Iv

Descrizione per Merrem I.V.

assistere ^® IV (Meropenem per iniezione) è un antibatterico sintetico sterile senza pirogeno per la somministrazione endovenosa. È (4R5S6S) -3-[[((3S5S) -5- (dimetilcarbamoyl) -3-pirrolidinyl] thio] -6-[(1R) -1-idrossietil] -4metil-7-oxo-1-azabiciclo [3.2.0] hept-2-ene-2-2-2-2-2-2 La sua formula empirica è C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O con un peso molecolare di 437,52. La sua formula strutturale è:

assistere IV is a white to pale yellow crystalline powder. The solution varies from colorless to yellow depending on the concentration. The pH of freshly constituted solutions is between 7.3 E 8.3. Meropenem is soluble in 5% monobasic potassium phosphate solution sparingly soluble in water very slightly soluble in hydrated ethanol E practically insoluble in acetone or ether.

Se ricostituiti come istruito ogni 1 grammo Merrem IV Fial fornirà 1 grammo di meropenem e 90,2 mg di sodio come carbonato di sodio (NULL,92 MEQ). Ogni 500 mg di Vial Merrem IV fornirà 500 mg Meropenem e 45,1 mg di sodio come carbonato di sodio (NULL,96 MEQ) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Usi per Merrem I.V.

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle (pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi)

assistere IV is indicated for the treatment of complicated skin E skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) Streptococcus pyogenes streptococcus agalactiae Streptococchi del gruppo Viridans Enterococcus faecalis (solo isolati sensibili alla vancomicina) Pseudomonas aeruginosa escherichia coli proteus mirabilis bacteroides fragilis E Peptostreptococcus specie.

Infezioni intra-addominali complicate (pazienti adulti e pediatrici)

assistere IV is indicated for the treatment of complicated appendicitis E peritonitis caused by viridians group streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Bacteroides fragilis B. thetaiotaomicron E Peptostreptococcus specie.

Quali dosi entrano OxyContin

Meningite batterica (pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi)

assistere IV is indicated for the treatment of bacterial meningite caused by Haemophilus influenzae neisseria meningitidis E penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae .

assistere IV has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial meningite.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Merrem IV e di altri farmaci antibatterici, Merrem IV dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio for Merrem I.V.

Pazienti adulti

La dose raccomandata di Merrem IV è 500 mg data ogni 8 ore per le infezioni della struttura della pelle e della pelle e 1 grammo dato ogni 8 ore per le infezioni intra-addominali. Nel trattamento delle complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle causate da P. aeruginosa si consiglia una dose di 1 grammo ogni 8 ore.

assistere IV should be administered by intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes. Doses of 1 grammo may also be administered as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.

Uso in pazienti adulti con compromissione renale

Dosaggio should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less. (See dosing table below.)

Quando è disponibile solo la creatinina sierica, la seguente formula (Equazione Cockcroft e Gault) ¹ può essere usato per stimare la clearance della creatinina.

Maschi: clearance della creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 - età)/72 x creatinina sierica (mg/dl)

Femmine: 0,85 x superiore al valore

Tabella 1: programma di dosaggio Merrem IV consigliato per pazienti adulti con compromissione renale

Vi sono informazioni inadeguate sull'uso di Merrem IV nei pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale.

Usa nei pazienti pediatrici

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi

• Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi la dose di Merrem IV è di 10 mg/kg 20 mg/kg o 40 mg/kg ogni 8 ore (la dose massima è di 2 grammi ogni 8 ore) a seconda del tipo di infezione (infezione intra-addominale CSSSI CIAI o meningite). Vedi la tabella di dosaggio 2 di seguito.
• Per i pazienti pediatrici che pesano più di 50 kg somminuggono Merrem IV alla dose di 500 mg ogni 8 ore per CSSSI 1 grammo ogni 8 ore per CIAI e 2 grammi ogni 8 ore per la meningite.
• Somministrare Merrem IV come infusione endovenosa per circa 15 minuti a 30 minuti o come iniezione di bolo endovenosa (da 5 ml a 20 ml) per circa 3 minuti a 5 minuti.
• Sono disponibili dati sulla sicurezza limitati per supportare la somministrazione di una dose di bolo di 40 mg/kg (fino a un massimo di 2 grammi).

Tabella 2: programma di dosaggio Merrem IV consigliato per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi con funzione renale normale

Non c'è esperienza nei pazienti pediatrici con compromissione renale.

Nel trattamento del CSSSI causato da P. aeruginosa una dose di 20 mg/kg (o 1 grammo per i pazienti pediatrici che pesano oltre 50 kg) ogni 8 ore.

Pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi

Per i pazienti pediatrici (con normale funzione renale) di età inferiore a 3 mesi con complicate infezioni intraaddominali, la dose di Merrem IV si basa sull'età gestazionale (GA) e sull'età postnatale (PNA). Vedi la tabella 3 di seguito. Merrem IV dovrebbe essere somministrato come infusione per via endovenosa per 30 minuti.

Tabella 3: programma di dosaggio Merrem IV consigliato per pazienti pediatrici di età inferiore a 3 mesi con infezioni intra-addominali complicate e funzione renale normale

Non c'è esperienza nei pazienti pediatrici con compromissione renale.

Preparazione e amministrazione di Merrem IV

Importanti istruzioni di amministrazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Per la somministrazione di bolo endovenoso

Re-costituiscono fiale di iniezione (500 mg e 1 grammo) con acqua sterile per iniezione (vedere la tabella 4 sotto). Scuoti per dissolversi e lasciar riposare fino a quando non è chiaro.

Tabella 4: volume di acqua sterile per iniezione per la ricostituzione delle fiale di iniezione

Per infusione

• Le fiale di iniezione (500 mg e 1 grammo) possono essere ri-costituite direttamente con un fluido di infusione compatibile.
• In alternativa, una fiala di iniezione può essere ricostituita quindi la soluzione risultante aggiunta a un contenitore endovenoso e ulteriormente diluita con un fluido di infusione appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Non utilizzare contenitore flessibile nelle connessioni in serie.

Compatibilità

Compatibilità of assistere IV with other drugs has not been established. assistere IV should not be mixed with or physically added to solutions containing other drugs.

Stabilità e conservazione

Dovrebbero essere utilizzate soluzioni appena preparate di Merrem IV. Tuttavia, le soluzioni ricostituite di Merrem IV mantengono una potenza soddisfacente nelle condizioni descritte di seguito. Le soluzioni di Merrem endovenosa IV non devono essere congelate.

Somministrazione di bolo endovenoso

assistere IV injection vials re-constituted with sterile Water for Injection for bolus administration (up to 50 mg/mL of assistere IV) may be stored for up to 3 hours at up to 25°C (77°F) or for 13 hours at up to 5°C (41°F).

Somministrazione di infusione endovenosa

Le soluzioni preparate per l'infusione (concentrazioni di Merrem IV che vanno da 1 mg/mL a 20 mg/mL) ricostituite con iniezione di cloruro di sodio 0,9% possono essere conservate per 1 ora a 25 ° C (77 ° F) o 15 ore a 5 ° C (41 ° F).

Le soluzioni preparate per l'infusione (concentrazioni di Merrem IV che vanno da 1 mg/mL a 20 mg/mL) ricostituite con iniezione di destrosio 5% devono essere utilizzate immediatamente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Fial di vetro trasparente a dose singola di Merrem IV contenenti 500 mg o 1 grammo (mentre i triidrati si misero miscelati con carbonato di sodio anidro per la ricostituzione) di polvere sterile di meropenem.

Archiviazione e maneggevolezza

assistere IV viene fornito in 20 mL e 30 ml di fiale di iniezione contenenti Meropenem sufficiente per fornire rispettivamente 500 mg o 1 grammo per la somministrazione endovenosa. La polvere secca deve essere immagazzinata a temperatura ambiente controllata 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [vedi USP ].

500 mg Injection Vial ( Ndc 0069-0313-01) in un pacchetto di fiale di iniezione da 10 x 500 mg ( Ndc 0069-0313-10)
1 grammo Injection Vial ( Ndc 0069-0314-01) in un pacchetto di fiale di iniezione da 10 x 1 g ( Ndc 0069-0314-10)

Riferimenti

1 Cockcroft DW MH Gault 1976 Previsione della clearance della creatinina dal siero creatinina nefrone 16: 31-41.

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. Revisionato: maggio 2025

Effetti collaterali for Merrem I.V.

Di seguito sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale convulsivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio di convulsioni rivoluzionarie dovute all'interazione farmacologica con l'acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diarrea associata a Clostridioides difficile [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Growth eccessiva di organismi non sensibili [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale per la compromissione dei neuromotori [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Reazioni avverse dagli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pazienti adulti

Durante le indagini cliniche 2904 pazienti adulti immunocompetenti sono stati trattati per infezioni non CNS con Merrem IV (500 mg o 1 grammo ogni 8 ore). I decessi in 5 pazienti sono stati valutati come possibilmente correlati a Meropenem; 36 (NULL,2%) i pazienti hanno sostenuto Meropenem a causa di eventi avversi. Molti pazienti in questi studi erano gravemente malati e avevano più malattie fisiologiche di fondo e stavano ricevendo più altre terapie farmacologiche. Nella popolazione di pazienti gravemente malati non era possibile determinare la relazione tra eventi avversi osservati e terapia con Merrem IV.

Le seguenti frequenze di reazione avversa sono state derivate dagli studi clinici nei 2904 pazienti trattati con Merrem IV.

Reazioni avverse locali

Gli eventi avversi locali che sono stati segnalati con Merrem IV sono stati i seguenti:

Reazioni avverse sistemiche

Eventi avversi sistemici riportati con Merrem IV che si verificano oltre l'1,0%dei pazienti erano diarrea (NULL,8%) nausea/vomito (NULL,6%) mal di testa (NULL,3%) eruzione cutanea (NULL,9%) sepsi (NULL,6%) Costipazione (NULL,4%) apnea (NULL,3%) shock (NULL,2%) e prurito (NULL,2%).

Ulteriori eventi avversi sistemici riportati con Merrem IV e che si verificano in meno o uguali all'1,0% ma maggiore dello 0,1% dei pazienti sono elencati di seguito all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine di frequenza decrescente:

Gli eventi di sanguinamento sono stati visti come segue: emorragia gastrointestinale (NULL,5%) melena (NULL,3%) epistassi (NULL,2%) Hemoperitoneum (NULL,2%).

Corpo nel suo insieme: dolore dolore addominale dolore toracano febbre dolori di schiena ingranditura addominale brividi pelvici

Cardiovascolare: insufficienza cardiaca Arresto cardiaco tachicardia ipertensione infarto miocardico emumo embolus bradicardia ipotensione sincope

Sistema digestivo: moniliasi orale anoressia colestatica ittero /icaundice flatulence ileo insufficienza epatica dispepsia ostruzione intestinale

Emico/linfatico: anemia ipocromica anemia ipervolemia

Metabolico/nutrizionale: edema periferico ipossia

Sistema nervoso: Insonnia Agitazione Delirium Confusione vertigini convulsione nervosismo parestesia allucinazioni di sonnolenza ansia depressione astenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Respiratorio: Disturbo respiratorio Dispnea Effusione pleurica Tosse Asma aumentata edema polmonare

Skin e appendici: orticaria sudata ulcera per la pelle

Sistema urogenitale: Disuria Insufficienza renale Moniliesi vaginale Incontinenza urinaria

Cambiamenti avversi di laboratorio

I cambiamenti avversi di laboratorio che sono stati segnalati e che si sono verificati oltre lo 0,2% dei pazienti sono stati i seguenti:

Epatico: Aumentata alanina transaminasi (ALT) aspartato transaminasi (AST) alcalina fosfatasi lattata deidrogenasi (LDH) e bilirubina

Ematologico: Le piastrine aumentate aumentavano gli eosinofili diminuirono le piastrine diminuite emoglobina Riduzione dell'ematocrito Diminuzione dei globuli bianchi (WBC) Accorciava il tempo di protrombina e abbreviato il tempo parziale della tromboplastina leucocitosi ipokalemia

Renale: Aumento della creatinina e aumento dell'azoto dell'urea nel sangue (BUN)

Analisi delle urine: Presenza di globuli rossi

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

In uno studio su complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle, le reazioni avverse erano simili a quelle sopra elencate. Gli eventi avversi più comuni che si verificano in più del 5%dei pazienti erano: mal di testa (NULL,8%) nausea (NULL,8%) costipazione (NULL,0%) diarrea (NULL,0%) anemia (NULL,5%) e dolore (NULL,1%). Gli eventi avversi con un'incidenza superiore all'1% e non elencati sopra includono: Disturbo gastrointestinale per lesioni accidentali di faringite ipoglicemia Disturbo vascolare periferico e polmonite.

Pazienti con compromissione renale

Per i pazienti con vari gradi di compromissione renale L'incidenza della crisi insufficienti renale e lo shock di Merrem IV sono aumentati in pazienti con compromissione renale moderatamente grave (clearance della creatinina da 10 a 26 ml/min) [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Pazienti pediatrici

Reazioni avverse sistemiche e locali

Pazienti pediatrici with Serious Bacterial Infections (excluding Meningite batterica):

assistere IV was studied in 515 pediatric patients (3 months to less than 13 years of age) with serious bacterial infections (excluding meningite see next section) at dosages of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 8 hours. The types of systemic E local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse events reported as possibly probably or definitely related to assistere IV E their rates of occurrence as follows:

Pazienti pediatrici With Meningite batterica

assistere IV was studied in 321 pediatric patients (3 months to less than 17 years of age) with meningite at a dosage of 40 mg/kg every 8 hours. The types of systemic E local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse reactions reported as possibly probably or definitely related to assistere IV E their rates of occurrence as follows:

Negli studi sulla meningite i tassi di attività convulsiva durante la terapia erano comparabili tra pazienti senza anomalie del SNC che hanno ricevuto Meropenem e coloro che hanno ricevuto agenti comparativi (cefotaxima o ceftriaxone). Nel gruppo trattato Merrem IV 12/15 i pazienti con convulsioni avevano convulsioni a esordio tardivo (definiti come che si verificano il giorno 3 o successivo) rispetto a 7/20 nel braccio del comparatore. Il gruppo Meropenem aveva un numero statisticamente più elevato di pazienti con aumento transitorio degli enzimi epatici.

Pazienti pediatrici (Neonates E Infants less than 3 months of Age)

assistere IV was studied in 200 neonates E infants less than 3 months of age. The study was open-label uncontrolled 98% of the infants received concomitant medications E the majority of adverse events were reported in neonates less than 32 weeks gestational age E critically ill at baseline making it difficult to assess the relationship of the adverse events to assistere IV.

Le reazioni avverse osservate in questi pazienti che sono stati riportati e i loro tassi di occorrenza sono le seguenti:

Cambiamenti avversi di laboratorio In Pazienti pediatrici

I cambiamenti di laboratorio osservati negli studi pediatrici, compresi gli studi sulla meningite, erano simili a quelli riportati negli studi per adulti.

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Meropenem, incluso Merrem IV. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse post-marketing in tutto il mondo non altrimenti elencate nella sezione delle reazioni avverse dalla sezione degli studi clinici di queste informazioni di prescrizione e riportate come probabilmente o decisamente legate al farmaco sono elencate all'interno di ciascun sistema corporeo in ordine di riduzione della gravità.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Agranulocitosi neutropenia e leucopenia; Un test Coombs diretto o indiretto positivo e anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: Angiedema.

Disturbi della pelle e sottocutane: Sindrome di Stevens-Johnson Reazione di farmaco epidermico di necrolisi epidermica con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme E acute generalized exanthematous pustulosis.

Disturbi muscoloscheletrici: rabdomiolisi.

Disturbi epatici: Lesioni epatiche indotte dal farmaco.

Interazioni farmacologiche for Merrem I.V.

Probenecid

Probenecid competes with Meropenem for active tubular secretion resulting in increased plasma concentrations of Meropenem. Co-administration of probenecid with Meropenem is not recommended.

Acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Meropenem per i pazienti che ricevono acido valproico o di divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. Sebbene il meccanismo di questa interazione sia dati sconosciuti di studi in vitro e animali suggeriscono che i carbapenemi possono inibire l'idrolisi del metabolita del glucuronide dell'acido valproico (VPA-G) di nuovo in acido valproico, riducendo così le concentrazioni sieriche di acido valproico. Se è necessaria la somministrazione di Merrem IV, dovrebbe essere considerata la terapia anticonvulsivante supplementare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Merrem I.V.

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Merrem I.V.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che ricevono terapia con β-lattams. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni.

Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno subito gravi reazioni di ipersensibilità se trattati con un altro β-lattam. Prima di iniziare la terapia con Merrem IV è importante indagare sulle precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine altri β-lattamici e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica a Merrem IV interrompere immediatamente il farmaco.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrice) come Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) Eritema multiforme (EM) e pustulosi esantematosa acuta (AGEP) sono state riportate Reazioni avverse ]. If signs E symptoms suggestive of these reactions appear Meropenem should be withdrawn immediately E an alternative treatment should be considered.

Rabdomiolisi

Rabdomiolisi has been reported with the use of Meropenem [see Reazioni avverse ]. If signs or symptoms of rhabdomyolysis such as muscle pain tenderness or weakness dark urine or elevated creatine phosphokinase are observed discontinue assistere IV E initiate appropriate therapy.

Potenziale convulso

Convulsioni e altre esperienze avverse del SNC sono state riportate durante il trattamento con Merrem IV Queste esperienze si sono verificate più comunemente nei pazienti con disturbi del SNC (ad esempio lesioni cerebrali o storia di convulsioni) o con meningite batterica e/o funzione renale compromessa [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Durante le indagini cliniche 2904 pazienti per adulti immunocompetenti sono stati trattati per infezioni non CNS con il tasso di crisi complessivo con lo 0,7% (in base a 20 pazienti con questo evento avverso). Tutti i pazienti con meropenemtrellati con convulsioni avevano fattori che contribuiscono preesistenti. Tra questi sono inclusi precedenti con crisi di convulsioni o anomalie del SNC e farmaci concomitanti con potenziale convulso. L'adeguamento del dosaggio è raccomandato in pazienti con età avanzata e/o pazienti adulti con clearance di creatinina di 50 ml/min o meno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Una stretta aderenza ai regimi di dosaggio raccomandati è sollecitata soprattutto nei pazienti con fattori noti che predispongono all'attività convulsiva. Continuare la terapia anti-convulsiva in pazienti con disturbi convulsivi noti. Se si verificano tremori focali di mioclono o convulsioni, valutare neurologicamente posizionati sulla terapia anti-convulsiva se non già istituita e riesamina il dosaggio di Merrem IV per determinare se dovrebbe essere ridotto o interrotto.

Rischio di convulsioni rivoluzionarie dovute all'interazione farmacologica con l'acido valproico

L'uso concomitante di meropenema e acido valproico o sodio di divalproex non è generalmente raccomandato. I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Meropenem per i pazienti che ricevono acido valproico o di divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. L'aumento della dose di acido valproico o di divalproex sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. Considera la somministrazione di farmaci antibatterici diversi dai carbapenemi per trattare le infezioni in pazienti le cui convulsioni sono ben controllate sull'acido valproico o sul sodio di divalproex. Se è necessaria la somministrazione di Merrem IV, considera la terapia anti-convulsiva supplementare [vedi Interazioni farmacologiche ].

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile -Da diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Merrem IV e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce isolati di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Merrem IV in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Growth eccessiva di organismi non sensibili

Come con altri farmaci antibatterici ad ampio spettro, l'uso prolungato di meropenema può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. La valutazione ripetuta del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, è necessario adottare misure appropriate.

è lisinopril un farmaco per la pressione sanguigna

Trombocitopenia

Nei pazienti con compromissione renale la trombocitopenia è stata osservata ma non è stato riportato alcun sanguinamento clinico [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Potenziale per la compromissione dei neuromotori

Avviso i pazienti che ricevono Merrem IV su base ambulatoriale riguardante eventi avversi come convulsioni e/o parestesie che potrebbero interferire con la vigilanza mentale e/o causare la compromissione del motore. Fino a quando non è ragionevolmente ben stabilito che Merrem IV è ben tollerato consiglia ai pazienti di non utilizzare macchinari o veicoli a motore [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Carcinogenesi studies have not been performed.

Mutagenesi

Studi di tossicità genetica sono stati condotti con Meropenem usando il test della mutazione inversa batterica Il test del dosaggio cinese HGPRT di Ovaio HGPRT in coltura del test citogenico e il test del micronucleo del topo. Non c'erano prove di potenziale mutagenico trovato in nessuno di questi test.

Compromissione della fertilità

Negli studi sulla fertilità, il meropenema endovenoso è stato somministrato ai ratti maschi a partire da 11 settimane prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento e ai ratti femmine da 2 settimane prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione 7 a dosi di 240 500 e 1000 mg/kg/giorno. Non c'erano prove di fertilità compromessa a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno (sulla base del confronto della superficie corporea circa 3,2 volte al MRHD di 1 grammo ogni 8 ore).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani insufficienti per stabilire se esiste un rischio associato alla droga di importanti difetti alla nascita o aborti spontanei con Meropenem nelle donne in gravidanza.

Non sono state osservate tossicità fetale o malformazioni nei ratti in gravidanza e nelle scimmie di Cynomolgus somministrate per il meropenema endovenoso durante l'organogenesi a dosi fino a 2,4 e 2,3 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) basata rispettivamente sul confronto della superficie della superficie corporea. Nei ratti somministrati Meropenem per via endovenosa nella tarda gravidanza e durante il periodo di lattazione non vi sono stati effetti avversi sulla prole a dosi equivalenti a circa 3,2 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Il meropenema somministrato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi (Gestione 6 al giorno di gestazione 17) in dosi per via endovenosa di 240 500 e 750 mg/kg/giorno era associato a lieve perdita di peso materna a tutte le dosi ma non produceva malformazioni o tossicità fetale. Il livello di effetto a carico non osservato (NOAEL) per la tossicità fetale in questo studio è stato considerato la dose elevata di 750 mg/kg/giorno (equivalente a circa 2,4 volte il MRHD di 1 grammo ogni 8 ore in base al confronto della superficie corporea). Meropenem somministrato per via endovenosa alle scimmie di Cynomolgus incinta durante l'organogenesi dal giorno 20 a 50 dopo l'accoppiamento a dosi di 120 240 e 360 ​​mg/kg/giorno non produceva tossicità materna o fetale alla dose di NOAEL di 360 mg/kg/giorno (circa 2,3 volte l'MRHD in base al confronto della superficie del corpo).

In uno studio peri-postnatale sui ratti descritti nella letteratura pubblicata ² Il meropenem endovenoso è stato dimesato in dighe dal giorno della gestazione 17 fino al giorno di allattamento 21 a dosi di 240 500 e 1000 mg/kg/giorno. Non ci sono stati effetti avversi nelle dighe e nessun effetto avverso nella progenie di prima generazione (comprese le valutazioni comportamentali e funzionali dello sviluppo e i parametri riproduttivi), tranne per il fatto che la prole femminile ha mostrato pesi corporei ridotti che sono continuati durante la gestazione e l'assistenza infermieristica della prole di seconda generazione. La prole di seconda generazione non ha mostrato effetti relativi a Meropenem. Il valore di NOAEL è stato considerato come 1000 mg/kg/die (circa 3,2 volte il MRHD in base ai confronti della superficie corporea).

Lattazione

Riepilogo del rischio

È stato segnalato che Meropenem è escreto nel latte umano. Non sono disponibili informazioni sugli effetti di Meropenem sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Merrem IV e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Merrem IV o dalle condizioni materne sottostanti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Merrem IV sono state stabilite per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi con infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle e della meningite batterica e per i pazienti pediatrici di tutte le età con complicate infezioni intra-addominali.

Infezioni della struttura della pelle e della pelle

L'uso di Merrem IV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi con complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato sugli adulti e dati aggiuntivi da studi di farmacokinetica pediatrica [vedi Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Infezioni intra-addominali

L'uso di Merrem IV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi con infezioni intra-addominali è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati sugli adulti con dati aggiuntivi da studi di farmacokinetica pediatrica e studi clinici controllati in pazienti pediatrici. L'uso di Merrem IV in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi con infezioni intra-addominali è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati sugli adulti con dati aggiuntivi da uno studio farmacocinetico e di sicurezza pediatrico [vedi Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Meningite batterica

L'uso di Merrem IV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi con meningite batterica è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati nella popolazione pediatrica [vedi Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Merrem IV circa 1100 (30%) avevano 65 anni e più di età, mentre 400 (11%) avevano 75 anni di età. Inoltre, in uno studio su 511 pazienti con complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle 93 (18%) avevano 65 anni e più di età, mentre 38 (7%) avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani; I rapporti spontanei e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

È noto che Meropenem è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Uno studio farmacocinetico con Merrem IV nei pazienti anziani ha mostrato una riduzione della clearance plasmatica di Meropenem che si correla con la riduzione associata all'età nella clearance della creatinina [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione renale

Dosaggio adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 50 mL/min or less [see Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Riferimenti

2. Kawamura S aw Russell SJ Freeman e Ra Siddall 1992 Tossicità riproduttiva e dello sviluppo di Meropenem nei ratti Chemioterapia 40: S238-250.

Informazioni per overdose per Merrem I.V.

Nei topi e nei ratti grandi dosi per via endovenosa di meropenema (2200 mg/kg a 4000 mg/kg) sono state associate a convulsioni e mortalità per dispnea di atassia.

È improbabile che il sovradosaggio intenzionale di Merrem IV sia se non si verifichi un sovradosaggio accidentale se vengono somministrate dosi di grandi dimensioni a pazienti con ridotta funzione renale. La più grande dose di meropenema somministrata negli studi clinici è stata somministrata per 2 grammi ogni 8 ore. A questo dosaggio non sono stati osservati effetti farmacologici avversi o maggiori rischi per la sicurezza.

L'esperienza post -marketing limitata indica che se si verificano eventi avversi in seguito al sovradosaggio sono coerenti con il profilo evento avverso descritto nella sezione delle reazioni avverse e sono generalmente lievi di gravità e risoluzione in caso di ritiro o riduzione della dose. Considera i trattamenti sintomatici. Negli individui con funzionalità renale normale si verifica un'eliminazione renale rapida. Meropenem e il suo metabolita sono prontamente dializzabili ed efficacemente rimossi dall'emodialisi; Tuttavia, non sono disponibili informazioni sull'uso dell'emodialisi per trattare il sovradosaggio.

Controindicazioni per Merrem I.V.

assistere IV is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta (β)- lactams.

Farmacologia clinica for Merrem I.V.

Meccanismo d'azione

Meropenem è un farmaco antibatterico [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

La percentuale di tempo di un intervallo di dosaggio che la concentrazione plasmatica illimitata di Meropenem supera la concentrazione inibitoria minima di Meropenem (MIC) contro l'organismo infettante è stata dimostrata che è meglio correlata con l'efficacia negli animali di infezione animale e in vitro.

Farmacocinetica

Concentrazioni plasmatiche

Alla fine di un'infusione endovenosa di 30 minuti di una singola dose di Merrem IV in volontari sani medi di picco le concentrazioni plasmatiche di Meropenem sono circa 23 mcg/mL (intervallo 14-26) per la dose di 500 mg e 49 mcg/ml (intervallo 39-58) per la dose da 1 grammo. Un'iniezione di bolo endovenosa di 5 minuti di Merrem IV in volontari sani provoca concentrazioni plasmatiche di picco medio di circa 45 mcg/mL (intervallo 18-65) per la dose di 500 mg e 112 mcg/mL (intervallo 83-140) per la dose di 1 grammo.

A seguito di dosi endovenose di 500 mg di concentrazioni plasmatiche medie di Meropenem di solito diminuiscono a circa 1 mcg/mL a 6 ore dopo la somministrazione.

Non è stato osservato alcun accumulo di meropenema nel plasma con regimi utilizzando 500 mg somministrati ogni 8 ore o 1 grammo somministrato ogni 6 ore in volontari sani con normale funzione renale.

Distribuzione

Il legame della proteina plasmatica di Meropenem è di circa il 2%.

Dopo una singola dose endovenosa di Merrem IV le concentrazioni medie più alte di meropenema sono state trovate nei tessuti e nei fluidi a 1 ora (da 0,5 ore a 1,5 ore) dopo l'inizio dell'infusione, tranne dove indicato nei tessuti e nei fluidi elencati nella Tabella 5 di seguito.

Tabella 5: concentrazioni di Meropenem nei tessuti selezionati (concentrazioni più alte riportate)

Eliminazione

Nei soggetti con normale funzione renale l'emivita di eliminazione di Meropenem è di circa 1 ora.

Metabolismo

Esiste un metabolita di Meropenem che è microbiologicamente inattivo.

Escrezione

Meropenem è principalmente escreto invariato dai reni. Circa il 70% (50% -5%) della dose viene escreto invariato entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene recuperato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto di Probenecid mostrano che Meropenem subisce sia la filtrazione che la secrezione tubulare. Le concentrazioni urinarie di Meropenem superiori a 10 mcg/mL sono mantenute fino a 5 ore dopo una dose di 500 mg.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Studi di farmacocinetica con Merrem IV in pazienti con compromissione renale hanno dimostrato che la clearance plasmatica di Meropenem è correlata alla clearance della creatinina. Sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei soggetti con compromissione renale (clearance della creatinina 50 ml/min o meno) [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Meropenem IV è emodialyzabile. Tuttavia non ci sono informazioni sull'utilità dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio [vedi Sovradosaggio ].

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio farmacocinetico con Merrem IV in pazienti con compromissione epatica non ha mostrato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di Meropenem.

Pazienti geriatrici

Uno studio farmacocinetico con Merrem IV nei pazienti anziani con compromissione renale ha mostrato una riduzione della clearance plasmatica di Meropenem correlato alla riduzione associata all'età della clearance della creatinina.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Meropenem per l'iniezione IV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni è simile a quelli degli adulti. L'emivita di eliminazione per Meropenem era di circa 1,5 ore in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 2 anni.

Di seguito sono riportati la farmacocinetica di Meropenem in pazienti inferiori a 3 mesi di età che ricevono terapia antidroga di combinazione di combinazione.

Tabella 6: Parametri farmacocinetici di Meropenem in pazienti di età inferiore a 3 mesi*

Interazioni farmacologiche

Probenecid competes with Meropenem for active tubular secretion E thus inhibits the renal excretion of Meropenem. Following administration of probenecid with Meropenem the mean systemic exposure increased 56% E the mean elimination half-life increased 38% [see Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'attività battericida del meropenema deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Meropenem penetra nella parete cellulare della maggior parte dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi per legare gli obiettivi di proteina della penicillina (PBP). Meropenem si lega a PBPS 2 3 e 4 di Hanno mostrato freddo E Pseudomonas aeruginosa ; e PBPS 1 2 e 4 di Staphylococcus aureus . Le concentrazioni battericide (definite come una riduzione di 3 log nei conteggi delle cellule entro 12 ore a 24 ore) sono in genere 1-2 volte le concentrazioni batteriostatiche di meropenema ad eccezione di Listeria monocytogenes contro il quale non si osserva l'attività letale.

Meropenem non ha attività in vitro contro la meticillina Staphylococcus aureus (MRSA) o resistente alla meticillina Staphylococcus epidermidis (Sig.ra).

Resistenza

Esistono diversi meccanismi di resistenza ai carbapenemi: 1) ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della produzione ridotta di porine) causando una riduzione dell'assorbimento batterico 2) ridotta affinità del bersaglio 3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e 4) metallo-β-lattamasi).

La resistenza incrociata è talvolta osservata con isolati resistenti ad altri carbapenemi.

Interazione con altri antimicrobici

I test in vitro mostrano che Meropenem agirà in modo sinergico con farmaci antibatterici aminoglicosidici contro alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa .

Attività antimicrobica

Meropenem ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis (solo isolati sensibili alla vancomicina)
Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (solo isolati sensibili alla penicillina)
Streptococcus pyogenes
Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri gram-negativi

Hanno mostrato freddo
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria Meningitidis
Proteus meraviglioso
Pseudomonas aeruginosa

Batteri anaerobici

Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Peptostreptococcus specie

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per Meropenem contro isolati di un genere simile o un gruppo organismo. Tuttavia, l'efficacia di Meropenem nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Staphylococcus epidermidis (solo isolati sensibili alla meticillina)

Batteri gram-negativi

Aeromonas hydrophila
Campylobacter Jejuni
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter cloacae
Hafnia Alvei
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Serratia marcescens

Vantaggi della senape

Batteri anaerobici

Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis
Bacteroides ureolyticus
Bacteroides Common
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eggerthella lenta
Fusobacterium specie
Parabacteroidi distasonis
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia
Prevetella intermedia
Prevotella melaninogenica
Propionibacterium acnes

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

I pazienti adulti con complicate infezioni della struttura cutanea e della pelle, inclusi complicati ascessi complessi di cellulite, ascessi perirettali e infezioni cutanee che richiedono ospedalizzazione endovenosa antimicrobica e intervento chirurgico sono stati arruolati in uno studio randomizzato a doppio cieco internazionale multi-center. Lo studio ha valutato Meropenem a dosi di 500 mg somministrate per via endovenosa ogni 8 ore e imipenem-cilastatina a dosi di 500 mg somministrate per via endovenosa ogni 8 ore. Lo studio ha confrontato la risposta clinica tra i gruppi di trattamento nella popolazione clinicamente valutabile durante la visita di follow-up (test di cura). Il processo è stato condotto negli Stati Uniti Sudafrica Canada e Brasile. Al momento dell'iscrizione, circa il 37% dei pazienti aveva il diabete sottostante il 12% aveva una malattia vascolare periferica sottostante e il 67% aveva un intervento chirurgico. Lo studio includeva 510 pazienti randomizzati a Meropenem e 527 pazienti randomizzati a imipenem-cilastatina. Duecentosessanta una (261) pazienti randomizzati a Meropenem e 287 pazienti randomizzati a imipenem-cilastatina erano clinicamente valutabili. I tassi di successo nei pazienti clinicamente valutabili alla visita di follow-up sono stati dell'86% (225/261) nel braccio di Meropenem e dell'83% (238/287) nel braccio imipenemcilastatina.

I tassi di successo per la popolazione clinicamente valutabile sono forniti nella Tabella 7.

Tabella 7: tassi di successo in visita di test per una popolazione clinicamente valutabile con complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle

I tassi di efficacia clinica da parte del patogeno sono forniti nella Tabella 8. I valori rappresentano il numero di pazienti clinicamente curati/numero di pazienti clinicamente valutabili durante la visita di follow-up post-trattamento con la cura percentuale tra parentesi (set di analisi completamente valutabili).

Tabella 8: tassi di efficacia clinica da parte del patogeno per una popolazione clinicamente valutabile

La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso era simile per entrambi i gruppi di trattamento (Meropenem 2,5% e imipenem-cilastatina 2,7%).

Infezioni intra-addominali complicate

Uno studio clinico controllato su complicata infezione intra-addominale è stato condotto negli Stati Uniti in cui Meropenem è stato confrontato con la clindamicina/tobramicina. In Europa sono stati condotti tre studi clinici controllati su complicate infezioni intra-addominali; Meropenem è stato confrontato con iMipenem (due prove) e Cefotaxime/Metronidazole (una prova).

Utilizzando severi criteri di valutabilità e eradicazione microbiologica e cure cliniche al follow-up che si sono verificate 7 o più giorni dopo il completamento della terapia, la presunta eradicazione microbiologica/tassi di guarigione clinica e i risultati statistici sono forniti nella Tabella 9:

Tabella 9: sradicazione microbiologica presuntiva e tassi di guarigione clinica durante la visita di test della popolazione valutabile con una complicata infezione intra-addominale

La constatazione che Meropenem non era statisticamente equivalente a cefotaxime/metronidazolo potrebbe essere dovuta a un incarico irregolare di pazienti più gravi al braccio di Meropenem. Attualmente non sono disponibili ulteriori informazioni per interpretare ulteriormente questa osservazione.

Meningite batterica

Quattrocentoquarantasei pazienti (397 pazienti pediatrici da 3 mesi a meno di 17 anni) sono stati arruolati in 4 studi clinici separati e randomizzati al trattamento con meropenema (n = 225) a una dose di 40 mg/kg ogni dosaggio di approvvigionamento. È stato riscontrato che un numero comparabile di pazienti è clinicamente valutabile (che va dal 61-68%) e con una distribuzione simile di agenti patogeni isolati sulla coltura CSF iniziale.

I pazienti sono stati definiti come clinicamente non curati se sono stati soddisfatti uno dei seguenti tre criteri:

1. Ai 5-7 settimane dopo il completamento della terapia, visitare il paziente aveva uno dei seguenti: comportamento motorio da moderato a grave o deficit di sviluppo perdita dell'udito superiore a 60 decibel in una o entrambe le orecchie o cecità.
2. Durante la terapia lo stato clinico del paziente ha richiesto l'aggiunta di altri farmaci antibatterici.
3. Durante o post-terapia, il paziente ha sviluppato un grande versamento subdurale che necessitava di drenaggio chirurgico o un ascesso cerebrale o una ricaduta batteriologica.

Usando la definizione sono stati ottenuti i seguenti tassi di efficacia per organismo (annotati nella Tabella 10). I valori rappresentano il numero di pazienti clinicamente curati/numero di pazienti clinicamente valutabili con cura percentuale tra parentesi.

Tabella 10: tassi di efficacia da agente patogeno nella popolazione clinicamente valutabile con meningite batterica

Le sequele erano il motivo più comune per cui i pazienti sono stati valutati come clinicamente non curati.

Cinque pazienti sono risultati batteriologicamente non curati 3 nel gruppo di comparatore (1 recidiva e 2 pazienti con ascessi cerebrali) e 2 nel gruppo Meropenem (1 recidiva e 1 con continua crescita di Pseudomonas aeruginosa).

Per quanto riguarda la perdita dell'udito 263 dei 271 pazienti valutabili aveva eseguito almeno un test dell'udito post -terapia. La tabella seguente mostra il grado di perdita dell'udito tra i pazienti trattati con Meropenem e i pazienti trattati con comparatore.

Tabella 11: perdita dell'udito in post-terapia nella popolazione valutabile trattata con Meropenem

Informazioni sul paziente per Merrem I.V.

• Consiglio dei pazienti che i farmaci antibatterici tra cui Merrem IV devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Merrem IV per il trattamento di un'infezione batterica, dice ai pazienti che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, assume il farmaco esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Merrem IV o altri farmaci antibatterici in futuro.
• Consiglio dei pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici che di solito termina quando il farmaco antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo acido valproico o sodio di divalproex. Le concentrazioni di acido valproico nel sangue possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico al momento della co-somministrazione con Merrem IV. Se è necessario un trattamento con Merrem IV e potrebbe essere necessario un farmaco anti-convulsiva alternativo o supplementare continuo per prevenire e/o trattare le convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• I pazienti che ricevono Merrem IV su base ambulatoriale devono essere avvisati di eventi avversi come convulsioni e/o parestesie che potrebbero interferire con la vigilanza mentale e/o causare la compromissione del motore. Fino a quando non è ragionevolmente ben stabilito che Merrem IV è ben tollerato, i pazienti non dovrebbero utilizzare macchinari o veicoli a motore [vedi Avvertimenti e precauzioni ].