Metotrexato

• Usi
  • Cos'è il metotrexato e come funziona?
• Dosaggi
  • Cosa sono i dosaggi del metotrexato?
• Effetti collaterali
  • Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso del metotrexato?
• Interazioni farmacologiche
  • Quali altri farmaci interagiscono con il metotrexato?
• Avvertimenti e precauzioni
  • Cosa sono avvertimenti e precauzioni per il metotrexato?

pillola rotonda bianca senza segni

Cos'è il metotrexato e come funziona?

Il metotrexato è indicato nel trattamento del coriocarcinoma gestazionale di coriioadenoma destres e nella talpa igriforme.

• Nella leucemia linfocitica acuta il metotrexato è indicato nella profilassi della leucemia meningea e viene utilizzato nella terapia di mantenimento in combinazione con altri agenti chemioterapici. Il metotrexato è anche indicato nel trattamento della leucemia meningea.
• Il metotrexato è usato da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali nel trattamento dei tumori epidermoidi del carcinoma mammario dei fungoidi della Micosi avanzata della testa e del collo (linfoma a cellule T cutanee) e il carcinoma polmonare in particolare le cellule squamose e i piccoli tipi di cellule. Il metotrexato è anche usato in combinazione con altri agenti chemioterapici nel trattamento dei linfomi non Hodgkin in stadio avanzato.
• Il metotrexato a dosi elevate seguite dal salvataggio di leucovorin in combinazione con altri agenti chemioterapici è efficace nel prolungare la sopravvivenza libera da recidiva in pazienti con osteosarcoma non metastatico che hanno subito una resezione chirurgica o amputazione per il tumore primario.
• Il metotrexato è indicato nel controllo sintomatico della grave psoriasi che disabilita recalcitranti che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia, ma solo quando la diagnosi è stata stabilita come dalla biopsia e/o dopo la consultazione dermatologica.
• È importante garantire che il bagliore della psoriasi non sia dovuto a una malattia concomitante non diagnosticata che colpisce le risposte immunitarie.
• Il metotrexato è indicato nella gestione di adulti selezionati con grave artrite reumatoide attiva (criteri ACR) o bambini con attivo attivo poliarticolare giursale l'artrite reumatoide che ha avuto una risposta terapeutica insufficienti a o non-inflamatori (non-inflamatori (NONSAMMATORY ANTISTAMMATORY.
• L'aspirina (FANS) e/o gli steroidi a basso dosaggio possono essere continuati sebbene la possibilità di una maggiore tossicità con l'uso concomitante di FANS, compresi i salicilati, non è stata completamente esplorata.
• Gli steroidi possono essere ridotti gradualmente nei pazienti che rispondono al metotrexato.
• L'uso combinato di metotrexato con penicillamina oro idrossiclorochina sulfasalazina o agenti citotossici non è stato studiato e può aumentare l'incidenza degli effetti avversi.
• Il riposo e la fisioterapia come indicato dovrebbero essere continuati.
• Il metotrexato è disponibile con i seguenti diversi marchi: Trexall Otrexup e Rasuvo.

Cosa sono i dosaggi del metotrexato?

Forme e punti di forza di dosaggio adulto e pediatrico

Soluzione iniettabile

• 25 mg/ml

Polvere per iniezione

• 1g/fiame (25 mg/ml quando ricostituito)

SC Autoiniector (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

SC autoiniettore (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (fornisce dosi tra 7,5 mg e 30 mg con incrementi di 2,5 mg)

Tablet

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Considerazioni sul dosaggio: dovrebbe essere dato come segue :

Neoplasie

• Range di dosaggio antineoplastico: 30-40 mg/m²/settimana a 100-12000 mg/m² con salvataggio di leucovorin
• Neoplasie trofoblastiche: 15-30 mg/giorno per via orale/intramuscolare (IM) per 5 giorni; Forse ripetuto
• Fase di linfoma Burkitt I/II: 10-25 mg/giorno per via orale per 4-8 giorni
• Considerazioni sul dosaggio
  • Esistono vari regimi di dosaggio; Consultare un oncologo

Leucemia meningea

• Adulto: 12 mg intrathecally (IT); non superare i 15 mg/dose ogni 2-7 giorni; Somministrare 1 dose aggiuntiva dopo il conteggio delle cellule sul CSF ritorna alla normalità;
• Considerazioni sul dosaggio per adulti
  • La somministrazione a intervalli inferiore a 1 settimana può comportare una maggiore tossicità subacuta
  • Utilizzare solo metotrexato senza conservanti; diluire a 1 mg/ml in NS senza conservanti
• Bambini a meno di 1 anno: 6 mg intrathecally (esso) ogni 2-5 giorni
• Bambini 1-2 anni: 8 mg ogni 2-5 giorni
• Bambini 2-3 anni: 10 mg ogni 2-5 giorni
• Bambini 3 anni in più: 12 mg ogni 2-5 giorni
• Considerazioni sul dosaggio pediatrico
  • Usa il metotrexato privo di conservanti solo per l'iniezione
  • Diluire a 1 mg/ml in NaCl senza conservanti allo 0,9%

Osteosarcoma

• 12 g/m² per via endovenosa (IV) per 4 ore nelle settimane 4 5 6 7 11 12 15 16 29 30 44 e 45 dopo l'intervento chirurgico in combinazione con altri chemioterapia ; Leucovorin Rescue
• Se il methotrexato sierico di picco è inferiore a 454 mcg/ml alla fine dell'infusione iniziale, la dose può essere aumentata a 15 g/m² nei trattamenti successivi

Considerazioni sul dosaggio

• La terapia ad alte dosi richiede un'adeguata alcalinizzazione di idratazione e urina
• Ritardare il metotrexato se presente grave mielosoppressione della mielosoppressione o versamento pleurico

Artrite reumatoide

• Indicato per la gestione della grave artrite reumatoide attiva (RA) negli adulti che hanno avuto una risposta insufficiente o intolleranza a una sperimentazione adeguata di terapia di prima linea tra cui FANS a dose completa
• Inizialmente: 7,5 mg per via orale come una singola dose settimanale o
• 2,5 mg orally every 12 hours for 3 sequential doses per week
• Aumentare la dose per via orale a una risposta ottimale; dose singola per non superare i 20 mg/settimana per via orale (aumentato rischio di soppressione del midollo osseo); Riduci alla dose efficace più bassa possibile
• OTREXUP (SC): se usato come terapia iniziale inizia alla dose più bassa disponibile (ovvero 10 mg per via sottocutanea [SC] una volta/settimana)
• Rasuvo (SC) Dose iniziale: 7,5 mg come una singola dose SC una volta settimanale; Regolare la dose automatica dell'iniettore con incrementi di 2,5 mg come clinicamente richiesto

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

• Gestione dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) nei bambini che hanno avuto una risposta insufficiente o intolleranza a una sperimentazione adeguata di terapia di prima linea tra cui FANS a dose completa
• Inizialmente: 10 mg/m² per via orale/im/sc una volta/settimana
• Se si passa da per via orale a sottocutaneamente (otrexup rasuvo), considerare una maggiore biodisponibilità con SC rispetto a oralmente (vedere la sezione di assorbimento della farmacologia)
• Considerazioni sul dosaggio (PJIA)
  • Esistono dati con dosi fino a 30 mg/m²/settimana nei bambini, sebbene ci siano troppi studi pubblicati per valutare come dosi superiori a 20 mg/m²/settimana potrebbero influire sul rischio di una grave tossicità nei bambini
  • L'esperienza suggerisce tuttavia che i bambini che ricevono 20-30 mg/m²/settimana (NULL,65-1 mg/kg/settimana) possono avere un migliore assorbimento e meno effetti collaterali GI se il metotrexato viene somministrato intramuscolare (IM) o sottocutanea

Psoriasi

• Per il controllo sintomatico della grave psoriasi di disabilitazione recalcitrante negli adulti non adeguatamente sensibili ad altre forme di terapia; Utilizzare solo con la diagnosi stabilita (per biopsia e/o dopo la consultazione dermatologica)
• Inizialmente: 10-25 mg settimanali in dose singola oralmente/SC/IM/IV; non superare i 30 mg/settimana
• Regolare gradualmente la dose per ottenere una risposta clinica ottimale; Utilizzare la dose più bassa e il periodo di riposo più lungo possibile con un ritorno alla terapia topica convenzionale incoraggiata
• Trexall: può dare una dose settimanale divisa come 2,5 mg per via orale ogni 12 ore per 3 dosi sequenziali
• Otrexup (SC): se usato come terapia iniziale inizia la dose più bassa disponibile (ovvero 10 mg SC una volta/settimana)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC una volta alla settimana

Tumore al seno

• 40 mg/m2 IV; Giorni 1 e 8 ogni 4 settimane in combinazione con ciclofosfamide e fluorouracile per 6-12 cicli

Cancro alla testa e al collo

• 40 mg/m2 IV; Una volta settimanalmente fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile

Mycosi fungoides (linfoma cutaneo a cellule)

• 5-50 mg per via orale/intramuscolare (IM) una volta settimanali o 15-37,5 mg due volte alla settimana per coloro che hanno risposto male a una terapia settimanale

Modifiche al dosaggio

puoi rimanere incinta su provera

ADULTRO RENALE ADULTRO

• CRCL 10-50 ml/min: 50% della dose a intervallo di dosaggio normale
• CRCL inferiore a 10 ml/min: evitare l'uso
• Emodialisi intermittente: 50% della dose a un normale intervallo di dosaggio
• Terapia di sostituzione renale continua: 50% della dose a un intervallo di dosaggio normale

Pediatrica renale pediatrica

• CRCL 10-50 ml/min/1,73 mm²: dose del 50%
• CRCL inferiore a 10 ml/min/1,73 mm²: 30% dose

Compromissione epatica

• Bilirubina 3,1-5,0 mg/dl o AST superiore a 3 volte ULN: dare il 75% della dose
• Bilirubina maggiore di 5,0 mg/dl: evitare l'uso

Considerazioni sul dosaggio

• Otrexup e rasuvo (iniezioni di SC) non sono indicati per la malattia neoplastica
• Se il passaggio da per via orale a SC (otrexup rasuvo) considera una maggiore biodisponibilità con SC rispetto a oralmente (vedere la sezione di assorbimento della farmacologia)

Gravidanza ectopica (off-label)

• 50 mg/m² IM; misurare i livelli sierici di HCG nei giorni 4 e 7; può ripetere la dose il giorno 7 se necessario
• Se i livelli di HCG diminuiscono meno del 15% tra i giorni 4 e 7 somministrare il metotrexato 50 mg/m² IM; Se l'HCG è del 15% o più tra i giorni 4 e 7 interrompere il trattamento e misurare HCG settimanale fino a raggiungere livelli non in gravidanza

Leucemia linfoblastica acuta (orfano)

• Sponsor di indicazioni orfane
  • Solo per bambini farmaceutici; 35 bis rue gay; Lucic France
• Soluzione orale
• Designazione orfana per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei pazienti pediatrici (da 0 a 16 anni)
• Sponsor
  • Silvergate Pharmaceuticals Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd Suite 101; Greenwood Village Co 80111

Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso del metotrexato?

Gli effetti collaterali associati all'uso del metotrexato includono quanto segue:

• Aracnoidite con somministrazione intratecale
• Tossicità subacuta con somministrazione intratecale (paralisi delle estremità convulsione o coma)
• Encefalopatia demielinizzante con irradiazione cranica o altra chemioterapia sistemica
• Arrossamento della pelle
• Eccesso acido urico nel sangue
• Stomatite ulcerosa
• Lingua gonfia
• Malattia gengivale (gengivite)
• Nausea e vomito
• Diarrea
• Perdita di appetito
• Perforazione intestinale
• Mucosite (dose-dipendente)
• Conteggio dei globuli bianchi bassi (Leucopenia)
• Conte di piastrine a basso sangue (trombocitopenia)
• Insufficienza renale
• Azotemia
• Danno renale o malattia
• Mal di gola
• Alopecia
• Fotosensibilità
• Eruzione cutanea
• Disagio addominale
• Sentirsi male (malessere)
• Fatica
• Febbre brividi
• Riduzione della resistenza all'infezione
• Emorragia gastrointestinale
• Mielosoppressione
• Disturbi della polmonite interstiziale polmonare (cronica acuta)
• Atrofia della cirrosi epatica Fibrosi epatica o necrosi Elevati test epatici Test di insufficienza epatica

Questo documento non contiene tutti i possibili effetti collaterali e altri possono verificarsi. Verificare con il tuo medico ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Quali altri farmaci interagiscono con il metotrexato?

Se il medico ti ha ordinato di utilizzare questo farmaco, il medico o il farmacista potrebbe già essere a conoscenza di eventuali interazioni farmacologiche e potrebbe monitorarti per loro. Non iniziare a fermarsi o modificare prima il dosaggio di alcun medicinale prima di controllare con il medico o il farmacista del medico.

• Le interazioni gravi del metotrexato includono:
  • acitretina
  • vaccino virus dell'influenza Intranasale quadrivalente
  • Morbili e vaccino contro la rosolia vivi
  • Morbillo Mumps Rubella e vaccino varicella Live
  • VACCINA POLIOVIRUS Trivalente orale
  • Rotavirus Vaccino orale Live
  • vaccino vaccino (vaccinia)
  • Il vaccino tifoide vive
  • Varicella virus vaccino dal vivo
  • vaccino contro la febbre gialla
  • Zoster Vaccine Live
• Il metotrexato ha gravi interazioni con almeno 49 farmaci diversi.
• Il metotrexato ha interazioni moderate con almeno 109 farmaci diversi.
• Le lievi interazioni del metotrexato includono:
  • adalimumab
  • COLESTIPOL
  • acido folico
  • Golumumab
  • idroclorotiazide
  • l-metilfolato
  • Maitake
  • methyyclotiazide

Queste informazioni non contengono tutte le possibili interazioni o effetti avversi. Pertanto, prima di utilizzare questo prodotto, racconta il medico o il farmacista di tutti i prodotti che usi. Tieni con te un elenco di tutti i tuoi farmaci e condividi queste informazioni con il medico e il farmacista. Verificare con il proprio professionista o medico per ulteriori consulenza medica o se hai domande di salute o ulteriori informazioni su questo medicinale.

Cosa sono avvertimenti e precauzioni per il metotrexato?

Avvertimenti

• Per l'uso nella malattia neoplastica potenzialmente letale o nei pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con la grave malattia che disabilita recalcitrante non adeguatamente reattiva ad altre forme di terapia
• Morti segnalati con l'uso del metotrexato nel trattamento della psoriasi maligna e dell'artrite reumatoide
• Monitorare i pazienti da vicino per le tossicità polmoni e reni del fegato di midollo osseo
• Informare i pazienti con rischi coinvolti; Il paziente deve essere sotto la cura di un medico durante la terapia
• I regimi ad alte dose raccomandati per l'osteosarcoma richiedono cure meticolose; I regimi ad alte dose sono investigativi; un vantaggio terapeutico non stabilito
• Non raccomandato per le donne con potenziale di gravidanza a causa dell'attività teratogena a meno che il rapporto a rischio di beneficio non sia accettabile
• Può causare morte fetale o anomalie congenite; L'uso è controindicato nelle donne in gravidanza
• Le formulazioni di metotrexato o diluenti contenenti conservanti non devono essere utilizzati per terapia intratecale o ad alte dosi
• Può causare danni renali che portano a insufficienza renale acuta Soprattutto a dosi elevate
• L'eliminazione è ridotta nella funzione renale alterata ascite o effusioni pleuriche; ridurre la dose e monitorare attentamente la tossicità
• La soppressione del midollo osseo anemia aplastica e tossicità GI sono state riportate con dosi elevate e somministrazione simultanea di FANS
• Qualsiasi livello di dose o percorso di somministrazione può causare reazioni dermatologiche gravi e potenzialmente fatali
• La sindrome della lisi del tumore può verificarsi in pazienti con un alto carico tumorale
• Somministrare la terapia sotto la supervisione di un medico sperimentato nell'uso della terapia antimetabolita
• Diarrea and ulcerative stomatitis may necessitate interruption of therapy; otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur
• Il metotrexato è stato associato a epatotossicità cronica acuta e potenzialmente fatale; Le elevazioni enzimatiche acutamente epatiche sono comuni ma di solito sono transitori e asintomatici e non predittivi della successiva malattia epatica; Sono raccomandate biopsie epatiche periodiche per i pazienti psoriatici che ricevono terapia a lungo termine
• Il metotrexato a basso dosaggio è stato associato allo sviluppo di linfomi maligni
• La soppressione immunitaria può portare a infezioni opportunistiche potenzialmente fatali
• Può causare polmonite potenzialmente fatale in qualsiasi momento durante la terapia anche a basse dosi e non è completamente reversibile; I sintomi polmonari (in particolare una tosse non produttiva secca) possono richiedere l'interruzione della terapia e un'attenta indagine
• L'uso concomitante con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi
• Questo farmaco contiene metotrexato
• Non prendere Trexall Otrexup o Rasuvo se sei allergico al metotrexato o ad eventuali ingredienti contenuti in questo farmaco
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• In caso di overdose ottenere assistenza medica o contattare immediatamente un centro di controllo del veleno

Controindicazioni

• Gravidanza: non utilizzare a causa del potenziale per la morte fetale e gli effetti teratogeni
• Infermieristica: non utilizzare a causa del potenziale per gravi effetti avversi nei neonati
• Alcolismo Malattia epatica alcolica o un'altra malattia epatica cronica
• Sindromi di immunodeficienza
• Discrasie ematiche preesistenti come il midollo osseo ipoplasia leucopenia trombocitopenia o significativa
• Ipersensibilità: non utilizzare con l'ipersensibilità nota; Sono state osservate reazioni gravi con l'uso

Effetti dell'abuso di droghe

• Nessuna informazione fornita

Effetti a breve termine

• Attenzione deve essere utilizzata durante la guida o la gestione dei macchinari a causa del rischio di vertigini e affaticamento
• Vedi Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso del metotrexato?

Effetti a lungo termine

• Vedi 'Quali sono gli effetti collaterali associati all'uso del metotrexato?

Precauzioni

• Solo per l'uso da parte dei medici vissuti nella terapia antimetabolita
• Per terapia di metotrexato intratecale e ad alte dosi utilizzare la formulazione priva di conservanti; La formulazione conservata del metotrexato non è per terapia con dose intratecale o elevata; contiene alcol benzilico
• Pazienti anziani: monitorare da vicino i primi segni di midollo osseo epatico e tossicità renale
• Risposta in 3-6 settimane; Il paziente può continuare a migliorare per altre 12 settimane o più
• Eliminazione ridotta con ascite di compromissione renale o effusioni pleuriche; monitorare strettamente il polmone del midollo osseo renale o la tossicità epatica
• Prendere acido folico 1 mg/giorno per via orale può ridurre significativamente la tossicità epatica
• Tossicità dermatologica: sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente fatali; Le lesioni psoriatiche possono anche essere aggravate dalle radiazioni UV e le scottature possono essere richiamate o peggiorate
• Buona cura orale raccomandata (rischio di mucosite)
• Usa estrema cautela con ulcerazione peptica di infezione attiva e colite ulcerosa
• Immunizzazioni: forse inefficace durante la terapia e i vaccini virus vivi non è raccomandato a causa del rischio di infezione
• Gravidanza ectopica: idealmente la gonadotropina corionica umana dovrebbe essere inferiore a 5000 unità internazionali/L e un sonogramma normalmente
• Epatotossicità acuta e cronica: aumenti degli enzimi epatici acutamente sono comuni ma sono generalmente transitori e asintomatici e non predittivi della successiva malattia epatica; Sono raccomandate biopsie epatiche periodiche per i pazienti psoriatici che ricevono terapia a lungo termine; non dovrebbe essere usato in pazienti con malattia epatica alcolica alcolismo o un'altra malattia epatica cronica
• Tossicità polmonare: fibrosi polmonare infiltrati interstiziali polmonari e la malattia polmonare possono verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia (dosi settimanali superiori a 7,5 mg) ma sono completamente reversibili; I sintomi (in particolare la tosse secca) possono richiedere l'interruzione del trattamento e delle indagini
• I tassi di gioco del metotrexato variano ampiamente e sono generalmente diminuiti a dosi più elevate
• La glucarpidasi è indicata per il trattamento delle concentrazioni tossiche di metotrexato in pazienti con clearance ritardata di metotrexato a causa della compromissione della funzione renale (fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione della glucarpidasi); Se la glucarpidasi utilizzata non somministrano leucovorin entro due ore prima o dopo una dose di glucarpidasi perché la leucovorin è un substrato per la glucarpidasi; Ci sono casi pubblicati di trattamento per la glucarpidasi endovenosa e intratecale per accelerare
• clearance del metotrexato in caso di sovradosaggio
• Tossicità GI: la diarrea o la stomatite ulcerosa merita l'interruzione della terapia (rischio di enterite emorragica o perforazione intestinale)
• Soppressione del midollo osseo: può causare anemia anemia aplastica pancytopenia leucopenia neutropenia e/o trombocitopenia; usare cautela nei pazienti con compromissione ematopoietica preesistente e con uso concomitante di FANS; Un calo significativo della conta del sangue merita l'interruzione della terapia
• Può compromettere la fertilità causare oligospermia e disfunzione mestruale; escludere la gravidanza prima di iniziare il trattamento
• Neurotossicità: può causare neurotossicità compresa le convulsioni dell'encefalopatia simile all'ictus leucoencefalopatia e mielopatia
• Nefrotossicità: rischio di insufficienza renale acuta soprattutto a dosi elevate
• Attenzione deve essere utilizzata durante la guida o la gestione dei macchinari a causa del rischio di vertigini e affaticamento

Gravidanza e lattazione

• Non usare il metotrexato in gravidanza. I rischi coinvolti superano i potenziali benefici. Esistono alternative più sicure
• Il metotrexato viene escreto nel latte materno; Non allattare mentre usi il metotrexato