Lotensin

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere la lotensin il prima possibile.

I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per lotensin

Benazepril cloridrato USP è un solubile da bianco a bianco cristallino da bianco a bianco (> 100 mg/ml) in acqua in etanolo e in metanolo. Il suo nome chimico è Benazepril 3-[[1- (ethossi-carbonil) -3fenil- (1s) -propyl] amino] -2345-tetrahydro-2-oxo-1 H -1- (3S) -benzazepina-1-acido acetico monoidrocloruro; La sua formula strutturale è

La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCL e il suo peso molecolare è 460,96.

BenazePrilat Il metabolita attivo di Benazepril è un inibitore degli enzimi non convertito all'angiotensina non solfidril.

La lotensina viene fornita come compresse contenenti 10 mg 20 mg e 40 mg di cloridrato di Benazepril per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono olio di ricino idrogenato al diossido di silicio colloidale (compresse da 10 mg e 20 mg) Ossidi di ferro ipromellosa di ipromellosio in lattosio stearato (40 mg compresse) Microcristallino polisorbate 80 Polysorbate 80 propilene glicolo (40 mg tablet) talc starch talc starcico.

Usi per lotensin

Lotensin ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mm Hg è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Può essere usato da solo o in combinazione con i diuretici tiazidici.

Dosaggio per lotensin

Dosaggio consigliato

Adulti

La dose iniziale raccomandata per i pazienti che non ricevono un diuretico è di 10 mg una volta al giorno. La normale gamma di dosaggio di manutenzione è compresa tra 20 e 40 mg al giorno somministrato come una singola dose o in due dosi equamente divise. Una dose di 80 mg offre una risposta maggiore ma l'esperienza con questa dose è limitata. Il regime diviso era più efficace nel controllo della pressione arteriosa (pre-dosaggio) rispetto alla stessa dose data di un regime una volta al giorno.

Usa con i diuretici negli adulti

La dose di partenza raccomandata di lotensina in un paziente su un diuretico è di 5 mg una volta al giorno. Se la pressione sanguigna non è controllata con la sola lotensina, si può aggiungere una dose bassa di diuretico.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni

La dose di partenza raccomandata per i pazienti pediatrici è di 0,2 mg/kg una volta al giorno. Titolare secondo 0,6 mg/kg una volta al giorno. Dosi superiori a 0,6 mg/kg (o oltre 40 mg al giorno) non sono state studiate in pazienti pediatrici.

Lotensin is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age O in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aggiustamento della dose per il danno renale

Per gli adulti con un GFR <30 mL/min/1.73 m ² (creatinina sierica> 3 mg/dl) La dose iniziale consigliata è di 5 mg di lotensina una volta al giorno. Il dosaggio può essere titolato verso l'alto fino a quando non è controllata la pressione sanguigna o fino a una dose giornaliera totale massima di 40 mg. La lotensin può anche peggiorare la funzione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Preparazione della sospensione (per 150 ml di sospensione di 2 mg/ml)

Aggiungi 75 ml di Ora-plus ^® * Veicolo di sospensione orale in una bottiglia di polietilene tereftalato (PET) contenente quindici compresse di lotensina da 20 mg e agitare per almeno due minuti. Lasciare che la sospensione sia per un minimo di 1 ora. Dopo il tempo di permanenza scuotere la sospensione per un minimo di un minuto in più. Aggiungi 75 ml di Ora-Sweet ^® * Veicolo di sciroppo orale alla bottiglia e scuotere le sospensioni per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere refrigerata da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) e può essere immagazzinata per un massimo di 30 giorni nella bottiglia PET con una chiusura a vite resistente ai bambini. Scuotere la sospensione prima di ogni utilizzo. *Ora-plus ^® e Ora-Sweet ^® sono marchi registrati di Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Contiene l'acido citrico di carragenan citrico metilparaben microcristallino cellulosa carbossimetilcellulosa sodio di sodio sodio sorbato simelicone sodico fosfato monobasico GUM e acqua. Ora-Sweet ^® Contiene glicerina glicerina metilparaben di glicerina metilparaben di acido citrus di acido citrus di sodio sodio di sodio di sodio e acqua.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compresse

10 mg 20 mg e 40 mg

• Ogni compressa da 10 mg è di giallo scuro con 10 su un lato e lotensin dall'altro
• Ogni compressa da 20 mg è rosa con 20 su un lato e lotensin dall'altro
• Ogni compressa da 40 mg è rosa scura con 40 su un lato e lotensin dall'altro

Archiviazione e maneggevolezza

Lotensin is available as:

Magazzinaggio

Non archiviare al di sopra di 86 ° F (30 ° C). Proteggere dall'umidità. Dispensare in un contenitore stretto (USP).

Prodotto per: validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Revisionato: gennaio 2019

Effetti collaterali fO Lotensin

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Lotensin has been evaluated fO safety in over 6000 patients with ipertensione; over 700 of these patients were treated fO at least one year. The overall incidence of repOted adverse events was similar in Lotensin E placebo patients.

Gli effetti collaterali riportati erano generalmente lievi e transitori e non vi era alcuna relazione tra effetti collaterali e durata dell'età della terapia o dosaggio totale nell'intervallo da 2 a 80 mg.

L'interruzione della terapia a causa di un effetto collaterale è stata richiesta in circa il 5% dei pazienti statunitensi trattati con lotensina e nel 3% dei pazienti trattati con placebo. I motivi più comuni per l'interruzione erano mal di testa (NULL,6%) e tosse (NULL,5%).

Le reazioni avverse osservate in almeno l'1% di frequenza maggiore nei pazienti trattati con lotensina rispetto al placebo erano mal di testa (6% vs. 4%) vertigini (4% vs. 2%) sonnolenza (2% vs. 0%) e vertigini posturali (2% vs. 0%).

Le reazioni avverse riportate negli studi clinici controllati (meno dell'1% in più su Benazepril che sul placebo) e gli eventi più rari visti nell'esperienza post-marketing includono quanto segue (in alcune relazioni causali con l'uso di droghe è incerta):

Dermatologico: Sindrome di Stevens-Johnson Reazioni apparente di ipersensibilità apparente (manifestate da dermatite prurito o eruzione cutanea) fotosensibilità e lavaggio.

Gastrointestinale: Nausea pancreatite Costitrite Costrite vomito e melena.

Ematologico: Trombocitopenia e anemia emolitica.

Neurologico/psichiatrico: L'ansia ha ridotto la libido ipertonia insonnia nervoso e parestesia.

Altro: Affaticamento Asma Bronchite Dispnea Sinusite Infezione del tratto urinario Infezione frequente Infezione da artrite Innotenza Alopecia Artralgia Myalgia di astenia.

Anomalie di laboratorio

Elevazioni di bilirubina sierica di glicemia acido urico e enzimi epatici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] sono stati riportati come incidenti di iponatriemia cambiamenti elettrocardiografici eosinofilia e proteinuria.

da banco omeprazolo 40 mg

Interazioni farmacologiche fO Lotensin

Diuretici

Ipotensione

I pazienti in diuretici, in particolare quelli in cui è stata recentemente istituita la terapia diuretica, possono occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia con la lotensina. La possibilità di effetti ipotensivi con lotensina può essere ridotta a interrompere o diminuendo la dose di diuretica prima dell'inizio del trattamento con lotensina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Iperkalemia

I diuretici con risparmio di potassio (spironolattone amiloride triamterene e altri) possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se viene indicato l'uso concomitante di tali agenti, monitora frequentemente il potassio sierico del paziente. La lotensin attenua la perdita di potassio causata da diuretici di tipo tiazidico.

Antidiabetici

La somministrazione concomitante di medicinali di lotensina e antidiabetici (insuline agenti ipoglicemici orali) può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione di co-somministrazione di FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2 con ACE-inibitori, incluso Benazepril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Benazepril e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli ACE -inibitori, inclusi Benazepril, può essere attenuato dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare da vicino la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti con lotensina e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister aliskiren con lotensina in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con lotensina in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Target di mammifero degli inibitori della rapamicina (mTOR)

I pazienti che ricevono il co -somministrazione di ACE inibitore e inibitore mTOR (ad es. Temsirolimus terapia di everolimus) possono essere ad aumentato rischio di angioedema. Monitorare i segni dell'angiedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Litio

Litio toxicity has been repOted in patients receiving litio concomitantly with Lotensin. Litio toxicity was usually reversible upon discontinuation of litio O Lotensin. MonitO serum litio levels during concurrent use.

Inibitore della neprilysina

I pazienti che assumono inibitori concomitanti della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore.

Avvertimenti per lotensin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per lotensin

Tossicità fetale

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal mObidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal defOmations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue Lotensin as soon as possible [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di angioedema e anafilattoide

Angiedema

Angioedema testa e collo

Angiedema of the face extremities lips tongue glottis E/O larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Lotensin. Patients with involvement of the tongue glottis O larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a histOy of airway surgery. Lotensin should be promptly discontinued E appropriate therapy E monitOing should be provided until complete E sustained resolution of signs E symptoms of angioedema has occurred.

I pazienti con una storia di angioedema non correlati alla terapia ACE -inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE -inibitore [vedi Controindicazioni ]. ACE inibitori have been associated with a altoer rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

I pazienti che ricevono il co -somministrazione della ACE -inibitore e mTOR (bersaglio dei mammiferi della rapamicina) inibitore (ad es. Temsirolimusrolimus terapia e un inibitore della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi Interazioni farmacologiche ].

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale si è verificato nei pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. In alcuni casi l'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore.

Reazioni anafilattoidi

Reazioni anafilattoidi During Desensitization

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

Reazioni anafilattoidi During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Funzione renale alterata

Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti trattati con lotensina. I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio i pazienti con stenosi renale renale cronica di malattia cardiaca congestizia grave l'infarto post-miocardico o l'esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta sulla lotensina. Prendi in considerazione la ritenuta alla fonte o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale sulla lotensina.

Ipotensione

Lotensin can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure O death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions O characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia alto dose diuretic therapy renal dialysis O severe volume E/O salt depletion of any etiology.

In tali pazienti seguono da vicino le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che viene aumentata la dose di Benazepril o diuretico. Evita l'uso della lotensina in pazienti che sono emodinamicamente instabili dopo IM acuto.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono latesina di ipotensione può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio di renina compensativa. Se l'ipotensione si verifica corretta per espansione del volume.

Iperkalemia

Il potassio sierico deve essere monitorato periodicamente nei pazienti che ricevono lotensina. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono il diabete mellito di insufficienza renale e l'uso concomitante di integratori di potassio di diuretici a risparmio di potassio e/o sostituti del sale contenente potassio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Fallimento epatico

Gli ACE -inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e la morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stata trovata alcuna prova di cancerogenicità quando Benazepril è stato somministrato a ratti e topi per un massimo di due anni a dosi fino a 150 mg/kg/giorno. Se confrontato sulla base dei pesi corporei, questa dose è 110 volte la massima dose umana raccomandata. Se confrontato sulla base delle aree di superficie corporea questa dose è 18 e 9 volte (rispettivamente ratti e topi) la dose umana raccomandata massima (i calcoli assumono un peso del paziente di 60 kg). Nessuna attività mutagena è stata rilevata nel test AMES nei batteri (con o senza attivazione metabolica) in un in vitro Test per mutazioni in avanti nelle cellule di mammifero in coltura o in un test di anomalia del nucleo. In dosi da 50 a 500 mg/kg/giorno (da 6 a 60 volte la dose umana consigliata massima basata su mg/m ² Confronto e da 37 a 375 volte la dose umana consigliata massima basata su un confronto mg/kg) Latensin non ha avuto alcun effetto avverso sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal mObidity E death. Most epidemiologic studies examining fetal abnOmalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere la lotensin il prima possibile.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione degli Stati Uniti generali il rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per il diabete gestazionale pre-eclampsia complicanze premature e le complicanze del parto (ad es. Necessità di taglio cesareo e emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a anuria e insufficienza renale Ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche tra cui le ipoplasia del cranio e la morte. Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di in utero Esposizione alla lotensina per oliguria ipotensione e iperkalemia. Se si verificano oliguria o ipotensione nei neonati con una storia di in utero L'esposizione alla lotensina supporta la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e sostituire la funzione renale disordinata.

Lattazione

Le quantità minime di Benazepril invariate e di Benazeprilat vengono escrete nel latte materno delle donne in allattamento trattate con Benazepril. Un neonato che inferma il latte materno interamente riceverebbe meno dello 0,1% della dose materna Mg/kg di Benazepril e Benazeprilat.

Uso pediatrico

Gli effetti antiipertensivi della lotensina sono stati valutati in uno studio in doppio cieco su pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 16 anni [vedi Farmacologia clinica ]. The pharmacokinetics of Lotensin have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [Vedere Farmacologia clinica ]. Infants below the age of 1 year should not be given Lotensin because of the risk of effects on kidney development.

La sicurezza ed efficacia della lotensina non è stata stabilita in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73m ² [Vedere Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Benazepril negli studi clinici statunitensi sulla lotensina il 18% erano di 65 o più mentre il 2% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Benazepril e Benazeprilat sono sostanzialmente escreti dal rene. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gara

Gli ACE-inibitori tra cui la lotensina come monoterapia hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è meno nei pazienti neri che nei non neri.

Compromissione renale

La regolazione della dose di lotensina è richiesta nei pazienti sottoposti a emodialisi o la cui clearance della creatinina è ≤ 30 ml/min. Non è richiesto l'adeguamento della dose di lotensina nei pazienti con autorizzazione della creatinina> 30 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per lotensin

Le singole dosi orali di 3 g/kg di Benazepril erano associate a una significalità significativa nei topi. I ratti tuttavia tolleravano dosi orali fino a 6 g/kg. L'attività ridotta è stata osservata a 1 g/kg nei topi e a 5 g/kg nei ratti. Non sono state segnalate overdose umane di Benazepril, ma è probabile che la manifestazione più comune del sovradosaggio di Benazepril umano sia ipotensione per la quale il solito trattamento sarebbe l'infusione endovenosa di normale soluzione salina. L'ipotensione può essere associata a disturbi degli elettroliti e insufficienza renale.

Benazepril è solo leggermente dializzabile, ma considera la dialisi per supportare i pazienti con funzione renale gravemente compromessa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Se l'ingestione è recente considera il carbone attivo. Prendi in considerazione la decontaminazione gastrica (ad es. Vomito il lavaggio gastrico) nei primi anni dopo l'ingestione.

Monitorare la pressione sanguigna e i sintomi clinici. La gestione di supporto dovrebbe essere impiegata per garantire un'idratazione adeguata e per mantenere la pressione arteriosa sistemica.

Nel caso della marcata soluzione salina fisiologica infusa ipotensione; Se necessario, considera i vasopressori (ad es. Catecolamine I.V.).

Controindicazioni per lotensin

Lotensin is contraindicated in patients:

• che sono ipersensibili a Benazepril o a qualsiasi altro asso
• con una storia di angioedema con o senza il precedente trattamento ACE -inibitore

Lotensin is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitO (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin within 36 hours of switching to O from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitO [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non minister aliskiren con bloccanti del recettore dell'angiotensina Ace -inibitori; compresa la lotensina nei pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica fO Lotensin

Meccanismo d'azione

Benazepril e Benazeprilat inibiscono l'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina in soggetti e animali umani. BenazePrilat ha attività di ACE molto maggiore rispetto a Benazepril.

L'ACE è un peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale.

L'inibizione dell'ACE provoca una riduzione dell'angiotensina plasmatica II che porta a una riduzione dell'attività del vasopressore e alla riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico.

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad una maggiore attività di renina plasmatica. Negli studi sugli animali Benazepril non ha avuto alcun effetto inibitorio sulla risposta vasopressore all'angiotensina II e non interferisce con gli effetti emodinamici dei neurotrasmettitori autonomi acetilcolina epinefrina e noradrenalina.

L'ACE è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se aumentando i livelli di bradykinina, un potente peptide vasodepressore abbia un ruolo negli effetti terapeutici della lotensina. Mentre il meccanismo attraverso il quale Benazepril abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, Benazepril ha un effetto antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina.

Farmacodinamica

Dosi singoli e multiple di 10 mg o più di lotensina causano l'inibizione dell'attività del plasma ACE di almeno l'80% al 90% per almeno 24 ore dopo il dosaggio. Le risposte dei premi all'angiotensina I esogena sono state inibite dal 60% al 90% (fino a 4 ore dopo la dose) alla dose di 10 mg.

Interazioni farmacologiche

Lotensin has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents diuretici digoxin E hydralazine without evidence of clinically impOtant adverse interactions. Benazepril like other ACE inibitori has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Benazepril è approssimativamente dose-proporzionale nell'intervallo di dosaggio da 10 a 80 mg.

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di lotensin di Benazepril e il suo metabolita attivo Benazeprilat sono raggiunti rispettivamente entro 0,5 a 1,0 ore e 1 a 2 ore. Mentre la biodisponibilità di Benazepril non è influenzata dal tempo alimentare per il picco delle concentrazioni plasmatiche di BenazePrilat viene ritardata a 2-4 ore.

Il legame sierico di proteina di Benazepril è di circa il 96,7% e quello di Benazeprilat circa il 95,3% come misurato dalla dialisi di equilibrio; sulla base di in vitro Studi Il grado di legame delle proteine ​​dovrebbe non essere influenzato dalla disfunzione epatica di età o dalla concentrazione (nell'intervallo di concentrazione da 0,24 a 23,6 μmol/L).

Benazepril è quasi completamente metabolizzato in Benazeprilat dalla scissione del gruppo estere (principalmente nel fegato). Sia Benazepril che Benazeprilat subiscono glucuronidazione.

Benazepril e Benazeprilat sono eliminati prevalentemente dall'escrezione renale. Circa il 37%di una dose somministrata per via orale è stato recuperato nelle urine come Benazeprilat (20%) Benazeprilat glucuronide (8%) Benazepril glucuronide (4%) e come tracce di Benazepril. L'escrezione non renale (cioè biliare) rappresenta circa l'11% al 12% dell'escrezione di Benazeprilat. L'emivita efficace di BenazePrilat che segue una volta la somministrazione orale di ripetizione di Benazepril cloridrato è da 10 a 11 ore. Pertanto, le concentrazioni stazionarie di BenazePrilat devono essere raggiunte dopo 2 o 3 dosi di cloridrato di Benazepril somministrati una volta al giorno.

Il rapporto di accumulo basato sull'AUC di BenazePrilat era 1,19 dopo la somministrazione quotidiana una volta.

Quante volte si può prendere la meclizina

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

La farmacocinetica dell'esposizione sistemica a Benazepril e BenazePrilat in pazienti con insufficienza renale lieve-tomoderata (clearance della creatinina> 30 ml/min) è simile a quella nei pazienti con normale funzione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina ≤ 30 ml/min Little BenazePrilat Livels e l'aumento iniziale (fase alfa) emivita e il tempo allo stato stazionario può essere ritardato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Quando la dialisi è stata avviata 2 ore dopo l'ingestione di 10 mg di Benazepril, circa il 6% di Benazeprilat è stato rimosso in 4 ore di dialisi. Il composto genitore Benazepril non è stato rilevato nel dializzato.

Compromissione epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica (a causa della cirrosi) la farmacocinetica di Benazeprilat è essenzialmente inalterata.

Interazioni farmacologiche

La farmacocinetica di Benazepril non è influenzata dai seguenti farmaci: idroclorotiazide furosemide chlorthalidone digossina propranololo atenololo nifedipina amlodipina naprossenica acido acetilsalicilico o cimetidina. Allo stesso modo, la somministrazione di Benazepril non influisce sostanzialmente sulla farmacocinetica di questi farmaci (la cinetica della cimetidina non è stata studiata).

Pediatria

La farmacocinetica di BenazePrilat valutata in pazienti pediatrici con ipertensione dopo la somministrazione orale di una singola dose è presentata nella tabella seguente.

Studi clinici

Ipertensione

Pazienti adulti

Negli studi a dosi monodose latesina ha ridotto la pressione sanguigna entro 1 ora con riduzioni di picco ottenute tra 2 e 4 ore dopo il dosaggio. L'effetto antiipertensivo di una singola dose è persistito per 24 ore. Negli studi a dosi multiple una dosi una volta al giorno comprese tra 20 mg e 80 mg hanno ridotto la pressione seduta 24 ore dopo il dosaggio di circa 6-12 mmHg sistolico e da 4 a 7 mmHg diastolico. I valori della depressione rappresentano riduzioni di circa il 50% di quelle osservate al picco.

Sono stati condotti quattro studi dose-risposta con dosaggio una volta al giorno in 470 pazienti ipertesi da lieve a moderata che non utilizzano diuretici. La dose minimale di lotensina è stata una volta al giorno efficace era di 10 mg; Ma sono state osservate ulteriori cadute alla pressione sanguigna, specialmente alla depressione del mattino, con dosi più elevate nell'intervallo di dosaggio studiato (da 10 a 80 mg). Negli studi che confrontano la stessa dose giornaliera di lotensina somministrata come una dose mattutina o come una riduzione della pressione arteriosa della dose due volte al giorno al momento dei livelli del sangue mattutino erano maggiori con il regime diviso.

Gli effetti antiipertensivi della lotensina non erano sensibilmente diversi nei pazienti che ricevevano diete ad alto o basso contenuto di sodio.

Nelle normali volontari umani singole dosi di Benazepril hanno causato un aumento del flusso sanguigno renale ma non hanno avuto alcun effetto sul tasso di filtrazione glomerulare.

L'uso della lotensina in combinazione con i diuretici tiazidici fornisce un effetto che abbassa la pressione del sangue maggiore di quello visto solo con entrambi gli agenti. Bloccando la somministrazione di renina-angiotensina-aldosterone della lotensina tende a ridurre la perdita di potassio associata al diuretico.

Pazienti pediatrici

In uno studio clinico su 107 pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 16 anni con una pressione sistolica o diastolica al di sopra del 95 ° percentile ai pazienti sono stati somministrati 0,1 o 0,2 mg/kg, quindi titolavano fino a 0,3 o 0,6 mg/kg con una dose massima di 40 mg una volta al giorno. Dopo quattro settimane di trattamento gli 85 pazienti la cui pressione arteriosa è stata ridotta in terapia sono stati quindi randomizzati a placebo o Benazepril e sono stati seguiti per altre due settimane. Alla fine di due settimane di pressione sanguigna (sia sistolica che diastolica) nei bambini ritirati nel placebo Rose di 4-6 mm Hg in più rispetto ai bambini su Benazepril. Non è stata osservata alcuna dose-risposta.

Informazioni sul paziente per lotensin

Gravidanza

Dì a pazienti di età in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione alla lotensina durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedere ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Angiedema

Angiedema including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inibitori . Dì ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono l'angiedema (gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso o difficoltà a respirare) e di non assumere più farmaci fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore.

Ipotensione sintomatica

Di 'ai pazienti di segnalare la luce della luce soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica una sincope effettiva, si dice ai pazienti di interrompere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore. Dire ai pazienti che l'eccessiva sudore e disidratazione possono portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna a causa di una riduzione del volume dei fluidi. Altre cause di deplezione del volume come vomito o diarrea possono anche portare a una caduta della pressione sanguigna; consiglia i pazienti di conseguenza.

Iperkalemia

Dì ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il medico prescrittore.

Ipoglicemia

Racconta i pazienti diabetici trattati con agenti antidiabetici orali o insulina che iniziano un ACE -inibitore per monitorare ipoglicemia da vicino soprattutto durante il primo mese di uso combinato.