Tamiflu

Descrizione per Tamiflu

Tamiflu (Oseltamivir fosfato) Un inibitore della neuraminidasi dell'influenza (NAI) è disponibile come:

• Capsule contenenti 30 mg 45 mg o 75 mg di oseltamivir per uso orale sotto forma di Oseltamivir fosfato e
• Una polvere per sospensione orale che, se costituita con acqua come indicato contiene 6 mg per base di Oseltamivir.

Oltre all'ingrediente attivo, ogni capsula contiene croscarmellosio povidone K30 amido pregelatinizzato con sooril fumarato e talco. Il guscio di capsule da 30 mg contiene biossido di titanio di ossido di ferro rosso di gelatina e ossido di ferro giallo. Il guscio della capsula da 45 mg contiene gelatina di ossido di ferro nero e biossido di titanio. Il guscio della capsula da 75 mg contiene biossido di titanio di ossido di gelatina di gelatina di gelatina nera e ossido di ferro giallo. Ogni capsula è stampata con inchiostro blu che include FD

Oltre al principio attivo, la polvere per la sospensione orale contiene aroma di biossido di biossido di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio e gomma Xanthan.

Il fosfato di Oseltamivir è un solido cristallino bianco con il nome chimico (3R4R5S) -4-acetilammino-5-ammino-3 (1-etilpropossia) -1-cycloesene-1-carbossilico fosfato di acido-carbossilico etilico fosfato (1: 1). La formula chimica è C ₁₆ H ₂₈ N ₂ O ₄ (base libera). Il peso molecolare è 312,4 per la base libera di Oseltamivir e 410.4 per il sale fosfato di Oseltamivir. La formula strutturale è la seguente:

Usi per tamiflu

Trattamento dell'influenza

Tamiflu è indicato per il trattamento della malattia acuta semplice a causa dell'infezione da influenza A e B in pazienti di età pari o superiore a 2 settimane e più che sono stati sintomatici per non più di 48 ore.

Profilassi dell'influenza

Tamiflu è indicato per la profilassi dell'influenza A e B nei pazienti di 1 anno e più.

Limiti di utilizzo

• Tamiflu non sostituisce la vaccinazione antica di influenza su base annuale, come raccomandato dai Centri per il controllo delle malattie e la prevenzione del comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione.
• I virus dell'influenza cambiano nel tempo. L'emergere di sostituzioni di resistenza potrebbe ridurre l'efficacia del farmaco. Altri fattori (ad esempio cambiamenti nella virulenza virale) potrebbero anche diminuire il beneficio clinico dei farmaci antivirali. I prescrittori dovrebbero considerare le informazioni disponibili sui modelli di suscettibilità ai farmaci dell'influenza e gli effetti del trattamento quando si decidono se usare tamiflu [vedi Microbiologia ].
• Il tamiflu non è raccomandato per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale non sottoposti a dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per tamiflu

Dosaggio And Administration Overview

Somministrare tamiflu per il trattamento dell'influenza nei pazienti di età pari o superiore a 2 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ] o per la profilassi dell'influenza in pazienti di 1 anno e più [vedi Dosaggio e amministrazione ] usando:

• Capsule tamiflu o
• Tamiflu per sospensione orale (fornita come polvere). Questa è la formulazione preferita (6 mg per ml) per i pazienti che non possono deglutire le capsule. Prima di utilizzare la polvere tamiflu fornita deve essere costituita con acqua dal farmacista per produrre la sospensione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le capsule e la sospensione orale possono essere prese con o senza cibo; Tuttavia, la tollerabilità può essere migliorata se Tamiflu viene assunto con il cibo.

Regolare il dosaggio di Tamiflu in pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Per i pazienti che non possono deglutire le capsule tamiflu per la sospensione orale è la formulazione preferita. Quando il tamiflu per la sospensione orale non è disponibile dal grossista o dal produttore, le capsule Tamiflu possono essere aperte e miscelate con liquidi zuccherati come topping di caramello per sciroppo di mais con sciroppo di cioccolato normale o senza zucchero o zucchero marrone chiaro (sciolto in acqua). Durante le situazioni di emergenza e quando non sono disponibili né la sospensione orale né i punti di forza adeguati all'età delle capsule tamiflu da mescolare con liquidi zuccherati, quindi un farmacista può preparare una fornitura di emergenza di sospensioni orali da capsule Tamiflu 75 mg [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio raccomandato per il trattamento dell'influenza

Iniziare il trattamento con Tamiflu entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Adulti e adolescenti (13 anni e più)

Il dosaggio orale raccomandato di Tamiflu per il trattamento dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di 13 anni in più è di 75 mg due volte al giorno (una capsula da 75 mg o 12,5 ml di sospensione orale due volte al giorno) per 5 giorni.

Pazienti pediatrici (2 settimane di età a 12 anni)

La tabella 1 mostra il dosaggio orale raccomandato di Tamiflu per il trattamento dell'influenza nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 settimane e età e fornisce informazioni sulla prescrizione della capsula o della formulazione per la sospensione orale.

Dosaggio raccomandato per la profilassi dell'influenza

Avvia la profilassi post-esposizione con Tamiflu entro 48 ore dopo uno stretto contatto con un individuo infetto. Inizia la profilassi stagionale con Tamiflu durante un focolaio della comunità.

Adulti e adolescenti (13 anni e più)

Il dosaggio raccomandato di Tamiflu per la profilassi dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di 13 anni in più è 75 mg oralmente una volta al giorno (una capsula da 75 mg o 12,5 ml di sospensione orale una volta al giorno) per almeno 10 giorni dopo un stretto contatto con un individuo infetto e fino a 6 settimane durante uno scoppio della comunità. Nei pazienti immunocompromessi il tamiflu può essere continuato per un massimo di 12 settimane [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. IL duration of protection lasts for as long as TAMIFLU dosing is continued.

Pazienti pediatrici (da 1 anno a 12 anni)

La tabella 1 mostra il dosaggio orale raccomandato di Tamiflu per la profilassi dell'influenza nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 12 anni in base al peso corporeo e fornisce informazioni sulla prescrizione della capsula o della formulazione per la sospensione orale. La profilassi nei pazienti pediatrici è raccomandata per 10 giorni dopo uno stretto contatto con un individuo infetto e fino a 6 settimane durante un focolaio della comunità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tabella 1: raccomandazioni sul dosaggio di Tamiflu nei pazienti pediatrici per il trattamento e la profilassi dell'influenza

Dosaggio In Patients With Compromissione renale

La tabella 2 mostra le raccomandazioni di dosaggio per il trattamento e la profilassi dell'influenza negli adulti con varie fasi di compromissione renale (clearance stimata di creatinina inferiore o uguale a 90 ml al minuto). Le modifiche al dosaggio sono raccomandate negli adulti con una clearance di creatinina stimata inferiore o uguale a 60 ml al minuto [vedi Usa in una popolazione specifica E Farmacologia clinica ].

Tabella 2: modifiche del dosaggio raccomandate per il trattamento e la profilassi dell'influenza negli adulti con compromissione renale o malattia renale allo stadio finale (ESRD) sulla dialisi

Preparazione e conservazione della sospensione orale Tamiflu costituita

Prima di distribuire al paziente costituisce tamiflu per la sospensione orale (fornita come polvere):

1. Tocca la bottiglia chiusa contenente più volte la polvere bianca tamiflu fornita per allentare la polvere.
2. Misurare 55 ml di acqua in un cilindro graduato.
3. Aggiungi la quantità totale di acqua per la costituzione alla bottiglia.
4. Chiudi la bottiglia con un tappo resistente ai bambini e scuoti bene la bottiglia chiusa per 15 secondi.
5. Etichettare la bottiglia con le istruzioni da agitare bene prima dell'uso.
6. La sospensione orale costituita contiene 360 ​​mg di base di Oseltamivir per 60 ml di volume (6 mg per ml) ed è un sapore di tutti-frutti bianco). Utilizzare la sospensione orale costituita entro 17 giorni dalla preparazione se conservata in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) o entro 10 giorni se conservato a temperatura ambiente controllata 25 ° C (77 ° F). Scrivi la data di scadenza della sospensione orale costituita sull'etichetta della bottiglia.
7. Assicurarsi che i pazienti abbiano un distributore di dosaggio orale che misura il volume appropriato nei millilitri. Consiglia i pazienti su come utilizzare il distributore di dosaggio orale e misurare correttamente la sospensione orale come prescritto (vedere le tabelle 1 e 2).

Preparazione di emergenza della sospensione orale da 75 mg di capsule Tamiflu

Le seguenti direzioni sono fornite per l'uso solo durante le situazioni di emergenza e quando Tamiflu fabbricato commercialmente approvato dalla FDA per sospensione orale non è disponibile dai grossisti o dal produttore.

Le seguenti istruzioni di preparazione di emergenza forniranno a un paziente abbastanza tamiflu per un corso di trattamento di influenza di 5 giorni o un corso di profilassi di 10 giorni di influente:

Fare un passo Dosaggio e amministrazione ] Quindi determinare il volume totale della sospensione orale necessaria per essere preparato (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: preparazione di emergenza: volume della sospensione orale preparata (6 mg per ml) in base alla dose di Tamiflu

Fare un passo

Tabella 4: preparazione di emergenza: numero di capsule Tamiflu 75 mg e quantità di acqua e veicolo necessari per preparare il volume totale di una sospensione orale preparata (6 mg per ml)

Fare un passo

1. Posizionare la quantità specificata di acqua in una bottiglia di polietileneterftalato (PET) o vetro (vedere la tabella 4). La costituzione in altri tipi di bottiglia non è consigliata perché non ci sono dati di stabilità con altri tipi di bottiglia.
2. Separare con cura il corpo e il cappuccio della capsula e versare il contenuto del numero richiesto di capsule Tamiflu 75 mg nella bottiglia per animali domestici o vetri.
3. Swiring delicatamente la sospensione per garantire una bagnatura adeguata della polvere di tamiflu per almeno 2 minuti.
4. Aggiungi lentamente la quantità specificata di veicolo alla bottiglia.
5. Chiudi la bottiglia usando un tappo resistente ai bambini e scuote bene per 30 secondi per sciogliere completamente il farmaco attivo e garantire la distribuzione omogenea del farmaco disciolto nella sospensione risultante. Il farmaco attivo Oseltamivir fosfato si dissolve prontamente nei veicoli specificati. La sospensione è causata da ingredienti inerti di capsule tamiflu che sono insolubili in questi veicoli.
6. Metti un'etichetta accessoria sulla bottiglia che indica Shake ben prima dell'uso.
7. Inserire il genitore o il caregiver che qualsiasi sospensione non utilizzata rimasta nella bottiglia dopo il completamento della terapia deve essere scartata appendendo un'etichetta accessoria alla bottiglia o aggiungendo una dichiarazione alle istruzioni dell'etichetta della farmacia.
8. Posizionare un'etichetta di farmacia sulla bottiglia che include le istruzioni per il dosaggio del nome del paziente e qualsiasi altra informazione richiesta per essere conformi a tutte le normative statali e federali della farmacia. Posizionare una data di scadenza appropriata sull'etichetta in base alle condizioni di archiviazione di seguito.
9. Includere il dosaggio consigliato sull'etichetta della farmacia secondo le tabelle 1 e 2 [vedi Dosaggio e amministrazione ].
10. Conservare le sospensioni orali preparate in bottiglie di vetro o animali domestici:
    • In un frigorifero [da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F)]: stabile per 5 settimane quando conservato in frigorifero.
    • A temperatura ambiente [25 ° C (77 ° F)]: stabile per 5 giorni se conservato a temperatura ambiente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Capsule tamiflu

• 30 mg (base libera 30 mg equivalenti al sale fosfato): gelatina dura e durata con roche stampata con inchiostro blu sul corpo giallo chiaro e 30 mg stampati con inchiostro blu sul cappuccio giallo chiaro.
• 45 mg (45 mg di base libera equivalente al sale fosfato): gelatina dura grigia con roche stampata con inchiostro blu sul corpo grigio e 45 mg stampati con inchiostro blu sul tappo grigio.
• 75 mg (75 mg di base libera equivalente al sale fosfato): gelatina dura grigia/gialla chiara con roche è stampata con inchiostro blu sul corpo grigio e 75 mg stampati con inchiostro blu sul cappuccio giallo chiaro.

Tamiflu per sospensione orale: 6 mg per ml (concentrazione finale quando costituito)

• Miscela di polvere bianca per la costituzione.

Archiviazione e maneggevolezza

Prodotto : 50090-0662

Ndc : 50090-0662-0 10 CAPSULE in a BLISTER PACK / 1 in a CARTON

Distribuito da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali for Tamiflu

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Reazioni gravi della pelle e dell'ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi neuropsichiatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse dalle prove di trattamento e profilassi in soggetti adulti e adolescenti (13 anni e più)

Il profilo di sicurezza complessivo di Tamiflu si basa su dati di 2646 soggetti adulti e adolescenti che hanno ricevuto il dosaggio raccomandato di 75 mg oralmente due volte al giorno per 5 giorni per il trattamento di influenza e soggetti adulti e adolescenti del 1943 negli studi clinici.

Le reazioni avverse più comuni nel trattamento raggruppato e gli studi di profilassi raggruppati negli adulti e negli adolescenti sono visualizzate nella Tabella 5. La maggior parte di queste reazioni avverse sono state riportate in una singola occasione nel primo o nel secondo giorno di trattamento e si sono risolte spontaneamente entro 1-2 giorni. Questo riassunto include a rischio adulti/adolescenti e soggetti altrimenti sani (soggetti a maggior rischio di sviluppare complicanze associate all'influenza, ad esempio pazienti anziani e pazienti con malattia cardiaca o respiratoria cronica). In generale, il profilo di sicurezza nei soggetti a rischio era qualitativamente simile a quello negli adulti/adolescenti altrimenti sani.

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥1% di adulti e adolescenti (13 anni e più di età) negli studi di trattamento e profilassi *

Reazioni avverse dalle prove di trattamento e profilassi in soggetti pediatrici (da 1 anno a 12 anni)

Un totale di 1481 soggetti pediatrici (inclusi soggetti pediatrici altrimenti sani di età compresa tra 1 anno e 12 anni e soggetti pediatrici asmatici di età compresa tra 6 e 12 anni) hanno partecipato a studi clinici di Tamiflu per il trattamento dell'influenza. Un totale di 859 soggetti pediatrici hanno ricevuto un trattamento con Tamiflu per sospensione orale o a 2 mg per kg due volte al giorno per 5 giorni o un dosaggio della banda di peso. Il vomito è stata l'unica reazione avversa riportata a una frequenza di ≥1%nei soggetti che hanno ricevuto tamiflu (16%) rispetto al placebo (8%).

Tra i 148 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 12 anni che hanno ricevuto tamiflu a dosi da 30 a 60 mg una volta al giorno per 10 giorni in uno studio di profilassi post-esposizione nei contatti domestici (n = 99) e in uno studio di reazione alla reazione alla reazione alla reazione più frequente di 6 settimane. gruppo di profilassi).

Reazioni avverse dagli studi di trattamento in soggetti pediatrici (da 2 settimane a meno di 1 anno di età)

La valutazione delle reazioni avverse nei soggetti pediatrici da 2 settimane a meno di 1 anno di età si basava su due studi di openlabel che includevano dati di sicurezza su 135 soggetti infetti dall'influenza da 2 settimane a meno di 1 anno di età (compresi i neonati prematuri di almeno 36 settimane dopo l'era concezione) esposti a Tamiflu a Dosames da 2 a 3,5 mg per kg della formulazione per la formulazione per l'orario di orolaio per l'orario di orozzazione di Olali per l'orario di orolaio per orologio per il tempo di assistenza olasticiosa per la formazione orizzontale) Il profilo di sicurezza di Tamiflu era simile in tutta la fascia di età studiata con la diarrea di vomito (9%) (7%) e l'eruzione del pannolino (7%) essendo le reazioni avverse più frequentemente riportate ed era generalmente paragonabile a quella osservata nei soggetti pediatrici e adulti più anziani.

Reazioni avverse dallo studio della profilassi in soggetti immunocompromessi

In uno studio di profilassi stagionale di 12 settimane in 475 soggetti immunocompromessi tra cui 18 soggetti pediatrici da 1 anno a 12 anni il profilo di sicurezza nei 238 soggetti che ricevevano Tamiflu 75 mg una volta al giorno era coerente con quello precedentemente osservato in altri studi clinici sulla prophilassi Tamiflu [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Tamiflu. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione a Tamiflu.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Gonfiore della faccia o della lingua allergia anafilattica/anafilattoide reazioni ipotermia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Dermatite erutticata orticaria eczema tossico necrolisi epidermica di necrolisi Stevens-Johnson Sindrome eritema multiforme [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi gastrointestinali: Colite emorragica sanguinante gastrointestinale

Disturbi cardiaci: Aritmia

Disturbi epatobiliari: Epatite Test di funzionalità epatica anormale

Disturbi del sistema nervoso: Confisca

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Aggravamento del diabete

Disturbi psichiatrici: Comportamento anormale delirio compresi sintomi come l'ansia di agitazione delle allucinazioni alterato il livello di coscienza di confusione delle delusioni di incubi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche for Tamiflu

Vaccini antinfluenzali

Vaccino influenzale attenuato dal vivo

L'uso simultaneo di Tamiflu con il vaccino antinfluenzale attenuato dal vivo (LAIV) non è stato valutato. Tuttavia, a causa del potenziale per Tamiflu di inibire la replicazione del virus del vaccino vivo e possibilmente ridurre l'efficacia di LAIV, evitare la somministrazione di LAIV entro 2 settimane prima o 48 ore dopo la somministrazione di Tamiflu, se non indicato dal punto di vista medico.

Vaccino antinfluenzale inattivato

Il vaccino antinfluenzale inattivato può essere somministrato in qualsiasi momento rispetto all'uso di tamiflu.

Farmaci senza interazione farmacologica clinicamente significativa con Tamiflu

Non sono necessari aggiustamenti di dose per Oseltamivir né per il farmaco concomitante quando si minimizzano Oseltamivir con amoxicillina acetamolo aspirina cimetidina antacidi (magnesio e idrossidi di alluminio e carbonati di calcio) Rimantadine amantadine o warfarin [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Tamiflu

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Tamiflu

Reazioni gravi della pelle/ipersensibilità

Casi di anafilassi e gravi reazioni cutanee, tra cui la necrolisi epidermica tossica Sindrome di Stevens-Johnson e l'eritema multiforme sono stati riportati in esperienza post-marketing con Tamiflu. Stop Tamiflu e Institute un trattamento adeguato se si verifica una reazione allergica o sospetta. L'uso di tamiflu è controindicato nei pazienti con noto ipersensibilità grave a Tamiflu [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Eventi neuropsichiatrici

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di delirio e comportamento anormale che portano a lesioni e in alcuni casi con conseguenti risultati fatali nei pazienti con influenza che stavano ricevendo tamiflu [vedi Reazioni avverse ]. Because these events were reported voluntarily during clinical practice estimates of frequency cannot be made but they appear to be uncommon based on TAMIFLU usage data. ILse events were reported primarily among pediatric patients E often had an abrupt onset E rapid resolution. IL contribution of TAMIFLU to these events has not been established. Influenza can be associated with a variety of neurologic E behavioral symptoms that can include events such as allucinazioni delirium E abnormal behavior in some cases resulting in fatal outcomes. ILse events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease. Closely monitor TAMIFLU-treated patients with influenza for signs of abnormal behavior. If neuropsychiatric symptoms occur evaluate the risks E benefits of continuing TAMIFLU for each patient.

Rischio di infezioni batteriche

Non ci sono prove per l'efficacia di Tamiflu in qualsiasi malattia causata da agenti patogeni diversi dai virus dell'influenza. Le infezioni batteriche gravi possono iniziare con sintomi simili all'influenza o possono coesistere o verificarsi come complicanze nel corso dell'influenza. Tamiflu non ha dimostrato di prevenire tali complicazioni. I prescrittori dovrebbero essere attenti al potenziale per le infezioni batteriche secondarie e trattarle come appropriato.

Intolleranza al fruttosio nei pazienti con intolleranza al fruttosio ereditario

Il fruttosio può essere dannoso per i pazienti con intolleranza al fruttosio ereditaria. Una dose di 75 mg di tamiflu per sospensione orale offre 2 grammi di sorbitolo. Questo è al di sopra del limite massimo giornaliero del sorbitolo per i pazienti con intolleranza al fruttosio ereditaria e può causare dispepsia e diarrea.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Reazioni gravi della pelle/ipersensibilità

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver del rischio di reazioni allergiche gravi (incluso anafilassi) o reazioni cutanee gravi. Istruire i pazienti e/o il caregiver di fermare il tamiflu e di consultare immediatamente un medico se si verifica una reazione allergica o si sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Eventi neuropsichiatrici

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver del rischio di eventi neuropsichiatrici nei pazienti trattati con Tamiflu con influenza e istruire i pazienti a contattare il proprio medico se sperimentano segni di comportamento anormale durante la ricezione di Tamiflu [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

xanthoparmelia scabrosa

Informazioni di dosaggio importanti

Chiedi ai pazienti di iniziare il trattamento con Tamiflu il prima possibile dalla prima apparizione di sintomi di influenza entro 48 ore dall'inizio dei sintomi. Allo stesso modo, istruire i pazienti a iniziare a prendere Tamiflu per la prevenzione il più presto possibile dopo l'esposizione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours) E then continue to take TAMIFLU at the usual times.

Vaccini antinfluenzali

Istruire i pazienti che Tamiflu non sostituisce una vaccinazione antinfluenzale annuale. I pazienti dovrebbero continuare a ricevere una vaccinazione antinfluenzale annuale secondo le linee guida sulle pratiche di immunizzazione. A causa del potenziale per Tamiflu di inibire la replicazione del vaccino antinfluenzale attenuato dal vivo (LAIV) e eventualmente ridurre l'efficacia di LAIV Evitare la somministrazione di LAIV entro 2 settimane o 48 ore dalla somministrazione di Tamiflu se non necessario [vedere dal punto di vista medico [vedi medico Interazioni farmacologiche ].

Intolleranza al fruttosio

Informare i pazienti con intolleranza al fruttosio ereditaria che una dose di sospensione orale Tamiflu 75 mg (fornita come polvere) offre 2 grammi di sorbitolo. Informare i pazienti con intolleranza al fruttosio ereditaria che questo è al di sopra del limite massimo giornaliero del sorbitolo e può causare dispepsia e diarrea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Negli studi di cancerogenicità di 2 anni in topi e ratti somministrati quotidianamente dosi orali del profarmaco di Oseltamivir fosfato fino a 400 mg/kg e 500 mg/kg rispettivamente il profarmaco e la forma attiva di Oseltamivir carbossilato non ha indotto alcun aumento statisticamente significativo nei tumori sui controlli. Le esposizioni giornaliere massime medie al profarmaco nei topi e nei ratti erano circa 130 e 320 volte rispettivamente maggiori di quelli nell'uomo alla dose clinica raccomandata in base ai confronti AUC. I rispettivi margini di sicurezza delle esposizioni al carbossilato attivo di Oseltamivir erano 15 e 50 volte.

Oseltamivir è risultato non mutagenico nel test Ames e nel test del cromosoma dei linfociti umani con e senza attivazione enzimatica e negativo nel test del micronucleo del topo. È stato scoperto che è positivo in un test di trasformazione delle cellule del criceto siriano (She). Il carbossilato di Oseltamivir era non mutagenico nel test Ames e nel test del linfoma del topo L5178Y con e senza attivazione enzimatica e negativo nel test di trasformazione cellulare She.

In uno studio sullo sviluppo embrionale della fertilità e precoce nelle dosi di ratti di Oseltamivir a 50 250 e 1500 mg/kg/giorno sono stati somministrati alle femmine per 2 settimane prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e fino al giorno 6 della gravidanza. I maschi sono stati dosati per 4 settimane prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e per 2 settimane dopo l'accoppiamento. Non ci sono stati effetti sulle prestazioni dell'accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce a qualsiasi livello di dose. La dose più alta in questo studio è stata di circa 115 volte l'esposizione sistemica umana (AUC0-24H) del carbossilato di Oseltamivir che si verifica dopo la somministrazione della dose umana massima raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Tamiflu nelle donne in gravidanza per informare un rischio farmacologico di esiti avversi dello sviluppo. Disponibili dati epidemiologici pubblicati suggeriscono che Tamiflu assunto in qualsiasi trimestre non è associato ad un aumentato rischio di difetti alla nascita. Tuttavia, questi studi individualmente sono limitati da piccoli campioni di dimensioni utilizzate da diversi gruppi di confronto e alcuni mancavano informazioni sulla dose che precludono una valutazione definitiva del rischio [vedi Dati E Farmacologia clinica ]. In animal reproduction studies with oseltamivir no adverse developmental effects were observed at clinically relevant exposures (see Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne in gravidanza hanno un rischio maggiore di gravi complicanze da influenza che possono portare a gravidanza avversa e/o esiti fetali, tra cui la morte materna ancora delle nascite difetti alla nascita consegna pretermine a basso peso alla nascita e piccole per l'età gestazionale.

Dati

Dati umani

Studi osservazionali prospettici e retrospettivi pubblicati di oltre 5000 donne esposte a Tamiflu durante la gravidanza, tra cui più di 1000 donne esposte nel primo trimestre suggeriscono che il tasso osservato di malformazioni congenite non è stato aumentato al di sopra del tasso nella popolazione di confronto generale indipendentemente da quando la terapia è stata somministrata durante il periodo gestazionale. Tuttavia, individualmente nessuno di questi studi aveva dimensioni di campioni adeguate e alcuni mancavano di informazioni sulla dose che precludono una valutazione definitiva del rischio.

Dati sugli animali

Oseltamivir è stato somministrato per via orale durante l'organogenesi a ratti in gravidanza (a 50 250 o 1500 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione da 6 a 17) e conigli (a 50 150 o 500 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione da 6 a 18). Negli effetti embriofetali di ratti costituiti da una maggiore incidenza di minori malformazioni scheletriche sono state osservate a una dose materna tossica (1500 mg/kg/giorno) con conseguente esposizione sistemica di farmaci (basato su AUC per Oselmivir carbossilato) 190 volte esposizioni umane al massimo dose umano raccomandato (MRHD) di tamiflu (75 giorni a giorno). Nello studio di coniglio embrioni-fetiche degli effetti costituiti da una maggiore incidenza di minori anomalie scheletriche e varianti sono state osservate a dosi tossiche maternamente (≥150 mg/kg/giorno) con conseguenti esposizioni sistemiche (basate su AUC per Oselmivir carbosslato) ≥8 volte esposizioni umane all'MRHD di TamiflU.

Negli studi di sviluppo prenatale e postnatale nei ratti Oseltamivir sono stati somministrati per via orale (a 50 250 500 o 1500 mg/kg/giorno) dall'organogenesi attraverso la consegna della gestazione tardiva e l'allattamento (Giorno della gestazione 6 al giorno postpartum/l'allattamento 20). Sono state osservate una durata prolungata di parto e una ridotta vitalità della prole a una dose materna tossica (1500 mg/kg/giorno). Non sono stati osservati effetti negativi materni o di prole a dosi ≤500 mg/kg/giorno con conseguenti esposizioni di farmaci sistemici (basati su AUC per il carbossilato di Oseltamivir) 44 volte esposizioni umane al MRHD di Tamiflu.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati pubblicati limitati che Oseltamivir e Oseltamivir carbossilato hanno dimostrato di essere presenti nel latte umano a bassi livelli considerati improbabili che porti a tossicità nel bambino allattato al seno. L'esperienza post -marketing non ha riportato alcuna informazione per suggerire gravi effetti avversi dell'esposizione a Oseltamivir attraverso il latte materno nei neonati. Non è noto se Oseltamivir influisce sulla produzione di latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Tamiflu e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Trattamento dell'influenza

È stata stabilita la sicurezza e l'efficacia di Tamiflu per il trattamento dell'influenza nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 settimane e 17 anni [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ] e si basa su:

• 13-17 anni: sicurezza ed efficacia nei pazienti adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni sono stati supportati da studi adeguati e ben controllati su adulti e adolescenti e pazienti pediatrici più giovani e dati di sicurezza negli adolescenti trattati con Tamiflu in uno studio di trattamento e prophylassi.
• Da 1 anno a 12 anni: sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 12 anni sono stati supportati dai risultati di uno studio in doppio cieco controllato con placebo in 452 pazienti pediatrici con influenza in cui Tamiflu 2 mg per kg due volte al giorno o il placebo è stato somministrato entro 48 ore di insorgenza sintomi [vedi Studi clinici ]. Additional safety information was provided in a double-blind placebo-controlled trial in pediatric patients 6 to 12 years of age with known asthma. Efficacy could not be established in pediatric patients with asthma.
• Da 2 settimane a meno di 1 anno: sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici da 2 settimane a meno di 1 anno di età sono supportati da studi adeguati e ben controllati su adulti e pazienti pediatrici più anziani e due studi in apertura di tamiflu (2 a 3,5 mg per kg due volte al giorno per 5 giorni) in 136 soggetti pediatrici 2 settimane a meno di 1 anno. In questi due studi le concentrazioni plasmatiche di Oseltamivir in questi soggetti erano simili o superiori alle concentrazioni plasmatiche di Oseltamivir osservate nei soggetti pediatrici più anziani e negli adulti [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Tamiflu per il trattamento dell'influenza nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti meno di 2 settimane di età.

Profilassi dell'influenza

È stata istituita la sicurezza e l'efficacia di Tamiflu per la profilassi dell'influenza nei pazienti pediatrici da 1 anno ai 17 anni [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ] e si basa su:

• 13-17 anni: la profilassi nei pazienti adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni è supportata da un studio di profilassi familiare post-esposizione controllato da placebo randomizzato su 75 mg assunti per via orale per ora per 7 giorni in contatti domestici tra cui 207 adolescenti [vedi [vedi [vedi adolescenti [Vedi [Vedi Studi clinici ].
• Da 1 anno a 12 anni: Tamiflu per la profilassi in pazienti pediatrici da 1 anno a 12 anni è supportato da uno studio di profilassi per la sospensione orale (fornito al giorno, è stato supportato da 1 anno a 12 anni che ha ricevuto da 30 a 60 mg di sospensione orale (fornito in polvere) che si sono presi al giorno per 10 anni [vedi a 10 anni di età. Studi clinici ]. Additional safety information was provided in a 6-week seasonal prophylaxis (community outbreak) safety study in 49 patients 1 year to 12 years of age.

La sicurezza e l'efficacia di Tamiflu per la profilassi dell'influenza non sono state stabilite per pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno di età.

Uso geriatrico

Trattamento dell'influenza

Dei 4765 adulti negli studi clinici di Tamiflu per il trattamento dell'influenza 948 (20%) erano di 65 anni e più mentre 329 (7%) avevano 75 anni e più. In tre studi controllati in doppio cieco controllati con placebo nel trattamento dell'influenza in pazienti di almeno 65 anni che hanno arruolato 741 soggetti (374 hanno ricevuto placebo e 362 hanno ricevuto tamiflu) non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i soggetti e le persone e le altre esperienze cliniche segnalate non ha identificato differenze tra le risposte tra le persone sere Studi clinici ].

Profilassi dell'influenza

Dei 4603 adulti negli studi clinici di Tamiflu per la profilassi dell'influenza 1046 (23%) avevano 65 anni e più mentre 719 (16%) avevano 75 anni in più. In uno studio randomizzato controllato con placebo nei residenti anziani delle case di cura che hanno assunto Tamiflu per un massimo di 42 giorni per la profilassi dell'influenza (tamiflu n = 276 placebo n = 272) nessuna difference complessiva nella sicurezza o nella sicurezza o nell'efficacia è stata osservata tra i soggetti o le persone che vedono le persone che vedevano tra i soggetti, la sicurezza o l'efficacia è stata osservata tra i soggetti giovani. Studi clinici ].

Compromissione renale

I pazienti con compromissione renale avevano livelli ematici più elevati di carbossilato di Oseltamivir rispetto ai pazienti con normale funzione renale che possono aumentare il rischio di reazioni avverse associate al Tamiflu. Pertanto è raccomandato l'aggiustamento del dosaggio per i pazienti con un gioco sierico di creatinina tra 10 e 60 ml/minuto e per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi di routine o trattamento con dialisi peritoneale continua [vedi Dosaggio e amministrazione ]. TAMIFLU is not recommended for patients with ESRD not undergoing dialysis [see Indicazioni e utilizzo E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. La sicurezza e la farmacocinetica in pazienti con grave compromissione epatica non sono stati valutati [vedi Farmacologia clinica ].

Usa in pazienti con condizioni croniche

L'efficacia di Tamiflu nel trattamento dell'influenza in pazienti con malattia cardiaca cronica e/o malattia respiratoria è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato con placebo. L'efficacia in questa popolazione misurata dal tempo per l'alleviamento di tutti i sintomi non è stata stabilita ma non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza [vedi Studi clinici ].

Non sono disponibili dati sulla sperimentazione clinica per quanto riguarda il trattamento dell'influenza in pazienti con condizioni mediche sufficientemente gravi o instabili per essere considerati a rischio imminente di richiedere il ricovero in ospedale.

Pazienti immunocompromessi

L'efficacia di Tamiflu per il trattamento o la profilassi dell'influenza non è stata stabilita in pazienti immunocompromessi [vedi Studi clinici ]. Safety of TAMIFLU has been demonstrated for up to 12 weeks for prophylaxis of influenza in immunocompromised patients [see Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per tamiflu

Rapporti di overdose con Tamiflu sono state ricevute da studi clinici e durante l'esperienza post -marketing. Nella maggior parte dei casi che segnalano un sovradosaggio non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse riportate dopo il sovradosaggio erano simili in natura a quelle osservate con dosi terapeutiche di tamiflu [vedi Reazioni avverse ].

Controindicazioni per Tamiflu

Tamiflu è controindicato nei pazienti con una grave ipersensibilità nota a Oseltamivir o a qualsiasi componente del prodotto. Le gravi reazioni allergiche hanno incluso anafilassi e reazioni cutanee gravi tra cui la necrolisi epidermica tossica Stevens-Johnson Sindrome e l'eritema multiforme [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Tamiflu

Meccanismo d'azione

Oseltamivir è un farmaco antivirale con attività contro il virus dell'influenza [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento e biodisponibilità

Oseltamivir viene assorbito dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale di tamiflu (Oseltamivir fosfato) ed è ampiamente convertito prevalentemente da esterasi epatiche in carbossilato di Oseltamivir. Almeno il 75% di una dose orale raggiunge la circolazione sistemica come carbossilato di Oseltamivir e meno del 5% della dose orale raggiunge la circolazione sistemica come Oseltamivir (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: parametri farmacocinetici medi (% CV) del carbossilato di Oseltamivir e Oseltamivir a seguito di dosaggio multiplo di 75 mg di capsule due volte al giorno (n = 20)

Le concentrazioni plasmatiche di carbossilato di Oseltamivir sono proporzionali a dosi fino a 500 mg somministrate due volte al giorno (circa 6,7 ​​volte il dosaggio di tamiflu massimo raccomandato) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La somministrazione di co -co -cibo non ha avuto alcun effetto significativo sulla concentrazione plasmatica di picco (551 ng/ml in condizioni di digiuno e 441 ng/ml in condizioni di alimentazione) e sull'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (6218 ng • H/mL in condizioni di digiuno e 6069 ng • H/mL in condizioni di alimentazione) di Oseltamitila.

Distribuzione

Il volume di distribuzione (VSS) del carbossilato di Oseltamivir a seguito di somministrazione endovenosa in 24 soggetti (Tamiflu non è disponibile come formulazione IV) tra 23 e 26 litri.

Il legame del carbossilato di Oseltamivir alla proteina plasmatica umana è basso (3%). Il legame di oseltamivir alla proteina plasmatica umana è del 42%, il che è insufficiente per causare significative interazioni farmacologiche a base di spostamento.

Eliminazione

L'oseltamivir assorbito è principalmente (> 90%) eliminato mediante conversione nel carbossilato di Oseltamivir di metabolite attivo. Le concentrazioni plasmatiche di Oseltamivir sono diminuite con un'emivita da 1 a 3 ore nella maggior parte dei soggetti dopo la somministrazione orale. Il carbossilato di Oseltamivir non è ulteriormente metabolizzato ed è eliminato invariato nelle urine. Le concentrazioni plasmatiche di carbossilato di Oseltamivir sono diminuite con un'emivita da 6 a 10 ore nella maggior parte dei soggetti dopo la somministrazione orale.

Metabolismo

cloruro di trospium da 20 mg di effetti collaterali

Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for or inhibitor of cytochrome P450 isoforms.

Escrezione

Il carbossilato di Oseltamivir viene eliminato del tutto (> 99%) mediante escrezione renale. La clearance renale (NULL,8 L/H) supera la velocità di filtrazione glomerulare (NULL,5 L/H) che indica che la secrezione tubulare (tramite trasportatore di anioni organici) si verifica oltre alla filtrazione glomerulare. Meno del 20% di una dose radiomarcata orale viene eliminato nelle feci.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

La somministrazione di 100 mg di Tamiflu due volte al giorno (circa 1,3 volte il dosaggio massimo raccomandato) per 5 giorni ai soggetti con vari gradi di compromissione renale ha mostrato che l'esposizione al carbossilato di Oseltamivir è inversamente proporzionale alla funzione renale in calo.

I parametri farmacocinetici derivati ​​dalla popolazione sono stati determinati per i pazienti con vari gradi di funzione renale, compresi i pazienti con ESRD in emodialisi. Le esposizioni simulate mediane del carbossilato di Oseltamivir per il trattamento raccomandato e i regimi di profilassi sono fornite nella Tabella 7. I farmacocinetici di Oseltamivir non sono stati studiati in pazienti con ESRD non sottoposti a dialisi [vedi Indicazioni e utilizzo E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 7: metriche di esposizione mediana simulata del carbossilato di Oseltamivir in pazienti con normale funzione renale con compromissione renale e pazienti con ESRD in emodialisi

Nei pazienti con dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), la concentrazione di picco del carbossilato di Oseltamivir a seguito di una singola dose di 30 mg di Oseltamivir o una volta settimanale di Oseltamivir era circa 3 volte superiore rispetto ai pazienti con normale funzione renale che ricevette 75 mg due volte al giorno. La concentrazione plasmatica del carbossilato di Oseltamivir il giorno 5 (147 ng/mL) a seguito di una singola dose di 30 mg nei pazienti CAPD è simile al CMIN previsto (160 ng/mL) in pazienti con funzione renale normale dopo 75 mg due volte al giorno. La somministrazione di 30 mg una volta settimanalmente ai pazienti con CAPD ha comportato concentrazioni plasmatiche di carbossilato di Oseltamivir al campione di sangue di 168 ore di 63 ng/mL che erano paragonabili al CMIN nei pazienti con normale funzione renale che riceveva il regime approvato di 75 mg una volta al giorno (40 ng/mL).

Compromissione epatica

Negli studi clinici L'esposizione al carbossilato di Oseltamivir non è stata modificata nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Donne incinte

Un'analisi farmacocinetica della popolazione aggregata indica che il regime di dosaggio di Tamiflu ha comportato una minore esposizione al metabolita attivo nelle donne in gravidanza (n = 59) rispetto alle donne non in gravidanza (n = 33). Tuttavia, questa esposizione prevista dovrebbe avere attività contro i ceppi di virus dell'influenza sensibile e non ci sono dati di farmacocinetica e sicurezza insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose per le donne in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Soggetti pediatrici (da 1 anno a 12 anni)

La farmacocinetica di Oseltamivir e Oseltamivir carbossilato è stata valutata in uno studio farmacocinetico a dose singola in soggetti pediatrici di età compresa tra 5 e 16 anni (n = 18) e in un piccolo numero di soggetti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni (n = 5) arruolati in un processo clinico. I soggetti pediatrici più giovani hanno eliminato sia il profarmaco che il metabolita attivo più velocemente dei soggetti adulti con conseguente un'esposizione inferiore per una determinata dose Mg/kg. Per il carbossilato di Oseltamivir apparenza totale apparente diminuisce linearmente con l'aumentare dell'età (fino a 12 anni). La farmacocinetica di Oseltamivir in soggetti pediatrici di età superiore ai 12 anni è simile a quelli in soggetti adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Soggetti pediatrici (da 2 settimane a meno di 1 anno di età)

La farmacocinetica di Oseltamivir e Oseltamivir carbossilato è stata valutata in due studi in aperto su soggetti pediatrici di età inferiore a un anno (n = 122) infettati da influenza. Clearance apparente del metabolita attivo diminuisce con l'età decrescente in soggetti di età inferiore a 1 anno di età; Tuttavia, l'esposizione al carbossilato di Oseltamivir e Oseltamivir a seguito di una dose di 3 mg/kg in soggetti di età inferiore a 1 anno di età si prevede entro le esposizioni osservate negli adulti e adolescenti che ricevono 75 mg due volte al giorno e 150 mg due volte al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti geriatrici

L'esposizione al carbossilato di Oseltamivir a stato stazionario è stata superiore del 25 al 35% nei soggetti geriatrici (fascia di età da 65 a 78 anni) rispetto ai giovani adulti somministrati dosi comparabili di Oseltamivir. Le emivite osservate nei soggetti geriatrici erano simili a quelle osservate nei giovani adulti. Sulla base dell'esposizione ai farmaci e degli aggiustamenti della dose di tollerabilità non sono necessari per i pazienti geriatrici per il trattamento o la profilassi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir E oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement interactions is low.

Studi in vitro dimostrano che né Oseltamivir né il carbossilato di Oseltamivir sono un buon substrato per ossidasi di funzione mista P450 o per le transferasi di glucuronil.

La somministrazione di co-collaborazione di probenecide provoca un aumento approssimativo di un'esposizione al carbossilato di Oseltamivir a causa di una diminuzione della secrezione tubulare anionica attiva nel rene. Tuttavia, a causa del margine di sicurezza dei carbossilati di Oseltamivir, non sono necessarie regolazioni di dose durante la somministrazione di collaborazione con probenecide.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti quando si somministrano co -amministratore di Oseltamivir con aspirina cimetidina di aspirina acetaminofene dell'amoxicillina (idrossidi di magnesio e alluminio e carbonati di calcio) Rimantadina amantadina o warfarina.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Oseltamivir phosphate is an ethyl ester prodrug requiring ester hydrolysis for conversion to the active form oseltamivir carboxylate. Oseltamivir carboxylate is an inhibitor of influenza virus neuraminidase affecting release of viral particles. IL median IC values of oseltamivir against influenza A/H1N1 influenza A/H3N2 E influenza B clinical isolates were 2.5 nM (range 0.93-4.16 nM N=74) 0.96 nM (range 0.13-7.95 nM N=774) E 60 nM (20-285 nM N=256) respectively in a neuraminidase assay with a fluorescently labeled MUNANA substrate.

Attività antivirale

IL antivirale L'attività del carbossilato di Oseltamivir contro i ceppi di laboratorio e gli isolati clinici del virus dell'influenza è stata determinata nella coltura cellulare. Le concentrazioni di carbossilato di Oseltamivir richiesti per l'inibizione del virus dell'influenza nella coltura cellulare erano molto variabili a seconda del metodo del dosaggio utilizzato e del virus testato. Le concentrazioni effettive del 50% e 90% (EC50 ed EC90) erano nell'intervallo da 0.0008 da micromolare a maggiore di 35 micromolari e 0,004 da micromolare a maggiore micromolare (1 micromolare = 0,284 microgrammi per ml). Non è stata stabilita la relazione tra l'attività antivirale nell'attività inibitoria della coltura cellulare nel test della neuraminidasi e l'inibizione della replicazione del virus dell'influenza nell'uomo.

Resistenza

Studi sulla coltura cellulare: gli isolati di virus dell'influenza A con ridotta suscettibilità al carbossilato di Oseltamivir sono stati recuperati mediante passaggio seriale del virus nella coltura cellulare in presenza di concentrazioni crescenti di carbossilato di Oseltamivir. La ridotta suscettibilità del virus dell'influenza all'inibizione da parte del carbossilato di Oseltamivir può essere conferita mediante sostituzioni di aminoacidi nelle neuraminidasi virali e/o nelle proteine ​​di emoagglutinina.

Studi clinici: gli isolati di suscettibilità ridotti sono stati ottenuti durante il trattamento con oseltamivir e dal campionamento durante gli studi di sorveglianza della comunità. I cambiamenti nella neuraminidasi virale che sono stati associati a una ridotta suscettibilità al carbossilato di Oseltamivir sono riassunti nella Tabella 8. L'impatto clinico di questa ridotta suscettibilità è sconosciuto.

Le sostituzioni di emoagglutinina (HA) selezionate nella coltura cellulare e associate a una ridotta suscettibilità all'oseltamivir includono (numerazione specifica del sottotipo del virus dell'influenza) A11t K173E e R453M in H3N2; e H99Q nel virus dell'influenza B (lignaggio Yamagata). In alcuni casi sono state selezionate sostituzioni di HA in combinazione con note sostituzioni di resistenza NA e possono contribuire a una ridotta suscettibilità a Oseltamivir; Tuttavia, l'impatto delle sostituzioni di HA sull'attività antivirale di Oseltamivir nell'uomo è sconosciuto e è probabile che sia dipendente dal ceppo.

Tabella 8: Sostituzioni di aminoacidi di neuraminidasi associate a una ridotta suscettibilità a Oseltamivir

La selezione di virus dell'influenza A resistente agli Oseltamivir può verificarsi a frequenze più elevate nei bambini. La resistenza associata al trattamento con Oseltamivir negli studi di trattamento pediatrico è stata rilevata a frequenze dal 27 al 37% e dal 3 al 18% (3/11 a 7/19 e 1/34 a 9/50 post-trattamenti rispettivamente) per il virus dell'influenza A/H1N1 rispettivamente.

Negli adulti immunocompromessi e nella pediatria (1 anno di età e vecchio) la selezione di virus dell'influenza resistente all'oseltamivir può verificarsi a frequenze più alte rispetto alla popolazione altrimenti sana. In uno studio di trattamento della resistenza genotipica associata al trattamento immunocompromesso è stato rilevato in 27% (8/30) 12% (6/52) e 0% (0/42) delle infezioni del virus A/H1N1 A/H3N2 e B. La resistenza emergente al trattamento è stata osservata ad una frequenza più elevata nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (32%; 6/19).

IL frequency of resistance selection to oseltamivir E the prevalence of such resistant virus vary seasonally E geographically.

I ceppi di influenza stagionale circolanti che esprimono sostituzioni associate alla neuraminidasi sono state osservate in individui che non hanno ricevuto il trattamento con Oseltamivir. La sostituzione associata alla resistenza di Oseltamivir H275Y è stata trovata in oltre il 99% degli isolati del virus influenzale H1N1 circolanti statunitensi. Il virus dell'influenza H1N1 del 2009 (influenza suina) era quasi uniformemente suscettibile a Oseltamivir; Tuttavia, la frequenza delle varianti resistenti circolanti può cambiare di stagione in stagione. I prescrittori dovrebbero considerare le informazioni disponibili dal CDC sui modelli di suscettibilità ai farmaci del virus dell'influenza e negli effetti del trattamento quando si decidono se utilizzare Tamiflu.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata tra Oseltamivir e Zanamivir è stata osservata in neuraminidasi Biochimico saggi. The H275Y (N1 numbering) or N294S (N2 numbering) oseltamivir resistance-associated substitutions observed in the N1 neuraminidase subtype and the E119V or N294S oseltamivir resistance-associated substitutions observed in the N2 subtype (N2 numbering) are associated with reduced susceptibility to oseltamivir but not zanamivir. Le sostituzioni associate alla resistenza Zanamivir Q136K e K150T sono state osservate nella neuraminidasi N1 o nelle sostituzioni associate alla resistenza di Zanamivir S250G osservate nel virus dell'influenza B neuraminidasi conferiscono una ridotta suscettibilità allo zanamivir ma non a Oselmivir. La sostituzione associata alla resistenza di Oseltamivir R292K osservata in N2 e I222T D198E/N R371K o G402S Sostituzioni associate alla resistenza di Oseltamivir osservate nel virus dell'influenza B neuraminidasi confidano ridotte suscettibilità a Oseltamivir e Zanamivir. Questi esempi non rappresentano un elenco esaustivo di sostituzioni e prescrittori associati alla resistenza incrociata dovrebbero considerare le informazioni disponibili dal CDC sui modelli di suscettibilità ai farmaci dell'influenza e negli effetti del trattamento quando si decide se utilizzare Tamiflu.

No single amino acid substitution has been identified that could confer cross-resistance between the neuraminidase inhibitor class (oseltamivir zanamivir) and the M2 ion channel inhibitor class (amantadine rimantadine). However a virus may carry a neuraminidase inhibitor-associated substitution in neuraminidase and an M2 ion channel inhibitor-associated substitution in M2 and may therefore be resistant to both classes of inhibitors. The clinical relevance of phenotypic cross-resistance evaluations has not been established.

Risposta immunitaria

Non è stato condotto nessuno studio di interazione con vaccino contro l'influenza/oseltamivir. Negli studi sul trattamento influenzale acquisito naturalmente e sperimentale con Tamiflu non ha compromesso la normale risposta anticorpale umorale all'infezione.

Studi clinici

Trattamento dell'influenza

Adulti

Due studi clinici in doppio cieco controllati con placebo randomizzati su Tamiflu sono stati condotti in adulti tra i 18 e i 65 anni uno negli Stati Uniti e uno al di fuori degli Stati Uniti per il trattamento dell'influenza acuta senza complicazioni. I soggetti ammissibili avevano febbre di almeno 100 ° F accompagnati da almeno un sintomo respiratorio (sintomi nasali per tosse o mal di gola ) e almeno un sintomo sistemico (brividi/sudore di mialgia in malessere o mal di testa) e il virus dell'influenza era noto per circolare nella comunità. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere tamiflu orale o placebo per 5 giorni. Tutti i soggetti iscritti sono stati autorizzati a assumere farmaci febbrili.

Dei 1355 soggetti iscritti a questi due studi 849 (63%) soggetti sono stati infetti dall'influenza (età media 34 anni; 52% maschi; 90% caucasico; 31% fumatori). Degli 849 soggetti infetti dall'influenza il 95% è stato infetto dall'influenza A 3% con influenza B e 2% con influenza di tipo sconosciuto.

I farmaci per lo studio sono stati avviati entro 40 ore dall'inizio dei sintomi e somministrato due volte al giorno per 5 giorni. I soggetti erano tenuti a autovalutare i sintomi associati all'influenza (congestione nasale mal di gola dolori di dolori di affaticamento e brividi/sudore) due volte al giorno come nessuno lieve moderato o grave. Il tempo di miglioramento è stato calcolato dal momento dell'inizio del trattamento al momento in cui tutti i sintomi sono stati valutati come nessuno o lieve. In entrambe le prove c'è stata una riduzione di 1,3 giorni nel tempo mediano al miglioramento dei soggetti infetti dall'influenza che hanno ricevuto Tamiflu 75 mg due volte al giorno per 5 giorni rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo. Le analisi dei sottogruppi per genere non hanno mostrato differenze nell'effetto terapeutico di Tamiflu negli uomini e nelle donne.

Nel trattamento dell'influenza non è stata dimostrata una maggiore efficacia in soggetti che hanno ricevuto dosi più elevate di Tamiflu.

Adolescenti e adulti con malattia cardiaca o respiratoria cronica

Una prova multicentrica controllata in doppio cieco non è stata in grado di dimostrare l'efficacia di Tamiflu (75 mg due volte al giorno per 5 giorni) nel trattamento dell'influenza in soggetti adulti e adolescenti (13 anni o più) con cardiaci cronici (escluso l'ipertensione idiopatica cronica) o Tuttavia, nei pazienti trattati con Tamiflu si è verificata una cessazione più rapida della malattia febbrile. Non è stata osservata alcuna differenza nell'incidenza delle complicanze dell'influenza tra il trattamento e i gruppi di placebo in questa popolazione.

Soggetti geriatrici

Sono stati condotti tre studi di trattamento controllati da placebo in doppio cieco in soggetti che avevano almeno 65 anni in tre stagioni consecutive. I criteri di iscrizione erano simili a quelli degli studi per adulti, ad eccezione della febbre definita come superiore a 97,5 ° F. Dei 741 soggetti iscritti 476 (65%) i soggetti sono stati influenti in influenze; di questi 95% sono stati infettati con l'influenza di tipo A e il 5% con tipo influenzale B.

Nell'analisi aggregata si è verificata una riduzione di 1 giorno nel tempo mediano al miglioramento dei soggetti infetti dall'influenza che hanno ricevuto Tamiflu 75 mg due volte al giorno per 5 giorni rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (p = ns) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Some seasonal variability was noted in the clinical efficacy outcomes.

Soggetti pediatrici (da 1 anno a 12 anni)

È stato condotto uno studio per il trattamento controllato in doppio cieco in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 12 anni (età media 5 anni) che avevano la febbre (almeno 100 ° F) più un sintomo respiratorio (tosse o Coryza) quando si sapeva che il virus dell'influenza circolava nella comunità. Dei 698 soggetti iscritti in questo studio 452 (65%) sono stati infetti dall'influenza (50% maschio; 68% caucasico). Dei 452 soggetti infetti dall'influenza il 67% è stato infetto da influenza A e 33% con influenza B.

L'efficacia in questo studio è stata determinata al momento della alleviazione o della risoluzione dei segni e dei sintomi dell'influenza misurati da un endpoint composito che richiedeva le seguenti quattro condizioni individuali: i) Alleviamento della tosse II) Alleviamento della Coryza III) Risoluzione della febbre e IV) Opinione parentale di una restituzione alla salute e all'attività normali. Il trattamento con tamiflu di 2 mg per kg due volte al giorno è iniziato entro 48 ore dall'inizio dei sintomi ha ridotto il tempo totale composito alla libertà dalla malattia di 1,5 giorni rispetto al placebo. Le analisi dei sottogruppi per genere non hanno mostrato differenze nell'effetto terapeutico di Tamiflu nei soggetti pediatrici maschili e femminili.

Soggetti pediatrici (da 2 settimane a meno di 1 anno di età)

Due studi in aperto hanno valutato la sicurezza e la farmacocinetica del carbossilato di Oseltamivir e Oseltamivir in soggetti pediatrici infetti dall'influenza da 2 settimane a meno di 1 anno di età (compresi i neonati prematuri almeno 36 settimane dopo l'età concezione). I soggetti hanno ricevuto Tamiflu a dosi che vanno da 2 a 3,5 mg per kg due volte al giorno per 5 giorni a seconda dell'età del soggetto. Questi studi clinici non sono stati progettati per valutare l'efficacia clinica o la risposta virologica.

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Dei 136 soggetti di età inferiore ai 1 anno iscritti e dosato nelle prove, la maggior parte dei soggetti era maschio (55%) bianco (79%) non ispanico (74%) a tempo pieno (76%) e infettata con l'influenza A (80%). I dati di farmacocinetica hanno indicato che una dose di 3 mg per kg due volte al giorno in soggetti pediatrici da 2 settimane a meno di 1 anno di età ha fornito concentrazioni di Tamiflu simili o superiori a quelle osservate nei soggetti pediatrici più anziani e negli adulti che hanno ricevuto la dose approvata e fornito la base per l'approvazione [vedi Reazioni avverse UN Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Profilassi dell'influenza

Soggetti adulti e adolescenti (13 anni e più)

IL efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in three seasonal prophylaxis (community outbreak) clinical trials E one post-exposure prophylaxis trial in household contacts. IL efficacy endpoint for all of these trials was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza defined as meeting all the following criteria (all signs E symptoms must have been recorded within 24 hours):

• Temperatura orale maggiore o uguale a 99,0 ° F (NULL,2 ° C)
• Almeno un sintomo respiratorio (congestione nasale per la gola del mal di tosse)
• Almeno un sintomo costituzionale (dolori e soffitti di mal di testa per affaticamento del dolore) e
• O un isolamento del virus positivo o un aumento di quattro volte dei titoli di anticorpi virus dal basale.

In un'analisi aggregata di due studi di profilassi stagionale su adulti sani non vaccinati (dai 18 ai 65 anni) Tamiflu 75 mg una volta presi al giorno per 42 giorni durante un focolaio della comunità ha ridotto l'incidenza del gruppo clinico confermato da laboratorio per il gruppo clinico confermato dal laboratorio.

Nella sperimentazione di profilassi stagionale (focolaio comunitario) sugli anziani residenti di case di cura qualificate circa l'80% del 43% e il 14% dei soggetti sono stati vaccinati avevano disturbi cardiaci e avevano rispettivamente disturbi ostruttivi delle vie aeree croniche. In questo studio i soggetti sono stati randomizzati a Tamiflu 75 mg una volta al giorno o placebo assunto per via orale per 42 giorni. L'incidenza dell'influenza clinica confermata in laboratorio era del 4% (12/272) nei soggetti di Placebotreated rispetto a meno dell'1% (1/276) nei soggetti trattati con tamiflu.

Nella sperimentazione di profilassi post-esposizione nei contatti domestici (di età pari o superiore a 13 anni) di un caso di influenza indice Tamiflu 75 mg una volta al giorno o il placebo assunto per via orale è stato somministrato entro 48 ore dall'inizio dei sintomi nel caso dell'indice e continuando per 7 giorni (i casi di indice non hanno ricevuto un trattamento Tamiflu). L'incidenza dell'influenza clinica confermata in laboratorio era del 12% (24/200) nei soggetti trattati con placebo rispetto all'1% (2/205) nei soggetti trainati da Tamiflu.

Soggetti pediatrici (da 1 anno a 12 anni)

IL efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness was demonstrated in a rEomized open-label post-exposure prophylaxis trial in household contacts that included pediatric subjects aged 1 year to 12 years both as index cases E as family contacts. All index cases in this trial received TAMIFLU for oral suspension 30 to 60 mg taken orally once quotidiano for 10 days. IL efficacy parametro was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the household. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as meeting all of the following criteria:

• Temperatura orale di almeno 100 ° F (NULL,8 ° C)
• tosse e/o Coryza registrato entro 48 ore e
• O un isolamento del virus positivo o un aumento di quattro volte o maggiore dei titoli di anticorpi virus dalla linea di base o durante le visite alla malattia.

Tra i contatti familiari da 1 anno a 12 anni non già perdono il virus al basale, l'incidenza dell'influenza clinica confermata da laboratorio era inferiore nel gruppo che ha ricevuto la profilassi Tamiflu [3% (3/95)] rispetto al gruppo che non ha ricevuto la prophylassi Tamiflu [17% (18/106)].

Soggetti immunocompromessi

È stato condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo per la profilassi stagionale dell'influenza in 475 soggetti immunocompromessi (tra cui 18 soggetti pediatrici da 1 anno a 12 anni) che avevano ricevuto un organo solido (n = 388; fegato e renale renale epatico) o reni ematopoietici (n = 87). Il tempo mediano dal trapianto per i destinatari del trapianto di organi solidi è stato di 1105 giorni per il gruppo placebo e 1379 giorni per il gruppo Tamiflu. Il tempo mediano dal trapianto per i destinatari del trapianto di cellule staminali ematopoietiche era di 424 giorni per il gruppo placebo e 367 giorni per il gruppo Tamiflu. Circa il 40% dei soggetti ha ricevuto un vaccino contro l'influenza prima di entrare nello studio. L'endpoint di efficacia primaria era l'incidenza dell'influenza clinica confermata definita come temperatura orale superiore a 99,0 ° F (NULL,2 ° C) più tosse e/o Coryza registrate entro 24 ore più una coltura di virus positiva o un aumento di quattro volte dei titoli anticorpi del virus. I soggetti hanno ricevuto un trattamento con Tamiflu 75 mg o placebo una volta ogni giorno in bocca per 12 settimane. L'incidenza dell'influenza clinica confermata era del 3% (7/238) nel gruppo placebo rispetto al 2% (5/237) nel gruppo Tamiflu; Questa differenza non era statisticamente significativa. È stata eseguita un'analisi secondaria utilizzando gli stessi sintomi clinici e RT-PCR per la conferma di laboratorio dell'infezione all'influenza. Tra i soggetti che non stavano già perdendo il virus al basale l'incidenza dell'infezione da influenza clinica confermata da RT-PCR era del 3% (7/231) nel gruppo placebo e <1% (1/232) in the TAMIFLU group.

Informazioni sul paziente per Tamiflu

Tamiflu®
(TAM-IH-Flew) (Oseltamivir fosfato) Capsule per uso orale

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfato) per sospensione orale

Cos'è Tamiflu?

Tamiflu è un medicinale di prescrizione abituato a:

• Tratta l'influenza (influenza) nelle persone di età pari o superiore a 2 settimane che hanno avuto sintomi di influenza per non più di due giorni.
• Prevenire l'influenza nelle persone di età pari o superiore a 1 anno.

Non è noto se tamiflu è:

• efficace nelle persone che iniziano il trattamento dopo 2 giorni di sviluppo di sintomi influenzali.
• Efficace per il trattamento dell'influenza nelle persone con problemi cardiaci di lunga data (cronica) o problemi di respirazione.
• efficace per il trattamento o la prevenzione dell'influenza nelle persone che hanno indebolito il sistema immunitario (immunocompromesso)
• Sicuro ed efficace per il trattamento dell'influenza nei bambini di età inferiore alle 2 settimane.
• Sicuro ed efficace nella prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Tamiflu non tratta né previene la malattia causata da infezioni diverse dal virus dell'influenza.

Tamiflu non impedisce le infezioni batteriche che possono verificarsi con l'influenza.

Tamiflu non è raccomandato per le persone con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che non ricevono dialisi.

Tamiflu non prende il posto di ricevere una vaccinazione antinfluenzale. Parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti ricevere una vaccinazione antinfluenzale annuale.

Chi non dovrebbe prendere Tamiflu?

Non prendere tamiflu se sei allergico a Oseltamivir fosfato o a nessuno degli ingredienti di Tamiflu. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Tamiflu.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Tamiflu?

Prima di prendere Tamiflu dì al tuo medico se tu:

• avere problemi a deglutire le capsule tamiflu
• avere problemi ai reni
• Avere una storia di intolleranza al fruttosio (zucchero di frutta). Tamiflu contiene sorbitolo e può causare disturbi allo stomaco e diarrea nelle persone intolleranti al fruttosio.
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Le informazioni disponibili indicano che Tamiflu non aumenta il rischio di difetti alla nascita.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tamiflu può passare al latte materno in piccole quantità.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione o i medicinali da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Tamiflu?

• Prendi Tamiflu esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi Tamiflu con cibo o senza cibo. Ci sono meno possibilità di disturbare lo stomaco se prendi il tamiflu con il cibo.
• Se ti perdi una dose di Tamiflu, prendilo non appena ricordi. Se sono 2 ore o meno prima della prossima dose non assumere la dose persa. Prendi la tua prossima dose di Tamiflu al momento in cui è previsto. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se il tamiflu per la sospensione orale non è disponibile o non è possibile deglutire le capsule Tamiflu il tuo operatore sanitario o farmacista può istruire l'aprire le capsule tamiflu e mescolare i contenuti delle capsule con liquidi dolcificati come sciroppo di cioccolato (regolarmente o senza zucchero) sullo sciroppo di mais al caramello di calamello o zucchero marrone chiaro (dissolto in acqua).
• Se il tuo medico o il tuo farmacista ti ha incaricato di prendere Tamiflu per la sospensione orale o aprire le capsule Tamiflu, leggi le istruzioni dettagliate da utilizzare alla fine di questo opuscolo. Chiedi al tuo farmacista se hai domande.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tamiflu?

Tamiflu può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Pelle grave e reazioni allergiche. Tamiflu può causare gravi reazioni di pelle e allergiche. Smetti di prendere Tamiflu e ottenere subito assistenza medica se si ottiene uno dei seguenti sintomi:
  • eruzione cutanea o orticaria
  • le tue vesciche e bucce della pelle
  • vesciche o piaghe in bocca
  • prurito
  • gonfiore degli occhi del viso labbra o gola
  • difficoltà a respirare
  • Dolore al torace o tenuta
• Cambiamento nel comportamento. Le persone in particolare i bambini che hanno l'influenza possono sviluppare problemi del sistema nervoso e comportamenti anormali che possono portare alla morte. Durante il trattamento con Tamiflu, racconti immediatamente il vostro operatore sanitario se tu o tuo figlio avete problemi di confusione dei movimenti traballanti o inizia a sentire voci o a vedere cose che non sono realmente lì (allucinazioni).

IL most common side effects of TAMIFLU when used for treatment of the flu include nausea vomito E mal di testa.

IL most common side effect of TAMIFLU when used for prevention of the flu include nausea vomito mal di testa E pain.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

ILse are not all of the possible side effects of TAMIFLU.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Tamiflu?

• Conservare le capsule tamiflu a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare il tamiflu per la sospensione orale in frigorifero per un massimo di 17 giorni tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) non si congela.
• Conservare Tamiflu per sospensioni orali per un massimo di 10 giorni a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Buttare via in modo sicuro qualsiasi tamiflu inutilizzato che non è più necessario o non più necessario.

Mantieni Tamiflu e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Tamiflu.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Tamiflu per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare tamiflu ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Tamiflu che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.tamiflu.com.

Quali sono gli ingredienti di Tamiflu?

Ingrediente attivo: Oseltamivir fosfato

Ingredienti inattivi:

Capsule tamiflu: Croscarmellosio sodio Povidone K30 Amido pregelatinizzato Sodio stearil fumarato e talco

Shell della capsula da 30 mg: ossido di ferro rosso gelatina di biossido di titanio e ossido di ferro giallo

provincia di boquete chiriqui

45mg Capsule Shell: gelatina di ossido di ferro nero e biossido di titanio

Shell capsule da 75 mg: ossido di ferro nero gelatina di ferro da ossido di ferro biossido di titanio e ossido di ferro giallo

Tamiflu per sospensione orale: Monosodio Citrate Saccarin Sodio Sodio Sodio Benzoato Sorbitolo Titanio Diossido Tutti-Frutti aroma e gomma Xanthan.

Istruzioni per l'uso

Tamiflu®
(TAM-IH-Flew) (Oseltamivir fosfato) Capsule per uso orale

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (Oseltamivir fosfato) per sospensione orale

Come faccio a dare una dose di tamiflu per la sospensione orale?

Passaggio 1. Scuotere il tamiflu per una bottiglia di sospensione orale ben prima di ogni utilizzo.

Passaggio 2. Apri la bottiglia spingendo verso il basso sul tappo della bottiglia resistente al bambino e ruotandola nella direzione della freccia.

Passaggio 3. Misurare la sospensione orale con un distributore di dosaggio orale appropriato per essere sicuro di ottenere la dose corretta. UN

Passaggio 4. Dai il contenuto completo del distributore di dosaggio orale direttamente in bocca.

Passaggio 5. Chiudi la bottiglia con il tappo della bottiglia resistente ai bambini dopo ogni utilizzo.

Passaggio 6. Sciacquare il distributore di dosaggio orale sotto acqua di rubinetto e lasciare asciugare l'aria dopo ogni utilizzo.

Come posso mescolare il contenuto delle capsule Tamiflu con liquidi zuccherati se diretto dal mio operatore sanitario o farmacista?

Avrai bisogno:

• La dose prescritta di capsule tamiflu
• una piccola ciotola
• Liquido zuccherato come sciroppo di cioccolato (normale o senza zucchero) Topping al caramello di caramello o zucchero marrone chiaro (sciolto in acqua)

Passaggio 1. Apri il contenuto della dose prescritta di capsule tamiflu in una piccola ciotola.

Passaggio 2. Aggiungi una piccola quantità di liquido zuccherato al contenuto della capsula.

Passaggio 3. Mescolare la miscela e dare l'intera dose di Tamiflu.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.