Pilarificare

Descrizione per pilarifica

Caratteristiche chimiche

Pilarify contiene fluoro 18 (F 18) Agente di imaging di imaging con inibitore dell'antigene della membrana con prostata con prostata. Chimicamente piflufolastat f 18 è 2- (3- {1-carbossy-5-[(6- [18F] fluoro-piridina-3-carbonil) amino] -pentyl} ureido) acido pentanedioico. Il peso molecolare è 441.4 e la formula strutturale è:

La purezza chirale del precursore piflufolastat F 18 senza etichetta è maggiore del 99% (SS).

Pilarify è una soluzione sterile non incolore non pirogenica per iniezione endovenosa. Ogni millilitro contiene 37 a 2960 mbq (da 1 a 80 MCI) piflufolastat F 18 con ≤0,01 μg/mci di piflufolastat al momento della calibrazione e della data e ≤ 78,9 mg di etanolo in iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Il pH della soluzione è da 4,5 a 7,0.

Pilarify ha una purezza radiochemica di almeno il 95% fino a 10 ore dopo la fine della sintesi e un'attività specifica di almeno 1000 MCI/μmol al momento della somministrazione.

Caratteristiche fisiche

Pilarify è radiomarcata con fluoro 18 (f 18) un ciclotrone ha prodotto radionuclide che decade dall'emissione di positrone all'ossigeno stabile 18 con un'emivita di 109,8 minuti. I fotoni principali utili per l'imaging diagnostico sono la coppia coincidente di fotoni gamma 511 kev risultanti dall'interazione del positrone emesso con un elettrone (Tabella 3).

Tabella 3: radiazioni principali prodotte dal decadimento del fluoro 18

Radiazioni esterne

Il coefficiente di aria-kerma della sorgente punto per F 18 è 3,75 x 10 ^-17 Gy M²/(BQ S). Lo spessore del primo mezzo valore del piombo (Pb) per F 18 gamma raggi è di circa 6 mm. La riduzione relativa delle radiazioni emesse da F 18 che deriva da vari spessori di schermatura del piombo è mostrata nella Tabella 4. L'uso di Pb 8 cm riduce la trasmissione delle radiazioni (cioè l'esposizione) di un fattore di circa 10000.

Tabella 4: Attenuazione delle radiazioni dei raggi gamma 511 Kev mediante schermatura di piombo

Usi per pilarify

Pilarify è indicato per la tomografia a emissione di positroni (PET) dell'antigene della membrana specifica della prostata (PSMA) lesioni positive negli uomini con prostata:

• con sospettato metastasi che sono candidati per la terapia definitiva iniziale.
• con sospettato recurrence based on elevated serum prostata-specific antigen ( PSA ) Livello.

Dosaggio per pilarify

Sicurezza delle radiazioni - Gestione dei farmaci

Pilarify è un farmaco radioattivo. Solo le persone autorizzate qualificate dalla formazione e dall'esperienza dovrebbero ricevere l'uso e amministrare Pilarify.Handle Pilarify con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni durante la somministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Guanti da usi e una schermatura di radiazioni efficaci, compresi gli scudi della siringa durante la preparazione e la gestione di pilarifica.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione consigliate

Dose consigliata

La quantità raccomandata di radioattività da somministrare per l'imaging PET è di 333 MBQ (9 MCI) con un intervallo accettabile da 296 MBQ a 370 mbq (da 8 MCI a 10 MCI) somministrato come singolo iniezione evavenosa bolo.

Preparazione e amministrazione

• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante la preparazione e la somministrazione di pilarifica.
• Ispezionare visivamente la soluzione radiofarmaceutica. Non utilizzare se contiene particolato o se è scolorita (Pilarify è una consistenza incolore chiara).
• Calcola il volume necessario da somministrare in base al tempo di calibrazione e alla dose richiesta. Pilarify può essere diluito con USP 0,9% di cloruideiniezione di sodio.
• Assaggi la dose in un calibratore dose adatto prima della somministrazione.

Istruzioni post amministrazione

• Segui l'iniezione pilarificata con un flusso endovenoso di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Smaltire qualsiasi pilarify non utilizzato in conformità con le normative applicabili.

Preparazione del paziente

Istruire i pazienti a bere acqua per garantire un'adeguata idratazione prima della somministrazione di pilarifica e per continuare a bere e annullare frequentemente per le prime ore dopo la somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Acquisizione dell'immagine

L'ora di inizio consigliato per l'acquisizione dell'immagine è di 60 minuti dopo l'iniezione di pilarifica. L'acquisizione dell'immagine di avvio più di 90 minuti dopo l'iniezione può avere un impatto negativo sulle prestazioni di imaging. I pazienti devono annullare immediatamente prima dell'acquisizione dell'immagine. Posizionare il paziente supino con le bracciale sopra la testa. L'acquisizione delle immagini dovrebbe iniziare da metà coscia e procedere al vertice del cranio. La durata della scansione è compresa tra 12 minuti a 40 minuti a causa del numero di posizioni del letto (in genere da 6 a 8) e del tempo di acquisizione per posizione del letto (in genere da 2 minuti a 5 minuti).

Display e interpretazione dell'immagine

Pilarify si lega all'antigene della membrana specifica della prostata (PSMA). In base all'intensità delle immagini PET dei segnali ottenute usando pilarifyindicate la presenza di PSMA nei tessuti. Le lesioni devono essere considerate sospette se l'assorbimento è maggiore dell'assorbimento fisiologico in quel tessuto o più grande di sfondo adiacente se non si prevede assorbimento fisiologico. I tumori che non esprimono PSMA non saranno visualizzati. L'aumento dell'assorbimento nei tumori non è specifico per il cancro alla prostata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosimetria a radiazioni

Le stime della dose assorbita da radiazioni sono mostrate nella Tabella 1 per organi e tessuti di pazienti maschi adulti dalla somministrazione endovenosa di pilarifica. La dose effettiva di radiazione derivante dalla somministrazione di 370 mbq (10 mci) di pilarifica ai bambini che pesano 70 kg sono stimati che sono 40 kg. 45,5 mGy 13,7 mGy e 10 mgyrespectevolmente. Quando il PET/CT viene eseguito l'esposizione alle radiazioni aumenterà di una quantità dipendente dalle impostazioni utilizzate nell'acquisizione CT.

Tabella 1. Dosi assorbite da radiazioni stimate in organi/tessuti negli adulti che hanno ricevuto pilarifica

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : Soluzione chiara incolore in una fiala a dose multipla contenente 37 MBQ/mL a 2960 MBQ/mL (1 MCI/ml a 80 MCI/mL) di piflufolastat F 18 Data e ora di atcalibrazione.

L'iniezione pilarifica viene fornita in una fiala di vetro a dosi multipla da 50 ml ( Ndc

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Archiviazione e maneggevolezza

Magazzinaggio

Conservare la pilarifica a temperatura ambiente controllata (USP) da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Pilarify non contiene un conservante. Conservare la pilarifica nel contenitore originale con schermatura delle radiazioni. La data e l'ora di scadenza sono fornite sull'etichetta del contenitore. Usa pilarificare entro 10 ore dal tempo di fine della sintesi.

Gestione

Questa preparazione è approvata per l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare o della pertinente autorità di regolamentazione dello stato di anagrement.

Prodotto per: Progenics Pharmaceuticals Inc. 331 Treble Cove Road Road Billerica MA 01862. Revisionato: maggio 2021.

Effetti collaterali per pilarificare

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Pilarify è stata valutata in 593 pazienti che hanno ricevuto ciascuno una dose di pilarifica. L'attività iniettata media era di 340 ± 26 mbq (NULL,2 ± 0,7 MCI).

Le reazioni avverse riportate in> 0,5% dei pazienti all'interno degli studi sono mostrate nella Tabella 2. Inoltre, è stata riportata una reazione di ipersensibilità in Onepaziente (NULL,2%) con una storia di reazione allergica.

Tabella 2. Reazioni avverse con una frequenza> 0,5% nei pazienti che hanno ricevuto pilarifica (n = 593)

Interazioni farmacologiche per pilarify

Terapia di deprivazione di androgeni e altre terapie mirate alla via degli androgeni

La terapia di deprivazione di androgeni (ADT) e altre terapie mirate alla via degli androgeni come gli antagonisti del recettore degli androgeni possono comportare l'assorbimento di cambiamenti di pilarifica nel carcinoma della prostata. L'effetto di queste terapie sulle prestazioni di Pilarify PET non è stato stabilito.

Avvertimenti per pilarify

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per pilarifica

Rischio di interpretazione errata dell'immagine

Gli errori di interpretazione dell'imaging possono verificarsi con l'imaging pilarifato. Un'immagine negativa non esclude la presenza di cancro alla prostata e un'immagine positiva non conferma la presenza di cancro alla prostata. Le prestazioni di pilarify per l'imaging dei pazienti con Biochimico La prova della ricorrenza del cancro alla prostata sembra essere influenzata dai livelli sierici di PSA [vedi Studi clinici ]. The performance of PYLARIFY for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by risk factors such as Gleason score E tumor stage [see Studi clinici ]. PYLARIFY uptake is not specific for prostata cancer E may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes E in normal tissues. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostata cancer site is recommended.

Reazioni di ipersensibilità

Monitorare i pazienti per le reazioni di ipersensibilità in particolare i pazienti con una storia di allergia ad altre droghe e cibi. Le reazioni potrebbero non essere immediate. Sono sempre disponibili personale addestrato e attrezzature per la rianimazione.

Rischi di radiazioni

I radiofarmaci diagnostici tra cui Pilarify espongono i pazienti alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe hEling E preparation procedures to protect patients E health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before E after administration E to void frequently after administration [see Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare la cancerogenicità o il potenziale mutagenico di piflufolastat. Tuttavia Piflufolastat ha il potenziale per essere mutagenico a causa del radioisotopo F 18.

Non sono stati condotti studi sugli animali con piflufolastat per valutare la potenziale compromissione della fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Pilarify non è indicato per l'uso nelle femmine. Non ci sono informazioni sul rischio di esiti avversi dello sviluppo nelle donne in gravidanza o negli animali con l'uso del piflufolastat F 18. Tutti i radiofarmaci, incluso Pilarify, hanno il potenziale per causare danni fetali a seconda della fase fetale dello sviluppo e della grandezza della dose di radiazione.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Pilarify non è indicato per l'uso nelle femmine. Non ci sono informazioni sulla presenza di piflufolastat F 18 nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Pilarify nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei 593 pazienti in studi clinici completati su Pilarify 355 (60%) avevano ≥65 anni mentre 76 (NULL,8%) avevano ≥75 anni. L'efficacia e la sicurezza di Pilarify appaiono simili nei pazienti adulti e geriatrici con carcinoma della prostata sebbene il numero di pazienti negli studi non fosse abbastanza grande da consentire un confronto definitivo.

Informazioni per overdose per Pilarify

In caso di overdose di pilarify, ridurre la dose assorbita da radiazioni al paziente ove possibile aumentando l'eliminazione del farmaco dal corpo usando l'idratazione e la svuotamento frequente della vescica. Potrebbe anche essere preso in considerazione un diuretico. Se possibile, è necessario effettuare una stima della dose efficace di radiazione somministrata al paziente.

Controindicazioni per pilarifica

Nessuno.

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Farmacologia clinica for Pylarify

Meccanismo d'azione

Il piflufolastat F 18 si lega alle cellule che esprimono PSMA, comprese le cellule tumorali della prostata maligna che di solito sovraesprimono il PSMA. Fluoro-18 (F 18) ISA β che emette radionuclidi che consente la tomografia di emissione di positroni.

Farmacodinamica

La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di piflufolastat F 18 e l'interpretazione dell'immagine non è stata studiata.

Farmacocinetica

Distribuzione

A seguito della somministrazione endovenosa di piflufolastat f 18 livelli ematici diminuiscono in modo bifasico. L'emivita di distribuzione è 0,17 ± 0,044 ore e l'emivita di eliminazione è di 3,47 ± 0,49 ore.

Piflufolastat F 18 distribuisce ai reni (NULL,5%dell'attività somministrata) epatico (NULL,3%) e polmone (NULL,9%) entro 60 minuti dalla somministrazione errata.

Eliminazione

Eliminazione is by urinary excretion. In the first 8 hours post-injection approximately 50% of administered radioactivity is excreted in the urine.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Pilarify sono state valutate in due potenziali studi clinici multicentrici in aperto su uomini con carcinoma prostatico: Osprey (NCT02981368) e Condor (NCT03739684).

FALCO PESCATORE

FALCO PESCATORE enrolled a cohort of 268 men with biopsy-proven prostata cancer who were considered cEidates for radical prostatactomy E pelvic lymphnode dissezione. These patients were all considered to have high risk disease based on criteria such as Gleason score PSA level E tumor stage. Eachpatient received a single PYLARIFY PET/CT from mid-thigh to skull vertex.

Tre lettori centrali hanno interpretato in modo indipendente ciascuna scansione PET per la presenza di assorbimento di pilarifica anormale nei linfonodi pelvici in multiplesubregioni, compresi i comuni linfonodi iliaci. I lettori sono stati accecati da tutte le informazioni cliniche. Mentre i lettori hanno anche registrato la presenza delle lesioni positive per PET nella ghiandola della prostata e al di fuori del bacino tali risultati non sono stati inclusi nell'analisi di efficacia primaria.

Un totale di 252 pazienti (94%) sono stati sottoposti a prostatectomia standard di cura e alla dissezione dei linfonodi pelvici del modello e presentavano sufficienti dati istopatologici per la valutazione dei linfonodi pelvici. Gli esemplari chirurgici sono stati separati in tre regioni: emipelvis sinistro emipelvis destro e altri. I risultati del paziente di PEACH pilarificano i risultati della PET e i risultati istopatologici ottenuti dai linfonodi pelvici sezionati sono stati confrontati dalla regione chirurgica. I petresulti in luoghi che non sono stati sezionati sono stati esclusi dall'analisi.

Per i 252 pazienti valutabili l'età media era di 64 anni (intervallo da 46 a 84 anni) e l'87% era bianco. Il siero mediano PSA era 9,3 ng/ml. Il punteggio di Gleason thetotal era 7 per il 19% 8 per il 46% e 9 per il 34% dei pazienti con il resto dei pazienti con punteggi Gleason di 6 o 10.

La tabella 5 mostra le prestazioni di PET di Pilarify da parte del lettore attraverso il confronto con l'istopatologia del linfonodo pelvico a livello di paziente con maturità di regione in modo tale che almeno una vera regione positiva definisca un vero paziente positivo. Circa il 24% dei pazienti valutabili presentava linfonodimetastasi pelviche basate sull'istopatologia (intervallo di confidenza al 95%: 19% 29%).

Tabella 5: prestazioni abbinate alla regione a livello di paziente del PET pilarify per il rilevamento di linfonodi pelvici nodemetastasi in Osprey (n = 252)

Nelle analisi esplorative c'erano tendenze numeriche verso risultati più veri positivi tra i pazienti con punteggio totale di Gleason di 8 o più pazienti e più alti con stadio tumorale di T2C o superiore rispetto a quei pazienti con punteggio di Gleason più basso o stadio tumorale.

CONDOR

CONDOR enrolled 208 patients with Biochimico evidence of recurrent prostata cancer defined by serum PSA of at least 0.2 ng/mL after radicalprostatactomy (with confirmatory PSA level also at least 0.2 ng/mL) or by an increase in serum PSA of at least 2 ng/mL above the nadir after other therapies. The mean age was 68 years (range 43 to 91 years)E 90% of patients were white. The median serum PSA was 0.82 ng/mL. Prior treatment included radical prostatactomy in 85% of the patients.

Tutti i pazienti arruolati avevano una valutazione di imaging convenzionale (per la maggior parte dei pazienti TC o MRI) entro 60 giorni prima di ricevere PILARIFICA PET e la valutazione era negativa o equivoca per il carcinoma della prostata. Tutti i pazienti hanno ricevuto una singola PET/CT pilarificata da un vertice di medio-coscia al vertice del cranio con un'imaging opzionale delle estremità inferiori.

Tre lettori centrali hanno valutato in modo indipendente ciascuna scansione PET pilarifica per la presenza e la posizione delle lesioni positive. La posizione di ciascuna lesione è stata categorizzata in una delle 19 sottoregioni raggruppate in 5 regioni (linfonodi pelvici a letto prostatico/prostatico di altri linfonodi osso del tessuto molle). I lettori erano accecati da tutte le informazioni cliniche.

A seconda del lettore, un totale di 123 a 137 pazienti (dal 59% al 66%) aveva almeno una lesione che è stata identificata come PILARIFICA PET positiva (Tabella 6TP FP PET positiva senza standard di riferimento). La regione più comunemente osservata aveva una scoperta positiva per PET-positiva pilarificata erano i nodi pelviclymph (dal 40% al 42% di tutte le regioni positive per PET) e la regione meno comune era il tessuto molle (dal 6% al 7%).

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A seconda del lettore da 99 a 104 pazienti con una regione PET positiva pilarificata aveva un riferimento composito composito di posizione Informazione disponibile (set valutabile Tabella 6 TP FP) che consisteva in imaging istopatologia (RMS MRI Ultrasuund Fluciclovina PET PET PET o Bonescan) ottenuto entro 60 giorni di scansione PEPify o risposta di serea al di destinazione a ronzio di ronzio. In questo studio non sono state sistematicamente raccolte informazioni standard di riferimento per le regioni negative per animali domestici.

La tabella 6 mostra i risultati delle prestazioni a livello di paziente di PILARIFICE PET da parte del lettore, incluso il valore predittivo positivo corrispondente alla posizione [vero positivo /(vero falso positivo positivo)] noto anche come tasso di localizzazione corretto (CLR). Per questi risultati un paziente è stato considerato vero positivo se avevano almeno una posizione corrispondente positiva sia su PEPify PET che sullo standard di riferimento composito. Oltre a calcolare il valore predittivo corrispondente alla posizione nel set valutabile (CLR), un'analisi esplorativa del valore predittivo positivo in tutti i pazienti scannerizzati (CLR imputati) è stato performato in cui si è stato impostato i pazienti di riferimento a una gravità di riferimento.

Tabella 6: Prestazioni a livello di paziente di Pilarify PET in Condor (n = 208)

Un'analisi esplorativa del valore predittivo positivo a livello di regione utilizzando solo regioni positive al PET che avevano sufficienti la standard di riferimento composita per determinare lo stato vero positivo o falso positivo ha dimostrato risultati dal 67% al 70% con il limite inferiore del 95% di confidenza che intervalli di confidenza che intervalli di confidenza dal 59% al 63%.

La percentuale di pazienti classificati come veri positivi in ​​un'analisi abbinata alla posizione da tutti i pazienti scansionati con pilarify era un endpoint in aggiuntaxploratory. L'uso dello stesso approccio di imputazione per i pazienti positivi al PET che mancavano di informazioni standard di riferimento poiché nella Tabella 6, il valore di Abovethis era dal 47% al 51% con il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95% che varia dal 40% al 45%.

La tabella 7 mostra i risultati PET pilarifica a livello di paziente dalla maggior parte della lettura stratificata dal livello sierico di PSA. La positività della percentuale di PET è stata calcolata come proporzione di pazienti con un PET positivo positivo da tutti i pazienti scansionati. La positività percentuale di PET include i pazienti determinati a essere truepositivi o falsi positivi, nonché quelli in cui tale determinazione non è stata presa a causa della mancanza di informazioni standard di riferimento composito. La lezione di un paziente che ha almeno una lesione positiva per PEPifica in generale è aumentata con un livello di PSA sierico più elevato.

Tabella 7: Risultati PET PILARIFICA AL PAILE PILARIFICA E POSITIVO PET* Stratificata dal livello sierico di PSA nello studio di Thecondor usando il risultato della maggioranza tra tre lettori (n = 199) ^†

Informazioni sul paziente per Pilarify

Idratazione adeguata

Istruire i pazienti a bere una quantità sufficiente di acqua per garantire un'adeguata idratazione prima del loro studio PET e sollecitarli a bere e urinare il più spesso possibile durante le prime ore successive alla somministrazione di pilarifica al fine di ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].