Diflucan

Descrizione per diflucan

Diflucan® (fluconazolo) Il primo di una nuova sottoclasse di agenti antifungini di triazolo sintetico è disponibile come compresse per somministrazione orale come polvere per sospensione orale.

Il fluconazolo è designato chimicamente come 24-difluoro-αα ¹ -bis (1H-124-triazol-1-ilmetil) alcool benzilico con una formula empirica di C ₁₃ H ₁₂ F ₂ N ₆ O e peso molecolare di 306.3. La formula strutturale è:

Il fluconazolo è un solido cristallino bianco che è leggermente solubile in acqua e soluzione salina.

Le compresse di diflucane contengono 50 100 150 o 200 mg di fluconazolo e i seguenti ingredienti inattivi: microcristallino cellulosa dibasico di calcio di calcio di calcio anidro croscarmellosio sodio fd

Il diflucano per la sospensione orale contiene 350 mg o 1400 mg di fluconazolo e i seguenti ingredienti inattivi: sapore di biossido di silicio colloidale di biossido di silicio colloidale di biossido di silicio colloidale di biossido di silicio colloidale di biossido di silicio colloidale il sapore di arancia naturale di biossido di silicio di biossido di silicio colloidale di biossido di biossido di biossido di biossido di biossido di biossido di biossido di biossido di biossido di silicio colloidicone. Dopo la ricostituzione con 24 ml di acqua distillata o acqua purificata (USP) ogni ml di sospensione ricostituita contiene 10 mg o 40 mg di fluconazolo.

Usi per diflucan

Diflucan (fluconazolo) è indicato per il trattamento di:

1. Candidiasi vaginale (infezioni del lievito vaginale dovuto a Candida).
2. Candidiasi orofaringea ed esofagea. In studi non comparativi aperti su un numero relativamente piccolo di pazienti diflucan è stato anche efficace per il trattamento delle infezioni del tratto urinario di candida peritonite e infezioni sistemiche di candida, tra cui candidiasi e polmonite diffusa.
3. Meningite criptococcica. Prima di prescrivere diflucan (fluconazolo) per i pazienti con l'AIDS con meningite criptococcica, si prega di vedere Studi clinici sezione. Non sono stati condotti studi che confrontano diflucan e amfotericina B nei pazienti con infezione non HIV.

Profilassi: è inoltre indicato che il diflucan diminuisce l'incidenza della candidosi nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo che ricevono chemioterapia citotossica e/o radioterapia.

I campioni per la coltura fungina e altri studi di laboratorio pertinenti (istopatologia della sierologia) dovrebbero essere ottenuti prima della terapia per isolare e identificare gli organismi causali. La terapia può essere istituita prima che siano noti i risultati delle colture e di altri studi di laboratorio; Tuttavia, una volta che questi risultati diventano disponibili, la terapia anti-infettiva deve essere adattata di conseguenza.

Dosaggio per diflucan

Dosaggio E Amministrazione in Adults:

Dose singola

Candidosi vaginale

Il dosaggio raccomandato di Diflucan per la candidosi vaginale è di 150 mg come una singola dose orale.

Dose multipla

Poiché l'assorbimento orale è rapido e quasi completo la dose giornaliera di Diflucan (fluconazolo) è la stessa per orale (compresse e sospensione) e somministrazione endovenosa. In generale si raccomanda una dose di carico del doppio della dose giornaliera nel primo giorno di terapia per provocare concentrazioni plasmatiche vicine allo stato stazionario entro il secondo giorno di terapia.

La dose giornaliera di Diflucan per il trattamento di infezioni diverse dalla candidosi vaginale dovrebbe essere basata sull'organismo infettante e sulla risposta del paziente alla terapia. Il trattamento deve essere continuato fino a quando i parametri clinici o i test di laboratorio indicano che l'infezione fungina attiva è diminuita. Un periodo di trattamento inadeguato può portare alla ricorrenza di infezione attiva. I pazienti con AIDS e meningite criptococcica o candidosi orofaringea ricorrente richiedono di solito la terapia di mantenimento per prevenire la ricaduta.

Candidiasi orofaringea

Il dosaggio raccomandato di Diflucan per la candidosi orofaringea è di 200 mg il primo giorno seguito da 100 mg una volta al giorno. L'evidenza clinica della candidosi orofaringea si risolve generalmente entro diversi giorni, ma il trattamento dovrebbe essere continuato per almeno 2 settimane per ridurre la probabilità di recidiva.

Candidiasi esofagea

Il dosaggio raccomandato di Diflucan per la candidosi esofagea è di 200 mg il primo giorno seguito da 100 mg una volta al giorno. Dosi fino a 400 mg/die possono essere utilizzate in base al giudizio medico della risposta del paziente alla terapia. I pazienti con candidosi esofagea devono essere trattati per un minimo di tre settimane e per almeno due settimane dopo la risoluzione dei sintomi.

Infezioni sistemiche di candida

Per le infezioni sistemiche di candida, compresa la candidemia, la candidosi diffusa e la polmonite non sono state stabilite dosaggio terapeutico e durata della terapia. Negli studi non comparativi aperti su un numero limitato di pazienti sono state utilizzate dosi fino a 400 mg al giorno.

Infezioni del tratto urinario e peritonite

Per il trattamento delle infezioni del tratto urinario di candida e le dosi giornaliere di peritonite da 50 a 200 mg sono state utilizzate in studi non comparativi aperti su un piccolo numero di pazienti.

Meningite criptococcica

Il dosaggio raccomandato per il trattamento della meningite criptococcica acuta è di 400 mg il primo giorno seguito da 200 mg una volta al giorno. Un dosaggio di 400 mg una volta al giorno può essere utilizzato in base al giudizio medico della risposta del paziente alla terapia. La durata raccomandata del trattamento per la terapia iniziale della meningite criptococcica è da 10 a 12 settimane dopo che il liquido cerebrospinale diventa coltura negativo. Il dosaggio raccomandato di Diflucan per la soppressione della ricaduta della meningite criptococcica nei pazienti con AIDS è di 200 mg una volta al giorno.

Profilassi in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo

Il dosaggio giornaliero di Diflucan raccomandato per la prevenzione della candidosi nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo è di 400 mg una volta al giorno. I pazienti che si prevede che abbiano grave granulocitopenia (meno di 500 neutrofili cellule/mm³) dovrebbero iniziare la profilassi diflucana diversi giorni prima dell'inizio previsto della neutropenia e continuare per 7 giorni dopo che il conteggio dei neutrofili aumenta sopra di 1000 cellule/mm³.

Dosaggio And Amministrazione In Pediatric Patients

Candidiasi orofaringea

Il dosaggio raccomandato di Diflucan per la candidosi orofaringea in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi è di 6 mg/kg il primo giorno seguito da 3 mg/kg una volta al giorno. Il trattamento deve essere somministrato per almeno 2 settimane per ridurre la probabilità di recidiva.

Candidiasi esofagea

Per il trattamento della candidosi esofagea il dosaggio raccomandato di Diflucan nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi è di 6 mg/kg il primo giorno seguito da 3 mg/kg una volta al giorno. Dosi fino a 12 mg/kg/giorno possono essere utilizzate in base al giudizio medico della risposta del paziente alla terapia. I pazienti con candidosi esofagea devono essere trattati per un minimo di tre settimane e per almeno 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi.

Infezioni sistemiche di candida

I seguenti regimi di dosaggio nella Tabella 6 sono raccomandati per i pazienti pediatrici per ottenere esposizioni sistemiche simili agli adulti per il trattamento delle infezioni sistemiche di candida, vale a dire per mantenere un AUC0-24 tra 400-800 mg*H/L.

Tabella 6: regimi di dosaggio raccomandati per il trattamento delle infezioni sistemiche di candida nei pazienti pediatrici

I pazienti con candidosi sistemica devono essere trattati per un minimo di 3 settimane e per almeno 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi.

Dosarsi in pazienti pediatrici su ECMO

Il dosaggio raccomandato di Diflucan nei pazienti pediatrici di 3 mesi in più su ECMO è di 35 mg/kg il primo giorno (non superiore a 800 mg) seguito da 12 mg/kg una volta al giorno (non superiore a 400 mg).

Per i pazienti dalla nascita a 3 mesi post-natale e età gestazionale a meno di 30 settimane una dose di carico di 35 mg/kg il primo giorno seguito da 9 mg/kg una volta al giorno. Per i pazienti dalla nascita a 3 mesi post-natale e età gestazionale 30 settimane e oltre una dose di carico di 35 mg/kg il primo giorno seguito da 12 mg/kg una volta al giorno

Meningite criptococcica

Per il trattamento della meningite criptococcica acuta il dosaggio raccomandato è di 12 mg/kg il primo giorno seguito da 6 mg/kg una volta al giorno. Un dosaggio di 12 mg/kg una volta al giorno può essere utilizzato in base al giudizio medico della risposta del paziente alla terapia. La durata raccomandata del trattamento per la terapia iniziale della meningite criptococcica è da 10 a 12 settimane dopo che il liquido cerebrospinale diventa coltura negativo. Per la soppressione della ricaduta della meningite criptococcica nei pazienti pediatrici con AIDS la dose raccomandata di diflucano è di 6 mg/kg una volta al giorno.

Dosaggio In Patients With Impaired Renal Function

Il fluconazolo viene eliminato principalmente dall'escrezione renale come farmaco invariato. Non è necessario regolare la terapia a dose singola per la candidosi vaginale a causa della compromissione della funzione renale. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa che riceveranno dosi multiple di Diflucan una dose di carico iniziale da 50 mg a 400 mg dovrebbe essere somministrata. Dopo la dose di caricamento, la dose giornaliera (secondo l'indicazione) dovrebbe essere basata sul seguente sintesi:

I pazienti in emodialisi dovrebbero ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni emodialisi; Nei giorni non dialisi, i pazienti dovrebbero ricevere una dose ridotta in base alla loro autorizzazione alla creatinina.

Si tratta di aggiustamenti della dose suggeriti basati sulla farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple. Potrebbe essere necessario un ulteriore aggiustamento a seconda delle condizioni cliniche.

Quando la creatinina sierica è l'unica misura della funzione renale disponibile, la seguente formula (basata sul peso sessuale e l'età del paziente) dovrebbe essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina negli adulti:

Maschi: Peso (kg) ã— (140 € Age) / 72 ã— Creatinina sierica (mg / 100 ml)

Femmine: 0,85 ã— Valore sopra

Sebbene la farmacocinetica del fluconazolo non sia stata studiata in pazienti pediatrici con riduzione del dosaggio di insufficienza renale nei pazienti pediatrici con insufficienza renale dovrebbe essere parallelo a quello raccomandato per gli adulti. La seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina nei pazienti pediatrici:

K ã— Lunghezza lineare o altezza (cm)/ creatinina sierica (mg/ 100 ml)

(Dove k = 0,55 per pazienti pediatrici di età superiore a 1 anno e 0,45 per i bambini.)

Amministrazione

Diflucan viene somministrato per via orale. Diflucan può essere preso con o senza cibo.

Indicazioni per mescolare la sospensione orale

Preparare una sospensione al momento dell'erogazione come segue: tocca la bottiglia fino a quando tutta la polvere scorre liberamente. Per ricostituire aggiungere 24 ml di acqua distillata o acqua purificata (USP) per fluconazolo bottiglia e agitare vigorosamente per sospendere la polvere. Ogni bottiglia consegnerà 35 ml di sospensione. Le concentrazioni delle sospensioni ricostituite sono le seguenti:

Nota: Agitare la sospensione orale ben prima dell'uso. Conservare la sospensione ricostituita tra 30 ° C (86 ° F) e 5 ° C (41 ° F) e scartare la porzione non utilizzata dopo 2 settimane. Proteggere dal congelamento.

Come fornito

Compresse di diflucan : Le compresse trapezoidali rosa contenenti 50 100 o 200 mg di fluconazolo sono confezionate in bottiglie o vesciche per dose unitarie. Le compresse di fluconazolo da 150 mg sono rosa e a forma di ovale in una blister unità a dose singola.

Compresse di diflucan are supplied as follows:

Diflucan da 50 mg compresse : Inciso con diflucan e 50 sul davanti e roerig sul retro.

Ndc 0049-3410-30 bottiglie di 30

Compresse diflucan da 100 mg : Inciso con diflucan e 100 sul davanti e roerig sul retro.

Ndc 0049-3420-30 bottiglie di 30
Ndc 0049-3420-41 pacchetto dose unitario di 100

Compresse diflucan da 150 mg : Inciso con diflucan e 150 sul davanti e roerig sul retro.

Ndc 0049-3500-79 pacchetto dose unitario di 1

Diflucan da 200 mg compresse : Inciso con diflucan e 200 sul davanti e roerig sul retro.

Ndc 0049-3430-30 bottiglie di 30
Ndc 0049-3430-41 pacchetto dose di unità di 100

Mirena Effetti collaterali IUD a 5 anni

Magazzinaggio

Conservare compresse inferiori a 30 ° C (86 ° F).

Diflucan per sospensione orale : Diflucan per la sospensione orale viene fornito come polvere al gusto di arancione per fornire 35 ml per bottiglia come segue:

Ndc 0049-3440-19 fluconazolo 350 mg per bottiglia
Ndc 0049-3450-19 fluconazolo 1400 mg per bottiglia

Magazzinaggio

Conservare la polvere secca inferiore a 30 ° C (86 ° F). Conservare la sospensione ricostituita tra 30 ° C (86 ° F) e 5 ° C (41 ° F) e scartare la porzione non utilizzata dopo 2 settimane. Proteggere dal congelamento.

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Effetti collaterali for Diflucan

Diflucan è generalmente ben tollerato.

In alcuni pazienti, in particolare quelli con gravi malattie sottostanti come l'AIDS e i cambiamenti del cancro nei risultati dei test renali ed ematologici e sono state osservate anomalie epatiche durante il trattamento con fluconazolo e agenti comparativi, ma il significato clinico e la relazione con il trattamento sono incerti.

Nei pazienti che ricevono una singola dose per la candidosi vaginale

Durante studi clinici comparativi condotti negli Stati Uniti 448 pazienti con candidosi vaginale sono stati trattati con dose singola di Diflucan 150 mg. L'incidenza complessiva di effetti collaterali probabilmente correlata al diflucano è stata del 26%. In 422 pazienti che hanno ricevuto agenti comparativi attivi l'incidenza è stata del 16%. Gli eventi avversi più comuni legati al trattamento riportati nei pazienti che hanno ricevuto 150 mg di fluconazolo a dose singola per vaginite sono stati il ​​mal di testa (13%) nausea (7%) e dolore addominale (6%). Altri effetti collaterali riportati con un'incidenza pari o superiore all'1%includeva diarrea (3%) dispepsia (1%) vertigini (1%) e perversione del gusto (1%). La maggior parte degli effetti collaterali segnalati erano da lievi a moderati di gravità. Raramente l'angioedema e la reazione anafilattica sono stati segnalati nell'esperienza di marketing.

Nei pazienti che ricevono dosi multiple per altre infezioni

Il sedici percento di oltre 4000 pazienti trattati con diflucano (fluconazolo) in studi clinici di 7 giorni o più eventi avversi esperti. Il trattamento è stato sospeso nell'1,5% dei pazienti a causa di eventi clinici avversi e nell'1,3% dei pazienti a causa di anomalie dei test di laboratorio.

Eventi avversi clinici sono stati riportati più frequentemente nei pazienti con infezione da HIV (21%) rispetto ai pazienti con infezione non HIV (13%); Tuttavia, i modelli nell'HIV infetti e non infetti non HIV erano simili. Le proporzioni di pazienti che interrompono la terapia dovuta a eventi avversi clinici erano simili nei due gruppi (NULL,5%).

I seguenti eventi avversi clinici correlati al trattamento si sono verificati con un'incidenza dell'1% o superiore in 4048 pazienti che hanno ricevuto diflucan per 7 o più giorni negli studi clinici: nausea 3,7% di mal di testa 1,9% eruzione cutanea 1,8% vomito 1,7% di dolore addominale 1,7% e diarrea 1,5%.

Epato-biliare

Negli studi clinici combinati e nell'esperienza di marketing ci sono stati rari casi di gravi reazioni epatiche durante il trattamento con Diflucan. (Vedere Avvertimenti .) Lo spettro di queste reazioni epatiche variava da lievi aumenti transitori nelle transaminasi alla colestasi clinica epatite e insufficienza epatica fulminante comprese le vittime. Sono stati osservati casi di reazioni epatiche fatali si verificano principalmente nei pazienti con gravi condizioni mediche sottostanti (prevalentemente AIDS o neoplasia) e spesso durante l'assunzione di più farmaci concomitanti. Reazioni epatiche transitorie tra cui epatite e ittero si sono verificati tra i pazienti senza altri fattori di rischio identificabili. In ciascuno di questi casi la funzione epatica è tornata al basale alla sospensione di Diflucan.

In due studi comparativi che valutano l'efficacia del diflucano per la soppressione della ricaduta della meningite criptococcica un aumento statisticamente significativo è stato osservato nei livelli di AST mediano (SGOT) da un valore basale di 30 UI/L a 41 UI/L in uno studio e 34 UI/L a 66 UI/L nell'altro. Il tasso complessivo di aumenti sierici transaminasi di oltre 8 volte il limite superiore del normale era di circa l'1% nei pazienti trattati con fluconazolo negli studi clinici. Queste elevazioni si sono verificate in pazienti con gravi malattie sottostanti prevalentemente ausili o neoplasie la maggior parte dei quali stavano ricevendo più farmaci concomitanti, tra cui molti noti per essere epatotossici. L'incidenza di transaminasi sieriche anormalmente elevate era maggiore nei pazienti che assumono diflucani in concomitanza con uno o più dei seguenti farmaci: acido valproico isoniazide di rifampina o agenti ipoglicemici orali di solfonilurea.

Esperienza post-marketing

Inoltre, durante l'esperienza post-marketing si sono verificati i seguenti eventi avversi.

Immunologico: In rari casi sono stati segnalati anafilassi (incluso l'edema e il prurito del viso dell'angiedema).

Corpo nel suo insieme: ASTHENIA AFFACTERE FEVER Disagio.

Cardiovascolare: Qt Twisting di suggerimenti. (Vedere PRECAUZIONI .

Sistema nervoso centrale: Convulsioni vertigini.

Ematopoietico e linfatico: Leucopenia tra cui neutropenia e agranulocitosi trombocitopenia.

Metabolico: Ipercolesterolemia ipertrigliceridemia iponokalemia.

Gastrointestinale: Cholestasis secco secco danno epatocellulare Dispepsia vomito.

Altri sensi: Gusto perversione.

Sistema muscoloscheletrico: mialgia.

Sistema nervoso: Insonnia parestesia Somnolence tremore vertigini.

Skin e appendici: Eruzione del farmaco a pustulosi esantematosa generalizzata acuta, incluso l'eruzione fissa del farmaco, aumento dei disturbi cutanei esfoliativi della sudorazione tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione tossica della necrolisi epidermica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) (vedi Avvertimenti ) Alopecia.

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

Il modello e l'incidenza di eventi avversi e anomalie di laboratorio registrate durante gli studi clinici pediatrici sono paragonabili a quelli osservati negli adulti.

Negli studi clinici di fase II/III condotti negli Stati Uniti e in Europa 577 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 giorno e 17 anni sono stati trattati con diflucan a dosi fino a 15 mg/kg/giorno per fino a 1616 giorni. Il tredici percento dei pazienti pediatrici ha subito eventi avversi correlati al trattamento. Gli eventi più comunemente riportati sono stati il ​​dolore addominale di vomito (5%) (3%) nausea (2%) e diarrea (2%). Il trattamento è stato sospeso nel 2,3% dei pazienti a causa di eventi clinici avversi e nell'1,4% dei pazienti a causa di anomalie dei test di laboratorio. La maggior parte delle anomalie di laboratorio legate al trattamento erano aumenti di transaminasi o fosfatasi alcalina.

Percentuale di pazienti con effetti collaterali correlati al trattamento

Studi clinici Esperienza nei pazienti pediatrici

Sicurezza nella profilassi delle infezioni invasive di candida nei neonati prematuri che pesano meno di 750 grammi alla nascita

In uno studio clinico di fase 3 sui pazienti pediatrici (neonati prematuri che pesavano meno di 750 grammi alla nascita) l'incidenza della perforazione intestinale nei neonati che ricevevano profilassi diflucani era più elevata rispetto ai bambini che ricevono placebo (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ).

Sicurezza nei pazienti pediatrici che ricevono ECMO

Una coorte di 20 pazienti pediatrici (da 1 giorno a 17 anni) su ECMO ha ricevuto diflucan in uno studio prospettico di sicurezza a centestra singolo e PK. Il profilo di reazione avversa di Diflucan in questi pazienti era simile a quello dei pazienti non ECMO per adulti e pediatrici (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ).

Interazioni farmacologiche for Diflucan

(Vedere Controindicazioni . Fluconazolo is a moderate CYP2C9 E CYP3A4 inhibitor. Fluconazolo is also a strong inhibitor of CYP2C19. Patients treated with Diflucan who are also concomitantly treated with drugs with a narrow therapeutic window metabolized through CYP2C9 E CYP3A4 should be monitored for adverse reactions associated with the concomitantly administered drugs. In addition to the observed /documented interactions mentioned below there is a risk of increased plasma concentration of other compounds metabolized by CYP2C9 CYP2C19 E CYP3A4 coadministered with fluconazolo. Therefore caution should be exercised when using these combinations E the patients should be carefully monitored. The enzyme inhibiting effect of fluconazolo persists 4 to 5 days after discontinuation of fluconazolo treatment due to the long half-life of fluconazolo. Clinically or potentially significant drug interactions between Diflucan E the following agents/classes have been observed E are described in greater detail below:

Abrocitinib

Studi di interazione farmacologica indicano che quando si è somministrato in co -fluconazolo (forte inibitore del CYP2C19; moderato inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) l'esposizione sistemica di Abocitinib e i suoi metaboliti attivi è aumentata (vedi Farmacologia clinica ). Avoid concomitant use of abrocitinib with Diflucan. Refer to the abrocitinib Prescribing Information for additional details.

Alfentanil

Uno studio ha osservato una riduzione del volume di clearance e distribuzione, nonché il prolungamento del t½ di alfentanil a seguito di un trattamento concomitante con fluconazolo. Un possibile meccanismo d'azione è l'inibizione del CYP3A4 da parte del fluconazolo. Potrebbe essere necessario l'adeguamento del dosaggio di alfentanil.

Amiodarone

La somministrazione concomitante di fluconazolo con amiodarone può aumentare il prolungamento del QT. È necessario fare attenzione se l'uso concomitante di fluconazolo e amiodarone è necessario in particolare con il fluconazolo ad alte dosi (800 mg).

Nortriptilina amitriptilina

Fluconazolo increases the effect of amitriptyline E nortriptyline. 5-Nortriptyline E/or S-amitriptyline may be measured at initiation of the combination therapy E after 1 week. Dosaggio of amitriptyline/nortriptyline should be adjusted if necessary.

Amfotericina b

La somministrazione concomitante di fluconazolo e amfotericina B nei topi normali e immunosoppressi infetti ha mostrato i seguenti risultati: un piccolo effetto antifungino additivo nell'infezione sistemica con Candida albicans nessuna interazione nell'infezione intracranica con Cryptococcus neoformans e antagonismo dei due farmaci nell'infezione sistemica con A. fumigatus . Il significato clinico dei risultati ottenuti in questi studi non è noto.

Azitromicina

Uno studio di crossover a tre vie randomizzato in aperto su 18 soggetti sani ha valutato l'effetto di una singola dose orale di 1200 mg di azitromicina sulla farmacocinetica di una singola dose orale di fluconazolo da 800 mg e gli effetti della fluconazolo sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Non vi era alcuna interazione farmacocinetica significativa tra fluconazolo e azitromicina.

Bloccanti del canale di calcio

Alcuni antagonisti del canale di calcio (nifedipina isradipina amlodipina verapamil e felodipina) sono metabolizzati dal CYP3A4. Il fluconazolo ha il potenziale per aumentare l'esposizione sistemica degli antagonisti del canale di calcio. Si consiglia frequente monitoraggio per eventi avversi.

Carbamazepina

Fluconazolo inhibits the metabolism of carbamazepine E an increase in serum carbamazepine of 30% has been observed. There is a risk of developing carbamazepine toxicity. Dosaggio adjustment of carbamazepine may be necessary depending on concentration measurements/effect.

Celecoxib

Durante il trattamento concomitante con fluconazolo (200 mg al giorno) e celecoxib (200 mg), rispettivamente il Celecoxib CMAX e l'AUC sono aumentati del 68% e del 134%. La metà della dose di celecoxib può essere necessaria se combinata con fluconazolo.

Anticoagulanti di tipo cumarina

Il tempo di protrombina può essere aumentato nei pazienti che ricevono anticoagulanti concomitanti di diflucano e cumarina. Nell'esperienza post-marketing come con altri eventi di sanguinamento degli antifungini di azoli (ematuri emetrointestinali di sanguinamento gastrointestinale e melena) sono stati segnalati in associazione con aumenti del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono fluconazolo contemporaneamente con warfarin. Si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti con anticoagulanti di tipo diflucano e cumarina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di warfarin. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Ciclofosfamide

La terapia di combinazione con ciclofosfamide e fluconazolo provoca un aumento della bilirubina sierica e della creatinina sierica. La combinazione può essere usata mentre si prendono in considerazione un aumento del rischio di un aumento della bilirubina sierica e della creatinina sierica.

Ciclosporina

Diflucan aumenta significativamente i livelli di ciclosporina nei pazienti con trapianto renale con o senza compromissione renale. È raccomandato un attento monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e creatinina sierica nei pazienti che ricevono diflucani e ciclosporina. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.) This combination may be used by reducing the dosage of cyclosporine depending on cyclosporine concentration.

Fentanil

È stato riportato un caso fatale di possibile interazione fentanil-fluconazolo. L'autore ha giudicato che il paziente è morto per intossicazione da fentanil. Inoltre, in uno studio di crossover randomizzato con 12 volontari sani è stato dimostrato che il fluconazolo ha ritardato significativamente l'eliminazione del fentanil. L'elevata concentrazione di fentanil può portare alla depressione respiratoria.

HMG-CoA reduttasi inibitori

Il rischio di miopatia e rabdomiolisi aumenta quando il fluconazolo viene amministrato in modo conciso con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati attraverso il CYP3A4 come atorvastatina e simvastatina o attraverso CYP2C9 come fluvastatina (metabolismo epatico diminuito della statine). Se è necessaria una terapia concomitante, il paziente deve essere osservato per i sintomi della miopatia e della rabdomiolisi e della creatinina chinasi. Gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi devono essere sospesi se si osserva un marcato aumento della creatinina chinasi o viene diagnosticata o sospettata la miopatia/rabdomiolisi. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose delle statine. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione specifiche per statine per i dettagli.

Idroclorotiazide

In uno studio di interazione farmacocinetica in co-somministrazione di idroclorotiazide a dosi multiple a volontari sani che ricevono fluconazolo aumentavano le concentrazioni plasmatiche di fluconazolo del 40%. Un effetto di questa grandezza non dovrebbe richiedere un cambiamento nel regime di dose di fluconazolo in soggetti che ricevono diuretici concomitanti.

Ibrutinib

Inibitori moderati di CYP3A4 come il fluconazolo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di ibrutinib e aumentare il rischio di reazioni avverse associate a ibrutinib. Se ibrutinib e il fluconazolo sono somministrati in concomitanza, riduci la dose di ibrutinib, come indicato in Ibrutinib che prescrive informazioni e il paziente deve essere frequentemente monitorato per eventuali reazioni avverse associate a ibrutinib.

Combinazioni Ivacaftor e dose fissa a Ivacaftor (ad es. Tezacaftor/Ivacaftor e Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor)

Condominister con Ivacaftor a fibrosi cistica Il potenziatore del regolatore di conduttanza transmembrana (CFTR) ha aumentato l'esposizione a Ivacaftor di 3 volte. Se usato in concomitanza con un moderato inibitore del CYP3A4 come il fluconazolo, è raccomandata una riduzione della dose di Ivacaftor (o combinazione Ivacaftor) come indicato nella prescrizione di informazioni nella prescrizione di Ivacaftor (o Ivacaftor).

Lemborexant

La somministrazione concomitante di fluconazolo ha aumentato rispettivamente il lemboressante CMAX e l'AUC di circa 1,6 e 4,2 volte che dovrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse come la sonnolenza. Evita l'uso concomitante di diflucano con lemboressante.

Losartan

Fluconazolo inhibits the metabolism of losartan to its active metabolite (E-31 74) which is responsible for most of the angiotensin Il-receptor antagonism which occurs during treatment with losartan. Patients should have their blood pressure monitored continuously.

Lurasidone

L'uso concomitante di inibitori moderati del CYP3A4 come il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di lurasidone. Se l'uso concomitante non può essere evitato, ridurre la dose di lurasidone, come indicato nelle informazioni di prescrizione di Lurasidone.

Metadone

Fluconazolo may enhance the serum concentration of methadone. Dosaggio adjustment of methadone may be necessary.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

Il CMAX e l'AUC di flurboiprofen sono stati aumentati rispettivamente del 23% e dell'81% quando sono stati somministrati con fluconazolo rispetto alla somministrazione di flurboriprofen da solo. Allo stesso modo il CMAX e l'AUC dell'isomero farmacologicamente attivo [s- () -ibuprofene] sono stati aumentati rispettivamente del 15% e dell'82% quando il fluconazolo è stato somministrato con ibuprofene racemico (400 mg) rispetto alla somministrazione del solo ibuprofene racemico.

Sebbene il fluconazolo non specificamente studiato abbia il potenziale per aumentare l'esposizione sistemica di altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che sono metabolizzati dal CYP2C9 (ad esempio naprossene lornoxicam meloxicam diclofenac). Si raccomanda frequenti monitoraggio per eventi avversi e tossicità relative ai FANS. Potrebbe essere necessario una regolazione del dosaggio di FANS.

Flapberry

Inibitori moderati del CYP3A4 come il fluconazolo aumentano le concentrazioni plasmatiche di olaparib; L'uso concomitante non è raccomandato. Se la combinazione non può essere evitata, ridurre la dose di olaparib come indicato nelle informazioni di prescrizione di Lynparza® (Olaparib).

Contraccettivi orali

Sono stati condotti due studi farmacocinetici con un contraccettivo orale combinato utilizzando dosi multiple di fluconazolo. Non ci sono stati effetti rilevanti sul livello ormonale nello studio del fluconazolo da 50 mg mentre a 200 mg al giorno le AUC di Etinil estradiolo e Levonorgestrel sono state aumentate rispettivamente del 40% e del 24%. Pertanto, è improbabile che l'uso a dosi multipli di fluconazolo a queste dosi abbia un effetto sull'efficacia del contraccettivo orale combinato.

Ipoglicemia orale

Clinicamente significativo ipoglicemia può essere precipitato dall'uso di diflucano con agenti ipoglicemici orali; Una fatalità è stata riportata dall'ipoglicemia in associazione con l'uso combinato di diflucano e glyburide. Il diflucano riduce il metabolismo del glyburide e dell'lipizide di tolbutamide e aumenta la concentrazione plasmatica di questi agenti. Quando il diflucano viene usato in concomitanza con questi o altri agenti ipoglicemici orali di solfonilurea, le concentrazioni di glucosio nel sangue devono essere attentamente monitorate e la dose della solfonilurea dovrebbe essere regolata se necessario. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Phable

Diflucan aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni di fenitoina nei pazienti che ricevono diflucani e fenitoina. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Pimozide

Sebbene non sia stato studiato in vitro o in vivo la somministrazione concomitante di fluconazolo con pimozide può provocare inibizione del metabolismo del pimozide. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide può portare al prolungamento del QT e rare occorrenze di torsade de poines. La somministrazione di co -fluconazolo e pimozide è controindicata.

Prednisone

Vi è stato un caso clinico che un paziente trapianto di fegato trattato con prednisone ha sviluppato insufficienza della corteccia surrenale acuta quando è stata interrotta una terapia di 3 mesi con fluconazolo. L'interruzione del fluconazolo ha presumibilmente causato un'attività di CYP3A4 migliorata che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone. I pazienti in trattamento a lungo termine con fluconazolo e prednisone devono essere attentamente monitorati per l'insufficienza della corteccia surrenale quando il fluconazolo viene interrotto.

Chinidina

Sebbene non sia stato studiato in vitro o in vivo la somministrazione concomitante di fluconazolo con chinidina può provocare inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è stato associato al prolungamento del QT e alle rare occorrenze di Torsade de Pointes. La somministrazione di co -fluconazolo e chinidina è controindicata. (Vedere Controindicazioni .

Rifabutin

È stata segnalata che esiste un'interazione quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con la rifabutina che porta ad un aumento dei livelli sierici di rifabutina fino all'80%. Ci sono stati segnalati di uveite nei pazienti ai quali fluconazolo e rifabutina sono stati somministrati in co -amministrazione. I pazienti che ricevono rifabutina e fluconazolo in concomitanza devono essere attentamente monitorati. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Rifampin

Rifampin enhances the metabolism of concurrently administered Diflucan. Depending on clinical circumstances consideration should be given to increasing the dose of Diflucan when it is administered with rifampin. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Saqinavir

Fluconazolo increases the AUC of saquinavir by approximately 50% Cmax by approximately 55% E decreases the clearance of saquinavir by approximately 50% due to inhibition of saquinavir’s hepatic metabolism by CYP3A4 E inhibition of P-glycoprotein. Dosaggio adjustment of saquinavir may be necessary.

Benzodiazepine a breve durata

Dopo la somministrazione orale di fluconazolo di midazolam ha comportato aumenti sostanziali delle concentrazioni di midazolam e degli effetti psicomotori. Questo effetto sul midazolam sembra essere più pronunciato dopo la somministrazione orale di fluconazolo che con il fluconazolo somministrato per via endovenosa. Se le benzodiazepine a breve durata che sono metabolizzate dal sistema del citocromo P450 sono somministrate in concomitanza con considerazione del fluconazolo per ridurre il dosaggio della benzodiazepina e i pazienti devono essere monitorati in modo appropriato. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Sirolimus

Fluconazolo increases plasma concentrations of sirolimus presumably by inhibiting the metabolism of sirolimus via CYP3A4 E P-glycoprotein. This combination may be used with a dosage adjustment of sirolimus depending on the effect/concentration measurements.

Tacrolimus

Fluconazolo may increase the serum concentrations of orally administered tacrolimus up to 5 times due to inhibition of tacrolimus metabolism through CYP3A4 in the intestines. No significant pharmacokinetic changes have been observed when tacrolimus is given intravenously. Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity. Dosaggio of orally administered tacrolimus should be decreased depending on tacrolimus concentration. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Teofillina

Diflucan aumenta le concentrazioni sieriche della teofillina. Si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina nei pazienti che ricevono diflucani e teofillina. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Tofacitinib

L'esposizione sistemica al tofacitinib viene aumentata quando il tofacitinib è somministrato con fluconazolo. Ridurre la dose di tofacitinib quando somministrato in concomitanza con fluconazolo (cioè da 5 mg due volte al giorno a 5 mg una volta al giorno come indicato nell'etichetta Xeljanz® [tofacitinib]). (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Tolvaptan

L'esposizione al plasma a Tolvaptan è significativamente aumentata (200% in AUC; 80% in CMAX) quando il substrato di Tolvaptan a CYP3A4 viene somministrato in co -cruscotto con il fluconazolo un moderato inibitore del CYP3A4. Questa interazione può comportare il rischio di un aumento significativo delle reazioni avverse associate alla disidratazione della diuresi particolarmente significativa insufficienza renale acuta . Se Tolvaptan e il fluconazolo vengono somministrati in concomitanza, la dose di Tolvaptan deve essere ridotta come indicato nelle informazioni di prescrizione di Tolvaptan e il paziente deve essere frequentemente monitorato per eventuali reazioni avverse associate a Tolvaptan.

Triazolam

Fluconazolo increases the AUC of triazolam (single dose) by approximately 50% Cmax by 20% to 32% E increases t½ by 25% to 50 % due to the inhibition of metabolism of triazolam. Dosaggio adjustments of triazolam may be necessary.

Vinca Alkaloids

Sebbene il fluconazolo non studiato può aumentare i livelli plasmatici degli alcaloidi di Vinca (ad esempio vincristina e vinblastina) e portare a neurotossicità che è probabilmente dovuta a un effetto inibitorio sul CYP3A4.

Vitamina A.

Basato su un caso clinico in un paziente che riceve terapia di combinazione con acido All-Trans-retinoide (una forma acida di vitamina A) e effetti nervosi centrali del fluconazolo (SNC) si sono sviluppati effetti indesiderabili sotto forma di cerebri pseudotumori che sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento del fluconazolo. Questa combinazione può essere usata ma l'incidenza di effetti indesiderati correlati al SNC dovrebbe essere tenuta presente.

Voriconazole

Evita la somministrazione concomitante di voriconazolo e fluconazolo. Si raccomanda il monitoraggio per eventi avversi e tossicità relative al voriconazolo; Soprattutto se il voriconazolo viene avviato entro 24 ore dopo l'ultima dose di fluconazolo. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi.)

Zidovudina

Fluconazolo increases the Cmax E AUC of zidovudine by 84% E 74% respectively due to an approximately 45% decrease in oral zidovudine clearance. The half-life of zidovudine was likewise prolonged by approximately 128% following combination therapy with fluconazolo. Patients receiving this combination should be monitored for the development of zidovudine-related adverse reactions. Dosaggio reduction of zidovudine may be considered.

I medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che non sono stati condotti studi di interazione con farmaci diversi da quelli elencati nella sezione di farmacologia clinica, ma possono verificarsi tali interazioni.

Avvertimenti for Diflucan

1. Lesioni epatiche: il diflucano dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con disfunzione epatica. Diflucan è stato associato a rari casi di grave tossicità epatica, inclusi gli incidenti mortali principalmente nei pazienti con gravi condizioni mediche sottostanti. In caso di epatotossicità associata al diflucan non è stata osservata alcuna relazione evidente con la durata della dose giornaliera totale del sesso terapeutico o dell'età del paziente. L'epatotossicità diflucan è di solito ma non sempre reversibile alla sospensione della terapia. I pazienti che sviluppano test anormali di funzionalità epatica durante la terapia diflucan devono essere monitorati per lo sviluppo di lesioni epatiche più gravi. Diflucan deve essere sospeso se si sviluppano segni clinici e sintomi coerenti con la malattia epatica che possono essere attribuibili a Diflucan.
2. Anafilassi : In rari casi è stato riportato anafilassi.
3. Dermatologico : Sono stati segnalati disturbi esfoliativi della pelle durante il trattamento con Diflucan. Risultati fatali sono stati riportati in pazienti con gravi malattie sottostanti. I pazienti con infezioni fungine sedute profonde che sviluppano eruzioni cutanee durante il trattamento con diflucan devono essere monitorati da vicino e il farmaco si è interrotto se le lesioni progrediscono. Il fluconazolo dovrebbe essere sospeso in pazienti trattati per infezione fungina superficiale che sviluppano un'eruzione cutanea che può essere attribuita al fluconazolo.
4. Potenziale per il danno fetale : Non ci sono studi clinici adeguati e ben controllati di Diflucan nelle donne in gravidanza. I casi clinici descrivono un modello di anomalie congenite distinte nei neonati esposti in utero a fluconazolo materno ad alte dosi (da 400 a 800 mg/die) durante la maggior parte o tutto il primo trimestre. Queste anomalie segnalate sono simili a quelle osservate negli studi sugli animali. Se il diflucano viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione del farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo al feto. Misure contraccettive efficaci dovrebbero essere prese in considerazione nelle donne di potenziale portante di bambini che vengono trattate con Diflucan da 400 a 800 mg/die e dovrebbero continuare per tutto il periodo di trattamento e per circa 1 settimana (5-6 emive) dopo la dose finale. Studi epidemiologici suggeriscono un potenziale rischio di aborto spontaneo e anomalie congenite nei neonati le cui madri sono state trattate con 150 mg di fluconazolo come una dose singola o ripetuta nel primo trimestre, ma questi studi epidemiologici hanno limiti e queste scoperte non sono state confermate in studi clinici controllati. (Vedere PRECAUZIONI : Gravidanza .

Precauzioni for Diflucan

Generale

Alcuni azoli tra cui il fluconazolo sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma. Il fluconazolo provoca il prolungamento del QT attraverso l'inibizione della corrente del canale di potassio del rettificatore (IKR). Il prolungamento QT causato da altri prodotti medicinali (come l'amiodarone) può essere amplificato attraverso l'inibizione del citocromo P450 (CYP) 3A4. (Vedere PRECAUZIONI : Interazione farmacologicaS . During post-marketing surveillance there have been rare cases of QT prolongation E torsade de pointes in patients taking fluconazolo. Most of these reports involved seriously ill patients with multiple confounding risk factors such as structural heart disease electrolyte abnormalities E concomitant medications that may have been contributory. Patients with hypokalemia E advanced cardiac failure are at an increased risk for the occurrence of life-threatening ventricular arrhythmias E torsade de pointes.

Fluconazolo should be administered with caution to patients with these potentially proarrhythmic conditions.

L'uso concomitante di fluconazolo e eritromicina ha il potenziale per aumentare il rischio di cardiotossicità (prolungata intervallo di QT Torsade de Pointes) e di conseguenza la morte cardiaca improvvisa. Questa combinazione dovrebbe essere evitata.

Fluconazolo should be administered with caution to patients with renal dysfunction.

L'insufficienza surrenalica è stata riportata in pazienti che ricevono azoli tra cui il fluconazolo. Casi reversibili di insufficienza surrenalica sono stati riportati in pazienti che ricevono fluconazolo.

La polvere di diflucana per la sospensione orale contiene saccarosio e non deve essere utilizzata in pazienti con malassorbimento ereditario di glucosio/galattosio e carenza di sucrasi-isomaltasi.

Durante la guida di veicoli o macchine operative, è necessario prendere in considerazione che occasionalmente possono verificarsi vertigini o convulsioni.

Sono stati segnalati casi di superinfezione con specie di Candida diverse da C. albicans che spesso non sono intrinsecamente suscettibili a Diflucan (ad esempio Candida Krusei). Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa (vedi Farmacologia clinica Microbiologia ).

Dose singola

La comodità e l'efficacia della compressa orale a dose singola del regime di fluconazolo per il trattamento delle infezioni del lievito vaginale dovrebbero essere valutate contro l'accettabilità di una maggiore incidenza di eventi avversi correlati ai farmaci con diflucano (26%) rispetto agli agenti intravaginali (16%) negli studi clinici comparativi statunitensi. (Vedere Reazioni avverse E Studi clinici .

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Fluconazolo showed no evidence of carcinogenic potential in mice E rats treated orally for 24 months at doses of 2.5 mg/kg/day 5 mg/kg/day or 10 mg/kg/day (approximately 2 to 7 times the recommended human dose). Male rats treated with 5 mg/kg/day E 10 mg/kg/day had an increased incidence of hepatocellular adenomas.

Fluconazolo with or without metabolic activation was negative in tests for mutagenicity in four strains of S. Typhimurium E in the mouse lymphoma L5178Y system. Cytogenetic studies in vivo (murine midollo osseo cells following oral administration of fluconazolo) E in vitro (human lymphocytes exposed to fluconazolo at 1000 mcg/mL) showed no evidence of chromosomal mutations.

Fluconazolo did not affect the fertility of male or female rats treated orally with daily doses of 5 mg/kg 10 mg/kg or 20 mg/kg or with parenteral doses of 5 mg/kg 25 mg/kg or 75 mg/kg although the onset of parturition was slightly delayed at 20 mg/kg PO. In an intravenous perinatal study in rats at 5 mg/kg 20 mg/kg E 40 mg/kg dystocia E prolongation of parturition were observed in a few dams at 20 mg/kg (approximately 5 to 15 times the recommended human dose) E 40 mg/kg but not at 5 mg/kg. The disturbances in parturition were reflected by a slight increase in the number of still born pups E decrease of neonatal survival at these dose levels. The effects on parturition in rats are consistent with the species specific estrogen -lowering property produced by high doses of fluconazolo. Such a hormone change has not been observed in women treated with fluconazolo. (Vedere Farmacologia clinica .

Gravidanza

Effetti teratogeni

Potenziale per il danno fetale

L'uso in gravidanza dovrebbe essere evitato se non nei pazienti con infezioni fungine gravi o potenzialmente potenzialmente letali in cui il fluconazolo può essere usato se il beneficio previsto supera il possibile rischio per il feto. Alcuni casi di casi pubblicati descrivono un modello di anomalie congenite distinte nei neonati esposti in utero a dose ad alta dose fluconazolo materno (da 400 a 800 mg/die) durante la maggior parte o tutto il primo trimestre. Queste anomalie segnalate sono simili a quelle osservate negli studi sugli animali. Misure contraccettive efficaci dovrebbero essere prese in considerazione nelle donne di potenziale portante di bambini che vengono trattate con Diflucan da 400 a 800 mg/die e dovrebbero continuare per tutto il periodo di trattamento e per circa 1 settimana (5-6 emive) dopo la dose finale. Se il diflucano viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione del farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo al feto. Aborti spontanei e anomalie congenite sono stati suggeriti come potenziali rischi associati a 150 mg di fluconazolo come dose singola o ripetuta nel primo trimestre di gravidanza basato su studi epidemiologici retrospettivi. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Diflucan nelle donne in gravidanza. (Vedere Avvertimenti : Potenziale per il danno fetale .

Dati umani

I casi clinici descrivono un modello distintivo e raro di difetti alla nascita tra i bambini le cui madri hanno ricevuto fluconazolo ad alte dosi (da 400 a 800 mg/die) durante la maggior parte o tutto il primo trimestre di gravidanza. Le caratteristiche viste in questi neonati includono facies anormali di brachicefalia anormali di sviluppo calvariale di arco sottili e artrogriposi con le ossa lunghe e malattie congenite. Questi effetti sono simili a quelli osservati negli studi sugli animali.

Studi epidemiologici suggeriscono un potenziale rischio di aborto spontaneo e anomalie congenite nei neonati le cui madri sono state trattate con 150 mg di fluconazolo come una dose singola o ripetuta nel primo trimestre, ma questi studi epidemiologici hanno limiti e queste scoperte non sono state confermate in studi clinici controllati.

Dati sugli animali

Fluconazolo was administered orally to pregnant rabbits during organogenesis in two studies at doses of 5 mg/kg 10 mg/kg E 20 mg/kg E at 5 mg/kg 25 mg/kg E 75 mg/kg respectively. Maternal weight gain was impaired at all dose levels (approximately 0.25 to 4 times the 400 mg clinical dose based on body surface area [BSA] comparison) E abortions occurred at 75 mg/kg (approximately 4 times the 400 mg clinical dose based on BSA); no adverse fetal effects were observed.

In diversi studi in cui i ratti in gravidanza hanno ricevuto il fluconazolo per via orale durante l'organogenesi l'aumento di peso materno è stato compromesso e i pesi placentali sono stati aumentati a 25 mg/kg. Non ci sono stati effetti fetali a 5 mg/kg o 10 mg/kg; Sono stati osservati aumenti delle varianti anatomiche fetali (dilatazione del bacino renale delle costole supernumerarie) e ritardi nell'ossificazione a 25 mg/kg e 50 mg/kg e dosi più elevate. A dosi che vanno da 80 a 320 mg/kg (circa 2-8 volte la dose clinica da 400 mg basata sull'embrioletopia di BSA) nei ratti è stata aumentata e le anomalie fetali includevano palatoschisi delle costole ondulate e ossificazione cranifacciale anormale. Questi effetti sono coerenti con l'inibizione della sintesi degli estrogeni nei ratti e possono essere il risultato di effetti noti degli estrogeni ridotti sull'organogenesi della gravidanza e sul parto.

Madri infermieristiche

Fluconazolo was present in low levels in breast milk following administration of a single 150 mg dose based on data from a study in 10 breastfeeding women who temporarily or permanently discontinued breastfeeding 5 days to 19 months postpartum. The estimated daily infant dose of fluconazolo from breast milk (assuming mean milk consumption of 150 mL/kg/day) based on the mean peak milk concentration (2.61 mcg/mL [range: 1.57 to 3.65 mcg/mL] at 5.2 hours post-dose) was 0.39 mg/kg/day which is approximately 13% of the recommended pediatric dose for oropharyngeal cEidiasis. (Labeled pediatric dose is 6 mg/kg/day on the first day followed by 3 mg/kg/day; estimated infant dose is 13% of 3 mg/kg/day maintenance dose). There are no data on fluconazolo levels in milk after repeated use or after high-dose fluconazolo. A published survey of 96 breastfeeding women who were treated with fluconazolo 150 mg every other day (average of 7.3 capsules [range 1 to 29 capsules]) for lactation-associated cEida of the breasts reported no serious adverse reactions in infants. Caution should be exercised when Diflucan is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Utilizzare in pazienti pediatrici per il trattamento della candidosi orofaringea

Uno studio controllato randomizzato in aperto ha dimostrato che Diflucan è efficace nel trattamento della candidosi orofaringea nei pazienti pediatrici da 6 mesi a 13 anni. (Vedere Studi clinici .

Uso in pazienti pediatrici per il trattamento delle infezioni sistemiche di candida esofagite o meningite criptococcica

L'uso di diflucano nei pazienti pediatrici con meningite criptococcica Candida esofagite o sistemica Candida Le infezioni sono supportate dall'efficacia mostrata per queste indicazioni negli adulti e dai risultati di diversi piccoli studi clinici pediatrici non comparativi. Inoltre studi farmacocinetici su pazienti pediatrici (vedi Farmacologia clinica ) hanno stabilito una proporzionalità dose tra pazienti pediatrici e adulti. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

In uno studio non comparativo di diflucano somministrato a pazienti pediatrici (dalla nascita a meno di 17 anni) con gravi infezioni fungine sistemiche la maggior parte delle quali erano candidemia l'efficacia del diflucano era simile a quella riportata per il trattamento della candidemia negli adulti. Dei 17 soggetti con candidemia 11 su 14 (79%) confermati dalla cultura con sintomi di base (3 erano asintomatici) avevano una cura clinica; Il 13/15 (87%) dei pazienti valutabili aveva una cura micologica alla fine del trattamento, ma due di questi pazienti sono ricaduti rispettivamente a 10 e 18 giorni dopo la cessazione della terapia.

L'efficacia del diflucano per la soppressione della meningite criptococcica ha avuto successo in 4 su 5 pazienti pediatrici (da 4 anni a 10 anni) trattati in uno studio di uso compassionevole di fluconazolo per il trattamento della micosi pericolosa per la vita o grave.

Esistono dati clinici limitati a supporto dell'efficacia del diflucano per il trattamento primario della meningite criptococcica nei pazienti pediatrici.

Il profilo di sicurezza di Diflucan è stato studiato in 577 pazienti pediatrici da 1 giorno a 17 anni che hanno ricevuto dosi che vanno da 1 a 15 mg/kg/giorno per 1-1616 giorni. (Vedere Reazioni avverse .

Utilizzo in pazienti pediatrici sull'ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO)

È stato condotto uno studio prospettico a center a singolo centro con etichetta aperta per determinare il PK e la sicurezza del fluconazolo nei pazienti pediatrici (età: dalla nascita a 17 anni di età) su ECMO (vedi Farmacologia clinica ). A loading dose of 35-mg/kg is recommended in pediatric patients on ECMO due to increased volume of distribution (see Dosaggio e amministrazione ).

Utilizzare in profilassi delle infezioni invasive di Candida in pazienti pediatrici (neonati prematuri che pesano meno di 750 grammi alla nascita)

La sicurezza e l'efficacia del diflucano per la profilassi della candidosi invasiva nei pazienti pediatrici (neonati prematuri che pesano meno di 750 grammi alla nascita) non sono state stabilite.

È stato condotto uno studio multicentrico prospettico randomizzato in doppio cieco controllato in placebo in neonati prematuri che pesano meno di 750 grammi alla nascita per valutare l'efficacia e la sicurezza dei diflucani profilattici 6-mg/kg somministrati due volte a settimana per 6 settimane rispetto al placebo (NCT00734539). L'efficacia è stata valutata utilizzando l'endpoint della morte o della candidosi entro il giorno 49 dello studio. I risultati sono riassunti nella Tabella 4.

Tabella 4: morte o candidosi entro il giorno 49 nei neonati prematuri che ricevono la profilassi diflucana

Le reazioni avverse gravi fatali più comuni nei bracci di Diflucan vs Placebo erano enterocolite necrotizzanti (NEC) 9 (5%) vs 9 (5%); Sepsi batterica neonatale 6 (3%) vs 7 (4%); e insufficienza respiratoria neonatale 4 (2%) vs 2 (NULL,6%).

Le reazioni avverse gravi più comuni (> 5%) riportate nei pazienti che ricevono profilassi diflucani sono visualizzate nella Tabella 5.

Tabella 5: reazioni avverse gravi* che si verificano in> 5% dei neonati che ricevono profilassi diflucani

Uso geriatrico

Negli effetti collaterali dei pazienti non AIDS probabilmente correlati al trattamento del fluconazolo sono stati riportati in meno pazienti di età pari o superiore a 65 anni (9% n = 339) rispetto ai pazienti più giovani (14% n = 2240). Tuttavia, non vi era alcuna differenza costante tra i pazienti più anziani e più giovani rispetto ai singoli effetti collaterali. Degli effetti collaterali più frequentemente riportati (> 1%) vomito e diarrea si sono verificati in proporzioni maggiori di pazienti più anziani. Proporzioni simili di pazienti più anziani (NULL,4%) e pazienti più giovani (NULL,5%) hanno interrotto la terapia fluconazolo a causa degli effetti collaterali. Nell'esperienza post-marketing i rapporti spontanei di anemia e insufficienza renale acuta erano più frequenti tra i pazienti di età pari o superiore a quelli tra i 12 e i 65 anni. A causa della natura volontaria dei rapporti e del naturale aumento dell'incidenza dell'anemia e dell'insufficienza renale negli anziani, tuttavia non è possibile stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gli studi clinici controllati di fluconazolo non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per valutare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani in ciascuna indicazione. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Fluconazolo is primarily cleared by renal excretion as unchanged drug. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken to adjust dose based on creatinine clearance. It may be useful to monitor renal function. (Vedere Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione .

Informazioni per overdose per Diflucan

Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio con fluconazolo accompagnato da allucinazione e comportamento paranoico.

In caso di trattamento sintomatico per overdose (con misure di supporto e lavaggio gastrico, se indicato clinicamente).

Fluconazolo is largely excreted in urine. A 3-hour hemodialysis session decreases plasma levels by approximately 50%.

Nei topi e nei ratti che ricevono dosi molto elevate di effetti clinici di fluconazolo in entrambe le specie includevano una ridotta motilità e respirazione della lacrimazione della lacrimazione perdita di incontinenza urinaria di riflesso e cianosi; La morte è stata talvolta preceduta da convulsioni cloniche.

Controindicazioni per Diflucan

Diflucan (fluconazolo) is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to fluconazolo or to any of its excipients. There is no information regarding cross-hypersensitivity between fluconazolo E other azole antifungal agents. Caution should be used in prescribing Diflucan to patients with hypersensitivity to other azoles. Coadministration of other drugs known to prolong the QT interval E which are metabolized via the enzyme CYP3A4 such as eritromicina pimozide E chinidina are contraindicated in patients receiving fluconazolo. (Vedere Farmacologia clinica : Interazione farmacologica Studi e PRECAUZIONI .

Farmacologia clinica for Diflucan

Farmacocinetica e metabolismo

Le proprietà farmacocinetiche (PK) del fluconazolo sono simili in seguito alla somministrazione per via endovenosa o orale. Nei volontari normali la biodisponibilità del fluconazolo somministrato per via orale è superiore al 90% rispetto alla somministrazione endovenosa. È stata stabilita la bioequivalenza tra la compressa da 100 mg ed entrambe le forze di sospensione quando somministrate come una singola dose di 200 mg.

Le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) nei volontari normali a digiuno si verificano tra 1 e 2 ore con un'emivita di eliminazione del plasma terminale di circa 30 ore (intervallo: da 20 a 50 ore) dopo la somministrazione orale.

Nella somministrazione di volontari normali a digiuno di una singola dose orale di 400 mg di diflucano (fluconazolo) porta a un CMAX medio di 6,72 mcg/ml (intervallo: da 4,12 a 8,08 mcg/ml) e dopo una dosa orale o più di 400 mg fluconazolo Concentrazioni di plasma sotto la piasma di composizione (AUC).

I dati CMAX e AUC da uno studio di effetto alimentare che coinvolgono la somministrazione di compresse di diflucan (fluconazolo) a volontari sani in condizioni di digiuno e con un pasto ricco hanno indicato che l'esposizione al farmaco non è influenzata dal cibo. Pertanto, diflucan può essere preso senza riguardo ai pasti. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Tabella 1: parametri farmacocinetici medi del fluconazolo in volontari sani per adulti a seguito della somministrazione di diflucan

Le concentrazioni di stato stazionario sono raggiunte entro 5-10 giorni dopo dosi orali da 50 a 400 mg fornite una volta al giorno. La somministrazione di una dose di carico (il giorno 1) del doppio della dose giornaliera provoca concentrazioni plasmatiche vicine allo stato stazionario entro il secondo giorno. L'apparente volume di distribuzione del fluconazolo si avvicina a quello dell'acqua corporea totale. Il legame delle proteine ​​plasmatiche è basso (dall'11 al 12%). Seguendo dosi orali a più o multiple per un massimo di 14 giorni il fluconazolo penetra in tutti i fluidi corporei studiati (vedere la tabella sotto). Nelle normali volontari le concentrazioni di saliva di fluconazolo erano uguali o leggermente maggiori delle concentrazioni plasmatiche indipendentemente dalla via della dose o dalla durata del dosaggio. Nei pazienti con concentrazioni di bronchiectasia dell'espettorato di fluconazolo a seguito di una singola dose orale di 150 mg erano uguali alle concentrazioni plasmatiche a 4 e 24 ore dopo la dose. Nei pazienti con meningite fungina fluconazolo 2 concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF) sono circa l'80% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche.

Una singola dose orale di 150 mg di fluconazolo somministrata a 27 pazienti penetrata nel tessuto vaginale con conseguente tessuto: rapporti plasmatici che vanno da 0,94 a 1,14 nelle prime 48 ore dopo il dosaggio.

Una singola dose orale di 150 mg di fluconazolo somministrata a 14 pazienti penetrata nel fluido vaginale con conseguente fluido: rapporti plasmatici che vanno da 0,36 a 0,71 nelle prime 72 ore dopo il dosaggio.

Tabella 2: Rapporto tra il tessuto fluconazolo (fluido)/concentrazione plasmatica

La clearance del corpo media negli adulti è segnalata in 0,23 (17%) ml/min/kg. Nei volontari normali il fluconazolo viene eliminato principalmente dall'escrezione renale con circa l'80% della dose somministrata che appare nelle urine come farmaco invariato. Circa l'11% della dose viene escreto nelle urine come metaboliti.

La farmacocinetica del fluconazolo è notevolmente influenzata dalla riduzione della funzione renale. Esiste una relazione inversa tra l'emivita di emittenza di eliminazione e la clearance della creatinina. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di Diflucan nei pazienti con funzionalità renale alterata. (Vedere Dosaggio e amministrazione . A 3-hour hemodialysis session decreases plasma concentrations by approximately 50%.

Nelle normali volontari la somministrazione diflucan (dosi che vanno da 200 mg a 400 mg una volta al giorno per fino a 14 giorni) è stata associata a effetti piccoli e incoerenti sulle concentrazioni di corticosteroidi endogene e sulla risposta del cortisolo stimolato dall'ormone adrenocorticotropico (ACTH).

Farmacocinetica in pazienti pediatrici

Nei pazienti pediatrici da 2 giorni a 15 anni sono stati segnalati i seguenti dati farmacocinetici a seguito della somministrazione di Diflucan:

Tabella 3: parametri farmacocinetici* di fluconazolo nei pazienti pediatrici a seguito della somministrazione di diflucan

Nei pazienti pediatrici (neonati prematuri; età gestazionale da 26 a 29 settimane e età postnatale dalla nascita a 1 giorno) la clearance media (% cv) entro 36 ore dalla nascita era 0,180 (35% n = 7) ml/min/kg che aumentava con una media di 0,218 (31% n = 9) ml/min/kg 6 giorni e 0,33 (56% che è aumentato con una media di 0,218 (31% n = 9) ml/min/min/kg dopo Dopo. Allo stesso modo l'emivita è stata di 73,6 ore che è diminuita con il tempo a una media di 53,2 ore 6 giorni dopo e 46,6 ore 12 giorni dopo.

In uno studio su 13 pazienti pediatrici (pretermine e neonati a termine con età gestazionale mediana di 37 settimane Ga intervallo da 24 a 39 settimane; età postnatale mediana [PNA] 19 giorni PNA Range: da 5 a 262 giorni) 12 bambini hanno ricevuto una dose di carico di 25 mg/kg e 9/12 (75%) raggiunto un AUC0-24 di> 400 mg di 24 ore a 24 ore. Un modello farmacocinetico di popolazione che utilizza dati di 55 pazienti pediatrici (GA da 23 a 40 settimane PNA 1-88 giorni) ha scoperto che è necessaria una dose di carico di 25 mg/kg per raggiungere AUC bersaglio> 400 mg*H/L entro 24 ore dall'avvio della terapia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età. Una dose di mantenimento di 9 mg/kg al giorno dovrebbe essere utilizzata in pazienti pediatrici nati a GA meno di 30 settimane e 12 mg/kg al giorno in pazienti pediatrici con GA uguale o maggiore di 30 settimane. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Un modello PK di popolazione che utilizza dati di 21 pazienti pediatrici che età dalla nascita a 17 anni supportati con ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) e 19 pazienti non ECMO pediatrici che invecchiano dalla nascita a 2 anni hanno scoperto che la clearance era correlata alla creatinina sierica mentre un volume più elevato di distribuzione era correlato alla presenza di supporto ECMO. Il volume mediano di distribuzione era di 1,3 L/kg nei pazienti pediatrici su ECMO e 0,9 L/kg in quelli non su ECMO. Le simulazioni hanno suggerito che è necessaria una dose di carico di 35 mg/kg per ottenere l'AUC target _0-24 4> 400 mg*H/L entro le prime 24 ore in pazienti pediatrici su ECMO. (Vedere Dosaggio e amministrazione ..

Farmacocinetica negli anziani

Uno studio farmacocinetico è stato condotto in 22 soggetti di età pari o superiore a 65 anni che riceveva una singola dose orale di fluconazolo. Dieci di questi pazienti hanno ricevuto in concomitanza diuretici. Il CMAX era di 1,54 mcg/mL e si è verificato a 1,3 ore dopo la dose. L'AUC media era di 76,4 ± 20,3 mcg • H/mL e l'emivita terminale media era di 46,2 ore. Questi valori di parametri farmacocinetici sono più alti dei valori analoghi riportati per i normali giovani volontari maschi. La somministrazione di co -diuretica non ha modificato in modo significativo l'AUC o il CMAX. Inoltre, clearance della creatinina (74 ml/min) la percentuale di farmaco è rimasta invariata nelle urine (da 0 a 24 ore 22%) e le stime di clearance renale del fluconazolo (NULL,124 ml/min/kg) per gli anziani erano generalmente inferiori a quelle dei volontari più giovani. Pertanto, l'alterazione della disposizione del fluconazolo negli anziani sembra essere correlata alla ridotta funzione renale caratteristica di questo gruppo. Un diagramma di ogni emivita di emittenza di eliminazione terminale di ciascuna materia rispetto alla clearance della creatinina rispetto all'emivita prevista-Curva di clearance della creatinina derivata da soggetti normali e soggetti con variazioni di insufficienza renale indicate. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che valori più elevati per i parametri farmacocinetici osservati nei soggetti anziani rispetto ai normali giovani volontari maschi siano dovuti alla riduzione della funzione renale che è previsto negli anziani.

Studi sull'interazione farmacologica

(Vedere PRECAUZIONI Interazione farmacologicaS )

Contraccettivi orali

I contraccettivi orali sono stati somministrati come una singola dose sia prima che dopo la somministrazione orale di diflucan 50 mg una volta al giorno per 10 giorni in 10 donne sane. Non vi era alcuna differenza significativa nell'ethinil estradiolo o nel levonorgestrel AUC dopo la somministrazione di 50 mg di diflucano. L'aumento medio dell'Etinil estradiolo AUC è stato del 6% (intervallo: da 47 al 108%) e il levoonorgestrel AUC è aumentato del 17% (intervallo: da 33 al 141%).

In un secondo studio venticinque femmine normali hanno ricevuto dosi giornaliere di compresse di diflucan da 200 mg o placebo per due periodi di dieci giorni. I cicli di trattamento erano distanti a un mese con tutti i soggetti che ricevevano diflucan durante un ciclo e placebo durante l'altro. L'ordine del trattamento dello studio era casuale. Le singole dosi di una compressa contraccettiva orale contenente levorogestrel ed etinil estradiolo sono state somministrate il giorno di trattamento finale (giorno 10) di entrambi i cicli. Dopo la somministrazione di 200 mg di diflucan l'aumento percentuale medio di AUC per levororgestrel rispetto al placebo è stato del 25% (intervallo: € 12-82%) e l'aumento percentuale medio per etinil estradiolo rispetto al placebo era del 38% (intervallo: â € 11-101%). Entrambi questi aumenti erano statisticamente significativamente diversi dal placebo.

Un terzo studio ha valutato la potenziale interazione del dosaggio un tempo settimana di fluconazolo da 300 mg a 21 femmine normali che assumevano un contraccettivo orale contenente etinil estradiolo e noretintrone. In questo studio di crossover a due vie randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto su tre cicli di dosaggio del fluconazolo contraccettivo orale ha portato a piccoli aumenti degli AUC medi di etinil estradiolo e noretindrone rispetto al difosazione del placebo simile. Gli AUC medi di etinil estradiolo e norethindrone sono aumentati del 24% (95% C.I. intervallo: 18-11%) e 13% (95% C.I. intervallo: 8-18%) rispettivamente rispetto al placebo. Il trattamento del fluconazolo non ha causato una diminuzione dell'Etinil estradiolo AUC di ogni singolo soggetto in questo studio rispetto al dosaggio del placebo. I singoli valori AUC di noretintrone sono diminuiti leggermente ( <5%) in 3 of the 21 subjects after fluconazolo treatment.

Cimetidina

Diflucan 100 mg was administered as a single oral dose alone E two hours after a single dose of cimetidine 400 mg to six healthy male volunteers. After the administration of cimetidine there was a significant decrease in fluconazolo AUC E Cmax. There was a mean ± SD decrease in fluconazolo AUC of 13% ± 11% (range: â€3.4 to â€31%) E Cmax decreased 19% ± 14% (range: â€5 to â€40%). However the administration of cimetidine 600 mg to 900 mg intravenously over a four-hour period (from one hour before to 3 hours after a single oral dose of Diflucan 200 mg) did not affect the bioavailability or pharmacokinetics of fluconazolo in 24 healthy male volunteers.

Antiacido

Amministrazione of Maalox® (20 mL) to 14 normal male volunteers immediately prior to a single dose of Diflucan 100 mg had no effect on the absorption or elimination of fluconazolo.

Idroclorotiazide

La somministrazione orale concomitante di 100 mg diflucan e 50 mg di idroclorotiazide per 10 giorni in 13 volontari normali ha comportato un aumento significativo del fluconazolo AUC e CMAX rispetto ai diflucani somministrati da soli. Vi è stato un aumento medio ± DS nel fluconazolo AUC e CMAX del 45% ± 31% (intervallo: da 19 al 114%) e 43% ± 31% (intervallo: 19-122%) rispettivamente. Queste variazioni sono attribuite a una riduzione media di ± DS nella clearance renale del 30% ± 12% (intervallo: da 10 a € 50%).

Rifampin

Amministrazione of a single oral 200 mg dose of Diflucan after 15 days of rifampin administered as 600 mg daily in eight healthy male volunteers resulted in a significant decrease in fluconazolo AUC E a significant increase in apparent oral clearance of fluconazolo. There was a mean ± SD reduction in fluconazolo AUC of 23% ± 9% (range: â€13 to â€42%). Apparent oral clearance of fluconazolo increased 32% ± 17% (range: 16 to 72%). Fluconazolo half-life decreased from 33.4 ± 4.4 hours to 26.8 ± 3.9 hours. (Vedere PRECAUZIONI .

Warfarin

C'è stato un aumento significativo della risposta del tempo della protrombina (area sotto la curva temporale della protrombina) a seguito di una singola dose di warfarin (15 mg) somministrata a 13 volontari maschi normali a seguito di diflucani orali 200 mg somministrati quotidianamente per 14 giorni rispetto alla sola amministrazione della warfarin. Vi è stato un aumento medio ± DS nella risposta del tempo della protrombina (area sotto la curva temporale della protrombina) del 7% ± 4% (intervallo: da 2 al 13%). (Vedere PRECAUZIONI . Mean is based on data from 12 subjects as one of 13 subjects experienced a 2-fold increase in his prothrombin time response.

Phable

Phable AUC was determined after 4 days of phenytoin dosing (200 mg daily orally for 3 days followed by 250 mg intravenously for one dose) both with E without the administration of fluconazolo (oral Diflucan 200 mg daily for 16 days) in 10 normal male volunteers. There was a significant increase in phenytoin AUC. The mean ± SD increase in phenytoin AUC was 88% ± 68% (range: 16 to 247%). The absolute magnitude of this interaction is unknown because of the intrinsically nonlinear disposition of phenytoin. (Vedere PRECAUZIONI .

Ciclosporina

Ciclosporina AUC E Cmax were determined before E after the administration of fluconazolo 200 mg daily for 14 days in eight renal transplant patients who had been on cyclosporine therapy for at least 6 months E on a stable cyclosporine dose for at least 6 weeks. There was a significant increase in cyclosporine AUC Cmax Cmin (24-hour concentration) E a significant reduction in apparent oral clearance following the administration of fluconazolo. The mean ± SD increase in AUC was 92% ± 43% (range: 18 to 147%). The Cmax increased 60% ± 48% (range: â€5 to 133%). The Cmin increased 157% ± 96% (range: 33 to 360%). The apparent oral clearance decreased 45% ± 15% (range: â€15 to â€60%). (Vedere PRECAUZIONI .

Zidovudina

Le concentrazioni plasmatiche di zidovudina sono state determinate in due occasioni (prima e seguendo il fluconazolo 200 mg al giorno per 15 giorni) in 13 volontari con AIDS o ARC che erano su una dose stabile di zidovudina per almeno due settimane. C'è stato un aumento significativo dell'AUC di zidovudina dopo la somministrazione di fluconazolo. L'aumento medio ± DS nell'AUC è stato del 20% ± 32% (intervallo: da € 27-104%). Il rapporto GZDV al farmaco del metabolita è diminuito significativamente dopo la somministrazione di fluconazolo da 7,6 ± 3,6 a 5,7 ± 2,2.

Teofillina

La farmacocinetica della teofillina è stata determinata da una singola dose endovenosa di aminofillina (6 mg/kg) prima e dopo la somministrazione orale di fluconazolo 200 mg al giorno per 14 giorni in 16 volontari maschili normali. Ci sono stati aumenti significativi della teofillina AUC CMAX e dell'emivita con una corrispondente riduzione della clearance. La teofillina AUC media ± DS è aumentata del 21% ± 16% (intervallo: da 5 al 48%). Il CMAX è aumentato del 13% ± 17% (intervallo: da 13 al 40%). La clearance della teofillina è diminuita del 16% ± 11% (intervallo: da 32 al 5%). L'emivita della teofillina è aumentata da 6,6 ± 1,7 ore a 7,9 ± 1,5 ore. (Vedere PRECAUZIONI .

Chinidina

Sebbene non sia stato studiato in vitro o in vivo la somministrazione concomitante di fluconazolo con chinidina può provocare inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è stato associato al prolungamento del QT e alle rare occorrenze di Torsade de Pointes. La somministrazione di co -fluconazolo e chinidina è controindicata. (Vedere Controindicazioni E PRECAUZIONI .

Ipoglicemico orale

Gli effetti del fluconazolo sulla farmacocinetica degli agenti ipoglicemici orali sulfonilurea Tolbutamide glipizide e il glyburide sono stati valutati in tre studi controllati da placebo in volontari normali. Tutti i soggetti hanno ricevuto la sulfonilurea da sola come una singola dose e di nuovo come una singola dose a seguito della somministrazione di diflucan 100 mg al giorno per 7 giorni. In questi tre studi 22/46 (NULL,8%) di pazienti trattati con Diflucan e 9/22 (NULL,1%) di pazienti trainati da placebo hanno avuto sintomi coerenti con l'ipoglicemia. (Vedere PRECAUZIONI .

Tolbutamide

In 13 volontari maschi normali si è verificato un aumento significativo della tolbutamide (500 mg a dose singola) AUC e CMAX dopo la somministrazione di fluconazolo. C'è stato un aumento medio ± DS nell'AUC di tolbutamide del 26% ± 9% (intervallo: da 12 al 39%). Tolbutamide CMAX è aumentato dell'11% ± 9% (intervallo: da 6 al 27%). (Vedere PRECAUZIONI .

Glipizide

L'AUC e il CMAX di glipizide (NULL,5 mg a dose singola) sono stati significativamente aumentati a seguito della somministrazione di fluconazolo in 13 volontari maschi normali. Vi è stato un aumento medio ± DS in AUC del 49% ± 13% (intervallo: 27-73%) e un aumento di CMAX del 19% ± 23% (intervallo: da 11 al 79%). (Vedere PRECAUZIONI .

Glyburide

L'AUC e il CMAX di Glyburide (5 mg di dose singola) sono stati significativamente aumentati a seguito della somministrazione di fluconazolo in 20 volontari maschi normali. C'è stato un aumento medio ± DS in AUC del 44% ± 29% (intervallo: da 13 al 115%) e CMAX è aumentato del 19% ± 19% (intervallo: da € 23-62%). Cinque soggetti hanno richiesto glucosio orale in seguito all'ingestione di glyburide dopo 7 giorni di somministrazione di fluconazolo. (Vedere PRECAUZIONI .

Rifabutin

Sono stati pubblicati rapporti secondo cui esiste un'interazione quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con la rifabutina che porta ad un aumento dei livelli sierici di rifabutina. (Vedere PRECAUZIONI .

Tacrolimus

Sono stati pubblicati rapporti secondo cui esiste un'interazione quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con Tacrolimus che porta ad un aumento dei livelli sierici di tacrolimus. (Vedere PRECAUZIONI .

Midazolam

L'effetto del fluconazolo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica del midazolam è stato esaminato in uno studio randomizzato incrociato in 12 volontari. Negli studi Soggetti ingeriti placebo o 400 mg di fluconazolo il giorno 1 seguito da 200 mg al giorno dal giorno 2 al giorno 6. Inoltre una dose di 7,5 mg di midazolam è stata ingerita per via orale il primo giorno 0,05 mg/kg è stata somministrata per via endovenosa il quarto giorno e 7,5 mg per il sesto giorno. Il fluconazolo ha ridotto la clearance di IV Midazolam del 51%. Il primo giorno di dosaggio il fluconazolo ha aumentato rispettivamente il midazolam AUC e il CMAX del 259% e del 150%. Il sesto giorno di dosaggio il fluconazolo ha aumentato rispettivamente il midazolam AUC e il CMAX del 259% e del 74%. Gli effetti psicomotori del midazolam sono stati significativamente aumentati dopo la somministrazione orale di midazolam ma non significativamente colpiti a seguito di midazolam per via endovenosa.

È stata eseguita una seconda croce randomizzata a doppiadrima controllata con placebo sullo studio in tre fasi per determinare l'effetto della via di somministrazione di fluconazolo sull'interazione tra fluconazolo e midazolam. In ogni fase ai soggetti sono stati somministrati fluconazolo orale 400 mg e soluzione salina endovenosa; placebo orale e fluconazolo endovenoso 400 mg; e placebo orale e salina IV. Una dose orale di 7,5 mg di midazolam è stata ingerita dopo fluconazolo/placebo. L'AUC e il CMAX di midazolam erano significativamente più alti dopo la somministrazione orale di fluconazolo. Il fluconazolo orale ha aumentato rispettivamente il midazolam AUC e il CMAX del 272% e del 129%. Il fluconazolo IV ha aumentato il midazolam AUC e CMAX rispettivamente del 244% e del 79%. Sia il fluconazolo orale che iv hanno aumentato gli effetti farmacodinamici del midazolam. (Vedere PRECAUZIONI .

Azitromicina

Uno studio di crossover a tre vie randomizzato in aperto su 18 soggetti sani ha valutato l'effetto di una singola dose orale di 800 mg di fluconazolo sulla farmacocinetica di una singola dose orale di azitromicina da 1200 mg di azitromicina, nonché gli effetti dell'azitromicina sulla farmacocinetica. Non vi era alcuna interazione farmacocinetica significativa tra fluconazolo e azitromicina.

Voriconazole

Voriconazole is a substrate for both CYP2C9 E CYP3A4 isoenzymes. Concurrent administration of oral Voriconazole (400 mg Q12h for 1 day then 200 mg Q12h for 2.5 days) E oral fluconazolo (400 mg on Day 1 then 200 mg Q24h for 4 days) to 6 healthy male subjects resulted in an increase in Cmax E AUCτ of voriconazole by an average of 57% (90% CI: 20% to 107%) E 79% (90% CI: 40% to 128%) respectively. In a follow-on clinical study involving 8 healthy male subjects reduced dosing E/or frequency of voriconazole E fluconazolo did not eliminate or diminish this effect.(Vedere PRECAUZIONI .

Tofacitinib

La somministrazione di co-fluconazolo (400 mg il giorno 1 e 200 mg una volta al giorno per 6 giorni [giorni 2-7]) e tofacitinib (30 mg single dose nel giorno 5) in soggetti sani hanno portato ad un aumento di tofacitinib auc e cMax di circa il 79% di circa il 79% di circa il 79% di circa il 44%) rispettoso di circa il 44% (90%) rispetto a circa il 44%) rispetto a circa il 44%) rispetto a circa ad amministrazione tra il 44%) rispetto al 44% rispetto a circa ad amministrazione tra gli adami (90%) rispetto al 44% rispetto a circa a somministrazione di amministrazione di Circa a CIX di circa il 90% tra il 44% (90%) di tofacitinib da solo. (Vedere PRECAUZIONI .

Abrocitinib

Quando si è somministrato in co-fluconazolo (inibitore del CYP2C9 2C19 e 3A4), l'esposizione sistemica (AUC) di Abocitinib era circa 4,8 volte superiore e l'esposizione combinata (AUC) di Abocitinib e i suoi metaboliti attivi era circa 2,5 volte superiore rispetto a quando era amministrata da Abrocitinib da sola PRECAUZIONI ).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Fluconazolo is a highly selective inhibitor of fungal cytochrome P450 dependent enzyme lanosterol 14-α-demethylase. This enzyme functions to convert lanosterol to ergosterol. The subsequent loss of normal sterols correlates with the accumulation of 14-α-methyl sterols in fungi E may be responsible for the fungistatic activity of fluconazolo. Mammalian cell demethylation is much less sensitive to fluconazolo inhibition.

Resistenza

Un potenziale per lo sviluppo della resistenza al fluconazolo è ben noto. Gli isolati fungini che mostrano una ridotta suscettibilità ad altri azoli possono anche mostrare una ridotta suscettibilità al fluconazolo. La frequenza dello sviluppo della resistenza ai farmaci per i vari funghi per i quali è indicato questo farmaco non è nota.

Fluconazolo resistance may arise from a modification in the quality or quantity of the target enzyme (lanosterol 14-α-demethylase) reduced access to the drug target or some combination of these mechanisms.

Le mutazioni dei punti nel gene (ERG11) che codificano per l'enzima bersaglio portano a un bersaglio alterato con una riduzione dell'affinità per gli azoli. La sovraespressione di ERG11 provoca la produzione di elevate concentrazioni dell'enzima bersaglio che creano la necessità di concentrazioni di farmaci intracellulari più elevati per inibire tutte le molecole enzimi nella cellula.

Il secondo principale meccanismo di resistenza ai farmaci comporta l'efflusso attivo del fluconazolo fuori dalla cellula attraverso l'attivazione di due tipi di trasportatori di efflusso multidrug; I principali facilitatori (codificati da geni MDR) e quelli della superfamiglia della cassetta legante ATP (codificata dai geni CDR). La sovraregolazione del gene MDR porta alla resistenza al fluconazolo, mentre l'upregolazione dei geni CDR può portare alla resistenza a più azoli.

Resistenza in Candida glabrata Di solito include l'upregolazione dei geni CDR con conseguente resistenza a più azoli. Per un isolato in cui la concentrazione minima inibitoria (MIC) è classificata come intermedia (da 16 a 32 mcg/mL) si raccomanda la dose di fluconazolo più alta.

Attività antimicrobica

Fluconazolo has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms sia in vitro che in infezioni cliniche.

Candida albicans
Candida glabrata (Molti isolati sono intermedamente sensibili)
Candida parapsilosis
Candida tropicalis
Cryptococcus neoformans

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti funghi mostra un microfono in vitro inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per il fluconazolo (https://www.fda.gov/stic) contro isolati di un genere o un gruppo organismo simili. Tuttavia, l'efficacia del fluconazolo nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi funghi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Candida dubliniensis
Candida guilliermondii
Candida kefyr
Candida lusitaniae
Candida krusei dovrebbe essere considerato resistente al fluconazolo. La resistenza in C. krusei sembra essere mediata dalla ridotta sensibilità dell'enzima bersaglio all'inibizione da parte dell'agente.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

Meningite criptococcica

In uno studio multicentrico che confronta Diflucan (200 mg/giorno) con l'amfotericina B (NULL,3 mg/kg/giorno) per il trattamento della meningite criptococcica in pazienti con AIDS un'analisi multivariata di pretirini che prevedeva la morte di Annomal Mental di Cerebosfalcen più di 1: 10 conta dei globuli bianchi fluidi inferiore a 20 cellule/mm³. La mortalità tra i pazienti ad alto rischio era del 33% e del 40% per i pazienti con amfotericina B e diflucani rispettivamente (p = 0,58) con decessi complessivi il 14% (9 su 63 soggetti) e il 18% (24 su 131 soggetti) per i 2 bracci dello studio (P = 0,48). Dosi e regimi ottimali per i pazienti con meningite criptococcica acuta e ad alto rischio di fallimento del trattamento rimangono da determinare. (Saag et al. N Engl J Med 1992; 326: 83-9.)

Candidosi vaginale

Negli Stati Uniti sono stati condotti due studi adeguati e ben controllati utilizzando la compressa da 150 mg. In entrambi i risultati del regime di fluconazolo erano paragonabili al regime di controllo (clotrimazolo o miconazolo per via intravaginale per 7 giorni) sia clinicamente che statisticamente alla valutazione post-trattamento di un mese.

Il tasso di cura terapeutica definito come una risoluzione completa di segni e sintomi della candidosi vaginale (cura clinica) insieme a un esame KOH negativo e coltura negativa per la candida (eradicazione microbiologica) era del 55% sia nel gruppo fluconazolo che nel gruppo di prodotti vaginali.

Circa i tre quarti dei pazienti arruolati avevano una vaginite acuta ( <4 episodes/12 months) and achieved 80% clinical cure 67% mycologic eradication and 59% therapeutic cure when treated with a 150 mg DIFLUCAN tablet administered orally. These rates were comparable to control products. The remaining one-fourth of enrolled patients had recurrent vaginitis (> 4 episodi/12 mesi) e ha raggiunto la cura clinica del 57% 47% di eradicazione micologica e cure terapeutiche del 40%. I numeri sono troppo piccoli per effettuare confronti clinici o statistici significativi con prodotti vaginali nel trattamento di pazienti con vaginite ricorrente.

Nella gruppo di fluconazolo sono stati riportati sostanzialmente più eventi gastrointestinali rispetto al gruppo di prodotti vaginali. La maggior parte degli eventi erano da lievi a moderati. Perché il fluconazolo è stato somministrato come una dose singola non si sono verificati interruzioni.

Studi pediatrici

Candidiasi orofaringea

Uno studio comparativo in aperto sull'efficacia e sulla sicurezza dei diflucani (da 2 a 3 mg/kg/die) e della nistatina orale (400000 i.u. 4 volte al giorno) è stato condotto in pazienti pediatrici immunocompromessi da 6 mesi a 13 anni con candidia orofarica. I tassi di risposta clinici e micologici erano più elevati nei pazienti pediatrici trattati con fluconazolo.

Cura clinica at the end of treatment was reported for 86% of fluconazolo-treated patients compared to 46% of nystatin treated patients. Mycologically 76% of fluconazolo treated patients had the infecting organism eradicated compared to 11% for nystatin treated patients.

La percentuale di pazienti con recidiva clinica 2 settimane dopo la fine del trattamento è stata del 14% per i soggetti che hanno ricevuto diflucan e il 16% per i soggetti che hanno ricevuto nistatina. A 4 settimane dopo la fine del trattamento, le percentuali di pazienti con recidiva clinica erano del 22% per diflucan e il 23% per la nistatina.

Informazioni sul paziente per Diflucan

Diflucan®
(God-Blew-Kan)
(fluconazolo) compresse

Questo volantino contiene informazioni importanti su Diflucan. Non ha lo scopo di prendere il posto delle istruzioni del tuo operatore sanitario. Leggi attentamente queste informazioni prima di prendere Diflucan. Chiedi al tuo operatore sanitario se non capisci nessuna di queste informazioni o se vuoi saperne di più su Diflucan.

Cos'è Diflucan?

Diflucan is a prescription medicine used to treat vaginal yeast infections caused by a yeast called Candida. Diflucan helps stop too much yeast from growing in the vagina so the yeast infection goes away.

Diflucan is different from other treatments for vaginal yeast infections because it is a tablet taken by mouth. Diflucan is also used for other conditions. However this leaflet is only about using Diflucan for vaginal yeast infections. For information about using Diflucan for other reasons ask your healthcare provider. See the section of this leaflet for information about vaginal yeast infections.

Cos'è un'infezione da lievito vaginale?

È normale che una certa quantità di lievito si trovi nella vagina. A volte troppo lievito inizia a crescere nella vagina e questo può causare un'infezione da lievito. Le infezioni del lievito vaginale sono comuni. Circa tre donne su quattro adulte avranno almeno un'infezione da lievito vaginale durante la loro vita.

Alcuni medicinali e condizioni mediche possono aumentare le possibilità di avere un'infezione da lievito. Se sei incinta, hai il diabete, usa pillole anticoncezionali o prendi antibiotici, potresti ottenere infezioni da lievito più spesso delle altre donne. L'igiene personale e alcuni tipi di abbigliamento possono aumentare le possibilità di ottenere un'infezione da lievito. Chiedi ai tuoi consigli sul proprio operatore sanitario su cosa puoi fare per prevenire le infezioni del lievito vaginale.

Se si ottiene un'infezione da lievito vaginale, potresti avere uno dei seguenti sintomi:

• prurito
• una sensazione ardente quando urini
• arrossamento
• dolore
• Una densa scarica vaginale bianca che assomiglia a un ricotta

Non prendere diflucan se tu.

• Prendi le seguenti medicine:
  • chinidina
  • eritromicina
  • pimozide
  • sono allergici al fluconazolo l'ingrediente attivo in Diflucan o in uno qualsiasi degli ingredienti di Diflucan. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Diflucan.

Prima di prendere Diflucan, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche se:

• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• Avere problemi cardiaci tra cui arritmie cardiache
• avere l'iponokalemia (basso potassio)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Diflucan. Tu e il tuo operatore sanitario decidete se Diflucan è giusto per voi. Se puoi rimanere incinta, dovresti usare un metodo di controllo delle nascite (contraccettivo) durante l'assunzione di diflucan e per 1 settimana dopo la dose finale.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Diflucan può passare nel tuo latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre stai prendendo Diflucan.

Prima di iniziare a prendere Diflucan, racconta al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Medici del diabete come il glyburide tolbutamide glipizide
• Medici della pressione sanguigna come idroclorotiazide losartan amlodipina verapamil nifedipina o felodipina
• Fluttuanti di sangue come Warfarin
• Ciclosporina tacrolimus o sirolimus (utilizzato per prevenire il rifiuto dei trapianti di organi)
• rifampina o rifabutina per tubercolosi
• fenitoina o carbamazepina per controllare le convulsioni
• teofillina per controllare l'asma
• chinidina (used to correct disturbances in heart rhythm)
• amiodarone (usato per il trattamento di aritmie irregolari aritmie)
• amitriptilina o nortriptilina per la depressione
• pimozide for psychiatric illness
• amfotericina B o voriconazolo per infezioni fungine
• eritromicina for bacterial infections
• Olaparib Ciclofosfamide o alcaloidi di Vinca come vincristina o vinblastina per il trattamento del cancro
• fentanil alfentanil o metadone per dolore cronico
• Ibrutinib usato per il trattamento del cancro del sangue
• Combinazioni Ivacaftor o Ivacaftor come Tezacaftor/Ivacaftor e Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor Utilizzati per trattare la fibrosi cistica
• Lurasidone usato per trattare la schizofrenia o la depressione
• Lemborexant usato per il trattamento dell'insonnia
• Farmaci di abbassamento lipidico come atorvastatina simvastatina e fluvastatina
• Farmaci antinfiammatori non steroidei tra cui l'ibuprofene Celecoxib e Naprossene
• prednisone uno steroide usato per trattare i disturbi ematologici gastrointestinali o respiratorie
• antivirale Farmaci usati per trattare l'HIV come saqinavir o zidovudina
• tofacitinib per artrite reumatoide
• Abrocitinib (usato per trattare la dermatite atopica nota anche come eczema )
• Supplemento nutrizionale di vitamina A
• Tolvaptan usato per trattare l'iponatriemia (bassi livelli di sodio nel sangue) o per rallentare il declino della funzione renale

Dal momento che ci sono molti marchi per questi medicinali controllati con il tuo medico o farmacista se hai domande.

Come dovrei prendere Diflucan?

• Prendi Diflucan esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi Diflucan in bocca con o senza cibo.
• Se prendi troppo diflucan, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Diflucan?

Diflucan can cause vertigini E seizures. Do not drive or operate machinery until you know how Diflucan affects you.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Diflucan?

Diflucan may cause serious side effects including:

• gravi problemi epatici. Alcune persone con gravi problemi medici hanno sviluppato gravi problemi epatici che sono diventati pericolosi per la vita o hanno causato la morte durante l'assunzione di Diflucan. A volte questi problemi epatici possono essere invertiti quando smetti di prendere Diflucan. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai sintomi di gravi problemi epatici, tra cui:
  • urina di colore scuro
  • sgabelli di colore chiaro
  • vomito
  • grave pelle prurito
  • stanchezza
  • perdita di appetito
  • Ingialcare la pelle e gli occhi (ittero)
• Reazioni allergiche gravi: Sono avvenute gravi reazioni allergiche (anafilassi) durante l'assunzione di diflucan. Smetti di prendere Diflucan, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si ottengono segni o sintomi di una reazione allergica che include:
  • fiato corto
  • tosse
  • sibilante
  • febbre
  • Blisteri per ortaggi cutanei o peeling della pelle
  • palpitante del cuore o delle orecchie
  • gonfiore delle palpebre
  • il collo della bocca del viso o qualsiasi altra parte del corpo
  • brividi
• Problemi di pelle gravi. Alcune persone con gravi problemi medici hanno sviluppato gravi problemi della pelle che hanno causato la morte durante l'assunzione di Diflucan. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi un'eruzione cutanea durante l'assunzione di Diflucan.

Gli effetti collaterali più comuni di Diflucan includono:

• mal di testa
• diarrea
• nausea o mal di stomaco
• vertigini
• stomaco
• Cambiamenti nel modo in cui il cibo ha il dolore

Altri effetti collaterali includono:

• Insufficienza surrenale: Alcune persone che hanno preso Diflucan hanno sviluppato insufficienza surrenale reversibile. Dì subito al tuo operatore sanitario se si presentano sintomi di insufficienza surrenale, incluso:
  • Affaticamento di lunga durata
  • debolezza muscolare
  • perdita di appetito
  • perdita di peso
  • stomaco pain
  • vertigini
  • nausea
  • vomito
• vertigini or seizures.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Diflucan.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare diflucan?

Conservare compresse di diflucan inferiori a 30 ° C (30 ° F).

Mantieni Diflucan e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Diflucan.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Diflucan per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Diflucan ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni su Diflucan che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Diflucan?

Ingrediente attivo: fluconazolo

Ingredienti inattivi: cellulosio microcristallino di cellulosa dibasico fosfato anidro povidone croscarmellosio sodio fd

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti