Kevzara

AVVERTIMENTO

Rischio di infezioni gravi

I pazienti trattati con kevzara hanno un rischio maggiore di sviluppare infezioni gravi che possono portare al ricovero o alla morte [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse ]. Sono state anche riportate infezioni opportunistiche in pazienti che hanno ricevuto kevzara. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi.

Evitare l'uso di kevzara in pazienti con infezione attiva.

Le infezioni segnalate includono:

• Tubercolosi attiva che può presentare una malattia polmonare o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la tubercolosi latente prima dell'uso di kevzara e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente dovrebbe essere avviato prima dell'uso di Kevzara.
• Infezioni fungine invasive come candidosi e pneumocystis. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia disseminata piuttosto che localizzata.
• Virali batterici e altre infezioni dovute a agenti patogeni opportunistici.

Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di infezione durante il trattamento con kevzara. Se un'infezione grave sviluppa kevzara interrompe fino a quando l'infezione non è controllata.

Considera i rischi e i benefici del trattamento con Kevzara prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Descrizione per Kevzara

Sarilumab è un anticorpo monoclonale ricombinante umano della sottoclasse IgG1 che si lega al recettore IL-6 e ha un peso molecolare approssimativo di 150 kDa. Sarilumab è prodotto dalla tecnologia ricombinante del DNA nella coltura di sospensione delle cellule di ovaio del criceto cinese.

L'iniezione di kevzara (Sarilumab) per somministrazione sottocutanea è fornita come soluzione sterile incolore a giallo pallido senza conservante di conservante di circa pH 6,0. Kevzara viene fornito in una siringa pre-riempita a dose o una penna pre-riempita. Ogni siringa o penna fornisce 1,14 ml di soluzione contenente 150 mg o 200 mg di saccarosio da 57 mg) di saccarosio (NULL,28 mg) di 9 (NULL,28 mg) di 57 mg) di 150 ml per iniezione USP.

Usi per kevzara

Artrite reumatoide (RA)

Kevzara® è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).

Polymyalgia reumatica (PMR)

Kevzara è indicato per il trattamento di pazienti adulti con polimialgia reumatica che hanno avuto una risposta inadeguata ai corticosteroidi o che non possono tollerare il rastremazione dei corticosteroidi.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)

Il kevzara è indicato per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) in pazienti che pesano 63 kg o più.

Dosaggio per kevzara

Considerazioni generali prima dell'amministrazione

Non raccomandato per uso concomitante con DMARD biologici

L'uso concomitante di kevzara con DMARD biologici come antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) antagonisti IL-1R anticorpi monoclonali anti-CD20 e modulatori di co-stimolazione selettivi non è stato studiato. Evitare l'uso di kevzara con DMARD biologici a causa della possibilità di aumentare l'immunosoppressione e un aumento del rischio di infezione.

Valutazioni raccomandate prima del trattamento

• Emocromo completo ( CBC ): L'inizio del trattamento con kevzara non è raccomandata nei pazienti con un conta assoluta dei neutrofili (ANC) sotto il 2000 per mm³ o conta piastrinica inferiore a 150000 per mm³. Monitorare i parametri di laboratorio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Test della funzione epatica (LFT): l'inizio del trattamento con Kevzara non è raccomandata nei pazienti con o che hanno transaminasi alanina (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sopra 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN). Monitorare i parametri di laboratorio [vedi Dosaggio e amministrazione UN AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Parametri lipidici (colesterolo colesterolo totale colesterolo HDL e/o trigliceridi): valutare i parametri lipidici al basale. Monitorare i parametri di laboratorio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Attivo e latente tubercolosi Valutazione delle infezioni: prima di iniziare i pazienti con test di kevzara per la tubercolosi attiva e latente (TB). Kevzara non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Se positivo per l'infezione latente, considerare il trattamento per la tubercolosi prima dell'uso di kevzara [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Valuta le infezioni: evitare l'uso di kevzara nei pazienti con infezioni attive [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per l'artrite reumatoide

Il dosaggio raccomandato di kevzara è di 200 mg una volta ogni due settimane somministrato come iniezione sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il kevzara può essere usato come monoterapia o in combinazione con metotrexato (MTX) o altri DMARD convenzionali.

Modifica il dosaggio come raccomandato nella Tabella 1 se il paziente si sviluppa Neutropenia trombocitopenia o anomalie di enzimi epatici [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Dosaggio raccomandato per polimialgia reumatica

Il dosaggio raccomandato di kevzara è di 200 mg una volta ogni due settimane somministrato come iniezione sottocutanea in combinazione con un corso affusolato di corticosteroidi sistemici [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Kevzara can be used as monotherapy folBassoing discontinuation of corticosteroids.

Interrompere kevzara se il paziente sviluppa neutropenia (usando i risultati ANC ottenuti alla fine dell'intervallo di dosaggio) trombocitopenia o anomalie enzimatiche epatiche [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Dosaggio raccomandato per artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Il dosaggio raccomandato di kevzara per i pazienti che pesano 63 kg e maggiore è 200 mg una volta ogni due settimane somministrati come iniezione sottocutanea (dose massima 200 mg). Il dosaggio in questa popolazione di pazienti può essere ottenuto somministrando la siringa pre-riempita da 200 mg/1,14 ml. La penna pre-riempita non è destinata all'uso nei pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Kevzara is not approved in pediatric patients weighing less than 63 kg because of the lack of an appropriate dosage form.

Nei pazienti con PJIA kevzara può essere usato da solo o in combinazione con DMARD convenzionali.

Istruzioni di preparazione e amministrazione

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e la scolorimento prima della somministrazione. La soluzione Kevzara dovrebbe essere chiara e incolore al giallo pallido. Non utilizzare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particelle o se una parte della siringa pre-riempita o della penna pre-riempita sembra essere danneggiata.

Ruotare siti di iniezione ad ogni iniezione. Non iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o ha lividi o cicatrici.

Penna pre-riempita e siringa pre-riempita

• Kevzara è destinato all'uso sotto la guida di un operatore sanitario. Un paziente può auto-iniettata kevzara o il caregiver del paziente può somministrare kevzara. Fornire una formazione adeguata ai pazienti e/o ai caregiver sulla preparazione e l'amministrazione di Kevzara prima dell'uso secondo le istruzioni per l'uso (IFU).
• Lasciare che la siringa pre-riempita si sieda a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell'iniezione sottocutanea. Non riscaldare Kevzara in nessun altro modo.
• Se si utilizza una penna pre-riempita, consenti alla penna pre-riempita di sedersi a temperatura ambiente per 60 minuti prima dell'iniezione sottocutanea. Non riscaldare Kevzara in nessun altro modo.
• Chiedere ai pazienti di iniettare l'intera quantità nella siringa o nella penna (NULL,14 mL) che fornisce 200 mg o 150 mg di kevzara secondo le direzioni fornite nell'IFU.
• La capacità dei pazienti pediatrici di autoiniettare con la penna pre-riempita non è stata testata.

Modifica del dosaggio per enzimi epatici anormali di citopenie o infezioni

Modifiche al dosaggio per i pazienti con artrite reumatoide

• Anomalie di laboratorio: Modifica il dosaggio in caso di neutropenia trombocitopenia o elevazioni degli enzimi epatici come mostrato nella Tabella 1 [Vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. For treatment initiation criteria refer to the dosage recommendations for RA [see Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 1: modifiche al dosaggio dovute a trombocitopenia neutropenia o enzimi epatici elevati in pazienti con artrite reumatoide

• Infezioni: Se un paziente con RA sviluppa un'infezione grave o un'infezione opportunistica tiene il trattamento con kevzara fino a quando l'infezione è controllata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifica del dosaggio per i pazienti con polimialgia reumatica

• Anomalie di laboratorio: Interrompere kevzara in pazienti con PMR che sviluppano le seguenti anomalie di laboratorio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]:
• Neutropenia (ANC beBasso 1000 per mm³ at the end of the dosing interval)
  • trombocitopenia (conta piastrinica sotto i 100000 per mm³)
  • Elevazioni AST o ALT 3 volte al di sopra delle modifiche al dosaggio ULN non sono stati studiati in pazienti con PMR con queste condizioni. Per i criteri di iniziazione del trattamento, consultare le raccomandazioni di dosaggio per PMR [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Infezioni: Se un paziente con PMR sviluppa un'infezione grave o un'infezione opportunistica mantiene il trattamento con kevzara fino a quando l'infezione non è controllata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifica del dosaggio per i pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare

La riduzione della dose di Kevzara non è stata studiata nella popolazione PJIA. Interrompere kevzara se alt> 5 conta piastriniche 50000 cellule/mm³ contata neutrofili <500 cells/mm³ associated with infection. Hold KEVZARA dosing for ALT> Conte di piastrine da 3 a 5 ≤ Uln> 50000 a ≤100000 cellule/mm³ e conta dei neutrofili da ≥ 500 a <1000 cells/mm³ E until the clinical condition has been evaluated. The decision to discontinue Kevzara should be based upon the medical assessment of the individual patient. If appropriate the dose of concomitant metotrexato E/or other medications should be modified or discontinued.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 150 mg/1,14 ml e 200 mg/1,14 ml di soluzione chiara e incolore a giallo pallido in una siringa pre-riempita a dose.

Iniezione : 150 mg/1,14 ml e 200 mg/1,14 ml di soluzione chiara e incolore a giallo pallido in una penna pre-riempita a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Kevzara L'iniezione (Sarilumab) viene fornita come soluzione chiara e incolore al giallo pallido in siringhe pre-riempite a dosi monodose e penne pre-riempite a dose.

Archiviazione e stabilità

Refrigerare da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare.

Se necessario, i pazienti/i caregiver possono conservare kevzara a temperatura ambiente fino a 25 ° C (25 ° C) fino a 14 giorni nel cartone esterno. Non archiviare al di sopra di 77 ° F (25 ° C). Dopo la rimozione dal frigorifero utilizzare kevzara entro 14 giorni o scartare.

Prodotto da: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Commercializzato da: Sanofi-Aventis U.S. LLC (Bridgewater NJ 08807) e Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Tarrytown NY 10591). Revisionato: agosto 2024

Effetti collaterali for Kevzara

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neutropenia trombocitopenia elevata enzimi epatici Anomalie lipidiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Perforazione gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Artrite reumatoide

Tutti i pazienti nei dati di sicurezza descritti di seguito avevano l'artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva.

La sicurezza di Kevzara in combinazione con DMARD convenzionali è stata valutata sulla base di dati di sette studi di cui due erano controllati con placebo costituiti da 2887 pazienti (popolazione di sicurezza a lungo termine). Di questi 2170 pazienti hanno ricevuto kevzara per almeno 24 settimane 1546 per almeno 48 settimane 1020 per almeno 96 settimane e 624 per almeno 144 settimane.

La popolazione pre-recuperata controllata con placebo comprende pazienti dei due studi di efficacia di fase 3 (studi 1 e 2) dalle settimane 0 a 16 per lo studio 1 e le settimane da 0 a 12 per lo studio 2 ed è stato utilizzato per valutare le reazioni avverse comuni e le anomalie di laboratorio prima che i pazienti siano autorizzati a passare dal placebo a kevzara. In questa popolazione 582 pazienti 579 pazienti e 579 pazienti hanno ricevuto kevzara 200 mg kevzara 150 mg o placebo una volta ogni due settimane rispettivamente in combinazione con DMARD convenzionali.

La popolazione controllata con placebo di 52 settimane comprende pazienti di uno studio di fase 2 di durata di 12 settimane e due studi di efficacia di fase 3 (uno di durata di 24 settimane e l'altro della durata di 52 settimane). Questa popolazione controllata con placebo include tutti i soggetti dei periodi controllati in doppio cieco per ogni studio ed è stata analizzata sotto il loro incarico di randomizzazione originale. In questa popolazione 661 pazienti 660 pazienti e 661 pazienti hanno ricevuto kevzara 200 mg kevzara 150 mg o placebo una volta ogni due settimane rispettivamente in combinazione con DMARD convenzionali.

La maggior parte dei dati di sicurezza sono descritti per la popolazione pre-recuperata. Per eventi più rari viene utilizzata la popolazione controllata con placebo di 52 settimane.

Le reazioni avverse gravi più comuni erano le infezioni.

Le reazioni avverse più frequenti (che si verificano in almeno il 3% dei pazienti trattati con kevzara in combinazione con DMARD) osservate con kevzara negli studi clinici sono state la neutropenia aumentata il sito di iniezione di alt eritema infezioni respiratorie superiori e infezioni del tratto urinario.

Nella sospensione prematura della popolazione pre-recuperata da placebo a causa di reazioni avverse si sono verificate nell'8% 6% e il 3% dei pazienti trattati con kevzara 200 mg kevzara 150 mg rispettivamente.

La reazione avversa più comune (maggiore dell'1%) che ha comportato l'interruzione della terapia con Kevzara è stata la neutropenia.

L'uso di kevzara come monoterapia è stato valutato in 132 pazienti di cui 67 hanno ricevuto kevzara 200 mg e 65 pazienti hanno ricevuto kevzara 150 mg senza DMARD concomitanti. Il profilo di sicurezza era generalmente coerente con quello nella popolazione che riceveva DMARD concomitanti.

Infezioni complessive

Nella popolazione pre-recuperata controllata con placebo, il tasso di infezioni nel gruppo DMARD Kevzara da 200 mg e 150 mg era rispettivamente di 110 e 105 eventi per 100 anni rispetto a 81 eventi per 100 anni nel gruppo DMARD.

Le infezioni più comunemente riportate (dal 2% al 4% dei pazienti) sono state infezioni del tratto urinario del tratto respiratorio superiore e rinofaringite.

Nella popolazione controllata con placebo a 52 settimane lo 0,8% dei pazienti (5 pazienti) trattati con Kevzara 200 mg DMARD lo 0,6% (4 pazienti) trattati con Kevzara 150 mg DMARD e 0,5% (3 pazienti) trattati con DMARD placebo ha avuto un evento di herpes zoster [See zoster [Sede AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il tasso complessivo di infezioni con Kevzara DMARD nella popolazione di sicurezza a lungo termine era coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi.

Infezioni gravi

Nella popolazione pre-recuperata il tasso di gravi infezioni nel gruppo DMARD Kevzara da 200 mg e 150 mg era rispettivamente di 3,8 e 4,4 eventi per 100 anni rispetto ai 2,5 eventi per 100 anni nel gruppo DMARD. Nella popolazione controllata con placebo di 52 settimane il tasso di gravi infezioni nel gruppo DMARD Kevzara da 200 mg e 150 mg era rispettivamente di 4,3 e 3,0 per 100 anni rispetto ai 3,1 eventi per 100 anni nel gruppo DMARD.

Nella popolazione di sicurezza a lungo termine il tasso complessivo di gravi infezioni era coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi. Le infezioni gravi più frequentemente osservate includevano polmonite e cellulite. Sono stati segnalati casi di infezione opportunistica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Perforazione gastrointestinale

Nella popolazione controllata con placebo di 52 settimane un paziente sulla terapia di Kevzara ha sperimentato una perforazione gastrointestinale (GI) (NULL,11 eventi per 100 anni di anni). Nella popolazione di sicurezza a lungo termine il tasso complessivo di perforazione gastrointestinale era coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi. Rapporti di perforazione GI sono stati riportati principalmente come complicanze diverticolite tra cui perforazione GI inferiore e ascesso. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato perforazioni gastrointestinali stava assumendo farmaci anti-infiammatori non steroidei concomitanti (FANS) o corticosteroidi. Non è noto il contributo di questi farmaci concomitanti rispetto a Kevzara nello sviluppo delle perforazioni GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Nella popolazione pre-recuperata controllata con placebo la percentuale di pazienti che ha disconnesso il trattamento a causa di reazioni di ipersensibilità era più elevata tra quelli trattati con kevzara (NULL,3% in 200 mg 0,2% in 150 mg) rispetto al placebo (0%). Il tasso di interruzioni dovute all'ipersensibilità nella popolazione di sicurezza a lungo termine era coerente con il periodo controllato con placebo.

Iniezione Site Reactions

Nella pre-salvataggio del sito di iniezione della popolazione controllata con placebo sono state riportate nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto kevzara 200 mg 6% ricevendo kevzara 150 mg e 1% di ricezione di placebo. Queste reazioni del sito di iniezione (inclusi eritema e prurito) erano lievi di gravità per la maggior parte dei pazienti e richiedevano interruzione del farmaco in 2 (NULL,2%) pazienti che ricevevano kevzara.

Anomalie di laboratorio

Diminuzione della conta dei neutrofili

Nella popolazione pre-recuperata controllata con placebo, le diminuzioni di neutrofili non si sono verificate meno di 1000 per mm³ del 6% e del 4% dei pazienti nel DMARD Kevzara da 200 mg rispettivamente e da 150 mg di gruppo DMARD KEVZARA rispetto a NO pazienti nei gruppi DMARD a placebo. Le diminuzioni dei neutrofili non si sono verificate meno di 500 per mm³ si sono verificate nello 0,7% dei pazienti in entrambi i gruppi DMARD Kevzara da 200 mg e 150 mg di gruppi DMARD KEVZARA. La diminuzione dell'ANC non è stata associata al verificarsi di infezioni, comprese le infezioni gravi.

Nella popolazione di sicurezza a lungo termine le osservazioni sui conteggi dei neutrofili erano coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Diminuzione della conta piastrinica

Nella popolazione controllata da placebo pre-recupera le diminuzioni della conta piastrinica meno di 100000 per mm³ si sono verificate nell'1% e lo 0,7% dei pazienti su 200 mg e 150 mg di Kevzara DMARD rispettivamente rispetto ai pazienti NO su DMARD placebo senza eventi di sanguinamento associati.

Nella popolazione di sicurezza a lungo termine le osservazioni sui conteggi piastrinici erano coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Enzimi epatici elevati

Le elevazioni di enzimi epatici nella popolazione pre-recuperata controllata con placebo (Kevzara DMARD o DMAD PLEBO) sono riassunti nella Tabella 2. Nei pazienti con i pazienti che hanno avuto una modifica dell'enzima epatica degli enzimi [vedi. Dosaggio e amministrazione ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 2: incidenza di elevazioni enzimatiche epatiche negli adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva*

Anomalie lipidiche

Parametri lipidici (LDL HDL e trigliceridi ) sono stati valutati per la prima volta a 4 settimane dopo l'inizio dei DMARD Kevzara nella popolazione controllata con placebo. In questo momento sono stati osservati aumenti senza ulteriori aumenti osservati in seguito. Le variazioni dei parametri lipidici dalla linea di base alla settimana 4 sono riassunte di seguito:

• La LDL media è aumentata di 12 mg/dL nel gruppo DMARD di 150 mg ogni due settimane e 16 mg/dl nel Kevzara 200 mg ogni due settimane DMARD Group.
• I trigliceridi medi sono aumentati di 20 mg/dL nel gruppo DMARD di 150 mg ogni due settimane e 27 mg/dl nel gruppo DMARD di Kevzara 200 mg ogni due settimane.
• L'HDL medio è aumentato di 3 mg/dL in entrambi i Kevzara 150 mg ogni due settimane DMARD e Kevzara 200 mg ogni due settimane di gruppi DMARD.

Nella popolazione di sicurezza a lungo termine le osservazioni nei parametri lipidici erano coerenti con ciò che è stato osservato negli studi clinici controllati con placebo.

Maligni

Nella popolazione controllata con placebo di 52 settimane 9 neoplasie (tasso di eventi adeguati all'esposizione di 1,0 eventi per 100 anni di anni) sono stati diagnosticati in pazienti che hanno ricevuto Kevzara DMARD rispetto a 4 neoplasie nei pazienti nel gruppo di controllo (tasso di eventi regolati dall'esposizione di 1,0 eventi per 100 anni).

Nella popolazione di sicurezza a lungo termine il tasso di neoplasie era coerente con il tasso osservato nel periodo controllato dal placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre reazioni avverse

Le reazioni avverse che si verificano nel 2% o più dei pazienti su Kevzara DMARD e maggiori di quelle osservate nei pazienti su Placebo DMARD sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse comuni* negli adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva †

Le reazioni avverse dal punto di vista medico che si verificano con un'incidenza inferiore al 2% nei pazienti con artrite reumatoide trattata con kevzara in studi controllati erano l'herpes orale.

Polimialgia reumatica

La sicurezza è stata studiata in uno studio di fase 3 (studio 3) in 117 pazienti PMR di cui 59 hanno ricevuto kevzara sottocutanea 200 mg [vedi Studi clinici ]. Of these 45 patients received Kevzara for at least 24 weeks 44 patients for at least 40 weeks E 10 patients for at least 52 weeks. The total patient years duration in the Kevzara PMR population was 47.37 patient years during the 12-month double blind placebo-controlled study.

Le reazioni avverse comuni che si verificano in ≥5%dei pazienti trattati con kevzara erano neutropenia (NULL,3%) leucopenia (NULL,8%) costipazione (NULL,8%) prurita erutta (NULL,1%) Myalgia (NULL,8%) fatica (NULL,1%) e prurito del sito di iniezione (NULL,1%).

Le gravi reazioni avverse della neutropenia si sono verificate in 2 pazienti (NULL,4%) nel gruppo Kevzara rispetto a nessuno nel gruppo placebo. In entrambi i casi di neutropenia i partecipanti avevano un numero di neutrofili inferiore a 500 per mm³ senza infezioni e risolti dopo l'interruzione permanente del farmaco di studio.

Le reazioni avverse più comuni che hanno provocato l'interruzione permanente della terapia con kevzara sono state la neutropenia in 3 pazienti (NULL,1%) e l'infezione in 3 pazienti separati (NULL,1%) tra cui la discite intervertebrale Covid-19 (n = 1) (n = 1) e la polmonite (n = 1).

Infezioni complessive

Nello studio 3 la percentuale di pazienti con infezioni era inferiore nel gruppo Kevzara (NULL,3%) rispetto al gruppo placebo (NULL,0%). Due pazienti (NULL,2%) nel gruppo Kevzara e 1 paziente (NULL,7%) nel gruppo placebo hanno avuto un evento di herpes zoster.

Infezioni gravi

Nello studio 3 la percentuale di pazienti con infezioni gravi era simile nel gruppo Kevzara (NULL,1%) rispetto al gruppo placebo (NULL,2%).

Iniezione Site Reactions

Nello studio 3 tre pazienti (NULL,1%) nel gruppo Kevzara hanno avuto reazioni del sito di iniezione di prurito che erano lievi di gravità. Nessun paziente nel gruppo placebo ha sperimentato reazioni del sito di iniezione.

Anomalie di laboratorio

Diminuzione della conta dei neutrofili

Nello studio 3 le diminuzioni dei neutrofili non si sono verificate meno di 1000 per mm³ del 12% del gruppo trattato con kevzara e nessun paziente nel gruppo trattato con placebo. Le diminuzioni dei neutrofili non si sono verificate meno di 500 per mm³ del 3,4% dei pazienti nel gruppo trattato con kevzara rispetto a nessun paziente nel gruppo trattato con placebo.

Diminuzione della conta piastrinica

Nello studio 3 diminuisce nella conta piastrinica tra 75000 e 100000 per mm³ si sono verificati in due pazienti (NULL,4%) nel gruppo Kevzara rispetto a nessun paziente nel gruppo trattato con placebo. Queste diminuzioni della conta piastrinica erano transitorie e non associate a eventi di sanguinamento.

Enzimi epatici elevati

Nello studio 3 i pazienti trattati con kevzara avevano un ALT o AST maggiore di 3 volte il limite superiore del normale (ULN). Nel gruppo di placebo, i pazienti trattati con alt avevano alt elevazioni superiori a 3 volte l'ULN.

Anomalie lipidiche

Nello studio 3 livelli di colesterolo ≥299,27 mg/dL sono stati osservati in 8/58 (NULL,8%) pazienti nel gruppo Kevzara rispetto ai 4/58 (NULL,9%) pazienti nel gruppo placebo. Trigliceridi ≥407,4 mg/dL sono stati osservati in 3/58 (NULL,2%) pazienti nel gruppo Kevzara rispetto all'1/58 (NULL,7%) nel gruppo placebo.

Non sono state osservate differenze significative nell'HDL medio tra il gruppo Kevzara e il gruppo placebo. Alla settimana 52 l'aumento medio rispetto al basale per i livelli di LDL e trigliceridi sono stati osservati nel gruppo Kevzara sebbene entrambi siano rimasti entrambi all'interno dell'intervallo normale.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)

La sicurezza di kevzara è stata studiata in pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con PJIA che hanno avuto una risposta inadeguata all'attuale terapia (Studio 4) [vedi Studi clinici ]. A total of 93 patients received at least one administration of the recommended dose: 79 (84.9%) patients received the recommended dose for 52 weeks 53 (57%) patients received it for 96 weeks E 30 (NULL,2%) patients received it for 156 weeks.

La durata mediana complessiva del trattamento dello studio per la dose raccomandata è stata di 672 giorni. L'esposizione cumulativa al trattamento per i pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata in qualsiasi momento durante lo studio è stata di 184,1 anni.

Le reazioni di farmaco avverse più comuni sono state l'infezione del tratto respiratorio superiore della nasofaringite neutropenia e l'eritema del sito di iniezione.

La reazione avversa più comune che ha provocato l'interruzione permanente della terapia con Kevzara è stata la neutropenia (NULL,4%).

Non sono state identificate nuove reazioni avverse e problemi di sicurezza nella popolazione PJIA rispetto alla popolazione di RA.

Infezioni

Nello studio 4 il tasso di infezioni è stato di 146,6 eventi per 100 anni. Le infezioni più comuni osservate sono state le infezioni del tratto respiratorio (URTI) (URTI) (URTI) (URTI) (URTI) (NULL,0%).

Iniezione Site Reactions

Nello studio 4 le reazioni del sito di iniezione (ISR) si sono verificate in 13 (NULL,0%) pazienti e l'ISR più comunemente riportato è stato l'eritema del sito di iniezione (NULL,7%). La maggior parte di questi eventi era lieve e nessuno degli ISR ​​richiedeva il ritiro del paziente dal trattamento o dall'interruzione della dose.

Anomalie di laboratorio

Diminuire la conta dei neutrofili

Nello studio 4 diminuisce le diminuzioni dei neutrofili meno di 1000 per mm³ si sono verificati in 10/52 (NULL,2%) pazienti che pesano in ≥30 kg e 20/41 (NULL,8%) pazienti con 10 a 10 <30 kg. The frequency of decreased neutrophil count was higher until Settimana 12. Decrease in ANC was not associated with an occurrence of infections including serious infections. Decrease monocyte count

Nello studio 4 la riduzione della contea dei monociti si è verificata in 4 (NULL,3%) pazienti ed era lieve di gravità e non seria.

Enzimi epatici elevati

Nello studio 4 nove (NULL,7%) pazienti hanno avuto aumenti di ALT tra cui un paziente (NULL,1%) che aveva alt> 3 volte il limite superiore del normale (ULN) normale e fino a ≤ 5 volte ULN e due (NULL,2%) pazienti che hanno avuto aumenti di alt> 5 volte ULN e fino a ≤10 volte ULN che ha provocato una discontinua permanente. Tutti i pazienti si sono ripresi.

Anomalie lipidiche

Nello studio 4 livelli di trigliceridi di ≥150 mg/dL (1 × ULN) sono stati osservati in un paziente (NULL,1%). Tre (NULL,2%) pazienti hanno avuto un aumento dei trigliceridi e tutti erano lievi di gravità e non seria. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'HDL medio LDL o nel colesterolo totale durante l'intero periodo di trattamento di 156 settimane.

Interazioni farmacologiche for Kevzara

Usa con altri farmaci

Le analisi farmacocinetiche della popolazione non hanno rilevato alcun effetto del metotrexato (MTX) sulla clearance di Sarilumab. Kevzara non è stato studiato in combinazione con inibitori di JAK o DMARD biologici come gli antagonisti del TNF [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interazioni con substrati CYP450

Various in vitro and limited in vivo human studies have shown that cytokines and cytokine modulators can influence the expression and activity of specific cytochrome P450 (CYP) enzymes and therefore have the potential to alter the pharmacokinetics of concomitantly administered drugs that are substrates of these enzymes. L'elevata concentrazione di interleuchina-6 (IL-6) può down-regolare l'attività del CYP come nei pazienti con RA e quindi aumentare i livelli di farmaco rispetto ai soggetti senza RA. Il blocco della segnalazione di IL-6 da parte di antagonisti IL-6R α come Kevzara potrebbe invertire l'effetto inibitorio di IL-6 e ripristinare l'attività del CYP portando a concentrazioni di farmaci alterati.

La modulazione dell'effetto IL-6 sugli enzimi del CYP da parte di Kevzara può essere clinicamente rilevante per i substrati del CYP con uno stretto indice terapeutico in cui la dose viene regolata individualmente. All'inizio o dall'interruzione di kevzara nei pazienti in trattamenti con prodotti medicinali del substrato del CYP eseguono il monitoraggio terapeutico dell'effetto (ad esempio warfarin) o la concentrazione di farmaci (ad esempio teofillina) e regolare la dose individuale del prodotto medicinale se necessario.

ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELL'ESTRAZIONE Quando si somministrano Kevzara con farmaci del substrato del CYP3A4 in cui la diminuzione dell'efficacia è indesiderabile, ad es. contraccettivi orali lovastatina atorvastatina ecc. L'effetto di kevzara sull'attività degli enzimi del CYP450 può persistere per diverse settimane dopo aver fermato la terapia [vedi Farmacologia clinica ].

Vaccini vivi

Evita l'uso simultaneo di vaccini vivi durante il trattamento con kevzara [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Kevzara

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Kevzara

Infezioni gravi

Infezioni gravi e talvolta fatali a causa di patogeni virali invasivi micobatterici batterici o altri agenti patogeni opportunistici sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto agenti immuperoppressivi tra cui Kevzara. Tra le infezioni opportunistiche della tubercolosi candidosi e pneumocystis sono state segnalate con kevzara. Alcuni pazienti presentavano una malattia disseminata piuttosto che localizzata e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Le infezioni gravi più frequentemente osservate con kevzara nei pazienti con AR includevano polmonite e cellulite [vedi Reazioni avverse ]. While not reported in Kevzara clinical studies other serious infections (e.g. histoplasmosis cryptococcus aspergillosis) have been reported in patients receiving other immunosuppressive agents for the treatment of RA. Avoid use of Kevzara in patients with an active infection including localized infections. Consider the risks E benefits of treatment prior to initiating Kevzara in patients who have:

• infezione cronica o ricorrente;
• una storia di infezioni gravi o opportunistiche;
• condizioni sottostanti che possono predisponderli all'infezione;
• stato esposto alla tubercolosi; O
• viveva o viaggiava in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche.

Monitorare da vicino i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante il trattamento con kevzara poiché i segni e i sintomi dell'infiammazione acuta possono essere ridotti a causa della soppressione dei reagenti di fase acuta [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Tenere il trattamento con Kevzara se un paziente sviluppa un'infezione grave o un'infezione opportunistica.

Eseguire test diagnostici rapidi e completi appropriati per un paziente immunocompromesso che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento con Kevzara; Avvia un'adeguata terapia antimicrobica e monitora attentamente il paziente.

Tubercolosi

Valuta i pazienti per i fattori di rischio di tubercolosi (TB) e test per l'infezione latente prima di iniziare il trattamento con Kevzara. Tratta i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimy-cobatterica standard prima di iniziare Kevzara. Considera la terapia anti-TB prima dell'inizio di Kevzara in pazienti con una storia passata di tubercolosi latenti o attivi in ​​cui non può essere confermato un corso adeguato di trattamento e per i pazienti con un test negativo per la TB latente ma hanno fattori di rischio per l'infezione da TB. Quando si considera la consultazione della terapia anti-TB con un medico con esperienza in TB.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi della tubercolosi, compresi i pazienti che sono risultati negativi per l'infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

Riattivazione virale

La riattivazione virale è stata riportata con terapie biologiche immunosoppressive. Casi di herpes zoster sono stati osservati negli studi clinici con kevzara [vedi Reazioni avverse ]. The risk of Hepatitis B reactivation with Kevzara is unknown since patients who were at risk for reactivation were excluded.

Anomalie di laboratorio

Neutropenia

• Il trattamento con kevzara è stato associato a una maggiore incidenza di diminuzione della conta assoluta dei neutrofili (ANC) inclusa la neutropenia [vedi Reazioni avverse ].
• Valutare il conteggio dei neutrofili prima dell'inizio di kevzara e monitorare il numero di neutrofili da 4 a 8 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 3 mesi successivamente [vedi Farmacologia clinica ]. For recommendations regarding initiating Kevzara therapy E dosage modifications based on ANC results see Dosaggio e amministrazione .
• Basato sulla farmacodinamica dei cambiamenti in ANC [vedi Farmacologia clinica ] Utilizzare i risultati ottenuti alla fine dell'intervallo di dosaggio quando si considera la modifica del dosaggio.

Trombocitopenia

Il trattamento con kevzara è stato associato a una riduzione della conta piastrinica negli studi clinici [vedi Reazioni avverse ].

• Valutare il numero di piastrine prima dell'inizio di kevzara e monitorare le piastrine da 4 a 8 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 3 mesi successivamente. Per le raccomandazioni sull'avvio della terapia di kevzara e delle modifiche del dosaggio basate sui conteggi piastrinici, vedere Dosaggio e amministrazione .

Enzimi epatici elevati

Il trattamento con Kevzara è stato associato a una maggiore incidenza di elevazioni transaminasi. Queste elevazioni erano transitorie e non hanno provocato una lesione epatica clinicamente evidente negli studi clinici [vedi Reazioni avverse ]. Increased frequency E magnitude of these elevations were observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with Kevzara.

• Valuta i livelli di alt/AST prima dell'inizio di Kevzara e monitorare i livelli di ALT e AST da 4 a 8 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 3 mesi successivamente. Se clinicamente indicato, considerare altri test di funzionalità epatica come la bilirubina. Per raccomandazioni sull'avvio della terapia di kevzara e delle modifiche del dosaggio basate su elevazioni transaminali, vedere Dosaggio e amministrazione .

Anomalie lipidiche

Il trattamento con kevzara era associato ad aumenti dei parametri lipidici come il colesterolo HDL di colesterolo LDL e/o i trigliceridi [vedi Reazioni avverse ].

• Valutare i parametri lipidici di circa 4-8 settimane dopo l'inizio del trattamento con Kevzara, quindi a intervalli di circa 6 mesi.
• Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipi-demia.

Perforazione gastrointestinale

Le perforazioni gastrointestinali sono state riportate in studi clinici principalmente come componenti di diverticolite. Il rischio di perforazione GI può essere aumentato con diverticolite concomitante o uso concomitante di FANS o corticosteroidi. Valutare prontamente i pazienti che presentano nuovi sintomi addominali insorgenti [vedi Reazioni avverse ].

Immunosoppressione

Il trattamento con immunosoppressori può comportare un aumentato rischio di neoplasie. L'impatto del trattamento con Kevzara sullo sviluppo di neoplasie non è noto ma negli studi clinici sono stati riportati neoplasie [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità sono state riportate in associazione con Kevzara [vedi Reazioni avverse ]. Hypersensitivity reactions that required treatment discontinuation were reported in 0.3% of patients in controlled RA trials. Iniezione site rash rash E urticaria were the most frequent hypersensitivity reactions. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If anaphylaxis or other hypersensitivity reaction occurs stop administration of Kevzara immediately. Fare not administer Kevzara to patients with known hypersensitivity to Sarilumab [see Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Malattia epatica attiva e compromissione epatica

Il trattamento con kevzara non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica attiva o compromissione epatica poiché il trattamento con kevzara era associato ad aumenti della transaminasi [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Vaccini vivi

Evitare l'uso simultaneo di vaccini vivi durante il trattamento con Kevzara a causa del rischio potenzialmente aumentato di infezioni; La sicurezza clinica dei vaccini vivi durante il trattamento di Kevzara non è stata stabilita. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria dell'infezione da persone che ricevono vaccini vivi a pazienti che hanno ricevuto kevzara. Prima di iniziare il trattamento si raccomanda di essere aggiornati tutti i pazienti con tutte le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione. L'intervallo tra le vaccinazioni vive e l'inizio della terapia di Kevzara dovrebbe essere conforme alle attuali linee guida per la vaccinazione relativa agli agenti immunosoppressivi [vedi Interazioni farmacologiche ].

il Sudafrica è sicuro

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci E Instructions for Use ).

Infezioni

Informare i pazienti che Kevzara può ridurre la loro resistenza alle infezioni. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio medico quando i sintomi che suggeriscono un'infezione sembrano garantire una rapida valutazione e un trattamento appropriato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Perforazione gastrointestinale

Informare i pazienti che alcuni pazienti in particolare quelli che assumono anche FANS e/o steroidi hanno avuto lacrime (perforazioni) dello stomaco o dell'intestino. Informare i pazienti che le perforazioni gastroin-testinali sono state riportate nei pazienti trattati con kevzara in studi clinici principalmente come complicazione della diverticolite. Chiedere ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico quando i sintomi di grave dolore addominale persistente sembrano garantire una rapida valutazione e un trattamento adeguato.

Ipersensibilità e grave reazione allergica

Valutare l'idoneità del paziente per l'uso domestico per l'iniezione di SC. Informare i pazienti che alcuni pazienti che sono stati trattati con kevzara hanno sviluppato gravi reazioni allergiche. Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se sperimentano un sintomo di gravi reazioni allergiche.

Istruzioni sulla tecnica di iniezione

Inserire i pazienti e gli operatori sanitari a leggere le istruzioni per l'uso prima che il paziente inizi a usare Kevzara e ogni volta che il paziente riceve una ricarica in quanto potrebbero esserci nuove informazioni che devono sapere.

Fornire una guida a pazienti e caregiver sulla tecnica di iniezione sottocutanea adeguata, compresa la tecnica asettica e come utilizzare correttamente la siringa pre-riempita o la penna pre-riempita (vedere le istruzioni per l'uso).

La siringa pre-riempita o la penna pre-riempita devono essere lasciate a temperatura ambiente rispettivamente per 30 minuti o 60 minuti (vedere le istruzioni per l'uso) prima dell'uso. La siringa o la penna dovrebbe essere utilizzata entro 14 giorni dopo essere stata portata fuori dal frigorifero. Un contenitore resistente alla foratura deve essere usato per smaltire le siringhe pre-riempite usate o le penne pre-riempite e dovrebbe essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. Inserire i pazienti o gli operatori sanitari nella tecnica, nonché una siringa pre-riempita o uno smaltimento di penna pre-riempito e cautela contro il riutilizzo di questi articoli.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per stabilire il potenziale di cancerogenicità di Sarilumab. La letteratura indica che la via IL-6 può mediare le risposte antitumorali promuovendo una maggiore sorveglianza delle cellule immunitarie del microambiente tumorale. Tuttavia, le prove pubblicate disponibili supportano anche che la segnalazione di IL-6 attraverso il recettore IL-6 può essere coinvolta in percorsi che portano alla tumorigenesi. Il rischio di malignità nell'uomo da un anticorpo che interrompe la segnalazione attraverso il recettore IL-6 come Sarilumab è attualmente sconosciuto.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei topi maschi e femmine trattati con un anticorpo analogo che si lega alla murina IL-6Rα per inibire la segnalazione mediata da IL-6 a dosi sottocutanee di 10 25 e 100 mg/kg due volte alla settimana.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati umani limitati con Kevzara nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare il rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Gli anticorpi monoclonali come i sarilumab vengono attivamente trasportati attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e possono influire sulla risposta immunitaria nel bambino esposto in utero (vedi Considerazioni cliniche ). From animal data E consistent with the mechanism of action levels of IgG in response to antigen challenge may be reduced in the fetus/infant of treated mothers (see Considerazioni cliniche E Dati ). In an animal reproduction study consisting of a combined embryo-fetal E pre- E postnatal development study with monkeys that received intravenous administration of Sarilumab there was no evidence of embryotoxicity or fetal malformations with exposures up to approximately 84 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Dati ). The literature suggests that inhibition of IL-6 signaling may interfere with cervical ripening E dilatation E myometrial contractile activity leading to potential delays of parturition (see Dati ). The estimated background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriages in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% E 15% to 20% respectively. Kevzara should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli anticorpi monoclonali vengono sempre più trasportati attraverso la placenta mentre la gravidanza avanza con la più grande quantità trasferita durante il terzo trimestre. Rischi e benefici dovrebbero essere considerati prima di somministrare vaccini vivi o livellati ai bambini esposti a kevzara in utero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. From the animal data E consistent with the mechanism of action levels of IgG in response to antigen challenge may be reduced in the fetus/infant of treated mothers (see Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio combinato di embrioni embrionali e pre e post-natale, le scimmie incinta di Cynomolgus hanno ricevuto sarilumab a dosi endovenose di 0 5 15 o 50 mg/kg/settimana dalla conferma della gravidanza al giorno della Gestazione (GD) 20 per il periodo di gravidanza a GD di GD) a tutti i gravidanza in gravidanza a GD di GD). dosi.

Sarilumab non era embriotossico o teratogeno con esposizioni fino a circa 84 volte il MRHD (basato su AUC con dosi endovenose materne fino a 50 mg/kg/settimana). Sarilumab non ha avuto alcun effetto sulla crescita e sullo sviluppo neonatali valutati fino a un mese dopo la nascita. Sarilumab è stato rilevato nel siero di neonati fino a un mese dopo la nascita suggerendo che l'anticorpo aveva attraversato la placenta.

A seguito di una sfida dell'antigene diminuiva i titoli di IgG attribuiti all'azione immunosoppressiva di Sarilumab erano evidenti negli studi con scimmie più vecchie con esposizioni fino a circa 80 volte il MRHD (basato su AUC con dosi endovenose fino a 50 mg/kg/kg) dosi sottocutanee fino a 200 mg/kg/settimana.

Questi risultati suggeriscono il potenziale per una riduzione dei titoli di IgG a seguito di una sfida dell'antigene nei neonati di madri trattate con kevzara.

Il parto è associato a significativi aumenti di IL-6 nella cervice e nel miometrio. La letteratura suggerisce che l'inibizione della segnalazione di IL-6 può interferire con la maturazione cervicale e la dilatazione e l'attività contrattile miometriale che portano a potenziali ritardi di parto. Per i topi carenti nei topi IL-6 (LL6- /-null) è stata ritardata rispetto ai topi wild-type (LL6 /). La somministrazione di topi ricombinanti da IL-6 a LL6-/-null ha ripristinato il normale tempo di consegna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili informazioni sulla presenza di sarilumab nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Le IgG materne sono presenti nel latte umano. Se il sarilumab viene trasferito nel latte umano, gli effetti dell'esposizione locale nel tratto gastrointestinale e la potenziale esposizione sistemica limitata nel bambino a Sarilumab sono sconosciuti. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di kevzara verso un bambino durante l'allattamento; Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Kevzara e ai potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Kevzara o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Kevzara is approved for active polyarticular juvenile idiopathic artrite (pJIA) in pediatric patients who weigh 63 kg or greater. Use of Kevzara in this patient population is supported by evidence from adequate E well-controlled studies of Kevzara in adults with RA pharmacokinetic data from adult patients with RA E a pharmacokinetic pharmacodynamic dose-finding E safety study in pediatric patients with pJIA 2 years of age E older. Kevzara is not approved in pediatric patients weighing less than 63 kg because of the lack of an appropriate dosage form [see Reazioni avverse Farmacocinetica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Kevzara non sono state stabilite in pazienti pediatrici con PJIA di età inferiore ai 2 anni.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti con RA esposti a kevzara negli studi clinici [vedi Studi clinici ] 450 pazienti (15%) avevano 65 anni e oltre mentre 48 pazienti (NULL,6%) erano di 75 anni e oltre. Negli studi clinici non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra pazienti più anziani e più giovani. La frequenza di gravi infezioni tra i pazienti trattati con kevzara e placebo di età pari o superiore a 65 anni era superiore a quelle di età inferiore ai 65 anni.

Del numero totale di pazienti con PMR esposti a kevzara nello studio clinico (Studio 3) [vedi Studi clinici ] 16 pazienti (NULL,1%) avevano meno di 65 anni 33 pazienti (NULL,9%) avevano 65-75 anni e 10 pazienti (NULL,0%) erano 75 anni e oltre. L'era mediana nello studio PMR era di 69,0 anni e tutti i pazienti erano in corticosteroide basale. Non ci sono state differenze nell'incidenza di gravi infezioni tra il gruppo Kevzara e il gruppo placebo. Nello studio 3 non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani.

Poiché vi è una maggiore incidenza di infezioni nella popolazione anziana in generale dovrebbe essere usata quando si tratta gli anziani.

Compromissione epatica

La sicurezza e l'efficacia di Kevzara non sono state studiate in pazienti con compromissione epatica tra cui pazienti con sierologia positiva dell'HBV o dell'HCV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Kevzara non è stato studiato in pazienti con grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Kevzara

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Kevzara

Kevzara is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Sarilumab or any of the inactive ingredients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Kevzara

Meccanismo d'azione

Sarilumab si lega ai recettori IL-6 sia solubili che legati alla membrana (SIL-6R e MIL-6R) e ha dimostrato di inibire la segnalazione mediata da IL-6 attraverso questi recettori. IL-6 è una citochina pro-infiammatoria pleiotropica prodotta da una varietà di tipi di cellule tra cui monociti e fibroblasti di linfociti a cellule T e B. L'IL-6 ha dimostrato di essere coinvolto in diversi processi fisiologici come l'induzione dell'attivazione delle cellule T della secrezione di immunoglobulina di inizio della sintesi e della stimolazione delle proteine ​​epatiche della fase acuta e della proliferazione delle cellule precursori ematopoietiche e della differenziazione. L'IL-6 è anche prodotto da cellule sinoviali ed endoteliali che portano alla produzione locale di IL-6 nelle articolazioni colpite da processi infiammatori come l'artrite reumatoide.

Farmacodinamica

In seguito alla somministrazione sottocutanea a dose singola di Sarilumab 200-mg e 150 mg in pazienti con rapida riduzione della RA dei livelli di CRP. I livelli sono stati ridotti alla normalità entro 2 settimane dall'inizio del trattamento. A seguito di amministrazione a dose a dosi di sarilumab in pazienti con conteggi di neutrofili assoluti RA diminuiti al nadir tra 3 e 4 giorni e successivamente si sono ripresi al basale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Treatment with Sarilumab resulted in decreases in fibrinogen E serum amyloid A E increases in hemoglobin E serum albumin. In patients with pJIA decreases in CRP erythrocyte sedimentation rate (ESR) E neutrophil count were observed after Kevzara administration.

Farmacocinetica

Artrite reumatoide

Assorbimento

La farmacocinetica del sarilumab era caratterizzata in 1770 pazienti adulti con artrite reumatoide (RA) trattata con sarilumab che includeva 631 pazienti trattati con 150 mg e 682 pazienti trattati con dosi di 200 mg mediante iniezione sottocutanea ogni due settimane per fino a 52 settimane. Il TMAX mediano è stato osservato in 2-4 giorni.

All'esposizione allo stato stazionario sull'intervallo di dosaggio misurato per area sotto curva (AUC) è aumentato di 2 volte con un aumento della dose da 150 a 200 mg ogni due settimane. Lo stato stazionario è stato raggiunto in 14-16 settimane con un accumulo da 2 a 3 volte rispetto all'esposizione a dose singola.

Per i 150 mg ogni due settimane del regime di dose la media stimata (± DS) AUC Cmin e CMAX di Sarilumab erano 202 ± 120 mg.day/l 6,35 ± 7,54 mg/L e 20,0 ± 9,20 mg/l rispettivamente.

Per i 200 mg ogni due settimane del regime di dose la media stimata (± DS) AUC Cmin e CMAX di Sarilumab erano 395 ± 207 mg.day/L 16,5 ± 14,1 mg/L e 35,6 ± 15,2 mg/l rispettivamente.

Distribuzione

Nei pazienti con RA il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario era 7,3 L.

Eliminazione

Sarilumab è eliminato da percorsi lineari paralleli e non lineari. A concentrazioni più elevate l'eliminazione è prevalentemente attraverso la via proteolitica non saturabile lineare, mentre a concentrazioni più basse non lineari non lineari di eliminazione mediata dal target. L'emivita di Sarilumab dipende dalla concentrazione. A 200 mg ogni 2 settimane l'emivita dipendente dalla concentrazione è fino a 10 giorni nei pazienti con AR a stato stazionario. A 150 mg ogni 2 settimane l'emivita dipendente dalla concentrazione è fino a 8 giorni nei pazienti con AR a stato stazionario.

Dopo l'ultima dose di stato stazionario di 150 mg e 200 mg di Sarilumab, i tempi mediani alla concentrazione non rilevabile sono rispettivamente di 28 e 43 giorni. Le analisi farmacocinetiche della popolazione nei pazienti con RA hanno rivelato che c'era una tendenza verso una maggiore evidenza apparente di sarilumab in presenza di anti-corpi antirumab.

Metabolismo

Il percorso metabolico di Sarilumab non è stato caratterizzato. Dato che un anticorpo monoclonale Sarilumab dovrebbe essere degradato in piccoli peptidi e aminoacidi attraverso percorsi catabolici allo stesso modo delle IgG endogene.

Escrezione

Gli anticorpi monoclonali tra cui Sarilumab non vengono eliminati attraverso percorsi renali o epatici.

Polimialgia reumatica

Il profilo farmacocinetico del sarilumab sottocutaneo nei pazienti con PMR è stato determinato utilizzando un'analisi farmacocinetica della popolazione su un set di dati che include 58 pazienti con PMR trattati con ripetute somministrazione sottocutanea di sarilumab 200 mg ogni due settimane. In generale, le esposizioni farmacocinetiche erano più elevate nei pazienti con PMR rispetto ai pazienti con RA. Per questo regime di dose la media stimata (± DS) AUC Cmin e CMAX di Sarilumab erano 551 ± 321 mg.day/L 27,0 ± 21,5 mg/L e 46,5 ± 23,0 mg/l rispettivamente. Il tempo mediano per lo stato stazionario nei pazienti con PMR è stato stimato in 28 settimane. C'è stato un accumulo a seguito di somministrazione sottocutanea di Sarilumab 200 mg con un rapporto di accumulo di circa 6 volte in base alle concentrazioni di depressione media.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)

La farmacocinetica del sarilumab nei pazienti con PJIA era caratterizzata da un'analisi farmacocinetica della popolazione che includeva 101 pazienti pediatrici da 2 a 17 anni che sono stati trattati con ripetute dosi sottocutanee di sarilumab.

Per 3 mg/kg di sarilumab (pazienti con un peso corporeo ≥ 30 kg) somministrati ogni 2 settimane la media stimata (± DS) AUC Cmin e CMAX di Sarilumab erano 276 ± 121 mg.day/L 9,57 ± 5,84 mg/L e 27,1 ± 11,6 mg/l.

Per 4 mg/kg di Sarilumab (pazienti con un peso corporeo da 10 a <30 kg) given every 2 weeks the estimated mean (± SD) steady-state AUC Cmin E Cmax of Sarilumab were 395 ± 101 mg.day/L 14.4 ± 9.81 mg/L E 40.4 ± 7.77 mg/L respectively.

Lo stato stazionario è stato raggiunto in 12-28 settimane con un accumulo da 2 a 4 volte rispetto all'esposizione a dose singola per 3 e 4 mg/kg Q2W. Le concentrazioni di stato stazionario rientravano nell'intervallo di esposizioni nei pazienti con AR adulti dopo 150 mg/200 mg ogni 2 settimane.

Popolazioni specifiche

Le analisi farmacocinetiche della popolazione nei pazienti adulti hanno mostrato che il genere e la razza non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica del sarilumab. Sebbene il peso corporeo abbia influenzato la farmacocinetica di Sarilumab, non sono raccomandati aggiustamenti di dose per uno di questi dati demografici nei pazienti adulti.

Compromissione epatica

Non è stato condotto alcun studio formale sull'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Sarilumab.

Compromissione renale

Non è stato condotto alcun studio formale sull'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Sarilumab. Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione di dati provenienti da 1770 pazienti con AR inclusi pazienti con lieve (clearance della creatinina (CLCR): da 60 a 90 ml/min; n = 471 al basale) o moderato (CLCR: da 30 a 60 ml/min; n = 74 a basale al basale) CLCR è stato correlato con l'esposizione a Sarilumab. Tuttavia, l'effetto del CLCR sull'esposizione non è sufficiente per giustificare un aggiustamento della dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Patients with severe renal impairment were not studied.

Interazioni farmaco-farmaco

Substrati CYP450

Simvastatina è un substrato CYP3A4 e OATP1B1. In 17 pazienti con RA una settimana a seguito di una singola somministrazione sottocutanea di 200 mg di esposizione a sarilumab di simv di astatina e acido simvastatina diminuito rispettivamente del 45% e del 36% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con Sarilumab negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Nella popolazione pre-salvataggio dell'AR il 4,0% dei pazienti trattati con Kevzara 200 mg DMARD il 5,7% dei pazienti trattati con Kevzara 150 mg DMARD e l'1,9% dei pazienti trattati con DMARD placebo hanno mostrato una risposta anticorpo anticorpo (ADA). Gli anticorpi neutralizzanti (NAB) sono stati rilevati nell'1,0% dei pazienti su kevzara 200 mg DMARD 1,6% dei pazienti su Kevzara da 150 mg DMARD e 0,2% dei pazienti su Placebo DMARD.

Nei pazienti con RA trattati con monoterapia di Kevzara, il 9,2% dei pazienti ha mostrato una risposta ADA con il 6,9% dei pazienti che presentano NAB. Prima della somministrazione di Kevzara il 2,3% dei pazienti presentava una risposta ADA.

Non è stata osservata alcuna correlazione tra sviluppo dell'ADA e perdita di efficacia o reazioni avverse nei pazienti con AR.

Nella popolazione PMR 1 paziente (NULL,8%) nel gruppo di cono corticosteroide di Kevzara 200 mg di 14 settimane ha mostrato una risposta ADA. Nessuno dei pazienti nel gruppo conico di corticosteroidi a 52 settimane ha mostrato una risposta ADA. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati rilevati nel paziente PMR con risposta ADA su Kevzara 200 mg; Il paziente non ha dimostrato una risposta clinica. A causa della bassa presenza di anticorpi anti-farmaco, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza e/o sull'efficacia del sarilumab. Nella popolazione PJIA 3 (NULL,3%) pazienti trattati con la dose raccomandata hanno mostrato una risposta anticorpo anticorpo (ADA). Gli anticorpi neutralizzanti sono stati rilevati in un paziente PJIA con risposta ADA. A causa della bassa presenza di anticorpi anti-farmaco, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza e/o sull'efficacia del sarilumab.

Studi clinici

Artrite reumatoide

Progettazione di studi clinici negli adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva

L'efficacia e la sicurezza di Kevzara nell'AR sono state valutate in due studi multicentrici randomizzati a doppio cieco controllato con placebo (Studio 1 e Studio 2) in pazienti più vecchi di 18 anni con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva (RA) diagnosticata secondo l'American College of Rheumatology (ACR). I pazienti avevano almeno 8 articolazioni tenera e 6 gonfie al basale.

Lo studio 1 (NCT01061736) ha valutato 1197 pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che avevano una risposta clinica inadeguata al metotrexato (MTX). I pazienti hanno ricevuto kevzara sottocutanea 200 mg kevzara 150 mg o placebo ogni due settimane con concomitante MTX. Dopo la settimana 16 nello studio 1 pazienti con una risposta inadeguata avrebbero potuto essere salvati con Kevzara 200 mg ogni due settimane.

Lo studio 2 (NCT01146652) ha valutato 546 pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che avevano una risposta clinica inadeguata o erano intolleranti a uno o più antagonisti TNF-α. I pazienti hanno ricevuto kevzara sottocutanea 200 mg kevzara 150 mg o placebo ogni due settimane con concomitanti DMARD convenzionali (leflunomide MTX sulfasalazina e/o idrossiclorochina). Dopo la settimana 12 nello studio 2 pazienti con una risposta inadeguata avrebbero potuto essere salvati con Kevzara 200 mg ogni due settimane.

Negli studi 1 e 2 l'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR20 alla settimana 24. Altri endpoint chiave valutati includevano il cambiamento dal basale in HAQ-DI alla settimana 16 nello Studio 1 e alla settimana 12 nello studio 2 e il cambiamento dal basale nel punteggio totale totale di van der heijde (MTSS) alla settimana 52 nello studio 1.

Risposta clinica

Le percentuali di kevzara ogni due settimane i pazienti trattati con MTX/DMARD che raggiungono le risposte ACR20 ACR50 e ACR70 negli studi 1 e 2 sono mostrate la Tabella 4. In entrambi gli studi i pazienti trattati con 200 mg o 150 mg di Kevzara ogni due settimane MTX/DMARD hanno avuto tassi di risposta ACR50 e ACR70 più alti con tassi di risposta a MTX/DMARD a settimana.

Negli studi 1 e 2 una percentuale maggiore di pazienti trattati con kevzara 200 mg o 150 mg ogni due settimane più MTX/DMARD ha raggiunto un basso livello di attività della malattia misurata da un punteggio di attività della malattia 28-C-reattiva proteina (DAS28-CRP) <2.6 com- pared with placebo + MTX/DMARD at the end of the studies (Table 4). In Studio 1 the proportion of patients achieving Das28-crp <2.6 who had at least 3 or more active joints at the end of Settimana 24 was 33.1% 37.8% E 20% in the Kevzara 200 mg + MTX/DMARD arm Kevzara 150 mg + MTX/DMARD arm E placebo arm respectively.

Tabella 4: risposta clinica negli studi controllati con placebo 1 e 2 negli adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva*

La risposta percentuale ACR20 per visita nello Studio 1 è mostrata nella Figura 1. È stata osservata una curva di risposta simile nello Studio 2.

Figura 1: percentuale della risposta ACR20 per visita per lo studio 1 (adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva)

I risultati dei componenti dei criteri di risposta ACR alla settimana 12 per gli studi 1 e 2 sono mostrati nella Tabella 5.

Tabella 5: variazione media dal basale nei componenti del punteggio ACR alla settimana 12 (prima del salvataggio) negli adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva

Risposta radiografica

Nello studio 1 il danno articolare strutturale è stato valutato radiograficamente ed espresso come punteggio acuto totale (MTSS) modificato da van der Heijde e ai suoi componenti il ​​punteggio di erosione e il punteggio di restringimento dello spazio articolare. Le radiografie di mani e piedi sono state ottenute al basale 24 settimane e 52 settimane e hanno segnato indipendentemente da almeno due lettori ben addestrati che sono stati accecati dal gruppo di trattamento e dal numero di visita.

Entrambe le dosi di Kevzara MTX erano superiori a Placebo MTX nel cambiamento dal basale in MTSS per 52 settimane (vedere la Tabella 6). È stata segnalata una minore progressione sia dell'erosione che dello spazio articolare per il restringimento dello spazio per 52 settimane nei gruppi di trattamento Kevzara MTX rispetto al gruppo MTX placebo.

Il trattamento con Kevzara MTX è stato associato a una progressione radiografica significativamente inferiore del danno strutturale rispetto al Placebo MTX. Alla settimana 52 55,6% dei pazienti che hanno ricevuto Kevzara 200 mg MTX e il 47,8% dei pazienti che hanno ricevuto Kevzara 150 mg MTX non hanno avuto progressione di danni strutturali (come definito da un cambiamento nel punteggio totale acuto di zero o meno) rispetto al 38,7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Tabella 6: variazione radiografica media dal basale alla settimana 52 nello Studio 1 negli adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva*

Risposta della funzione fisica

Negli studi 1 e 2 la funzione fisica e la disabilità sono stati valutati dall'indice di disabilità del questionario sulla valutazione della salute (HAQ-DI). I pazienti che hanno ricevuto Kevzara 200 mg ogni due settimane MTX/DMARD e Kevzara 150 mg ogni due settimane MTX/DMARD hanno dimostrato un maggiore miglioramento rispetto alla funzione fisica rispetto al Placebo MTX/DMARD alla settimana 16 e alla settimana 12 negli studi 1 e 2 rispettivamente (Tabella 7).

Tabella 7: Funzione fisica negli studi 1 e 2 negli adulti con RA da moderatamente a gravemente attiva

Altri risultati relativi alla salute

Lo stato di salute generale è stato valutato da The Short Form Health Survey (SF-36) negli studi 1 e 2. I pazienti che hanno ricevuto Kevzara 200 mg ogni due settimane MTX/DMARD hanno dimostrato un maggiore miglioramento rispetto al basale rispetto al Placebo MTX/DMARD nel RETTURATO DI RETTURA DI COMPONE PCS (PCS PCS) MTX/DMARD ha riportato un maggiore miglioramento rispetto al placebo nei settori del funzionamento fisico del dolore fisico del dolore fisico percezione generale percezione del funzionamento sociale e della salute mentale, ma non nel ruolo del dominio emotivo.

Polimialgia reumatica

L'efficacia e la sicurezza di Kevzara nel PMR sono state valutate in uno studio multicentrico randomizzato a doppio cieco controllato con placebo (Studio 3) (NCT03600818) negli adulti con PMR diagnosticato secondo l'American College of Rheumatology/European Union League contro il reumatismo (ACR/Eular). I pazienti avevano almeno un episodio di inequivocabile bagliore PMR mentre cercavano di rastremare i corticosteroidi.

Nello studio 3 i pazienti con PMR attivo sono stati randomizzati a ricevere kevzara 200 mg ogni due settimane con un cono pre-definito di 14 settimane di prednisone (n = 60) o placebo ogni due settimane con un cono di 52 settimane pre-definito di prednisone (n = 58). Un partecipante è stato randomizzato ma non trattato nel braccio di Kevzara da 200 mg. I pazienti che hanno avuto un bagliore della malattia o incapaci di aderire al programma di riduzione del prednisone assegnato potrebbero ricevere corticosteroidi come terapia di salvataggio.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con remissione prolungata alla settimana 52. La remissione sostenuta era definita come raggiungimento della remissione della malattia entro e non oltre la settimana 12 Assenza di bagliori della malattia dalla settimana 12 alla settimana 52 Riduzione sostenuta di CRP (a <10 mg/L) from Settimana 12 through Settimana 52 E successful adherence to prednisone taper from Settimana 12 through Settimana 52. An additional endpoint was total cumulative corticosteroid dose over 52 weeks.

Risposta clinica

La percentuale di partecipanti che raggiungevano una remissione sostenuta alla settimana 52 era più alta nel braccio di Kevzara rispetto al braccio placebo; Questa differenza era statisticamente significativa. A 52 settimane una percentuale più elevata di pazienti nel braccio di Kevzara ha raggiunto ciascun componente dell'endpoint di remissione sostenuto rispetto al placebo. È stata condotta un'analisi che ha rimosso tutti i criteri di reagenti di fase acuta (CRP ed ESR) dalla definizione della remissione sostenuta data l'impatto diretto di Sarilumab sui reagenti di fase acuta. I risultati di questa analisi erano coerenti con l'analisi primaria (vedi Tabella 8).

Tabella 8: risposta clinica nello studio 3 controllato con placebo 3 negli adulti con PMR attivo

Effetto sull'uso concomitante di corticosteroidi

La dose di corticosteroidi cumulative attuali totale includeva tutti i corticosteroidi assunti durante lo studio (ovvero regime di cono di prednisone per protocollo prednisone aggiuntivo prima della settimana 12 Uso di corticosteroidi a causa del salvataggio o dell'uso di corticosteroidi durante il periodo di trattamento per gestire una reazione avversa non correlata a PMR). La dose di corticosteroide equivalente a cumulativo effettivo totale totale era inferiore nel braccio di kevzara (media [SD] 1039,5 [612.2] mg e mediana 777 mg) rispetto al braccio placebo (media [SD] 2235.8 [839,4] MG e mediana 2044 mg).

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)

Dati di efficacia e sicurezza di supporto sono stati forniti dallo Studio 4 che era uno studio a due fasi multicentrico a emergenza aperta in pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) diagnosticata secondo i criteri di classificazione dell'American College (ACR) che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia attuale. Questo studio è stato diviso in una porzione di ricerca di una gamma di dose e una porzione di conferma. Tre dosi sono state studiate nella fase di trattamento centrale di 12 settimane della porzione di rilevamento della gamma di dose. In seguito alla selezione della dose, i pazienti sono stati arruolati per ricevere la dose raccomandata [3 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) in 42 pazienti che pesano ≥30 kg (gruppo A) e 4 mg/kg Q2W in 31 pazienti di peso ≥10 kg e <30 kg (Group B)]. A total of 101 patients were treated including 73 patients who received the recommended dose regimen from baseline E 20 patients who had their dose switched to the recommended dose during the study. Of the 73 patients who received the recommended dose throughout treatment baseline mean disease duration was 2.48 years E a JADAS-27 score of 22.73. At baseline 84.9% of patients had received at least one conventional DMARD (mainly metotrexato) 13.7% received systemic glucocorticoids E 19.2% had prior treatment with biological DMARDs (mainly TNF antagonists). The patients treated had subtypes of JIA that at disease onset included rheumatoid factor positive (17.8%) negative polyarticular JIA (65.8%) or extended oligoarticular JIA (16.4%).

L'uso di kevzara nei pazienti pediatrici con PJIA è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su kevzara negli adulti con dati farmacocinetici RA da pazienti adulti con RA e comparabilità farmacocinetica (PK) dallo studio 4 [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni sul paziente per Kevzara

Kevzara®
(Thev-Z-ra)
(Sarilumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kevzara?

Kevzara can cause serious side effects including:

1. Infezioni gravi. Kevzara is a prescription medicine that affects your immune system. Kevzara can Bassoer the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while using Kevzara including tubercolosi (TB) E infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections.

Il tuo operatore sanitario dovrebbe testare te o tuo figlio per la tubercolosi prima di iniziare Kevzara.

• Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti da vicino per segni e sintomi della tubercolosi durante il trattamento con Kevzara.

Non dovresti iniziare a usare Kevzara se hai qualche tipo di infezione a meno che il tuo operatore sanitario non dica che va bene. Prima di iniziare Kevzara dillo al tuo medico se tu:

• Pensa di avere un'infezione o di avere segni o sintomi di un'infezione con o senza febbre come:
  • sudore o brividi
  • dolori muscolari
  • tosse
  • fiato corto
  • Sangue nel tuo Phlegm
  • perdita di peso
  • pelle rossa calda o dolorosa o piaghe sul tuo corpo
  • diarrea or dolori di stomaco
  • bruciare quando urini o urinando più spesso del normale
  • sentirsi molto stanco
• vengono trattati per un'infezione.
• Ottieni molte infezioni o hanno infezioni che continuano a tornare.
• avere il diabete HIV o un sistema immunitario debole. Le persone con queste condizioni hanno maggiori possibilità di ottenere infezioni.
• avere TB o essere stato in stretto contatto con qualcuno con TB.
• Vivi o hanno vissuto o viaggiato in alcune parti del paese (come le valli del fiume Ohio e del Mississippi e il sud -ovest) dove vi è una maggiore possibilità di ottenere determinate infezioni fungine (istoplasmosi coccidioidomicosi o blastomicosi). Queste infezioni possono avvenire più spesso o diventare più gravi se si utilizza Kevzara. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sai se hai vissuto in un'area in cui queste infezioni sono comuni.
• avere o avere epatite.

Dopo aver iniziato Kevzara, chiama subito il tuo medico se si dispone di sintomi di infezione.

2. Cambiamenti in determinati risultati dei test di laboratorio.

Il tuo operatore sanitario di tuo figlio o tuo figlio dovrebbe fare esami del sangue prima di iniziare Kevzara da 4 a 8 settimane dopo aver iniziato Kevzara e poi ogni 3 mesi durante il trattamento per verificare:

• Basso neutrophil count. I neutrofili sono globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni batteriche. Un basso numero di neutrofili è comune con kevzara e può essere grave.
• Basso platelet count. Le piastrine sono cellule del sangue che aiutano con la coagulazione del sangue e smettono di sanguinamento.
• Aumento di alcuni test di funzionalità epatica. Un aumento di alcuni test di funzionalità epatica è comune con Kevzara e può essere grave.

Il tuo operatore sanitario potrebbe non prescrivere kevzara se i contanti di neutrofili o piastrine sono troppo bassi o i test di funzionalità epatica sono troppo alti. Il tuo operatore sanitario può fermare il trattamento di Kevzara per un periodo di tempo o cambiare la dose se necessario a causa di cambiamenti in questi risultati degli esami del sangue. Il tuo operatore sanitario di tuo figlio o tuo figlio dovrebbe fare esami del sangue da 4 a 8 settimane dopo aver iniziato Kevzara e quindi ogni 6 mesi durante il trattamento per verificare un:

• Aumento dei livelli di colesterolo nel sangue.

3. lacrime (perforazione) dello stomaco o dell'intestino. Di 'al tuo operatore sanitario se hai avuto una condizione nota come diverticolite (infiammazione in alcune parti dell'intestino crasso) o ulcere nello stomaco o nell'intestino. Alcune persone che usano Kevzara si fanno le lacrime nello stomaco o nell'intestino. Ciò accade più spesso nelle persone che assumono anche corticosteroidi non steroidei ant-infiammatori (FANS) o metotrexato. Chiama subito il tuo medico se hai febbre e dolore allo stomaco (addominale) che non scompare.

4. Cancro. Kevzara may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer. See Quali sono i possibili effetti collaterali di Kevzara? UN

Cos'è Kevzara?

Kevzara is an injectable prescription medicine called an interleukin-6 (IL-6) receptor blocker. Kevzara is used:

• Per trattare gli adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva (RA) dopo almeno un altro medicinale chiamato una malattia che modifica il farmaco antirirheumatico (DMARD) è stato usato e non ha funzionato bene o non è stato possibile tollerare.
• Per trattare gli adulti con polimialgia reumatica (PMR) dopo che i corticosteroidi sono stati usati e non hanno funzionato bene o quando non è possibile tollerare una lenta diminuzione della dose di corticosteroidi (cono).
• Trattare le persone con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) che pesano 63 kg o più.

Non è noto se Kevzara è sicuro ed efficace nei bambini con PJIA di età inferiore ai 2 anni.

Chi non dovrebbe usare Kevzara?

Non usare Kevzara se tu o tuo figlio siete allergici a Sarilumab o a nessuno degli ingredienti di Kevzara. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Kevzara.

Prima che tu o tuo figlio usi Kevzara, parla con il proprio medico su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu o tuo figlio:

• avere un'infezione. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kevzara?
• avere problemi epatici.
• hanno avuto dolore allo stomaco (addominale) o è stato diagnosticato con diverticolite o ulcere nello stomaco o nell'intestino.
• hanno recentemente ricevuto o dovrebbe ricevere un vaccino. Le persone che prendono Kevzara non dovrebbero ricevere vaccini vivi.
  • Tutti i vaccini devono essere aggiornati prima di iniziare Kevzara a meno che non sia richiesta l'inizio del trattamento urgente.
• Pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico o di una procedura medica.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Kevzara danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Kevzara passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se usi Kevzara.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che tu prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo medico se tu o tuo figlio usi:

• qualsiasi altra medicina per curare il tuo RA PMR o PJIA. Non dovresti prendere Rituximab (Rituxan®) etanercept (enbrel®) infliximab (remicade®) Anakinra (Kineret®) adalimumab (Humira®) Abatacept (Orencia®) certolizumab (CimZia®) Golimumab (Simponi®) tocilizuma (Actemra®) Stai usando Kevzara. L'uso di kevzara con questi medicinali può aumentare il rischio di infezione.
• Le medicine che influenzano il modo in cui funzionano alcuni enzimi epatici. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro che il tuo medicinale sia uno di questi.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Kevzara?

• Vedi le istruzioni dettagliate per l'uso fornite con questa guida ai farmaci per le istruzioni sul modo giusto per prepararsi e dare le iniezioni di kevzara a casa.
• Kevzara is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Kevzara is available as a single-use pre-filled syringe E a single-use pre-filled pen. Your healthcare provider will prescribe the dose E type of Kevzara that is best for you or your child.
• Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete dare le iniezioni di kevzara a casa usando la penna pre-riempita o la siringa pre-riempita o il tuo caregiver dovresti ricevere una formazione sul modo giusto per preparare e iniettare Kevzara. Non provare a iniettare Kevzara fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni dal tuo operatore sanitario.
• Iniettare 1 dose di kevzara ogni 2 settimane.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Kevzara? Kevzara può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kevzara?
• Reazioni allergiche gravi. Reazioni allergiche gravi possono verificarsi con Kevzara. Ottieni subito cure mediche se tu o tuo figlio avete uno dei seguenti segni di una grave reazione allergica:
  • fiato corto or trouble breathing
  • gonfiore della lingua o del viso
  • dolore al petto
  • Sentirsi vertigini o deboli
  • Dolore o vomito di stomaco moderato o grave (addominale)

Gli effetti collaterali comuni di kevzara includono:

• Redness del sito di iniezione
• prurito del sito di iniezione
• infezione del tratto respiratorio superiore
• Infezione del tratto urinario
• nasale congestione mal di gola E rinorrea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Kevzara.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Sanofi-Aventis al numero 1-800-633-1610.

Come dovrei archiviare Kevzara?

• Conservare kevzara in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Conserva Kevzara nel cartone originale fino a quando non lo stai per proteggerlo dalla luce.
• Non congelare kevzara.
• Non scuotere Kevzara.
• Kevzara may be stored at room temperature up to 77°F (25°C) for up to 14 days in the original outer carton.
• Buttare via kevzara se è stato mantenuto a temperatura ambiente e non è stato utilizzato entro 14 giorni.

Mantieni Kevzara e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Kevzara.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Kevzara per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Kevzara ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Kevzara che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Kevzara?

Ingrediente attivo: Sarilumab

Ingredienti inattivi: arginina istidina polisorbata 20 saccarosio e acqua per l'iniezione USP.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti

Istruzioni per l'uso

Kevzara®
(Thev-Z-ra)
(Sarilumab) Iniezione per uso sottocutaneo Single-dose Pre-filled Syringe (150 mg/1,14 ml)

Informazioni importanti:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled syringe (called syringe in these instructions). The pre-filled syringe contains 150 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Non provare a iniettare Kevzara fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni dal tuo operatore sanitario.

Conservare queste istruzioni per uso futuro.

Se hai ulteriori domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled syringe parts

Cosa avrai bisogno per la tua iniezione:

• Una nuova siringa pre-riempita da 150 mg/1,14 ml
• ALUCOLO PERSONO
• Batuffolo o garza
• Contenitore di smaltimento tagliente. Vedere Come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara? Alla fine di queste istruzioni per l'uso.

Passaggio A: preparati per un'iniezione

1. Preparare tutte le attrezzature di cui avrai bisogno su una superficie di lavoro piatta pulita.

• Prendi 1 siringa fuori dal pacchetto tenendo il centro del corpo della siringa. Fare not Tenere la siringa dall'impugnatura o dal tappo dell'ago del dito dello stantuffo. Fare not Tirare fuori il cappuccio dell'ago fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Tenere la siringa rimanente nel cartone nel frigorifero.

2. Guarda l'etichetta.

• Controlla di avere la medicina corretta e la dose corretta.
• Controlla la data di scadenza.
• Fare not Usa la siringa se il â

3. Guarda la medicina.

• Controlla se il liquido nella siringa è chiaro e incolore al giallo pallido.
• Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
• Fare not Iniettare se il liquido è nuvoloso scolorito o contiene particelle. Smaltire in modo sicuro la siringa in un contenitore Sharps e prenderne uno nuovo.

4. Posare la siringa su una superficie piana e lasciarla scaldare a temperatura ambiente per almeno 30 minuti.

• L'uso della siringa a temperatura ambiente può rendere l'iniezione più confortevole.
• Fare not Usa la siringa se è stata fuori dal frigorifero per più di 14 giorni.
• Fare not Cerca di riscaldare la siringa in qualsiasi altro modo.

5. Selezionare il sito di iniezione.

• Puoi iniettare nella parte anteriore della coscia o della pancia (addome) ma non nell'area 2 pollici (5 cm) attorno al pulsante dell'ombelico (ombelico).
• Se qualcun altro ti dà l'iniezione, puoi anche usare la parte superiore del braccio.
• Cambia il sito di iniezione ogni volta che inietta.
• Fare not Iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o ha lividi o cicatrici.

6. Preparare il sito di iniezione.

• Lavati le mani.
• Pulisci la pelle nel sito di iniezione con una pulizia di alcol e lascialo asciugare all'aria prima di iniettare.
• Fare not Toccare di nuovo il sito di iniezione prima dell'iniezione.

Passaggio B: dare l'iniezione

Completa il passaggio B dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A Preparati per un'iniezione.

1. Tirare fuori il cappuccio dell'ago.

• Tieni la siringa nel mezzo del corpo della siringa con l'ago che punta via da te.
• Tieni la mano lontano dallo stantuffo.
• Fare not Sbarazzati di eventuali bolle d'aria nella siringa.
• Fare not Tirare fuori il cappuccio dell'ago fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Fare not rimettere il cappuccio dell'ago.

2. Pizzica la pelle.

• Usa il pollice e il primo (indice) per pizzicare una piega di pelle nel sito di iniezione pulito.

3. Inserire l'ago nella piega della pelle con un angolo di circa 45 gradi.

4. Spingere lo stantuffo verso il basso.

• Spingere lentamente lo stantuffo fino a quando andrà fino a quando la siringa non sarà vuota.

5. Prima di rimuovere l'ago, verifica che la siringa sia vuota.

• Estrarre l'ago nello stesso angolo inserito.
• Se vedi del sangue nel sito di iniezione, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
• Fare not strofinare il sito di iniezione.

6. Smaltire la siringa.

• La siringa di Kevzara non dovrebbe essere riutilizzata.
• Metti la siringa usata nel tuo contenitore di smaltimento tagliente per la FDA o in un contenitore resistente alla puntura (vedi Come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara? ).
• Fare not rimettere il cappuccio dell'ago.

Come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara?

• Metti subito la siringa usata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Fare not Getta via (smaltire) la siringa nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Fare not riutilizzare la siringa.
• Fare not Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Fare not Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.
• Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni per l'uso

Kevzara®
(Thev-Z-ra)
(Sarilumab) Iniezione per uso sottocutaneo Single-dose Pre-filled Syringe (200 mg/1,14 ml)

Informazioni importanti:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled syringe (called syringe in these instructions). The pre-filled syringe contains 200 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Non provare a iniettare Kevzara fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni dal tuo operatore sanitario.

Conservare queste istruzioni per uso futuro.

Se hai ulteriori domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled syringe parts

Cosa avrai bisogno per la tua iniezione:

• Una nuova siringa pre-riempita di kevzara 200 mg/1,14 ml
• ALUCOLO PERSONO
• Batuffolo o garza
• Contenitore di smaltimento tagliente. Vedi come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara? Alla fine di queste istruzioni per l'uso.

Passaggio A: preparati per un'iniezione

1. Preparare tutte le attrezzature di cui avrai bisogno su una superficie di lavoro piatta pulita.

• Prendi 1 siringa fuori dal pacchetto tenendo il centro del corpo della siringa. Fare not Tenere la siringa dall'impugnatura o dal tappo dell'ago del dito dello stantuffo. Fare not Tirare fuori il cappuccio dell'ago fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Tenere la siringa rimanente nel cartone nel frigorifero.

2. Guarda l'etichetta.

• Controlla di avere il corretto â
• Controlla la data di scadenza.
• Fare not Usa la siringa se il â

3. Guarda la medicina.

• Controlla se il liquido nella siringa è chiaro e incolore al giallo pallido.
• Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
• Fare not Iniettare se il liquido è nuvoloso scolorito o contiene particelle. Smaltire in modo sicuro la siringa in un contenitore Sharps e prenderne uno nuovo.

4. Posare la siringa su una superficie piana e lasciarla scaldare a temperatura ambiente per almeno 30 minuti.

• L'uso della siringa a temperatura ambiente può rendere l'iniezione più confortevole.
• Fare not Usa la siringa se è stata fuori dal frigorifero per più di 14 giorni.
• Fare not Cerca di riscaldare la siringa in qualsiasi altro modo.

5. Selezionare il sito di iniezione.

• Puoi iniettare nella parte anteriore della coscia o della pancia (addome) ma non nell'area 2 pollici (5 cm) attorno al pulsante dell'ombelico (ombelico).
• Se qualcun altro ti dà l'iniezione, puoi anche usare la parte superiore del braccio.
• Cambia il sito di iniezione ogni volta che inietta.
• Fare not Iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o ha lividi o cicatrici.

6. Preparare il sito di iniezione.

• Lavati le mani.
• Pulisci la pelle nel sito di iniezione con una pulizia di alcol e lascialo asciugare all'aria prima di iniettare.
• Fare not Toccare di nuovo il sito di iniezione prima dell'iniezione.

Passaggio B: dare l'iniezione

Completa il passaggio B dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A Preparati per un'iniezione.

1. Tirare fuori il cappuccio dell'ago.

• Tieni la siringa nel mezzo del corpo della siringa con l'ago che punta via da te.
• Tieni la mano lontano dallo stantuffo.
• Fare not Sbarazzati di eventuali bolle d'aria nella siringa.
• Fare not Tirare fuori il cappuccio dell'ago fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Fare not rimettere il cappuccio dell'ago.

2. Pizzica la pelle.

• Usa il pollice e il primo (indice) per pizzicare una piega di pelle nel sito di iniezione pulito.

3. Inserire l'ago nella piega della pelle con un angolo di circa 45 gradi.

4. Spingere lo stantuffo verso il basso.

• Spingere lentamente lo stantuffo fino a quando andrà fino a quando la siringa non sarà vuota.

5. Prima di rimuovere l'ago, verifica che la siringa sia vuota.

• Estrarre l'ago nello stesso angolo inserito.
• Se vedi del sangue nel sito di iniezione, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
• Fare not strofinare il sito di iniezione.

6. Smaltire la siringa.

• La siringa di Kevzara non dovrebbe essere riutilizzata.
• Metti la siringa usata nel tuo contenitore di smaltimento tagliente per la FDA o in un contenitore resistente alla puntura (vedi Come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara? ).
• Fare not rimettere il cappuccio dell'ago.

Come dovrei smaltire le siringhe pre-riempite (buttare via) Kevzara?

• Metti subito la siringa usata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Fare not Getta via (smaltire) la siringa nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Fare not riutilizzare la siringa.
• Fare not Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Fare not Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Kevzara ^®
(Thev-Z-ra)
(Sarilumab) Iniezione per uso sottocutaneo
Penna pre-riempita a dosi monodose (150 mg/1,14 ml)

Informazioni importanti:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled pen (called pen in these instructions). The pre-filled pen contains 150 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Non provare a iniettare Kevzara fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni dal tuo operatore sanitario.

Conservare queste istruzioni per uso futuro.

Se hai ulteriori domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled pen parts

Cosa avrai bisogno per la tua iniezione:

• Una penna pre-riempita inutilizzata da kevzara 150 mg/1,14 ml
• ALUCOLO PERSONO
• Batuffolo o garza
• Contenitore di smaltimento tagliente. Vedere Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara? Alla fine di queste istruzioni per l'uso.

Passaggio A: preparati per un'iniezione

1. Prepara tutte le attrezzature di cui avrai bisogno su una superficie di lavoro piatta pulita.
   • Elimina 1 penna dalla confezione tenendo il centro del corpo della penna. Fare not Rimuovere il tappo arancione fino a quando non sei pronto per iniettare.
   • Tieni la penna rimanente nel cartone in frigorifero.
2. Guarda l'etichetta.
   • Controlla di avere la medicina corretta e la dose corretta.
   • Controlla la data di scadenza. This is shown on the side of the pen.
   • Fare not Usa la penna se la data di scadenza è passata.
3. Guarda la finestra.
   • Controlla che il liquido nella finestra è chiaro e incolore al giallo pallido.
   • Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
   • Fare not Iniettare se il liquido è nuvoloso scolorito o contiene particelle. Buttare via in sicurezza (smaltire) la penna in un contenitore tagliente e prenderne una nuova.
   • La finestra è chiara quando la penna non è utilizzata. La finestra diventerà giallo solido dopo che la penna è stata utilizzata.
   • Fare not Usa se la finestra è gialla solida. Smaltire in modo sicuro la penna in un contenitore Sharps e prenderne una nuova.
4. Posare la penna su una superficie piana e lasciarla scaldare a temperatura ambiente per almeno 60 minuti.
   • L'uso della penna a temperatura ambiente può rendere l'iniezione più confortevole.
   • Fare not Usa la penna se è stata fuori dal frigorifero per più di 14 giorni.
   • Fare not Cerca di riscaldare la penna in qualsiasi altro modo.
5. Seleziona il sito di iniezione.
   • Puoi iniettare nella coscia o nella pancia (addome) ma non nell'area di 2 pollici (5 cm) attorno al pulsante dell'ombelico (ombelico).
   • Se qualcun altro ti dà l'iniezione, puoi anche usare l'area esterna della parte superiore del braccio.
   • Cambia il sito di iniezione ogni volta che inietta.
   • Fare not Iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o ha lividi o cicatrici.
6. Preparare il sito di iniezione.
   • Lavati le mani.
   • Pulisci la pelle nel sito di iniezione con una pulizia di alcol e lascialo asciugare all'aria prima di iniettare.
   • Fare not Toccare di nuovo il sito di iniezione prima dell'iniezione.

Passaggio B: dare l'iniezione

Completa il passaggio B dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A Preparati per un'iniezione

1. Twist o tira fuori il cappuccio arancione.
   • Fare not Rimuovere il tappo arancione fino a quando non sei pronto per iniettare.
   • Fare not Tocca la copertura dell'ago giallo.
   • Fare not rimetti il ​​cappuccio arancione.
2. Metti la copertura dell'ago giallo sulla pelle con un angolo di circa 90 gradi.
   • Assicurati di poter vedere la finestra.
3. Premi verso il basso e tieni saldamente la penna contro la pelle.
   • Ci sarà un clic quando si avvia l'iniezione.
4. Continua a tenere saldamente la penna contro la pelle.
   • La finestra inizierà a diventare giallo solido.
   • L'iniezione può richiedere fino a 15 secondi.
5. Ci sarà un secondo clic al termine dell'iniezione. Controlla se l'intera finestra è diventata gialla solida prima di rimuovere la penna.
   • Se non si sente il secondo clic, dovresti comunque verificare se l'intera finestra è diventata gialla solida.
   • Se l'intera finestra non diventa giallo solido, ciò significa che potresti non aver ricevuto la tua dose intera di medicina. Chiama subito il tuo medico.
6. Rimuovi la penna dalla pelle.
   • Dopo aver rimosso la penna dalla pelle, l'ago verrà coperto automaticamente.
   • Se vedi del sangue nel sito di iniezione, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito.
   • Fare not strofinare il sito di iniezione.
7. Smaltire la penna
   • La penna pre-riempita di Kevzara non dovrebbe essere riutilizzata.
   • Metti la penna usata nel tuo contenitore di smaltimento tagliente per la FDA o in un contenitore resistente alla puntura (vedi Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara? ).
   • Fare not rimetti il ​​cappuccio arancione.

Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara?

• Metti subito la penna usata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Fare not Getta via (smaltire) la penna nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Fare not riutilizzare la penna.
• Fare not Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Fare not Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni per l'uso

Kevzara ^®
(Thev-Z-ra)
(Sarilumab) Iniezione per uso sottocutaneo
Penna pre-riempita a dosi monodosa (200 mg/1,14 ml)

Informazioni importanti:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled pen (called pen in these instructions). The pre-filled pen contains 200 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Non provare a iniettare Kevzara fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni dal tuo operatore sanitario.

Conservare queste istruzioni per uso futuro.

Se hai ulteriori domande, chiedi al tuo medico o chiama il numero 1-844-kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled pen parts

Cosa avrai bisogno per la tua iniezione:

• Una penna pre-riempita inutilizzata da kevzara 200 mg/1,14 ml
• ALUCOLO PERSONO
• Batuffolo o garza
• Contenitore di smaltimento tagliente. Vedere Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara? Alla fine di queste istruzioni per l'uso.

Passaggio A: preparati per un'iniezione

1. Prepara tutte le attrezzature di cui avrai bisogno su una superficie di lavoro piatta pulita.
   • Elimina 1 penna dalla confezione tenendo il centro del corpo della penna. Fare not Rimuovere il tappo arancione fino a quando non sei pronto per iniettare.
   • Tieni la penna rimanente nel cartone in frigorifero.
2. Guarda l'etichetta.
   • Controlla di avere la medicina corretta e la dose corretta.
   • Controlla la data di scadenza. This is shown on the side of the pen.
   • Fare not Usa la penna se la data di scadenza è passata.
3. Guarda la finestra.
   • Controlla che il liquido nella finestra è chiaro e incolore al giallo pallido.
   • Potresti vedere le bolle d'aria. Questo è normale.
   • Fare not Iniettare se il liquido è nuvoloso scolorito o contiene particelle. Buttare via in sicurezza (smaltire) la penna in un contenitore tagliente e prenderne una nuova.
   • La finestra è chiara quando la penna non è utilizzata. La finestra diventerà giallo solido dopo che la penna è stata utilizzata.
   • Fare not Usa se la finestra è gialla solida. Smaltire in modo sicuro la penna in un contenitore Sharps e prenderne una nuova.
4. Posare la penna su una superficie piana e lasciarla scaldare a temperatura ambiente per almeno 60 minuti.
   • L'uso della penna a temperatura ambiente può rendere l'iniezione più confortevole.
   • Fare not Usa la penna se è stata fuori dal frigorifero per più di 14 giorni.
   • Fare not Cerca di riscaldare la penna in qualsiasi altro modo.
5. Seleziona il sito di iniezione.
   • Puoi iniettare nella coscia o nella pancia (addome) ma non nell'area di 2 pollici (5 cm) attorno al pulsante dell'ombelico (ombelico).
   • Se qualcun altro ti dà l'iniezione, puoi anche usare l'area esterna della parte superiore del braccio.
   • Cambia il sito di iniezione ogni volta che inietta.
   • Fare not Iniettare nella pelle che è tenera danneggiata o ha lividi o cicatrici.
6. Preparare il sito di iniezione.
   • Lavati le mani.
   • Pulisci la pelle nel sito di iniezione con una pulizia di alcol e lascialo asciugare all'aria prima di iniettare.
   • Fare not Toccare di nuovo il sito di iniezione prima dell'iniezione

Passaggio B: dare l'iniezione

Completa il passaggio B dopo aver completato tutti i passaggi nel passaggio A Preparati per un'iniezione

1. Twist o tira fuori il cappuccio arancione.
   • Fare not Rimuovere il tappo arancione fino a quando non sei pronto per iniettare.
   • Fare not Tocca la copertura dell'ago giallo.
   • Fare not rimetti il ​​cappuccio arancione.
2. Metti la copertura dell'ago giallo sulla pelle con un angolo di circa 90 gradi.
   • Assicurati di poter vedere la finestra.
3. Premi verso il basso e tieni saldamente la penna contro la pelle.
   • Ci sarà un clic quando si avvia l'iniezione.
4. Continua a tenere saldamente la penna contro la pelle.
   • La finestra inizierà a diventare giallo solido.
   • L'iniezione può richiedere fino a 15 secondi.
5. Ci sarà un secondo clic al termine dell'iniezione. Controlla se l'intera finestra è diventata gialla solida prima di rimuovere la penna.
   • Se non si sente il secondo clic, dovresti comunque verificare se l'intera finestra è diventata gialla solida.
   • Se l'intera finestra non diventa giallo solido, ciò significa che potresti non aver ricevuto la tua dose intera di medicina. Chiama subito il tuo medico.
6. Rimuovi la penna dalla pelle.
   • Dopo aver rimosso la penna dalla pelle, l'ago verrà coperto automaticamente.
   • Se vedi del sangue nel sito di iniezione, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito.
   • Fare not strofinare il sito di iniezione.
7. Smaltire la penna
   • La penna pre-riempita di Kevzara non dovrebbe essere riutilizzata.
   • Metti la penna usata nel tuo contenitore di smaltimento tagliente per la FDA o in un contenitore resistente alla puntura (vedi Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara? ).
   • Fare not rimetti il ​​cappuccio arancione.

Come dovrei buttare via (smaltire le penne pre-riempite di kevzara?

• Metti subito la penna usata in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Fare not Getta via (smaltire) la penna nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Fare not riutilizzare la penna.
• Fare not Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Fare not Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.