Riomet è

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica metforminassociata è spesso sottile accompagnato solo da sintomi non specifici come la sonnolenza respiratoria di malise di malessere e il dolore addominale. L'acidosi lattica metforminale era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Vengono fornite passaggi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere il riometto e le misure di supporto generali in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi rapida [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Riomet è

Il riometto ER (metformina cloridrato per sospensione orale a rilascio esteso) è un biguanide. Il nome chimico della metformina cloridrato è diamide cloridrato NN-dimetilimidodicarbonimidico. La formula strutturale è come mostrato di seguito:

La metformina cloridrato USP è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,62. È liberamente solubile in acqua leggermente solubile in alcol; Praticamente insolubile in acetone e nel cloruro di metilene. La PKA di metformina è 12,4.

cos'è bupropion sr 150 mg

Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato USP è da 6,37 a 6,53.

Riomet er è disponibile come segue:

• 16 once. Pacchetto di bottiglia rotondo contenente pellet da bianco a bianco sporco contenenti 37,85 g di metformina HCl (equivalente a 29,52 g di base di metformina) nella bottiglia di pellet di droga in bottiglia e dalla dispersione da bianco a offuscate contenenti 9,46 g di metformina idrocloruro (equivalente a 7,38 g di metformina) in bottiglia di diluizione farmacologica intesa per la ricostituzione. Dopo la ricostituzione il volume della sospensione orale è di 473,12 ml (16 once) contenente 500 mg/5 ml di metformina HCL equivalente a 389,95 mg di metformina Base.

La sospensione orale include i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale del carbossimetil cellulosa di sodio di dibutil sebacate etil cellulosa ipromellosio magnesio stearate metil paraben

Usi per il riometto è

Il Riomet ER è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2.

Il dosaggio per Riomet è

Dosaggio adulto

• Misurare la dose di sospensione Riomet ER nella tazza di dosaggio specifica di Riomet ER fornita.
• La sospensione ricostituita è di 500 mg/5 ml [vedi Istruzioni di ricostituzione per il farmacista ].
• La dose di partenza raccomandata di Riomet ER è di 500 mg (5 mL) per via orale una volta al giorno con il pasto serale.
• Aumenta la dose con incrementi di 500 mg (5 mL) settimanali sulla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a una dose massima di 2000 mg (20 mL) una volta al giorno con il pasto serale.
• Se il controllo glicemico non viene raggiunto con Riomet ER 2000 mg (20 mL) una volta al giorno, considera uno studio di Riomet ER 1000 mg (10 mL) due volte al giorno. Se sono necessarie dosi più elevate, il passaggio alla release immediata di metformina cloridrato (HCL) a dosi giornaliere totali fino a 2550 mg (NULL,5 ml) somministrate in dosi giornaliere divise come descritto sopra.
• I pazienti che ricevono il trattamento a rilascio immediato HCL di metformina possono essere passati a Riomet ER una volta al giorno alla stessa dose giornaliera totale fino a 2000 mg (20 mL) una volta al giorno.

Dosaggio pediatrico

• Misurare la dose di sospensione Riomet ER nella tazza di dosaggio specifica di Riomet ER fornita.
• La sospensione ricostituita è di 500 mg/5 ml [vedi Istruzioni di ricostituzione per il farmacista ].
• La dose iniziale raccomandata di Riomet ER per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 500 mg (5 mL) per via orale una volta al giorno con il pasto serale.
• Aumentare il dosaggio con incrementi di 500 mg (5 ml) alla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a un massimo di 2000 mg (20 mL) una volta al giorno con il pasto serale.

Raccomandazioni per l'uso in danni renali

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio del riometto e successivamente periodicamente.
• Il Riomet ER è controindicato in pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m².
• Non è raccomandata l'inizio di Riomet ER in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/minuto/1,73 m².
• Nei pazienti che assumono Riomet ER il cui EGFR in seguito scende al di sotto di 45 ml/min/1,73 m² valuta il rischio di beneficio di terapia continua.
• Interrompere il riometto ER se l'EGFR del paziente scende in seguito al di sotto di 30 ml/minuto/1,73 m² [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere il riometto ER al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Riomet er Se la funzione renale è stabile.

Istruzioni di ricostituzione per il farmacista

Il riometto è fornito come polvere per la sospensione orale che deve essere ricostituita con il diluente di accompagnamento prima dell'erogazione. Sia la polvere che il diluente contengono metformina HCl.

Si prega di leggere queste istruzioni completamente prima di iniziare.

Pacchetto di bottiglia rotonda

Step-A Rimuovere la bottiglia contenente pellet di droga e la bottiglia di diluente della droga insieme alla tazza di misurazione dalla scatola. Non utilizzare se: la data di scadenza è passata. La bottiglia appare danneggiata o difettosa.

Step-B Rimuovere il tappo resistente ai bambini (spingere verso il basso e girare) dalla bottiglia contenente pellet di droga e la bottiglia di diluente del farmaco e mantieni.

Step-C Versare il contenuto della bottiglia contenente pellet di droga nella bottiglia di diluente del farmaco e scartare la bottiglia a pellet vuota (vedere la Figura 1).

Figura 1

Step-D Chiudi la bottiglia di diluente del farmaco con tappo resistente ai bambini.

Step-e Agita la bottiglia di diluente del farmaco continuamente in una direzione su e giù per almeno 2 minuti completi. Questo è importante che il prodotto si mescoli uniformemente. La sospensione ricostituita è di 500 mg/5 ml.

Figura 2

Conservare la sospensione ricostituita nella bottiglia originale da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Non riconfezionare.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per sospensione orale a rilascio prolungato: 47.31 grammi di metformina HCl come pellet da bianco a bianco e bianco e diluente da bianco a bianco per la ricostituzione in 473 ml di bottiglia

La sospensione ricostituita è di 500 mg/5 ml che appare come sospensione da bianco a bianco sporco contenente pellet bianchi a bianchi

Archiviazione e maneggevolezza

Riomet ER (metformina cloridrato per sospensione orale a rilascio esteso): 47.31 grammi di metformina HCl come pellet da bianco a bianco sporco e diluente da bianco a bianco per la ricostituzione in 473 ml di bottiglia

dose massima di lamotrigina per bipolare

La sospensione ricostituita è di 500 mg/5 ml che appare come sospensione da bianco a bianco sporco contenente pellet bianchi a bianchi. It is supplied as followings:

Magazzinaggio

Store between 20°C to 25°C (68°F to 77°F) in the original bottle. Non riconfezionare.

Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

La durata della sospensione orale costituita è di 100 giorni. Qualsiasi parte inutilizzata della sospensione ricostituita deve essere scartata dopo 100 giorni.

Prodotto da: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revisionato: agosto 2019

Effetti collaterali for Riomet ER

Le seguenti reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Metformina a rilascio immediato

In uno studio clinico statunitense sulla compressa a rilascio immediato della metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2, un totale di 141 pazienti ha ricevuto una compressa a rilascio immediato di metformina fino a 2550 mg al giorno. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti trattati con compressa a rilascio immediato della metformina e che erano più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse da uno studio clinico sulla metformina che si verifica> 5% e più comune rispetto al placebo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Diarrea led to discontinuation of metformina immediate-release tablet in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of metformina immediaterelease tablet treated patients E were more commonly reported with metformina immediate-release tablet than placebo: abnormal stools ipoglicemia myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash sweating increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Nella metformina ha osservato studi clinici a rilascio immediato della durata di 29 settimane, è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 sierica precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti.

Pazienti pediatrici

Negli studi clinici con metformina nei pazienti pediatrici con diabete mellito di tipo 2, il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti.

Metformina esteso a rilascio

Negli studi controllati con placebo 781 pazienti sono stati somministrati compresse a rilascio prolungato di metformina. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti con compressa a rilascio esteso di metformina e che erano più comuni nella compressa a rilascio prolungato di metformina che i pazienti trattati con placebo sono elencati nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse dagli studi clinici di metformina cloridrato esteso-compressa di rilascio che si verifica> 5% e più comune del placebo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Diarrea led to discontinuation of metformina hydrochloride extended-release tablet in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1.0% to ≤ 5.0% of metformina hydrochloride extended-release tablet patients E were more commonly reported with metformina hydrochloride extended-release tablet than placebo: abdominal pain constipation distention abdomen dyspepsia/heartburn flatulenza dizziness mal di testa upper respiratory infection taste disturbance.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della metformina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati segnalati lesioni epatocellulari e epatocellulari miste colestatiche con l'uso post -marketing della metformina.

Interazioni farmacologiche for Riomet ER

La tabella 3 presenta interazioni farmacologiche clinicamente significative con il Riomet ER.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Riomet er

Avvertimenti per Riomet è

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Le precauzioni per il riometto sono

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia ipotensione e bradyarritmie resistenti si sono verificate con acidosi grave. L'acidosi lattica metforminale era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/L) acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto piruvato; I livelli plasmatici di metformina erano generalmente> 5 mcg/mL. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme alla sospensione immediata del riometto ER. Nel riometto trattato i pazienti trattati con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica pronta l'emodialisi si raccomanda per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina cloridrato è dialzabile con una clearance fino a 170 ml/min in buone condizioni emodinamiche).

L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono loro di interrompere il riometto e di segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

• Compromissione renale - I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale.

Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare il riometto ER ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR).
• Il riometto ER è controindicato in pazienti con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Controindicazioni ].
• L'inizio di Riomet ER non è raccomandata in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/min/1,73 m².
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Riomet ER. Nei pazienti a rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.
• Nei pazienti che assumono Riomet ER il cui EGFR scende al di sotto di 45 ml/min/1,73 m² valutare il beneficio e il rischio di terapia continua.
• Interazioni farmacologiche - L'uso concomitante di riometto con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale provocano un significativo cambiamento emodinamico interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina. Prendi in considerazione un monitoraggio più frequente dei pazienti.
• Età 65 o più - Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani.
• Studi radiologici con contrasto - La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Arrestare il riometto al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m²; in pazienti con una storia di alcolismo epatico per disabilità o insufficienza cardiaca ; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e riavviare Riomet ER se la funzione renale è stabile.
• Chirurgia e altre procedure - La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Il riometto deve essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.
• Stati ipossici - Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Collasso cardiovascolare ( shock ) La sepsi di infarto miocardico acuto e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono causare azotemia prerenale. Quando si verifica un tale evento, interrompere il riometto er.
• Assunzione eccessiva di alcol - L'alcol potenzia l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono essere avvertiti contro l'assunzione eccessiva di alcol mentre ricevono riometti.
• Compromissione epatica - I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica metforminale. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso di riometti in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli con vitamina B12 inadeguata o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurare i parametri ematologici su base annuale e la vitamina B12 con intervalli da 2 a 3 anni nei pazienti con riometto e gestisci eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi di insulina

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) ipoglicemia . Il riometto può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinato con insulina e/o un secretagogo dell'insulina. Pertanto può essere necessaria una dose inferiore di insulina o secretagogo dell'insulina per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con riometto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Amministrazione

Istruire i pazienti o gli operatori sanitari di utilizzare la coppa da dosaggio fornita per misurare la quantità prescritta di farmaci.

Acidosi lattica

Spiega i rischi dell'acidosi lattica i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente il riometto e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano myalgie di iperventilazione inspiegabile malessere insolita da sonnolenza o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale durante la ricezione di Riomet. Istruire i pazienti a informare il proprio medico che stanno assumendo riometti prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica come interruzione temporanea può essere richiesto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia può verificarsi quando il riometto è somministrato con solfonilurea orale e insulina. Spiega ai pazienti che ricevono terapia concomitante i rischi dell'ipoglicemia i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carenza di vitamina B12

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di Riomet ER [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Femmine di età riproduttiva

Informare le femmine che il trattamento con Riomet ER può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa 3 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico di metformina nei seguenti test in vitro: test Ames ( S. Typhimurium ) test di mutazione genica (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Anche i risultati nel test del micronucleo del topo in vivo erano negativi.

La fertilità dei ratti maschili o femminili non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 2 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con metformina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con metformina e maggiore Difetto alla nascita o rischi di aborto Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabete mellito in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina è stata somministrata ai ratti e ai conigli Sprague Dawley in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 2- e 5 volte rispettivamente una dose clinica da 2550 mg basata sulla superficie corporea [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6 al 10% nelle donne con diabete mellito pre-estazionale con un HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20 e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete mellito mal controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze del parto. Il diabete mellito scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlate alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati di studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio metforminale a causa di limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

La metformina cloridrato non ha influito negativamente sugli esiti di sviluppo quando somministrato a ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 600 mg/kg/giorno. Ciò rappresenta un'esposizione di circa 2 e 5 volte una dose clinica da 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea rispettivamente per ratti e conigli. La determinazione delle concentrazioni fetali ha dimostrato una barriera placentare parziale alla metformina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto di studi pubblicati limitati secondo cui la metformina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformina on the breastfed infant E no available information on the effects of metformina on milk production. Therefore the developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for RIOMET ER E any potential adverse effects on the breastfed child from RIOMET ER or from the underlying maternal condition.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo della metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati raccolti da infanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con metformina può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del riometto in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con Diabete di tipo 2 Mellito sono stati stabiliti. L'uso del riometto ER per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati sulla compressa di release immediate HCL di metformina negli adulti con dati aggiuntivi da uno studio clinico controllato mediante compresse di metformina HCL a rilascio di rilascio immediato nei pazienti pediatrici da 10 a 16 anni con diabete mellito di tipo 2 [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia del riometto non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici controllati sulla compressa di release immediate di metformina HCL e la compressa a rilascio prolungato HCL non includevano un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di acidosi lattica. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale. Il riometto ER è controindicato in gravi pazienti con problemi renali con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Riomet ER non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Puoi essere allergico all'ibuprofene

Le informazioni di overdose per Riomet sono

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformina overdosage is suspected.

Le controindicazioni per il riometto lo sono

Riomet ER è controindicato nei pazienti con:

• Grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipersensibilità alla metformina.
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica con o senza coma.

Farmacologia clinica for Riomet ER

Meccanismo d'azione

La metformina è un agente antiiperglicemico che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che riducono il glucosio plasmatico sia basale che postprandiale. La metformina riduce la produzione di glucosio epatico riduce l'assorbimento intestinale del glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio periferico. Con la terapia della metformina la secrezione di insulina rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono diminuire.

Farmacocinetica

Assorbimento

Seguendo una singola dose orale di Riomet ER 500 mg/5 ml (dose: 750 mg) in soggetti maschi adulti sani (n = 52) se assunti con pasti ricchi di grassi, i valori medi CMAX e AUC0-T sono 815 ng/mL e 7694 Ng rispettivamente (Tabella 4). Il TMAX si ottiene con un valore mediano di 4,5 ore e un intervallo da 3,5 a 6,5 ​​ore.

Effetto del cibo

Nello stesso studio la somministrazione di Riomet ER 500 mg/5 ml a seguito di una colazione ad alto contenuto calorico ad alto contenuto di grassi (contenente circa 150 kcal da proteina 250 kcal da carboidrati E 500 kcal from fat) had minimal effect on the AUC of metformina; however Cmax is decreased by approximately 20% when compared to dosing under fasting condition (Table 4). The median Tmax is delayed by 1 hour under fed condition compared to fasting condition.

L'emivita di eliminazione osservata (T½) è simile sia in condizioni di digiuno che alimentato.

Tabella 4: Parametri farmacocinetici per singola dose di 750 mg di Riomet ER 500 mg/5 ml

Interazione di alcol in vitro: uno studio di dissoluzione in vitro ha indicato un tasso di rilascio accelerato di metformina dal riometto ER quando testato con un contenuto di alcol del 5-40% nel mezzo. Il tasso di dissoluzione della metformina nella sospensione è aumentato con l'aumento del contenuto di alcol.

Distribuzione

Il volume medio apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di 750 mg di riometto ER è 596 ± 173 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Metabolismo

Studi endovenosi a dose monodosa in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Eliminazione

La clearance renale (vedi Tabella 5) è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta (vedi Tabella 5) [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Geriatria

Dati limitati da studi di farmacocinetica controllata sulla compressa immediata del metformina cloridrato in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta che l'emivita è prolungata e la cmax è aumentata rispetto ai giovani soggetti sani. Sembra che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con invecchiamento è principalmente spiegato da un cambiamento nella funzione renale (vedere la tabella 5). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 5: selezionare i parametri farmacocinetici medi (± s.d.) Metformina seguendo le dosi orali singole o multiple di compressa di release immediate HCL di metformina

Pediatria

Farmacocinetica study has not been conducted on RIOMET ER in pediatric population. After administration of a single oral metformina hydrochloride 500 mg immediate-release tablet with food geometric mean metformina Cmax E AUC differed less than 5% between pediatric type 2 diabetic patients (12 to 16 years of age) E gender- E weight-matched healthy adults (20 to 45 years of age) all with normal renal function.

Genere

I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente tra i soggetti normali e i pazienti con diabete mellito di tipo 2 quando analizzati in base al genere (maschi = 19 femmine = 16).

Gara

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza.

Interazioni farmacologiche

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Tabella 6: Effetto del farmaco somministrato in co -cofano sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica

Tabella 7: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco minimizzato

Studi clinici

Metformina HCL a rilascio immediato

Studi clinici per adulti

È stata condotta una sperimentazione clinica statunitense multicentrica controllata con placebo in doppio cieco che coinvolge pazienti obesi con diabete mellito di tipo 2 la cui iperglicemia non è stata adeguatamente controllata con la sola gestione dietetica (glucosio plasmatico a digiuno basale [FPG] di circa 240 mg/dl) è stato condotto. I pazienti sono stati trattati con compressa di release immediate HCL di metformina (fino a 2550 mg/die) o placebo per 29 settimane. I risultati sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno e HbA1c alla settimana 29 Confronto di metformina HCl vs placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

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Il peso corporeo medio di base era di 201 libbre e 206 libbre rispettivamente nella metformina HCL e sui bracci placebo. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 29 è stato rispettivamente di -1,4 libbre e -2,4 libbre nei bracci HCL e placebo della metformina. Uno studio a doppio cieco a 29 settimane controllato con placebo sulla compressa a rilascio immediato di metformina HCl e il solo glyburide e in combinazione è stato condotto in obeso I pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non erano riusciti a ottenere un adeguato controllo glicemico, mentre era su dosi massime di glyburide (FPG basale di circa 250 mg/dL). I pazienti randomizzati al braccio di combinazione hanno iniziato la terapia con metformina HCl 500 mg compressa a rilascio immediato e glyburide 20 mg. Alla fine di ogni settimana delle prime 4 settimane di studio, questi pazienti avevano i loro dosaggi di compressa a rilascio immediato HCL di metformina aumentata di 500 mg se non avevano raggiunto il glucosio plasmatico a digiuno bersaglio. Dopo la settimana 4 tali aggiustamenti di dosaggio sono stati apportati mensilmente sebbene nessun paziente sia stato permesso di superare la metformina cloridrato da 2500 mg compressa a rilascio immediato. I pazienti nella compressa di release immediate HCL di metformina solo braccio â

Tabella 9: cambiamento medio nel glucosio plasmatico a digiuno e HbA1c alla settimana 29 Confronto di metformina HCl/glyburide (COMB) vs glyburide (glyb) vs metformina hcl (GLU): nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio basale era di 202 libbre 203 libbre e 204 libbre nel glyburide HCl/glyburide di metformina rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 29 è stato di 0,9 libbre -0,7 libbre e -8,4 libbre nei metformina HCl/glyburide Glyburide e rispettivamente armi HCl metformina.

Studi clinici pediatrici

È stato condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo su pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2 (FPG medio 182,2 mg/dL) con compressa a rilascio immediato HCl (fino a 2000 mg/giorno) per fino a 16 settimane (durata media del trattamento 11 settimane). I risultati sono visualizzati nella Tabella 10.

Tabella 10: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando la metformina HCl vs placebo nei pazienti pediatrici ^a con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 205 libbre e 189 libbre rispettivamente nella metformina HCL e sui bracci placebo. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 era rispettivamente -3,3 libbre e -2,0 libbre nelle armi metformina e placebo.

Metformina HCl Extended-Release

È stato condotto uno studio a doppio cieco controllato da placebo di 24 settimane sulla compressa a rilascio prolungato di metformina HCL presa una volta al giorno con il pasto serale è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 che non erano riusciti a raggiungere il controllo glicemico con dieta e esercizio fisico. I pazienti che entravano nello studio avevano un HbA1c di base medio dell'8% e un FPG basale medio di 176 mg/dL. La dose di trattamento è stata aumentata a 1500 mg una volta al giorno se alla settimana 12 HbA1c era ≥ 7% ma <8% (patients with HbA1c ≥ 8% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients E decreased 0.6% with metformina HCl extended-release tablet.

È stato condotto uno studio dose-risposta controllato con placebo in doppio cieco di 16 settimane di metformina HCL Extendedrelease Tablet preso una volta al giorno con il pasto serale o due volte al giorno con i pasti è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 che non erano riusciti a raggiungere il controllo glicemico con la dieta e l'esercizio. I risultati sono mostrati nella Tabella 11.

Tabella 11: variazioni medie rispetto al basale* in HbA1c e glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando le compresse di release estesa HCL HCL rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 193 libbre 192 libbre 188 libbre 196 libbre 193 libbre e 194 libbre nella compressa a rilascio prolungato HCl metformina 500 mg 1000 mg 1500 mg e 2000 mg una volta al giorno 1000 mg due volte al giorno e le braccia placebo rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 era rispettivamente -1,3 libbre -1,3 libbre -0,7 libbre -1,5 libbre -2,2 libbre e -1,8 libbre.

Uno studio randomizzato in doppio cieco di 24 settimane sulla compressa a rilascio prolungato di metformina HCL presa una volta al giorno con il pasto serale e la compressa di release immediate HCl HCL presa due volte al giorno (con la colazione e il pasto serale) è stato condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 2 prima dell'ingresso. I risultati sono mostrati nella Tabella 12.

Tabella 12: variazioni medie rispetto al basale* in HbA1c e glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 24 Confronto della compressa di release estesa di metformina HCL vs Metformina HCL compressa a rilascio immediato in pazienti con diabete di tipo 2

Il peso corporeo basale medio era di 210 libbre 203 libbre e 193 libbre nella compressa a rilascio immediato HCL di metformina 500 mg due volte al giorno e compresse a rilascio prolungato HCl 1000 mg e 1500 mg una volta rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 24 era rispettivamente di 0,9 libbre 1,1 libbre e 0,9 libbre.