Ranexa

Descrizione per Ranexa

Ranexa (ranolazina) compresse a rilascio prolungato

La ranolazina è una miscela racemica descritta chimicamente come 1-piperazineacetamide N- (26-dimetilfenil) -4- [2-idrossi-3- (2-metossifenossi) propyl]-(±)-. Ha una formula empirica di C ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ un peso molecolare di 427,54 g/mole e la seguente formula strutturale:

La ranolazina è un solido da bianco a bianco sporco. La ranolazina è solubile in diclorometano e metanolo; con parsimonia solubile in tetraidrofurano etanolo acetonitrile e acetone; Leggermente solubile in etil acetato isopropanolo toluene e etere etilico; e molto leggermente solubile in acqua.

Le compresse di Ranexa contengono 500 mg o 1000 mg di ranolazina e i seguenti ingredienti inattivi: il copolimero acido metacrilico di magnesio di magnesio di cerate di cellulo di cellulosa microcristallina di cellulosa di cellulosa di cellulosio di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa a cellulosio con cellulosio con cellulosio con cellulosa microcristallosa carnauba e dioxide di titanio. Ulteriori ingredienti inattivi per la compressa da 500 mg includono ossido di ferro alcolico polivinilico giallo e ossido di ferro; Ulteriori ingredienti inattivi per la compressa da 1000 mg comprendono la triacetina monoidrata di lattosio e il giallo dell'ossido di ferro.

Usi per Ranexa

Ranexa ^® è indicato per il trattamento dell'angina cronica.

Ranexa may be used with beta-blockers nitrates calcium channel blockers anti-platelet therapy lipid-lowering therapy ACE inhibitors E angiotensin receptor blockers.

Dosaggio per Ranexa

Informazioni sul dosaggio

Inizia il dosaggio di Ranexa a 500 mg due volte al giorno e aumenta a 1000 mg due volte al giorno in base ai sintomi clinici. Prendi Ranexa con o senza pasti. Swallow rarexa compresse interi; Non schiacciare la pausa o masticare.

Ciò che viene usato per il Provigil

La dose giornaliera massima raccomandata di Ranexa è di 1000 mg due volte al giorno.

Se una dose di Ranexa manca, prendi la dose prescritta al prossimo orario programmato; Non raddoppiare la dose successiva.

Modifica della dose

Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose quando Ranexa viene preso in combinazione con alcuni altri farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ]. Limitare la dose massima di Ranexa a 500 mg due volte al giorno nei pazienti su inibitori del CYP3A moderati come il verapamil di diltiazem e l'eritromicina. L'uso di Ranexa con forti inibitori del CYP3A è controindicato [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. L'uso di inibitori della P-GP come la ciclosporina può aumentare l'esposizione a Ranexa. Titolato ranexa basato sulla risposta clinica [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ranexa è fornito come compresse a rilascio prolungato a forma di film con rivestimento oblunghe nei seguenti punti di forza:

• Le compresse da 500 mg sono arancioni in luce con GSI500 su un lato
• Le compresse da 1000 mg sono giallo pallido con GSI1000 su un lato

Archiviazione e maneggevolezza

Ranexa è fornito come compresse a rilascio prolungato a forma di film con rivestimento oblunghe nei seguenti punti di forza:

• Le compresse da 500 mg sono arancioni in luce con GSI500 su un lato
• Le compresse da 1000 mg sono giallo pallido con GSI1000 su un lato Ranexa (ranolazina) compresse a rilascio prolungato are available in:

Conservare le compresse Ranexa a 25 ° C (77 ° F) con escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).

Prodotto per: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Agosto 2019

Effetti collaterali for Ranexa

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale dei pazienti del 2018 con angina cronica sono stati trattati con ranolazina in studi clinici controllati. Dei pazienti trattati con Ranexa 1026 sono stati arruolati in tre studi randomizzati controllati da placebo in doppio cieco (Carisa Erica Marisa) fino a 12 settimane di durata. Inoltre, dopo il completamento dello studio, 1251 pazienti hanno ricevuto un trattamento con Ranexa in studi a lungo termine in aperto; 1227 pazienti sono stati esposti a Ranexa per più di 1 anno 613 pazienti per più di 2 anni 531 pazienti per più di 3 anni e 326 pazienti per più di 4 anni.

A dosi raccomandate circa il 6% dei pazienti ha interrotto il trattamento con Ranexa a causa di un evento avverso negli studi controllati in pazienti con angina rispetto a circa il 3% sul placebo. Gli eventi avversi più comuni che hanno portato alla sospensione più frequentemente su Ranexa rispetto al placebo sono stati vertigini (NULL,3% contro 0,1%) nausea (1% contro 0%) Costipazione dell'astenia e mal di testa (ciascuno circa 0,5% contro 0%). Le dosi superiori a 1000 mg due volte al giorno sono scarsamente tollerate.

Negli studi clinici controllati di pazienti con angina le reazioni avverse emergenti più frequentemente riportate (> 4%e più comuni su Ranexa rispetto al placebo) erano vertigini (NULL,2%) di mal di testa (NULL,5%) costipazione (NULL,5%) e nausea (NULL,4%). Le vertigini possono essere legate alla dose. Negli studi sul trattamento a lungo termine in aperto è stato osservato un profilo di reazione avversa simile.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza dello 0,5 al 4,0% nei pazienti trattati con Ranexa ed erano più frequenti dell'incidenza osservata nei pazienti trattati con placebo:

Disturbi cardiaci - palpitazioni bradicardia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - vertigini dell'acufene

Disturbi degli occhi - Visione sfocata

Disturbi gastrointestinali - Dolore addominale Dispepsia di vomito della bocca secca

Disturbi generali e eventi avversi del sito amministrativo - Edema periferico dell'astenia

Metabolismo e disturbi nutrizionali - Anoressia

Disturbi del sistema nervoso - Syncope (Vasovagal)

Disturbi psichiatrici - Stato confuso

bloccanti beta non selettivi vs selettivi

Disturbi renali e urinari - Ematuria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori - dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - iperidrosi

Disturbi vascolari - Ipotensione ipotensione ortostatica

Altro ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ranexa than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinophilia chromaturia blood urea increased hypoesthesia paresthesia tremor pulmonary fibrosis thrombocytopenia leukopenia E pancytopenia.

Un grande studio clinico sui pazienti con sindrome coronarica acuta non ha avuto successo nel dimostrare un beneficio per Ranexa, ma in questi pazienti ad alto rischio non vi è stato alcun effetto proarritmico apparente [vedi Studi clinici ].

Anomalie di laboratorio

Ranexa produces elevations of serum creatinine by 0.1 mg/dL regardless of previous renal function likely because of inhibition of creatinine’s tubular secretion. In general the elevation has a rapid onset shows no signs of progression during long-term therapy is reversible after discontinuation of Ranexa E is not accompanied by changes in BUN. In healthy volunteers Ranexa 1000 mg twice daily had no effect upon the glomerular filtration rate. More marked E progressive increases in serum creatinine associated with increases in BUN or potassium indicating acute renal failure have been reported after initiation of Ranexa in patients with severe renal impairment [see Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Ranexa. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Disturbi del sistema nervoso - Coordinamento anormale del mioclono parestesia e altri gravi eventi avversi neurologici sono stati segnalati a volte contemporaneamente nei pazienti che assumono ranolazina. L'inizio degli eventi era spesso associato ad un aumento della dose o dell'esposizione a ranolazina. Molti pazienti hanno riportato una risoluzione dei sintomi a seguito di interruzione del farmaco o diminuzione della dose.

Metabolismo e disturbi nutrizionali - I casi di ipoglicemia sono stati riportati nei pazienti diabetici su farmaci antidiabetici.

Disturbi psichiatrici - allucinazione

Disturbi renali e urinari - ritenzione urinaria di disuria

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Eruzione cutanea dell'angiedema prurito

Interazioni farmacologiche for Ranexa

Effetti di altri farmaci sul ranolazina

Forti inibitori del CYP3A

Non utilizzare Ranexa con forti inibitori del CYP3A tra cui il ketoconazolo itraconazolo claritromicina nefazodone nelfinavir ritonavir indinavir e saqinavir [vedi Controindicazioni Farmacologia clinica ].

Moderati inibitori del CYP3A

Limitare la dose di Ranexa a 500 mg due volte al giorno nei pazienti su inibitori del CYP3A moderati tra cui i prodotti di succo di pompelmo o succo di pompelmo verapamil di diltiazem [vedi prodotti contenenti pompelmo [vedi prodotti contenenti Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Inibitori della P-gp

L'uso concomitante di inibitori di Ranexa e P-GP come la ciclosporina può comportare un aumento delle concentrazioni di ranolazina. Titolato ranexa in base alla risposta clinica nei pazienti trattati in concomitanza con inibitori del P-gp predominanti come la ciclosporina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Induttori del CYP3A

Non usare Ranexa con induttori del CYP3A come Rifampin Rifabin Rifapentine Phenobarbital Phenytoin Carbamazepine e St. John's Wort [See Controindicazioni Farmacologia clinica ].

Effetti della ranolazina su altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP3A

Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con qualsiasi dose di Ranexa a 20 mg una volta al giorno quando la ranolazina viene somministrata. La regolazione della dose di altri substrati del CYP3A sensibili (ad es. Lovastatina) e substrati del CYP3A con una stretta intervallo terapeutico (ad esempio ciclosporina tacrolimus sirolimus) possono essere necessari poiché Ranexa può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci trasportati da P-gp

L'uso concomitante di ranolazina e digossina provoca una maggiore esposizione alla digossina. La dose di digossina potrebbe essere necessario regolare [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

L'esposizione ai substrati del CYP2D6 come antidepressivi triciclici e antipsicotici possono essere aumentati durante la co-somministrazione con Ranexa e possono essere necessarie dosi più basse di questi farmaci.

Farmaci trasportati da Oct2

Nei soggetti con diabete mellito di tipo 2 l'uso concomitante di Ranexa 1000 mg due volte al giorno e la metformina provoca un aumento dei livelli plasmatici di metformina. Quando Ranexa 1000 mg due volte al giorno viene somministrato con la dose di metformina della metformina non deve superare i 1700 mg/die. Monitorare i livelli di glucosio nel sangue e i rischi associati ad elevate esposizioni di metformina.

L'esposizione alla metformina non è stata significativamente aumentata se somministrata con Ranexa 500 mg due volte al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Ranexa

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Ranexa

Prolungamento dell'intervallo di QT

Ranolazine blocca i _Kr E prolongs the QTc interval in a dose-related manner.

L'esperienza clinica in una popolazione acuta della sindrome coronarica non ha mostrato un aumentato rischio di proaritmia o morte improvvisa [vedi Studi clinici ]. Tuttavia, c'è poca esperienza con dosi elevate (> 1000 mg due volte al giorno) o altre varianti di canali di potassio che prolungano QT che provocano un intervallo di QT lungo in pazienti con storia familiare di sindrome QT lunga (o congenita) o in pazienti con noto prolungamento di intervalli di QT acquisiti.

Insufficienza renale

In alcuni pazienti è stata osservata insufficienza renale acuta con grave compromissione renale (clearance della creatinina [CRCL] <30 mL/min) while taking Ranexa. If acute renal failure develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood urea nitrogen [BUN]) discontinue Ranexa E treat appropriately [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Monitorare la funzione renale dopo l'inizio e periodicamente nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (CRCL <60 mL/min) for increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti che Ranexa non ridotto un episodio di angina acuta.

Forti inibitori del cy3PA CYP3A Induttori di cirrosi epatica

• Informare i pazienti che Ranexa non devono essere usati con farmaci che sono forti inibitori del CYP3A (ad esempio ketoconazolo chialitromicina nefazodone ritonavir) [(vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].
• Informare i pazienti che Ranexa non dovrebbero essere usati con farmaci che sono induttori del CYP3A (ad esempio la rifampina Rifabutin Rifapentine Barbiturisce la fenitoina di San Giovanni di Carbamazepina) [(Vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].
• Informare i pazienti che Ranexa non deve essere utilizzato in pazienti con cirrosi epatica [(vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Moderati inibitori del CYP3A Inibitori della P-gp Grapefruit Products

• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se ricevono farmaci che sono moderati inibitori del CYP3A (ad esempio eritromicina di diltiazem verapamil) [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se ricevono farmaci che sono inibitori della P-gp (ad esempio ciclosporina) [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Consiglia ai pazienti di limitare il succo di pompelmo o i prodotti di pompelmo quando si prendono Ranexa [vedi Interazioni farmacologiche ].

Prolungamento dell'intervallo di QT

• Informare i pazienti che Ranexa può produrre cambiamenti nell'elettrocardiogramma (prolungamento dell'intervallo di QTC) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungazione QTC sindrome di QT congenita o se stanno ricevendo farmaci che prolungano l'intervallo QTC come la classe IA (ad esempio chinidina) o la classe III (E.G. ziprasidone) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso in pazienti con compromissione renale

I pazienti con grave compromissione renale possono essere a rischio di insufficienza renale mentre su Ranexa. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una funzione renale alterata prima o mentre prendono Ranexa [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Scrigioni svenute

• Informare i pazienti che Ranexa può causare vertigini e vertigini. I pazienti dovrebbero sapere come reagiscono a Ranexa prima di gestire un'automobile o macchinari o impegnarsi in attività che richiedono vigilanza mentale o coordinamento [vedi Reazioni avverse ].
• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se sperimentano incantesimi mentre prendono Ranexa.

Amministrazione

• Chiedere ai pazienti di deglutire compresse Ranexa intere con o senza pasti e di non schiacciare le compresse di pausa o masticare. Informare i pazienti che se una dose manca per assumere la solita dose al prossimo orario programmato. La dose successiva non dovrebbe essere raddoppiata. Informare i pazienti che non devono essere utilizzate dosi di ranexa superiori a 1000 mg due volte al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi altro farmaco assunto contemporaneamente a Ranexa, inclusi i farmaci da banco.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La ranolazina è stata testata negativa per il potenziale genotossico nei seguenti saggi: test di mutazione batterica di Ames Saccharomyces Saggio per le aberrazioni cromosomiche di conversione del geni mitotiche e nei test del saggio del geni del geni del geni di mammito e del crowh di crowous di crowous.

Non c'erano prove del potenziale cancerogeno nei topi o nei ratti. Le dosi orali più alte utilizzate negli studi di cancerogenicità erano 150 mg/kg/giorno per 21 mesi nei ratti (900 mg/m ² /giorno) e 50 mg/kg/giorno per 24 mesi in topi (150 mg/m ² /giorno). Queste dosi massime tollerate sono rispettivamente 0,8 e 0,1 volte la dose umana raccomandata massima giornaliera (MRHD) di 2000 mg su base superficiale. Uno studio pubblicato ha riferito che la ranolazina ha promosso la formazione del tumore e la progressione della malignità quando somministrato ai topi APC transgenici (Min/) alla dose di 30 mg/ kg due volte al giorno [vedi Riferimenti ]. The clinical significance of this finding is unclear.

Nei ratti maschi e femmine la somministrazione orale di ranolazina che ha prodotto esposizioni (AUC) circa 3 volte o 5 volte superiore rispetto al MRHD non ha avuto alcun effetto sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Ranexa nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati alla droga. Gli studi su ratti e conigli non hanno mostrato alcuna evidenza di danno fetale alle esposizioni 4 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) (vedi Dati ).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo di gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi di tossicità dell'embriofetale sono stati condotti nei ratti e conigli somministrati per via orale alla ranolazina durante l'organogenesi. Nei ratti hanno ridotto il peso fetale e la ridotta ossificazione è stata osservata a dosi (corrispondenti a 4 volte l'AUC per MRHD) che ha causato la perdita di peso materna. Non sono stati osservati effetti avversi fetali in entrambe le specie esposte (AUC) a ranolazina alle esposizioni (AUC) uguali al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di ranolazina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia la ranolazina è presente nel latte di ratto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ranexa E any potential adverse effects on the breastfed infant from Ranexa or from the underlying maternal condition.

I ratti femminili adulti sono stati somministrati ranolazina per via orale dal giorno della gestazione 6 fino al giorno post -natale. Non sono stati osservati effetti avversi sul comportamento di sviluppo del cucciolo o sui parametri di riproduzione a un livello di dosaggio materno di 60 mg/kg/giorno (uguale alla MHRD basata su AUC). A dosi maternamente tossiche i cuccioli maschi e femmine hanno mostrato un aumento della mortalità e una riduzione del peso corporeo e i cuccioli hanno mostrato un aumento dell'attività motoria. I cuccioli erano potenzialmente esposti a basse quantità di ranolazina attraverso il latte materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei pazienti con angina cronica trattati con Ranexa in studi controllati 496 (48%) avevano ≥65 anni di età e 114 (11%) avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti più anziani e più giovani. Non ci sono state differenze di sicurezza per i pazienti ≥65 anni rispetto ai pazienti più giovani, ma i pazienti di età ≥75 anni su Ranexa rispetto al placebo hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi gravi eventi avversi e interruzioni dei farmaci dovuti a eventi avversi. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve di solito iniziare dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Utilizzare in pazienti con compromissione epatica

Ranexa is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ranolazina was increased 30% in cirrhotic patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account for the 3-fold increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Farmacologia clinica ].

Uso in pazienti con compromissione renale

Uno studio farmacocinetico di Ranexa in soggetti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed acute renal failure after receiving Ranexa 500 mg twice daily for 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject E 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN E potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Ranexa if acute renal failure develops.

In uno studio separato, la CMAX è stata aumentata tra il 40% e il 50% nei pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave rispetto ai pazienti senza problemi renali che suggeriscono un simile aumento dell'esposizione nei pazienti con insufficienza renale indipendentemente dal grado di compromissione. La farmacocinetica della ranolazina non è stata valutata nei pazienti in dialisi.

Uso in pazienti con insufficienza cardiaca

L'insufficienza cardiaca (da NYHA da I a IV) non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica ranolazina. Ranexa ha avuto effetti minimi sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa nei pazienti con angina e insufficienza cardiaca di classe I a IV. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Ranexa nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Uso in pazienti con diabete mellito

Una valutazione farmacocinetica della popolazione di dati da pazienti con angina e soggetti sani non ha mostrato alcun effetto del diabete sulla farmacocinetica ranolazina. Non è richiesto alcun regolazione della dose nei pazienti con diabete.

Ranexa produces small reductions in HbA1c in patients with diabetes the clinical significance of which is unknown. Ranexa should not be considered a treatment per il diabete.

Aceto di mele Causa Crampi alle gambe

Riferimenti

M.A. Suckow et al. L'agente anti-ischemia ranolazina promuove lo sviluppo di tumori intestinali nei topi APC (Min/). Cancer Letters 209 (2004): 165−9.

Informazioni per overdose per Ranexa

Alte dosi orali di ranolazina producono aumenti dose-correlati nella nausea e nel vomito delle vertigini. L'elevata esposizione per via endovenosa produce anche confusione e sincope di diplopia parestesia e sincope. Oltre alle misure di supporto generali di supporto continuo il monitoraggio ECG può essere giustificato in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio sono state segnalate gravi tremore instabile/incoordinazione disfasia e allucinazioni.

Poiché la ranolazina è circa il 62% legata alle proteine ​​plasmatiche che l'emodialisi è improbabile che sia efficace nel cancellare la ranolazina.

Controindicazioni per Ranexa

Ranexa is contraindicated in patients:

• Prendendo forti inibitori del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Assumere induttori del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Con cirrosi epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Farmacologia clinica for Ranexa

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione degli effetti antianginali della ranolazina non è stato determinato. La ranolazina ha effetti anti-ischemici e antianginali che non dipendono da riduzioni della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna. Non influisce sul prodotto di pressione di velocità Una misura del lavoro miocardico all'esercizio massimo. La ranolazina a livelli terapeutici può inibire la corrente cardiaca del sodio tardivo (i _{N / a} ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

L'effetto di prolungamento QT della ranolazina sull'elettrocardiogramma di superficie è il risultato dell'inibizione di I _Kr che prolunga il potenziale d'azione ventricolare.

Farmacodinamica

Effetti emodinamici

I pazienti con angina cronica trattate con Ranexa in studi clinici controllati hanno avuto cambiamenti minimi nella frequenza cardiaca media ( <2 bpm) E systolic blood pressure ( <3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease E in elderly patients.

Effetti elettrocardiografici

Aumenti correlati alla concentrazione di dose e plasma nell'intervallo QTC [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ] Riduzioni nell'ampiezza delle onde T e in alcuni casi sono state osservate onde T taglio in pazienti trattati con Ranexa. Si ritiene che questi effetti siano causati dalla ranolazina e non dai suoi metaboliti. La relazione tra il cambiamento nelle concentrazioni plasmatiche di QTC e ranolazina è lineare con una pendenza di circa 2,6 msec/1000 ng/mL attraverso esposizioni corrispondenti a dosi diverse volte superiore alla dose massima raccomandata di 1000 mg due volte al giorno. I livelli ematici variabili raggiunti dopo una data dose di ranolazina danno una vasta gamma di effetti su QTC. A TMAX dopo il dosaggio ripetuto a 1000 mg due volte al giorno, la variazione media di QTC è di circa 6 msec ma nel 5% della popolazione con le concentrazioni plasmatiche più elevate il prolungamento di QTC è di almeno 15 msec. Nei soggetti cirrotici con compromissione epatica lieve o moderata la relazione tra livello plasmatico di ranolazina e QTC è molto più ripida [vedi Controindicazioni ].

Peso d'età Peso di genere Race Frequenza cardiaca insufficienza cardiaca congestizia Il diabete e la compromissione renale non hanno alterato la pendenza della relazione di concentrazione QTC della ranolazina.

Non sono stati osservati effetti proarritmici su registrazioni Holter di 7 giorni in 3162 pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con Ranexa. Vi è stata un'incidenza significativamente più bassa di aritmie (tachicardia ventricolare bradicardia sopraventricolare tachicardia e nuova fibrillazione atriale) in pazienti trattati con ranexa (80%) rispetto a placebo (87%) tra cui tachiacardia ventricolare ≥3 battiti (52%versus 61%). Tuttavia, questa differenza nelle aritmie non ha portato a una riduzione della mortalità una riduzione del ricovero in ospedale aritmia o una riduzione dei sintomi dell'aritmia.

Farmacocinetica

La ranolazina è ampiamente metabolizzata nell'intestino e nel fegato e il suo assorbimento è molto variabile. Ad esempio, a una dose di 1000 mg due volte al giorno, la CMAX stazionaria media era di 2600 ng/mL con limiti di confidenza al 95% di 400 e 6100 ng/mL. La farmacocinetica degli enantiomeri S-e () r-e (-) di ranolazina sono simili nei volontari sani. L'emivita terminale apparente di ranolazina è di 7 ore. Lo stato stazionario è generalmente raggiunto entro 3 giorni dal dosaggio due volte al giorno con Ranexa. A stato stazionario nell'intervallo di dose da 500 a 1000 mg due volte al giorno CMAX e AUC0-τ aumentano leggermente più che proporzionalmente alla dose rispettivamente di 2,2 e 2,4 volte. Con il dosaggio due volte al giorno il depressione: il rapporto di picco della concentrazione plasmatica di ranolazina è da 0,3 a 0,6. La farmacocinetica della ranolazina non è influenzata dal genere o dal cibo per età.

Assorbimento e distribuzione

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di Ranexa di ranolazina sono raggiunte tra 2 e 5 ore. Dopo la somministrazione orale di ¹⁴ La C-ranolazina come soluzione il 73% della dose è sistematicamente disponibile come ranolazina o metaboliti. La biodisponibilità della ranolazina dalle compresse Ranexa rispetto a quella di una soluzione di ranolazina è del 76%. Poiché la ranolazina è un substrato di inibitori della P-gp di P-GP può aumentare l'assorbimento della ranolazina.

Il cibo (colazione ricca di grassi) non ha alcun effetto importante su CMAX e AUC di Ranolazina. Pertanto Ranexa può essere preso senza riguardo ai pasti. Nell'intervallo di concentrazione da 0,25 a 10 μg/ml di ranolazina è circa il 62% legato alle proteine ​​plasmatiche umane.

Metabolismo ed escrezione

La ranolazina è metabolizzata principalmente dal CYP3A e in misura minore dal CYP2D6. A seguito di una singola dose orale di soluzione di ranolazina, circa il 75% della dose viene escreto nelle urine e il 25% nelle feci. La ranolazina viene metabolizzata rapidamente ed ampiamente nel fegato e nell'intestino; Meno del 5% viene escreto invariato nelle urine e nelle feci. L'attività farmacologica dei metaboliti non è stata ben caratterizzata. Dopo essersi somministrati allo stato stazionario con 500 mg a 1500 mg due volte al giorno, i quattro metaboliti più abbondanti nel plasma hanno valori AUC che vanno dal 5 al 33% di circa quello della ranolazina e mostrano emivi apparenti che vanno da 6 a 22 ore.

Interazioni farmacologiche

Effetto di altri farmaci sul ranolazina

In vitro I dati indicano che la ranolazina è un substrato di CYP3A e ad un grado minore di CYP2D6. La ranolazina è anche un substrato di p-glicoproteina.

Forti inibitori del CYP3A

I livelli plasmatici di ranolazina con Ranexa 1000 mg due volte al giorno sono aumentati del 220% quando sono stati somministrati con ketoconazolo 200 mg due volte al giorno [vedi Controindicazioni ].

Moderati inibitori del CYP3A

I livelli plasmatici di ranolazina con Ranexa 1000 mg due volte al giorno sono aumentati dal 50 al 130% da Diltiazem da 180 a 360 mg rispettivamente. I livelli plasmatici di ranolazina con Ranexa 750 mg due volte al giorno sono aumentati del 100% da Verapamil 120 mg tre volte al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Deboli inibitori del CYP3A

Gli inibitori del CYP3A deboli la simvastatina (20 mg una volta al giorno) e la cimetidina (400 mg tre volte al giorno) non aumentano l'esposizione alla ranolazina in volontari sani.

Induttori del CYP3A

Rifampin 600 mg una volta al giorno riduce le concentrazioni plasmatiche di ranolazina (1000 mg due volte al giorno) di circa il 95% [vedi Controindicazioni ].

Inibitori del CYP2D6

Paroxetina 20 mg una volta al giorno ha aumentato le concentrazioni di ranolazina del 20% in volontari sani che hanno ricevuto Ranexa 1000 mg due volte al giorno. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Ranexa nei pazienti trattati con inibitori del CYP2D6.

Digossina

Le concentrazioni plasmatiche di ranolazina non sono significativamente alterate dalla digossina concomitante a 0,125 mg una volta al giorno.

Effetto della ranolazina su altri farmaci

In vitro La ranolazina e il suo metabolita O-demetilato sono deboli inibitori del CYP3A e moderati inibitori di CYP2D6 e P-GP. In vitro La ranolazina è un inibitore di OCT2.

Effetti collaterali dell'aspirina 325 mg

Substrati CYP3A

I livelli plasmatici del substrato CYP3A della simvastatina A e del suo metabolita attivo sono aumentati del 100% in volontari sani che ricevono 80 mg una volta al giorno e Ranexa 1000 mg due volte al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ]. Significare exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following co-administration with Ranexa (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin E metabolites was increased by ~400% in the presence of Ranexa.

Diltiazem

La farmacocinetica di Diltiazem non è influenzata dalla ranolazina in volontari sani che ricevono diltiazem 60 mg tre volte al giorno e Ranexa 1000 mg due volte al giorno.

Substrati P-gp

La ranolazina aumenta le concentrazioni di digossina del 50% in volontari sani che ricevono Ranexa 1000 mg due volte al giorno e digossina 0,125 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Substrati CYP2D6

Ranexa 750 mg twice daily increases the plasma concentrations of a single dose of immediate release metoprolol (100 mg) a CYP2D6 substrate by 80% in extensive CYP2D6 metabolizers with no need for dose adjustment of metoprolol. In extensive metabolizers of dextromethorphan a substrate of CYP2D6 Ranolazina inhibits partially the formation of the main metabolite dextrorphan.

Substrati OCT2

Nei soggetti con diabete mellito di tipo 2, l'esposizione alla metformina viene aumentata del 40% e dell'80% dopo la somministrazione di ranolazina 500 mg due volte al giorno e 1000 mg due volte al giorno. Se somministrato con Ranexa 1000 mg due volte al giorno non superano le dosi di metformina di 1700 mg/die [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Angina cronica stabile

Carisa (valutazione combinata della ranolazina nell'angina stabile) è stato uno studio in 823 pazienti con angina cronica randomizzata a ricevere 12 settimane di trattamento con ranexa due volte al giorno 750 mg 1000 mg o placebo che hanno anche continuato con le dosi giornaliere di atenolol 50 mg di amlodipina 5 mg o diltiazem CD 180 mg. In questo studio sono stati usati nitrati sublinguali in questo studio.

In questo studio statisticamente significativo (p <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration E time to angina were observed for each Ranexa dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) E peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure E heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 1. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750 mg dose.

Tabella 1 Risultati del tapis roulant di esercizi (Carisa)

Gli effetti di Ranexa sulla frequenza dell'angina e sull'uso della nitroglicerina sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2 Frequenza dell'angina e uso di nitroglicerina (Carisa)

La tolleranza a Ranexa non si è sviluppata dopo 12 settimane di terapia. Gli aumenti di rimbalzo dell'angina misurati dalla durata dell'esercizio non sono stati osservati a seguito di una brusca interruzione di Ranexa.

Ranexa has been evaluated in patients with chronic angina who remained symptomatic despite treatment with the maximum dose of an antianginal agent. In the ERICA (Efficacy of Ranolazine In Chronic Angina) trial 565 patients were rEomized to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily. In addition 45% of the study population also received long-acting nitrates. Sublingual nitrates were used as needed to treat angina episodes. Results are shown in Table 3. Statistically significant decreases in angina attack frequency (p=0.028) E nitroglycerin use (p=0.014) were observed with Ranexa compared to placebo. These treatment effects appeared consistent across age E use of long-acting nitrates.

Tabella 3 Frequenza angina e uso di nitroglicerina (Erica)

Genere

Gli effetti sulla frequenza dell'angina e sulla tolleranza all'esercizio erano notevolmente più piccoli nelle donne che negli uomini. In Carisa il miglioramento del test di tolleranza all'esercizio (ETT) nelle femmine era di circa il 33% di quello nei maschi a 1000 mg di livello di dose due volte al giorno. In Erica, dove l'endpoint primario era la frequenza di attacco dell'angina la riduzione media degli attacchi di angina settimanale era di 0,3 per le femmine e 1,3 per i maschi.

Gara

C'era un numero insufficiente di pazienti non caucasici per consentire analisi di efficacia o sicurezza da parte del sottogruppo razziale.

Mancanza di beneficio nella sindrome coronarica acuta

In uno studio ampio (n = 6560) controllato con placebo (Merlin-Timi 36) in pazienti con sindrome coronarica acuta non vi era alcun beneficio sulle misure di esito. Tuttavia, lo studio è in qualche modo rassicurante per quanto riguarda i rischi proarritmici poiché le aritmie ventricolari erano meno comuni sulla ranolazina [vedi Farmacologia clinica ] E non vi era alcuna differenza tra Ranexa e Placebo nel rischio di mortalità per tutte le cause (rischio relativo ranolazina: placebo 0,99 con un limite di confidenza superiore del 95% di 1,22).

Informazioni sul paziente per Ranexa

Ranexa ^®
(rah nex ah)
(ranolazina) compresse a rilascio prolungato
Punti di forza di dosaggio:
500 mg tablets
1000 mg tablets

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Ranexa e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Ranexa?

Quanto tempo puoi prendere Allegra

Ranexa is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina).

Ranexa may be used with other medicines that are used for heart problems E blood pressure control.

Non è noto se Ranexa è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Ranexa?

Non prendere Ranexa se:

• Prendi uno dei seguenti medicinali:
  • Per l'infezione da fungo: ketoconazolo (nizoral ^® ) itraconazole (sporanox ^® Onmeltm)
  • Per infezione: claritromicina (biaxina ^® )
  • Per la depressione: nefazodone
  • Per l'HIV: Nelfinavir (Viracept ^® ) Ritonavir (Norvir ^® ) Lopinavir e Ritonavir (Kaletra ^® ) Indinavir (Crixivan ^® ) saqinavir (invirase ^® )
  • per tubercolosi (tubercolosi): rifampin (Rifadin ^® ) Rifabutin (micobutina ^® ) Rifapentine (sacerdote ^® )
  • Per convulsioni: fenitoina fenobarbital (Phenitek ^® Dantin ^® Dantin125 ^® ) Carbamazepina (tegretol ^® )
  • Parola di San Giovanni (Hypericum Perforatum)
• hai cicatrici (cirrosi) del tuo fegato

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Ranexa?

Prima di prendere Ranexa dillo al tuo medico se tu:

• avere o avere una storia familiare di un problema cardiaco chiamato prolungamento del QT o sindrome di QT lunga.
• avere problemi epatici.
• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Ranexa danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• sono all'allattamento o pianificano di allattare al seno. Non è noto se Ranexa passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se allattate.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi tutti i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Ranexa può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire su come funziona Ranexa.

Di 'al tuo medico se prendi medicine:

• per il tuo cuore
• per il colesterolo
• per il diabete
• per infezione
• per funghi
• per trapianto
• per nausea e vomito a causa dei trattamenti per il cancro
• per problemi mentali

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Ranexa?

• Prendi Ranexa esattamente come ti dice il tuo medico.
• Il tuo medico ti dirà quanto Ranexa prendere e quando prenderlo.
• Non cambiare la tua dose a meno che il tuo medico non te lo dica.
• Di 'al medico se hai ancora sintomi di angina dopo aver iniziato Ranexa.
• Prendi Ranexa in bocca con o senza cibo.
• Ingoia interi i tablet Ranexa. Non schiacciare la pausa o masticare le compresse Ranexa prima di deglutire.
• Se perdi una dose di Ranexa, aspetta di prendere la prossima dose di Ranexa a tempo regolare. Non compensare la dose persa. Non assumere più di 1 dose alla volta.
• Se prendi troppo Ranexa chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Ranexa?

• Succo di pompelmo e pompelmo. Limitare i prodotti che hanno pompelmo. Possono aumentare i livelli ematici di Ranexa.
• Ranexa can cause vertigini Accendino or svenimento . Se si dispone di questi sintomi, non guidare un macchinario per uso di auto o fare qualcosa che richiede che tu sia attento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ranexa?

Ranexa may cause serious side effects including:

• Cambiamenti nell'attività elettrica del tuo cuore chiamato prolungamento QT. Il medico può controllare l'attività elettrica del tuo cuore con un ECG. Di 'subito al tuo medico se ti senti leggero o senti il ​​tuo cuore battere in modo irregolare o veloce mentre prendi Ranexa. Questi possono essere sintomi legati al prolungamento del QT.
• Insufficienza renale nelle persone che hanno già gravi problemi renali. Potrebbe essere necessario fare test per verificare come funzionano i reni.

Gli effetti collaterali più comuni di Ranexa includono:

• vertigini
• mal di testa
• stipsi
• nausea

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Ranexa. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Ranexa?

Conservare le compresse Ranexa a temperatura ambiente compresa tra 59 ° a 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C).

Mantieni Ranexa e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Ranexa.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati nelle informazioni sul paziente. Non utilizzare Ranexa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Ranexa ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Le informazioni sul paziente sintetizzano le informazioni più importanti su Ranexa. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Ranexa che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.ranexa.com o chiama gilead sciences Inc. al numero 1-800445-3235.

Cos'è l'angina cronica?

Angina cronica significa dolore o disagio nella spalla o al braccio della mascella del torace che continuano a tornare. Esistono altri possibili segni e sintomi dell'angina, compresa la mancanza di respiro. L'angina di solito si accende quando sei attivo o sotto stress. L'angina cronica è un sintomo di un problema cardiaco chiamato malattia coronarica (CHD) nota anche come malattia coronarica (CAD). Quando hai CHD, i vasi sanguigni nel tuo cuore diventano rigidi e stretti. Il sangue ricco di ossigeno non può raggiungere facilmente il muscolo cardiaco. Angina si accende quando troppo poco ossigeno raggiunge il muscolo cardiaco.

Quali sono gli ingredienti di Ranexa?

Ingrediente attivo: Ranolazina

Ingredienti inattivi:

500 mg tablet: Copolimero di acido metacrilico stearato di magnesio cerate di cerate di cellulosa di cellulosa microcristallosa carnauba (tipo C) microcristallino cellulosa polietilenglicole sodio idrossido di idrossido di titanio di diossido di polivinilico di ferro giallo e ossido di ferro rosso.

1000 mg tablet: Copolimero di acido metacrilico di cellulina di cellulosa microcristallina di cellulosa microcristallosa di cellulosio microcristallosio microcristallosio di cellulosio microcrose di cellulosio microcrosicante di tipo C) di carnauba in cera di cellulosa microcristallina del polietilenico di idrossido di biossido di titanio monoidosio di triacetina e ossido di ferro giallo.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.