Prezcobix

Descrizione per prezcobix

Prezcobix è una compressa di combinazione a dose fissa contenente darunavir e cobicistat. Darunavir è un inibitore della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1). Cobicistat è un inibitore basato sul meccanismo degli enzimi del citocromo P450 (CYP) della famiglia CYP3A.

Le compresse prezcobix sono per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene darunavir etanolato equivalente a 800 mg di darunavir e 150 mg di cobicistat. Le compresse includono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone ipromellosio magnesio stearato e cellulosa microcristallina silicificata. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente ossido di ferro nero ossido di ferro rosso polietilenlico glicole alcol polivinilico polivinilico (parzialmente idrolizzato) Talco e biossido di titanio.

Darunavir

Darunavir in the form of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1 S 2 R ) -3-[[((4-aminofenil) solfonil] (2-metilpropil) amino] -2-idrossi-1 (fenilmetil) propyl] -carbamico (3 R 3a S 6a R ) -esahydrofuro [23- b ] furana-3-illo monoetanolato. La sua formula molecolare è C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Oh e il suo peso molecolare è 593,73. Etanolato darunavir ha la seguente formula strutturale:

Cobicistat

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. The chemical name for cobicistat is 13thiazol- 5-ylmethyl[(2 R 5 R ) -5 -{[(2 S ) 2-[(metil {[2- (propan-2-il) -13-thiazol-4yl] metil} carbamoyl) amino] -4- (morfolina-4yl) butanoyl] amino} -16-difenylhexan-2il] carbamato. Ha una formula molecolare di C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ e un peso molecolare di 776,0. Ha la seguente formula strutturale:

Usi per prezcobix

Prezcobix è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) nelle sostituzioni associate alla resistenza a resistenza associato alla resistenza associato a resistenza a resistenza I54 a I54 a resistenza a resistenza a resistenza a resistenza I54 a Darunavir Darunavir, associato al trattamento L89V).

Dosaggio per prezcobix

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg

I dosaggi raccomandati di prezcobix per adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg sono mostrati nella Tabella 1. La dose pediatrica si basa sul peso. Somministrare prezcobix per via orale con alimenti in combinazione con altri agenti antiretrovirali.

Tabella 1: dosaggi raccomandati di prezcobix negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg che sono naive per il trattamento o sperimentati dal trattamento senza RAM DRV*

Che tipo di farmaco è la metformina

Prima di prescrivere prezcobix 675 mg/150 mg compresse, i bambini dovrebbero essere valutati per la possibilità di deglutire le compresse. Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare la compressa da 675 mg/150 mg, la compressa punteggiata può essere divisa a mano in due pezzi. Ogni pezzo deve essere consumato immediatamente dopo la divisione per garantire che l'intera dose venga somministrata. La linea di punteggio è solo per facilitare la rottura per facilità di deglutizione e non dividere in dosi uguali.

Test prima dell'inizio di prezcobix

HIV Genotypic Testing

HIV genotypic testing is recommended for antiretroviral treatment-experienced patients. However when HIV genotypic testing is not feasible Prezcobix can be used in protease inhibitor-naive patients but is not recommended in protease inhibitor-experienced patients.

Clearance della creatinina

Prima di avviare il prezcobix valutare la clearance stimata della creatinina perché il cobicistat diminuisce la clearance stimata della creatinina dovuta all'inibizione della secrezione tubulare della creatinina senza influire sulla funzione glomerulare renale effettiva [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Quando si somministrano

Prezcobix con fumarato disoproxil tenofovir (tenofovir df) valuta il glucosio urina di creatinina stimata e la proteina delle urine al basale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Non raccomandato in grave compromissione renale

Prezcobix somministrato con tenofovir DF non è raccomandato in pazienti che hanno un gioco stimato di creatinina al di sotto di 70 ml al minuto [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Non raccomandato in grave compromissione epatica

Prezcobix non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non raccomandato durante la gravidanza

Prezcobix non è raccomandato durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di darunavir e cobicistat durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Prezcobix non deve essere iniziato in individui in gravidanza. È raccomandato un regime alternativo per coloro che rimangono incinta durante la terapia con prezcobix.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Prezcobix 800 mg di Darunavir/150 mg Cobicistat è un tablet rivestito di film a forma di olio rosa debossato con 800 su un lato e TG dall'altra parte.

Prezcobix 675 mg Darunavir/150 mg Cobicistat è un tablet da verde ovale verde scuro a forma di olio debossato con 675 da un lato e TG dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Prezcobix ^® (Darunavir e Cobicistat) Le compresse 800/150 mg sono fornite come compresse con rivestimento a forma di film ovale rosa debossa con 800 su un lato e TG dall'altra parte. Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 59676-575-30).

Prezcobix ^® (Darunavir e Cobicistat) compresse 675/150 mg sono fornite come compresse da verde a forma di olio verde scuro a forma di film debossato con 675 da un lato e TG dall'altro lato. Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 59676-578-30).

Archiviazione: conservare a 20 ° C-25 ° C (tra 68 ° F-77 ° F); con escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Mantieni Prezcobix e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto per: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali for Prezcobix

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Epatotossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti sulla creatinina sierica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nuovo insorgenza o peggioramento renale se usato con tenofovir DF [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Studi clinici sugli adulti

Durante il programma di sviluppo clinico di Darunavir in cui Darunavir è stato somministrato con ritonavir 100 mg una o due volte al giorno le reazioni avverse cliniche più comuni (incidenza maggiore o uguale al 5%) di intensità di almeno moderata (maggiore o uguale al grado 2) erano dolori addominali di nausea di nausea di nausea di diarrea. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione di Darunavir per ulteriori informazioni sulle reazioni avverse riportate con Darunavir somministrato con Ritonavir. Vedere Cobicistat Informazioni complete sulla prescrizione per le informazioni sulla sperimentazione clinica sulle reazioni avverse riportate con cobicistat.

È stato condotto uno studio clinico a braccio singolo con Darunavir e Cobicistat somministrati come singole entità in 313 partecipanti con HIV-1. Le reazioni avverse valutate durante la settimana 24 non differivano sostanzialmente da quelle riportate negli studi clinici con Darunavir somministrato con ritonavir.

Studi clinici in pediatria

Non sono stati condotti studi clinici con prezcobix in partecipanti pediatrici. Tuttavia, la sicurezza dei componenti di prezcobix darunavir e cobicistat somministrati con due inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica è stata valutata in partecipanti pediatrici da 12 a meno di 18 anni con HIV-1 e partecipanti alla clinica GS-US-216-0128 (coorte 1-virologicamente negligenti da 7 anni con peso ≥40 kg) di età (coorte 2 n = 8 con peso virologicamente con peso ≥25 kg) durante la settimana 48. Le analisi di sicurezza di questo studio in questi partecipanti pediatrici non hanno identificato nuovi problemi di sicurezza rispetto al profilo di sicurezza noto di Prezcobix nei partecipanti agli adulti [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Darunavir. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Ridistribuzione del grasso corporeo

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Rabdomiolisi (associata alla co-somministrazione con inibitori di HMG-CoA reduttasi)

Disturbi renali e urinari

Nefropatia cristallina cristalluria

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Necrolisi epidermica tossica Acuto generale generalizzato Pustulosi esercitata erugicata da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Prezcobix

Potenziale per prezcobix di colpire altri farmaci

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A E CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 E OATP1B3. Therefore co-administration of Prezcobix with drugs that are primarily metabolized by CYP3A E/or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase or prolong their therapeutic effect E can be associated with adverse events. Co-administration of Prezcobix with drugs that have active metabolita(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active metabolita(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 2).

Potenziale per altri farmaci per colpire prezcobix

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A E to a minor extent by CYP2D6. Co-administration of Prezcobix E drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of Darunavir e Cobicistat resulting in lowered plasma concentrations of Darunavir e Cobicistat which may lead to loss of therapeutic effect E development of resistance. Co-administration of Prezcobix E other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of Darunavir e Cobicistat (see Table 2).

Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

La tabella 2 fornisce raccomandazioni di dosaggio per le interazioni clinicamente rilevanti previste con Prezcobix (questa tabella non è tutto compreso). Queste raccomandazioni si basano su studi di interazione farmacologica o interazioni previste a causa della grandezza prevista di interazione e del potenziale per eventi avversi gravi o perdita di effetto terapeutico. La tabella include esempi di interazioni potenzialmente significative ma non è tutto compreso e quindi l'etichetta di ciascun farmaco che viene somministrato con prezcobix dovrebbe essere consultata per informazioni relative alla via dei percorsi di interazione del metabolismo potenziali rischi e azioni specifiche da intraprendere in merito alla co-amministrazione. Per l'elenco di esempi di farmaci controindicati [vedi Controindicazioni ].

Tabella 2: interazioni droga stabilite e altre* potenzialmente significative: possono essere raccomandate alterazioni della dose o del regime

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con prezcobix

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti per farmaci per farmaci o non sono anticipati con un uso concomitante di darunavir e cobicistat con rilpivirina doloutegravir raltegravir abacavir emtricitabina emtricitabina H2-r alafenamide tenofovir df lamivudine stavudine stavudine stavudine stavudine stavudine stavudine stavudine stavudine farmaciale di acido ecidica Antagonisti inibitori della pompa protonica).

Avvertimenti per prezcobix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per prezcobix

Epatotossicità

Durante il programma di sviluppo clinico di Darunavir (n = 3063) in cui Darunavir è stato somministrato con ritonavir 100 mg una o due volte al giorno epatite indotta da farmaci (ad esempio epatite citolitica epatite acuta) è stato riportato nello 0,5% dei partecipanti. I pazienti con disfunzione epatica preesistenti, compresa l'epatite cronica attiva B o C, hanno un aumentato rischio di anomalie della funzione epatica, tra cui gravi reazioni avverse epatiche.

Casi post-marketing di lesioni epatiche, incluso alcuni vittime, sono stati segnalati anche con Darunavir somministrato con Ritonavir. Questi si sono generalmente verificati in pazienti con malattia da HIV-1 avanzata che assumono molteplici farmaci concomitanti con comorbilità tra cui la co-infezione da epatite B o C e/o lo sviluppo della sindrome da ricostituzione immunitaria. Non è stata stabilita una relazione causale con Darunavir, somministrato con Ritonavir.

Durante il trattamento devono essere condotti test di laboratorio appropriati prima di iniziare la terapia con prezcobix e i pazienti devono essere monitorati. L'aumento del monitoraggio AST/ALT dovrebbe essere considerato nei pazienti con cirrosi epatite cronica sottostante o in pazienti che hanno aumenti pre-trattamento delle transaminasi, specialmente durante i primi mesi di trattamento prezcobix.

Prove di una disfunzione epatica nuova o peggioramento (incluso un aumento clinicamente significativo degli enzimi epatici e/o dei sintomi come l'anoressia di affaticamento nausea ittero urina scura liver tenderness hepatomegaly) in patients on Prezcobix should prompt consideration of interruption or discontinuation of treatment.

Reazioni cutanee gravi

Durante il programma di sviluppo clinico Darunavir (n = 3063) in cui Darunavir è stato somministrato con ritonavir 100 mg una o due volte al giorno reazioni cutanee gravi accompagnate dalla febbre e/o aumenti delle transaminasi in alcuni casi è stato riportato nello 0,4% dei partecipanti.

La sindrome di Stevens-Johnson era raramente (meno dello 0,1%) riportata durante il programma di sviluppo clinico. Durante l'esperienza post-marketing tossica eruzione cutanea di necrolisi epidermica con eosinofilia E systemic symptoms E acute generalized exanthematous pustulosis have been reported. Discontinue Prezcobix immediately if signs or symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe eruzione cutanea or eruzione cutanea accompanied with febbre general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis hepatitis E/or eosinofilia.

È stata anche segnalata un'eruzione da lieve a moderata e spesso si è verificata nelle prime quattro settimane di trattamento e si è risolta con un dosaggio continuo.

Effetti sulla creatinina sierica

Cobicistat decreases estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting actual renal glomerular function. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Prezcobix particularly in patients with medical conditions or receiving drugs needing monitoring with estimated creatinine clearance.

Prima di iniziare la terapia con prezcobix valutare la clearance stimata della creatinina [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Dosage recommendations are not available for drugs that require dosage adjustments in Prezcobix-treated patients with renal impairment [see Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. Consider alternative medications that do not require dosage adjustments in patients with renal impairment.

Sebbene il cobicistat possa causare modesti aumenti della creatinina sierica e un modesto calo della clearance stimata della creatinina senza influire sui pazienti con funzione glomerulare renale che subiscono un aumento confermato della creatinina sierica superiore a 0,4 mg/dL dal basale dovrebbe essere attentamente monitorato per la sicurezza renale.

Nuovo insorgenza o peggioramento renale se usato con fumarato disoproxil tenofovir

Compromissione renale compresi i casi di insufficienza renale acuta E Fanconi syndrome has been reported when cobicistat a component of Prezcobix was used in an antiretroviral regimen that contained tenofovir DF. Co-administration of Prezcobix E tenofovir DF is not recommended in patients who have an estimated creatinine clearance below 70 mL/min [see Dosaggio e amministrazione ].

• Documentare il glucosio delle urine e la proteina delle urine al basale [vedi Dosaggio e amministrazione ] ed eseguire il monitoraggio di routine della clearance della creatinina stimata di glucosio e proteina delle urine durante il trattamento quando il prezcobix viene utilizzato con tenofovir DF. Misurare il fosforo sierico nei pazienti con o a rischio di compromissione renale se usato con tenofovir DF.
• Non è raccomandata la co-somministrazione di prezcobix e tenofovir in combinazione con un uso concomitante o recente di un agente nefrotossico.

Vedere Cobicistat Informazioni complete sulla prescrizione per ulteriori informazioni su Cobicistat.

Rischio di gravi reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

Iniziazione di prezcobix che inibisce il CYP3A nei pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A o l'inizio di farmaci metabolizzati dal CYP3A nei pazienti che già ricevono prezcobix possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da CYP3A e ridurre le concentrazioni plasmatiche del metabolite attiva (S) formate da CYP3A. L'inizio di farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A può aumentare rispettivamente o ridurre le concentrazioni di prezcobix.

Queste interazioni possono portare a:

• Reazioni avverse clinicamente significative che potenzialmente portano a gravi eventi pericolosi o fatali da esposizioni più elevate di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da esposizioni più elevate di prezcobix.
• Perdita di effetto terapeutico dei farmaci concomitanti da esposizioni più basse dei metaboliti attivi.
• Perdita di effetto terapeutico di prezcobix e possibile sviluppo della resistenza da esposizioni più basse di prezcobix.

Vedere la Tabella 2 per le fasi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante la terapia prezcobix; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia prezcobix; e monitorare le reazioni avverse associate a farmaci concomitanti [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Se usato con farmaci concomitanti, il prezcobix può comportare diverse interazioni farmacologiche rispetto a quelle osservate o previste con Darunavir somministrato con ritonavir. Meccanismi complessi o sconosciuti delle interazioni farmacologiche impediscono l'estrapolazione delle interazioni farmaco Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Gli antiretrovirali non raccomandati

Prezcobix is not recommended in combination with other antiretroviral drugs that require pharmacokinetic boosting (i.e. another protease inhibitor or elvitegravir) because dosing recommendations for such combinations have not been established E co-administration may result in decreased plasma concentrations of the antiretroviral agents leading to loss of therapeutic effect E development of resistance.

Prezcobix is not recommended in combination with products containing the individual components of Prezcobix (Darunavir e Cobicistat) or with ritonavir. For additional recommendations on use of Prezcobix with other antiretroviral agents [see Interazioni farmacologiche ].

Allergia del sulfa

Darunavir contains a sulfonamide moiety. Monitor patients with a known sulfonamide allergia Dopo aver avviato Prezcobix. Negli studi clinici con Darunavir, somministrato con ritonavir, l'incidenza e la gravità dell'eruzione cutanea erano simili nei soggetti con o senza una storia di allergia al sulfonamide.

Diabete mellito/iperglicemia

Nuovo insorgenza diabete mellito L'esacerbazione del diabete mellito e dell'iperglicemia preesistenti sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing in pazienti con HIV-1 che riceve terapia con inibitore della proteasi HIV (PI). Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia PI è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza e non sono state stabilite relazioni causali tra terapia con PI e questi eventi.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo compreso il centro obesità ingrandimento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per perdita periferica che perde l'allargamento del seno e cushingide L'aspetto è stato osservato in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, inclusa il prezcobix. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come l'infezione da Mycobacterium avium citomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi ) che possono richiedere ulteriori valutazioni e cure.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) in cui si sono verificati anche nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento antiretrovirale.

Emofilia

Sono stati segnalati un aumento del sanguinamento, tra cui ematomi cutanei spontanei ed emartrosi in pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con PI per l'HIV. In alcuni pazienti è stato somministrato un fattore VIII aggiuntivo. In oltre la metà dei casi segnalati il ​​trattamento con PIS HIV è stato continuato o reintrodotto se il trattamento fosse stato sospeso. Una relazione causale tra terapia PI e questi episodi non è stata stabilita.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni per l'uso

Consiglia ai pazienti di prendere prezcobix con cibo ogni giorno con un normale programma di dosaggio in quanto dosi mancate possono comportare lo sviluppo della resistenza. Informare i pazienti di non alterare la dose di prezcobix o interrompere la terapia con prezcobix senza consultare il proprio medico [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epatotossicità

Informare i pazienti che l'epatite indotta da farmaci (ad esempio epatite citolitica epatite acuta) e lesioni epatiche, inclusi alcuni vittime, potrebbero verificarsi potenzialmente con prezcobix. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si sviluppano segni e sintomi di problemi epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti che le reazioni cutanee che vanno da lievi a gravi, incluso l'eruzione cutanea della sindrome di Stevens-Johnson con eosinofilia e sintomi sistemici e la necrolisi epidermica tossica potrebbe potenzialmente verificarsi con Prezcobix. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi, ma non limitate a cutanei gravi o eruzione cutanea accompagnata da muscoli di fatica generale della febbre o dolori articolari Blister lesioni orali e/o congiuntivite [vedi congiuntivite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

Informare i pazienti che la compromissione renale, inclusi casi di insufficienza renale acuta e sindrome di Fanconi, sono stati riportati quando il cobicistat viene utilizzato in combinazione con un regime contenente DF terofovir [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che prezcobix non è raccomandato durante la gravidanza e per avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta durante l'assunzione di prezcobix [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Prezcobix [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Informare i pazienti che i potenziali rischi di allattamento al seno includono: (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati senza HIV-1) (2) Sviluppare la resistenza virale (nei neonati con HIV-1) e (3) gravi reazioni avverse in un bambino allattato a petto simile a quelli osservati negli adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Prezcobix may interact with many drugs; therefore inform patients of the potential serious drug interactions with Prezcobix E that some drugs are contraindicated with Prezcobix E other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di qualsiasi sintomo di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ridistribuzione dei grassi

Informare i pazienti che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi in pazienti che ricevono terapia antiretrovirale tra cui prezcobix e che la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Darunavir

Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice E rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 E 1000 mg/kg were administered to mice E doses of 50 150 E 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas E carcinomas was observed in males E females of both species E an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction E increased thyroid hormone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.4- E 0.7-fold (mice) E 0.7- E 1-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic doses (darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily or darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily).

Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro E in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames) chromosomal aberration in human lymphocytes E in vivo micronucleus test in mice.

Cobicistat

In uno studio di cancerogenicità a lungo termine nei topi non sono stati osservati aumenti di incidenza del tumore a dosi fino a 50 e 100 mg/kg/giorno rispettivamente nei maschi e nelle femmine. Le esposizioni di cobicistat a queste dosi erano rispettivamente circa 7 (maschi) e 16 (femmine) l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera terapeutica. In uno studio di cancerogenicità a lungo termine di cobicistat nei ratti una maggiore incidenza di adenomi e/o carcinomi a cellule follicolari nel ghiandola tiroidea è stato osservato a dosi di 25 e 50 mg/kg/die nei maschi e a 30 mg/kg/die nelle femmine. I risultati delle cellule follicolari sono considerati secondari specifici del ratto a induzione dell'enzima microsomiale epatico e squilibrio dell'ormone tiroideo e non sono rilevanti per l'uomo. Alle dosi più alte testate nello studio di carcinogenicità del ratto, le esposizioni sistemiche erano circa 2 volte l'esposizione sistemica umana alla dose giornaliera terapeutica.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Compromissione della fertilità

Darunavir

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce con darunavir nei ratti.

Cobicistat

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

La fertilità era normale nella progenie dei ratti esposti quotidianamente da prima della nascita (in utero) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 1,2 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 150 mg raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle persone esposte a prezcobix durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro antiretrovirale della gravidanza (APR) 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

Prezcobix non è raccomandato durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di darunavir e cobicistat durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Dosaggio e amministrazione ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of Darunavir e Cobicistat in the second E thiRd trimesters compared to the post-partum period (see Dati ) e [vedi Farmacologia clinica ].

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o aborto spontaneo. Tuttavia, i dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio complessivo di importanti difetti alla nascita per Darunavir e Cobicistat rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del programma di difetti congeniti di Atlanta metropolita Dati ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of major Difetto alla nascitas E miscarriage for the indicated population is sconosciuto.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando i componenti di prezcobix sono stati somministrati separatamente alle esposizioni di darunavir inferiori a 1 (topi e conigli) e 3 volte (ratti) e alle esposizioni di cobicistat (ratti) 1,6 (ratti) e 3,8 (conigli) esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di dose giornaliera di questi componenti in prezcobix (vigila Dati ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.2 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Considerazioni cliniche

Non raccomandato durante la gravidanza

Prezcobix is not recommended for use during pregnancy because of substantially lower exposures of Darunavir e Cobicistat during pregnancy (see Dati ) e [vedi Farmacologia clinica ].

Prezcobix should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended for individuals who become pregnant during therapy with Prezcobix.

Dati

Dati umani

Prezcobix in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant participants taking Prezcobix prior to enrollment E who were willing to remain on Prezcobix throughout the study. The study period included the second E thiRd trimesters E through 12 weeks postpartum. Six pregnant participants completed the trial.

L'esposizione a darunavir e cobicistat come parte di un regime antiretrovirale era sostanzialmente più bassa durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza rispetto al postpartum [vedi Farmacologia clinica ].

Uno su 6 partecipanti in gravidanza che hanno completato lo studio hanno subito insufficienza virologica con l'HIV-1 RNA> 1000 copie/mL dalla visita del terzo trimestre durante il periodo postpartum. Cinque partecipanti in gravidanza hanno subito una risposta virologica (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when Prezcobix is initiated during pregnancy.

I rapporti prospettici dall'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposti ai componenti di Prezcobix vengono confrontati con un maggiore di fondo statunitense Difetto alla nascita valutare. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Non ci sono stati nuovi risultati di sicurezza clinicamente rilevanti rispetto al profilo di sicurezza noto di Prezcobix negli adulti con HIV-1.

Darunavir: Based on prospective reports to the APR of over 980 exposures to darunavir-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 660 exposed in the first trimester E over 320 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of Difetto alla nascitas in live births was 3.6% (95% CI: 2.3% to 5.3%) with first trimester exposure to darunavir-containing regimens E 2.5% (95% CI: 1.1% to 4.8%) with second/thiRd trimester exposure to darunavir-containing regimens.

Cobicistat: Based on prospective reports to the APR of over 570 exposures to cobicistat-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 480 exposed in the first trimester E over 80 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of Difetto alla nascitas in live births was 3.7% (95% CI: 2.2% to 5.7%) E 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) with first E second/thiRd trimester respectively to cobicistat-containing regimens.

Dati sugli animali

Darunavir: Reproduction studies conducted with darunavir showed no embryotoxicity or teratogenicity in mice (doses up to 1000 mg/kg from gestation day (GD) 6-15 with darunavir alone) E rats (doses up to 1000 mg/kg from GD 7-19 in the presence or absence of ritonavir) as well as in rabbits (doses up to 1000 mg/kg/day from GD 8-20 with darunavir alone). In these studies darunavir exposures (based on AUC) were higher in rats (3-fold) whereas in mice E rabbits exposures were lower (less than 1-fold) compared to those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir co-administered with ritonavir.

Cobicistat: Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss E decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.

Nei conigli incinti il ​​cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/die durante GD 7-20. Nessun effetto materno o embrione/fetale è stato notato alla dose più alta di 100 mg/kg/die. Le esposizioni sistemiche (AUC) a 100 mg/kg/giorno erano 3,8 volte superiori alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di cobicistat.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale sui ratti cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi fino a 75 mg/kg da Gd 6 al giorno postnatale 20 21 o 22. A dosi di 75 mg/kg/giorno non è stata notata né tossicità materna né dello sviluppo. Le esposizioni sistemiche (AUC) a questa dose erano 1,2 volte le esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di cobicistat.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di darunavir o cobicistat nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Darunavir e cobicistat sono presenti nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ). Potential risks of breastfeeding include: (1) HIV-1 transmission (in infants without HIV-1) (2) developing viral resistance (in infants with HIV-1) E (3) serious adverse reactions in breastfed infant similar to those seen in adults.

Dati

Dati sugli animali

Darunavir: Studies in rats (with darunavir alone or with ritonavir) have demonstrated that darunavir is excreted in milk. In the rat pre- E postnatal development study a reduction in pup body weight gain was observed due to exposure of pups to drug substances via milk. The maximal maternal plasma exposures achieved with darunavir (up to 1000 mg/kg with ritonavir) were approximately 50% of those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir with ritonavir.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Le forme di contraccezione aggiuntive o alternative (non ormonali) estrogeno -Il contraccettivi contenenti sono somministrati con prezcobix. Per la co-somministrazione con il monitoraggio clinico Drospirenone è raccomandato a causa del potenziale per l'iperkaliemia. Non sono disponibili dati per formulare raccomandazioni sulla co-somministrazione con altri contraccettivi ormonali [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Prezcobix per il trattamento dell'HIV-1 nei pazienti pediatrici del peso di almeno 25 kg è stata stabilita attraverso uno studio con componenti di Prezcobix. L'uso di prezcobix in questo gruppo è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti con ulteriore sicurezza farmacocinetica e dati virologici da uno studio sui componenti di Prezcobix (sperimentazione GS-US-216-0128) in partecipanti pediatrici con HIV-1 di età inferiore ai 6 anni a meno di 18 anni [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Prezcobix non sono state stabilite in pazienti pediatrici che pesano meno di 25 kg. Darunavir Un componente di prezcobix non è raccomandato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni a causa della tossicità e della mortalità osservate nei ratti giovanili dosati con darunavir.

Dati di tossicità per animali giovanili

Darunavir: In a juvenile toxicity study where rats were directly dosed with darunavir (up to 1000 mg/kg) deaths occurred from post-natal day 5 at plasma exposure levels ranging from 0.1 to 1.0 of the human exposure levels. In a 4-week rat toxicology study when dosing was initiated on post-natal day 23 (the human equivalent of 2 to 3 years of age) no deaths were observed with a plasma exposure (in combination with ritonavir) 2 times the human plasma exposure levels.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Prezcobix non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, dovrebbe essere esercitata nella somministrazione e nel monitoraggio di prezcobix nei pazienti anziani che riflettono la maggiore frequenza della ridotta funzione epatica e della malattia concomitante o di altre terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici con Darunavir, somministrato con cobicistat in epoca

I pazienti compromessi e l'effetto della compromissione epatica sull'esposizione a Darunavir quando sono stati valutati con cobicistat non sono stati valutati. Sulla base delle raccomandazioni per Darunavir, somministrato con Ritonavir, non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati farmacocinetici o di sicurezza per quanto riguarda l'uso del darunavir nei pazienti con grave compromissione epatica. Pertanto il prezcobix non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è stato condotto un processo renale per la compromissione per darunavir somministrato con cobicistat [vedi Farmacologia clinica ]. Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available for drugs that require dosage adjustment for renal impairment when used in combination with Prezcobix [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per prezcobix

L'esperienza umana del sovradosaggio acuto con prezcobix è limitata. Nessun antidoto specifico è disponibile per il sovradosaggio con prezcobix. Il trattamento del sovradosaggio con prezcobix consiste in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Poiché sia ​​il darunavir che il cobicistat sono è improbabile che la dialisi altamente legata alle proteine ​​sia utile nella significativa rimozione della sostanza attiva.

Controindicazioni per prezcobix

Darunavir E cobicistat are both inhibitors of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Prezcobix should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance E for which increased plasma concentrations are associated with serious E/or life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir E cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Co-administration of Prezcobix with CYP3A inducers may lead to lower exposures of Darunavir e Cobicistat E potential loss of efficacy of darunavir E possible resistance. Examples of drugs that are contraindicated for co-administration with Prezcobix [see Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ] sono elencati di seguito.

• Alpha 1-adrenorecettore antagonista: Alfuzosin
• Anticonvulsiranti: fenitoina fenobarbitale di carbamazepina
• Anti- gotta : Colchicina nei pazienti con compromissione renale e/o epatica
• Antimycobacteriale: rifampin
• Antipsicotici: lurasidone pimozide
• Disturbi cardiaci: dronedarone Ivabradina Ranolazina
• Derivati ​​di Ergot ad es. Diidroergotamina ergotamina metilergonovina
• Prodotto a base di erbe: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
• Epatite C recitazione diretta antivirale : Elbasvir/Grazoprevir
• Agenti modificanti lipidici: lomitapide lovastatina simvastatina
• Antagonista degli oppiacei: naloxegol
• Inibitore PDE-5: sildenafil quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
• Sedativi/ipnotici: Midazolam somministrato per via orale triazolam

Farmacologia clinica for Prezcobix

Meccanismo d'azione

Prezcobix is a fixed-dose combination of an HIV-1 antivirale drug darunavir E a CYP3A inhibitor cobicistat [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Sono stati condotti prove QT complete separate per Darunavir somministrato con Ritonavir e per Cobicistat. L'effetto di Darunavir somministrato con cobicistat sull'intervallo QT non è stato valutato.

Darunavir: In a thorough QT/QTc study in 40 healthy participants darunavir doses (co-administered with 100 mg ritonavir) of approximately 2 times the recommended darunavir dose did not affect the QT/QTc interval.

Cobicistat: The effect of a single dose of cobicistat 250 mg E 400 mg (approximately 1.7 E 2.7 times the recommended dose) on QTc interval was evaluated in a rEomized placebo- E active-controlled (moxifloxacin 400 mg) four-period crossover thorough QT trial in 48 healthy participants. In this trial no significant QTc prolongation effect of cobicistat was detected. The dose of 400 mg cobicistat is expected to provide information on a high exposure clinical scenario.  Prolongation of the PR interval was noted in participants receiving cobicistat in the same trial. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in PR from placebo after baselinecorrection was 9.5 (12.1) msec for 250 mg E 20.2 (22.8) msec for 400 mg of cobicistat.

Effetti sulla creatinina sierica

Cobicistat: The effect of cobicistat on serum creatinine was investigated in a trial in participants with normal renal function (eGFR ≥80 mL/min N=12) E mild-to-moderate renal impairment (eGFR 50-79 mL/min N=18). A statistically significant decrease in the estimated glomerular filtration rate calculated by Cockcroft-Gault method (eGFRCG) from baseline was observed after 7 days of treatment with cobicistat 150 mg among participants with normal renal function (-9.9 ± 13.1 mL/min) E mild-to-moderate renal impairment (-11.9 ± 7.0 mL/min). No statistically significant changes in eGFRCG were observed compared to baseline for participants with normal renal function or mild-to-moderate renal impairment 7 days after cobicistat was discontinued. The actual glomerular filtration rate as determined by the clearance of probe drug iohexol was not altered from baseline following treatment of cobicistat among participants with normal renal function E mild-to-moderate renal impairment indicating that cobicistat inhibits tubular secretion of creatinine reflected as a reduction in eGFRCG without affecting the actual glomerular filtration rate.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Darunavir somministrato con cobicistat (150 mg) è stata valutata in adulti sani e negli adulti con HIV-1.

Darunavir is primarily metabolized by CYP3A. Cobicistat inhibits CYP3A thereby increasing the plasma concentrations of darunavir.

Sotto Fed (535 KCAL totale 171 kcal da grassi 268 kcal da carboidrati 96 kcal dalla proteina) e condizioni a digiuno in partecipanti sani gli intervalli di confidenza al 90% nel confrontare l'esposizione a darunavir tra prezcobix (800 mg/150 mg) e darunavir 800 mg somministrati con cobicistat 150 mg poiché le singole entità erano entro 80-125%. Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa tra Prezcobix (675 mg/150 mg) e Darunavir 675 mg somministrati con cobicistat 150 mg come singole entità in condizioni di Fed.

Darunavir exposure when comparing darunavir co-administered with cobicistat (as single entities) to darunavir co-administered with ritonavir was evaluated in a relative bioavailability trial [see cobicistat full prescribing information]. Table 3 displays the pharmacokinetic estimates of darunavir after oral administration of darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily (based on sparse sampling in 335 participants in Trial TMC114-C211 E 280 participants in Trial TMC114-C229) E darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg once daily administered as single entities (based on sparse sampling in 298 participants in Trial GS-US-216-0130) to HIV-1 participants.

Tabella 3: stime farmacocinetiche di darunavir come darunavir 800 mg somministrato con ritonavir 100 mg una volta al giorno (prova TMC114-C211 48 Week Analysis e prova TMC114-C229 48 settimane di analisi) e analisi di Darunavir 800 mg-amministrati con Cobismat 150 MG una volta al giorno (prova GS-016-13-13.

Assorbimento e biodisponibilità

In partecipanti sani in condizioni di alimentazione quando sono state somministrate singole dosi della compressa di combinazione a dose fissa darunavir e cobicistat, la massima concentrazione plasmatica è stata raggiunta entro circa 4-4,5 ore per Darunavir e circa 4-5 ore per Cobicistat.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

Rispetto alla somministrazione di condizioni a digiuno di prezcobix a partecipanti ad adulti sani con un pasto ricco di grassi (965 KCAL totale: 129 kcal da proteina 236 kcal da carboidrati e 600 kcal da grassi) hanno comportato un aumento del 70% di AUC (0-INF) e un aumento del 127% di CMAX per DARUNAVIR. Le esposizioni di cobicistat non sono state influenzate dal cibo. Prezcobix dovrebbe essere preso con il cibo.

Distribuzione

Darunavir: Darunavir is approximately 95% bound to plasma proteins. Darunavir binds primarily to plasma alpha 1-acid glycoprotein (AAG).

Cobicistat: Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins E the mean bloodâ€to-plasma ratio was approximately 0.5.

Metabolismo

Darunavir: In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism. Darunavir is extensively metabolized by CYP enzymes primarily by CYP3A. A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir the majority of the radioactivity in the plasma was due to darunavir. At least 3 oxidative metabolitas of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 90% less than the activity of darunavir against wild-type HIV-1.

Cobicistat: Cobicistat is metabolized by CYP3A E to a minor extent by CYP2D6 enzymes E does not undergo glucuronidation.

Eliminazione

Darunavir: A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir approximately 79.5% E 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir was recovered in the feces E urine respectively. Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% E 7.7% of the administered dose in feces E urine respectively.

Quando le singole dosi della compressa di combinazione a dose fissa Darunavir e Cobicistat venivano somministrate l'emivita di eliminazione terminale di Darunavir era di circa 7 ore in condizioni di alimentazione. Cobicistat: quando le singole dosi della compressa di combinazione a dosi fissa Darunavir e Cobicistat venivano somministrate l'emivita di eliminazione terminale di Cobicistat era di circa 4 ore in condizioni di alimentazione. Con la somministrazione di dose singola di 14C-cobicistat dopo dosaggio multiplo di cobicistat per sei giorni la percentuale media della dose somministrata escreta nelle feci e nelle urine era rispettivamente dell'86,2% e dell'8,2%.

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Darunavir

Darunavir is primarily metabolized by the liver. The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were similar after multiple dose co-administration of darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily to participants with normal hepatic function (n=16) mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A n=8) E moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B n=8). The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been evaluated [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cobicistat

Cobicistat is primarily metabolized by the liver. A trial evaluating the pharmacokinetics of cobicistat was performed in participants with moderate hepatic impairment. No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) E healthy participants. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of cobicistat has not been evaluated [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dyna Hex

Cin-infezione del virus dell'epatite B o epatite C

Darunavir

Nei partecipanti con HIV-1 che assume Darunavir somministrato con Ritonavir, l'analisi di 48 settimane dei dati degli studi clinici nei partecipanti con HIV-1 ha indicato che lo stato di co-infezione del virus dell'epatite B e/o dell'epatite C non ha avuto alcun effetto apparente sull'esposizione di Darunavir.

L'effetto dell'infezione da virus dell'epatite B e/o C sulla farmacocinetica di Prezcobix non è stato valutato.

Compromissione renale

Darunavir

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la farmacocinetica del darunavir non era significativamente influenzata nei partecipanti con HIV-1 con moderata compromissione renale che assumeva Darunavir somministrato con ritonavir (clearance della creatinina tra 30-60 ml/min n = 20).

Non ci sono dati farmacocinetici disponibili nei partecipanti con HIV-1 con grave compromissione renale o malattia renale in fase finale che assume Darunavir co-sommato con ritonavir o cobicistat [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cobicistat

Una sperimentazione della farmacocinetica del cobicistat è stata eseguita in partecipanti non HIV con grave compromissione renale (clearance stimata di creatinina al di sotto di 30 ml/min). Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica cobicistat tra partecipanti con grave compromissione renale e partecipanti sani [vedi Utilizzare in popolazioni speciali ].

Genere

Darunavir

Nei partecipanti con HIV-1 che assume Darunavir somministrato con l'analisi farmacocinetica della popolazione di Ritonavir ha mostrato un'esposizione media di darunavir media nelle femmine rispetto ai maschi. Questa differenza non è clinicamente rilevante.

Cobicistat

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra uomini e donne per cobicistat.

Gara

Darunavir

L'analisi farmacocinetica della popolazione di Darunavir nei partecipanti con HIV-1 che ha assunto Darunavir somministrato con Ritonavir ha indicato che la razza non ha avuto alcun effetto evidente sull'esposizione a Darunavir.

Cobicistat

L'analisi farmacocinetica della popolazione di cobicistat nei partecipanti con HIV-1 ha indicato che la razza non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione del cobicistat.

Pazienti geriatrici

Darunavir

Nei partecipanti con l'HIV-1 che assume Darunavir somministrato con la popolazione di ritonavir l'analisi farmacocinetica non ha mostrato differenze considerevoli nella farmacocinetica Darunavir per età compresa tra 18 e 75 anni rispetto alle età superiori o uguali a 65 anni (n = 12) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cobicistat

Sono disponibili dati insufficienti per determinare se esistono potenziali differenze nella farmacocinetica del cobicistat in partecipanti geriatrici (di età pari o superiore a 65 anni) rispetto ai partecipanti più giovani.

Pediatria del peso di almeno 25 kg

I dati farmacocinetici disponibili per i diversi componenti di Prezcobix indicano che non vi sono state differenze clinicamente rilevanti nell'esposizione a Darunavir tra adulti e adolescenti o bambini che pesano almeno 25 kg (vedere la Tabella 4). Le esposizioni di cobicistat erano simili tra adulti e adolescenti, ma più alti nei bambini di età compresa tra 6 e meno di 12 anni di pesate almeno 25 kg. La differenza osservata nei bambini per cobicistat non è considerata clinicamente rilevante.

Tabella 4: Farmacocinetica Confronto di Darunavir AUC0-24H e C0H in Studi pediatrici e per adulti

Gravidanza And Postpartum

L'esposizione al darunavir totale e non legato aumentato con il cobicistat dopo l'assunzione di prezcobix come parte di un regime antiretrovirale era sostanzialmente più bassa durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza rispetto a 6-12 settimane dopo il parto (vedere la Tabella 5 e la Figura 1).

Tabella 5: risultati farmacocinetici di darunavir totale dopo la somministrazione di prezcobix una volta al giorno come parte di un regime antiretrovirale durante il 2 ° trimestre di gravidanza il 3 ^Rd Trimestre di gravidanza e postpartum

Figura 1: Risultati farmacocinetici (confronto all'interno del soggetto) del darunavir totale e illimitato e cobicistat totale dopo la somministrazione di prezcobix a 800/150 mg una volta al giorno come parte di un regime antiretrovirale durante il 2 ° e il 3 ° trimestre di gravidanza rispetto al post-partum

Legenda: IC al 90%: intervallo di confidenza al 90%; GMR: rapporto medio geometrico (ovvero secondo o terzo trimestre / postpartum). Linea verticale solida: rapporto di 1.0; Linee verticali tratteggiate: linee di riferimento di 0,8 e 1,25.

Interazioni farmacologiche

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A E to a minor extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A E CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 E OATP1B3. Based on in vitro data cobicistat is not expected to induce CYP1A2 or CYP2B6 E based on in vivo data cobicistat is not expected to induce MDR1 or in general CYP3A to a clinically significant extent. The induction effect of cobicistat on CYP2C9 CYP2C19 or UGT1A1 is sconosciuto but is expected to be low based on CYP3A in vitro induction data [see Interazioni farmacologiche ].

È stato condotto uno studio di interazione farmaco-farmaco tra Darunavir/Cobicistat e Dabigatran etexilato. Gli effetti del darunavir sulla co-somministrazione con etexilato dabigatran sono riassunti nella Tabella 6.

Tabella 6: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per i farmaci co-somministrati in presenza di darunavir/cobicistat

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Darunavir

Darunavir is an inhibitor of the HIV-1 protease. It selectively inhibits the cleavage of HIV-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the formation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Attività antivirale

Darunavir

Darunavir exhibits activity against laboratory strains E clinical isolates of HIV-1 E laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines human peripheral blood mononuclear cells E human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/mL). Darunavir demonstrates antivirale activity in cell culture against a broad panel of HIV-1 group M (A B C D E F G) E group O primary isolates with EC50 values ranging from less than 0.1 to 4.3 nM. The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum. Darunavir did not show antagonism when studied in combination with the HIV protease inhibitors (PIs) amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir or tipranavir the N(t)RTIs abacavir Didanosina emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine or zidovudine the NNRTIs delaviRdine Efavirenz Etravirina rilpivirine or nevirapina E the fusion inhibitor enfuvirtide.

Cobicistat

Cobicistat does not inhibit recombinant HIV-1 protease in a biochemical assay E has no detectable antivirale activity in cell culture against HIV-1. The antivirale activity in cell culture of approved HIV-1 antiretroviral drugs was not antagonized by cobicistat.

Resistenza

Coltura cellulare

Darunavir: HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to darunavir have been selected in cell culture E obtained from participants treated with darunavir co-administered with ritonavir. Darunavir-resistant virus derived in cell culture from wild-type HIV-1 had 21- to 88-fold decreased susceptibility to darunavir E developed 2 to 4 of the following amino acid substitutions S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I or I85V in the protease. Selection in cell culture of darunavir resistant HIV-1 from nine HIV-1 strains harboring multiple PI resistance-associated substitutions resulted in the overall emergence of 22 mutations in the protease gene coding for amino acid substitutions L10F V11I I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F53L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S E Q92R of which L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V E I84V were the most prevalent. These darunavir-resistant viruses had at least eight protease substitutions E exhibited 50- to 641-fold decreases in darunavir susceptibility with final EC50 values ranging from 125 nM to 3461 nM.

Studi clinici

Il profilo di resistenza di Prezcobix è guidato da Darunavir. Cobicistat non seleziona alcuna sostituzione di resistenza all'HIV a causa della sua mancanza di attività antivirale. Per il profilo di resistenza clinica di Darunavir, consultare le informazioni complete sulla prescrizione di Darunavir.

Resistenza incrociata

Resistenza incrociata among PIs has been observed. Darunavir has a less than 10-fold decreased susceptibility in cell culture against 90% of 3309 clinical isolates resistant to amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir E/or tipranavir showing that viruses resistant to these PIs remain susceptible to darunavir. A less than 10-fold decreased susceptibility was observed for the other PIs in 26% to 96% of these PI resistant clinical isolates [nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) atazanavir (59%) saquinavir (64%) amprenavir (70%) E tipranavir (96%)].

Resistenza incrociata between darunavir E nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors fusion inhibitors CCR5 co-receptor antagonists or integrase strE transfer inhibitors is unlikely because the viral targets are different.

Genotipo/fenotipo di base e analisi dei risultati virologici

Sostituzioni di resistenza PI definite della Baseline International Society (IAS) conferiscono una riduzione della risposta virologica a Darunavir. Si prega di fare riferimento alla sezione Genotipo/fenotipo di base e analisi dei risultati virologici nella sezione di prescrizione completa di Darunavir.

Studi clinici

La sperimentazione clinica risulta negli adulti con HIV-1

L'efficacia di Prezcobix negli adulti con HIV-1 si basa sull'efficacia dimostrata negli studi clinici di Darunavir, somministrato con ritonavir [vedi Darunavir Informazioni sulla prescrizione completa].

La sperimentazione clinica risulta in pediatria con l'HIV-1

La prova GS-US-216-0128 è stata una sperimentazione multicentrica in apertura multicentrica di fase 2/3 per valutare la sicurezza e l'efficacia della farmacocinetica di Darunavir, somministrato con cobicistat in cobicistat in adolescenti di età superiore a 12 anni (coorte 1 (coorte 1) e una stima della spina 1 e più vecchi) e hanno avuto una veglia più vecchia (coorte 1) ≥90 ml/min/1,73 m². I partecipanti erano su un regime antiretrovirale stabile tra cui almeno 2 NRTI (per almeno 3 mesi).

Coorte 1: l'età media dei partecipanti era di 14 anni (intervallo di 12-16 anni) il peso mediano era di 60 kg (intervallo 45-78 kg) e il 43% era maschio. Al basale avevano tutti il ​​plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 86% (6/7) of participants remained suppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL) E 1 had missing data. From a median baseline CD4+ cell count E CD4+% of 1117 cells/mm³ (range 658 to 2416 cells/mm³) E 45% (range 28% to 56%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count E CD4+% at Week 48 was -342 cells/mm³ (range -1389 to 219 cells/mm³) E -6% (range -12% to 5%) respectively. All 6 participants with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm³ at Week 48.

Coorte 2: l'età media dei partecipanti era di 10 anni (intervallo 7-11 anni) il peso mediano era di 31,7 kg (intervallo 29,1-45,4 kg) e il 75% erano donne. Al basale avevano tutti il ​​plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 all participants remained suppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL). From a median baseline CD4+ cell count E CD4+% of 998 cells/mm³ (range 439 to 1113 cells/mm³) E 40% (range 29.1% to 48.5%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count E CD4+% at Week 48 was -20 cells/mm³ (range -318 to 245) E 0.75% (- 11.40 to 3.20) respectively.

Informazioni sul paziente per prezcobix

Prezcobix®
(Prez-koe-bix)
(Darunavir e Cobicistat) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Problemi epatici. Le persone che assumono prezcobix possono sviluppare problemi epatici che possono essere pericolosi per la vita e possono portare alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima e durante il trattamento con Prezcobix. Se hai l'infezione da epatite cronica B o C o altri problemi epatici, il tuo operatore sanitario può controllare i test del sangue più spesso perché hai un rischio maggiore di sviluppare problemi epatici. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se si sviluppano segni nuovi o peggiorano o sintomi di problemi epatici, tra cui:
  • stanchezza
  • urina scura (color tè)
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • sgabelli color pallidi (movimenti intestinali)
  • nausea
  • vomito
  • dolore o tenerezza sul lato destro sotto le costole
  • perdita di appetito
• Reazioni cutanee gravi o eruzione cutanea. L'eruzione cutanea è comune durante il trattamento con prezcobix ma può diventare grave e richiedere un trattamento in ospedale. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea. Smettila di prendere prezcobix e chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea o un'eruzione cutanea con uno dei seguenti sintomi:
  • febbre
  • stanchezza
  • dolori muscolari o articolari
  • vesciche o lesioni della pelle
  • piaghe da bocca o ulcere
  • Occhi rossi o infiammati come Pink Eye (congiuntivite)
• Problemi renali. Prezcobix when taken with certain other medicines can cause new or worsening kidney problems including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidneys before you start E during treatment with Prezcobix.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Prezcobix? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Prezcobix?

Prezcobix is a prescription medicine that is used with other human immunodeficiency virus (HIV-1) medicines to treat HIV-1 in adults E in children who weigh at least 55 pounds (25 kg).

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Prezcobix contains the prescription medicines Darunavir e Cobicistat.

Non è noto se Prezcobix è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 55 libbre (25 kg).

Non prendere prezcobix con alcun medicinale che contiene:

• Alfuzosin
• Carbamazepina
• Colchicina se hai problemi di fegato o reni
• dronedarone
• Elbasvir e Grazoprevir
• Medici contenenti ERGOT:
  • Diidroergotamina
  • Tartrato di ergotamina
  • metilergonovine
• Ivabradina
• Lomitapide
• lovastatina
• Lurasidone
• midazolam se preso dalla bocca
• naloxegol
• fenobarbital
• phable
• pimozide
• Ranolazina
• rifampin
• sildenafil quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
• Simvastatin
• Parola di San Giovanni (Hypericum Perforatum)
• Triazolam

Problemi seri possono verificarsi se prendi uno di questi medicinali con prezcobix. Questo non è un elenco completo di medicinali. Pertanto, dì al tuo operatore sanitario su tutti i medicinali che prendi.

Prima di prendere Prezcobix, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'epatite B o l'epatite C o la malattia epatica (cirrosi)
• avere problemi ai reni
• sono allergici al sulfa (sulfonamide)
• avere il diabete
• avere emofilia
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
  • Non è noto se Prezcobix danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Prezcobix should not be used during pregnancy because the Prezcobix levels in your blood may be lower during pregnancy E may not control your HIV-1.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Prezcobix.
  • Il tuo operatore sanitario prescriverà diversi medicinali se rimani incinta durante il trattamento con Prezcobix.
  • Le forme ormonali di controllo delle nascite come iniezioni di anelli vaginali o impianti contraccettive e alcune pillole anticoncezionali potrebbero non funzionare durante il trattamento con prezcobix. Parla con il tuo operatore sanitario delle forme di controllo delle nascite che possono essere utilizzate durante il trattamento con Prezcobix.
  • Gravidanza Exposure Registry: C'è un registro di esposizione alla gravidanza per le persone che prendono Prezcobix durante la gravidanza. Lo scopo del registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Prezcobix passa nel latte materno.
  • Parla con il tuo operatore sanitario dei seguenti rischi di allattamento al seno durante il trattamento con prezcobix:
    • Il virus dell'HIV-1 può passare al tuo bambino se il tuo bambino non ha l'HIV-1.
    • Il virus dell'HIV-1 può diventare più difficile da trattare se il tuo bambino ha l'HIV-1.
    • Il tuo bambino può ottenere effetti collaterali da Prezcobix.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicinali da banco creme topiche vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali interagiscono con prezcobix. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista.

• Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Prezcobix.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere prezcobix con altri medicinali.

Come dovrei prendere Prezcobix?

• Prendi Prezcobix esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Prezcobix senza parlare con il tuo operatore sanitario. Resta sotto le cure di un operatore sanitario durante il trattamento con Prezcobix.
• Prendi Prezcobix 1 ora al giorno con il cibo.
• Per i bambini che pesano almeno 55 libbre (25 kg) che non possono ingoiare un tablet intero: il tablet punteggio può essere diviso a mano in 2 pezzi. La linea di punteggio ti aiuterà a rompere il tablet. Dopo aver diviso il tablet ingoiare subito i 2 pezzi per ottenere la dose completa di Prezcobix.
• Quando la tua fornitura PrezCobix inizia a correre a basso, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. Questo è molto importante perché la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza a prezcobix e diventare più difficile da trattare.
• Se prendi troppi prezcobix, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su prezcobix?
• Diabete e glicemia alta (iperglicemia). Il diabete nuovo o peggioramento e l'iperglicemia sono avvenuti nelle persone che assumono inibitori della proteasi tra cui Prezcobix. Alcune persone hanno dovuto iniziare a prendere medicine per curare il diabete o hanno dovuto cambiare la medicina del diabete. Di 'al tuo operatore sanitario se noti un aumento della sete o se inizi a urinare più spesso durante il trattamento con Prezcobix.
• Cambiamenti nel grasso corporeo Può accadere nelle persone che assumono farmaci per l'HIV-1. Le modifiche possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al centro del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai sintomi di infezione dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Aumento del sanguinamento per le persone con emofilia. Alcune persone con emofilia hanno aumentato il sanguinamento con inibitori della proteasi tra cui Prezcobix.

Gli effetti collaterali più comuni di Darunavir Uno dei medicinali di Prezcobix includono:

• diarrea
• nausea
• eruzione cutanea
• mal di testa
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prezcobix.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare prezcobix?

• Conservare le compresse prezcobix a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Prezcobix e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Prezcobix.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Prezcobix per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare prezcobix ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su prezcobix che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Prezcobix?

Ingredienti attivi: Darunavir e Cobicistat

Ingredienti inattivi 800 mg/150 mg compressa: biossido di silicio colloidale crospovidone ipromellosio magnesio stearato e cellulosa microcristallina silicificata. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente ossido di ferro nero ossido di ferro rosso polietilenlico glicole alcol polivinilico polivinilico (parzialmente idrolizzato) Talco e biossido di titanio.

Ingredienti inattivi 675 mg/150 mg compressa: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio magnesio sodico stearato e cellulosa microcristallina. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente ossido di ferro nero ossido di ferro giallo in polietilenlico glicole alcool polivinilico polivinilico (parzialmente idrolizzato) di talco e biossido di titanio.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.