Compresse kaletra

Descrizione per compresse kaletra

Kaletra è una co-formulazione di Lopinavir e Ritonavir. Lopinavir è un inibitore della proteasi dell'HIV-1. Come co-formulato in Kaletra ritonavir inibisce il metabolismo mediato dal CYP3A del lopinavir, fornendo così un aumento dei livelli plasmatici di lopinavir.

Il lopinavir è designato chimicamente come [1S- [1R*(R*) 3R* 4r*]]-n- [4-[[((26-dimetilfenossi) acetil] amino] -3-idrossi-5-fenil-1- (fenilmetil) pentil] tetraidro-alfa- (1-metiletil) -2-oxo-1 (2h) -pimidineacetamide. La sua formula molecolare è C ₃₇ H ₄₈ N ₄ O ₅ e il suo peso molecolare è 628,80. Lopinavir è una polvere da bianco a leggera. È liberamente solubile in metanolo ed etanolo solubile in isopropanolo e praticamente insolubile in acqua. Lopinavir ha la seguente formula strutturale:

Il ritonavir è designato chimicamente come 10-idrossi-2-metil-5- (1-metiletil) -1- [2- (1-metiletil) -4-tiazolil] -36-dioxo-811-bis (fenilmetil) -24712-tetraazatridecan-13-oic acido 5-tiazolilmetilmetilmetile [5S- (5r*8r*10r*11r*)]. La sua formula molecolare è C ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ e il suo peso molecolare è 720,95. Ritonavir è una polvere di abbronzatura bianca a leggera. È liberamente solubile in metanolo ed etanolo solubile in isopropanolo e praticamente insolubile in acqua. Ritonavir ha la seguente formula strutturale:

Le compresse di Kaletra sono disponibili per la somministrazione orale in due punti di forza:

• Compresse gialle contenenti 200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir
• Compresse giallo pallido contenenti 100 mg di lopinavir e 25 mg di ritonavir.

Le compresse giallo da 200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale copovidone sodio stearil fumarato e monolaurati di sorbitano. Di seguito sono riportati gli ingredienti nel rivestimento del film: biossido di silicio colloidale idrossipropil cellulosa ipromellosio polietilenglicole 400 polietilenglicole 3350 polisorbato 80 diossido di titanio di tanico e ossido ferrico giallo E172.

Le compresse di Lopinavir da 100 mg di giallo pallido e compresse ritonavir da 25 mg contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale copovidone sodio stearil fumarato e monolaurati di sorbitana. Di seguito sono riportati gli ingredienti nel rivestimento del film: biossido di titanio alcolico polivinilico di polietilenlico 3350 e ossido ferrico giallo E172.

Kaletra Soluzione orale è disponibile per la somministrazione orale come 80 mg di lopinavir e 20 mg di ritonavir per millilitro con i seguenti ingredienti inattivi: acesulfame potassio aromatiudo artificiale aroma acido citrico glicerina ad alto fruttos

La soluzione orale di Kaletra contiene circa il 42% (v/v) etanolo e circa il 15% (p/v) glicole propilenico.

Usi per i tablet kaletra

Kaletra è indicata in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV1 negli adulti e nei pazienti pediatrici di 14 giorni in più.

Limiti di utilizzo

• Test genotipici o fenotipici e/o storia del trattamento dovrebbero guidare l'uso di Kaletra. Il numero di sostituzioni associate alla resistenza al lopinavir basale influisce sulla risposta virologica a Kaletra [vedi Microbiologia ].

Dosaggio per kaletra Compresse

Raccomandazioni sull'amministrazione generale

Le compresse di Kaletra possono essere prese con o senza cibo. Le compresse devono essere inghiottite e non masticate rotte o schiacciate. La soluzione orale di Kaletra deve essere presa con il cibo.

Somministrazione di soluzione orale mediante alimentazione del tubo

Poiché la soluzione orale kaletra contiene etanolo e glicole propilenico, non è raccomandato per l'uso con tubi di alimentazione in poliuretano a causa della potenziale incompatibilità. Le provette di alimentazione compatibili con etanolo e propilenglicole come silicone e polivinil cloruro (PVC), i tubi di alimentazione possono essere utilizzati per la somministrazione di soluzione orale di Kaletra. Seguire le istruzioni per l'uso del tubo di alimentazione per somministrare il medicinale.

Raccomandazioni sul dosaggio negli adulti

Kaletra può essere somministrato in una volta al giorno o due volte il regime di dosaggio al giorno ai dosaggi annotati nelle tabelle 1 e 2. Kaletra una volta che il regime di dosaggio al giorno non è raccomandato in:

• Pazienti adulti con tre o più delle seguenti sostituzioni associate alla resistenza di Lopinavir: L10F/I/R/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/T/V V82A/C/F/S/T e I84V [vedi Microbiologia ].
• In combinazione con fenobarbital o fenitoina carbamazepina [vedi Interazioni farmacologiche ].
• In combinazione con efavirenz nevirapine o nelfinavir [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• Nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni [vedi Raccomandazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici ].
• Nelle donne in gravidanza [vedi Raccomandazioni sul dosaggio in gravidanza Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Tabella 1: dosaggio consigliato negli adulti - Kaletra una volta regime giornaliero

Tabella 2: dosaggio consigliato negli adulti - Kaletra due volte al giorno

La dose di kaletra deve essere aumentata quando somministrata in combinazione con efavirenz nevirapina o nelfinavir. La tabella 3 delinea le raccomandazioni di dosaggio per il dosaggio due volte al giorno quando Kaletra viene presa in combinazione con questi agenti.

Tabella 3: dosaggio consigliato negli adulti - Kaletra due volte al giorno in combinazione con Efavirenz Nevirapine o Nelfinavir

Raccomandazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici

Le compresse di Kaletra e la soluzione orale non sono raccomandate per un dosaggio una volta giornaliero in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. La dose della soluzione orale deve essere somministrata utilizzando la siringa calibrata (fornita) o dosaggio orale. Le compresse di Kaletra 100/25 mg dovrebbero essere considerate solo nei bambini che hanno dimostrato in modo affidabile la capacità di ingoiare la compressa intatta.

La soluzione orale di Kaletra non è raccomandata nei neonati prima di un'età postmenstruale (il primo giorno dell'ultimo periodo mestruale alla nascita della madre e il tempo trascorso dopo la nascita) di 42 settimane e un'età postnatale di almeno 14 giorni è stata raggiunta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

La soluzione orale di Kaletra contiene circa il 42% (v/v) etanolo e circa il 15% (p/v) glicole propilenico. Total amounts of ethanol E propylene glycol from all medicines that are to be given to pediatric patients Da 14 giorni a 6 mesi of age should be taken into account in order to avoid toxicity from these excipients [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI E Sovradosaggio ].

Calcoli di dosaggio pediatrico

Calcola la dose appropriata di kaletra per ogni singolo paziente pediatrico in base al peso corporeo (kg) o all'area della superficie corporea (BSA) per evitare sottosuolo o superare la dose di adulti raccomandata.

La superficie del corpo (BSA) può essere calcolata come segue:

*BSA (m²) = √ht (cm) x WT (kg)/ 3600

La dose di Kaletra può essere calcolata in base al peso o alla BSA:

In base al peso

Peso del paziente (kg) x dose lopinavir prescritta (mg/kg) = dose di lopinavir somministrata (mg)

Basato su BSA

Paziente BSA (m²) x dose lopinavir prescritta (mg/m²) = dose di lopinavir somministrata (mg)

Se viene utilizzata la soluzione orale kaletra, il volume (ml) della soluzione Kaletra può essere determinato come segue: Volume della soluzione Kaletra (ML) = dose di lopinavir somministrata (Mg) ã 80 (mg/ml)

Soluzione orale Raccomandazione di dosaggio in pazienti pediatrici da 14 giorni a meno di 18 anni

La tabella 4 riassume il regime di dosaggio giornaliero raccomandato per i pazienti pediatrici da 14 giorni a meno di 18 anni usando la soluzione orale.

Kaletra somministrata in combinazione con efavirenz nevirapina o nelfinavir in pazienti di età inferiore ai 6 mesi di età non è raccomandato. La dose totale della soluzione orale di Kaletra nei pazienti pediatrici non deve superare la dose giornaliera degli adulti raccomandata di 400/100 mg (5 ml) due volte al giorno.

Tabella 4: Kaletra Soluzione orale Raccomandazioni di dosaggio giornaliero in pazienti pediatrici da 14 giorni a meno di 18 anni senza concomitante efavirenz nevirapine o nelfinavir

Raccomandazione di dosaggio delle compresse in pazienti pediatrici di età superiore ai 6 mesi a meno di 18 anni

La tabella 5 fornisce le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di età superiore ai 6 mesi a meno di 18 anni in base al peso corporeo o alla superficie corporea per le compresse di Kaletra.

Tabella 5: raccomandazioni di dosaggio quotidiano compressa Kaletra in pazienti pediatrici> 6 mesi a <18 Years of Age Without Concomitant Efavirenz Nevirapina or Netfinavir

Terapia concomitante: Efavirenz Nevirapine o Nelfinavir

Raccomandazioni di dosaggio usando una soluzione orale

La tabella 6 fornisce le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di età superiore ai 6 mesi a meno di 18 anni in base al peso corporeo o alla superficie corporea per la soluzione orale di Kaletra se somministrato in combinazione con Efavirenz Nevirapine o Nelfinavir:

Tabella 6: Kaletra Soluzione orale Raccomandazioni di dosaggio giornaliero per i pazienti pediatrici> 6 mesi a <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz Nevirapina or Netfinavir

Raccomandazioni di dosaggio usando tablet

La tabella 7 fornisce le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di età superiore ai 6 mesi a meno di 18 anni in base al peso corporeo o alla superficie corporea per le compresse di kaletra se somministrati in combinazione con efavirenz nevirapina o nelfinavir.

Tabella 7: raccomandazioni di dosaggio giornaliere compresse di kaletra per pazienti pediatrici> 6 mesi a <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz† Nevirapina or Netfinavir†

Raccomandazioni sul dosaggio in gravidanza

Somministrare 400/100 mg di kaletra due volte al giorno in pazienti in gravidanza senza sostituzioni di resistenza associata a Lopinavir documentate.

• Una volta che il dosaggio Kaletra al giorno non è raccomandato in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].
• Non ci sono dati sufficienti per raccomandare il dosaggio nelle donne in gravidanza con qualsiasi sostituzione di resistenza associata a Lopinavir documentata.
• Non è richiesto alcun regolazione del dosaggio di kaletra per i pazienti durante il periodo postpartum.
• Evita l'uso della soluzione orale di Kaletra nelle donne in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse
  • 200 mg di lopinavir 50 mg ritonavir: debossare ovaleide con rivestimento giallo con il logo A e il codice KA contenente 200 mg di lopinavir e 50 mg di Ritonavir.
  • Compresse 100 mg lopinavir 25 mg ritonavir: Pale yellow film-coated ovaloid debossed with the a logo E the code KC containing 100 mg lopinavir E 25 mg ritonavir.
• Soluzione orale: liquido color arancione chiaro a arancione contenente 400 mg di lopinavir e 100 mg di ritonavir per 5 ml (80 mg di lopinavir e 20 mg di ritonavir per ml).

Archiviazione e maneggevolezza

Le compresse e la soluzione orale di Kaletra® (Lopinavir e Ritonavir) sono disponibili nei seguenti punti di forza e dimensioni dei pacchetti:

Prodotto da Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617 per Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA COMPRESSIONE KALETRA 100 Mg Lopinavir e 25 mg di Ritonavir e Kaletra Soluzione orale Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Revisionato: agosto 2019

Effetti collaterali for Kaletra Compresse

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.

• Prolungamento dell'intervallo di QT Prolungamento dell'intervallo di PR [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Pancreatite [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse negli adulti

La sicurezza di Kaletra è stata studiata in circa 2600 pazienti negli studi clinici di fase II-IV di cui circa 700 hanno ricevuto una dose di 800/200 mg (6 capsule o 4 compresse) una volta al giorno. Insieme agli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI) in alcuni studi Kaletra è stato usato in combinazione con efavirenz o nevirapina.

Negli studi clinici L'incidenza della diarrea nei pazienti trattati con capsule o compresse di kaletra era maggiore in quei pazienti trattati una volta al giorno rispetto a quei pazienti trattati due volte al giorno. Qualsiasi grado di diarrea è stato riportato da almeno la metà dei pazienti che hanno assunto capsule o compresse di kaletra una volta al giorno. Al momento della interruzione del trattamento il 4,2-6,3% dei pazienti che assumono kaletra una volta al giorno e l'1,8-3,7% di coloro che assumono due volte al giorno Kaletra hanno riferito di diarrea in corso.

Le reazioni avverse comunemente riportate a Kaletra includevano l'ipertrigliceridemia e l'ipercolesterolemia di vomito di nausea di diarrea e ipercolesterolemia. La nausea e il vomito della diarrea possono verificarsi all'inizio del trattamento mentre l'ipertrigliceridemia e l'ipercolesterolemia possono verificarsi in seguito. I seguenti sono stati identificati come reazioni avverse di intensità moderata o grave (Tabella 8):

Hydroxyzine HCl 50 mg per ansia

Tabella 8: reazioni avverse di intensità moderata o grave che si verificano in almeno lo 0,1% dei pazienti adulti che hanno ricevuto kaletra in studi combinati di fase II/IV (n = 2612)

Anomalie di laboratorio negli adulti

Le percentuali di pazienti adulti trattati con terapia di combinazione con anomalie di laboratorio di grado 3-4 sono presentate nella Tabella 9 (pazienti naive per il trattamento) e nella Tabella 10 (pazienti esperti dal trattamento).

Tabella 9: Anomalie di laboratorio di grado 3-4 riportate in ≥ 2% dei pazienti antiretrovirali adulti

Tabella 10: Anomalie di laboratorio di grado 3-4 riportate in ≥ 2% dei pazienti con esperienza di inibitore della proteasi adulti

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

La soluzione orale Kaletra dosata fino a 300/75 mg/m² è stata studiata in 100 pazienti pediatrici da 6 mesi a 12 anni. Il profilo di reazione avversa osservata durante lo studio 940 era simile a quello per i pazienti adulti.

Dysgeusia (22%) vomito (21%) e diarrea (12%) sono state le reazioni avverse più comuni di qualsiasi gravità riportata nei pazienti pediatrici trattati con terapia di combinazione per un massimo di 48 settimane nello studio 940. Un totale di 8 pazienti ha sperimentato reazioni avverse di intensità moderata a grave. Le reazioni avverse che soddisfano questi criteri e riportate per gli 8 soggetti includono: ipersensibilità (caratterizzata da eruzione febbre e ittero) Pyrexia Infezione virale Costipazione Epatomegalia pancreatite che vomita alanina aminotransferasi aumentava eruzione cutanea secca e disgeusia. L'eruzione era l'unico evento di quelli elencati verificatisi in 2 o più soggetti (n = 3).

La soluzione orale Kaletra dosata a 300/75 mg/m² è stata studiata in 31 pazienti pediatrici da 14 giorni a 6 mesi di età. Il profilo di reazione avversa nello studio 1030 era simile a quello osservato nei bambini più grandi e negli adulti. Non è stata riportata alcuna reazione avversa in più del 10% dei soggetti. Le reazioni avverse del farmaco di intensità da moderata a grave che si verificano in 2 o più soggetti includevano una riduzione della conta dei neutrofili (n = 3) anemia (n = 2) potassio alto (n = 2) e basso sodio (n = 2).

Soluzione orale di Kaletra e capsule di gelatina morbida dosate a dosi più alte rispetto alle dosi raccomandate tra cui 400/100 mg/m² (senza nnrti concomitanti) e 480/120 mg/m² sono stati studiati in 26 anni. Il colesterolo nel sangue erutto (12%) anormale (12%) e trigliceridi di sangue anormali (12%) erano le uniche reazioni avverse riportate in più del 10%dei soggetti. Le reazioni avverse del farmaco di intensità da moderata a grave che si verificano in 2 o più soggetti includevano eruzione cutanea (n = 3) trigliceridi di sangue anormali (n = 3) e elettrocardiogramma Qt prolungato (n = 2). Entrambi i soggetti con prolungamento QT avevano ulteriori condizioni predisponenti come anomalie di elettroliti farmaci concomitanti o anomalie cardiache preesistenti.

Anomalie di laboratorio nei pazienti pediatrici

Le percentuali di pazienti pediatrici trattati con terapia di combinazione tra cui kaletra con anomalie di laboratorio di grado 3-4 sono presentate nella Tabella 11.

Tabella 11: Anomalie di laboratorio di grado 3-4 riportate in pazienti pediatrici ≥ 2% nello studio 940

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post -marketing di Kaletra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione a Kaletra.

Corpo nel suo insieme

È stata segnalata una ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Cardiovascolare

Bradyarritmia. Blocco AV di primo grado AV Blocco AV di secondo grado di terzo grado Blocco AV Blocco QTC Interval di prolungazione Torsade (Torsade) De Pointes [See Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pelle e appendici

Necrolisi epidermica tossica (dieci) Sindrome di Stevens-Johnson e Eritema multiforme.

Interazioni farmacologiche for Kaletra Compresse

Potenziale per Kaletra di colpire altri farmaci

Lopinavir/Ritonavir è un inibitore del CYP3A e può aumentare le concentrazioni plasmatiche di agenti che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A. Gli agenti che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A e hanno un alto metabolismo del primo passaggio sembrano essere i più suscettibili ai grandi aumenti di AUC (> 3 volte) quando sono stati somministrati con Kaletra. Pertanto, la co-somministrazione di kaletra con farmaci altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per le quali sono controindicate elevate concentrazioni plasmatiche a eventi gravi e/o pericolosi per la vita. La co-somministrazione con altri substrati CYP3A può richiedere una regolazione della dose o un monitoraggio aggiuntivo come mostrato nella Tabella 12.

Inoltre, Kaletra induce glucuronidazione.

I dati pubblicati suggeriscono che Lopinavir è un inibitore di OATP1B1.

Potenziale per altri farmaci per colpire lopinavir

Lopinavir/Ritonavir è un substrato CYP3A; Pertanto i farmaci che inducono il CYP3A possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di lopinavir e ridurre l'effetto terapeutico di Kaletra. Sebbene non osservato nello studio di interazione farmaco Kaletra/Ketoconazolo Co-somministrazione di kaletra e altri farmaci che inibiscono il CYP3A possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di lopinavir.

Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

La tabella 12 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative. L'alterazione della dose o del regime può essere raccomandata in base a studi di interazione farmacologica o interazione prevista [vedi Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI Farmacologia clinica ] per grandezza di interazione.

Tabella 12: interazioni droga stabilite e altre potenzialmente significative

Farmaci senza interazioni osservate o previste con Kaletra

L'interazione farmacologica o gli studi clinici non rivelano alcuna interazione clinicamente significativa tra kaletra e desipramina (sonda CYP2D6) etravirina pitavastatina pravastatina stavudina lamivudina omeprazolo raltegravir ranitidina o rilpivirina.

Sulla base di profili metabolici noti non sono previste interazioni farmacologiche clinicamente significative tra kaletra e dapsone trimethoprim/sulfamethaozolo azitromicina eritromicina o fluconazolo.

Avvertimenti per le compresse di Kaletra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per compresse di kaletra

Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche

Iniziazione di kaletra Un inibitore del CYP3A nei pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A o dall'inizio di farmaci metabolizzati dal CYP3A in pazienti che già ricevono kaletra possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati dal CYP3A. L'inizio di farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A può aumentare o ridurre le concentrazioni di kaletra rispettivamente. Queste interazioni possono portare a:

• Reazioni avverse clinicamente significative che potenzialmente portano a eventi gravi pericolosi per la vita o fatali da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di kaletra.
• Perdita di effetto terapeutico di kaletra e possibile sviluppo della resistenza.

Vedere la Tabella 12 per le fasi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni di dosaggio [vedi Interazioni farmacologiche ]. Consider the potential for drug interactions prior to E during Kaletra therapy; review concomitant medications during Kaletra therapy E monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Tossicità nei neonati pretermine

La soluzione orale di Kaletra contiene gli eccipienti etanolo circa il 42% (v/v) e il glicole propilenico di circa il 15% (p/v). Quando somministrato in concomitanza con il propilenico glicole etanolo inibisce in modo competitivo il metabolismo del glicole propilenico che può portare a concentrazioni elevate. I neonati pretermine possono essere ad aumentato rischio di eventi avversi associati al glicole propilenico a causa della ridotta capacità di metabolizzare il glicole propilenico, portando così all'accumulo e ai potenziali eventi avversi. Casi di tossicità cardiaca per la vita post-marketing (compresa la bradicardia a blocchi AV completa e la cardiomiopatia) Acidosi lattica insufficienza renale acuta La depressione del SNC e le complicanze respiratorie che portano alla morte sono state segnalate principalmente nei neonati pretermine che ricevono una soluzione orale di Kaletra.

La soluzione orale di Kaletra non deve essere utilizzata nei neonati pretermine nell'immediato periodo postnatale a causa di possibili tossicità. Non è stata stabilita una dose sicura ed efficace di soluzione orale Kaletra in questa popolazione di pazienti. Tuttavia, se il vantaggio dell'utilizzo della soluzione orale di Kaletra per trattare l'infezione da HIV nei neonati immediatamente dopo la nascita supera i potenziali rischi, dovrebbe essere monitorato da vicino per aumenti di osmolalità sierica e creatinina sierica e per la tossicità da tossicità e la soluzione di iponea di Hyperosmolanza Aritmie e cambiamenti ECG ed emolisi. Le quantità totali di etanolo e glicole propilenico da tutti i medicinali che devono essere somministrati ai neonati dovrebbero essere presi in considerazione al fine di evitare la tossicità da questi eccipienti [vedi Dosaggio e amministrazione E Sovradosaggio ].

Pancreatite

Pancreatite has been observed in patients receiving Kaletra therapy including those who developed marked triglyceride elevations. In some cases fatalities have been observed. Although a causal relationship to Kaletra has not been established marked triglyceride elevations are a risk factor for development of pancreatitis [Vedere Elevazioni lipidiche ]. Patients with advanced HIV-1 disease may be at increased risk of elevated triglycerides E pancreatitis E patients with a history of pancreatitis may be at increased risk for recurrence during Kaletra therapy.

Pancreatite should be considered if clinical symptoms (nausea vomito abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated E Kaletra E/or other antiretroviral therapy should be suspended as clinically appropriate.

Epatotossicità

I pazienti con epatite B o C sottostanti o marcati aumenti della transaminasi prima del trattamento possono essere aumentati del rischio di sviluppo o peggioramento delle elevazioni transaminasi o di decompense epatica con l'uso di kaletra.

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di disfunzione epatica, inclusi alcuni vittime. Questi si sono generalmente verificati nei pazienti con malattia da HIV-1 avanzata che assumono molteplici farmaci concomitanti nel contesto dell'epatite cronica sottostante o della cirrosi. Una relazione causale con la terapia di Kaletra non è stata stabilita.

Transaminasi elevate con o senza livelli elevati di bilirubina sono stati riportati nei pazienti mono-infetti e non infetti dell'HIV-1 già 7 giorni dopo l'inizio di Kaletra in combinazione con altri agenti antiretrovirali. In alcuni casi la disfunzione epatica era grave; Tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale definitiva con la terapia di Kaletra.

Prima di avviare una terapia di laboratorio adeguate prima dell'inizio della terapia con kaletra e i pazienti devono essere monitorati da vicino durante il trattamento. L'aumento del monitoraggio AST/ALT dovrebbe essere considerato nei pazienti con epatite cronica o cirrosi cronica sottostante, specialmente durante i primi mesi di trattamento di kaletra [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prolungamento dell'intervallo di QT

Casi post -marketing di prolungamento dell'intervallo QT e torsade de Pointes sono stati segnalati sebbene non sia stata stabilita la causalità di kaletra. Evita l'uso in pazienti con sindrome di QT lungo congenita quelli con iprokalemia e con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi Farmacologia clinica ].

Prolungamento dell'intervallo di PR

Lopinavir/Ritonavir prolunga l'intervallo di PR in alcuni pazienti. Sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado. Il kaletra dovrebbe essere utilizzato con cautela nei pazienti con anomalie di conduzione ischemica o cardiomiopatie ischemiche di anomalie ischemiche di anomalie ischemiche di anomalie ischemiche di anomalie ischemiche di cardiopatia

L'impatto sull'intervallo di pubbliche relazioni di co-somministrazione di Kaletra con altri farmaci che prolungano l'intervallo di PR (compresi i bloccanti del canale di calcio beta-adrenergico bloccanti digossina e atazanavir) non è stato valutato. Di conseguenza, la co-somministrazione di Kaletra con questi farmaci dovrebbe essere intrapresa con cautela in particolare con quei farmaci metabolizzati dal CYP3A. Si raccomanda il monitoraggio clinico [vedi Farmacologia clinica ].

Diabete mellito/iperglicemia

Nuovo insorgenza diabete mellito L'esacerbazione del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti infetti da HIV-1 che hanno ricevuto terapia con inibitore della proteasi. Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia inibitore della proteasi è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza non possono essere fatte e una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non è stata stabilita. Prendi in considerazione il monitoraggio dell'iperglicemia Nuovo diabete mellito di insorgenza o un'esacerbazione del diabete mellito nei pazienti trattati con kaletra.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, compresa la kaletra. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti di trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione citomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Elevazioni lipidiche

Il trattamento con kaletra ha comportato grandi aumenti della concentrazione di colesterolo totale e trigliceridi [vedi Reazioni avverse ]. Triglyceride E colesterolo testing should be performed prior to initiating Kaletra therapy E at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Kaletra E HMG-CoA reductase inhibitors [Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, incluso l'obesità centrale dell'allargamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per la perdita di periferia periferica di ingrandimento del seno e apparenza cushingoide in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Pazienti con emofilia

È stato riportato un aumento del sanguinamento, incluso ematomi della pelle spontanei ed emartrosi in pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi. In alcuni pazienti è stato somministrato un fattore VIII aggiuntivo. In oltre la metà dei casi riportati il ​​trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o reintrodotto. Una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non è stata stabilita.

Resistenza/resistenza incrociata

Poiché il potenziale per la resistenza incrociata dell'HIV tra gli inibitori della proteasi non è stato completamente esplorato nei pazienti trattati con Kaletra, non è noto che la terapia dell'effetto con Kaletra avrà sull'attività degli inibitori della proteasi somministrati successivamente [vedi Microbiologia ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Informazioni sull'amministrazione generale

[Vedere Dosaggio e amministrazione ]

• Consiglia ai pazienti di prestare particolare attenzione alla somministrazione accurata della loro dose per ridurre al minimo il rischio di sovradosaggio accidentale o sottosuolo di Kaletra.
• Consiglia ai pazienti e ai caregiver che la soluzione orale debba essere somministrata utilizzando la siringa di dosaggio calibrata (fornita) o di dosaggio orale.
• Consiglia ai caregiver di informare il proprio operatore sanitario se le modifiche di peso del bambino al fine di assicurarsi che la dose di Kaletra del bambino sia regolata secondo necessità.
• Informare i pazienti e gli operatori sanitari che le compresse di kaletra possono essere prese con o senza cibo, ma la soluzione orale di Kaletra dovrebbe essere presa con il cibo per migliorare l'assorbimento.
• Consiglia ai pazienti di rimanere sotto la cura di un operatore sanitario mentre si utilizza Kaletra e di prendere Kaletra in combinazione con altri farmaci antiretrovirali come prescritto.
• Consiglia ai pazienti di non alterare la terapia dose o interrompere senza consultare il proprio operatore sanitario. Se una dose di kaletra manca, i pazienti dovrebbero assumere la dose il più presto possibile e quindi tornare al loro normale programma. Tuttavia, se viene saltata una dose, il paziente non dovrebbe raddoppiare la dose successiva.
• Informare i pazienti che è importante portare Kaletra in un programma di dosaggio regolare come indicato ed evitare le dosi mancanti in quanto ciò può comportare lo sviluppo della resistenza.
• Informare i pazienti che potrebbero esserci maggiori possibilità di sviluppare la diarrea con il regime un tempo giornaliero rispetto al regime due volte giornaliero.
• Informare i pazienti che Kaletra non è una cura per l'infezione da HIV-1 e che possono continuare a sperimentare malattie associate all'infezione da HIV-1, comprese le infezioni opportunistiche.

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che Kaletra può interagire con alcuni farmaci; Pertanto, i pazienti dovrebbero essere consigliati di riferire al proprio operatore sanitario l'uso di qualsiasi farmaco non prescritto o prodotti a base di erbe come l'erba di San Giovanni [vedi Controindicazioni Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Pancreatite

Consiglia ai pazienti che la pancreatite è stata osservata in pazienti che hanno ricevuto kaletra e per avvisare il proprio operatore sanitario se presentano sintomi come il vomito di nausea o il dolore addominale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Eruzione cutanea

Informare i pazienti che la sindrome di Stevens-Johnson eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema eritema multiforme da cutaneo sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto kaletra o i suoi componenti Lopinavir e/o Ritonavir. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano un'eruzione cutanea durante l'assunzione di kaletra [vedi Reazioni avverse ].

Epatotossicità

Le malattie epatiche preesistenti tra cui l'epatite B o C possono peggiorare con l'uso di kaletra. Questo può essere visto come un peggioramento delle elevazioni della transaminasi o della decomomomomurtura epatica. Consiglia ai pazienti che i loro test di funzionalità epatica dovranno essere monitorati da vicino soprattutto durante i primi mesi di trattamento di Kaletra e che dovrebbero avvisare il loro operatore sanitario se sviluppano i segni e i sintomi del peggioramento delle malattie epatiche, inclusa la perdita del dolore addominale dell'appetito addominale ittero E Pruda la pelle [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prolungamento dell'intervallo di Qt e PR

Consiglia ai pazienti che Kaletra può produrre cambiamenti nell'elettrocardiogramma (ad es. PR e/o prolungamento QT) e consultare il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi come vertigini che si illuminano ritmo cardiaco anormale o perdita di coscienza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Diabete mellito/iperglicemia

Consiglio ai pazienti che durante l'uso di Kaletra sono stati riportati nuovi insorgenza di diabete o esacerbazione del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia. Advise patients to notify their healthcare provider if they develop the signs and symptoms of diabetes mellitus including frequent urination excessive thirst extreme hunger or unusual weight loss and/or an increased blood sugar while on KALETRA as they may require a change in their diabetes treatment or new treatment [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglio ai pazienti che la sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata nei pazienti con infezione da HIV trattati con terapia antiretrovirale combinata tra cui il kaletra [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi lipidici

Consiglia ai pazienti che il trattamento con terapia con kaletra può comportare aumenti sostanziali della concentrazione di colesterolo totale e trigliceridi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Ridistribuzione dei grassi Advise patients that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy E that the cause E long term health effects of these conditions are not known at this time [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pazienti con emofilia

Consiglia ai pazienti con emofilia che potrebbero sperimentare un aumento del sanguinamento quando trattati con inibitori della proteasi come Kaletra [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Registro di esposizione della gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale che monitora gli esiti fetali delle donne in gravidanza esposte a Kaletra [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Lattazione Instruct women with HIV-1 infezione not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in breast milk [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compresse di kaletra 200 mg lopinavir e 50 mg ritonavir

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La combinazione Lopinavir/Ritonavir è stata valutata per il potenziale cancerogeno mediante somministrazione orale di gavage a topi e ratti fino a 104 settimane. I risultati hanno mostrato un aumento dell'incidenza di adenomi epatocellulari benigni e un aumento dell'incidenza combinata di adenomi epatocellulari più carcinoma nei maschi e nelle femmine in topi e maschi in ratti a dosi che hanno prodotto circa 1,6-2,2 volte (topi) e 0,5 volte (topi). Mg Kaletra due volte al giorno. La somministrazione di lopinavir/ritonavir non ha causato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di nessun altro neoplasia benigno o maligno nei topi o nei ratti.

Studi di cancerogenicità su topi e ratti sono stati condotti su ritonavir. Nei topi maschi c'è stato un aumento della dose dipendente dall'incidenza di adenomi e adenomi combinati e carcinomi nel fegato. Sulla base delle misurazioni AUC, l'esposizione alla dose elevata era di circa 4 volte per i maschi che dell'esposizione nell'uomo con la dose terapeutica raccomandata (400/100 mg di Kaletra due volte al giorno). Non ci sono stati effetti cancerogeni osservati nelle femmine ai dosaggi testati. L'esposizione all'alta dose era di circa 9 volte per le femmine quella dell'esposizione nell'uomo. Non ci sono stati effetti cancerogeni nei ratti. In questo studio l'esposizione all'alta dose era di circa 0,7 volte quella dell'esposizione nell'uomo con il regime di Kaletra da 400/100 mg di Kaletra due volte al giorno. Sulla base delle esposizioni raggiunte negli studi sugli animali, il significato degli effetti osservati non è noto.

Mutagenesi

Né Lopinavir né Ritonavir sono risultati mutageni o clastogenici in una batteria di saggi in vitro e in vivo, incluso il test di mutazione inversa batterica di Ames usando S. Typhimurium E E. coli Il test del linfoma del topo il test del micronucleo del topo e i test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani.

Compromissione della fertilità

Il lopinavir in combinazione con ritonavir con un rapporto 2: 1 non ha prodotto effetti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine a livelli di 10/5 30/15 o 100/50 mg/kg/giorno. Sulla base delle misurazioni AUC, le esposizioni nei ratti alle dosi elevate erano di circa 0,7 volte per lopinavir e 1,8 volte per il ritonavir delle esposizioni nell'uomo alla dose terapeutica raccomandata (400/100 mg due volte al giorno).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro di esposizione della gravidanza

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Kaletra durante la gravidanza. I medici sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro della gravidanza antiretrovirale al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dal registro delle gravidanza antiretrovirale non mostrano alcuna differenza nel rischio di gravi difetti di nascita complessivi rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta metropolita Dati ). Il tasso di aborto spontaneo stimato nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è del 15-20%. Il rischio di fondo per i principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. La popolazione MACDP non è specifica per la malattia valuta le donne e i bambini da un'area geografica limitata e non include risultati per le nascite avvenute a <20 weeks gestation (see Dati ). Non sono state osservate malformazioni correlate al trattamento quando il lopinavir in combinazione con il ritonavir è stato somministrato a ratti o conigli incinta; Tuttavia, le tossicità dello sviluppo embrionale e fetale si sono verificate nei ratti somministrati dosi tossiche materne.

Considerazioni cliniche

Aggiustamenti della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

Somministrare 400/100 mg di kaletra due volte al giorno in pazienti in gravidanza senza sostituzioni di resistenza associata a lopinavir documentate [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. There are insufficient data to recommend Kaletra dosing for pregnant patients with any documented lopinavir-associated resistance substitutions. No dose adjustment of Kaletra is required for patients during the postpartum period.

Una volta che il dosaggio di Kaletra al giorno non è raccomandato in gravidanza.

Evitare l'uso della soluzione orale di Kaletra durante la gravidanza a causa del contenuto di etanolo. La soluzione orale di Kaletra contiene gli eccipienti etanolo circa il 42% (V/V e il glicole propilenico di circa il 15%.

Dati

Dati umani

Kaletra è stata valutata in 12 donne in gravidanza con infezione da HIV in uno studio farmacocinetico in aperto [vedi Farmacologia clinica ]. No new trends in the safety profile were identified in pregnant women dosed with Kaletra compared to the safety described in non-pregnant adults based on the review of these limited data.

Dati del registro della gravidanza antiretrovirale: in base a potenziali rapporti del registro di gravidanza antiretrovirale (APR) di oltre 3000 esposizioni a lopinavir contenenti regimi (inclusi oltre 1000 esposti nel primo trimestre) non vi era alcuna differenza tra i difetti di disfunzione di Lopinavir e la nascita complessiva rispetto al tasso di difetto di nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del metropolitano di Atlanta di metropolitan. La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,1% (IC 95%: 1,4% -3,0%) dopo l'esposizione del primo trimestre ai regimi contenenti lopinavir e al 3,0% (IC 95%: 2,4% -3,8%) dopo l'esposizione al secondo e terzo trimestre ai regimi contenenti lopinavir. Sulla base di potenziali rapporti dell'APR di oltre 5000 esposizioni a ritonavir contenenti regimi (compresi oltre 2000 esposizioni nel primo trimestre) non vi era alcuna differenza tra ritonavir e difetti di nascita complessivi rispetto al tasso di fondo degli Stati Uniti (MACDP). La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,2% (IC 95%: 1,7% -2,8%) dopo l'esposizione del primo trimestre ai regimi contenenti ritonavir e al 2,9% (IC 95%: 2,4% -3,6%) dopo l'esposizione al secondo e terzo trimestre ai regimi di ritonavirconti. Sia per Lopinavir che per Ritonavir sono stati monitorati un numero sufficiente di esposizioni del primo trimestre per rilevare almeno un aumento di 1,5 volte del rischio di difetti di nascita complessivi e un aumento di 2 volte del rischio di difetti alla nascita nei sistemi cardiovascolari e genitourinari.

Dati sugli animali

Le tossicità embrionali e fetali dello sviluppo (il riassorbimento precoce diminuivano la vitalità fetale diminuivano il peso corporeo fetale aumentata l'incidenza delle variazioni scheletriche e dei ritardi di ossificazione scheletrica) nei ratti somministrati lopinavir in combinazione con ritonavir (giorni di gestazione 6-17) a un dosaggio maternamente tossico. Sulla base delle misurazioni AUC, le esposizioni del farmaco nei ratti a dosi tossiche erano circa 0,7 volte (per lopinavir) e 1,8 volte (per ritonavir) le esposizioni nell'uomo alla dose terapeutica raccomandata (400/100 mg due volte al giorno). In uno studio pre e post-natale sui ratti si è verificata una tossicità dello sviluppo (una diminuzione della sopravvivenza nei cuccioli tra nascita e giorno postnatale 21).

Non sono state osservate tossicità da sviluppo embrionali e fetali nei conigli somministrati lopinavir in combinazione con Ritonavir (nei giorni di gestazione 6-18) a un dosaggio maternalmente tossico. Sulla base delle misurazioni AUC, le esposizioni del farmaco nei conigli a dosi tossiche erano circa 0,6 volte (per lopinavir) e simili a (per ritonavir) le esposizioni nell'uomo alla dose terapeutica raccomandata (400/100 mg due volte al giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette da HIV-1 non allattano i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV-1. A causa del potenziale per: 1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi) 2) Sviluppare la resistenza virale (nei neonati HIV positivi) e 3) reazioni avverse nei bambini allattati al seno chiedono alle madri di non allattare se ricevono kaletra.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di kaletra può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali combinati. Consiglia ai pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali combinati per utilizzare un efficace metodo contraccettivo alternativo o un ulteriore metodo di contraccezione a barriera aggiuntiva [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso pediatrico

Non sono stati stabiliti i profili di efficacia di sicurezza e farmacocinetica di Kaletra nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 14 giorni. Kaletra non deve essere somministrato una volta al giorno in pazienti pediatrici.

È stata eseguita una sperimentazione di dose di dose multicentrica in aperto per valutare la sicurezza della tollerabilità del profilo farmacocinetico e l'efficacia della soluzione orale di Kaletra contenente lopinavir 80 mg/ml e ritonavir 20 mg/ml a una dose di 300/75 mg/m² due volte al giorno più due nrtis in infanti con infezione ≥14 giorni e <6 months of age. Results revealed that infants younger than 6 months of age generally had lower lopinavir AUC12 than older children (6 months to 12 years of age) however despite the lower lopinavir drug exposure observed antivirale L'attività è stata dimostrata come riflessa nella proporzione di soggetti che hanno raggiunto l'HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 24 [Vedere Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici> 6 mesi di età sono stati dimostrati in uno studio clinico in 100 pazienti. Lo studio clinico è stato uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza della tollerabilità del profilo farmacocinetico e l'efficacia della soluzione orale kaletra contenente lopinavir 80 mg/mL e ritonavir 20 mg/ml in 100 naietrovirali Naã¯ve ed esperti pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi a 12 anni. La selezione della dose per i pazienti da 6 mesi a 12 anni si basava sui seguenti risultati. La soluzione orale di 230/57,5 mg/m² due volte al giorno senza nevirapina e la soluzione orale 300/75 mg/m² due volte al giorno con nevirapina ha fornito concentrazioni plasmatiche di lopinavir [vedi vedere le concentrazioni plasmatiche simili Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

Uno studio prospettico di open. A <18 years of age who had failed prior therapy. Patients also had saquinavir mesylate added to their regimen. This strategy was intended to assess whether higher than approved doses of Kaletra could overcome protease inhibitor cross-resistance. Alto doses of Kaletra exhibited a safety profile similar to those observed in previous trials; changes in HIV-1 RNA were less than anticipated; three patients had HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 48. CD4+ cell count increases were noted in the eight patients who remained on treatment for 48 weeks [Vedere Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Uno studio prospettico di open etichette randomizzato multicentrico ha valutato l'efficacia e la sicurezza del dosaggio due volte al giorno contro una volta al giorno delle compresse di kaletra dosate dal peso come parte della terapia antiretrovirale combinata (CART) in bambini infetti da HIV-1 soppressi virologicamente (n = 173). I bambini erano ammissibili quando avevano invecchiato <18 years ≥ 15 kg in weight receiving cART that included Kaletra HIV-1 ribonucleic acid (RNA) < 50 copies/mL for at least 24 weeks E able to swallow tablets. At week 24 efficacy (defined as the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was significantly higher in subjects receiving twice daily dosing compared to subjects receiving once daily dosing. The safety profile was similar between the two treatment arms although there was a greater incidence of diarrea in the once daily treated subjects.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Kaletra non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, è necessario prestare attenzione adeguata alla somministrazione e al monitoraggio di kaletra nei pazienti anziani che riflettono la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Kaletra è principalmente metabolizzata dal fegato; Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela durante la somministrazione di questo farmaco a pazienti con compromissione epatica perché le concentrazioni di lopinavir possono essere aumentate [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Kaletra Compresse

Overdoses with Kaletra Soluzione orale have been reported. One of these reports described fatal cardiogenic shock in a 2.1 kg infant who received a single dose of 6.5 mL of Kaletra Soluzione orale (520 mg lopinavir approximately 10-fold above the recommended lopinavir dose) nine days prior. The following events have been reported in association with unintended overdoses in preterm neonates: complete AV block cardiomyopathy lactic acidosis E insufficienza renale acuta [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Healthcare professionals should be aware that Kaletra Soluzione orale is highly concentrated E therefore should pay special attention to accurate calculation of the dose of Kaletra transcription of the medication order dispensing information E dosing instructions to minimize the risk for medication errors E overdose. This is especially important for infants E young children.

La soluzione orale di Kaletra contiene circa il 42% (v/v) etanolo e circa il 15% (p/v) glicole propilenico. Ingestion of the product over the recommended dose by an infant or a young child could result in significant toxicity E could potentially be lethal.

L'esperienza umana di sovradosaggio acuto con kaletra è limitata. Il trattamento del sovradosaggio con kaletra dovrebbe essere costituito da misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Kaletra. Se l'eliminazione indicata di farmaco non assorbito dovrebbe essere raggiunta mediante lavaggio gastrico. La somministrazione di carbone attivo può anche essere utilizzata per aiutare nella rimozione del farmaco non assorbito. Poiché è improbabile che il lopinavir è una dialisi fortemente legata alle proteine ​​sia utile nella significativa rimozione del farmaco. Tuttavia, la dialisi può rimuovere sia l'etanolo che il glicole propilenico in caso di sovradosaggio con soluzione orale kaletra.

Controindicazioni for Kaletra Compresse

• Kaletra è controindicata nei pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa precedentemente dimostrata (ad esempio necrolisi epidermica tossica della sindrome di Eritema multiforme di Angiedema multiforme di Angioedema) a nessuno dei suoi ingredienti tra cui il ritonavir.
• Kaletra è controindicata da farmaci che dipendono fortemente dal CYP3A per la clearance e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a reazioni gravi e/o pericolose per la vita [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
  • Alpha 1- Antagonista adrenorecettore: alfuzosina
  • Annianginginal: ranoalazina
  • Antiaritmico: dronedarone
  • Anti- gotta : Colchicine
  • Antipsicotici: lurasidone Pimozide
  • Derivati ​​Ergot: diidroergotamina Ergotamina metilergonovina
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • Epatite C Attirale diretta Antivirale: Elbasvir/Grazoprevir
  • HMG-CoA Reduttasi Inibitori: Lovastatina Simvastatin
  • Inibitore della proteina di trasferimento di trigliceridi microsomiali (MTTP): lomitapide
  • Inibitore PDE5: sildenafil (revatio®) quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
  • Sedativo/ipnotico: triazolam somministrato per via orale midazolam
• Kaletra è controindicata da farmaci che sono potenti induttori del CYP3A in cui le concentrazioni plasmatiche di lopinavir significativamente ridotte possono essere associate al potenziale per la perdita di risposta virologica e alla possibile resistenza e resistenza incrociata [vedi Interazione farmacologica S E Farmacologia clinica ].
  • Antimycobacteriale: rifampin
  • Prodotti a base di erbe: St. John's Wort (Hypericum Perforatum)

Farmacologia clinica for Kaletra Compresse

Meccanismo d'azione

Kaletra è una combinazione a dose fissa di farmaci antivirali HIV-1 Lopinavir [vedi Microbiologia ] e Ritonavir. Come co-formulato in Kaletra ritonavir inibisce il metabolismo mediato dal CYP3A del lopinavir, fornendo così un aumento dei livelli plasmatici di lopinavir.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Kaletra sull'intervallo di QTCF è stato valutato in uno studio di crossover attivo (moxifloxacina 400 mg una volta al giorno) in 39 adulti sani. Le differenze massime del tempo di confidenza superiore al tempo (limite di confidenza superiore al 95%) nell'intervallo di QTCF dal placebo dopo la correzione basale erano 5,3 (NULL,1) e 15,2 (NULL,0) msecondi (MSEC) per 400/100 mg due volte al giorno e supresi rispettivamente 800 mg di Kaletra al giorno. Kaletra 800/200 mg due volte al giorno ha provocato un CMAX medio di circa 2 volte superiore al cmax medio osservato con le dosi di kaletra una volta approvata al giorno e due volte al giorno allo stato stazionario. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) rispetto al placebo nell'intervallo di PR dopo la correzione basale erano 24,9 (NULL,5 28,3) e 31,9 (NULL,5 35,3) msec per 400/100 mg due volte al giorno e supraterapeutico 800 mg due volte al giorno rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di lopinavir sono riassunte nella Tabella 13. I parametri farmacocinetici a stato stazionario di lopinavir sono riassunti nella Tabella 14. In condizioni di alimentazione Le concentrazioni di lopinavir erano simili in seguito alla somministrazione di compresse di kaletra a capsule con meno variabilità farmacokinetica. In condizioni di alimentazione (500 kcal 25% dalle grassi le concentrazioni di lopinavir erano simili in seguito alla somministrazione di capsule kaletra e soluzione orale.

Tabella 13: Proprietà farmacocinetiche di Lopinavir

Tabella 14: parametri farmacocinetici a stato stazionario della media lopinavir ± DS

Popolazioni specifiche

Razza di genere ed età

Non sono stati osservati differenze farmacocinetiche relative al genere o alla razza nei pazienti adulti. La farmacocinetica Lopinavir non è stata studiata nei pazienti anziani.

Pazienti pediatrici

Il regime di 230/57,5 mg/m² due volte al giorno senza nevirapina e il regime di 300/75 mg/m² due volte al giorno con nevirapina ha fornito concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle ottenute in pazienti adulti che hanno ricevuto il regime 400/100 mg due volte al giorno senza nevirapina.

Tabella 15: dati farmacocinetici Lopinavir da studi clinici pediatrici media ± DS

Gravidanza

I valori C12H di lopinavir erano più bassi durante il secondo e il terzo trimestre di circa il 40% rispetto al post-partum in 12 donne in gravidanza con infezione da HIV hanno ricevuto kaletra 400 mg/100 mg due volte al giorno. Tuttavia, questa diminuzione non è considerata clinicamente rilevante nei pazienti senza sostituzioni di resistenza associata a kaletra documentate che ricevono 400 mg/100 mg due volte al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La farmacocinetica Lopinavir non è stata studiata in pazienti con compromissione renale; Tuttavia, poiché la clearance renale del lopinavir è trascurabile, non è prevista una diminuzione della clearance del corpo totale nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Il dosaggio multiplo di Kaletra 400/100 mg due volte al giorno a pazienti con co-infezione da HIV-1 e HCV con compromissione epatica da lieve a moderata (n = 12) ha comportato un aumento del 30% di Lopinavir AUC e un aumento del 20% di CMAX rispetto ai soggetti infetti da HIV-1 con normale funzione epatica (n = 12). Inoltre, il legame della proteina plasmatica di lopinavir era statisticamente significativamente più basso in un deterioramento epatico lieve e moderato rispetto ai controlli (rispettivamente 99,09 contro 99,31%). Kaletra non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Kaletra è un inibitore dell'isoforma della P450 CYP3A in vitro. Kaletra non inibisce il CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP2B6 o CYP1A2 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Kaletra è stato dimostrato in vivo di indurre il proprio metabolismo e di aumentare la biotrasformazione di alcuni farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 e dalla glucuronidazione.

paesi più sicuri d’Europa

Gli effetti della co-somministrazione di Kaletra sull'AUC CMAX e CMIN sono riassunti nella Tabella 16 (effetto di altri farmaci su Lopinavir) e nella Tabella 17 (effetto di Kaletra su altri farmaci). Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche, consultare la Tabella 12 in Interazioni farmacologiche .

Tabella 16: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per lopinavir in presenza del farmaco somministrato per le alterazioni raccomandate in dose o regime

Tabella 17: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per il farmaco co-somministrato in presenza di kaletra per alterazioni raccomandate in dose o regime

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Lopinavir Un inibitore della proteasi dell'HIV-1 impedisce la scissione della poliproteina virale GAG-POL con conseguente produzione di particelle virali non infettive immature.

Attività antivirale

In assenza del siero umano i valori medi di concentrazione effettiva del 50% (EC50) di lopinavir contro cinque diversi ceppi di laboratorio B sottotipo B nelle linee cellulari linfoblastiche variavano da 10-27 nm (NULL,006-0,017 μg/ml 1 μg/ml = 1,6 μm) e si sono classificati da 10-11 nm (NULL,003-017 μg/ml Sottotipo B-1 Isolati clinici nei linfociti del sangue periferico (n = 6). In presenza del 50% del siero umano, i valori medi EC50 di lopinavir contro questi cinque ceppi di laboratorio dell'HIV-1 variavano da 65-289 nm (NULL,04-0,18 μg/mL) che rappresentavano una attenuazione da 7 a 11 volte. I valori EC50 di lopinavir contro tre diversi ceppi di HIV-2 variavano da 12180 nm (NULL,008-113 μg/mL).

Resistenza

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in cell culture. The presence of ritonavir does not appear to influence the selection of lopinavir-resistant viruses in cell culture.

In uno studio su 653 pazienti di trattamento antiretrovirale-NASE (studio 863) sono stati analizzati isolati virali plasmatici da ciascun paziente in trattamento con RNA plasmatico HIV-1> 400 copie/mL alla settimana 24 32 40 e/o 48. Nessuna sostituzione di aminoacidi specifiche potrebbe essere associata alla resistenza a Kaletra nel virus da 37 pazienti valutati in modo trattato di Kaletra. La selezione della resistenza a Kaletra nei pazienti pediatrici del trattamento antiretrovirale-Naia (studio 940) sembra essere coerente con quella osservata nei pazienti adulti (Studio 863).

È stato notato che la resistenza a Kaletra emerge nei pazienti trattati con altri inibitori della proteasi prima della terapia di Kaletra. Negli studi su 227 trattamenti antiretrovirali-Naã¯ve e proteasi hanno sperimentato pazienti isolati da 4 su 23 pazienti con RNA virale quantificabile (> 400 copie/ml) a seguito di trattamento con kaletra per 12-10 settimane mostrato una suscettibilità significativamente ridotta a lopinavir rispetto agli isolati virali basali corrispondenti. Tutti e quattro questi pazienti avevano precedentemente ricevuto un trattamento con almeno un inibitore della proteasi e avevano almeno 4 sostituzioni associate alla resistenza agli inibitori della proteasi immediatamente prima della terapia di Kaletra. A seguito di isolati di rimbalzo virale di questi pazienti contenevano tutti ulteriori sostituzioni, alcuni dei quali sono riconosciuti per essere associati alla resistenza agli inibitori della proteasi.

Resistenza incrociata - Studi non clinici

Vari gradi di resistenza crociata sono stati osservati tra gli inibitori della proteasi dell'HIV-1. È stata determinata l'attività antivirale nella coltura cellulare di lopinavir contro gli isolati clinici da pazienti precedentemente trattati con un singolo inibitore della proteasi (Tabella 18).

Tabella 18: riduzione della suscettibilità a lopinavir contro isolati da pazienti precedentemente trattati con un singolo inibitore della proteasi

Gli isolati da pazienti precedentemente trattati con due o più inibitori della proteasi hanno mostrato maggiori riduzioni della suscettibilità al lopinavir come descritto nella sezione seguente.

Studi clinici - Attività antivirale Of Kaletra In Patients With Previous Protease Inhibitor Therapies

La rilevanza clinica della ridotta suscettibilità nella coltura cellulare al lopinavir è stata esaminata valutando la risposta virologica alla terapia di kaletra nei pazienti con esperienza nel trattamento rispetto al genotipo virale basale in tre studi e fenotipo virale basale in uno studio.

La risposta virologica a Kaletra ha dimostrato di essere influenzata dalla presenza di tre o più delle seguenti sostituzioni di aminoacidi nella proteasi al basale: L10F/I/R/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/T/V V82A/C/F/S/T e I84V. La tabella 19 mostra la risposta virologica di 48 settimane (HIV-1 RNA <400 copies/mL) according to the number of the above protease inhibitor resistance-associated substitutions al basale in studies 888 E 765 [vedi Studi clinici ] e studio 957 (vedi sotto ). Una volta non è raccomandata la somministrazione quotidiana di Kaletra per pazienti adulti con tre o più delle sostituzioni di cui sopra.

Tabella 19: risposta virologica (HIV-1 RNA <400 copies/mL) at Week 48 by Baseline Kaletra Susceptibility E by Numero of Protease Substitutions Associated with Reduced Response to Kaletra ¹

La risposta virologica alla terapia di Kaletra rispetto alla suscettibilità fenotipica al lopinavir al basale è stata esaminata nello studio 957. In questo studio 56 pazienti NNRTI-naã¯ve con HIV-1 RNA> 1000 copie/ml nonostante la terapia precedente con due inibitori protesi selezionati da Indinavir Nelfinavir Ritonavir ritonavir e Kaletra in combinazione con efavirenz e inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTIS). I valori EC50 di lopinavir contro i 56 isolati virali di base variavano da 0,5 a 96 volte il valore EC50 di tipo selvaggio. Il cinquantacinque per cento (31/56) di questi isolati di base ha mostrato una suscettibilità ridotta> 4 volte a Lopinavir. Questi 31 isolati hanno avuto una riduzione mediana della suscettibilità a Lopinavir di 18 volte. La risposta alla terapia mediante suscettibilità al basale Lopinavir è mostrata nella Tabella 20.

Tabella 20: risposta all'RNA dell'HIV-1 alla settimana 48 dalla suscettibilità al basale Lopinavir ¹

Studi clinici

Pazienti adulti senza precedente terapia antiretrovirale

Studio 863: Capsule di Kaletra due volte al giorno la lamivudina rispetto alla Nelfinavir tre volte al giorno la lamivudina stavudina

Lo studio 863 è stato uno studio multicentrico in doppio cieco randomizzato che ha confrontato il trattamento con capsule di kaletra (400/100 mg due volte al giorno) più stavudina e lamivudina rispetto a Nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) più stavudina e lamivudina in 653 pazienti antiretrovirali. I pazienti avevano un'età media di 38 anni (intervallo: da 19 a 84) il 57% erano caucasici e l'80% erano maschi. Il numero medio di cellule CD4 basali era 259 cellule/mm³ (intervallo: da 2 a 949 cellule/mm³) e l'RNA HIV-1 al basale medio era 4,9 log ₁₀ Copie/ml (intervallo: da 2,6 a 6,8 registro ₁₀ copie/ml).

La risposta al trattamento e gli esiti del trattamento randomizzato sono presentati nella Tabella 21.

Tabella 21: Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (Studio 863)

Attraverso 48 settimane di terapia c'era una percentuale statisticamente significativamente più elevata di pazienti nel braccio kaletra rispetto al braccio di Nelfinavir con l'HIV-1 RNA <400 copies/mL (75% vs. 62% respectively) E HIV-1 RNA < 50 copies/mL (67% vs. 52% respectively). Treatment response by baseline HIV-1 RNA level subgroups is presented in Table 22.

Tabella 22: proporzione di responder fino alla settimana 48 per carico virale basale (Studio 863)

Attraverso 48 settimane di terapia, l'aumento medio rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 è stato di 207 cellule/mm³ per il braccio kaletra e 195 cellule/mm³ per il braccio di Nelfinavir.

Studio 730: compresse Kaletra una volta quotidiano tenofovir df emtricitabina rispetto alle compresse di kaletra due volte al giorno tenofovir df emtricitabina

Lo studio 730 è stato uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte che ha confrontato il trattamento con Kaletra 800/200 mg una volta al giorno più tenofovir DF ed emtricitabina rispetto a Kaletra 400/100 mg due volte al giorno più tenofovir DF ed emtricitabina in 664 pazienti antiretrovirali. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Kaletra 800/200 mg una volta al giorno (n = 333) o Kaletra 400/100 mg due volte al giorno (n = 331). L'ulteriore stratificazione all'interno di ciascun gruppo era 1: 1 (compressa vs. capsula). I pazienti somministrati la capsula sono stati passati alla formulazione della compressa alla settimana 8 e mantenuti nel loro programma di dosaggio randomizzato. I pazienti sono stati somministrati emtricitabina 200 mg una volta al giorno e tenofovir DF 300 mg una volta al giorno. L'età media dei pazienti arruolati era di 39 anni (intervallo da 19 a 71); Il 75% era caucasico e il 78% era maschio. Il numero medio di cellule CD4 basale era 216 cellule/mm³ (intervallo: da 20 a 775 cellule/mm³) e l'RNA HIV-1 al basale medio era 5,0 log ₁₀ Copie/ml (intervallo: da 1,7 a 7,0 registro ₁₀ copie/ml).

La risposta al trattamento e gli esiti del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 sono presentati nella Tabella 23.

Tabella 23: Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (Studio 730)

Attraverso 48 settimane di terapia il 78% nel Kaletra una volta ogni giorno del braccio e il 77% nel braccio di Kaletra due volte al giorno ottenuto e mantenuto l'RNA dell'HIV-1 <50 copies/mL (95% confidence interval for the difference -5.9% to 6.8%). Mean CD4+ cell count increases at Week 48 were 186 cells/mm³ for the Kaletra once daily arm E 198 cells/mm³ for the Kaletra twice daily arm.

Pazienti adulti con precedente terapia antiretrovirale

Studio 888: capsule kaletra due volte al giorno nevirapina nrtis rispetto agli inibitori della proteasi selezionati dagli investigatori (i) nevirapine nrtis

Studio 888 è stato uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte che confrontava il trattamento con le capsule di kaletra (400/100 mg due volte al giorno) più nevirapina e nucleoside inversa inversa trascrittasi inibitori di reflessori di reterina e inibitori di reverse di reverse inverse inverse inverse inverse inverse. Inibitore della trascrittasi (NNRTI) -NA pazienti. I pazienti avevano un'età media di 40 anni (intervallo: da 18 a 74) il 68% erano caucasici e l'86% erano maschi. Il numero medio di cellule CD4 basale era 322 cellule/mm³ (intervallo: da 10 a 1059 cellule/mm³) e l'RNA HIV-1 al basale basale medio era 4,1 log ₁₀ Copie/ml (intervallo: log da 2,6 a 6.0 ₁₀ copie/ml).

La risposta al trattamento e gli esiti del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 sono presentati nella Tabella 24.

Tabella 24: Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (Studio 888)

Attraverso 48 settimane di terapia c'era una percentuale statisticamente significativamente più elevata di pazienti nel braccio kaletra rispetto al braccio (i) di inibitore della proteasi selezionato allo studio con HIV1 RNA <400 copies/mL (57% vs. 33% respectively).

Attraverso 48 settimane di terapia, l'aumento medio rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 è stato di 111 cellule/mm³ per il braccio kaletra e 112 cellule/mm³ per il braccio (i) di inibitore della proteasi selezionato allo investigatore.

Studio 802: compresse di kaletra 800/200 mg una volta al giorno contro 400/100 mg due volte al giorno quando somministrato in co-somministrato con inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica/nucleotidica in soggetti infetti da HIV-1 con esperienza antiretrovirale

M06-802 è stato uno studio randomizzato in aperto che ha confrontato la tollerabilità di sicurezza e l'attività antivirale della dosaggio una volta al giorno e due volte al giorno di compresse di Kaletra in 599 soggetti con carichi virali rilevabili durante la ricezione della loro attuale terapia antivirale. Dei soggetti iscritti il ​​55% su entrambi i bracci di trattamento non era stato precedentemente trattato con un inibitore della proteasi e 81 € 88% aveva ricevuto NNRTI precedenti come parte del loro regime di trattamento anti-HIV. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Kaletra 800/200 mg una volta al giorno (n = 300) o Kaletra 400/100 mg due volte al giorno (n = 299). I pazienti sono stati somministrati almeno due inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica/nucleotidica selezionati dal ricercatore. L'età media dei pazienti arruolati era di 41 anni (intervallo: da 21 a 73); Il 51% era caucasico e il 66% era maschio. Il numero medio di cellule CD4 basali era 254 celle/mm³ (intervallo: da 4 a 952 cellule/mm³) e l'RNA HIV-1 al basale medio era 4,3 log ₁₀ copie/ml (intervallo: da 1,7 a 6,6 registro ₁₀ copie/ml).

La risposta al trattamento e gli esiti del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 sono presentati nella Tabella 25.

Tabella 25: Risultati del trattamento randomizzato attraverso la settimana 48 (Studio 802)

Attraverso 48 settimane di trattamento, il cambiamento medio rispetto al basale per la conta delle cellule CD4 era di 135 cellule/mm³ per il gruppo un tempo giornaliero e 122 cellule/mm³ per il gruppo due volte al giorno.

Altri studi a supporto dell'approvazione nei pazienti adulti

Studio 720: Kaletra due volte al giorno lamivudina

Studio 765: Kaletra due volte al giorno nevirapine nrtis

Studio 720 (pazienti senza precedente terapia antiretrovirale) e studio 765 (pazienti con terapia con inibitore della proteasi precedente) sono stati randomizzati studi multi-centri in cieco che valutano il trattamento con kaletra a tre livelli di dose (200/100 mg due volte al giorno [720] 400/100 mg due volte al giorno e 400/200 mg al giorno). Nello studio 720 Tutti i pazienti sono passati a 400/100 mg due volte al giorno tra le settimane 48-72. I pazienti nello studio 720 avevano un'età media di 35 anni il 70% erano caucasici e il 96% erano maschi mentre i pazienti nello studio 765 avevano un'età media di 40 anni il 73% era caucasico e il 90% era maschio. I conteggi di cellule CD4 di base (intervallo) per i pazienti nello studio 720 e lo studio 765 erano rispettivamente 338 (3-918) e 372 (72-807) cellule/mm. I livelli di RNA HIV-1 al basale medio (intervallo) per i pazienti nello studio 720 e lo studio 765 erano 4,9 (da 3,3 a 6,3) e 4,0 (da 2,9 a 5,8) ₁₀ Copie/ML rispettivamente.

Attraverso 360 settimane di trattamento nello studio 720 la percentuale di pazienti con HIV-1 RNA <400 ( < 50) copies/mL was 61% (59%) [n = 100]. Among patients completing 360 weeks of treatment with CD4+ cell count measurements [n=60] the mean (median) increase in CD4+ cell count was 501 (457) cells/mm³. Thirty-nine patients (39%) discontinued the study including 13 (13%) discontinuations due to adverse reactions E 1 (1%) death.

Attraverso 144 settimane di trattamento nello studio 765 la percentuale di pazienti con HIV-1 RNA <400 ( < 50) copies/mL was 54% (50%) [n = 70] E the corresponding mean increase in CD4+ cell count was 212 cells/mm³. Twenty-seven patients (39%) discontinued the study including 5 (7%) discontinuations secondary to adverse reactions E 2 (3%) deaths.

Studi pediatrici

Lo studio 1030 è stato uno studio di dose di dose multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza della tollerabilità del profilo farmacocinetico e l'efficacia della soluzione orale di Kaletra contenente lopinavir 80 mg/ml e ritonavir 20 mg/ml a una dose di 300/75 mg/m² due volte più al giorno più 2 nrtis in HIC-1 infetti ≥14 giorni e <6 months of age.

Dieci bambini ≥14 giorni e <6 wks of age were enrolled at a median (range) age of 5.7 (3.6-6.0) weeks E all completed 24 weeks. At entry median (range) HIV-1 RNA was 6.0 (4.7-7.2) log ₁₀ Copie/ml. Sette dei 10 bambini avevano l'HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry median (range) CD4+ percentage was 41 (16-59) with a median decrease of 1% (95% CI: -10 18) from baseline to week 24 in 6 infants with available data.

Ventuno neonati tra 6 settimane e 6 mesi sono stati arruolati ad un'età media (intervallo) di 14,7 (NULL,9-25,7) settimane e 19 di 21 neonati completati 24 settimane. Al livello di RNA HIV a media media (intervallo) era di 5,8 (3.7-6,9) ₁₀ Copie/ml. Dieci dei 21 neonati avevano l'HIV RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry the median (range) CD4+ percentage was 32 (11-54) with a median increase of 4% (95% CI: -1 9) from baseline to week 24 in 19 infants with available data [Vedere Farmacologia clinica Per i risultati farmacocinetici].

Studio 940 è stato uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza della tollerabilità del profilo farmacocinetico e l'efficacia della soluzione orale di Kaletra contenente lopinavir 80 mg/mL e ritonavir 20 mg/ml in 100 navigari antiretrovirali (44%) ed esperto (56%) pazienti pediatrici. Tutti i pazienti erano Naã¯ve inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidica. I pazienti sono stati randomizzati a 230 mg di lopinavir/57,5 mg di ritonavir per m² o 300 mg di lopinavir/75 mg di ritonavir per m².

I pazienti Naã¯ve hanno anche ricevuto lamivudina e stavudina. I pazienti esperti hanno ricevuto nevirapina più fino a due inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica.

L'efficacia della sicurezza e i profili farmacocinetici dei due regimi di dose sono stati valutati dopo tre settimane di terapia in ciascun paziente. Dopo l'analisi di questi dati, tutti i pazienti sono stati continuati sulla dose di ritonavir Lopinavir da 300 mg/75 mg per m². I pazienti avevano un'età media di 5 anni (intervallo da 6 mesi a 12 anni) con il 14% in meno di 2 anni. Il numero medio di cellule CD4 di base era 838 cellule/mm³ e l'RNA HIV-1 al plasma basale medio era 4,7 log ₁₀ Copie/ml.

Attraverso 48 settimane di terapia la percentuale di pazienti che hanno raggiunto e sostenuto un RNA dell'HIV-1 <400 copies/mL was 80% for antiretroviral naïve patients E 71% for antiretroviral experienced patients. The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 404 cells/mm³ for antiretroviral naïve E 284 cells/mm³ for antiretroviral experienced patients treated through 48 weeks. At 48 weeks two patients (2%) had prematurely discontinued the study. One antiretroviral naïve patient prematurely discontinued secondary to an adverse reaction while one antiretroviral experienced patient prematurely discontinued secondary to an HIV-1 related event.

La selezione della dose nei pazienti pediatrici si basava sui seguenti:

• Tra i pazienti da 14 giorni a 6 mesi di età che ricevevano 300/75 mg/m² due volte al giorno senza concentrazioni plasmatiche di nevirapina erano inferiori a quelle osservate negli adulti o nei bambini più grandi. Questa dose ha provocato l'HIV-1 RNA <400 copies/mL in 55% of patients (70% in those initiating treatment at <6 weeks of age).
• Tra i pazienti da 6 mesi a 12 anni la soluzione orale 230/57,5 mg/m² due volte al giorno senza nevirapina e la soluzione orale di 300/75 mg/m² due volte al giorno del regime di nevirapina a lopinavir. Queste dosi hanno comportato un beneficio per il trattamento (proporzione di pazienti con HIV-1 RNA <400 copies/mL) similar to that seen in the adult clinical trials.
• Tra i pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni di età che ricevevano 400/100 mg/m² o 480/120 mg/m² (con efavirenz) le concentrazioni plasmatiche due volte al giorno erano più alte del 60-100% rispetto ai pazienti di 6-120 anni che ricevevano 230/57,5,5 mg/m². La clearance apparente media era simile a quella osservata nei pazienti adulti che ricevevano dose standard e nei pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni. Sebbene i cambiamenti nell'RNA dell'HIV-1 nei pazienti con precedente fallimento del trattamento fossero meno che previsti i dati di farmacocinetica supportano l'uso di un dosaggio simile a quello nei pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni per non superare la dose raccomandata per adulti.
• Per tutte le fasce di età il dosaggio della superficie corporea è stato convertito in dosaggio del peso corporeo usando la dose di lopinavir prescritta del paziente.

Informazioni sul paziente per compresse di kaletra

Kaletra®
(Kuh-lee-tra)
(lopinavir e ritonavir) compresse

Kaletra®
(Kuh-lee-tra) (Lopinavir e Ritonavir) oral solution

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kaletra?

Kaletra può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Interazioni con altre medicine. È importante conoscere le medicine che non dovrebbero essere assunte con Kaletra. Per ulteriori informazioni, consultare chi non dovrebbe prendere Kaletra?
• Effetti collaterali in babies taking Kaletra Soluzione orale. La soluzione orale di Kaletra contiene alcol (etanolo) e glicole propilenico. Chiama subito il tuo medico se il tuo bambino appare troppo assonnato o i loro cambiamenti di respirazione.
• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite). Kaletra può causare pancreatite che può essere grave e può portare alla morte. Le persone che hanno alti livelli di un certo grasso (trigliceridi) hanno il rischio di sviluppare la pancreatite. Se hai una malattia avanzata dell'HIV-1 potresti avere un aumentato rischio di alti livelli di trigliceridi nel sangue e nella pancreatite. Se hai una storia di pancreatite, potresti avere un rischio aumentato che torni di nuovo durante il trattamento con Kaletra. Dì al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di pancreatite tra cui:
  • nausea
  • vomito
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• Problemi epatici. I problemi epatici, compresa la morte, possono verificarsi nelle persone che prendono Kaletra. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima e durante il trattamento con Kaletra per controllare la funzione epatica. Se hai l'epatite B o l'epatite C o altri problemi epatici, potresti avere un rischio maggiore di sviluppare nuovi o peggiorare i problemi epatici durante il trattamento con Kaletra. Dì subito al tuo operatore sanitario se hai segni e sintomi di problemi epatici tra cui:
  • perdita di appetito
  • pelle gialla e bianchi degli occhi (ittero)
  • urina di colore scuro
  • sgabelli color pallidi
  • Pruda la pelle
  • area dello stomaco (addominale) dolore
• Cambiamenti nel ritmo del tuo cuore e l'attività elettrica del tuo cuore. Questi cambiamenti possono essere visti su un EKG (elettrocardiogramma) e possono portare a gravi problemi cardiaci. Il tuo rischio per questi problemi potrebbe essere più elevato se tu:
  • Avere una storia di ritmo cardiaco anormale o alcuni tipi di problemi cardiaci.
  • Prendi altri medicinali che possono influenzare il ritmo cardiaco durante il trattamento con Kaletra.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi:

• vertigini
• Accendino
• svenimento
• sensazione di battiti cardiaci anormali

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Kaletra? Per ulteriori informazioni su gravi effetti collaterali.

Cos'è Kaletra?

Kaletra è un medicinale di prescrizione che viene utilizzato con altri medicinali antiretrovirali per trattare l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 14 giorni. L'HIV è il virus che causa AIDS (sindrome da carenza immunitaria acquisita). Non è noto se Kaletra è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 14 giorni.

Chi non dovrebbe prendere Kaletra?

Non prendere Kaletra se tu:

• sono allergici a Lopinavir ritonavir o a uno qualsiasi degli ingredienti di Kaletra. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Kaletra.
• Se prendi una delle seguenti medicine:
  • Alfuzosin
  • Ranolazina
  • dronedarone
  • Colchicina se hai problemi di reni o fegato.
  • rifampin
  • Lurasidone
  • pimozide
  • Ergot contenente medicinali tra cui:
    • Diidroergotamina mesilato
    • Tartrato di ergotamina
    • metilergonovine
  • cisapride
  • Elbasvir/Grazoprevir
  • lovastatina
  • Simvastatin
  • Lomitapide
  • sildenafil (revatio®) quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
  • Triazolam
  • midazolam se preso dalla bocca
  • Wort di St. John € (Hypericum Perforatum®)

Problemi seri possono verificarsi se tu o tuo figlio assumi uno qualsiasi dei medicinali sopra elencati con Kaletra.

Prima di prendere Kaletra racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno mai avuto un'eruzione cutanea grave o una reazione allergica ai medicinali che contengono lopinavir o ritonavir.
• avere o avere problemi al pancreas.
• Avere problemi epatici tra cui l'epatite B o l'epatite C.
• Avere problemi cardiaci tra cui se si dispone di una condizione chiamata sindrome di QT lungo congenita.
• Abbi un basso potassio nel sangue.
• avere il diabete.
• Avere colesterolo alto nel sangue.
• avere emofilia. Kaletra può causare un aumento del sanguinamento.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Kaletra danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • La soluzione orale di Kaletra contiene alcol (etanolo) e glicole propilenico. Non dovresti prendere la soluzione orale di Kaletra durante la gravidanza perché durante la gravidanza non esiste un livello sicuro di esposizione alcolica. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Kaletra.
  • Kaletra può ridurre il funzionamento del controllo delle nascite ormonali. Le femmine che possono rimanere incinte dovrebbero utilizzare un'altra forma efficace di controllo delle nascite o un ulteriore metodo di controllo delle nascite durante il trattamento con Kaletra.
  • Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che assumono medicinali antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo del registro della gravidanza è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi Kaletra.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Molte medicine interagiscono con Kaletra.

Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Kaletra.

Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Kaletra con altri medicinali. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di altri medicinali durante il trattamento con Kaletra.

Come dovrei prendere Kaletra?

• Prendi Kaletra ogni giorno esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario.
• Resta sotto la cura del proprio operatore sanitario durante il trattamento con Kaletra.
• È importante impostare un programma di dosaggio e seguirlo ogni giorno.
• Non cambiare il trattamento o interrompere il trattamento senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Inghiottire compresse di kaletra intere. Non masticare rompere o schiacciare le compresse kaletra.
• Le compresse di Kaletra possono essere prese con o senza cibo.
• La soluzione orale di Kaletra deve essere presa con il cibo.
• Se stai prendendo sia didanosine che kaletra:
  • La didanosina può essere presa contemporaneamente alle compresse di Kaletra senza cibo.
  • Prendi didanosina 1 ora prima o 2 ore dopo aver preso la soluzione orale di Kaletra.
• Se sei incinta:
  • Voi non dovrebbe Prendi le compresse di Kaletra in un programma di dose di 1 volta ogni giorno.
  • Evitare l'uso di Kaletra Soluzione orale .
• Se al tuo bambino viene prescritto Kaletra:
  • Di 'al tuo operatore sanitario se le variazioni di peso di tuo figlio.
• Kaletra non dovrebbe essere dato ai bambini in un programma di dose di 1 volta ogni giorno. Quando dai Kaletra a tuo figlio, dai a Kaletra esattamente come prescritto.
  • Usa la tazza di dosaggio (fornita) o una siringa orale con segni ML (millilitro) per dare la dose prescritta di soluzione orale Kaletra a tuo figlio. Il tuo farmacista dovrebbe fornirti una siringa orale.
  • Kaletra Soluzione orale contains propylene glycol E a large amount of alcohol (ethanol). Kaletra Soluzione orale non dovrebbe be given to babies younger than 14 days of age unless your healthcare provider thinks it is right for your baby.
• Parla con il tuo operatore sanitario se prevedi di prendere o dare una soluzione orale di Kaletra attraverso un tubo di alimentazione. La soluzione orale di Kaletra contiene glicole propilenico e alcol (etanolo) e non deve essere utilizzata con determinati tubi di alimentazione.
• Voi may have a greater chance of getting diarrea if you take Kaletra 1 time each day than if you take it 2 times each day.
• Non farlo perdere una dose di kaletra. Ciò potrebbe rendere il virus più difficile da trattare. Se ti dimentichi di prendere Kaletra, prendi subito la dose persa. Se è quasi il momento della tua prossima dose, non assumere la dose persa. Segui invece il tuo normale programma di dosaggio prendendo la tua prossima dose alla sua ora regolare. Non farlo Prendi più di una dose di kaletra contemporaneamente.
• Se tu o tuo figlio prendi più della dose prescritta di Kaletra, chiamate il proprio medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Kaletra?

Kaletra can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Kaletra?
• Diabete e glicemia alta (iperglicemia). Voi may develop new or worsening diabetes or glicemia alta Durante il trattamento con Kaletra. Dì al tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi:
  • urinare più spesso del solito
  • insolita perdita di peso
  • Aumento della fame o sete
  • Aumento dei livelli di zucchero nel sangue
    Voir healthcare provider may need to start you on medicine to treat glicemia alta or change your diabetes medicines.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Chiama subito il tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Aumenti dei livelli di grasso (trigliceridi e colesterolo) nel sangue. Grandi aumenti di trigliceridi e colesterolo possono essere visti nei risultati degli esami del sangue di alcune persone che prendono Kaletra. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo e trigliceridi prima di iniziare a prendere Kaletra e durante il trattamento.
• Cambiamenti nel grasso corporeo Può accadere in alcune persone che assumono terapia antiretrovirale. Questi cambiamenti possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al centro del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento.
• Aumento del sanguinamento nelle persone con emofilia. Alcune persone con emofilia hanno aumentato il sanguinamento con kaletra o medicinali simili.
• Eruzione cutanea che può essere grave Può accadere nelle persone che prendono Kaletra. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di eruzione cutanea con altri medicinali usati per curare l'infezione da HIV-1 o se si ottiene qualche eruzione cutanea durante il trattamento con Kaletra.

Gli effetti collaterali comuni di Kaletra includono:

• diarrea
• nausea
• vomito
• Aumento dei grassi nel sangue (trigliceridi o colesterolo)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Kaletra. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare Kaletra?

Kaletra tablets:

• Conservare le compresse di kaletra a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare le compresse di Kaletra nel contenitore originale.
• Non farlo keep Kaletra tablets out of the container it comes in for longer than 2 weeks especially in areas where there is a lot of humidity.
• Tenere il contenitore chiuso strettamente.

Kaletra Soluzione orale:

• Conservare la soluzione orale di Kaletra in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). La soluzione orale di Kaletra che viene mantenuta refrigerata può essere utilizzata fino alla data di scadenza stampata sull'etichetta.
• Kaletra Soluzione orale that is stored at room temperature (less than 77°F or 25°C) should be used within 2 months.
• Tenere la soluzione orale di Kaletra lontano da un calore alto.
• Getta via qualsiasi medicina obsoleta o di cui non hai più bisogno.

Tieni Kaletra e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Kaletra.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Kaletra per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Kaletra ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Voi can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Kaletra that is written for health professionals.

Quali sono gli ingredienti di Kaletra?

Ingredienti attivi: Lopinavir e Ritonavir

Ingredienti inattivi:

Kaletra 200 mg lopinavir E 50 mg ritonavir tablets: biossido di silicio colloidale copovidone sodio stearil fumarato e monolaurate di sorbitano. Il rivestimento del film contiene: biossido di silicone colloidale idrossipropil cellulosa ipromellosio polietilenglicole glicole 400 polietilenglicole 3350 polisorbato 80 talco di biossido di titanio e ossido ferrico giallo 172.

Kaletra 100 mg lopinavir E 25 mg ritonavir tablets: biossido di silicio colloidale copovidone sodio stearil fumarato e monolaurate di sorbitano. Il rivestimento del film contiene: biossido di titanio alcolico polivinilico di polietilenlico 3350 e ossido ferrico giallo E172.

Kaletra Soluzione orale: acesulfame potassio in cotone artificiale aroma di caramelle etanolo acido citrico etanolo (un tipo di alcol) glicerina glicerina ad alto fruttosio sciroppo di mais magnasweet-110 sapore mentolo mentolo naturale e artificiale sapore di menta piperitimint polioxil 40 idrogenati di piastrone olio poubone propilinene glicarina sodio sodo sodo citrato e acqua.

Kaletra Soluzione orale Contiene circa il 42% di etanolo (un tipo di alcol) e circa il 15% di glicole propilenico. Vedere Come dovrei prendere Kaletra?

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.