Privato

AVVERTIMENTO

Disfunzione renale trombosi e insufficienza renale acuta

• La trombosi può verificarsi con prodotti immunitari globulinici ^1-3 Compreso il privato. I fattori di rischio possono includere: età avanzata di immobilizzazione prolungata con condizioni ipercoagulabili della storia della trombosi venosa o arteriosa dell'uso di estrogeni che interviene i cateteri vascolari centrali iperviscosità e fattori di rischio cardiovascolare. La trombosi può verificarsi in assenza di fattori di rischio noti [vedi avvisi e PRECAUZIONI Informazioni sul paziente ].
• Disfunzione renale insufficienza renale acuta nefrosi osmotica e la morte possono verificarsi con prodotti endovenosi immunitari globuline (IgIV) nei pazienti predisposti. I pazienti predisposti alla disfunzione renale comprendono quelli con qualsiasi grado di diabete mellito di insufficienza renale preesistente di età maggiore di 65 volume di deplezione di sepsi paraproteinemia o pazienti che hanno ricevuto noti farmaci nefrotossici noti.
• La disfunzione renale e l'insufficienza renale acuta si verificano più comunemente nei pazienti che ricevono prodotti IgIV contenenti saccarosio.4 Il priigen non contiene saccarosio.
• Per i pazienti a rischio di disfunzione renale o fallimento della trombosi, somministrare il private alla dose minima e al tasso di infusione. Garantire un'adeguata idratazione nei pazienti prima della somministrazione. Monitorare segni e sintomi della trombosi e valutare la viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per il privato

Il priigen è una preparazione liquida proteica sterile al 10% di immunoglobulina umana G (IgG) per somministrazione endovenosa. Il priigen ha una purezza di almeno il 98% di IgG costituita principalmente da monomeri. Il saldo è costituito da dimeri IgG (≤ 12%) piccole quantità di frammenti, polimeri e albumina. Il priigen contiene ≤ 25 mcg/ml IgA. La distribuzione della sottoclasse IgG (valori medi approssimativi) è IgG1 67,8%; IgG2 28,7%; IgG3 2,3%; e IgG4 1,2%. Il priigen ha un'osmolalità di circa 320 mosmol/kg (intervallo: da 240 a 440) e un pH di 4,8 (intervallo: da 4,6 a 5,0).

Il priigen contiene circa 250 mmol/L (intervallo: da 210 a 290) di L-Prolina (un aminoacido non essenziale) come stabilizzatore e tracce di sodio. Il priigen non contiene stabilizzatori di carboidrati (ad esempio maltosio di saccarosio) e nessun conservante.

Il priigen è preparato da grandi pool di plasma umano da una combinazione di frazionamento di etanolo freddo frazionamento dell'acido ottanoico e cromatografia di scambio di anioni. Le proteine ​​IgG non sono soggette al riscaldamento o alla modifica chimica o enzimatica. Le funzioni FC e FAB della molecola IgG vengono mantenute. Le funzioni FAB testate includono capacità di legame dell'antigene e le funzioni di FC testate includono l'attivazione del complemento e l'attivazione dei leucociti recuperati dalla FC (determinata con IgG complessa). Il priigen non attiva il sistema di complemento o la prekallikrein in modo non specifico.

Tutte le unità plasmatiche utilizzate nella fabbricazione di private sono state testate e approvate per la produzione utilizzando saggi sierologici con licenza FDA per l'antigene di superficie dell'epatite B e gli anticorpi a HCV e HIV-½ e negativi e negativi (negativi). Inoltre, il plasma è stato testato per il DNA del virus B19 (B19V) di NAT. Solo il plasma che ha superato lo screening del virus viene utilizzato per la produzione e il limite per B19V nel pool di frazionalità è impostato non supererà 10 ⁴ IU di B19V DNA per ml.

Il processo di fabbricazione per il priigen include tre passaggi per ridurre il rischio di trasmissione del virus. Due di questi sono fasi di clearance del virus dedicato: pH 4 incubazione per inattivare i virus avvolti e la filtrazione del virus da rimuovere per esclusione dimensionale sia virus avvolti che non avvolti da circa 20 nanometri. Inoltre, una fase di filtrazione di profondità contribuisce alla capacità di riduzione del virus.

Questi passaggi sono stati validati in modo indipendente in una serie di in vitro Esperimenti per la loro capacità di inattivare e/o rimuovere virus avvolti e non avvolti.

La tabella 5 mostra la clearance del virus durante il processo di fabbricazione per il priigen espresso come registro medio ₁₀ Fattore di riduzione (LRF).

Tabella 5: inattivazione/rimozione del virus nel privagen*

Il processo di produzione è stato anche studiato per la sua capacità di ridurre l'infettività di un agente sperimentale di encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) considerata un modello per CJD e la sua variante VCJD. ¹⁸ Diverse fasi di produzione hanno dimostrato di ridurre l'infettività TSE di un agente modello sperimentale. Le fasi di riduzione della TSE includono il frazionamento dell'acido ottanoico (≥ 6,4 log ₁₀ ) Filtrazione di profondità (log 2.6 ₁₀ ) e filtrazione del virus (registro ≥ 5,8 ₁₀ ). Questi studi forniscono ragionevole garanzia che i bassi livelli di infettività dell'agente VCJD/CJD se presenti nel materiale di partenza verrebbero rimossi.

Riferimenti

1. Dalakas MC. Immunoglobulina endovenosa ad alte dosi e viscosità sierica: rischio di precipitare eventi tromboembolici. Neurology 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg AP Firkin FC Smith IL. Eventi trombotici fatali durante il trattamento della trombocitopenia autoimmune con immunoglobulina endovenosa nei pazienti anziani. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg come Kon RH Monroe DM Hoffman M. Il fattore di coagulazione XI è un contaminante nei preparati per immunoglobuline per via endovenosa. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

18. Gregori L Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Partizionamento dell'infettività TSE durante il frazionamento dell'etanolo del plasma umano. Biologicals 2004; 32: 1-10.

Usi per il privagen

Il priigen è un liquido immune globulina endovenoso (umano) 10% indicato per il trattamento delle seguenti condizioni.

Immunodeficienza umorale primaria

Il priigen è indicato come terapia sostitutiva per l'immunodeficienza umorale primaria (PI). Ciò include ma non si limita al difetto immunitario umorale nella sindrome da agammaglobulinemia congenita di agammaglobulinemia (CVID) di agammaglobulinemia Wiskott-Aldrich e immunodeficienze combinate gravi.

Purpura trombocitopenica immunitaria cronica

Il priigen è indicato per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 15 anni con porpura trombocitopenica immunitaria cronica (ITP) per aumentare la conta piastrinica.

Polyuropatia demielinizzante infiammatoria cronica

Il priigen è indicato per il trattamento degli adulti con polielopatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) per migliorare la disabilità e la compromissione neuromuscolare.

Limitazione dell'uso

La terapia di mantenimento dei private in CIDP non è stata studiata per periodi più lunghi di 6 mesi. Dopo aver risposto durante un periodo di trattamento iniziale, non tutti i pazienti richiedono una terapia di mantenimento indefinita con il pritigen per rimanere privi di sintomi CIDP. Individuare la durata di qualsiasi trattamento oltre i 6 mesi in base alla risposta del paziente e ha dimostrato la necessità di una terapia continua.

Dosaggio per i privati

Tabella 1. Dosaggio consigliato e amministrazione per il privaggio

Dosaggio For Immunodeficienza umorale primaria (PI)

Poiché vi sono differenze significative nell'emivita di IgG tra i pazienti con PI, la frequenza e la quantità di terapia con immunoglobulina possono variare da paziente a paziente. L'importo corretto può essere determinato monitorando la risposta clinica.

La dose raccomandata di priigen per i pazienti con PI è somministrata da 200 a 800 mg/kg (da 2 a 8 ml/kg) ogni 3-4 settimane. Se un paziente perde una dose, somministrare la dose mancata il più presto possibile e quindi riprende i trattamenti programmati ogni 3 o 4 settimane come applicabile. Regolare il dosaggio nel tempo per raggiungere i livelli di depressione di IgG sierici desiderati e le risposte cliniche. Non sono disponibili dati randomizzati controllati per determinare un livello di depressione ottimale nei pazienti che ricevono la terapia immunitaria globulina.

Esposizione al morbillo

Se un paziente è stato esposto al morbillo, può essere prudente somministrare una dose extra di immunoglobulina endovenosa il più presto possibile e entro 6 giorni dall'esposizione. Una dose di 400 mg/kg dovrebbe fornire un livello sierico> 240 miu/ml di anticorpi di morbillo per almeno due settimane.

Se un paziente è a rischio di futura esposizione al morbillo e riceve una dose inferiore a 530 mg/kg ogni 3-4 settimane, la dose dovrebbe essere aumentata ad almeno 530 mg/kg. Ciò dovrebbe fornire un livello sierico di 240 miu/ml di anticorpi di morbillo per almeno 22 giorni dopo l'infusione.

Dosaggio For Purpura trombocitopenica immunitaria cronica (ITP)

La dose raccomandata di priigen per i pazienti con ITP cronico è di 1 g/kg (10 mL/kg) somministrata quotidianamente per 2 giorni consecutivi con un dosaggio totale di 2 g/kg.

Considera attentamente i rischi e i benefici relativi prima di prescrivere il regime ad alta dose (ad es. 1 g/kg/giorno per 2 giorni) nei pazienti ad aumentato rischio di emolisi della trombosi lesioni renali acute o sovraccarico di volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio For Polyuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Il priigen può essere inizialmente somministrato come una dose di carico totale di 2 g/kg (20 ml/kg) somministrata in dosi divise per due o cinque giorni consecutivi. Il priigen può essere somministrato come infusione di manutenzione di 1 g/kg (10 ml/kg) somministrata in una singola infusione somministrata in un giorno o diviso in due dosi somministrate in due giorni consecutivi ogni 3 settimane. La terapia di mantenimento oltre i 6 mesi non è stata studiata.

La velocità di infusione iniziale raccomandata è di 0,5 mg/kg/min (NULL,005 ml/kg/min). Se l'infusione è ben tollerata, la velocità può essere gradualmente aumentata a un massimo di 8 mg/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). Per i pazienti giudicati a rischio di disfunzione renale alla trombosi o sovraccarico di volume somministrare il private al tasso di infusione minimo possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Preparazione e gestione

• Il priigen è una soluzione chiara o leggermente opalescente incolore a giallo pallido. Ispezionare visivamente i prodotti farmaceutici parenterali per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore. Non utilizzare se la soluzione è torbida nuvolosa o se contiene un particolato.
• Non agitare.
• Non congelare. Non utilizzare se il priigen è stato congelato.
• Il priigen dovrebbe essere a temperatura ambiente (fino a 25 ° C [77 ° F]) al momento della somministrazione.
• Non utilizzare il privagen oltre la data di scadenza sull'etichetta del prodotto.
• La fiala del private è solo per uso monouso. Usa prontamente qualsiasi fiala che è stata inserita. Il priigen non contiene alcun conservante. Scartare fiale parzialmente usate o prodotti inutilizzati in conformità con i requisiti locali.
• Infondere il privagen usando una linea di infusione separata. Prima di utilizzare la linea di infusione può essere scaricata con iniezione di destrosio USP (D5W) o cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione USP.
• Non mescolare il privagen con altri prodotti IgIV o altri farmaci per via endovenosa. Tuttavia, il priigene può essere diluito con iniezione di destrosio USP (D5W).
• Una pompa di infusione può essere utilizzata per controllare il tasso di somministrazione.
• Se devono essere somministrate ampie dosi di private, è possibile raggruppare diverse fiale utilizzando la tecnica asettica. Inizia l'infusione entro 8 ore dal raggruppamento.

Amministrazione

Il priigen è solo per l'amministrazione endovenosa.

Monitorare i segni vitali del paziente durante l'infusione. Rallentare o fermare l'infusione se si verificano reazioni avverse. Se i sintomi diminuiscono prontamente, l'infusione può essere ripresa a una velocità inferiore che è comoda per il paziente.

Assicurarsi che i pazienti con insufficienza renale preesistente non siano esauriti il ​​volume. Per i pazienti giudicati a rischio di disfunzione renale o trombosi somministrare il private alla dose minima e del tasso di infusione praticabile e interrompere la somministrazione del privaigene se la funzione renale si deteriora [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I seguenti pazienti possono essere a rischio di sviluppare reazioni sistemiche (imitare i sintomi di una risposta infiammatoria o di un'infezione) sulla rapida infusione di private (maggiore di 4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]): 1) quelli che non hanno mai ricevuto private o un altro prodotto IgG o che non hanno ricevuto negli ultimi 8 settimane e quelli che hanno cambio da un altro prodotto igg. Questi pazienti devono essere avviati a un tasso di infusione lento (ad es. 0,5 mg/kg/min [0,005 ml/kg/min] o meno) e aumentano gradualmente come tollerato.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Il priigen è una soluzione liquida contenente IgG al 10% (NULL,1 g/mL) per infusione endovenosa.

Privato viene fornito in una fiala evidente a manomissione monouso contenente la quantità etichettata di IgG funzionalmente attiva. I componenti dell'imballaggio dei privagen non sono realizzati con lattice in gomma naturale.

Ogni presentazione del prodotto include un inserto per pacchetto e i seguenti componenti:

Tabella 10. Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

• Mantieni il priigen nel suo cartone originale per proteggerlo dalla luce.
• Ogni fiala ha una banda di sospensione integrale e un'etichetta con due strisce peel-off che mostrano il numero di lotto del nome del prodotto e la data di scadenza.
• Se conservato a temperatura ambiente (fino a 25 ° C [77 ° F]), il privato è stabile per un massimo di 36 mesi, come indicato dalla data di scadenza stampata sul cartone esterno e sull'etichetta della fiala.
• Non congelare.

Riferimenti

18. Gregori L Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Partizionamento dell'infettività TSE durante il frazionamento dell'etanolo del plasma umano. Biologici 2004; 32: 1-10.

Prodotto da: CSL Behring Ag Bern Svizzera USA Licenza n. 1766. Revisionato: marzo 2022

Effetti collaterali per il priigen

Sono riportate le seguenti importanti reazioni avverse con IgIV: disfunzione renale ipersensibilità e insufficienza renale acuta Iperproteinemia trombosi Aumento della viscosità sierica Iponatriemia Sindrome asettica Sindrome di emolisi Ipertensione Ipertensione Transfusione correlata al volume del volume del volume polmonare e agenti infettivi trasmissibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e sono descritti altrove nelle informazioni di prescrizione.

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Reazioni avverse (ARS) [vedi Esperienza di studi clinici ] sono definiti come eventi avversi almeno possibilmente correlati o eventi che si verificano durante o entro 72 ore da un'infusione di private.

Immunodeficienza umorale primaria

La reazione avversa più grave osservata nei soggetti dello studio clinico che ricevevano private per PI era l'ipersensibilità in un soggetto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Le reazioni avverse più comuni osservate in> 5% dei soggetti dello studio clinico con PI sono state i brividi di nausea fatica di fatica del mal di testa vomito dolori alla schiena elevata a temperatura corporeo del dolore addominale Diarrea tosse il disagio del dolore toracico Swelling/effusione Malattia simile a una malattia da influenziali Faringgolaryngeal Urticaria e Dividine.

Purpura trombocitopenica immunitaria cronica

Le reazioni avverse più gravi osservate negli studi clinici di premaketing che ricevevano private per ITP cronico sono state la sindrome di meningite asettica in un soggetto e emolisi in due soggetti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. A total of 8 subjects (14%) in the premarketing ITP study experienced hemolysis as documented from clinical laboratory data. NO serious adverse reactions were observed in the postmarketing chronic ITP study. A total of 12 subjects (21%) in the postmarketing ITP study were adjudicated to have mild hemolysis as documented from clinical laboratory data [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Le reazioni avverse più comuni osservate in> 5% dei soggetti in entrambi gli studi clinici su soggetti con ITP cronico sono state i risultati di laboratorio coerenti con l'emolisi ( emoglobina E Ematocrito Diminuzione senza perdita di sangue in combinazione con test antiglobulina diretto positivo (DAT) e elevato lattato nel sangue deidrogenasi (LDH) e/o bilirubina indiretta) mal di testa elevata di anemia e vomito.

Polyuropatia demielinizzante infiammatoria cronica

La reazione avversa più grave osservata nei soggetti dello studio clinico che ricevevano il privagene per il CIDP è stata l'emolisi. Le reazioni avverse più comuni osservate in> 5% dei soggetti in entrambi gli studi clinici su soggetti con CIDP sono state il dolore di nausea di ipertensione dell'astensione del mal di testa nell'influenza dell'emolisi delle estremità come la leucopenia ed eruzione cutanea.

Esperienza di studi clinici

Poiché diversi studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento dell'immunodeficienza umorale primaria

In uno studio clinico multicentrico a braccio singolo a braccio monocormico 80 soggetti con PI (con una diagnosi di XLA o CVID) ha ricevuto il priagen ogni 3 o 4 settimane per un massimo di 12 mesi [vedi Studi clinici ]. All subjects had been on regular IGIV replacement therapy for at least 6 months prior to participating in the study. Subjects ranged in age from 3 to 69; 46 (57.5%) were male E 34 (42.5%) were female.

L'analisi della sicurezza includeva tutti gli 80 soggetti 16 (20%) nel programma di 3 settimane e 64 (80%) nel programma di 4 settimane. La dose mediana del private somministrato era di 428 mg/ kg (programma di 3 settimane) o 441 mg/ kg (programma di 4 settimane) e variava da 200 a 888 mg/ kg. Un totale di 1038 infusioni di private sono state amministrate 272 nel programma di 3 settimane e 766 nel programma di 4 settimane.

La premedicazione di routine non era consentita. Tuttavia, i soggetti che hanno sperimentato due AR consecutivi relativi all'infusione che potrebbero essere prevenuti dalla premedicazione sono stati autorizzati a ricevere antistaminici antistaminici antipiretici o agenti antidemetici. Durante lo studio 8 (10%) i soggetti hanno ricevuto la premedicazione prima del 51 (NULL,9%) delle 1038 infusioni somministrate.

La tabella 2 riassume gli AR più frequenti che si sono verificati in> 5% dei soggetti.

Tabella 2. Studio pivotale PI - ARS* che si verifica in> 5% dei soggetti

Dei 192 ars segnalati (inclusi 5 gravi gravi ars descritti di seguito) 91 erano lievi (la consapevolezza del sintomo del segno o dell'evento ma facilmente tollerati) 81 erano moderati (il disagio sufficiente da causare interferenze con l'attività abituale e potrebbero aver garantito un intervento) 19 erano gravi (incapacità di incapacità di fare le attività abituali o di uno stato clinico significativamente influenzato e un intervento garantito) e 1 era di grave grave. I cinque AR gravi (ipersensibilità freddi di affaticamento e aumento della temperatura corporea tutti gravi) si sono verificati in un soggetto e hanno provocato il ritiro del soggetto dallo studio. Altri due soggetti si sono ritirati dallo studio a causa di AR (brividi e mal di testa in un soggetto; vomito nell'altro).

Settantasette degli 80 soggetti iscritti a questo studio avevano un DAT negativo al basale. Di questi 77 soggetti 36 (NULL,8%) hanno sviluppato un DAT positivo in qualche momento durante lo studio. Tuttavia, nessun soggetto ha mostrato prove di anemia emolitica.

Durante questo studio nessun soggetto è risultato positivo per l'infezione a causa del virus dell'epatite B del virus B (HBV) del virus dell'HIV (HBV) (HCV) o del virus B19 (B19V).

Un'estensione dello studio sopra descritto è stata condotta in 55 soggetti adulti e pediatrici con PI per raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e la tollerabilità dell'efficacia. Questo studio includeva 45 soggetti dello studio cardine che stavano ricevendo private e 10 nuovi soggetti che stavano ricevendo un altro prodotto IgIV prima di iscriversi allo studio di estensione. I soggetti hanno un'età compresa tra 4 e 81 anni; 26 (NULL,3%) erano maschi e 29 (NULL,7%) erano femmine. I soggetti sono stati trattati con priigen a dosi mediane che vanno da 286 a 832 mg/kg per infusione per un periodo di trattamento che va da 1 a 27 mesi. Dodici (NULL,8%) soggetti erano in un programma di trattamento di 3 settimane con il numero di infusioni per soggetto che variava da 4 a 38 (mediana: 8 infusioni); 43 (78%) soggetti erano in un programma di 4 settimane con il numero di infusioni che vanno da 1 a 31 (mediana: 15 infusioni). In questo studio sono state somministrate 771 infusioni.

In questo studio, i soggetti che hanno continuato dallo studio fondamentale sono stati autorizzati a ricevere infusioni di private ad un tasso fino a 12 mg/kg/min (al contrario del massimo di 8 mg/kg/min consentito nello studio fondamentale) a discrezione dell'investigatore in base alla tollerabilità individuale. Ventitre (51%) dei 45 soggetti dello studio cardine (42%dei 55 soggetti nello studio di estensione) ha ricevuto 265 (38%) infusioni a un tasso massimo maggiore del tasso raccomandato di 8 mg/kg/min Dosaggio e amministrazione ]. The median of the maximum infusion rate in this subset was 12 mg/kg/min. However because the study was not designed to compare infusion rates no definitive conclusions regarding tolerability could be drawn for infusion rates higher than the recommended rate of 8 mg/kg/min.

La tabella 3 riassume gli AR che si sono verificati in> 5% dei soggetti.

Tabella 3. Studio di estensione PI - ARS* che si verifica in> 5% dei soggetti

Dei 125 ARS 76 segnalati erano lievi (non interferivano con le attività di routine) 40 erano moderati (interferiti in qualche modo con le attività di routine) e 9 erano gravi (impossibile svolgere attività di routine).

Tre soggetti hanno sperimentato ARS: dispnea e pancitopenia in un soggetto un attacco ischemico transitorio 16 giorni dopo l'infusione in un soggetto e lieve orticaria in un soggetto con conseguente ritiro del soggetto dallo studio.

Trattamento della porpura cronica trombocitopenica immunitaria

In un prospettico studio clinico multicentrico di pre-marketing a braccio aperto 57 soggetti con ITP cronico e una conta piastrinica di 20 x 10 ⁹ /L o meno ha ricevuto un totale di 2 g/kg di dose di private somministrate come 1 g/kg di infusioni al giorno per 2 giorni consecutivi [vedi Studi clinici ]. Subjects ranged in age from 15 to 69; 23 (40%) were male E 34 (60%) were female.

I farmaci concomitanti che colpiscono piastrine o altri trattamenti per ITP cronico non sono stati consentiti. Trentadue (56%) soggetti hanno ricevuto premedicazione con paracetamolo e/o antistaminico.

La tabella 4 riassume gli AR più frequenti che si sono verificati in> 5% dei soggetti con ITP cronico.

Tabella 4. Studio clinico cronico cronico di pre -marketing - ARS* che si verifica in> 5% dei soggetti

Dei 149 AR non seria 103 erano lievi (la consapevolezza del sintomo dei segni o dell'evento ma facilmente tollerati) 37 erano moderati (disagio sufficiente da causare interferenze con attività abituali e potrebbero aver garantito un intervento) e 9 erano gravi (inabilitanti con l'inabilità di fare attività abituali o uno stato clinico significativamente influenzato e un intervento garantito). Un soggetto ha sperimentato una grave AR (meningite asettica).

Otto soggetti che avevano tutti un DAT positivo hanno sperimentato reazioni emolitiche transitorie legate al farmaco che erano associate a elevata bilirubina elevata il lattato deidrogenasi e una diminuzione del livello di emoglobina entro due giorni dall'infusione di private. Due degli otto soggetti erano clinicamente anemici ma non richiedevano un intervento clinico; Questi casi si sono risolti senza incidenti.

Sono stati segnalati altri quattro soggetti con sanguinamento attivo per aver sviluppato anemia senza evidenza di emolisi.

In questo studio si è verificata una diminuzione dell'emoglobina dopo la prima infusione per il private (riduzione mediana di 1,2 g/dL entro il giorno 8) seguita da un ritorno alla linea di base vicino entro il giorno 29. Cinquantasei dei 57 soggetti in questo studio avevano un DAT negativo al basale. Di questi 56 soggetti 12 (21%) hanno sviluppato un DAT positivo durante il periodo di studio di 29 giorni.

Studio sull'impegno post -marketing nella purpura cronica di trombocitopenica immunitaria

In uno studio clinico multicentrico multicentrico multicentrico a braccio singolo a braccio singolo il cui obiettivo primario era valutare i meccanismi dei soggetti di emolisi 57 con ITP cronico e una conta piastrinica di conta piastrinica <30 x 10 ⁹ /L allo screening sono stati studiati dopo il trattamento con il privato. Ventuno (21) soggetti (37%) hanno ricevuto 1 infusione di 1 g/kg il giorno 1 e 36 soggetti (63%) hanno ricevuto 2 infusioni ciascuno di 1 g/kg (giorno 1 e giorno 3). I farmaci concomitanti che colpiscono piastrine o altri trattamenti per ITP cronico non sono stati consentiti. I soggetti hanno ricevuto premedicazione con paracetamolo e/o un antistaminico [vedi Studi clinici ].

Gli AR più frequenti (eventi avversi almeno possibilmente correlati o eventi che si verificano durante o entro 72 ore dalla fine del trattamento) che si sono verificati in> 5%dei soggetti con ITP cronico sono stati mal di testa (16 soggetti [28%]) e piressia (3 soggetti [5%]).

NO subject experienced a serious adverse reaction.

Dei 23 AR non seri 22 erano lievi (non interferisce con le attività di routine) 1 era moderato (interferisce in qualche modo con le attività di routine) e nessuno era grave (impossibile svolgere attività di routine).

Tutti e 57 soggetti avevano un DAT negativo al basale. Ventidue (38%) hanno sviluppato un DAT positivo per giorno 4 19 di questi soggetti provenivano dal gruppo sanguigno A.

Quindici soggetti sono stati giudicati da un comitato di esperti indipendenti per l'emolisi presuntiva/ possibile, che hanno ricevuto 2 g/ kg di Igiv durante lo studio [vedi Studi clinici ]. Twelve subjects (21%) were judged to have mild hemolysis. In these 12 subjects there was a median emoglobina drop from baseline at Day 9 (nadir) of -3.0 g/dL (range -0.9 to -5.8 g/dL) with Day 9 emoglobina values ranging from 9.9 to 13.2 g/dL E a median drop from baseline in hemogloblin of -1.2 g/dL (range -0.1 to -2.7 g/dL) at Day 29 (end of study) with emoglobina values ranging from 11.8 to 15.8 g/dL. Ten subjects were blood group A E 2 subjects were blood group B. These emoglobina drops were transient E were followed by recovery or partial recovery by Day 29. One subject experienced mild dyspnea between Day 9 E Day 16;

1 soggetto ha sperimentato lievi vertigini il giorno 4. Nessun soggetto è stato giudicato come aver sperimentato un'emolisi intravascolare clinicamente significativa. Tre dei 15 soggetti giudicati sono stati giudicati non aver sperimentato emolisi.

Trattamento della poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

In uno studio clinico multicentrico a braccio singolo con etichetta aperta (Impatto del priigen sulla mobilità e autonomia [prima]) 28 soggetti con CIDP ha ricevuto una dose di caricamento del private di 2 g/kg seguito da dosi di manutenzione dei privati ​​di 1 g/kg ogni 3 settimane per fino a 21 settimane con 3 settimane di follow-up [vedi Studi clinici ]. Amministrazione of the loading dose occurred over 2 days E the maintenance dose over 1 day in the majority of cases. Table 5 summarizes the most frequent Cons that occurred in ≥5% of subjects with CIDP.

Tabella 5. Studio clinico CIDP - ARS* che si verifica in ≥5% dei soggetti

Due reazioni avverse gravi di emolisi si sono verificate dopo l'inizio della dose di induzione del private in soggetti con gruppi sanguigni non O (A e AB). Le reazioni si sono risolte dopo l'interruzione senza la necessità di trasfusione.

Quattro soggetti tre dei quali avevano una storia di ipertensione avevano aumenti reversibili della pressione arteriosa sistolica a ≥180 mm Hg durante o entro 1-4 ore dopo l'infusione del privaigene. Uno di questi soggetti che avevano una storia di ipertensione non trattata ha avuto un aumento reversibile della pressione diastolica da 84 mm Hg pre-infusion a 135 mm Hg a 1 ora dopo la fine dell'infusione. Tutti sono stati risolti o significativamente migliorati entro 1-6 ore con l'osservazione da sola o cambiamenti nella terapia antiipertensiva orale.

Sono stati segnalati un totale di 71 AR: 46 erano lievi (non interferiscono con le attività di routine) 23 erano moderate (interferisce in qualche modo con le attività di routine) e 2 erano gravi (impossibile svolgere attività di routine) di intensità.

In a second prospective open-label PRIVIGEN pre-randomization phase of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled clinical study (Polyneuropathy and Treatment with Hizentra [PATH]) 207 IGIV-pretreated subjects with CIDP received a PRIVIGEN loading dose of 2 g/kg followed by up to 4 PRIVIGEN maintenance doses of 1 g/kg every three weeks for up to 13 weeks. Inoltre, 60 di questi soggetti hanno ricevuto il trattamento di salvataggio dei privati ​​dallo stesso regime di dosaggio in seguito alla ricaduta del CIDP durante la fase di post-randomizzazione in doppio cieco [vedi Studi clinici ].

Otto soggetti hanno sperimentato una grave reazione avversa (cutanea acuta cutanea della pressione sanguigna aumentata di esacerbazione del CIDP [2] ipersensibilità embolia polmonare insufficienza respiratoria e emicrania. Le gravi reazioni avverse dell'embolia polmonare e dell'insufficienza respiratoria si sono verificate nei soggetti con soggetti preessistenti. Tutte le reazioni avverse serie risolte senza sequelae.

Le reazioni avverse che si sono verificate in> 5% dei soggetti con CIDP erano mal di testa (33 soggetti 15,9% [tasso per infusione 56/1894 0,030]).

Sono stati segnalati un totale di 225 AR: 160 erano lievi (è transitorio di solito non interferisce con le attività di routine, ma può essere richiesto un trattamento minimo o un intervento terapeutico) 59 erano moderati (interferisce in qualche modo con attività di routine e di solito alleviate con un intervento specifico, ma non pone un rischio permanente in intensità.

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni avverse sono riportate volontariamente post-approvazione da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l'esposizione al prodotto.

Privato

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -marketing di Privigen. Questo elenco non include le reazioni già riportate negli studi clinici con il privato [vedi Esperienza di studi clinici ].

• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Diminuzione della conta dei neutrofili
• Reazioni di infusione: Cambiamenti nel lavaggio della dispnea della pressione sanguigna
• Ematologico: emoglobinauria/hematuria/chromaturia renal failure
• Neurologico: fotofobia
• Tegumentario: prurito

Generale

Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione dei prodotti immunitari globulinici. ¹⁴

• Reazioni di infusione: Tachicardia malese rianimale rigori
• Renale: Disfunzione renale acuta/fallimento della nefropatia osmotica
• Respiratorio: Apnea acuta Sindrome da distress respiratorio (ARDS) trali cianosi ipossiemia edema polmonare broncospasmo
• Cardiovascolare: Arresto cardiaco tromboembolismo crollo vascolare ipotensione
• Neurologico: Perdita di coma di con crisi di coscienza tremore
• Tegumentario: Sindrome di Stevens-Johnson Epidermolisi Eritema Dermatite bollosa multiforme
• Ematologico: Pancytopenia Leukopenia
• Gastrointestinale: Disfunzione epatica

Interazioni farmacologiche per il privato

Vaccini virus vivi

Il trasferimento passivo di anticorpi con somministrazione di immunoglobulina può interferire con la risposta ai vaccini virus vivi come la rosolia e la varicella della parotite di morbillo [vedi Informazioni sul paziente ]. ¹⁵

Informare il medico immunizzante della recente terapia con i private in modo da poter adottare misure appropriate.

Riferimenti

14. Pierce LR Jain N. Rischi associati all'uso di immunoglobulina endovenosa. Trans con volpe 2003; 17: 241-251.

15. Siber Ga Werner BG Halsey Na et al. Interferenza dell'immune globulina con morbillo e immunizzazione della rosolia. J pediatr 1993; 122: 204-211.

Avvertimenti per il privagen

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per il privato

Ipersensibilità

Possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]. In case of hypersensitivity discontinue the Privato infusion immediately E institute appropriate treatment. Medications such as epinephrine should be available for immediate treatment of acute hypersensitivity reactions.

Privato contains trace amounts of IgA (≤25 mcg/mL) [see DESCRIZIONE ]. Individuals with IgA deficiency can develop anti-IgA antibodies E anaphylactic reactions (including anaphylaxis E shock ) dopo la somministrazione di componenti del sangue contenenti IgA. I pazienti con anticorpi noti per le IgA possono avere un rischio maggiore di sviluppare ipersensibilità potenzialmente grave e reazioni anafilattiche con somministrazione di private. Il priigen è controindicato nei pazienti con anticorpi contro IgA e una storia di ipersensibilità.

Disfunzione renale e insufficienza renale acuta

Disfunzione renale insufficienza renale acuta nefrosi osmotica e la morte possono verificarsi con prodotti endovenosi immunitari globuline (IgIV) nei pazienti predisposti. La disfunzione renale e l'insufficienza renale acuta si verificano più comunemente nei pazienti che ricevono prodotti IgIV contenenti saccarosio. ⁴ Privato does not contain sucrose. Acute renal failure may also occur as a result of Privato-induced hemolysis. Ensure that patients are not volume depleted E assess renal function including measurement of blood urea L'azoto (BUN) e la creatinina sierica prima dell'infusione iniziale di private e successivamente a intervalli appropriati. Il monitoraggio periodico della funzione renale e della produzione di urina è particolarmente importante nei pazienti giudicati ad aumentare il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta. ⁴ Se la funzione renale si deteriora, considera di interrompere il privato. Per i pazienti giudicati a rischio di sviluppare disfunzione renale a causa della preesistente insufficienza renale o predisposizione all'insufficienza renale acuta (come quelli con diabete mellito o ipovolemia coloro che lo sono obeso Coloro che usano prodotti medicinali nefrotossici concomitanti o coloro che hanno più di 65 anni) somminano il priigene al tasso minimo di infusione praticabile [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione ].

Trombosi

Trombosi may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 Compreso il privato. I fattori di rischio possono includere: età avanzata di immobilizzazione prolungata con condizioni ipercoagulabili della storia della trombosi venosa o arteriosa dell'uso di estrogeni che interviene i cateteri vascolari centrali iperviscosità e fattori di rischio cardiovascolare. La trombosi può verificarsi in assenza di fattori di rischio noti.

Considera la valutazione basale della viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità, compresi quelli con le crioglobuline a digiuno chylomicronemia/triacilgliceroli marcatamente elevati ( trigliceridi ) o gammopatie monoclonali. Per i pazienti a rischio di trombosi somministrare il private alla dose minima e al tasso di infusione. Garantire un'adeguata idratazione nei pazienti prima della somministrazione. Monitorare segni e sintomi della trombosi e valutare la viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione Informazioni sul paziente ].

Iperproteinemia aumentava la viscosità sierica e l'iponatriemia

L'iperproteinemia aumenta la viscosità sierica e l'iponatriemia può verificarsi dopo il trattamento con prodotti IgIV incluso il pritigen. È probabile che l'iponatriemia sia una pseudohyponatriemia, come dimostrato da una riduzione dell'osmolalità sierica calcolata o del gap osmolare elevato. È fondamentale distinguere la vera iponatriemia dalla pseudohyponatriemia poiché il trattamento volto a ridurre l'acqua libera sierica in pazienti con pseudohyponcemia può portare all'esaurimento del volume un ulteriore aumento della viscosità sierica e una possibile predisposizione agli eventi tromboembolici. ⁵

Sindrome di meningite asettica (AMS)

AMS può verificarsi raramente a seguito del trattamento con il privato [vedi Reazioni avverse ] e altri prodotti immunitari umani. L'interruzione del trattamento ha comportato la remissione di AMS entro diversi giorni senza sequele. ⁶ AMS di solito inizia entro diverse ore a 2 giorni dopo il trattamento con IgIV.

AMS è caratterizzato dai seguenti segni e sintomi: grave mal di testa di rigidità nucale sonnolenza Fotofobia movimenti oculari dolorosi nausea e vomito. Gli studi di liquido cerebrospinale (CSF) sono spesso positivi con pleocitosi fino a diverse migliaia di cellule per millimetro cubo prevalentemente dalla serie granulocitica e con livelli di proteina elevati fino a diverse centinaia di mg/dl ma risultati di coltura negativa. Condurre un esame neurologico completo sui pazienti che presentano tali segni e sintomi, inclusi studi di CSF per escludere altre cause di meningite.

L'AMS può verificarsi più frequentemente in associazione con dosi elevate (2 g/kg) e/o infusione rapida di IgIV.

Prometh COD 6.25 10 Syp Qualitest

Emolisi

Privato may contain blood group antibodies that can act as hemolysins E induce in vivo Il rivestimento dei globuli rossi (globuli rossi) con immunoglobulina causando un test di antiglobulina diretto positivo (DAT) (Test di Coombs) e emolisi. ^7-9 L'anemia emolitica ritardata può svilupparsi successivamente alla terapia dei privagen a causa del miglioramento del sequestro dell'RBC e dell'emolisi acuta coerente con l'emolisi intravascolare. ¹⁰ Casi di grave disfunzione/insufficienza renale correlata all'emolisi si sono verificati a seguito di coagulazione intravascolare disseminata a seguito di infusione di private.

I seguenti fattori di rischio possono essere associati allo sviluppo dell'emolisi: dosi elevate (ad es. ≥2 g/kg) somministrate come singola somministrazione o diviso per diversi giorni e gruppi sanguigni non O. ¹¹ Altri singoli fattori del paziente come uno stato infiammatorio sottostante (come possono essere riflessi da ad esempio un elevato tasso di sedimentazione di proteina C o eritrocita) per aumentare il rischio di emolisi a seguito della somministrazione di IgIV ¹² Ma il loro ruolo è incerto. L'emolisi è stata riportata dopo la somministrazione di IgIV per una varietà di indicazioni tra cui CIDP e PI. ⁹ Monitorare da vicino i pazienti per segni clinici e sintomi dell'emolisi, in particolare i pazienti con fattori di rischio sopra indicati e quelli con anemia preesistente e/o compromesso cardiovascolare o polmonare. Considerare test di laboratorio appropriati in pazienti con rischio più elevato, compresa la misurazione dell'emoglobina o dell'ematocrito prima dell'infusione e entro circa 36 ore e di nuovo 7-10 giorni dopo l'infusione. Se sono stati osservati segni clinici e sintomi dell'emolisi o un calo significativo dell'emoglobina o dell'ematocrito, eseguono ulteriori test di laboratorio di conferma. Se la trasfusione è indicata per i pazienti che sviluppano emolisi con anemia clinicamente compromettente dopo aver ricevuto IgIV eseguono un'adeguata corrispondenza incrociata per evitare di esacerbare l'emolisi in corso.

Ipertensione

Elevazioni della pressione arteriosa sistolica a ≥180 mm Hg e/o della pressione arteriosa diastolica a> 120 mm Hg (urgenza ipertensiva) sono stati osservati durante e/o poco dopo l'infusione di private. Questi aumenti della pressione sanguigna sono stati risolti o significativamente migliorati entro ore con l'osservazione da sola o cambiamenti nella terapia antiipertensiva orale [vedi Reazioni avverse ]. Such elevations were reported more often among patients with a history of hypertension. Check patients for a history of hypertension E current antihypertensive medication use. Monitor blood pressure prior to during E following Privato infusion.

Lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione (TRALI)

NOncardiogenic pulmonary edema may occur following treatment with IGIV products including Privato. ¹³ Il trali è caratterizzato da grave edema polmonare respiratorio ipossiemia normale funzionalità ventricolare sinistra e febbre. I sintomi appaiono in genere entro 1-6 ore dopo il trattamento. Monitorare i pazienti per le reazioni avverse polmonari. Se si sospetta che TRALI eseguisca test appropriati per la presenza di anticorpi anti-neutrofili e anticorpi antigene leucociti anti-umani (HLA) sia nel prodotto che nel siero del paziente. Trali può essere gestito utilizzando l'ossigeno terapia con un adeguato supporto ventilatorio.

Sovraccarico di volume

Considerare attentamente i rischi e i benefici relativi prima di prescrivere il regime ad alta dose (per ITP cronico e CIDP) nei pazienti ad aumentato rischio di emolisi della trombosi lesioni renali acute o sovraccarico di volume.

Agenti infettivi trasmissibili

Poiché il priigene è realizzato con sangue umano, può comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi (ad es. Virus la variante di Creutzfeldt Jakob Malattia [VCJD] agente e teoricamente l'agente Creutzfeldt Jakob [CJD]). Il rischio di trasmissione degli agenti infettivi è stato ridotto screening donatori plasmatici per un'esposizione precedente a determinati test di virus per la presenza di alcune infezioni da virus attuali e includendo le fasi di inattivazione/rimozione del virus nel processo di produzione per il privagene.

Segnala qualsiasi infezione che si ritiene sia eventualmente trasmessa dal private a CSL Behring Pharmacovigilance al numero 1-866-915-6958.

Interferenza con test di laboratorio

Vari anticorpi trasferiti passivamente nelle preparazioni di immunoglobulina possono portare a interpretazioni errate dei risultati dei test sierologici.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

NO human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Privato. It is not known whether Privato can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. ¹⁶¹⁷ Privato should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% E 15- 20% respectively.

Lattazione

Riepilogo del rischio

NO human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Privato E any potential adverse effects on the breastfed infant from Privato or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Trattamento dell'immunodeficienza umorale primaria

Privato was evaluated in 31 pediatric subjects (19 children E 12 adolescents) with PI (prospective open label single arm multicenter clinical study). There were no apparent differences in the safety E efficacy profiles as compared to those in adult subjects. NO pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve the desired serum IgG levels. The safety E effectiveness of Privato have not been studied in clinical trials in pediatric patients with PI who are under the age of 3.

Trattamento della porpura cronica trombocitopenica immunitaria

La sicurezza e l'efficacia del priigene non sono state stabilite in pazienti pediatrici con ITP cronico che hanno meno di 15 anni.

Trattamento della poliniopatia demielinizzante infiammatoria cronica

La sicurezza e l'efficacia del priigene non sono state stabilite in pazienti pediatrici con CIDP che hanno meno di 18 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici sul priigene in PID e ITP non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. La sicurezza e l'efficacia del priigene nei soggetti CIDP di età pari o superiore a 65 anni era simile a quelli di età inferiore ai 65 anni.

Utilizzare la cautela quando si somministrano il private ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Do not exceed recommended doses E administer Privato at the minimum dose E infusion rate practicable.

Riferimenti

1. Dalakas MC. Immunoglobulina endovenosa ad alte dosi e viscosità sierica: rischio di precipitare eventi tromboembolici. Neurologia 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg AP Firkin FC Smith IL. Eventi trombotici fatali durante il trattamento della trombocitopenia autoimmune con immunoglobulina endovenosa nei pazienti anziani. Lancetta 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg come Kon RH Monroe DM Hoffman M. Il fattore di coagulazione XI è un contaminante nei preparati per immunoglobuline per via endovenosa. Sono J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Cayco av Perazella Ma Hayslett JP. Insufficienza renale dopo terapia immunitaria endovenosa: un rapporto di due casi e un'analisi della letteratura. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

5. Steinberger Ba Ford Sm Coleman TA. La terapia immunoglobulinica endovenosa provoca l'iperproteinemia post-infusionale aumentata la viscosità sierica e la pseudohyponatriemia. Am J Hematol 2003; 73: 97-100.

6. Gabor Ep. Meningite e reazione cutanea dopo terapia immunitaria endovenosa. Ann interno con 1997; 127: 1130.

7. Copelan ea strohm pl kennedy ms tutschka pj. Emolisi a seguito di terapia immunitaria endovenosa immunitaria. Trasfusione 1986; 26: 410-412.

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Emolisi dopo Ig endovenoso ad alte dosi. Sangue 1993; 15: 3789.

9. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. Anemia emolitica associata a immunoglobulina endovenosa. Nervo muscolare 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-shoham h levy y shoenfeld y lorber m gershon h. In vivo La somministrazione di immunoglobulina endovenosa (IVIG) può portare a un sequestro eritrocitario migliorato. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Kahwaji J Barker E Pepkowitz S et al. Emolisi acuta dopo terapia immunoglobulina endovenosa ad alte dosi in pazienti altamente sensibilizzati con HLA. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1993-1997.

12. Daw Z Padmore R Neuroth D et al. Reazioni di trasfusione emolitica dopo la somministrazione di globulina immunitaria endovenosa (gamma): un'analisi delle serie di casi. Trasfusione 2008; 48: 1598-1601.

13. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Trasfusione -Indo lesione polmonare acuta correlata dopo l'infusione di IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

16. Hammarström L Smith Cie. Trasferimento placentare di immunoglobulina endovenosa. Lancet 1986; 1: 681.

17. Sidiropoulos d Herrmann U Morell A von Muralt G Barandun S. Passaggio trapiacentale di immunoglobulina endovenosa nell'ultimo trimestre di gravidanza. J pediatr 1986; 109: 505-508.

Informazioni per overdose per il privato

Il sovradosaggio può portare a sovraccarico di liquidi e iperviscosità in particolare negli anziani e nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Controindicazioni per il privato

• Privato is contraindicated in patients who have a history of anaphylactic or severe systemic reaction to the administration of human immune globulin.
• Privato is contraindicated in patients with hyperprolinemia because it contains the stabilizer L-proline [see DESCRIZIONE ].
• Privato is contraindicated in IgA-deficient patients with antibodies to IgA E a history of hypersensitivity [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Privigen

Meccanismo d'azione

Privato supplies a broad spectrum of opsonizing E neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial E viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmacocinetica

Trattamento dell'immunodeficienza umorale primaria

Nello studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza del priigen in 80 soggetti con PI [vedi Studi clinici ] Le concentrazioni sieriche di sottoclassi IgG e IgG totali sono state misurate in 25 soggetti (età da 13 a 69) dopo il 7 ^th Infusione per i 3 soggetti sull'intervallo di dosaggio di 3 settimane e seguendo il 5 ^th Infusione per i 22 soggetti sull'intervallo di dosaggio di 4 settimane. La dose di priigen utilizzata in questi soggetti variava da 200 mg/kg a 714 mg/kg. Dopo che i campioni di sangue di infusione sono stati prelevati fino al giorno 21 e al giorno 28 per gli intervalli di dosaggio di 3 settimane e 4 settimane.

La tabella 7 riassume i parametri farmacocinetici del priigen in base alle concentrazioni sieriche di IgG totale.

Tabella 7. Studio PI - Parametri farmacocinetici del privaggio nei soggetti

Sebbene non sia stato condotto alcun studio sistematico per valutare l'effetto del genere e dell'età sulla farmacocinetica del private in base alla piccola dimensione del campione (11 maschi e 14 femmine), sembra che l'autorizzazione del priigene sia comparabile nei maschi (NULL,27 ± 0,35 ml/giorno/kg) e femmine (NULL,34 ± 0,22 ml/giorno/kg). In sei soggetti tra i 13 e i 15 anni l'autorizzazione del priigen (NULL,35 ± 0,44 ml/giorno/kg) è paragonabile a quella osservata in 19 soggetti adulti di età pari o superiore a 19 anni (NULL,29 ± 0,22 ml/giorno/kg). I livelli di sottoclasse IgG osservati nello studio farmacocinetico erano coerenti con un modello di distribuzione fisiologica.

Trattamento della porpura cronica trombocitopenica immunitaria

Studi di farmacocinetica con private non sono stati condotti in soggetti con ITP cronico.

Trattamento della poliniopatia demielinizzante infiammatoria cronica

Concentrazioni di depressione

In entrambi gli studi Prima e Path sui soggetti del giorno 1 hanno ricevuto una dose di induzione (2 g/kg) data da 2 a 5 giorni seguita da dosi di mantenimento di 1 g/kg ogni 3 settimane.

Nello studio Prima dal giorno 1 (riferimento) al giorno 2 la concentrazione medio di depressione di IgG sierica è aumentata da 12,6 ± 3,8 g/L a 24,4 ± 7,0 g/L. Alla settimana 7 prima del secondo trattamento di manutenzione di (1 g/kg) somministrato oltre 1 o 2 giorni ogni 3 settimane la concentrazione media di depressione di IgG era di 17,5 ± 3,1 g/L e rimaneva stabile dalla settimana 7 alla settimana 19. Nello studio del percorso dal giorno 1 (riferimento) al giorno 5 La concentrazione media di IgG di Igg di Serum è aumentato da 12,7 ± 3,2 g/l a 33,2 ± 6.9 G/L. Alla settimana 7 prima del secondo trattamento di manutenzione di (1 g/kg) somministrato oltre 1 o 2 giorni ogni 3 settimane la concentrazione media della depressione delle IgG era di 17,7 ± 4,0 g/L e rimaneva stabile dalla settimana 7 alla settimana 13.

Concentrazioni post-infusione

Nello studio Prima dal giorno 1 al giorno 2 la concentrazione di IgG sierica post-infusione è aumentata da 28,6 ± 8,5 g/L a 40,0,0 ± 11,5 g/L. Alla settimana 7 (dopo il secondo trattamento di manutenzione) la concentrazione di IgG post infusione era di 32,3 ± 8,0 g/L e rimaneva stabile dalla settimana 7 alla settimana 19.

Studi clinici

Trattamento dell'immunodeficienza umorale primaria

Uno studio multicentrico prospettico a bracciole aperto ha valutato la sicurezza di efficacia e la farmacocinetica dei private in soggetti adulti e pediatrici con PI che sono stati trattati per 12 mesi a un intervallo di dosaggio di 3 o 4 settimane. I soggetti hanno un'età compresa tra 3 e 69 anni; 46 (NULL,5%) erano maschi e 34 (NULL,5%) erano femmine; Il 77,5% era il 15% caucasico era ispanico e il 7,5% era afro-americano. Tutti i soggetti erano in terapia sostitutiva IgIV regolari per almeno 6 mesi prima di partecipare allo studio.

L'analisi di efficacia includeva 80 soggetti 16 (20%) sull'intervallo di dosaggio di 3 settimane e 64 (80%) sull'intervallo di dosaggio di 4 settimane. Le dosi variavano da 200 mg/kg a 888 mg/kg per infusione. La dose mediana per l'intervallo di 3 settimane era di 428,3 mg/kg per infusione; La dose mediana per l'intervallo di 4 settimane era di 440,6 mg/kg per infusione. I soggetti hanno ricevuto un totale di 1038 infusioni di private 272 per il regime di dosaggio di 3 settimane e 766 per il regime di dosaggio di 4 settimane. Il tasso di infusione massimo consentito durante questo studio era di 8 mg/kg/min con 715 (69%) delle infusioni somministrate ad un tasso di 7 mg/kg/min o superiore. L'analisi primaria per l'efficacia si basava sul tasso annuale di infezioni batteriche gravi acute (ASBI) definita come polmonite polmonite/setticemia osteomielite/artrite settica meningite batterica e ascesso viscerale per soggetto all'anno. Le analisi secondarie si basavano sul tasso annuale di altre infezioni da uso di uso di antibiotici fuori lavoro/ scuola/ asilo nido o incapaci di svolgere attività normali a causa di malattie e giorni di ricovero in ospedale. Durante il periodo di studio di 12 mesi il tasso ASBI era 0,08 (con un intervallo di confidenza al 99% superiore del 99% di 0,203) che ha soddisfatto il tasso di successo predefinito inferiore a un ASBI per soggetto all'anno. Sei soggetti hanno sperimentato un ASBI tra cui tre casi di polmonite e un caso ciascuno di osteomielite da artrite settica e ascesso viscerale. Tutti e sei i soggetti hanno completato lo studio.

Il tasso di altre infezioni era di 3,55 infezioni per soggetto all'anno. Le infezioni che si sono verificate più frequentemente sono state la sinusite (NULL,3%) nasofaringite (NULL,5%) infezione del tratto respiratorio superiore (NULL,8%) bronchite (NULL,8%) e rinite (NULL,8%). Tra le 255 infezioni 16 (NULL,3%) che si verificano in 10 soggetti sono stati considerati gravi.

La tabella 8 riassume i risultati di efficacia per tutti gli 80 soggetti.

Tabella 8. Studio PI - Riepilogo dell'efficacia Risultati in soggetti

Trattamento della porpura cronica trombocitopenica immunitaria

Uno studio multicentrico prospettico a bracciole aperto ha valutato la sicurezza di efficacia e la tollerabilità del private in 57 soggetti con ITP cronico e una conta piastrinica di 20 x 10 ⁹ /L o meno. I soggetti variavano tra i 15 e i 69 anni; 23 (NULL,4%) erano maschi e 34 (NULL,6%) erano femmine; Tutti erano caucasici.

I soggetti hanno ricevuto un dosaggio di private di 2 g/kg somministrato come 1 g/kg (10 ml/kg) infusione per via endovenosa ogni giorno per 2 giorni consecutivi e sono stati osservati per 29 giorni. I soggetti di cinquantatre (93%) hanno ricevuto privagen al tasso di infusione massima consentito (4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]).

L'analisi primaria si basava sul tasso di risposta definito come la percentuale di soggetti con un aumento della conta piastrinica ad almeno 50 x 10 ⁹ /L entro 7 giorni dalla prima infusione (soccorritori). Le analisi secondarie erano basate sull'aumento dei conteggi piastrinici e sul tempo per raggiungere una conta piastrinica di almeno 50 x 10 ⁹ /L in qualsiasi momento nel periodo di studio la durata di tale risposta e la regressione (diminuzione della gravità) dell'emorragia nei soggetti che avevano sanguinamento al basale. I conteggi piastrinici sono stati misurati nei giorni 1 2 4 6 8 15 22 e 29. Ulteriori misurazioni nei giorni 57 e 85 si sono verificati in soggetti con una conta piastrinica di almeno 50 x 10 ⁹ /L alla visita precedente.

Dei 57 soggetti nell'analisi di efficacia, 46 (NULL,7%) ha risposto al priigen con un aumento dei conteggi piastrinici ad almeno 50 x 10 ⁹ /L entro 7 giorni dalla prima infusione. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95%per il tasso di risposta (NULL,2%) è superiore al tasso di risposta predefinito del 50%.

Il più alto aumento mediano della conta piastrinica è stato visto 7 giorni dopo la prima infusione (123 x 10 ⁹ /L). La conta piastrinica massima mediana raggiunta era 154 x 10 ⁹ /L. Il tempo mediano per raggiungere una risposta piastrinica di oltre 50 x 10 ⁹ /L è stato 2,5 giorni dopo la prima infusione. Venticinque (43%) dei 57 soggetti hanno raggiunto questa risposta entro il giorno 2 prima della seconda infusione e 43 (75%) soggetti hanno raggiunto questa risposta entro il giorno 6.

La durata della risposta piastrinica è stata analizzata per i 48 soggetti che hanno raggiunto una risposta in qualsiasi momento dopo la prima infusione. La durata mediana della risposta piastrinica in questi soggetti è stata di 15,4 giorni (intervallo: da 1 a> 82 giorni). Trentasei (75%) dei 48 soggetti hanno mantenuto la risposta per almeno 8,8 giorni e 12 (25%) per almeno 21,9 giorni. Cinque (9%) soggetti hanno mantenuto una risposta fino al giorno 29 e due (4%) fino al giorno 85.

Una diminuzione della gravità dell'emorragia dal basale è stata osservata nelle seguenti posizioni sanguinanti: pelle (31 su 36 soggetti) cavità orale (11 su 11 soggetti) e tratto genitourinario (7 su 9 soggetti). Questa diminuzione non è stata sostenuta in tutti i soggetti fino alla fine del periodo di studio di 29 giorni.

Studio sull'impegno post -marketing nella purpura cronica di trombocitopenica immunitaria

Uno studio multicentrico prospettico a bracciole aperto ha valutato i parametri di efficacia e sicurezza in 57 soggetti trattati con IgIV con ITP cronico con una conta piastrinica di <30 x 10 ⁹ /L allo screening. Cinquantatre soggetti avevano una storia di ITP cronico con una durata superiore a 6 mesi e 4 soggetti che avevano ricevuto un trattamento precedente per ITP con successiva elevazione seguita da cadute nei conteggi piastrinici avevano una durata di ITP inferiore a 6 mesi. Lo studio ha esaminato l'incidenza di soggetti che soddisfacevano i criteri di laboratorio e clinici per l'emolisi ed era destinato a identificare gli anticorpi più frequentemente legati agli eritrociti in soggetti che avevano un'emolisi intravascolare clinicamente significativa. I soggetti avevano un'età compresa tra 18 e 65 anni; 20 (NULL,1%) erano maschi e 37 (NULL,9%) erano femmine; Tutti erano caucasici.

Ventuno (21) soggetti (37%) hanno ricevuto 1 infusione di 1 g/kg il giorno 1 e 36 soggetti (63%) hanno ricevuto 2 infusioni di 1 g/kg (giorno 1 e giorno 3). La seconda infusione è stata somministrata in base alla risposta piastrinica del soggetto alla dose del giorno 1 ( <50 x 10 ⁹ /L) e discrezione dell'investigatore.

La risposta piastrinica endpoint di efficacia (aumento della conta piastrinica almeno una volta ad almeno 50 x 10 ⁹ /L entro 6 giorni dalla prima infusione) è stato raggiunto in 42 soggetti (74%; intervallo di confidenza al 95% [CI]: dal 61% all'83%).

Durante lo studio sono state indirizzate quindici soggetti con un sospetto di emolisi basata su dati di laboratorio per il giudizio di esperti indipendenti. Il comitato di giudizio selezionato da 3 opzioni per la loro determinazione: nessuna emolisi dell'emolisi o emolisi intravascolare clinicamente significativa. L'insieme di anticorpi più frequentemente legati agli eritrociti in soggetti con emolisi intravascolare clinicamente significativa non poteva essere analizzato perché nessun soggetto ha manifestato emolisi intravascolare clinicamente significativa. Non sono stati rilevati anticorpi irregolari in nessun argomento; Pertanto, non è stata stabilita alcuna associazione tra tali anticorpi e cambiamenti di laboratorio emolitico. I cambiamenti di laboratorio emolitico sono stati spesso riscontrati nei soggetti del gruppo sanguigno non O (in particolare dei gruppi sanguigni) e di quelli che hanno ricevuto 2 infusioni. Questi parametri di laboratorio sono migliorati o normalizzati alla fine dello studio nella maggior parte dei soggetti. Sette soggetti (12% della popolazione di studio) con una normale emoglobina al basale avevano un'emoglobina anormale al giorno 29 (fine dello studio) con un intervallo di emoglobina da 11,2 a 13,6 g/dl.

Le analisi post-hoc sono state eseguite utilizzando una serie di criteri definiti per l'emolisi. The hemolysis group (18 subjects 32%) met the criterion for greater than 1 g/dL drop in hemoglobin within a 21-day interval since the last IGIV administration not explained by blood loss or repeated phlebotomy were treatment-emergent DAT positive and met at least one other minor criterion (eg fall in serum haptoglobin level to below the lower limit of normal rise in lactate dehydrogenase level above the upper limit of normal rise in bilirubina indiretta o totale a sopra il limite superiore della normale o di aumento dell'emoglobina priva di plasma sopra il limite superiore del normale). In questo gruppo di emolisi post-hoc sono stati inclusi quattordici casi di emolisi presunti precedentemente giudicati durante lo studio.

Trattamento della poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

In uno studio clinico multicentrico a braccio singolo a braccio open-open-open (Impatto sui privagen sulla mobilità e sull'autonomia [prima]) 28 soggetti con CIDP (13 IgIV pretrattata e 15 IgIvuntreated) hanno ricevuto una dose di caricamento dei privati ​​di 2 g/kg seguiti da 1 settimana seguiti con 3 settimane.

L'efficacia nello studio Prima si basava sul tasso di soccorritore di privagen rispetto a un controllo storico nel punteggio della neuropatia infiammatoria e del trattamento (Incat) corretti a 10 punti. ¹⁹ Il tasso di soccorritore è stato definito come la proporzione di soggetti che hanno dimostrato un miglioramento clinicamente significativo (almeno 1 punto di riduzione della causa della neuropatia infiammatoria corretta e del punteggio [Incat]) tra il basale e la settimana 25 con una soglia pre-specificata del 35% nel limite inferiore dell'intervallo di confidenza a scara del 95% (CI). La percentuale complessiva di responder in prima era del 61% (IC 95%: dal 42,4% al 76,4%). I tassi di risposta sono stati del 47% in IgIV non trattati e del 77% nei sottogruppi soggetti pretrattati con IgIV. In un'analisi post-hoc la percentuale complessiva di soggetti in prima ha risposto entro la settimana 10 e ha mantenuto la risposta fino alla settimana 25 e mancava di cambiamenti confondenti nel dosaggio di glucocorticoidi/immunosoppressori era del 53,6% (IC 95%: dal 35,8% al 70,5%).

In un secondo studio (percorso) con lo stesso regime di dosaggio dei privati, tutti i 207 soggetti sono stati pretrattati da IgIV e si sono recidivati ​​dopo il ritiro di Igiv prima di essere amministrato il priigen [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The response rate was 73% (see Figure 1). Among the subset of 151 subjects in the PATH study who had deteriorated by one or more points in adjusted INCAT score following withdrawal of IGIV 137 subjects (90.7%) responded during the Privato restabilization period with an increase of one or more adjusted INCAT score points.

Il tempo mediano complessivo per la risposta Incat corretta prima in prima è stato di 7,5 settimane (18 settimane in non trattata con IgIV e 3 settimane in pretrattamento di IgIV). Il tempo mediano alla risposta Incat corretta prima nel percorso (tutti pretrattati con IgIV) è stato di 3,7 settimane (IC al 95%: da 3,4 a 5,9 settimane).

Significare INCAT score in PRIMA showed a clinically meaningful improvement by 1.4 points (1.1 points for IGIV-untreated E 1.8 points for IGIV-pretreated [1.2 points in PATH]).

Figura 1. Percentuale di responder (punteggio Incat rettificato)

Il punteggio di somma del Consiglio di ricerca medica (MRC) in prima è migliorato con una media di 6,9 punti (NULL,7 punti per non trattati con IgIV e 6,1 punti per pretrattata con IgIV). Il punteggio della somma MRC nel percorso è migliorato con una media di 3,6 punti.

Presa di presa di dominante Mano migliorata in prima con una media di 14,1 kPa (NULL,0 kPa per IgIV non trattati e 10,8 kPa per sottogruppi pretrattati da IgIV). La forza di presa della mano dominante è migliorata nel percorso da una media di 12,2 kPa. Risultati simili sono stati osservati per la mano non dominante in entrambi gli studi.

Riferimenti

19. Hughes rac Donofrio P Bril V et al. Immunbulina endovenosa (10% caprilato/ cromatografia purificata) per il trattamento della poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (studio ICE): uno studio randomizzato controllato con placebo. Lancet Neurol 2008; 7: 136-44.

Informazioni sul paziente per il privato

Informare i pazienti dei primi segni di reazioni di ipersensibilità al private (compresi gli alveari generalizzati nell'orticaria della tensione del torace e dell'anafilassi) e consiglia loro di avvisare il loro medico se sperimentano uno di questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti di segnalare immediatamente i seguenti segni e sintomi al proprio medico:

• Diminuzione dell'uscita delle urine improvvisa di ritenzione fluida/edema e/o mancanza di respiro che può suggerire problemi renali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Istruire i pazienti a segnalare immediatamente i sintomi della trombosi. Questi sintomi possono includere: dolore e/o gonfiore di un braccio o una gamba con calore sull'area interessata scolorimento di un braccio o una gamba inspiegabile mancanza di respiro dolore toracico o disagio che peggiora sul respiro intorpidimento rapido senza respiro profondo su un lato del corpo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Grave mal di testa alla rigidità della sonnolenza Sensibilità alla febbre alla luce dolorosi movimenti oculari nausea e vomito che possono suggerire la sindrome di meningite asettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Fatica increased heart rate yellowing of skin or eyes E dark-colored urine which may suggest hemolysis [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Gravi problemi di respirazione che si accoglieranno la pressione sanguigna e la febbre, il che può suggerire TRALI (una condizione che si verifica in genere entro 1-6 ore dopo la trasfusione) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti che il priigen è realizzato con sangue umano e può contenere agenti infettivi che possono causare malattie (ad es. Virus la variante Creutzfeldt-Jakob Malatts [VCJD] agente e teoricamente l'agente CJD). Spiega che il rischio che il priigen possa trasmettere un agente infettivo è stato ridotto screenando i donatori plasmatici testando il plasma donato per alcune infezioni da virus e inattivando o rimuovendo determinati virus durante la produzione e consigliano ai pazienti di segnalare eventuali sintomi che li riguardano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti che la somministrazione di IgG può interferire con la risposta ai vaccini virus dal vivo (ad es. Morbillo Mumps Rubella e Varicella) e istruirli a avvisare il loro medico immunizzante della recente terapia con il privato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].