Lento

Descrizione per leScol

Lescol è un agente che abbassa il colesterolo idroelesco che agisce attraverso l'inibizione della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi.

La fluvastatina sodio è [r*s*-(e)]-(±) -7- [3- (4-fluorofenil) -1- (1-metiletil) -1h-indol-2-il] -35-diidrossi-6-heptenoic acido monosodio. La formula empirica della fluvastatina sodio è C ₂₄ H ₂₅ Fno ₄ • Na il suo peso molecolare è 433,46 e la sua formula strutturale è:

This molecular entity is the first entirely synthetic HMG-CoA reductase inhibitor and is in part structurally distinct from the fungal derivatives of this therapeutic class.

La fluvastatina sodio è un solubile in polvere igroscopica da bianco a giallo pallido in etanolo e metanolo. Lescol viene fornito come capsule contenenti fluvastatina sodio equivalenti a 20 mg o 40 mg di fluvastatina per somministrazione orale. Lescol XL viene fornito come compresse a rilascio esteso contenente fluvastatina sodio equivalente a 80 mg di fluvastatina per somministrazione orale.

Ingrediente attivo: fluvastatina sodio

Ingredienti inattivi nelle capsule: carbonato di calcio gelatina magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa di amido pregelatinizzato (mais) ossido rosso ossido di sodio sodio di sodio talco di biossido giallo ossido di ferro giallo e altri ingredienti.

Le capsule possono anche includere: Ossido di ferro nero con alcool benzilico butilparaben carbossimetilcellulosio edetato di sodio edetato disodio metilparaben propyparaben diossido di silicio sodio lauril solfato e propionato di sodio.

Ingredienti inattivi in ​​compresse a rilascio prolungato: cellulosa microcristallina idrossipropil cellulosa idrossipropil metil cellulosa potassio bicarbonato povidone magnesio stearato di ossido di ferro giallo di ossido di titanio e polietilene glicole 8000.

Usi per lescol

La terapia con agenti che altera i lipidi dovrebbe essere solo una componente dell'intervento multiplo del fattore di rischio negli individui a rischio significativamente aumentato di malattie vascolari aterosclerotiche a causa dell'ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicata in aggiunta alla dieta quando la risposta a una dieta limitata nei grassi saturi e nel colesterolo e altre misure non farmacologiche da sole è stata inadeguata.

Ipercolesterolemia (familiare eterozigote e non familiale) e dislipidemia mista

Lescol e Lescol XL sono indicati

• In aggiunta alla dieta per ridurre l'elevato colesterolo totale (totale-C) a bassa densità di colesterolo (LDL-C) trigliceridi (TG) e apolipoproteina B (APO B) livelli e per aumentare il colesterolo di lipoproteine ​​ad alta densità (Fredickson di tipo IIB).
• In aggiunta alla dieta per ridurre i livelli di LDL-C e APO B Total-C in ragazzi adolescenti e ragazze adolescenti che sono almeno un anno dopo il Menarca di 10-16 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote e sono presenti i seguenti risultati:
  • LDL-C rimane ≥ 190 mg/dl o
  • LDL-C rimane ≥ 160 mg/dL e:
    • C'è una storia familiare positiva di malattie cardiovascolari premature o
    • Sono presenti due o più altri fattori di rischio di malattie cardiovascolari

La classificazione NCEP dei livelli di colesterolo nei pazienti pediatrici con una storia familiare di ipercolesterolemia o CVD prematura è riassunta di seguito.

I bambini trattati con fluvastatina nell'adolescenza dovrebbero essere rivalutati in età adulta e le modifiche appropriate apportate al loro regime di abbassamento del colesterolo per raggiungere gli obiettivi di trattamento degli adulti.

Prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari

Nei pazienti con CHD Lescol e Lesco XL clinicamente evidenti sono indicati a:

• ridurre il rischio di sottoporsi a procedure di rivascolarizzazione coronarica
• rallenta la progressione dell'aterosclerosi coronarica

Limiti di utilizzo

Né Lescol né Lescol XL sono stati studiati in condizioni in cui la principale anomalia è l'elevazione dei chilomicrons VLDL o IDL (cioè iperlipoproteinemia III III IV o V).

Dosaggio per lescol

Informazioni di dosaggio generale

Dose di gamma : Da 20 mg a 80 mg/ die.

LeScol/Lescol XL può essere somministrato per via orale come una singola dose con o senza cibo.

Non rompere le compresse di schiacciamento o masticare lescol XL o capsule di lescol aperte prima della somministrazione.

Non prendere due capsule Lesco 40 mg contemporaneamente.

Poiché l'effetto massimo di una determinata dose si osserva entro 4 settimane di determinazioni lipidiche periodiche devono essere eseguiti in questo momento e il dosaggio adeguato in base alla risposta del paziente alla terapia e alle linee guida per il trattamento stabilite.

Per i pazienti che richiedono una riduzione di LDL-C a un obiettivo di ≥ 25%, la dose di partenza raccomandata è di 40 mg come una capsula nella sera 80 mg come una compressa Lescol XL somministrata come una singola dose in qualsiasi momento della giornata o 80 mg in dosi divise della capsula da 40 mg data due al giorno. Per i pazienti che richiedono la riduzione di LDL-C a un obiettivo di <25% a starting dose of 20 mg may be used.

Pazienti adulti con ipercolesterolemia (familiare eterozigote e non familiale) e dislipidemia mista

I pazienti adulti possono essere avviati su Lescol o Lesco XL. La dose di partenza raccomandata per Lescol è una capsula da 40 mg di sera o una capsula da 40 mg di Lescol due volte al giorno. Non prendere due capsule Lesco 40 mg contemporaneamente.

La dose di partenza raccomandata per Lescol XL è una compressa da 80 mg somministrata come una singola dose in qualsiasi momento della giornata.

Pazienti pediatrici (10-16 anni di età) con ipercolesterolemia familiare eterozigo

La dose di partenza raccomandata è una capsula Lesco di 20 mg. Regolazioni della dose fino a una dose massima giornaliera somministrata come capsule di lescol 40 mg due volte al giorno o una compressa Lescol XL 80 mg una volta al giorno deve essere effettuata a intervalli di 6 settimane. Le dosi dovrebbero essere individualizzate in base all'obiettivo della terapia [vedi Linee guida per il panel pediatrico NCEP E Studi clinici ] ¹ .

Utilizzare con ciclosporina

Non superare una dose di 20 mg b.i.d. Lescol nei pazienti che assumono ciclosporina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Usa con il fluconazolo

Non superare una dose di 20 mg b.i.d. Lescolo nei pazienti che assumono fluconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Le capsule di Lesco da 20 mg sono bruno e marrone chiaro due volte con e 20 su metà e Lescol e il logo Lescol® (fluvastatina sodio) due volte sull'altra metà della capsula.
• Le capsule da 40 mg di lescol sono bruno e oro impressa due volte con e 40 su metà e lescol e il lescolo ^® (fluvastatina sodio) logo due volte sull'altra metà della capsula.
• Le compresse di Lescol XL 80 mg sono tablet a pellicola leggermente biconvex giallo con bordi con bordi debossato con Lescol XL da un lato e 80 dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Capsule di lesco ® (fluvastatina sodio)

20 mg

Marrone e marrone chiaro impressi due volte con logo e 20 su metà e lescol e il logo Lescol® (fluvastatina sodio) due volte sull'altra metà della capsula.

Bottiglie di 30 capsule ……………………… ... Ndc 0078-0176-15
Bottiglie di 100 capsule ……………………… ... Ndc 0078-0176-05

40 mg

Brano e oro impressi due volte con logo e 40 su metà e Lescol e il logo Lescol® (fluvastatina sodio) due volte sull'altra metà della capsula.

Bottiglie di 30 capsule ……………………… ... Ndc 0078-0234-15
Bottiglie di 100 capsule ……………………… ... Ndc 0078-0234-05

Compresse a rilascio prolungato Lescol® XL (fluvastatina sodio)

80 mg

Tablet a pellicola leggermente rotonda gialla con i bordi con bordi con bordi debossato con Lescol XL da un lato e 80 dall'altro.

Bottiglie da 30 compresse ……………………… ... Ndc 0078-0354-15
Bottiglia di 100 compresse ……………………… ... Ndc 0078-0354-05

Memorizzare e dispensare

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Dispense in a tight container. Protect from light.

Riferimenti

¹ National Colesterol Education Program (NCEP): punti salienti del rapporto del gruppo di esperti sui livelli di colesterolo nel sangue nei bambini e negli adolescenti. Pediatria. 89 (3): 495-501. 1992.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover New Jersey 07936. Revisionato febbraio 2012

Effetti collaterali for Lescol

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Rabdomiolisi con mioglobinuria e insufficienza renale acuta e miopatia (compresa la miosite) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Anomalie dell'enzima epatico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Studi clinici Experience in Adult Patients

Poiché gli studi clinici su Lesco/Lescol XL sono condotti in popolazioni di studio variabili e progetti di studio la frequenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici di Lesco/Lescol XL non possono essere confrontati direttamente con quello negli studi clinici di altre statine e non può riflettere la frequenza delle reazioni avverse osservate nella pratica clinica.

Nel database di studi clinici controllati da placebo Lesco di 2326 pazienti trattati con leScol ¹ (fascia di età 18-75 anni 44% donne 94% caucasici 4% neri 2% Altre etnie) con una durata mediana di trattamento di 24 settimane 3,4% dei pazienti su Lescol e 2,3% di pazienti sul placebo interrotto a causa di reazioni avverse indipendentemente dalla causalità. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificate con un'incidenza maggiore del placebo: la transaminasi aumentava (NULL,8%) dolore addominale superiore (NULL,3%) dispepsia (NULL,3%) fatica (NULL,2%) e diarrea (NULL,2%).

Nel database LESCOL XL di studi clinici controllati di 912 pazienti trattati con Lesco XL (fascia di età 21-87 anni 52% donne 91% caucasici 4% neri 5% Altre etnie) con una durata del trattamento mediana di 24 settimane 3,9% dei pazienti su Lescol XL interrotti a causa delle reazioni avverse a causa della causopietà. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state il dolore addominale (NULL,7%) diarrea (NULL,5%) nausea (NULL,4%) dispepsia (NULL,4%) e dolore toracico (NULL,3%).

Esperienze avverse clinicamente rilevanti che si verificano negli studi controllati da Lesco e Lescol XL con una frequenza> 2% indipendentemente dalla causalità incluso quanto segue:

Tabella 1: eventi avversi clinici riportati in> 2% nei pazienti trattati con leScol/Lescol XL e con un'incidenza maggiore del placebo negli studi controllati da placebo indipendentemente dalla causalità (% dei pazienti)

Lento Intervention Prevention Study

Nello studio di prevenzione dell'intervento Lesco (LIPS) L'effetto di Lescol 40 mg somministrato due volte al giorno sul rischio di eventi cardiaci ricorrenti è stato valutato in 1677 pazienti con CHD che avevano subito una procedura percutanea di intervento coronarico (PCI). Si trattava di uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco a blind-blind, i pazienti con studio sono stati trattati con consulenza dietetica/lifestyle e Lescol 40 mg (n = 844) o placebo (n = 833) somministrato due volte al giorno per una media di 3,9 anni [vedi Studi clinici ].

Tabella 2: eventi avversi clinici riportati in ≥ 2% nei pazienti trattati con Lesco/Lescol XL e con un'incidenza maggiore del placebo nello studio LIPS indipendentemente dalla causalità (% dei pazienti)

Studi clinici Experience in Pediatrico Patients

Nei pazienti di età <18 years efficacy E safety have not been studied for treatment periods longer than two years.

In due studi non controllati in aperto 66 ragazzi e 48 ragazze con ipercolesterolemia familiare eterozigote (9-16 anni di età 80% caucasica 19% Altre [etnia mista] 1% asiatica) sono stati trattati con fluvastatina di fluvastatina somministrato come capsule lescolo 20 mg -40 mg due giorni al giorno o lesco di lesco di lesco. Studi clinici E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post -marketing

Because adverse reactions from spontaneous reports are reported voluntarily from a population of uncertain size it is generally not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. The following effects have been reported with drugs in this class. Not all the effects listed below have necessarily been associated with fluvastatin sodium therapy.

Muscoloscheletrico: Crampi muscolari Myalgia miopatia rabdomiolisi artralgias spasmi muscolari miosite muscolare.

Neurologico: disfunzione di alcuni nervi cranici (inclusa l'alterazione della compromissione del gusto della paresi di movimento extra-oculare) tremore vertigini della parestesia della parestesia disestesia disestesia neuropatia periferica periferica paralisi nervosa.

Ci sono stati rari rapporti post -marketing di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di perdita di memoria) associati all'uso delle statine. Questi problemi cognitivi sono stati riportati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non seri e reversibili alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno o anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).

Psichiatrico: ansia insonnia depressione disturbi psichici

Reazioni di ipersensibilità: Una sindrome di ipersensibilità apparente è stata riportata raramente che ha incluso una o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi ancioedema lupus eritematosus simile alla sindrome da sindrome da polimialgia reumatica vasculite erytocyte erificia erytocyte erificia erytocyte erytifiedie erytocye taice erythocye tali Artralgia orticaria astenia Reazione di fotosensibilità Febbre brividi che sciacqua la dispnea di necrolisi epidermica tossica eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson.

Gastrointestinale: Epatite da pancreatite, incluso l'epatite attiva cronica, il cambiamento di grasso di gia

Pelle: Dermatite erutticata, incluso dermatite bollosa eczema alopecia prurito Una varietà di cambiamenti della pelle (ad es. Noduli Scolorimento della secchezza della pelle/mucosa cambia in capelli/chiodi).

Riproduttivo: Ginecomastia perdita di disfunzione erettile libido.

Occhio: Progressione di cataratta (opacità delle lenti) Ophtalmoplegia.

Anomalie di laboratorio: Transaminasi elevate alcaline fosfatasi gamma-glutamil transpeptidasi e bilirubina; Anomalie della funzione tiroidea.

Interazioni farmacologiche for Lescol

Ciclosporina

Ciclosporina coadministration increases fluvastatin exposure. Therefore in patients taking cyclosporine therapy should be limited to Lento 20 mg twice daily [see Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Fluconazolo

La somministrazione di fluvastatina 40 mg dose singola a volontari sani pretrattati con fluconazolo per 4 giorni comporta un aumento dell'esposizione alla fluvastatina. Pertanto nei pazienti che assumono la terapia fluconazolo dovrebbero essere limitati a Lescol 20 mg due volte al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Gemfibrozil

A causa di un aumento del rischio di miopatia/rabdomiolisi quando gli inibitori di HMG-CoA reduttasi sono amministrati con co-somministrazione con la somministrazione concomitante gemfibrozil di lescol/lescol XL con gemfibrozil.

Altri fibrati

Perché è noto che il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori di HMG-CoA reduttasi è aumentato con la somministrazione concomitante di altri fibrati Lescol/Lescol XL dovrebbe essere somministrato con cautela se usato in concomitanza con altri fibrati [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Niacina

Il rischio di effetti del muscolo scheletrico può essere migliorato quando Lescol viene utilizzato in combinazione con dosi di modifica dei lipidi (≥ 1 g/giorno) di niacina; Una riduzione del dosaggio di Lesco dovrebbe essere considerata in questa impostazione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Glyburide

La somministrazione concomitante di fluvastatina e glyburide ha aumentato le esposizioni del glyburide. I pazienti in terapia concomitante di glyburide e fluvastatina dovrebbero continuare a essere monitorati in modo appropriato [vedi Farmacologia clinica ].

Phable

La somministrazione concomitante di fluvastatina e fenitoina ha aumentato le esposizioni di fenitoina. I pazienti dovrebbero continuare a essere monitorati in modo appropriato quando viene avviata la terapia di fluvastatina o quando viene modificata la dose di fluvastatina [vedi Farmacologia clinica ].

Warfarin

Sono stati riportati tempi di sanguinamento e/o aumento della protrombina in pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in concomitanza con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Pertanto, i pazienti che ricevono anticoagulanti di tipo warfarin dovrebbero avere i tempi di protrombina strettamente monitorati quando viene iniziata la fluvastatina sodio o il dosaggio della fluvastatina sodio viene modificato.

Colchicina

Casi di miopatia, compresa la rabdomiolisi, sono stati riportati con fluvastatina con co -amministrazione con colchicina e cautela dovrebbero essere esercitati quando si prescrivono fluvastatina con colchicina.

Avvertimenti per lescol

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Lescol

Muscolo scheletrico

Rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with LESCOL/LESCOL XL and other drugs in this class.

Lescol/Lescol XL dovrebbe essere prescritto con cautela nei pazienti con fattori predisponenti per la miopatia. Questi fattori includono compromissione renale di età avanzata (> 65 anni) e ipotiroidismo inadeguatamente trattato.

Il rischio di miopatia e/o rabdomiolisi con statine è aumentato con terapia concorrente con fibrati di eritromicina di ciclosporina o niacina. La miopatia non è stata osservata in uno studio clinico in 74 pazienti che coinvolgono pazienti che sono stati trattati con Lescol/Lescol XL insieme alla niacina. Casi isolati di miopatia sono stati riportati durante l'esperienza post-marketing con la somministrazione concomitante di Lesco/Lescol XL e Colchicine. Non sono disponibili informazioni sull'interazione farmacocinetica tra leScol/lescol XL e la colchicina.

Myalgia semplice è stata riportata anche in pazienti trattati con lescol [vedi Reazioni avverse ]. In clinical trials uncomplicated myalgia has been observed infrequently in patients treated with Lento at rates indistinguishable from placebo. Myopathy defined as muscle aching or muscle weakness in conjunction with increases in CPK values to greater than 10 times the upper limit of normal was <0.1% in fluvastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias muscle tenderness or weakness E/or marked elevation of CPK. Patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain tenderness or weakness particularly if accompanied by malaise or fever.

Lento/Lento XL therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Lento/Lento XL therapy should also be temporarily withheld in any patient experiencing an acute or serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; major surgery; trauma; severe metabolic endocrine or electrolyte disorders; or uncontrolled epilepsy.

Enzimi epatici

Aumento delle transaminasi sieriche (aspartato aminotransferasi [AST]/sierica glutammica-ossaloacetica transaminasi o alanina aminotransferasi [alt]/sierica transaminasi glutammica-piruvica) sono stati riportati con inibitori di HMG-COA reduttasi tra cui lescol/lescol xl. Nella maggior parte dei casi gli aumenti sono stati transitori e risolti o migliorati nella terapia continua o dopo una breve interruzione in terapia.

Circa l'1,1% dei pazienti trattati con capsule di lescol negli studi mondiali ha sviluppato aumenti persistenti dose di livelli sierici di transaminasi a più di 3 volte il limite superiore della normale. Quattordici di questi pazienti (NULL,6%) sono stati interrotti dalla terapia. In tutti gli studi clinici un totale di 33/2969 pazienti (NULL,1%) avevano persistenti aumenti della transaminasi con un'esposizione medio di Lescol di circa 71,2 settimane; 19 di questi pazienti (NULL,6%) sono stati interrotti. La maggior parte dei pazienti con questi risultati biochimici anormali erano asintomatici.

In un'analisi aggregata di tutti gli studi controllati con placebo in cui le capsule di lescolo sono state utilizzate persistenti elevazioni transaminasi (> 3 volte il limite superiore del normale [ULN] su due misurazioni settimanali consecutive si sono verificate rispettivamente in 0,2% in 0,5% e 2,7% dei pazienti trattati con dosi giornaliere di 20 40 e 80 mg (titoli a 40 mg al giorno). Il novantuno per cento dei casi di persistenti anomalie del test di funzionalità epatica (20 su 22 pazienti) si sono verificati entro 12 settimane dalla terapia e in tutti i pazienti con persistenti anomalie di test epatica si è verificato un test anormale di funzionalità epatica presente al basale o entro la settimana 8.

Nell'analisi aggregata degli studi controllati a 24 settimane persistenti l'elevazione della transaminasi si è verificata nell'1,9% dell'1,8% e il 4,9% dei pazienti trattati con Lescol XL 80 mg Lescol 40 mg e Lescol 40 mg rispettivamente. In 13 su 16 pazienti trattati con leScol XL, l'anomalia si è verificata entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con Lescol XL 80 mg.

Si raccomanda di eseguire test degli enzimi epatici prima dell'inizio di Lesco/Lescol XL e se si verificano segni o sintomi di lesione epatica.

Ci sono stati rari rapporti post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine tra cui fluvastatina. Se durante il trattamento si verificano gravi lesioni epatiche con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o l'ittero con terapia prontamente interrompe. Se non si trova un'eziologia alternativa, non riavviare Lesco/Lescol XL.

In casi molto rari è stato osservato l'epatite a droga che si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. ¹ Malattia epatica attiva o elevazioni di transaminasi sierica inspiegabili sono controindicazioni all'uso di Lescol e Lescol XL [vedi Controindicazioni. Cautela dovrebbe essere esercitata quando il lescol viene somministrato a pazienti con una storia di malattie epatiche o ingestione di alcol pesante [vedi Farmacologia clinica ]. Such patients should be closely monitored.

Effetti endocrini

Sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno con inibitori di HMG-CoA reduttasi tra cui Lescol/Lescol XL.

Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e i livelli di colesterolo circolanti più bassi e come tali potrebbero teoricamente contundenti produttori di ormone surrenale o gonadico degli steroidi.

Lento/Lento XL exhibited no effect upon non-stimulated cortisol levels E demonstrated no effect upon thyroid metabolism as assessed by measurement of thyroid stimulating hormone (TSH). Small declines in total serum testosterone have been noted in treated groups but no commensurate elevation in LH occurred suggesting that the observation was not due to a direct effect upon testosterone production. No effect upon FSH in males was noted. Due to the limited number of premenopausal females studied to date no conclusions regarding the effect of Lento/Lento XL upon female sex hormones may be made.

Due studi clinici su pazienti che ricevono fluvastatina a dosi fino a 80 mg al giorno per periodi da 24 a 28 settimane non hanno dimostrato alcun effetto del trattamento sulla risposta surrenale alla stimolazione dell'ACTH. Uno studio clinico ha valutato l'effetto di Lescol a dosi fino a 80 mg al giorno per 28 settimane dopo la risposta gonadica alla stimolazione dell'HCG. Sebbene la risposta totale di testosterone totale sia stata significativamente ridotta (P <0.05) relative to baseline in the 80 mg group it was not significant in comparison to the changes noted in groups receiving either 40 mg of Lento or placebo.

I pazienti trattati con Lesco/Lescol XL che sviluppano prove cliniche di disfunzione endocrina devono essere valutati in modo appropriato. A cautela dovrebbe essere esercitata se una statina o un altro agente utilizzato per ridurre i livelli di colesterolo viene somministrata a pazienti che ricevono altri farmaci (ad esempio la cimetidina chetoconazolo spironolattone) che possono ridurre i livelli di ormoni steroidi endogeni.

Tossicità del SNC

CNS effects as evidenced by decreased activity ataxia loss of righting reflex and ptosis were seen in the following animal studies: the 18-month mouse carcinogenicity study at 50 mg/kg/day the 6-month dog study at 36 mg/kg/day the 6-month hamster study at 40 mg/kg/day and in acute high-dose studies in rats and hamsters (50 mg/kg) rabbits (300 mg/kg) and mice (1500 mg/kg). CNS toxicity in the acute high-dose studies was characterized (in mice) by conspicuous vacuolation in the ventral white columns of the spinal cord at a dose of 5000 mg/kg and (in rats) by edema with separation of myelinated fibers of the ventral spinal tracts and sciatic nerve at a dose of 1500 mg/kg. CNS toxicity characterized by periaxonal vacuolation was observed in the medulla of dogs that died after treatment for 5 weeks with 48 mg/kg/day; this finding was not observed in the remaining dogs when the dose level was lowered to 36 mg/kg/day. CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhages edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces have been observed in dogs treated with other members of this drug class. No CNS lesions have been observed after chronic treatment for up to 2 years with fluvastatin in the mouse (at doses up to 350 mg/kg/day) rat (up to 24 mg/kg/day) or dog (up to 16 mg/kg/day).

Le linee di sutura Y posteriori bilaterali di prominenti nella lente oculare sono state osservate nei cani dopo un trattamento con 1 8 e 16 mg/kg/giorno per 2 anni.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Informazioni per i pazienti

I pazienti che assumono Lesco/Lescol XL dovrebbero essere informati che il colesterolo alto è una condizione cronica e dovrebbero aderire ai loro farmaci insieme al loro dieta nazionale di educazione al colesterolo (NCEP).

I pazienti dovrebbero essere consigliati sulle sostanze che non dovrebbero prendere in concomitanza con Lescol/Lescol XL [vedi avvisi e precauzioni]. I pazienti dovrebbero anche essere consigliati di informare altri operatori sanitari che prescrivono un nuovo farmaco che stanno assumendo Lescol/Lescol XL.

Dolore muscolare

I pazienti che iniziano la terapia con Lesco/Lescol XL dovrebbero essere consigliati del rischio di miopatia e dicono di denunciare prontamente eventuali dollari o debolezza del dolore muscolare inspiegabili, in particolare se accompagnato da malessere o febbre.

Enzimi epatici

Si raccomanda di eseguire test degli enzimi epatici prima dell'inizio di Lescol/Lescol XL e se si verificano segni o sintomi di lesione epatica. Tutti i pazienti trattati con Lesco/Lescol XL dovrebbero essere consigliati di segnalare prontamente eventuali sintomi che possono indicare lesioni epatiche tra cui anoressia di affaticamento a destra a disagio addominale Urina scura o ittero.

Gravidanza

Le donne in età fertile dovrebbero essere consigliati di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza durante l'utilizzo di Lescol/Lescol XL. Discuti i futuri piani di gravidanza con i tuoi pazienti e discuti quando smettere di prendere Lesco/Lescol XL se stanno cercando di concepire. I pazienti dovrebbero essere informati che se rimangono incinti dovrebbero smettere di prendere leScol/Lescol XL e chiamare il loro professionista sanitario.

Allattamento al seno

Le donne che stanno allattando non dovrebbero usare leScol/lescol XL. I pazienti che hanno un disturbo lipidico e che stanno allattando dovrebbero essere consigliati di discutere le opzioni con il loro professionista sanitario.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di 2 anni in ratti a livelli di dose di 6 9 e 18-24 (intensificati dopo 1 anno) mg/kg/giorno. Questi livelli di trattamento rappresentavano livelli di farmaci plasmatici di circa 9 13 e 26-35 volte la concentrazione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 40 mg. Una bassa incidenza di papillomi squamosi forestali e 1 carcinoma del Forestomach a livello di dose di 24 mg/kg/giorno è stata considerata per riflettere l'iperplasia prolungata indotta dall'esposizione a contatto diretto alla fluvastatina sodio piuttosto che ad un effetto sistemico del farmaco. Inoltre, è stata registrata una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi a cellule follicolari tiroidei per i maschi trattati con 18-24 mg/kg/giorno. L'aumento dell'incidenza del neoplasia delle cellule follicolari tiroidei nei ratti maschi con fluvastatina sodio sembra essere coerente con i risultati di altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Contrariamente agli altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi non sono stati osservati adenomi e carcinomi epatici.

Lo studio di cancerogenicità condotto su topi a livelli di dose di 0,3 15 e 30 mg/kg/giorno rivelato come nei ratti un aumento statisticamente significativo nei papillomi a cellule squamose forestali nei maschi e nelle femmine a 30 mg/kg/giorno e nelle femmine a 15 mg/kg/giorno. Questi livelli di trattamento rappresentavano livelli di farmaci plasmatici di circa 0,05 2 e 7 volte la concentrazione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 40 mg.

Non è stata osservata alcuna evidenza di mutagenicità in vitro con o senza attivazione metabolica del fegato di ratto nei seguenti studi: test di mutagene microbico usando ceppi mutanti di Salmonella tifimurium o Escherichia coli; Saggio di trasformazione maligna nelle cellule BALB/3T3; Sintesi del DNA non programmato negli epatociti primari di ratto; Aberrazioni cromosomiche nelle cellule di criceto cinese V79; Cellule di criceto cinese HGPRT V79. Inoltre, non c'erano prove di mutagenicità in vivo in un test di micronucleo di ratto o topo.

In uno studio sui ratti a livelli di dose per femmine di 0,6 2 e 6 mg/kg/giorno e a livelli di dose per maschi di 2 10 e 20 mg/kg/giorno di fluvastatina di sodio non hanno avuto effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive.

Le vescicole e i testicoli seminali erano piccoli nei criceti trattati per 3 mesi a 20 mg/kg/giorno (circa tre volte la dose giornaliera umana da 40 mg in base alla superficie Mg/m²). C'era degenerazione tubulare e aspermatogenesi nei testicoli e nella vescicolite delle vescicole seminali. La vesciculite delle vescicole seminali ed edema dei testicoli è stata osservata anche nei ratti trattati per 2 anni a 18 mg/kg/giorno (circa 4 volte il CMAX umano ottenuto con una dose giornaliera di 40 mg).

La fluvastatina sodio ha prodotto ritardi nello sviluppo scheletrico nei ratti a dosi di 12 mg/kg/giorno e nei conigli a dosi di 10 mg/kg/die. Le vertebre toraciche malallinea sono state osservate nei ratti a 36 mg/kg a dose che produceva tossicità materna. Queste dosi hanno prodotto 2 volte (ratto a 12 mg/kg) o 5 volte (coniglio a 10 mg/kg) l'esposizione umana da 40 mg basata su mg/m ² superficie. Uno studio in cui i ratti femminili sono stati dosati durante il terzo trimestre a 12 e 24 mg/kg/giorno ha comportato la mortalità materna a o a breve termine e postpartum. Inoltre, la letalità fetale e neonatale era evidente. Non si sono verificati effetti sulla diga o sul feto a 2 mg/kg/giorno. Un secondo studio a livelli di 2 6 12 e 24 mg/kg/giorno ha confermato i risultati nel primo studio con mortalità neonatale a partire da 6 mg/kg. È stato condotto uno studio di segmento III modificato a livelli di dose di 12 o 24 mg/kg/giorno con o senza la presenza di integrazione simultanea con acido mevalonico Un prodotto di HMG-CoA reduttasi che è essenziale per la biosintesi del colesterolo. La somministrazione simultanea di acido mevalonico ha impedito completamente la mortalità materna e neonatale, ma non ha impedito pesi corporei bassi nei cuccioli a 24 mg/kg nei giorni 0 e 7 dopo il parto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria X

Lento/Lento XL is contraindicated in women who are or may become pregnant [see Controindicazioni ].

I farmaci che abbassano i lipidi sono controindicati durante la gravidanza perché i derivati ​​del colesterolo e del colesterolo sono necessari per il normale sviluppo fetale. Il colesterolo sierico e i trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione dei farmaci per abbassare i lipidi durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto limitato sugli esiti a lungo termine della terapia primaria di ipercolesterolemia

Non ci sono studi di utilizzo adeguati e ben controllati con Lesco/Lescol XL durante la gravidanza. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina ad altre statine. In una recensione ² di circa 100 gravidanze seguite in modo prospettico nelle donne esposte ad altre statine le incidenze di anomalie congenite aborti spontanei e decessi/morti fetali non hanno superato il tasso previsto nella popolazione generale. Il numero di casi è adeguato solo per escludere un aumento da 3 a 4 volte delle anomalie congenite rispetto all'incidenza di fondo. Nell'89% delle gravidanze seguite in modo prospettico è stato iniziato il trattamento farmacologico prima della gravidanza ed è stato interrotto ad un certo punto nel primo trimestre quando è stata identificata la gravidanza.

Gli studi di teratologia con fluvastatina nei ratti e conigli hanno mostrato tossicità materna ad alti livelli di dose ma non vi sono prove di potenziale embriotossico o teratogenico [vedi Tossicologia non clinica ].

Lento or Lento XL should be administered to women of child-bearing potential only when such patients are highly unlikely to conceive E have been informed of the potential hazards. If a woman becomes pregnant while taking Lento or Lento XL the drug should be discontinued E the patient advised again as to the potential hazards to the fetus.

per cosa è furosemide 40 mg per

Madri infermieristiche

Sulla base di dati animali, la fluvastatina è presente nel latte materno in un rapporto 2: 1 (latte: plasma). A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nelle infallitori che le donne infermieristiche non dovrebbero prendere leScol o lescol XL [vedi Controindicazioni ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lesco e Lescol XL nei bambini e nei pazienti adolescenti di 9-16 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in studi clinici non controllati in aperto per una durata di due anni. Gli eventi avversi più comuni osservati sono stati l'influenza e le infezioni. In questi studi limitati non controllati non vi è stato alcun effetto rilevabile sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei ragazzi adolescenti o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze [vedi Studi clinici Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ]. Adolescent females should be counseled on appropriate contraceptive methods while on Lento therapy [see Controindicazioni ].

Uso geriatrico

Le esposizioni di fluvastatina non erano significativamente diverse tra le popolazioni non anziane e anziane (età ≥ 65 anni) [vedi Farmacologia clinica ]. Poiché l'età avanzata (> 65 anni) è un fattore predisponente per la miopatia Lescol/Lescol XL dovrebbe essere prescritto con cautela negli anziani.

Compromissione epatica

Lento E Lento XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non sono necessarie aggiustamenti di dose per compromissione renale da lieve a moderata. La fluvastatina non è stata studiata a dosi superiori a 40 mg in pazienti con grave compromissione renale; Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela durante il trattamento di tali pazienti a dosi più elevate [vedi Farmacologia clinica ].

Riferimenti

1. National Colesterolo Education Program (NCEP): punti salienti del rapporto del gruppo di esperti sui livelli di colesterolo nel sangue nei bambini e negli adolescenti. Pediatria. 89 (3): 495-501.1992.

2. Manson J.M. Freyssinges C. Ducrocq M.B. Stephenson W.P. Sorveglianza post-marketing dell'esposizione alla lovastatina e della simvastatina durante la tossicologia riproduttiva della gravidanza 10 (6): 439-446 1996.

Overdose Information for Lescol

Ad oggi c'è stata un'esperienza limitata con il sovradosaggio di fluvastatina. Se si verifica un sovradosaggio, dovrebbe essere trattato sintomaticamente con il monitoraggio di laboratorio e le misure di supporto dovrebbero essere istituite come richiesto. La dializzabilità della fluvastatina sodio e dei suoi metaboliti nell'uomo non è attualmente nota [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Nella popolazione pediatrica ci sono stati segnalati di sovradosaggio con fluvastatina sodio nei bambini tra cui un bambino di 2 anni e gli altri 3 anni di età, uno dei quali potrebbe aver eventualmente ingerito fluvastatina sodico. La massima quantità di fluvastatina sodio che avrebbe potuto essere ingerita era di 80 mg (4 x 20 mg di capsule). Il vomito è stato indotto da IPECAC in entrambi i bambini e non sono state notate capsule nella loro emesi. Nessuno dei due bambini ha avuto sintomi avversi ed entrambi si sono ripresi dall'incidente senza problemi.

Nell'esperienza post -marketing ci sono state segnalazioni di ingestione accidentale di compresse di Lesco nei neonati fino a 3 anni. In un caso sono stati osservati aumentati valori sierici di CPK. Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio intenzionale negli adolescenti con lo sviluppo di convulsioni di elevazioni di enzimi epatici e gastroenterite/vomito/diarrea. Un caso di sovradosaggio intenzionale come tentativo di suicidio in una femmina di 15 anni ha riportato l'ingestione di 2800 mg di Lescol XL con elevazione enzimatica epatica.

Controindicazioni for Lescol

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco

Lento E Lento XL are contraindicated in patients with hypersensitivity to any component of this medication.

Malattia epatica attiva

Lento E Lento XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Lento E Lento XL are contraindicated in women who are pregnant or may become pregnant. Serum colesterolo E triglycerides increase during normal pregnancy E colesterolo or colesterolo derivatives are essential for fetal development. Lento E Lento XL may cause fetal harm when administered to pregnant women. Atherosclerosis is a chronic process E the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercolesteroloemia.

Lento E Lento XL should be administered to women of childbearing age only when such patients are highly unlikely to conceive E have been informed of the potential hazards. If the patient becomes pregnant while taking this drug Lento E Lento XL should be discontinued E the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Madri infermieristiche

La fluvastatina viene secreta nel latte materno degli animali e poiché gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi hanno il potenziale per causare gravi reazioni avverse nelle donne che infermieristici che richiedono cure con Lesco o Lesco XL dovrebbero essere consigliati di non allattare i bambini [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Lescol

Meccanismo d'azione

Lento is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) to mevalonate a precursor of sterols including colesterolo. The inhibition of colesterolo biosynthesis reduces the colesterolo in hepatic cells which stimulates the synthesis of Ldl receptors E thereby increases the uptake of Ldl particles. The end result of these biochemical processes is a reduction of the plasma colesterolo concentration.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale della fluvastatina della capsula raggiunge le concentrazioni di picco in meno di 1 ora. La biodisponibilità assoluta è del 24%(intervallo 9%-50%) dopo la somministrazione di una dose di 10 mg.

Alla somministrazione di fluvastatina con stato stazionario con il pasto serale comporta una riduzione del 50% di CMAX una riduzione dell'11% di AUC e un aumento più di due volte di TMAX rispetto alla somministrazione 4 ore dopo il pasto serale. Non sono state osservate differenze significative negli effetti di abbassamento dei lipidi tra le due amministrazioni. Dopo dosi singoli o multiple superiori a 20 mg di fluvastatina presenta un metabolismo saturabile di primo passaggio con conseguenti concentrazioni di fluvastatina plasmatica proporzionale più che dose.

La fluvastatina somministrata come compresse Lesco XL 80 mg raggiunge la concentrazione di picco in circa 3 ore in condizioni di digiuno dopo un pasto a basso contenuto di grassi o 2,5 ore dopo un pasto a basso contenuto di grassi. La biodisponibilità relativa media della compressa XL è di circa il 29%(intervallo: 9%-66%) rispetto a quella della capsula a rilascio immediato Lesco somministrato in condizioni di digiuno. La somministrazione di un pasto ricco di grassi ha ritardato l'assorbimento (TMAX: 6H) e ha aumentato la biodisponibilità della compressa XL di circa il 50%. Tuttavia, la massima concentrazione di Lesco XL visto dopo un pasto ricco di grassi è inferiore alla concentrazione di picco a seguito di una singola dose o dose due volte al giorno della capsula Lesco di 40 mg.

Distribuzione

La fluvastatina è legata al 98% alle proteine ​​plasmatiche. Il volume medio di distribuzione (VDSS) è stimato a 0,35 L/kg. A concentrazioni terapeutiche il legame proteico della fluvastatina non è influenzato dall'acido salicilico di warfarin e dal glyburide.

Metabolismo

La fluvastatina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso l'idrossilazione dell'anello indolo nelle posizioni 5 e 6. Si verificano anche la dealkilazione N e l'ossidazione della beta della catena laterale. I metaboliti idrossi hanno una certa attività farmacologica ma non circolano nel sangue. La fluvastatina ha due enantiomeri. Entrambi gli enantiomeri della fluvastatina sono metabolizzati in modo simile.

In vitro I dati indicano che il metabolismo della fluvastatina coinvolge isozimi di citocromo p450 (CYP) multipli. L'isoenzima CYP2C9 è coinvolto principalmente nel metabolismo della fluvastatina (circa il 75%) mentre gli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 sono coinvolti in larga misura, cioè circa il 5% e circa il 20% rispettivamente.

Escrezione

La fluvastatina di somministrazione orale è principalmente (circa il 90%) escreta nelle feci come metaboliti con meno del 2% presenti come farmaco invariato. Circa il 5% di una dose orale radiomarcata è stato recuperato nelle urine. L'emivita di eliminazione (T½) della fluvastatina è di circa 3 ore.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (CLCR 10-40 mL/min) AUC e CMAX è aumentato di circa 1,2 volte dopo la somministrazione di una singola dose di fluvastatina da 40 mg rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sull'emodialisi, l'AUC è aumentata di circa 1,5 volte. Lescol XL non è stato valutato in pazienti con compromissione renale. Tuttavia, le esposizioni sistemiche dopo la somministrazione di Lesco XL sono inferiori rispetto alla capsula di rilascio immediata da 40 mg.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica dovuta alla cirrosi epatica fluvastatina AUC e CMAX sono aumentati di circa 2,5 volte rispetto ai soggetti sani dopo la somministrazione di una singola dose di 40 mg. I rapporti enantiomeri dei due isomeri della fluvastatina nei pazienti con alterazione epatica erano paragonabili a quelli osservati in soggetti sani.

Geriatrico

I livelli plasmatici di fluvastatina non sono significativamente diversi nei pazienti di età> 65 anni rispetto ai pazienti di età compresa tra 21 e 49 anni.

Genere

In uno studio che valuta l'effetto dell'età e del sesso sulla farmacocinetica della fluvastatina non c'erano differenze significative nelle esposizioni di fluvastatina tra maschi e femmine, tranne tra femmine più giovani e maschi più giovani (entrambe le età 21-49 anni) in cui vi era un aumento approssimativo del 30% in AUC nelle femmine. La regolazione del peso corporeo riduce l'entità delle differenze osservate. Per leSCol XL l'AUC aumenta rispettivamente il 67% e il 77% per le donne rispetto agli uomini sotto le condizioni a digiuno e ad alto contenuto di grassi.

Pediatrico

I dati farmacocinetici nella popolazione pediatrica non sono disponibili.

Interazioni farmaco-farmaco

I dati di studi di interazioni farmaco-farmaco che coinvolgono la somministrazione di co-somministrazione di gemfibrozil niacina itraconazolo eritromicina tolbutamide o clopidogrel indicano che la disposizione PK della fluvastatina non è significativamente alterata quando la fluvastatina è fondata con questi farmaci.

Le informazioni sull'interazione farmacologica elencate di seguito sono derivate da studi che utilizzano Lescol. Studi simili non sono stati condotti utilizzando la compressa Lesco XL.

Tabella 3: Effetto dei farmaci co-somministrati sull'esposizione sistemica a fluvastatina

I dati di studi di interazione farmaco-farmaco che coinvolgono fluvastatina e co-somministrazione di gemfibrozil tolbutamide o lorsartan indicano che la disposizione PK di gemfibrozil tolbutamide o lorsartan non è significativamente modificata quando si è rivestito con fluvastatina.

Tabella 4: Effetto della co-somministrazione di fluvastatina sull'esposizione sistemica di altri farmaci

Studi clinici

Ipercolesterolemia (familiare eterozigote e non familiale) e dislipidemia mista

In 12 studi controllati con placebo in pazienti con ipercolesterolemia primaria e dislipidemia misto lescol sono stati somministrati a 1621 pazienti in regimi di dose giornaliera di 20 mg 40 mg e 80 mg (40 mg due volte al giorno) per almeno 6 settimane (Tabella 5). Dopo 24 settimane di trattamento per il trattamento con Lesco ha prodotto significativamente ridotto LDL-C TC e APO B rispetto al placebo ed è stato associato ad aumenti variabili dell'HDL-C nell'intervallo di dose.

Lento XL has been studied in five controlled studies of patients with primary hypercolesteroloemia E mixed dyslipidemia. Lento XL was administered to over 900 patients in trials from 4 to 26 weeks in duration. In the three largest of these studies Lento XL given as a single daily dose of 80 mg significantly reduced Total-C Ldl-C Tg E Apo b E resulted in increases in Hdl-C (Table 5).

In pazienti con dislipidemia mista primaria definita dai livelli di TG plasmatica basale ≥ 200 mg/dL e <400 mg/dL treatment with Lento/Lento XL produced significant decreases in Total-C Ldl-C Tg E Apo b E variable increases in Hdl-C (Table 5).

Tabella 5: variazione della percentuale mediana dei parametri lipidici dal basale alla settimana 24 endpoint Tutti gli studi controllati da placebo (Lescol) e studi controllati attivo (Lescol XL)

Ipercolesterolemia familiare eterozigote in pazienti pediatrici

Lesco è stato studiato in due studi sulla dose non controllati in aperto. Il primo studio ha arruolato 29 ragazzi pre-puberali di 9-12 anni che avevano un livello di LDL-C> 90 ° percentile per età e un genitore con ipercolesterolemia primaria e una storia familiare di cardiopatia ischemica prematura o xantomi del tendine. La linea base media LDL-C era 226 mg/dL (intervallo: 137-354 mg/dl). Tutti i pazienti sono stati avviati con capsule di lescol 20 mg al giorno con regolazioni della dose ogni 6 settimane a 40 mg al giorno, quindi 80 mg al giorno (40 mg b.i.d.) per raggiungere un obiettivo LDL-C tra 96,7-123,7 mg/dl. Le analisi degli endpoint sono state eseguite all'anno 2. Lesco ha ridotto i livelli plasmatici di totale C e LDL-C rispettivamente del 21% e del 27%. La media medio raggiunta LDL-C era 161 mg/dL (intervallo: 74-336 mg/dl).

Il secondo studio ha arruolato 85 pazienti maschi e femmine di età compresa tra 10 e 16 anni che avevano un LDL-C> 190 mg/dL o LDL-C> 160 mg/dL e uno o più fattori di rischio per la malattia coronarica o LDL-C> 160 mg/dL e un comprovato difetto di recettore LDL. La linea di base media LDL-C era 225 mg/dL (intervallo: 148-343 mg/dL). Tutti i pazienti sono stati avviati su capsule Lescol 20 mg al giorno con regolazioni della dose ogni 6 settimane a 40 mg al giorno, quindi 80 mg al giorno (compresse Lesco 80 mg xl) per raggiungere un obiettivo LDL-C di <130 mg/dL. Endpoint analyses were performed at Week 114. Lento decreased plasma levels of Total-C E Ldl-C by 22% E 28% respectively. The mean achieved Ldl-C was 159 mg/dL (range: 90-295 mg/dL).

La maggior parte dei pazienti in entrambi gli studi (83% nel primo studio e l'89% nel secondo studio) sono stati titolati alla dose massima giornaliera di 80 mg. All'endpoint dello studio dal 26% al 30% dei pazienti in entrambi gli studi ha raggiunto un obiettivo LDL-C mirato di <130 mg/dL. The long-term efficacy of Lento or Lento XL therapy in childhood to reduce morbidity E mortality in adulthood has not been established.

Prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari

Nello studio di prevenzione dell'intervento Lesco (LIPS) l'effetto di Lesco 40 mg somministrato due volte al giorno sul rischio di eventi cardiaci ricorrenti (il tempo alla prima occorrenza di morte cardiaca non fatale non fatale infarto miocardico o di rivascolarizzazione) è stato valutato in 1677 pazienti con CHD che avevano sottoposto a una procedura coronale non fattaria (PCI) (media a PCI). In questo studio multicentrico randomizzato in doppio cieco, i pazienti con studio controllato con placebo sono stati trattati con consulenza dietetica/di vita e Lescol 40 mg (n = 844) o placebo (n = 833) somministrato due volte al giorno per una media di 3,9 anni. La popolazione dello studio era dell'84% del 98% di caucasico maschile con il 37%> 65 anni. Le concentrazioni di lipidi basali medi erano: colesterolo totale 201 mg/dL LDL-C 132 mg/dl trigliceridi 70 mg/dL e HDL-C 39 mg/dL.

Lescol ha ridotto significativamente il rischio di eventi cardiaci ricorrenti (Figura 1) del 22% (p = 0,013 181 pazienti nel gruppo Lescol rispetto a 222 pazienti nel gruppo placebo). Le procedure di rivascolarizzazione comprendevano la maggior parte degli eventi cardiaci ricorrenti iniziali (143 procedure di rivascolarizzazione nel gruppo Lescol e 171 nel gruppo placebo). Tendenze coerenti nella riduzione del rischio sono state osservate nei pazienti di età> 65 anni.

Figura 1: Endpoint primario - Eventi cardiaci ricorrenti (MI non fatale di morte cardiaca o procedura di rivascolarizzazione) (popolazione ITT)

I dati di esito per lo studio di prevenzione dell'intervento di Lesco sono mostrati nella Figura 2. Dopo l'esclusione delle procedure di rivascolarizzazione (CABG e PCI ripetute) che si verificano entro i primi 6 mesi della procedura iniziale che coinvolge il trattamento originariamente strumentale del sito con lescolo è stato associato a una procedura del 32% (p = 0,002) nella riduzione del rischio di procedure di rivascolarizzazione tardiva (cabg o PCI che si sono verificati nel sito originale.

Figura 2: studio di prevenzione dell'intervento di Lescol® -Endpoint primari e secondari

Nello studio di lipoproteina e aterosclerosi coronarica (LCAS) l'effetto della terapia con lescolo sull'aterosclerosi coronarica è stato valutato mediante angiografia quantitativa coronarica (QCA) in pazienti con CAD e ipercolesterolemia da lieve a moderata (baseline LDL-C Range 115-190 mg/dl). In questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, 429 pazienti sono stati trattati con misure convenzionali (Fase 1 AHA Diet) e Lescol 40 mg/giorno o placebo. Al fine di fornire un trattamento ai pazienti che ricevono placebo con livelli di LDL-C ≥ 160 mg/dL alla terapia aggiuntiva basale con colestiramina è stata aggiunta dopo la settimana 12 a tutti i pazienti nello studio con valori LDL-C basali di ≥ 160 mg/dL che erano presenti nel 25% della popolazione di studio. Gli angiogrammi coronarici quantitativi sono stati valutati al basale e 2,5 anni in 340 (79%) pazienti valutabili angiografici.

Rispetto al Placebo Lescol ha rallentato in modo significativo la progressione dell'aterosclerosi coronarica misurata dalla variazione di per-lezione all'interno del paziente nel diametro minimo del lume (MLD) l'endpoint primario (Figura 3 sotto) Stenosi del diametro percentuale (Figura 4) e la formazione di nuove lesioni (13% di tutti i pazienti con fluvastatina rispetto a 22% di pazienti). È stata trovata una differenza significativa a favore di Lescol tra tutta la fluvastatina e tutti i pazienti con placebo nella distribuzione tra le tre categorie di progressione definita di regressione definita e un cambiamento misto o assente. Risultati angiografici benefici (variazione nell'MLD) erano indipendenti dal genere dei pazienti e coerenti in una gamma di livelli di LDL-C basali.

Figura 3: modifica del diametro del lume minimo (mm)

Figura 4: variazione della stenosi del diametro %

Informazioni sul paziente per leScol

Lento®
(fluvastatina sodio) Capsule 20 mg 40 mg

Lento ® XL
(fluvastatina sodio) compresse a rilascio esteso 80 mg

È necessario leggere e seguire tutte le istruzioni prima di utilizzare Lesco o Lescol XL.

Leggi le informazioni sul paziente ogni volta che tu o un membro della famiglia ottieni Lesco o Lesco XL. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni sul paziente non prendono il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Se hai domande su Lescol o Lesco XL, chiedi al medico o al farmacista.

Cosa sono leScol e Lescol XL?

Lento E Lento XL are prescription medicines called statins that lower colesterolo in your blood. They lower the bad colesterolo E triglycerides in your blood. They can raise your good colesterolo as well.

Lento E Lento XL are for people whose colesterolo does not come down enough with exercise E a low-fat diet alone.

Lento E Lento XL may be used in patients with heart disease (coronary artery disease) to:

• Ridurre le possibilità di problemi cardiaci che richiederebbero procedure per aiutare a ripristinare il flusso sanguigno al cuore.
• rallenta l'accumulo di troppo colesterolo nelle arterie del cuore.

Il trattamento con Lesco o Lescol XL non ha dimostrato di prevenire attacchi cardiaci o ictus.

Lento E Lento XL have the same active ingredient fluvastatin. However Lento is a capsule that is taken one or two times a day E Lento XL is an extended-release tablet that is only taken one time a day.

Chi non dovrebbe prendere Lescol o Lesco XL?

Non prendere Lescol o Lescol XL se tu:

• sono incinte o pensano che potresti essere incinta o stai pianificando di rimanere incinta. Lescol e Lescol XL possono danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta, smettila di prendere lescol o lescol XL e chiama subito il medico.
• sono all'allattamento al seno. LeScol e Lescol XL possono passare nel latte materno e possono danneggiare il tuo bambino
• avere problemi epatici
• sono allergici a lescol o lescol XL o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. L'ingrediente attivo in Lesco e Lesco XL è fluvastatina. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Lesco e Lesco XL.

Lento E Lento XL have not been studied in children under 9 years of age.

Prima di prendere leScol o lescol XL dillo al tuo medico se tu:

• avere dolori muscolari o debolezza
• Bevi più di 2 bicchieri di alcol ogni giorno
• avere il diabete
• avere un problema alla tiroide
• avere problemi ai reni

Alcuni medicinali non devono essere assunti con Lesco o Lesco XL. Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicine prescritte e non prescription vitamine e integratori a base di erbe. Lescol e Lescol XL e alcuni altri medicinali possono interagire causando gravi effetti collaterali. Soprattutto dì al tuo medico se prendi medicine per:

• il tuo sistema immunitario
• colesterolo
• infezioni
• insufficienza cardiaca
• convulsioni
• diabete
• bruciore di stomaco o ulcere allo stomaco

Conosci tutte le medicine che prendi. Tieni un elenco di tutte le medicine che porti con te per mostrare il tuo medico e il farmacista.

Come dovrei prendere leScol o lescol XL?

• Il medico prescriverà il medicinale giusto per te. Prendi leScol o Lescol XL esattamente come prescritto. Non cambiare la dose o fermare Lesco o Lescol XL senza parlare con il tuo medico. Il medico può fare esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo durante il trattamento con Lesco e Lesco XL. La tua dose di Lescol o Lesco XL può essere modificata in base a questi risultati degli esami del sangue.
• Lento XL tablets may be taken at any time of the day. Take Lento capsules at the same time every evening. When Lento capsules are taken twice daily the capsules may be taken once in the morning E once in the evening. Lento E Lento XL can be taken with or without food.
• Lento XL tablets must be swallowed whole with a liquid. Do not break crush or chew Lento XL tablets or open Lento capsules. Tell your doctor if you cannot swallow tablets whole. You may need Lento capsules or a different medicine instead of Lento XL tablets.
• Il medico dovrebbe iniziare con una dieta a basso contenuto di grassi e a basso colesterolo prima di darti lescol o lescol XL. Rimani su questa dieta a basso contenuto di grassi e a basso colesterolo durante l'assunzione di Lesco o Lescol XL.
• Se perdi una dose di lescol o lescol XL, prendilo non appena ricordi. Non prendere Lescol o Lescol XL se sono passate più di 12 ore dall'ultima dose. Aspetta e prendi la dose successiva al momento normale. Non assumere 2 dosi di lescol o lescol XL allo stesso tempo.
• Se prendi troppo lescol o lescol XL o il sovradosaggio, chiama subito il tuo medico o il centro di controllo del veleno. Oppure vai al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di lescol o lescol XL?

• Parla con il tuo medico prima di iniziare eventuali nuovi medicinali. Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Lescol e Lescol XL e alcuni altri medicinali possono interagire causando gravi effetti collaterali.
• Non rimanere incinta. Se rimani incinta, smettila di prendere subito Lescol o Lescol XL e chiama il medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lesco e Lesco XL?

Quando si assumono leScol e leScol XL, alcuni pazienti possono sviluppare gravi effetti collaterali tra cui:

problemi muscolari. Questi gravi problemi muscolari possono talvolta portare a problemi renali tra cui insufficienza renale. Hai maggiori possibilità di problemi muscolari se stai assumendo determinati altri medicinali con Lescol o Lesco XL. Chiama subito il tuo medico se hai:

• Problemi muscolari come la tenerezza di tenerezza o il dolore che si verificano senza una buona ragione, specialmente se hai anche la febbre o ti senti più stanco del solito

Problemi epatici. Il medico dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere leScol o Lescol XL e se si presentano sintomi di problemi epatici mentre si prendono Lescol o Lescol XL. Chiama subito il medico se hai i seguenti sintomi di problemi epatici:

• Sentiti stanco o debole
• perdita di appetito
• dolore alla pancia superiore
• urina color ambra scura
• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi

Gli effetti collaterali più comuni di Lesco o Lesco XL sono i sintomi simili alla diarrea del mal di testa e del mal di stomaco Diarrea, sintomi di dolore muscolare Sinus Stanpe o difficoltà a dormire. Questi effetti collaterali sono generalmente lievi e possono scomparire. Sono stati riportati i seguenti ulteriori effetti collaterali con Lescol/Lescol XL: perdita di memoria e confusione.

Parla con il tuo medico o farmacista se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o che non andranno via.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Lesco e Lesco XL. Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco completo.

Come dovrei archiviare lescol e lescol XL?

• Conservare leSCOL e leScol XL a temperatura ambiente da 59 ° a 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C). Proteggere dalla luce.
• Non mantenere la medicina obsole o di cui non è più necessario.
• Mantieni Lescol e Lescol XL fuori dalla portata dei bambini. Assicurati che se butti via le medicine è fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Lesco e Lesco XL

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare Lescol o Lescol XL per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare lescol o lescol XL ad altre persone anche se hanno lo stesso problema che hai; Potrebbe danneggiare loro.

Per ulteriori informazioni puoi anche visitare il sito Internet Novartis su www.lescolxl.com o chiamare la linea di aiuto Novartis al numero 1-888-669-6682.

Quali sono gli ingredienti in Lesco e Lesco XL?

Ingrediente attivo: fluvastatina sodio

Ingredienti inattivi:

Lento Capsules: carbonato di calcio gelatina magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa di amido pregelatinizzato (mais) ossido rosso ossido di sodio sodio di sodio talco di biossido giallo ossido di ferro giallo e altri ingredienti. Le capsule possono anche contenere ossido di ferro nero benzilico di ferro nero butilparaben carbossimetilcellulosio edetato edetato di calcio di calcio di calcio metilparaben propilparaben di biossido di sodio solfato di sodio e propionato di sodio.

Lento XL Tablets: cellulosa microcristallina idrossipropil cellulosa idrossipropil metilcellulosio potassio bicarbonato povidone magnesio stearato di ossido di ferro giallo di biossido di titanio e polietilenglicole 8000.