Moderazione

AVVERTIMENTO

Rischio di disturbi gravi ed effetti associati alla ribavirina

La monoterapia di MODERIBA non è efficace per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C cronica e non dovrebbe essere usata da sola per questa indicazione.

La tossicità clinica primaria della ribavirina è l'anemia emolitica. L'anemia associata alla terapia con ribavirina può provocare un peggioramento della malattia cardiaca e portare a infarti miocardici fatali e non fatali. I pazienti con una storia di malattie cardiache significative o instabili non devono essere trattati con moderiba [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Significativi effetti teratogeni e/o embriocidi sono stati dimostrati in tutte le specie animali esposte alla ribavirina. Inoltre ribavirina ha un'emivita più dos e 12 giorni e può persistere nei compartimenti non plalasici per fino a 6 mesi. Pertanto la ribavirina, incluso MODERIBA, è controindicata nelle donne incinte e nei partner maschi delle donne incinte. È necessario fare un'estrema cura per evitare la gravidanza durante la terapia e per 6 mesi dopo il completamento della terapia sia in pazienti di sesso femminile che in partner femminili di pazienti di sesso maschile che stanno assumendo terapia ribavirina. Almeno due forme affidabili di contraccezione efficace devono essere utilizzate durante il trattamento e durante il periodo di follow-up di 6 mesi dopo il trattamento [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per MODERIBA

MODERIBA (ribavirina USP) è un analogo nucleosidico con antivirale attività. Il nome chimico della ribavirina è 1-β-D-ribofuranosil-1H-124-triazolo-3-carbossammide e ha la seguente formula strutturale:

La formula molecolare della ribavirina è C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ E the molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water E slightly soluble in anhydrous alcohol.

MODERIBA è disponibile come compressa con rivestimento a forma di pellicola a forma di capsula di colore blu (a seconda della forza) per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg 400 mg o 600 mg di ribavirina e i seguenti ingredienti inattivi: acqua di magnesio povidone di sodio monoidosio di cellulosa microcristallina e acqua purificata. Il rivestimento della compressa da 200 mg contiene parzialmente idrolizzato alcol polivinilico in titanio in polietilenglicole 3350 Talco FD

MODERIBA è conforme alle impurità organiche: procedura 1 dell'attuale monografia USP per compresse ribavirina.

Usi per moderiba

MODERIBA (ribavirina USP) in combinazione con Peginterferon Alfa-2A è indicato per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 5 anni con infezione da virus dell'epatite C (CHC) cronica che hanno compensato le malattie epatiche e non sono state precedentemente trattate con interferone alfa.

I seguenti punti dovrebbero essere presi in considerazione quando si avvia la terapia di combinazione di Moderiba con Peginterferon Alfa-2A:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³.
• Questa indicazione si basa sul raggiungimento di HCV-RNA non rilevabile dopo il trattamento per 24 o 48 settimane in base al genotipo dell'HCV e al mantenimento di una risposta virologica prolungata (SVR) 24 settimane dopo l'ultima dose.
• I dati sulla sicurezza ed efficacia non sono disponibili per il trattamento più di 48 settimane.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia con ribavirina e peginterferon alfa-2A non sono state stabilite in pazienti epatici o altri pazienti sottoposti a trapianto di organi con malattie epatiche scompensate o precedenti non responder alla terapia di interferone.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia ribavirina per il trattamento dell'adenovirus RSV Parainfluenza o delle infezioni dell'influenza non sono state stabilite. MODERIBA non dovrebbe essere utilizzato per queste indicazioni. La ribavirina per l'inalazione ha un inserto di pacchetto separato che dovrebbe essere consultato se viene presa in considerazione la terapia per inalazione di ribavirina.

Dosaggio per Madiba

MODERIBA (Ribavirin USP) dovrebbe essere preso con il cibo. MODERIBA dovrebbe essere somministrato in combinazione con Peginterferon Alfa-2A; È importante notare che MODERIBA non dovrebbe mai essere somministrato come monoterapia. Vedere Inserto del pacchetto PEGINTERFERON ALFA-2A per tutte le istruzioni relative al dosaggio e alla somministrazione di Peginterferon Alfa-2A.

Monoinfezione da epatite cronica C

Pazienti adulti

La dose raccomandata di compresse di Moderiba è fornita nella Tabella 1. La durata raccomandata del trattamento per i pazienti precedentemente non trattati con ribavirina e interferone è dalle 24 alle 48 settimane.

La dose giornaliera di Moderiba è compresa tra 800 mg a 1200 mg somministrata per via orale in due dosi divise. La dose deve essere individualizzata per il paziente a seconda delle caratteristiche della malattia basale (ad es. Genotipo) risposta alla terapia e alla tollerabilità del regime (vedere la Tabella 1).

Tabella 1: raccomandazioni sul dosaggio di Peginterferon ALFA-2A e MODERIBA

Pazienti pediatrici

Peginterferon alfa-2a è somministrato come 180 mcg/1,73m²x BSA una volta settimanali per via sottocutanea a una dose massima di 180 mcg e dovrebbe essere somministrato in combinazione con ribavirina. La durata del trattamento raccomandata per i pazienti con genotipo 2 o 3 è di 24 settimane e per altri genotipi è di 48 settimane.

MODERIBA dovrebbe essere somministrato in combinazione con Peginterferon Alfa-2A. MODERIBA è disponibile come compressa da 200 mg 400 mg e 600 mg e pertanto il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe determinare se questa compressa di dimensioni può essere inghiottita dal paziente pediatrico. Le dosi raccomandate per MODERIBA sono fornite nella Tabella 2. I pazienti che iniziano il trattamento prima del loro 18 compleanno dovrebbero mantenere il dosaggio pediatrico attraverso il completamento della terapia.

Tabella 2: Raccomandazioni sul dosaggio di Moderiba per i pazienti pediatrici

Epatite cronica C con coinfezione da HIV

Pazienti adulti

La dose raccomandata per il trattamento dell'epatite C cronica in pazienti in coinfezione con HIV è Peginterferon Alfa-2A 180 mcg sottocutanee una volta settimanali e Moderiba 800 mg in bocca ogni giorno per una durata totale di 48 settimane indipendentemente dal genotipo di HCV.

Modifiche alla dose

Pazienti adulti e pediatrici

Se si sviluppano gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio durante la terapia combinata di moderiba/peginterferon alfa-2a, la dose deve essere modificata o sospesa se appropriata fino a quando le reazioni avverse si riducono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose di moderiba/peginterferon alfa-2a terapia deve essere sospesa. La tabella 3 fornisce linee guida per le modifiche della dose e l'interruzione in base alla concentrazione di emoglobina del paziente e allo stato cardiaco.

MODERIBA deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattia cardiaca preesistente. I pazienti devono essere valutati prima dell'inizio della terapia e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. Se c'è qualche deterioramento della terapia con stato cardiovascolare, dovrebbe essere fermato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 3: Linee guida per la modifica della dose di Moderiba negli adulti e pediatria

Le linee guida per le modifiche della dose di Moderiba descritte in questa tabella si applicano anche alle anomalie di laboratorio o alle reazioni avverse diverse dalle diminuzioni dei valori di emoglobina.

Pazienti adulti

Una volta che MODERIBA è stato trattenuto a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, è possibile effettuare un tentativo di riavviare MODERIBA a 600 mg al giorno e aumentare ulteriormente la dose a 800 mg al giorno. Tuttavia, non si raccomanda di aumentare di Moderiba alla dose originale assegnata (da 1000 mg a 1200 mg).

Pazienti pediatrici

Dopo la risoluzione di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, può essere tentato un aumento della dose di Moderiba alla dose originale a seconda del giudizio del medico. Se MODERIBA è stato trattenuto a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, è possibile effettuare un tentativo di riavviare MODERIBA alla metà della dose completa.

Compromissione renale

La dose giornaliera totale di Moderiba dovrebbe essere ridotta per i pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose settimanale di peginterferon alfa-2a dovrebbe essere ridotta per la clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min come segue nella Tabella 4 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacocinetica E Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Tabella 4: modifica del dosaggio per compromissione renale

La dose di Moderiba non deve essere ulteriormente modificata in pazienti con compromissione renale. Se si sviluppano gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio di moderiba, se appropriato fino a quando le reazioni avverse si riducono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo aver riavviato la terapia MODERIBA MODERIBA/PEGINTERFERON ALFA-2A dovrebbe essere sospesa.

Non sono disponibili dati per soggetti pediatrici con compromissione renale.

Interruzione del dosaggio

L'interruzione della terapia PEGINTERFERON ALFA-2A/MODERIBA deve essere considerata se il paziente non è riuscito a dimostrare almeno una riduzione di 2 log dal basale nell'RNA dell'HCV di 12 settimane di terapia o livelli di RNA di HCV non rilevabili dopo 24 settimane di terapia.

La terapia PEGINTERFERON ALFA-2A/MODERIBA dovrebbe essere sospesa nei pazienti che sviluppano la decomomomomurimento epatico durante il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

MODERIBA (Ribavirin USP) è disponibile come compresse per la somministrazione orale.

Ogni compressa Moderiba da 200 mg contiene 200 mg di ribavirina USP ed è un tablet rivestito di pellicola a forma di pellicola a blu chiaro a forma di capsula con 200 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato.

Ogni compressa MODERIBA da 400 mg contiene 400 mg di ribavirina USP ed è una tavoletta a forma di pellicola a forma di pellicola a forma di pellicola a forma di capsula a forma di capsula debossato con 400 su un lato e il logo 3RP dall'altra parte.

Ogni compressa MODERIBA da 600 mg contiene 600 mg di ribavirina USP ed è una tavoletta con rivestimento a pellicola di colore blu scuro a forma di capsula debossa con 600 su un lato e il logo 3RP dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

MODERIBA (Ribavirin USP) è disponibile come compresse per l'amministrazione orale.

Ogni compressa Moderiba da 200 mg contiene 200 mg di ribavirina USP ed è un tablet rivestito di pellicola a forma di pellicola a blu chiaro a forma di capsula con 200 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato.

Ogni compressa MODERIBA da 400 mg contiene 400 mg di ribavirina USP ed è una tavoletta a forma di pellicola a forma di pellicola a forma di pellicola a forma di capsula a forma di capsula debossato con 400 su un lato e il logo 3RP dall'altra parte.

Ogni compressa MODERIBA da 600 mg contiene 600 mg di ribavirina USP ed è una tavoletta con rivestimento a pellicola di colore blu scuro a forma di capsula debossa con 600 su un lato e il logo 3RP dall'altra parte.

Sono confezionati come segue:

200 mg di bottiglie di 168 Ndc 0074-3197-16

MODERIBA ™ è disponibile anche in blister come segue:

Cartone da pacchetto di dose Moderiba ™ 600 Contiene un totale di compresse di Moderiba da 28 - 200 mg e compresse di Moderiba da 28 - 400 mg. Ogni cartone contiene 4 singoli pacchetti di dose MODERIBA ™ 600. Ogni singolo pacchetto di dose Moderiba ™ 600 contiene 7 (sette) - compresse Moderiba da 200 mg e 7 (sette) - 400 mg di Moderiba Tablet.

Ogni compressa MODERIBA da 200 mg contiene 200 mg di ribavirina ed è un tablet a forma di pellicola di colore azzurro a forma di capsula debossa con 200 su un lato e il logo 3RP dall'altra parte. Ogni compressa MODERIBA da 400 mg contiene 400 mg di ribavirina ed è un tablet a filmato a blu color blu a forma di capsula debossato con 400 su un lato e il logo 3RP sull'altro lato.

Cartone da pacchetto di dose Moderiba ™ 600

Ndc : 0074-3224-56

Pacchetto dose Moderiba ™ 600

Ndc : 0074-3224-14

Cartone Dose Pack MODERIBA ™ 800 Contiene un totale di compresse da 56 - 400 mg di Moderiba. Ogni cartone contiene 4 singoli pacchetti di dose Moderiba 800. Ogni singolo pacchetto di dose Moderiba 800 contiene 14 (quattordici) - 400 mg di Moderiba compresse.

Ogni compressa MODERIBA da 400 mg contiene 400 mg di ribavirina ed è un tablet a forma di pellicola a forma di pellicola di colore blu a forma di capsula con 400 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato.

Cartone Dose Pack MODERIBA ™ 800

Ndc : 0074-3239-56

Pacchetto dose Moderiba ™ 800

Ndc : 0074-3239-14

Cartone da dose moderiba ™ 1000 Contiene un totale di compresse Moderiba da 28 - 400 mg e compresse di Moderiba da 28 - 600 mg. Ogni cartone contiene 4 singoli pacchetti di dose di Moderiba 1000. Ogni singolo pacchetto di dose Moderiba 1000 contiene 7 (sette) - 400 mg di Moderiba Tablet e 7 (sette) - 600 mg di Moderiba Tablet.

Ogni compressa MODERIBA da 400 mg contiene 400 mg di ribavirina ed è un tablet a forma di pellicola a forma di pellicola di colore blu a forma di capsula con 400 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato. Ogni compressa MODERIBA da 600 mg contiene 600 mg di ribavirina ed è una tavoletta a forma di pellicola di colore blu scuro a forma di capsula debossato con 600 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato.

Cartone da dose moderiba ™ 1000

Ndc : 0074-3271-56

Pacchetto dose Moderiba ™ 1000

Ndc : 0074-3271-14

Cartone Dose Pack MODERIBA ™ 1200 Contiene un totale di compresse da 56 - 600 mg di Moderiba. Ogni cartone contiene 4 singoli pacchetti di dose Moderiba 1200. Ogni singolo pacchetto di dose MODERIBA 1200 contiene 14 (quattordici) - 600 mg di Moderiba compresse.

Ogni compressa MODERIBA da 600 mg contiene 600 mg di ribavirina ed è una tavoletta a forma di pellicola di colore blu scuro a forma di capsula debossato con 600 su un lato e il logo 3RP dall'altro lato.

Cartone Dose Pack MODERIBA ™ 1200

Ndc : 0074-3282-56

Pacchetto dose MODERIBA ™ 1200 mg

Ndc: 0074-3282-14

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare la bottiglia di compresse MODERIBA ™ a 25 ° C (77 ° F); Le escursioni sono consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Keep bottle tightly closed.

Distribuito da: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA C139923. Revisionato: dicembre 2017

Effetti collaterali for Moderiba

Peginterferon alfa-2a in combinazione con ribavirina provoca un'ampia varietà di gravi reazioni avverse [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The most common serious or life-threatening adverse reactions induced or aggravated by ribavirin/peginterferon alfa-2a include depression suicide relapse of drug abuse/overdose E bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Pazienti adulti

Negli studi di registrazione cardine NV15801 e NV15942 886 pazienti hanno ricevuto ribavirina per 48 settimane a dosi di 1000/1200 mg in base al peso corporeo. In questi studi una o più gravi reazioni avverse si sono verificate nel 10% dei soggetti monoinfetti da CHC e nel 19% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto Peginterferon Alfa-2A da solo o in combinazione con ribavirina. L'evento avverso serio più comune (3% in CHC e 5% in CHC/HIV) è stato l'infezione batterica (ad esempio la sepsi dell'osteomielite endocardite da pyelonefrite polmonite).

Altre gravi reazioni avverse si sono verificate a una frequenza inferiore all'1% e incluse: psicosi suicidaria suicida aggressione ansia abuso di droghe e overdose di droga angina disfunzione grassa epatica grassa epatica della colangite aritmia per il fenomeno del fenomeni di moliidismo ipertiroidismo artrite reumatoide) neuropatia periferica anemia aplastica anemia peptica a gastrointestinale sanguinamento pancreatite colite colite ulcera embolismo coma miosite miosite cerebrale emorragia trombotica trombotica trombocitopenica purpura psicotica disturbo e hircinazione.

La percentuale di pazienti negli studi clinici che hanno avuto uno o più eventi avversi è stata del 98%. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state le reazioni psichiatriche tra cui l'ansia di irritabilità sull'insonnia della depressione e i sintomi simili all'influenza come il mal di testa e i rigori di Myalgia della piressia di affaticamento. Altre reazioni comuni sono state l'anoressia nausea e la diarrea vomito di reazioni del sito di iniezione di iniezione alopecia e prurito. La tabella 5 mostra i tassi di eventi avversi che si verificano maggiore o uguale al 5% dei soggetti che ricevono terapia di combinazione di interferone e ribavirina PEGILATA nella sperimentazione clinica CHC NV15801.

Il dieci percento dei pazienti monoinfettati da CHC hanno ricevuto 48 settimane di terapia con peginterferon alfa-2A in combinazione con la terapia discontinata della ribavirina; Il 16% dei pazienti con coinfezione CHC/HIV ha interrotto la terapia. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia erano la sindrome psichiatrica simile a un'influenza (ad esempio mal di testa di fatica letargica) disturbi dermatologici e gastrointestinali e anomalie di laboratorio (trombocitopenia neutropenia e anemia).

Complessivamente il 39% dei pazienti con CHC o CHC/HIV ha richiesto la modifica della terapia PEGINTERFERON ALFA-2A e/o ribavirina. Il motivo più comune per la modifica della dose di peginterferon alfa-2A nei pazienti CHC e CHC/HIV era per anomalie di laboratorio; Neutropenia (rispettivamente 20% e 27%) e trombocitopenia (rispettivamente 4% e 6%). Il motivo più comune per la modifica della dose di ribavirina nei pazienti con CHC e CHC/HIV era l'anemia (rispettivamente il 22% e il 16%).

pillola oblunga bianca M360 un lato

La dose di peginterferon alfa-2A è stata ridotta nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto ribavirina da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 7% dei pazienti sottoposti a ribavirina da 800 mg per 24 settimane. La dose di ribavirina è stata ridotta nel 21% dei pazienti sottoposti a ribavirina da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 12% dei pazienti sottoposti a ribavirina da 800 mg per 24 settimane.

È stato osservato che l'epatite cronica c monoinfettata da pazienti trattati per 24 settimane con peginterferon alfa-2a e 800 mg di ribavirina abbiano una minore incidenza di eventi avversi gravi (3% vs 10%) emoglobina inferiore a 10 g/dl (3% vs. 15%) Modifica della dose di PEGINTERFERON ALFA-2A (30% VS. 36%) e Ribavirin (19% Vs.) Prelievo dal trattamento (5% contro 15%) rispetto ai pazienti trattati per 48 settimane con peginterferon alfa-2A e 1000 mg o 1200 mg di ribavirina. D'altra parte, l'incidenza complessiva di eventi avversi sembrava simile nei due gruppi di trattamento.

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti negli studi clinici sull'epatite C cronica (Studio NV15801)

Pazienti pediatrici

In una sperimentazione clinica con 114 soggetti pediatrici (5-17 anni di età) trattati con Peginterferon Alfa-2A da solo o in combinazione con modifiche alla dose di ribavirina erano necessarie in circa un terzo dei soggetti più comunemente per Neutropenia E anemia. In general the safety profile observed in pediatric subjects was similar to that seen in adults. In the pediatric study the most common adverse events in subjects treated with combination therapy peginterferon alfa-2a E ribavirin for up to 48 weeks were influenza-like illness (91%) upper respiratory tract infection (60%) mal di testa (64%) gastrointestinal disorder (56%) skin disorder (47%) E injection-site reaction (45%). Seven subjects receiving combination peginterferon alfa-2a E ribavirin treatment for 48 weeks discontinued therapy for safety reasons (depression psychiatric evaluation abnormal transient blindness retinal exudates hyperglycemia type 1 diabete mellito E anemia). Severe adverse events were reported in 2 subjects in the peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination therapy group (hyperglycemia E cholecystectomy).

Tabella 6: percentuale di soggetti pediatrici con reazioni avverse* durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento e per 24 settimane dopo il trattamento (in almeno il 10% dei soggetti)

Nei soggetti pediatrici randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza della maggior parte delle reazioni avverse era simile per l'intero periodo di trattamento (fino a 48 settimane più 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane e aumentata solo leggermente per l'irritabilità del disturbo gastrointestinale e l'eruzione. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Inibizione della crescita nei soggetti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I soggetti pediatrici trattati con peginterferon alfa-2a più la terapia di combinazione ribavirina hanno mostrato un ritardo nel peso e nell'altezza aumenta con un massimo di 48 settimane di terapia rispetto al basale. Sia il peso per l'età che l'altezza per i punteggi z, nonché i percentili della popolazione normativa per il peso e l'altezza del soggetto sono diminuiti durante il trattamento. Alla fine di 2 anni di follow-up dopo il trattamento la maggior parte dei soggetti era tornata ai percentili di curva normativa basale per peso (64 ^th percentile medio al basale 60 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento) e altezza (54 ^th percentile medio al basale 56 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento). Alla fine del trattamento il 43% (23 su 53) dei soggetti ha registrato una riduzione percentile di peso di oltre 15 percentili e il 25% (13 su 53) ha registrato una riduzione percentile di altezza di oltre 15 percentili sulle curve di crescita normativa. A 2 anni dopo il trattamento il 16% (6 su 38) dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e l'11% (4 su 38) era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale.

Trentotto dei 114 soggetti iscritti allo studio di follow-up a lungo termine che si estende fino a 6 anni dopo il trattamento. Per la maggior parte dei soggetti post-trattamento post-trattamento nella crescita a 2 anni dopo il trattamento è stato mantenuto a 6 anni dopo il trattamento.

Reazioni avverse comuni in CHC con coinfezione da HIV (adulti)

Il profilo evento avverso dei pazienti con coinfezione trattati con peginterferon alfa-2A/ribavirina nello studio NR15961 era generalmente simile a quello mostrato per i pazienti monoinfetti nello studio NV15801 (Tabella 5). Gli eventi che si verificano più frequentemente nei pazienti con coinfezione erano anemia neutropenia (40%) (14%) trombocitopenia (8%) di riduzione del peso (16%) e alterazione dell'umore (9%).

Anomalie del test di laboratorio

Pazienti adulti

Anemia due to hemolysis is the most significant toxicity of ribavirin therapy. Anemia (emoglobina less than 10 g/dL) was observed in 13% of all ribavirin E peginterferon alfa-2a combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in emoglobina occurred during the first 8 weeks of initiation of ribavirin therapy [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 7: anomalie di laboratorio selezionate durante il trattamento con ribavirina in combinazione con Peginterferon Alfa-2A o Interferon Alfa-2B

Pazienti pediatrici

Diminuisce in emoglobina I neutrofili e le piastrine possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione permanente dal trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Most laboratory abnormalities noted during the clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabella 8: anomalie ematologiche selezionate durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento in soggetti pediatrici precedentemente non trattati

Loratadina 5mg pseudoefedrina solfato 120 mg

Nei pazienti randomizzati alla terapia di combinazione l'incidenza di anomalie durante l'intera fase di trattamento (fino a 48 settimane più il follow-up di 24 settimane) rispetto alle prime 24 settimane è aumentata leggermente per i neutrofili tra 500 e 1000 cellule/mm e valori di emoglobina tra 8,5 e 10 g/dl. La maggior parte delle anomalie ematologiche si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione della terapia di combinazione di peginterferon alfa-2A/ribavirina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Aplasia a cellule rosse puro

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Perdita di udienza per la perdita di udito

Disturbi degli occhi

Seroso distacco della retina

Disturbi immunitari

Rifiuto del fegato e renale

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Disidratazione

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Sindrome di Stevens-Johnson (SJS)

Necrolisi epidermica tossica (dieci)

Interazioni farmacologiche for Moderiba

I risultati di un sotto-studio farmacocinetico non hanno dimostrato alcuna interazione farmacocinetica tra peginterferon alfa-2a e ribavirina.

Inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI)

I dati in vitro indicano che la ribavirina riduce la fosforilazione di stavudina e zidovudina lamivudina. Tuttavia, nessuna concentrazione di farmacocinetica (ad es. Concentrazioni plasmatiche o concentrazioni di metaboliti attivo intracellulare) o farmacodinamica (ad es. Perdita di soppressione virologica dell'HIV/HCV) sono state osservate l'interazione con ribavirina e lamivudina (n = 18) stavudine (n = 10) o zidudine (n = 6) in multidroina in una multimirina di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multistrato di un multistrato di un multidroin di un multidroin. ai pazienti con coinfezione da HCV/HIV.

Nello studio NR15961 tra i pazienti cirrotici con coinfezione da CHC/HIV che hanno ricevuto casi di deconnessione epatica di NRTI (alcuni fatali) sono stati osservati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I pazienti che ricevono peginterferon alfa-2a/moderiba (ribavirina USP) e NRTI devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento. I medici dovrebbero fare riferimento alla prescrizione di informazioni per le rispettive NRTI per la guida relativa alla gestione della tossicità. Inoltre, la riduzione della dose o l'interruzione di peginterferon alfa-2a moderiba o entrambi dovrebbero essere considerati anche se si osservano tossicità di peggioramento, inclusa la decomomomomensa epatica (ad esempio il bambino-pugh maggiore o uguale a 6) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ].

Didanosina

La co-somministrazione di moderiba e didanosina è controindicata. La didanosina o il suo metabolita attivo (dideossiadenosina 5'-trifosfato) sono aumentate quando la didanosina viene somministrata con ribavirina che potrebbe causare o peggiorare le tossicità cliniche. Rapporti di insufficienza epatica fatale e pancreatite della neuropatia periferica e iperlattatemia/acidosi lattica sintomatica sono state riportate negli studi clinici [vedi Controindicazioni ].

Zidovudina

Nello studio NR15961 i pazienti che sono stati somministrati zidovudina in combinazione con Peginterferon alfa- 2A/ribavirina hanno sviluppato grave neutropenia (ANC inferiore a 500) e anemia grave (emoglobina inferiore a 8 g/dl) più frequentemente rispetto ai pazienti simili che non hanno ricevuto zidovudine (neutropenia 15% VS. 9%) (anemia (anemia). L'interruzione della zidovudina dovrebbe essere considerato come appropriato dal punto di vista medico.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Studi in vitro indicano che la ribavirina non inibisce il CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 o CYP 3A4.

Azathioprina

È stato riportato che l'uso della ribavirina per il trattamento dell'epatite C cronica nei pazienti che riceveva azatioprina induce una grave pancitopenia e può aumentare il rischio di mielotossicità correlata all'azatioprina. L'inosina monofosfato deidrogenasi (IMDH) è necessaria per una delle vie metaboliche dell'azatioprina. È noto che ribavirina inibisce l'IMDH portando così all'accumulo di un metabolita azatioprina 6- metiltioinosina monofosfato (6-MTITP) che è associato alla mielotossicità (neutropenia trombocitopenia e anemia). I pazienti che ricevono azatioprina con ribavirina devono avere una conta ematica completa, compresi i conteggi piastrinici monitorati settimanalmente per il primo mese due volte al mese per il secondo e il terzo mese di trattamento, quindi mensilmente o più frequentemente se sono necessari dosaggio o altre modifiche alla terapia AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Modiba

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per MODERIBA

Le reazioni avverse significative associate alla terapia di combinazione di Moderiba (Ribavirin USP)/PEGINTERFERON ALFA-2A comprendono depressione grave e l'ideazione suicidaria dell'annemia emolitica della funzionalità del midollo osseo e disturbi infettivi di disturbi da disturbi.

L'inserto del pacchetto PEGINTERFERON ALFA-2A dovrebbe essere rivisto nella sua interezza per ulteriori informazioni sulla sicurezza prima dell'inizio del trattamento di combinazione.

Gravidanza

MODERIBA può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. La ribavirina ha dimostrato significativi effetti teratogeni e/o embriocidi in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Questi effetti si sono verificati a dosi a partire da un ventesimo della dose umana raccomandata di ribavirina.

La terapia con moderiba non deve essere avviata a meno che non sia stato ottenuto un rapporto di un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio previsto della terapia. È necessario fare un'estrema cura per evitare la gravidanza nei pazienti femminili e nelle donne di pazienti di sesso maschile. I pazienti devono essere istruiti a utilizzare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo che il trattamento è stato fermato. I test di gravidanza dovrebbero verificarsi mensilmente durante la terapia di Moderiba e per 6 mesi dopo la fermata della terapia [vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].

Anemia

La tossicità primaria della ribavirina è l'anemia emolitica che è stata osservata in circa il 13% di tutti i soggetti trattati con ribavirina/peginterferone alfa-2A negli studi clinici. L'anemia associata alla ribavirina si verifica entro 1-2 settimane dall'inizio della terapia. Poiché il calo iniziale dell'emoglobina può essere significativo, si consiglia che l'emoglobina o Ematocrito essere ottenuto il pretrattamento e alla settimana 2 e settimana 4 di terapia o più frequentemente se clinicamente indicati. I pazienti devono quindi essere seguiti come clinicamente appropriati. Attenzione dovrebbe essere esercitata nell'avvio del trattamento in qualsiasi paziente con rischio basale di anemia grave (ad es. Storia della sferocitosi di sanguinamento gastrointestinale) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infari miocardici fatali e non fatali sono stati riportati in pazienti con anemia causati dalla ribavirina. I pazienti devono essere valutati per la malattia cardiaca sottostante prima dell'inizio della terapia ribavirina.

I pazienti con malattie cardiache preesistenti devono avere elettrocardiogrammi somministrati prima del trattamento e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. Se c'è qualche deterioramento della terapia con stato cardiovascolare deve essere sospesa o sospesa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not use Moderiba [Vedere Avvertenza in scatola E Dosaggio e amministrazione ].

Fallimento epatico

I pazienti con epatite cronica C (CHC) con cirrosi possono essere a rischio di decompense epatica e morte quando trattati con interferoni alfa, incluso Peginterferon alfa-2A. I pazienti con CHC cirrotici hanno infettato con HIV che ricevono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e interferone Alfa-2A con o senza ribavirina sembrano essere ad aumentato rischio per lo sviluppo della decompensa epatica rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto HAART. Nello studio NR15961 [vedi Studi clinici ] Tra i 129 pazienti cirrotici CHC/HIV che hanno ricevuto HAART 14 (11%) di questi pazienti attraverso tutti i bracci di trattamento hanno sviluppato la decompense epatica con conseguenti 6 decessi. Tutti e 14 i pazienti erano su NRTI tra cui stavudina didanosina abacavir zidovudina e lamivudina. Questi piccoli numeri di pazienti non consentono una discriminazione tra NRTI specifici o il rischio associato. Durante il trattamento lo stato clinico dei pazienti e la funzione epatica devono essere attentamente monitorati per i segni e i sintomi della decompensione epatica. Il trattamento con peginterferon alfa-2a/moderiba deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con decompensa epatica [vedi Controindicazioni ].

Ipersensibilità

Le gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad es. Broncocostrizione e anafilassi dell'orticaria angioedema) sono state osservate durante l'interferone alfa e la terapia ribavirina. Se una tale reazione si verifica terapia con peginterferon alfa-2a e moderiba deve essere sospesa immediatamente e istituita la terapia medica appropriata. Reazioni cutanee gravi, comprese le reazioni di eruzioni vescicolobulose nello spettro della sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme maggiore) con vari gradi di pelle e coinvolgimento della mucosa e dermatite esfoliativa (eriroderma) (eriroderma) (eritroderma) (eriroderma) (eriroderma) (eriroderma) (eriroderma) sono stati riportati in pazienti che ricevono alfa-2a con ribavirin. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi devono interrompere la terapia [vedi Reazioni avverse ].

Disturbi polmonari

Dispnea pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension E pneumonia have been reported during therapy with ribavirin E interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or the exacerbation of sarcoidosis has been reported. If there is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored E if appropriate combination Moderiba/Peginterferon alfa-2a treatment should be discontinued.

Soppressione del midollo osseo

La pancitopenia (marcata diminuzione dei neutrofili e delle piastrine di RBC) e la soppressione del midollo osseo sono state riportate in letteratura entro 3-7 settimane dopo la concomitante somministrazione di interferone/ribavirina e azatioprina pegilato. In questo numero limitato di pazienti (n = 8) la mielotossicità era reversibile entro 4-6 settimane dopo il ritiro della terapia antivirale dell'HCV e dell'azatioprina concomitante e non si riprese dopo la reintroduzione di entrambi i trattamenti. Peginterferon alfa-2a moderiba e l'azathioprina devono essere sospesi per la pancitopenia e l'interferone/ribavirina pegilato non deve essere reintrodotto con azathioprina concomitante [vedi Interazioni farmacologiche ].

Pancreatite

La terapia di MODERIBA e PEGINTERFERON ALFA-2A deve essere sospesa in pazienti con segni e sintomi di pancreatite e sospesa in pazienti con pancreatite confermata.

Impatto sulla crescita nei pazienti pediatrici

Durante la terapia combinata fino a 48 settimane con l'inibizione della crescita della crescita della ribavirina Alfa-2A più PEGINTERFERON in soggetti pediatrici da 5 a 17 anni. Sono state osservate diminuzioni di peso per il punteggio Z e altezza per il punteggio Z fino a 48 settimane di terapia rispetto al basale. A 2 anni dopo il trattamento il 16% dei soggetti pediatrici era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso di base e l'11% era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale.

I dati disponibili a lungo termine su soggetti che sono stati seguiti fino a 6 anni dopo il trattamento sono troppo limitati per determinare il rischio di una ridotta altezza degli adulti in alcuni pazienti [vedi Studi clinici Esperienza ].

Test di laboratorio

Prima di iniziare la terapia combinata di Peginterferon Alfa-2A/MODERIBA EMATOLOGICO E Biochimico I test di laboratorio sono raccomandati per tutti i pazienti. È necessario eseguire lo screening della gravidanza per le donne del potenziale di gravidanza. I pazienti che hanno anomalie cardiache preesistenti dovrebbero essere somministrati elettrocardiogrammi prima del trattamento con PEGINTERFERON ALFA-2A/MODERIBA.

Dopo l'inizio dei test ematologici della terapia dovrebbero essere eseguiti a 2 settimane e 4 settimane e i test biochimici dovrebbero essere eseguiti a 4 settimane. Ulteriori test devono essere eseguiti periodicamente durante la terapia. Negli studi clinici per adulti il CBC (tra cui il livello di emoglobina e i globuli bianchi e i conteggi delle piastrine) e i chimici (compresi i test di funzionalità epatica e l'acido urico) sono stati misurati a 1 2 4 6 e 8 settimane e quindi ogni 4-6 settimane o più frequentemente se sono state trovate anomalie. Nella sperimentazione clinica pediatrica, le valutazioni ematologiche e chimiche erano a 1 3 5 e 8 settimane rispetto a 4 settimane. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) è stato misurato ogni 12 settimane. Durante la terapia combinata devono essere eseguiti test di gravidanza mensile e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

I criteri di ingresso utilizzati per gli studi clinici di ribavirina e peginterferon alfa-2a possono essere considerati come una linea guida per valori di base accettabili per l'inizio del trattamento:

• Conta piastrinica maggiore o uguale a 90000 cellule/mm³ (a partire da 75000 cellule/mm³ nei pazienti con HCV con cirrosi o 70000 cellule/mm³ in pazienti con CHC e HIV)
• Conta assoluta dei neutrofili (Anc) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm³
• TSH e T4 entro limiti normali o funzione tiroidea adeguatamente controllata
• Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma meno di 200 cellule/mm³ e HIV-1 RNA inferiore a 5000 copie/ml in pazienti coinfettati con HIV
• Emoglobina greater than or equal to 12 g/dL for women E greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Emoglobina greater than or equal to 11 g/dL for women E greater than or equal to 12 g/dL for men in patients with CHC E HIV

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Gravidanza

I pazienti devono essere informati che la ribavirina può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. La terapia con moderiba non deve essere usata da donne incinte o da uomini le cui donne partner sono incinte. È necessario prestare attenzione estrema per evitare la gravidanza nei pazienti femminili e nei compagni di pazienti di sesso maschile che assumono terapia con moderiba e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti devono utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite durante l'assunzione di terapia con moderiba e per 6 mesi dopo la terapia. La terapia con moderiba non deve essere iniziata fino a quando un rapporto di un test di gravidanza negativo non è stato ottenuto immediatamente prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono eseguire un test di gravidanza mensilmente durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia.

I pazienti di sesso fertile e pazienti maschili con partner femminili di potenziale di gravidanza devono essere consigliati dei rischi teratogenici/embriocidi e devono essere istruiti a praticare una contraccezione efficace durante la terapia con moderiba e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti dovrebbero essere consigliati di avvisare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria in caso di gravidanza [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anemia

L'evento avverso più comune associato alla ribavirina è l'anemia che può essere grave [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Patients should be advised that laboratory evaluations are required prior to starting Moderiba therapy E periodically thereafter [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. It is advised that patients be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

I pazienti che sviluppano la sonnolenza e l'affaticamento della confusione delle vertigini devono essere avvertiti per evitare di guidare o gestire macchinari.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di assumere Moderiba con il cibo.

I pazienti devono essere messi in discussione sulla storia precedente di abuso di droghe prima di iniziare la moderiba/peginterferon alfa-2A come recidiva di tossicodipendenza e overdose di droga sono stati riportati in pazienti trattati con interferoni.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di non bere alcol poiché l'alcol può esacerbare l'infezione da epatite C cronica. I pazienti devono essere informati su cosa fare nel caso in cui perdessero una dose di moderiba. Le dosi mancate dovrebbero essere assunte il prima possibile nello stesso giorno. I pazienti non devono raddoppiare la dose successiva. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di chiamare il proprio operatore sanitario in caso di domande.

I pazienti devono essere informati che non è noto l'effetto del trattamento di infezione da epatite C di peginterferon Alfa-2A/Moderiba per la trasmissione e che le precauzioni appropriate per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C durante il trattamento o in caso di fallimento del trattamento.

I pazienti devono essere informati in merito ai potenziali benefici e ai rischi che partecipano all'uso di Moderiba. Dovrebbero essere fornite istruzioni sull'uso appropriato, inclusa la revisione del contenuto della Guida ai farmaci allegati che non è una divulgazione di tutti o possibili effetti avversi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità del topo p53 (/-) fino alla dose massima tollerata di 100 mg/kg/giorno di ribavirina non era oncogenico. La ribavirina non era inoltre oncogenica in uno studio di cancerogenicità di 2 anni di ratto a dosi fino alla dose massima tollerata di 60 mg/kg/giorno. Su base della superficie corporea queste dosi sono circa 0,5 e 0,6 volte la dose umana giornaliera massima raccomandata di ribavirina rispettivamente.

Mutagenesi

La ribavirina ha dimostrato l'attività mutagenica nel test del linfoma del topo in vitro. Non è stata osservata alcuna attività clastogenica in un test di micronucleo del topo in vivo a dosi fino a 2000 mg/kg. Tuttavia, i risultati degli studi pubblicati in letteratura mostrano l'attività clastogenica nel test del micronucleo del topo in vivo a dosi orali fino a 2000 mg/kg. UN dominante Il test letale nei ratti era negativo indicando che se si verificavano mutazioni nei ratti non venivano trasmesse attraverso i gameti maschili.

Compromissione della fertilità

In uno studio di fertilità nei ratti la ribavirina ha mostrato una riduzione marginale dei conteggi degli spermatozoi alla dose di 100 mg/kg/giorno senza alcun effetto sulla fertilità. Dopo la cessazione del trattamento del trattamento si è verificato dopo 1 ciclo di spermatogenesi. Anomalie nello sperma sono state osservate negli studi su topi progettati per valutare il corso del tempo e la reversibilità della degenerazione testicolare indotta dalla ribavirina a dosi da 15 a 150 mg/kg/giorno (circa 0,1 a 0,8 volte la massima dose umana raccomandata di ribavirina) somministrata per 3 a 6 mesi. Dopo la cessazione del trattamento essenzialmente il recupero totale dalla tossicità testicolare ribavirinincata era evidente in 1 o 2 cicli spermatogeni.

Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza non dovrebbero ricevere moderiba a meno che il paziente e il suo partner non stiano usando una contraccezione efficace (due forme affidabili). Sulla base di un'emivita dose multipla (T ½) di ribavirina di 12 giorni di contraccezione efficace deve essere utilizzata per 6 mesi dopo la terapia (cioè 15 emivite di emivite di cleavirin).

Non sono stati condotti studi di tossicologia riproduttiva utilizzando Peginterferon Alfa-2A in combinazione con ribavirina. Tuttavia, peginterferon alfa-2a e ribavirina quando somministrati separatamente ciascuno ha effetti negativi sulla riproduzione. Va supporre che anche gli effetti prodotti da entrambi gli agenti sarebbero causati dalla combinazione dei due agenti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza: Category X

[Vedere Controindicazioni ].

La ribavirina ha prodotto significativi effetti embriocidi e/o teratogeni in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Sono state notate malformazioni degli arti mascellati del palato del cranio e tratto gastrointestinale. L'incidenza e la gravità degli effetti teratogeni sono aumentati con l'escalation della dose del farmaco. La sopravvivenza dei feti e della prole è stata ridotta [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi convenzionali di embriotossicità/teratogenicità nei ratti e nei conigli hanno osservato livelli di dose senza effetti erano ben al di sotto di quelli per l'uso clinico proposto (NULL,3 mg/kg/giorno sia per il ratto che per il coniglio; circa 0,06 volte la dose umana giornaliera raccomandata di ribavirina). Non sono stati osservati tossicità materna o effetti sulla prole in uno studio di tossicità peri/postnatale nei ratti dosati per via orale a fino a 1 mg/kg/giorno (circa 0,01 volte la massima dose umana giornaliera di ribavirina).

Trattamento e post-trattamento: potenziale rischio per il feto

È noto che ribavirina si accumula nei componenti intracellulari da dove viene eliminata molto lentamente. Non è noto se la ribavirina sia contenuta nello sperma e in tal caso eserciterà un potenziale effetto teratogenico sulla fecondazione dell'OVA. Tuttavia, a causa dei potenziali effetti teratogeni umani dei pazienti maschi ribavirina, si dovrebbe consigliare di prendere ogni precauzione per evitare il rischio di gravidanza per le loro partner femminili.

MODERIBA non dovrebbe essere usato da donne in gravidanza o da uomini le cui compagne sono incinte. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza non dovrebbero ricevere moderiba a meno che il paziente e il suo partner non stiano usando una contraccezione efficace (due forme affidabili) durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia [vedi Controindicazioni ].

Registro di gravidanza ribavirin

È stato istituito un registro di gravidanza ribavirina per monitorare gli esiti materni-fetali delle gravidanze di pazienti di sesso femminile e partner femminili di pazienti di sesso maschile esposti alla ribavirina durante il trattamento e per 6 mesi dopo la cessazione del trattamento. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi chiamando il numero 1-800-593-2214.

Madri infermieristiche

Non è noto se la ribavirina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e per evitare qualsiasi potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici della ribavirina, è necessario prendere una decisione per interrompere l'infermieristica o la terapia con Moderiba in base all'importanza della terapia per la madre.

Uso pediatrico

Non sono state eseguite valutazioni farmacocinetiche nei pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di Moderiba non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 5 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici di ribavirina e peginterferon alfa-2A non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Valutazioni farmacocinetiche specifiche per ribavirina negli anziani non sono state eseguite. Il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. La dose di Moderiba dovrebbe essere ridotta in pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose di peginterferon alfa-2a dovrebbe essere ridotta in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione ; Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gara

Uno studio farmacocinetico in 42 soggetti ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica ribavirina tra soggetti neri (n = 14) ispanici (n = 13) e caucasici (n = 15).

Compromissione renale

La funzione renale dovrebbe essere valutata in tutti i pazienti prima dell'inizio di Moderiba stimando la clearance della creatinina del paziente.

Uno studio clinico ha valutato il trattamento con ribavirina e peginterferon alfa-2A in 50 soggetti CHC con moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) o grave (clearance creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale in fase finale (ESRD) che richiede emodialissi cronica (HD). In 18 soggetti con ESRD che riceve la ribavirina HD cronica è stata somministrata alla dose di 200 mg al giorno senza alcuna differenza apparente nel profilo evento avverso rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Riduzioni dose e interruzioni temporanee di ribavirina (dovute a reazioni avverse correlate alla ribavirina sono stati osservati principalmente anemia) in soggetti fino a un terzo di ESRD/HD durante il trattamento; e solo un terzo di questi soggetti ha ricevuto ribavirina per 48 settimane. Le esposizioni al plasma ribavirina erano più basse di circa il 20% nei soggetti con ESRD su HD rispetto ai soggetti con normale funzione renale che ricevevano la dose giornaliera di ribavirina standard da 1000/1200 mg.

I soggetti con compromissione renale moderata (n = 17) o grave (n = 14) non tolleravano rispettivamente 600 mg o 400 mg di dosi giornaliere di ribavirina a causa di reazioni avverse legate alla ribavirina correlate principalmente a anemia e alla creatura di cleacini di regavirina più alta del 30% di rebavirina dose standard di ribavirina. I tassi di interruzione erano più elevati nei soggetti con grave compromissione renale rispetto a quelli osservati nei soggetti con moderata compromissione renale o funzione renale normale. La modellazione e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno in pazienti con grave compromissione renale e una dose di 200 mg alternando al giorno con 400 mg il giorno seguente in pazienti con compromissione renale moderata fornirà un'esposizione plasmatica di ribavirina simile ai pazienti con funzione renale normale che riceve il regime approvato della ribavirina. Queste dosi non sono state studiate nei pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Sulla base dei risultati farmacocinetici e di sicurezza di questo studio, i pazienti con autorizzazione della creatinina inferiori o uguali a 50 ml/min dovrebbero ricevere una dose ridotta di ribavirina; e i pazienti con clearance della creatinina inferiori a 30 ml/min devono ricevere una dose ridotta di peginterferon alfa-2A. Lo stato clinico ed ematologico dei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min che riceve ribavirina deve essere attentamente monitorato. I pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative o reazioni avverse che sono persistentemente gravi o il peggioramento dovrebbero avere la terapia ritirata [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Compromissione epatica

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of ribavirin has not been evaluated. The clinical trials of ribavirin were restricted to patients with Child- Pugh class A disease.

Genere

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della ribavirina tra soggetti maschi e femmine.

La farmacocinetica ribavirina quando corretta per il peso è simile nei pazienti maschi e femmine.

Destinatari delle piante trans per organo

La sicurezza e l'efficacia del trattamento di peginterferon alfa-2A e ribavirina non sono state stabilite in pazienti con fegato e altri trapianti. Come con gli altri interferoni alfa che sono stati segnalati i rifiuti del fegato e renale sul solo PEGINTERFERON ALFA-2A o in combinazione con ribavirina [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per MODERIBA

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio con ribavirina negli studi clinici. L'ipocalcemia e l'ipomagnesemia sono state osservate nelle persone somministrate maggiori del dosaggio raccomandato di ribavirina. Nella maggior parte di questi casi la ribavirina è stata somministrata per via endovenosa a dosaggi fino a e in alcuni casi superiori a quattro volte la dose giornaliera orale massima raccomandata.

Controindicazioni per MODERIBA

MODERIBA (Ribavirin USP) is contraindicated in:

• Donne incinte. MODERIBA può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. MODERIBA è controindicata nelle donne che sono o possono rimanere incinte. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].
• Uomini le cui compagne sono incinte.
• Pazienti con emoglobinopatie (ad es. Talassemia maggiore o anemia falciforme).
• In combinazione con didanosina. Rapporti di insufficienza epatica fatale e pancreatite della neuropatia periferica e iperlattatemia/acidosi lattica sintomatica sono state riportate negli studi clinici [vedi Interazioni farmacologiche ].

La terapia di combinazione di MODERIBA e PEGINTERFERON ALFA-2A è controindicata nei pazienti con:

• Epatite autoimmune.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Decompensione epatica (punteggio di Child-Pugh maggiore o uguale a 6) nei pazienti CHC cirrotici Coinfettati con l'HIV prima del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Moderiba

Meccanismo d'azione

Ribavirina è un farmaco antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Sono disponibili dati farmacocinetici a dose multipla di ribavirina per i pazienti con HCV che hanno ricevuto ribavirina in combinazione con Peginterferon Alfa-2A. Dopo la somministrazione di 1200 mg/giorno con cibo per 12 settimane media ± DS (n = 39; peso corporeo maggiore di 75 kg) AUC0-12HR era 25361 ± 7110 ng · HR/mL e CMAX era 2748 ± 818 ng/ml. Il tempo medio per raggiungere CMAX è stato di 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche di ribavirina a due settimane dopo 12 settimane di dosaggio con cibo erano 1662 ± 545 ng/mL in pazienti infetti da HCV che hanno ricevuto 800 mg/giorno (n = 89) e 2112 ± 810 ng/mL in pazienti che hanno ricevuto 1200 mg/giorno (n = 75; peso corporeo maggiore di 75 kg).

L'emivita terminale della ribavirina dopo la somministrazione di una singola dose orale di ribavirina è di circa 120 a 170 ore. L'autorizzazione apparente totale dopo la somministrazione di una singola dose orale di ribavirina è di circa 26 L/h. Vi è un ampio accumulo di ribavirina dopo dosaggio multiplo (due volte al giorno) in modo tale che il CMAX allo stato stazionario fosse quattro volte superiore a quello di una singola dose.

Effetto del cibo sull'assorbimento della ribavirina

La biodisponibilità di una singola dose orale di ribavirina è stata aumentata mediante co-somministrazione con un pasto ricco di grassi. L'assorbimento è stato rallentato (TMAX è stato raddoppiato) e l'AUC0-192H e CMAX sono aumentati rispettivamente del 42% e del 66% quando la ribavirina è stata presa con un pasto ricco di grassi rispetto alle condizioni di digiuno [vedi Dosaggio e amministrazione E Informazioni sul paziente ].

Eliminazione e metabolismo

Non è noto il contributo delle vie renali ed epatiche all'eliminazione della ribavirina dopo la somministrazione di ribavirina. Studi in vitro indicano che la ribavirina non è un substrato di enzimi CYP450.

Compromissione renale

Una sperimentazione clinica ha valutato 50 soggetti CHC con moderata (clearance creatinina da 30 a 50 ml/min) o grave (clearance creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale in stadio finale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). L'apparente clearance della ribavirina è stata ridotta in soggetti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min compresi i soggetti con ESRD su HD che presentano circa il 30% del valore riscontrato nei soggetti con normale funzione renale. La modellazione e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno in pazienti con grave compromissione renale e una dose di 200 mg alternando al giorno con 400 mg il giorno seguente in pazienti con compromissione renale moderata fornirà esposizioni plasmatiche di ribavirina simili Queste dosi non sono state studiate nei pazienti.

In 18 soggetti con ESRD che riceve la ribavirina HD cronica è stata somministrata alla dose di 200 mg al giorno. Le esposizioni al plasma ribavirina in questi soggetti erano in meno di circa il 20% rispetto ai soggetti con normale funzione renale che ricevevano la dose giornaliera di 1000/1200 mg di ribavirina standard [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La ribavirina plasmatica viene rimossa mediante emodialisi con un rapporto di estrazione di circa il 50%; Tuttavia, a causa del grande volume di distribuzione dell'esposizione al plasma ribavirina, non dovrebbe cambiare con l'emodialisi.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui ribavirina contribuisce alla sua efficacia antivirale in clinica non è completamente compreso. La ribavirina ha attività antivirale diretta nella coltura tissutale contro molti virus dell'RNA. La ribavirina aumenta la frequenza di mutazione nei genomi di diversi virus dell'RNA e la ribavirina trifosfato inibisce la polimerasi dell'HCV in una reazione biochimica.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Nel sistema di coltura cellulare HCV stabile (HCV Replicon) ha inibito la replicazione autonoma dell'RNA HCV con un valore di concentrazione effettiva del 50% (EC50) di 11-21 MCM. Nello stesso modello PEGIFN α-2A ha anche inibito la replicazione dell'RNA HCV con un valore EC50 di 0,1-3 ng/mL. La combinazione di PEG-IFN α-2A e ribavirina era più efficace nell'inibire la replicazione dell'RNA dell'HCV rispetto a entrambi gli agenti.

Resistenza

Diversi genotipi di HCV mostrano una notevole variabilità clinica nella loro risposta alla terapia PEG-IFN-α e ribavirina. I determinanti genetici virali associati alla risposta variabile non sono stati identificati definitivamente.

Resistenza croce

La resistenza incrociata tra IFN α e ribavirina non è stata osservata.

Tossicologia animale e/o farmacologia

In uno studio sui ratti si è concluso che la letalità dominante non era indotta dalla ribavirina a dosi fino a 200 mg/kg per 5 giorni (fino a 1,7 volte la dose umana raccomandata massima di ribavirina).

Studi a lungo termine nel topo e nel ratto (18-24 mesi; dose da 20 a 75 e 10 a 40 mg/kg/giorno rispettivamente circa 0,1 a 0,4 volte la massima dose umana giornaliera di ribavirina) hanno dimostrato una relazione tra esposizione cronica di ribavirina e aumento dell'incidenza delle lesioni vascolari (emorragia microscopic) nei topi. Nei ratti la degenerazione della retina si è verificata nei controlli ma l'incidenza è stata aumentata nei ratti trattati con ribavirina.

Studi clinici

Pazienti con epatite cronica C

Pazienti adulti

The safety and effectiveness of peginterferon alfa-2a in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

Nello studio NV15801 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere PEGINTERFERON ALFA-2A 180 mcg sottocutanei una volta a settimana con un placebo orale Peginterferon alfa-2A 180 mcg una volta a settimana con alfa-2b 3 mg per meno di 75 kg) o 1200 mg per fossa (peso corporeo più che uguale a 75 kg) Tre volte a settimana più ribavirina 1000 mg o 1200 mg per bocca. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia seguite da 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento ribavirina o placebo è stata accecata. La risposta virologica sostenuta è stata definita come non rilevabile (meno di 50 UI/mL) RNA HCV su o dopo la settimana di studio 68. Peginterferon alfa-2A in combinazione con ribavirina ha prodotto un SVR più elevato rispetto a Peginterferon Alfa-2A da solo o interferone Alfa-2b e ribavirin (Tabella 9). In tutti i pazienti con armi di trattamento con genotipo virale 1 indipendentemente dalla carico virale avevano un tasso di risposta inferiore al peginterferone alfa-2a in combinazione con ribavirina rispetto ai pazienti con altri genotipi virali.

Tabella 9: risposta virologica sostenuta (SVR) alla terapia di combinazione (studio NV15801)

La differenza nella risposta complessiva del trattamento (peginterferon alfa-2a/ribavirina- interferone alfa- 2b/ribavirina) era del 9% (IC 95% 2,3 15,3).

Nello studio NV15942 Tutti i pazienti hanno ricevuto peginterferon alfa-2A 180 mcg sottocutanei una volta settimanali e sono stati randomizzati al trattamento per 24 o 48 settimane e a una dose di ribavirina di 800 mg o 1000 mg/1200 mg (per peso corporeo inferiore a 75 kg/maggiore o uguale a 75 kg). L'assegnazione ai quattro bracci di trattamento è stato stratificato dal genotipo virale e dal titolo virale HCV basale. Pazienti con genotipo 1 e alto titolo virale (definito come maggiore di 2 x 10 ⁶ Le copie dell'RNA HCV/ml siero) sono state assegnate preferenzialmente al trattamento per 48 settimane.

Risposta virologica sostenuta (SVR) e genotipo HCV

HCV 1 e 4- indipendentemente dal trattamento virale di base per 48 settimane con peginterferon alfa-2A e 1000 mg o 1200 mg di ribavirina ha portato a SVR più elevato (definito come RNA HCV non rilevabile alla fine del periodo di follow-up senza trattamento di 24 settimane) rispetto a un trattamento più breve (24 settimane) e/o 800 mg di ribavirina.

L'HCV 2 e 3- indipendentemente dal trattamento virale basale per 24 settimane con peginterferon alfa-2A e 800 mg di ribavirina hanno prodotto un SVR simile rispetto al trattamento più lungo (48 settimane) e/o 1000 mg o 1200 mg di ribavirina (vedere la tabella 10).

Il numero di pazienti con genotipo 5 e 6 erano troppo pochi per consentire una valutazione significativa.

Tabella 10: risposta virologica sostenuta in funzione del genotipo (studio NV15942)

Pazienti pediatrici

Soggetti pediatrici precedentemente non trattati da 5 a 17 anni (55% in meno di 12 anni) con epatite cronica C di malattia epatica compensata e l'RNA di HCV rilevabile sono stati trattati con ribavirina di circa 15 mg/kg/giorno più Peginterferon Alfa-2A 180 mcg/1,73 m² x superficie del corpo una volta una settimana per 48 settimane. Tutti i soggetti sono stati seguiti per 24 settimane dopo il trattamento. La risposta virologica sostenuta (SVR) è stata definita come non rilevabile (meno di 50 UI/mL) RNA HCV su o dopo la settimana di studio 68. Un totale di 114 soggetti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento di combinazione di ribavirina più peginterferon alfa-2a o peginterferon alfa-2a monoterapia; I soggetti che falliscono la monoterapia di Peginterferon Alfa-2A a 24 settimane o successivi potrebbero ricevere ribavirina aperta e peginterferon alfa-2A. I bracci randomizzati iniziali erano bilanciati per i fattori demografici; 55 soggetti hanno ricevuto il trattamento di combinazione iniziale di ribavirina più peginterferon alfa-2a e 59 hanno ricevuto peginterferon alfa-2a più placebo; Nella popolazione complessiva di intenti a trattare il 45% era femmina, l'80% era caucasico e l'81% era infettata dal genotipo 1 dell'HCV. I risultati SVR sono riassunti nella Tabella 11.

Tabella 11: risposta virologica sostenuta (studio NV17424)

Altri predittori di risposta al trattamento

I tassi di risposta al trattamento sono inferiori nei pazienti con scarsi fattori prognostici che ricevono terapia alfa interferone pegilata. Negli studi NV15801 e NV15942 i tassi di risposta al trattamento erano più bassi nei pazienti più vecchi di 40 anni (50% vs. 66%) nei pazienti con cirrosi (47% contro 59%) in pazienti che pesavano oltre 85 kg (49% vs. 60%) e nei pazienti con genotipo 1 con alto rispetto a basso carico virale (43% vs. 56%). I pazienti afro-americani avevano tassi di risposta più bassi rispetto ai caucasici.

Negli studi NV15801 e NV15942 Mancanza di risposta virologica precoce di 12 settimane (definita come RNA HCV non rilevabile o maggiore di 2 log ₁₀ inferiore al basale) erano motivi per l'interruzione del trattamento. Dei pazienti che non avevano una risposta virale precoce di 12 settimane e completato un corso raccomandato di terapia nonostante un'opzione definita dal protocollo per interrompere la terapia 5/39 (13%) ha raggiunto un SVR. Dei pazienti che mancavano di una risposta virale precoce di 24 settimane 19 completavano un corso completo di terapia e nessuno ha raggiunto un SVR.

Epatite cronica C/HIV CONFETTO

Nello studio NR15961 i pazienti con CHC/HIV sono stati randomizzati a ricevere PEGINTERFERON ALFA-2A 180 mcg sottocutanei una volta settimanali più un placebo orale peginterferon alfa-2a 180 mcg una volta settimanale più ribavirin 800 mg per bocca ogni giorno o interferone alfa-2a 3 miu sottocutanea tre volte una settimana più week e bombardiera a bombardiera a bombardiera ogni giorno. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia e una risposta virologica prolungata (SVR) è stata valutata a 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento con ribavirina o placebo è stata accecata nei bracci di trattamento di Peginterferon Alfa-2A. Tutti i pazienti erano adulti avevano compensato la diagnosi di biopsia epatica di epatite C di epatite C epatica di epatite C epatite C cronica e non erano precedentemente trattati con interferone. I pazienti avevano anche un numero di cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma meno di 200 cellule/mm³ e RNA dell'HIV-1 inferiore a 5000 copie/mL e stato stabile dell'HIV. Circa il 15% dei pazienti nello studio aveva cirrosi. I risultati sono mostrati nella Tabella 12.

Tabella 12: risposta virologica prolungata in pazienti con epatite C cronica con coinfezione con HIV (studio NR15961)

I tassi di risposta al trattamento erano più bassi nei pazienti CHC/HIV con scarsi fattori prognostici (incluso l'RNA HCV genotipo 1 di HCV maggiore di 800000 UI/mL e cirrosi) che riceveva terapia alfa interferone pegilata.

Dei pazienti che non hanno dimostrato né l'RNA HCV non rilevabile o almeno un log di 2 ₁₀ La riduzione dal basale nel titolo dell'RNA dell'HCV di 12 settimane di terapia di combinazione di Peginterferon ALFA-2A e ribavirina 2% (2/85) ha raggiunto un SVR.

Nei pazienti con CHC con coinfezione da HIV che hanno ricevuto 48 settimane di peginterferon alfa-2A da solo o in combinazione con il trattamento della ribavirina e i titoli mediani dell'RNA dell'HIV non sono aumentati al di sopra del basale durante il trattamento o 24 settimane dopo il trattamento.

Informazioni sul paziente per MODERIBA

Modern ™
(Mah-Duh-Rye-Bah)
(ribavirin USP) compresse

Leggi attentamente questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere MODERIBA e leggere la guida ai farmaci ogni volta che si ottiene più Moderiba. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Leggi anche la guida ai farmaci per PEGASYS (Peginterferon Alfa-2A).

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MODERIBA?

1. Non dovresti prendere Moderiba da solo per trattare l'infezione da epatite C cronica. MODERIBA dovrebbe essere usato con PEGINTERFERON ALFA-2A per trattare l'infezione da epatite C cronica.
2. MODERIBA può farti avere un problema di sangue (anemia emolitica) che può peggiorare eventuali problemi cardiaci che hai e farti infarto o morire. Di 'al tuo operatore sanitario se hai mai avuto problemi cardiaci. MODERIBA potrebbe non essere giusto per te. Se hai dolore al torace mentre prendi Moderiba, ottieni subito un medico di emergenza.
3. MODERIBA può causare difetti alla nascita o morte del tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta o il tuo partner sessuale è incinta, non assumere Moderiba. Tu o il tuo partner sessuale non dovresti rimanere incinta mentre prendi Moderiba e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. È necessario utilizzare due forme di controllo delle nascite quando si prende Moderiba e per i 6 mesi dopo il trattamento.
   • Le femmine devono sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare MODERIBA ogni mese mentre sono trattate con Moderiba e ogni mese per i 6 mesi dopo il trattamento con Moderiba.
   • Se tu o il tuo partner sessuale femminile rimane incinta Durante l'assunzione di Moderiba o entro 6 mesi dopo aver smesso di prendere immediatamente Moderiba al tuo operatore sanitario. Tu o il tuo operatore sanitario dovreste contattare il RIBAVIRIN CRATICANCA REGIS TROVA chiamando il numero 1-800-593-2214. Il registro della gravidanza Ribavirin raccoglie informazioni su ciò che accade alle madri e alle loro bambini se la madre prende moderiba mentre è incinta.

Cos'è MODERIBA?

MODERIBA è un medicinale di prescrizione usata con un altro medicinale chiamato Peginterferon Alfa-2A per trattare l'infezione cronica (che dura a lungo) epatite C nelle persone di 5 anni in più il cui fegato funziona ancora normalmente e che non sono stati trattati prima con una medicina chiamata Interferon Alpha. Non è noto se Moderiba è sicuro e funzionerà in bambini di età inferiore ai 5 anni.

Chi non dovrebbe prendere MODERIBA?

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MODERIBA?

Non prendere moderiba se tu:

• avere alcuni tipi di epatite causato dal tuo sistema immunitario che attacca il tuo fegato (epatite autoimmune)
• Avere alcuni disturbi del sangue come Thalas semia maggiore o anemia a cellule falciformi (emoglobinopatie)
• Prendi la didanosina (Videx® o Videx EC®)

Parla con il tuo operatore sanitario prima di iniziare il trattamento con MODERIBA se hai una di queste condizioni mediche.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere MODERIBA?

Prima di prendere MODERIBA, racconta al tuo medico se hai o hai avuto:

• trattamento per l'epatite C che non ha funzionato per te
• Reazioni allergiche gravi a Moderiba o a uno qualsiasi degli ingredienti di Moderiba. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti.
• problemi di respirazione. MODERIBA può causare o peggiorare i tuoi problemi di respirazione che hai già.
• Problemi di visione. MODERIBA può causare problemi agli occhi o peggiorare i problemi degli occhi che hai già. Dovresti avere un esame oculistico prima di iniziare il trattamento con MODERIBA.
• Alcuni disturbi del sangue come l'anemia
• I problemi cardiaci dell'ipertensione o hanno avuto un infarto. Il tuo operatore sanitario dovrebbe testare il tuo sangue e il tuo cuore prima di iniziare il trattamento con MODERIBA.
• thyroid problems
• diabete. La terapia di combinazione di MODERIBA e PEGINTERFERON ALFA-2A può peggiorare il diabete o più difficile da trattare.
• Problemi epatici Oltre all'infezione da virus dell'epatite C
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altri problemi di immunità
• problemi di salute mentale compresa la depressione o i pensieri di suicidio
• Problemi renali
• una pianta trans per organo
• tossicodipendenza o abuso
• Infezione con virus dell'epatite B
• Qualsiasi altra condizione medica
• sono allattamento al seno. Non è noto se Moderiba passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prenderete Moderiba o altezza.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono causare gravi effetti collaterali se assunti mentre si prende anche Moderiba. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Moderiba o Moderiba può influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.

In particolare, racconta al tuo operatore sanitario se si assumono medicinali per trattare l'HIV inclusa la didanosina (videx® o videx EC®) o se si prende azathioprina (Imuran® ³ o Azasan®).

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere MODERIBA?

• Prendi MODERIBA esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto moderiba prendere e quando prenderlo. Per i bambini di età pari o superiore a 5 anni, il tuo operatore sanitario prescriverà la dose di Moderiba in base al peso.
• Prendi MODERIBA con il cibo.
• Se perdi una dose di Moderiba, prendi la dose persa il più presto possibile nello stesso giorno. Non raddoppiare la dose successiva. Se hai domande su cosa chiamare il tuo medico.
• Se prendi troppo moderiba, chiama subito il tuo medico o il centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire esami del sangue prima di iniziare il trattamento con MODERIBA alle settimane 2 e 4 di trattamento e quindi, se necessario per vedere quanto bene stai tollerando il trattamento e per verificare gli effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose di Moderiba in base ai risultati dei test del sangue o agli effetti collaterali che potresti avere.
• Se hai problemi cardiaci, il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare il tuo cuore facendo un elettrocardiogramma prima di iniziare il trattamento con MODERIBA e se necessario durante il trattamento.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Moderiba?

• MODERIBA può farti sentire stanco vertigini o confuso. Non è necessario guidare o utilizzare macchinari se hai uno di questi sintomi.
• Non bere alcol tra cui vino e liquore di birra. Questo può peggiorare la tua malattia epatica.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Moderiba?

MODERIBA può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MODERIBA?
• Gonfiore e irritazione del tuo pancreas (pancreatite). Potresti avere il vomito di nausea o la diarrea.
• Gravi reazioni allergiche. I sintomi possono includere alveari che si respirano difficoltà a respirare il dolore al petto gonfiore della lingua o delle labbra o delle cutanee gravi.
• Seri problemi di respirazione. La respirazione di difficoltà può essere un segno di una grave infezione polmonare (polmonite) che può portare alla morte.
• Gravi problemi agli occhi that may lead to vision loss or blindness.
• Problemi epatici. Alcune persone potrebbero ottenere il peggioramento della funzione epatica. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi: confusione gonfiore allo stomaco urina marrone e occhi gialli.
• Grave depressione
• Pensieri e tentativi suicidi
• Effetto sulla crescita nei bambini. I bambini possono sperimentare un ritardo nell'aumento di peso e nell'aumento dell'altezza mentre vengono trattati con Peginterferon Alfa-2A e Moderiba. Il recupero della crescita avviene dopo le fermate del trattamento, ma alcuni bambini potrebbero non raggiungere l'altezza che avrebbero dovuto avere prima del trattamento. Parla con il tuo operatore sanitario se sei preoccupato per la crescita di tuo figlio durante il trattamento con Peginterferon Alfa-2A e Moderiba.

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati. Questi possono essere segni di un grave effetto collaterale del trattamento di Moderiba.

Gli effetti collaterali comuni di MODERIBA presi con peginterferon alfa-2a includono:

• Sintomi fluttuanti che si agitano il mal di testa stanco che scuotono ad alta temperatura (febbre) e dolori muscolari o articolari
• L'umore cambia sentendo l'ansia irritabile e difficoltà a dormire
• Perdita di appetito nausea vomito e diarrea
• perdita di capelli
• prurito

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del trattamento di Moderiba. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali di AbbVie Inc. al numero 1-800-633-9110.

Come dovrei archiviare MODERIBA?

• Conservare le compresse di Moderiba tra 59 ° F e 15 ° C (30 ° C).
• Tieni la bottiglia ben chiusa.

Mantieni MODERIBA e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di MODERIBA

Non è noto se il trattamento con MODERIBA in combinazione con Peginterferon Alfa-2A impedirà a una persona infetta di diffondere il virus dell'epatite C a un'altra persona durante il trattamento.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare MODERIBA per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Moderiba ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su MODERIBA. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su MODERIBA scritta per gli operatori sanitari.

Cos'è la SM continua 15 mg

Quali sono gli ingredienti di Moderiba?

Enazione attiva: ribavirina

Ingredienti inattivi: lattosio microcristallino lattosio monoidrato croscarmellosio sodico povidone magnesio stearato e acqua purificata. La compressa è rivestita con alcool polivinilico parzialmente idrolizzato polietilenico glicole 3350 talco di biossido di titanio fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.