Renvela

Descrizione per Renvela

Il principio attivo di Renvela è il carbonato Sevelamer Una ammina polimerica che lega il fosfato ed è pensata per la somministrazione orale. È stato sviluppato come alternativa farmaceutica a Sevevemer cloridrato (Renagel®). Il carbonato Sevelamer è una resina di scambio di anioni con la stessa struttura polimerica del sevelamer cloridrato in cui il carbonato sostituisce il cloruro del controon. Mentre i controioni differiscono per i due sali, il polimero stesso, la porzione attiva coinvolta nel legame fosfato è la stessa.

Renvela (sevelamer carbonato) è conosciuta chimicamente come sale di carbonato di poli (allylamin-co-nn'n'-diallyl-13Diamino-2-idrossipropano). Il carbonato Sevelamer è igroscopico ma insolubile in acqua. La struttura è rappresentata nella Figura 1.

Figura 1: struttura chimica del carbonato sevelamer

A B = Numero di gruppi di ammina primari a b = 9 c = numero di gruppi di reticolazione c = 1 m = numero grande per indicare una rete polimerica estesa

Tablet Renvela®: Ogni compressa rivestita di film di Renvela contiene 800 mg di carbonato sevelamer su base anidra. Gli ingredienti inattivi sono cloruro di sodio con cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di microcriceridi di ipromellosi e stearato di zinco. L'impronta della compressa contiene inchiostro nero di ossido di ferro.

Renvela® Powder: Ogni pacchetto di polvere di Renvela contiene 0,8 g o 2,4 g di carbonato sevelamer su base anidra. Gli ingredienti inattivi sono sapori di agrumi naturali e artificiali propilenico alginato alginato cloruro di sodio sucralosio e ossido ferrico (giallo).

Usi per Renvela

Renvela® (Sevelamer Carbonate) è indicato per il controllo del fosforo sierico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con malattia renale cronica (CKD) in dialisi.

Dosaggio per Renvela

Informazioni di dosaggio generale

Dose di inizio per i pazienti adulti che non assumono un legante fosfato

La dose di partenza raccomandata di Renvela è da 0,8 a 1,6 g presa per via orale con i pasti in base al livello sierico di fosforo. La tabella 1 fornisce dosi iniziali raccomandate di Renvela per i pazienti adulti che non assumono un legante per fosfato.

Tabella 1: dose di partenza per i pazienti con dialisi per adulti che non assumono un legante fosfato

Titolazione della dose per i pazienti adulti che assumono Renvela

Titolare la dose di Renvela di 0,8 g tre volte al giorno con i pasti a intervalli di due settimane necessari per raggiungere i livelli di fosforo sierico bersaglio. Sulla base di studi clinici, la dose giornaliera per adulti prescritta media di carbonato Sevevemer è di circa 7,2 g al giorno. La più alta dose quotidiana per adulti di carbonato sevelamer studiato era di 14 grammi nei pazienti con CKD in dialisi.

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Dose di inizio per i pazienti pediatrici che non assumono un legante fosfato

La dose di partenza raccomandata per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni è da 0,8 a 1,6 g presi tre volte al giorno con i pasti in base alla categoria della superficie corporea del paziente (BSA); Vedi Tabella 2.

Tabella 2: incremento di dosaggio e titolazione di avvio consigliato basato sulla superficie corporea del paziente pediatrico (M²)

Titolazione della dose per i pazienti pediatrici che assumono Renvela

Titolare la dose di Renvela, secondo necessità per raggiungere i livelli target a intervalli di due settimane in base alla categoria BSA, come mostrato nella Tabella 2.

Passa dalle compresse di cloridrato sevelamer

Per i pazienti adulti che passano dalle compresse di cloridrato Sevelamer alle compresse di carbonato sevelamer o in polvere usano la stessa dose nei grammi.

Passaggio tra compresse di carbonato sevelamer e polvere

Usa la stessa dose in grammi. Passa dall'acetato di calcio. La tabella 3 fornisce dosi iniziali raccomandate di Renvela in base alla dose di acetato di calcio di un paziente.

Tabella 3: dose di avvio per i pazienti con dialisi passando dall'acetato di calcio a Renvela

Istruzioni per la preparazione di polvere di carbonato Sevelamer

La polvere di carbonato Sevelamer è disponibile in pacchetti da 0,8 o 2,4 g. Per incrementi di dose di 0,4 g, utilizzare la metà di un pacchetto da 0,8 g. Posizionare la polvere di carbonato Sevevemer in una tazza e sospendere la quantità di acqua descritta nella Tabella 4.

Tabella 4: istruzioni per la preparazione della polvere di carbonato Sevevemer

Inserire i pazienti a mescolare la miscela vigorosamente (non si dissolve) risospensa se necessario prima di somministrazione e bere l'intera preparazione entro 30 minuti.

In alternativa all'acqua, l'intero contenuto del pacchetto può essere pre-miscelato con una piccola quantità di cibo o bevande e consumato immediatamente (entro 30 minuti) come parte del pasto. Non riscaldare la polvere di Renvela (ad es. Microonde) o aggiungere a cibi o liquidi riscaldati.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse : 800 mg compresse compresse con rivestimento ovale bianco ovale inciso con RV800 su un lato

Polvere : 0,8 g e 2,4 g di polvere giallo pallida confezionata in pacchetti a fuoco da calore foderato in foglio opaco

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse : Le compresse di Renvela® (Sevelamer Carbonate) per uso orale vengono forniti come compresse compresse rivestite a film ovali bianchi incisi con RV800 su un lato contenente 800 mg di carbonato Sevevemer su base anidra.

1 bottiglia di compresse da 270 ct da 800 mg ( Ndc 58468-0133-1)

Polvere : Renvela® (carbonato Sevelamer) per la sospensione orale viene fornita come pacchetti a fuoco da calore rivestiti in foglio opaco contenenti 0,8 g o 2,4 g di carbonato sevelamer su base anidra.

1 scatola ( Ndc 58468-0131-2) di pacchetti da 90 ct da 2,4 g ( Ndc 58468-0131-1)
1 scatola ( Ndc 58468-0132-2) di pacchetti da 0,8 g di 90 ct ( Ndc 58468-0132-1)

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F): escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]

Proteggere dall'umidità.

Prodotto da: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares e LaGrave 33565 Carbon Blanc Cedex France. Per: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali for Renvela

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esistono dati limitati di sperimentazione clinica sulla sicurezza di Renvela. Tuttavia, poiché contiene lo stesso ingrediente attivo del sale di cloridrato, i profili di eventi avversi dei due sali dovrebbero essere simili. In uno studio incrociato sui pazienti con emodialisi con durate di trattamento di otto settimane ciascuno e nessun lavaggio e un altro studio incrociato nei pazienti con emodialisi con durate di trattamento di quattro settimane ciascuna e nessun lavaggio tra i periodi di trattamento le reazioni avverse sulla polvere di carbonato Sevelamer erano simili a quelle riportate per il sevevemer idrocloruro.

In uno studio di progettazione parallela di Sevevemer cloridrato con la durata del trattamento di 52 settimane di reazioni avverse riportate per Sevelamer cloridrato (n = 99) erano simili a quelli riportati per il gruppo di comparatore attivo (n = 101). Reazioni avverse complessiva tra quelle trattate con sevelamer cloridrato che si verifica in> 5%dei pazienti inclusi: vomito (22%) nausea (20%) diarrea (19%) dispepsia (16%) dolore addominale (9%) flatulenza (8%) e costipazione (8%). Un totale di 27 pazienti trattati con sevelamer e 10 pazienti trattati con comparatore si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse.

Sulla base di studi di 8-52 settimane, il motivo più comune per il ritiro dall'idrocloruro di Sevelamer è stata le reazioni avverse gastrointestinali (3%-16%).

In 143 pazienti con dialisi peritoneale studiati per 12 settimane usando le reazioni avverse più comuni di sevelamer cloridrato erano simili alle reazioni avverse osservate nei pazienti con emodialisi. La reazione avversa grave emergente del trattamento più frequentemente è stata la peritonite (8 reazioni in 8 pazienti [8%] nel gruppo Sevelamer e 2 reazioni in 2 pazienti [4%] sul controllo attivo). Tredici pazienti (14%) nel gruppo Sevelamer e 9 pazienti (20%) nel gruppo ActiveControl hanno interrotto principalmente per le reazioni avverse gastrointestinali.

Esperienza post -marketing

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di sevelamer cloridrato o carbonato sevelamer: ipersensibilità prurito eruzione cutanea dolore addominale che sanguina le ulcere gastrointestinali della colite da ulcera di necrosi fecale impatto e casi non comuni dell'ileo e perforazione intestinale. Una gestione medica adeguata dovrebbe essere somministrata ai pazienti che sviluppano costipazione o hanno un peggioramento della costipazione esistente per evitare gravi complicanze.

Interazioni farmacologiche for Renvela

Non ci sono dati empirici per evitare interazioni farmacologiche tra Renvela e la maggior parte dei farmaci orali concomitanti. Per i farmaci orali in cui una riduzione della biodisponibilità di tale farmaco avrebbe un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia (ad esempio la ciclosporina tacrolimus levotiroxina) considera la separazione dei tempi della somministrazione dei due farmaci [vedi Farmacologia clinica ]. La durata della separazione dipende dalle caratteristiche di assorbimento del farmaco somministrato in concomitanza come il tempo per raggiungere i livelli sistemici di picco e se il farmaco è un prodotto a rilascio immediato o a rilascio prolungato. Ove possibile, considerare il monitoraggio delle risposte cliniche e/o i livelli ematici di farmaci concomitanti che hanno un intervallo terapeutico ristretto.

Tabella 5: interazioni farmacologiche Sevelamer

Avvertimenti per Renvela

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Renvela

Eventi avversi gastrointestinali

I pazienti con disfagia di deglutizione dei disturbi gastrointestinali (GI) disturbi della motilità tra cui una grave costipazione o un grave chirurgia del tratto gastrointestinale non sono stati inclusi negli studi clinici di Renvela.

Casi di disfagia e conservazione delle compresse esofagei sono stati segnalati in associazione con l'uso della formulazione di compresse di Sevelamer che alcuni richiedono ricovero in ospedale e intervento. Prendi in considerazione l'uso della sospensione Sevelamer in pazienti con una storia di disturbi della deglutizione.

Sono stati riportati anche casi di ostruzione dell'intestimento che sanguinano ulceri gastrointestinali di colite ulcera e perforazione Reazioni avverse ]. I disturbi infiammatori possono risolvere l'interruzione della Renvela. Il trattamento con Renvela dovrebbe essere rivalutato in pazienti che sviluppano gravi sintomi gastrointestinali.

Riduzioni nelle vitamine D E K (fattori di coagulazione) e livelli di acido folico

In studi preclinici su ratti e cani sevelamer cloridrato che contiene la stessa porzione attiva del carbonato Sevelamer ha ridotto le vitamine D e K (parametri di coagulazione) e livelli di acido folico a dosi di 6-10 volte la dose umana raccomandata. Negli studi clinici a breve termine non c'erano prove di riduzione dei livelli sierici di vitamine. Tuttavia, in uno studio clinico di un anno 25-idrossivitamina D (intervallo normale da 10 a 55 ng/ml) è sceso da 39 ± 22 ng/ml a 34 ± 22 ng/ml (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials were receiving vitamin supplements.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I biotest di cancerogenicità a vita standard sono stati condotti in topi e ratti. Ai ratti è stato somministrato sevelamer cloridrato mediante dieta a 0,3 1 o 3 g/kg/giorno. Vi è stata una maggiore incidenza del papilloma cellulare di transizione della vescica urinaria nei ratti maschi del gruppo ad alto dose (dose equivalente umana due volte la dose massima di studio clinico di 13 g). I topi hanno ricevuto una somministrazione dietetica di Sevelamer cloridrato a dosi fino a 9 g/kg/die (dose equivalente umana 3 volte la dose massima di sperimentazione clinica). Non vi è stata una maggiore incidenza di tumori osservati nei topi.

In un test citogenetico di mammifero in vitro con l'attivazione metabolica Sevevelamer cloridrato ha causato un aumento statisticamente significativo del numero di aberrazioni cromosomiche strutturali. Sevevemer cloridrato non era mutageno nel test di mutazione batterica di Ames.

Sevevemer cloridrato non ha compromesso la fertilità dei ratti maschi o femmine in uno studio di somministrazione dietetica in cui le femmine sono state trattate da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione e i maschi sono stati trattati per 28 giorni prima dell'accoppiamento. La dose più alta in questo studio era di 4,5 g/kg/die (dose equivalente umana 3 volte la dose massima di sperimentazione clinica di 13G).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Il carbonato Sevelamer non viene assorbito sistematicamente in seguito alla somministrazione orale e l'uso materno non si prevede che comporterà l'esposizione fetale al farmaco.

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Considerazioni cliniche

Il carbonato sevelamer può ridurre i livelli sierici di vitamine solubili in grasso e acido folico nelle donne in gravidanza [vedi Farmacologia clinica ]. Considera l'integrazione.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza somministrati dosi dietetiche di 0,5 1,5 o 4,5 g/kg/giorno di sevelamer cloridrato durante l'organogenesi ridotta o ossificazione irregolare delle ossa fetali probabilmente a causa di una ridotta assorbimento di vitamina D solubile in modo di 13 g). Nei conigli in gravidanza somministrati dosi orali di 100 500 o 1000 mg/kg/giorno di sevelamer cloridrato di gavage durante l'organogenesi si è verificato un aumento delle riprese precoci nel gruppo ad alte dosi (dose equivalente umana due volte la massima dose di sperimentazione clinica).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Renvela is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renvela.

Considerazioni cliniche

Il carbonato sevelamer può ridurre i livelli sierici di vitamine solubili in grasso e acido folico nelle donne in gravidanza [vedi Farmacologia clinica ]. Considera l'integrazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Renvela nell'abbassamento dei livelli sierici di fosforo è stata studiata in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con CKD. In questo studio Renvela era apparentemente meno efficace nei bambini con un fosforo sierico a bassa base che descriveva i bambini <13 years of age and children not on dialisi. Given its mechanism of action Renvela is expected to be effective in lowering serum phosphorus levels in pediatric patients with CKD. Most adverse events that were reported as related or possibly related to sevelamer carbonate were gastrointestinal in nature. No new risks or safety signals were identified with the use of sevelamer carbonate in the trial.

Renvela has not been studied in pediatric patients below 6 years of age.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Renvela non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio.

Informazioni per overdose per Renvela

Nei pazienti in CKD in dialisi la dose massima studiata era di 14 grammi di carbonato sevelamer e 13 grammi di sevelamer cloridrato. Non ci sono segnalazioni di sovradosaggio con carbonato Sevelamer o sevelamer cloridrato nei pazienti. Poiché Sevevemer non è assorbito il rischio di tossicità sistemica è basso.

Controindicazioni per Renvela

Renvela is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Renvela is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer carbonate sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Farmacologia clinica for Renvela

Meccanismo d'azione

Renvela contains sevelamer carbonate a non-absorbed phosphate-binding cross-linked polymer free of metal and calcium. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the gastrointestinal tract and decreasing absorption sevelamer carbonate lowers the phosphate concentration in the serum (serum phosphorus).

Farmacodinamica

Oltre agli effetti sui livelli sierici di fosforo, sevelamer cloridrato ha dimostrato di legare gli acidi biliari in vitro e in vivo in modelli animali sperimentali. Poiché Sevevemer lega gli acidi biliari, può interferire con l'assorbimento di grasso normale e quindi può ridurre l'assorbimento di vitamine solubili in grasso come A D e K. Negli studi clinici di Sevelamer cloridrato sia il totale medio che il colesterolo LDL è diminuito del 15%-31%; Il significato clinico di questa scoperta osservata dopo 2 settimane non è chiaro. I trigliceridi HDL colesterolo e albumina non sono cambiati.

Farmacocinetica

Uno studio sull'equilibrio di massa usando ¹⁴ Il cloruro di c-sevelamer in 16 volontari sani maschi e femmine ha mostrato che il cloridrato Sevevemer non è assorbito sistematicamente. Non sono stati condotti studi di assorbimento in pazienti con malattia renale.

Interazioni farmacologiche

In vivo

Il carbonato Sevelamer è stato studiato in studi di interazione droga umana (NULL,6 grammi una volta al giorno con un pasto) con warfarin e digossina. Il cloridrato Sevelamer che contiene la stessa porzione attiva del carbonato Sevevemer è stato studiato negli studi di interazione farmaco-farmaco umana (NULL,4-2,8 grammi a dose singola o tre volte al giorno con pasti o due volte al giorno senza pasti) con mofetil e warfarina di warfarin di warfarin di warfaricina ciprofloxina.

Dose singola amministrata in co -2,8 grammi di sevelamer cloridrato nello stato a digiuno ha ridotto la biodisponibilità della ciprofloxacina di circa il 50% in soggetti sani.

La somministrazione concomitante di sevelamer e micofenolato mofetile nei pazienti adulti e pediatrici ha ridotto rispettivamente il MPA CMAX medio e AUC0-12h del 36% e del 26%.

Il carbonato di Sevelamer o il cloridrato Sevelamer non hanno alterato la farmacocinetica del metoprololo di ferro digossina enalapril e della warfarin quando si sono somministrati in co -amministrazione.

Durante l'esperienza post -marketing casi di aumento dei livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) sono stati riportati nei pazienti condutturati con co -cronologia e levotiroxina. La riduzione delle concentrazioni di ciclosporina e tacrolimus che ha portato ad aumenti della dose è stata anche riportata nei pazienti trapianti quando somministrato in co -amministrazione con sevelamer cloridrato senza conseguenze cliniche (ad esempio il rigetto dell'innesto). La possibilità di un'interazione non può essere esclusa da questi farmaci.

Studi clinici

La capacità di Sevevemer di controllare il fosforo sierico nei pazienti con CKD sulla dialisi è stata determinata prevalentemente dagli effetti del sale di cloridrato per legare il fosfato. Sei studi clinici hanno utilizzato sevelamer cloridrato e tre studi clinici hanno utilizzato il carbonato Sevelamer. Gli studi di cloridrato di Sevelamer includono uno studio di 2 settimane controllato in doppio cieco (Sevelamer N = 24); Due studi di 8 settimane non controllati in aperto (Sevelamer n = 220); e tre studi di emergenza aperta controllati attivo con durate di trattamento da 8 a 52 settimane (Sevelamer n = 256). Gli studi sul carbonato Sevelamer includono uno studio incrociato controllato attivo in doppio cieco con due periodi di trattamento di 8 settimane usando compresse di carbonato Sevelamer (n = 79); Uno studio incrociato controllato attivo openlabel con due periodi di trattamento per 4 settimane usando polvere di carbonato Sevelamer (n = 31); e uno studio parallelo randomizzato con etichette aperte con polvere di carbonato Sevelamer (n = 144) dose una volta al giorno o compresse di cloridrato sevelamer (n = 73) dose tre volte al giorno per 24 settimane. Sei degli studi controllati da attivi sono descritti qui (tre studi di carbonato Sevelamer e tre studi di cloridrato Sevelamer).

Studio incrociato sul carbonato Sevelamer (Renvela) da 800 mg compresse e Sevelamer cloridrato (Renagel) compresse da 800 mg

I pazienti con CKD in stadio 5 su emodialisi sono stati inseriti in un periodo di corsa di cloruro di sevelamer di cinque settimane e 79 pazienti hanno ricevuto in ordine casuale di carbonato sevelamer da 800 mg di compresse e sevelamer cloridrato da 800 mg di compresse per otto settimane ciascuna senza lavaggio che si interrompe. La dose di studio durante il periodo incrociato è stata determinata in base alla dose di cloridrato Sevelamer durante il periodo di corsa su base gram-per-grammo. I livelli di fosforo alla fine di ciascuno dei due periodi incrociati erano simili. La dose giornaliera effettiva media era di 6 g/giorno divisa tra i pasti per entrambi i trattamenti. Trentanove di coloro che hanno completato la parte incrociata dello studio sono stati inseriti in un periodo di washout di due settimane durante il quale i pazienti sono stati istruiti a non assumere leganti fosfato; Ciò ha confermato l'attività di Sevelamer in questo studio.

Studio incrociato di compresse di polvere di carbonato di sevelamer (Renvela) e sevelamer cloridrato (Renagel)

I pazienti con CKD in stadio 5 in emodialisi sono stati inseriti in un periodo di corsa di idrocloruro Sevevemer di quattro settimane e 31 pazienti hanno ricevuto in polvere di carbonato Sevevemer a ordine casuale e compresse di cloridrato Sevevemer per quattro settimane ciascuna senza lavaggio intermedio. La dose di studio durante il periodo incrociato è stata determinata in base alla dose di cloridrato Sevelamer durante il periodo di corsa su base gram-per-grammo. I livelli di fosforo alla fine di ciascuno dei due periodi incrociati erano simili. La dose giornaliera effettiva media era di 6,0 g/giorno divisa tra i pasti per la polvere di carbonato Sevelamer e 6,4 g/giorno divisi tra i pasti per le compresse di cloridrato Sevevemer.

Studio clinico sul carbonato Sevelamer (Renvela) in polvere e compresse in pazienti pediatrici

Uno studio clinico con carbonato Sevelamer è stato condotto in 101 pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni con malattia renale cronica. Questo studio ha incluso un periodo di lavaggio per i pazienti su un legante di fosfato un periodo a dose fissa in doppio cieco di 2 settimane (FDP) in cui i pazienti sono stati randomizzati al carbonato sevelamer (n = 50) o placebo (n = 51) e un periodo di dose di dose di dose di sevelamer open e marcato di 26 settimane (DTP). La maggior parte dei pazienti aveva 13-18 anni (73%) e aveva un BSA ≥1,2 m² (84%). Circa il 78% dei pazienti erano pazienti in CKD in dialisi.

Il carbonato Sevelamer ha ridotto significativamente il fosforo sierico attraverso la settimana 2 (endpoint primario) da una differenza media LS di -0,90 (SE 0,27) mg/dl rispetto al placebo (P = 0,001). Una simile risposta al trattamento è stata osservata nei pazienti che hanno ricevuto carbonato Sevelamer durante il DTP a 6 mesi in aperto. Circa il 30% dei soggetti ha raggiunto il loro fosforo sierico target. La dose giornaliera prescritta mediana era di circa 7,0 g al giorno durante il periodo di titolazione.

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I risultati dell'endpoint di efficacia primaria erano coerenti per il sottogruppo BSA. Al contrario non è stato osservato un effetto di trattamento in soggetti con un fosforo sierico basale inferiore a 7 mg/dl molti dei quali erano i soggetti da 6 a <13 years of age or the subjects not on dialisi (Figure 2).

Figura 2: variazione del fosforo sierico (mg/dl) dalla linea di base alla settimana 2 per sottogruppo

[A]: LS Differenza media del carbonato sevelamer - placebo basato su ANCOVA all'interno del sottogruppo e con trattamento come effetto fisso e screening BSA e fosforo sierico basale come covariate.

Sevelamer cloridrato contro studio incrociato di controllo attivo nei pazienti con emodialisi

Ottantaquattro pazienti in CKD in emodialisi che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 6,0 mg/dl) dopo un periodo di lavaggio del legante di due settimane sono stati randomizzati in un design incrociato per ricevere in ordine casuale di idrocloruro Sevelamer e controllo attivo per otto settimane ciascuno. I periodi di trattamento sono stati separati da un periodo di lavaggio del legante di due settimane. I pazienti hanno iniziato in trattamento tre volte al giorno con i pasti. In ogni periodo di trattamento di otto settimane in tre punti temporali separati la dose di sevelamer cloridrato potrebbe essere titolata per controllare il fosforo sierico la dose di controllo attivo potrebbe anche essere alterata per raggiungere il controllo del fosforo. Entrambi i trattamenti hanno ridotto significativamente il fosforo sierico medio di circa 2 mg/dL (Tabella 6).

Tabella 6: fosforo sierico medio (mg/dl) al basale ed endpoint

La distribuzione delle risposte è mostrata nella Figura 3. Le distribuzioni sono simili per Sevelamer cloridrato e controllo attivo. La risposta mediana è una riduzione di circa 2 mg/dL in entrambi i gruppi. Circa il 50% dei soggetti ha riduzioni tra 1 e 3 mg/dl.

Figura 3: percentuale di pazienti (asse y) che raggiunge una riduzione del fosforo dal basale (mg/dl) almeno tanto quanto il valore dell'asse x

La dose media di cloruro sevelamer giornaliero alla fine del trattamento era di 4,9 g (intervallo da 0,0 a 12,6 g).

Sevevemer cloridrato Versus Controllo attivo In Hemodialisi Patients

Duecento pazienti con CKD su emodialisi che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 5,5 mg/dL) dopo un periodo di lavaggio di fosfato di due settimane sono stati randomizzati a ricevere compresse di sevelamer cloridrato da 800 mg (n = 99) o un controllo attivo (n = 101). Alla settimana 52 usando l'ultima osservazione portata avanti Sevelamer e il controllo attivo sia significativamente ridotto fosforo sierico medio (Tabella 7).

Tabella 7: prodotto medio sierico di fosforo (mg/dl) e ioni al basale e cambia dal basale alla fine del trattamento

Il sessantuno per cento dei pazienti con cloridrato Sevelamer e il 73% dei pazienti di controllo hanno completato le 52 settimane di trattamento complete.

Figura 4 Un diagramma della variazione del fosforo dal basale per i completatori illustra la durata della risposta per i pazienti che sono in grado di rimanere in trattamento.

Figura 4: variazione media del fosforo rispetto al basale per i pazienti che hanno completato 52 settimane di trattamento

La dose media di cloruro sevelamer giornaliero alla fine del trattamento era di 6,5 g (intervallo da 0,8 a 13 g).

Sevevemer cloridrato Versus Controllo attivo In Peritoneal Dialysis Patients

Centoquarantatre pazienti in dialisi peritoneale che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 5,5 mg/dl) dopo un periodo di lavaggio del legante di due settimane sono stati randomizzati a ricevere Sevelamer cloridrato (n = 97) o controllo attivo (n = 46) etichetta aperta per 12 settimane. La dose media di cloruro sevelamer giornaliero alla fine del trattamento era di 5,9 g (intervallo da 0,8 a 14,3 g). Tredici pazienti (14%) nel gruppo Sevelamer e 9 pazienti (20%) nel gruppo ActiveControl hanno interrotto principalmente per le reazioni avverse gastrointestinali. Ci sono stati cambiamenti statisticamente significativi nel fosforo sierico (P <0.001) for sevelamer hydrochloride (-1.6 mg/Dl from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Una volta al giorno contro il dosaggio di tre volte al giorno

I pazienti con CKD in stadio 5 in emodialisi con un livello sierico di fosfato di> 5,5 mg/dl dopo il lavaggio dalle terapie basali sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere polvere di carbonato Sevevemer una volta al giorno (n = 144) o idrocloruro Sevelamer come compressa con la dose tre volte per giorno (n = 73) per 24 settimane. La dose iniziale per i due gruppi era di 4,8 g/giorno. Alla fine dello studio la dose giornaliera totale era di 6,2 g/giorno di polvere di carbonato sevelamer una volta al giorno e 6,7 g/giorno di compresse di cloridrato Sevevemer tre volte al giorno. Una percentuale maggiore di soggetti sulla dose una volta al giorno rispetto al regime di tre volte al giorno ha interrotto la terapia prematuramente del 35% contro il 15%. Le ragioni della sospensione sono state in gran parte guidate da eventi avversi e ritiro del consenso nel regime di dosaggio un tempo al giorno. I livelli sierici di fosfato e il prodotto di calcio-fosfato erano meglio controllati sul regime di tre volte per giorno rispetto al regime una volta al giorno. Il fosforo sierico medio è diminuito di 2,0 mg/dL per polvere di carbonato sevelamer una volta al giorno e 2,9 mg/dl per compresse di cloridrato Sevelamer tre volte al giorno.

Informazioni sul paziente per Renvela

Informare i pazienti di portare Renvela con i pasti e aderire alle loro diete prescritte.

Per i pazienti che usano un farmaco orale in cui una riduzione della biodisponibilità di quel farmaco avrebbe un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia consiglia al paziente di assumere il farmaco orale almeno un'ora prima o tre ore dopo Renvela.

Per la polvere di Renvela informa il paziente alla preparazione della polvere in acqua.

Consiglia ai pazienti di segnalare un nuovo insorgenza o un peggioramento della costipazione esistente o delle feci sanguinose prontamente al proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].