Irenka

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano attentamente per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Irenka

Irenka ™ (capsule a rilascio ritardato di duloxetina USP) è serotonina selettiva e noradrenalina Reuppake inibitore (SSNRI) per somministrazione orale. La sua designazione chimica è ()-( S )- N -metil-γ- (1- naftilossi) -2-tiofenepropilammina cloridrato. La formula empirica è C ₁₈ H ₁₉ NOS.HCL che corrisponde a un peso molecolare di 333,88. La formula strutturale è:

La duloxetina cloridrato è una polvere di colore da bianco a crema che è solubile in metanolo.

Ogni capsula contiene mini compresse con rivestimento enterico comprendente duloxetina cloridrato equivalente a 40 di duloxetina. Queste mini compresse con rivestimento enterico sono progettate per prevenire il degrado del farmaco nell'ambiente acido dello stomaco. Gli ingredienti inattivi comprendono la soluzione di ammoniaca di ferro nero ossido di croscarmellosio gelatina di gelatina ipromellosa ipromellosio ftalato lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato polisorbato 80 idrossido di potassio idrossido pregelatinizzato di amido pregelatinizzato propilene glicene di glicemico di gliceme di glicemico di glicemico di glicemico di glicemico di glicene di glicene di glicemico di glicene di gelicole di glicemico di glicene di glicene di glicemico di glicemico di glicemico di glicemico di glicemico di glicene di gelicole.

Usi per Irenka

Irenka ™ è indicato per il trattamento di:

• Disturbo depressivo maggiore [vedi Studi clinici ]
• Disturbo d'ansia generalizzato [vedi Studi clinici ]
• Neuropatia periferica diabetica [vedi Studi clinici ]
• Dolore muscoloscheletrico cronico [vedi Studi clinici ]

Dosaggio per Irenka

Ingoiare Irenka intero. Non masticare o schiacciare. Non aprire la capsula e cospargere il contenuto di cibo o mescolare con liquidi. Tutti questi potrebbero influire sul rivestimento enterico. Irenka può essere dato indipendentemente dai pasti. Se una dose di Irenka manca, prendi la dose mancata non appena viene ricordata. Se è quasi il momento per la dose successiva, salta la dose mancata e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere due dosi di Irenka allo stesso tempo.

Dosaggio per il trattamento del disturbo depressivo maggiore

Somministrare duloxetina ad una dose totale di 40 mg/die (somministrato come 20 mg due volte al giorno) a 60 mg/die (somministrato una volta al giorno o come 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici. La sicurezza di dosi superiori a 120 mg/die non è stata adeguatamente valutata. Rivalutare periodicamente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato

Adulti

Per la maggior parte dei pazienti iniziano la duloxetina 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg una volta al giorno è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici. Tuttavia, se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La sicurezza di dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata adeguatamente valutata. Rivalutare periodicamente per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento [vedi Studi clinici ].

Anziano

Iniziare la duloxetina alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento della dose target di 60 mg. Successivamente i pazienti possono beneficiare di dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno.

La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. Sicurezza di dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata adeguatamente valutata [vedi Studi clinici ].

Bambini e adolescenti (7-17 anni)

Iniziare la duloxetina alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg. L'intervallo di dose raccomandato è da 30 a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono beneficiare di dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno. La sicurezza delle dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata valutata [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per il trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico

Somministrare duloxetina 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg conferiscano ulteriori benefici significativi e che la dose più elevata sia chiaramente meno tollerata [vedi Studi clinici ]. For patients for whom tolerability is a concern a lower starting dose may be considered.

Poiché il diabete è spesso complicato dalla malattia renale, considera una dose iniziale inferiore e un graduale aumento della dose per i pazienti con compromissione renale [vedi Dosarsi in popolazioni speciali Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Dosaggio per il trattamento del dolore muscoloscheletrico cronico

Somministrare duloxetina 60 mg una volta al giorno. Inizia il trattamento a 30 mg per una settimana per consentire ai pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosi più elevate conferiscano ulteriori benefici anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg e dosi più elevate sono associate a un tasso più elevato di reazioni avverse [vedi Studi clinici ].

Dosarsi in popolazioni speciali

Compromissione epatica

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave compromissione renale

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/min [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interrompere Irenka

Le reazioni avverse dopo l'interruzione di Irenka dopo interruzione brusca o affusolata includono: vertigini mal di testa nausea diarrea parestesia irritabilità vomito l'ansia da insonnia iperidrosi e affaticamento. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione quando possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Irenka. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 5 giorni dopo aver fermato Irenka prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici [vedi Controindicazioni ].

Uso di Irenka con altri maois come linezolid o blu metilene

Non avviare Irenka in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché c'è un aumentato rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere considerati altri interventi incluso il ricovero [vedi Controindicazioni ].

In alcuni casi un paziente che già riceve la terapia Irenka può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente che Irenka deve essere impegnato prontamente e il blu metitilene endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu di metilene per via endovenosa a seconda di quale si verifichi per primo. La terapia con Irenka può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Irenka non è chiaro. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Irenka è disponibile come capsule a rilascio ritardato:

40 mg

Taglie di dimensioni 2 con cappuccio bianco e corpo bianco impresse con Lu sul cappuccio e H25 con inchiostro nero sul corpo contenente otto compresse bianche e bianche.

Archiviazione e maneggevolezza

Irenka è disponibile come capsule a rilascio ritardato nella seguente impronta e presentazione del colore di forza:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Lupin Limited Goa 403722 India. Revisionato: giugno 2015

Effetti collaterali for Irenka

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Le ipotensioni ortostatiche cadute e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento anormale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interruzione del trattamento con Irenka [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetto sulla pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche clinicamente importanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI
• Esitazione urinaria e conservazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Fonti di dati di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa emergente del tipo elencata. Una reazione è stata considerata emergente per il trattamento se si è verificata per la prima volta o peggiorata durante la ricezione di terapia dopo la valutazione basale. Le reazioni riportate durante gli studi non sono state necessariamente causate dalla terapia e le frequenze non riflettono l'impressione dello investigatore (valutazione) della causalità.

Adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alla duloxetina nelle prove controllate con placebo per MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) ClBP (n = 600) e DPNP (n = 906). La popolazione studiata aveva 17-89 anni; 65,7% 60,8% 60,6% e 42,9% femmine; e 81,8% 72,6% 85,3% e 74,0% caucasico per MDD GAD OA e CLBP e DPNP rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi di un totale di 60 a 120 mg al giorno [vedi Studi clinici ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine in patients ≥ 65 years old for the treatment of Disturbo d'ansia generalizzato; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Bambini e adolescenti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alla duloxetina in studi pediatrici controllati con placebo di 10 settimane per MDD (n = 341) e GAD (n = 135). La popolazione studiata (n = 476) aveva 7-17 anni con il 42,4% di bambini dai 7 ai 11 anni di età compresa tra 50,6% femmine e il 68,6% di bianco. I pazienti hanno ricevuto da 30 a 120 mg al giorno durante studi di trattamento acuto controllati con placebo. Ulteriori dati provengono dal totale complessivo di 822 pazienti pediatrici (di età compresa tra 7 e 17 anni) con il 41,7% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni e 51,8% di donne esposte alla duloxetina in studi clinici MDD e GAD fino a 36 settimane di lunghezza in cui la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno.

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento negli studi controllati da placebo adulto

Disturbo depressivo maggiore

Circa l'8,4% (319/3779) dei pazienti che hanno ricevuto la duloxetina negli studi controllati da placebo per il trattamento MDD ha sospeso a causa di una reazione avversa rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. La nausea (duloxetina 1,1% placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa comune riportata come motivo di interruzione e considerata correlata al farmaco (cioè la discontinuazione che si verifica in almeno l'1% dei pazienti trattati con duloxetina e ad un tasso di almeno due volte quello del placebo).

Disturbo d'ansia generalizzato

Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti che hanno ricevuto duloxetina negli studi controllati da placebo per il trattamento con interruzione GAD a causa di una reazione avversa rispetto al 5,0% (38/767) per il placebo.

Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (duloxetina 3,3% placebo 0,4%) e vertigini (duloxetina 1,3% placebo 0,4%).

Dolore neuropatico periferico diabetico

Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti che hanno ricevuto duloxetina negli studi controllati con placebo per il trattamento DPNP ha sospeso a causa di una reazione avversa rispetto al 5,1% (23/448) per il placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (duloxetina 3,5% placebo 0,7%) vertigini (duloxetina 1,2% placebo 0,4%) e sonnolenza (duloxetina 1,1% placebo 0,0%).

Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi

Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti che hanno ricevuto la duloxetina in studi controllati con placebo di 13 settimane per il dolore cronico a causa del trattamento con interruzione di OA a causa di una reazione avversa rispetto al 7,3% (37/508) per il placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (duloxetina 2,2% placebo 1,0%).

Mal di schiena cronica

Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti che hanno ricevuto la duloxetina in studi controllati con placebo di 13 settimane per il trattamento interrotto da CLBP a causa di una reazione avversa rispetto al 6,3% (28/441) per il placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate drogate (come definite sopra) includevano nausea (duloxetina 3,0% placebo 0,7%) e sonnolenza (duloxetina 1,0% placebo 0,0%).

Reazioni avverse per adulti più comuni

Prove aggregate per tutte le indicazioni approvate

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con duloxetina (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) erano la costipazione della sonnolenza secca di nausea ridotta dell'appetito e dell'iperidrosi.

Dolore neuropatico periferico diabetico

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con duloxetina (come definiti sopra) erano la sonnolenza di nausea ridotta l'iperidrosi di costipazione dell'appetito e la bocca secca.

Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con duloxetina (come definito sopra) erano la costipazione della fatica di nausea che fa la sonnolenza e le vertigini.

Mal di schiena cronica

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con duloxetina (come definito sopra) erano nausea secca di insonnia di insonnia che costipazione vertigini e affaticamento.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 5% o più tra i pazienti trattati con duloxetina negli studi controllati da placebo adulto

La tabella 2 fornisce l'incidenza di reazioni avverse emergenti nel trattamento negli studi controllati con placebo per indicazioni approvate che si sono verificate nel 5% o più dei pazienti trattati con duloxetina e con un'incidenza maggiore del placebo.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 5% o più e maggiore rispetto al placebo nelle prove controllate da placebo di indicazioni approvate*

Reazione avversas Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetina-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials

Prove MDD e GAD poolte

La tabella 3 fornisce l'incidenza di reazioni avverse emergenti nel trattamento nelle prove MDD e GAD Placebontrollate per le indicazioni approvate avvenute nel 2% o più dei pazienti trattati con duloxetina e con un'incidenza maggiore del placebo.

Tabella 3: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e maggiore rispetto al placebo nelle prove controllate da MDD e GAD Placebo** ^†

DPNP OA e CLBP

La tabella 4 fornisce l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con duloxetina (determinati prima dell'arrotondamento) nella fase acuta premaketing di DPNP OA e CLBP Placebo controllato da studi e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo.

Tabella 4: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo nelle prove DPNP OA e CLBP controllate con placebo*

Effetti sulla funzione sessuale maschile e femminile negli adulti

I cambiamenti nella prestazione sessuale del desiderio sessuale e nella soddisfazione sessuale spesso si verificano come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano volontariamente sottostimate la scala dell'esperienza sessuale dell'Arizona (ASEX) una misura validata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali è stata utilizzata in modo prospettico in 4 studi controllati da placebo MDD. In questi studi come mostrato nella Tabella 5 sotto i pazienti trattati con duloxetina hanno sperimentato significativamente più disfunzioni sessuali come misurato dal punteggio totale sull'ASEX rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'analisi di genere ha mostrato che questa differenza si è verificata solo nei maschi. I maschi trattati con duloxetina hanno avuto più difficoltà con la capacità di raggiungere l'orgasmo (ASEX Item 4) rispetto ai maschi trattati con placebo. Le femmine non hanno sperimentato una maggiore disfunzione sessuale sulla duloxetina che sul placebo misurato dal punteggio totale ASEX. I numeri negativi indicano un miglioramento rispetto a un livello basale di disfunzione che si osserva comunemente nei pazienti depressi. I medici dovrebbero abitualmente indagare su possibili effetti collaterali sessuali.

Tabella 5: variazione media dei punteggi ASEX per genere nelle prove controllate da Placebo MDD

Cambiamenti del segno vitale negli adulti

Negli studi clinici controllati con placebo attraverso indicazioni approvate per il cambiamento dal trattamento basale a endpoint duloxetina è stato associato ad aumenti medi di 0,23 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0,73 mm Hg in pressione arteriosa diastolica rispetto alle diminuzioni medi di 1,09 mM di Hg sistolica Hg e 0,55 mm Hg diastolico nei pazienti trattati. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Duloxetina treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved indications typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Cambiamenti di laboratorio negli adulti

Duloxetina treatment in placebo-controlled clinical trials across approved indications was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in duloxetine-treated patients when compared with placebo-treated patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il colesterolo ad alto contenuto di bicarbonato e il potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con duloxetina rispetto al placebo.

Cambiamenti di elettrocardiogrammi negli adulti

L'effetto della duloxetina 160 mg e 200 mg somministrati due volte al giorno allo stato stazionario è stato valutato in uno studio di crossover a due vie randomizzato in 117 soggetti femminili sani. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell'intervallo QT. La duloxetina sembra essere associata all'accorciamento QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativa.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione dello studio clinico pre -marketing e post -marketing della duloxetina negli adulti

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate dai pazienti trattati con duloxetina negli studi clinici. Negli studi clinici di tutte le indicazioni 34756 pazienti sono stati trattati con duloxetina. Di questi 26,9% (9337) ha preso la duloxetina per almeno 6 mesi e il 12,4% (4317) per almeno un anno. Il seguente elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura (2) per le quali una causa del farmaco era remota (3) che erano così generali da essere non informative (4) che non erano considerate implicazioni cliniche significative o (5) che si verificavano ad un tasso uguale o inferiore a Placebo.

Le reazioni sono classificate dal sistema corporeo in base alle seguenti definizioni: le frequenti reazioni avverse sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; Le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Disturbi cardiaci

Frequente: palpitazioni; Infrequente: Infarto miocardico e tachicardia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Frequente: vertigine; Infrequente: Dolore all'orecchio e acufene.

Disturbi endocrini

Infrequente: ipotiroidismo.

Disturbi degli occhi

Frequente: visione sfocata; Infrequente: Diplopia Eye secco e compromissione visiva.

Disturbi gastrointestinali

Frequente: flatulenza; Infrequente: Emorragia gastrointestinale di disfagia che eruttava l'alitosi gastrointestinale e stomatite; Raro: ulcera gastrica.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Frequente: brividi/rigori; Infrequente: cade sentendosi anormale sentendosi caldi e/o freddi malessere e sete; Raro: disturbo dell'andatura.

Infezioni e infestazioni

Infrequente: Gastroenterite e laringite.

Indagini

Frequente: Il peso aumentato il peso è diminuito; Infrequente: Il colesterolo nel sangue è aumentato.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Infrequente: disidratazione e iperlipidemia; Raro: Dislipidemia.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Frequente: dolore muscoloscheletrico; Infrequente: Tennità muscolare e contrazioni muscolari.

Disturbi del sistema nervoso

Frequente: Dysgeusia letargia e parastesia/ipoestesia; Infrequente: disturbo nell'attenzione Dyskinesia mioclono e sonno di scarsa qualità; Raro: Disartria.

Disturbi psichiatrici

Frequente: sogni anormali e disturbo del sonno; Infrequente: Apatia Bruxism Disorrientation/Confusion Irritability Swings e tentativi di suicidio; Raro: suicidio completato.

Disturbi renali e urinari

Frequente: frequenza urinaria; Infrequente: Disuria Micturizione urgenza nocturia poliuria e odore di urina anormale.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Frequente: anorgasmia/orgasmo anormale; Infrequente: Sintomi di menopausa disfunzione sessuale e dolore testicolare; Raro: Disturbo mestruale.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Frequente: sbadigliando dolore orofaringeo; Infrequente: Giolazza della gola.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Frequente: prurito; Infrequente: Dermatite del sudore freddo Eritema Aumento della tendenza a lividi e reazione di fotosensibilità; Raro: Ecchimosi.

Disturbi vascolari

Frequente: vampata a caldo; Infrequente: lavare ipotensione ortostatica e freddezza periferica.

Reazione avversas Observed In Children And Adolescent Placebo-Controlled Clinical Trials

Il profilo di reazione del farmaco avverso osservato negli studi clinici pediatrici (bambini e adolescenti) era coerente con il profilo avverso del farmaco osservato negli studi clinici per adulti. Ci si può aspettare che le reazioni specifiche del farmaco avverse osservate nei pazienti adulti siano osservate nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti) [vedi Reazione avversas Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetina-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials ]. The most common (≥5% E twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nausea diarrea Diminuzione del peso E vertigini.

La tabella 6 fornisce l'incidenza di reazioni avverse emergenti nel trattamento nelle prove controllate da Placebo pediatrica MDD e GAD che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con duloxetina e con un'incidenza maggiore del placebo.

Tabella 6: reazioni avverse emergenti dal trattamento: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in tre studi pediatrici controllati con placebo**

Altre reazioni avverse che si sono verificate a un'incidenza inferiore al 2% ma sono state riportate da più pazienti trattati con duloxetina rispetto ai pazienti trattati con placebo e sono associati al trattamento con duloxetina: anormale sogni (incluso Nightmare) Lavaggio di ansia (compresa la vampata a caldo) Iperidrosi Palpitazioni Pulse aumentate e tremore.

I sintomi emergenti di interruzione sono stati riportati quando si arresta la duloxetina. I sintomi più comunemente segnalati a seguito di interruzione della duloxetina negli studi clinici pediatrici hanno incluso l'insonnia e il dolore addominale di vertigini del mal di testa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento negli studi controllati da placebo adulto ].

Crescita (altezza e peso)

Diminuzione dell'appetito E weight loss have been observed in association with the use of SSRIs E SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine group than in the placebo group (14% E 6% respectively).

Successivamente oltre i periodi di estensione non controllati da 4 a 6 mesi in media i pazienti trattati con duloxetina tendono in media al recupero del percentile di peso basale previsto in base ai dati della popolazione dai coetanei abbinati all'età e al sesso. Negli studi fino a 9 mesi i pazienti pediatrici trattati con duloxetina hanno registrato in media un aumento di 1,7 cm (aumento di 2,2 cm nei bambini [7-11 anni] e 1,3 cm di aumento degli adolescenti [12-17 anni di età]). Mentre è stato osservato un aumento di altezza durante questi studi è stata osservata una riduzione media dell'1% in percentile di altezza (diminuzione del 2% nei bambini [7-11 anni] e aumento dello 0,3% negli adolescenti [da 12 a 17 anni]). Il peso e l'altezza devono essere monitorati regolarmente nei bambini e negli adolescenti trattati con Irenka.

Rapporti spontanei post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione della duloxetina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione del mercato che erano temporalmente correlate alla terapia della duloxetina e non menzionate altrove nell'etichettatura includono: aggressione di reazione anafilattica e rabbia (in particolare all'inizio del trattamento o dopo l'interruzione del trattamento) Angolo-chiusura dell'angioneurotico edema angiione glaucoma Disturbo extrapiramidale Galactorrea Ginecologica allucinazioni di iperglicemia iperprolattinemia ipersensibilità Ipertensiva Crisi muscolare Spasmo eruzione cutanea Sindrome da gambe irrequiete e ortichi.

Interazioni farmacologiche for Irenka

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo della duloxetina.

Inibitori del CYP1A2

Quando la duloxetina 60 mg è stata somministrata con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 a soggetti maschi (n = 14) la duloxetina AUC è stato aumentato di circa 6 volte il CMAX è stato aumentato di circa 2,5 volte e duloxetina T _½ è stato aumentato di circa 3 volte. Altri farmaci che inibiscono il metabolismo del CYP1A2 includono antimicrobici di cimetidina e chinolone come ciprofloxacina ed enoxacina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inibitori del CYP2D6

L'uso concomitante di duloxetina (40 mg una volta al giorno) con paroxetina (20 mg una volta al giorno) ha aumentato la concentrazione di duloxetina AUC di circa il 60% e maggiori gradi di inibizione sono previsti con dosi più elevate di paroxetina. Effetti simili sarebbero previsti con altri potenti inibitori del CYP2D6 (ad esempio fluoxetina chinidina) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Doppia inibizione di CYP1A2 e CYP2D6

La somministrazione concomitante di duloxetina 40 mg due volte al giorno con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 ai soggetti del metabolizzatore scadente CYP2D6 (n = 14) ha comportato un aumento di 6 volte della duloxetina AUC e CMAX

Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin)

Il rilascio di serotonina da parte delle piastrine svolge un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici sul caso di caso e progettazione di coorte che hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso simultaneo di un FANS o un'aspirina può potenziare questo rischio di sanguinamento. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, incluso un aumento del sanguinamento quando SSRI o SNRI sono amministrati con Warfarin. La somministrazione concomitante di warfarin (da 2 a 9 mg una volta al giorno) in condizioni di stato stazionario con la duloxetina 60 o 120 mg una volta al giorno per un massimo di 14 giorni in soggetti sani (n = 15) non ha cambiato significativamente INR dal basale (i cambiamenti INR medi variavano da 0,05 a 0,07). La farmacocinetica totale warfarin (proteina legata al farmaco libero) (AUCτSS CMAXSS o TMAXSS) sia per R e S-Warfarin, non sono stati alterati dalla duloxetina. A causa del potenziale effetto della duloxetina sui pazienti con piastrine che ricevono la terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando la duloxetina viene avviata o sospesa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lorazepam

In condizioni di stato stazionario per duloxetina (60 mg q 12 ore) e lorazepam (2 mg q 12 ore), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-amministrazione.

Temazepam

In condizioni di stato stazionario per duloxetina (20 mg QHS) e temazepam (30 mg QHS), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

Irenka has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Irenka unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Irenka in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabeticos). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of duloxetine with aluminum- E magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose. It is unknown whether the concomitant administration of proton pump inhibitors affects duloxetine absorption [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci metabolizzati dal CYP1A2

In vitro Studi di interazione farmacologici dimostrano che la duloxetina non induce l'attività del CYP1A2.

Pertanto, non è previsto un aumento del metabolismo dei substrati del CYP1A2 (ad es. Teofillina caffeina) risultante dall'induzione sebbene non siano stati condotti studi clinici sull'induzione. La duloxetina è un inibitore dell'isoforma del CYP1A2 in in vitro Studi e in due studi clinici l'aumento medio (intervallo di confidenza al 90%) nell'AUC della teofillina è stato del 7% (dall'1% al 15%) e del 20% (dal 13% al 27%) quando è stato co-somministrato con duloxetina (60 mg due volte al giorno).

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Duloxetina is a moderate inhibitor of CYP2D6. When duloxetine was administered (at a dose of 60 mg twice daily) in conjunction with a single 50 mg dose of desipramine a CYP2D6 substrate the AUC of desipramine increased 3-fold [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci metabolizzati da CYP2C9

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività. In uno studio clinico la farmacocinetica del substrato CYP2C9 S-Warfarin A non è stata influenzata in modo significativo dalla duloxetina [vedi Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin) ].

Farmaci metabolizzati dal CYP3A

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce o induce l'attività del CYP3A. Pertanto, un aumento o una diminuzione del metabolismo dei substrati del CYP3A (ad es. Contraccettivi orali e altri agenti steroidei) risultanti dall'induzione o dall'inibizione non è previsto sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Farmaci metabolizzati da CYP2C19

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività del CYP2C19 a concentrazioni terapeutiche. L'inibizione del metabolismo dei substrati del CYP2C19 non è quindi prevista sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

[Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci serotonergici

[Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Quando la duloxetina ed etanolo veniva somministrata a diverse ore di distanza in modo che le concentrazioni di picco di ciascuno coinciderebbero la duloxetina non aumentava la compromissione delle capacità mentali e motorie causate dall'alcol.

Nel database degli studi clinici duloxetina tre pazienti trattati con duloxetina hanno avuto lesioni epatiche come manifestate da alt e aumenti totali di bilirubina con evidenza di ostruzione. In ciascuno di questi casi era presente un sostanziale uso di etanolo e questo potrebbe aver contribuito alle anomalie osservate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Droghe del SNC

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci altamente legati alla proteina plasmatica

Poiché la duloxetina è altamente legata alla somministrazione plasmatica proteica della duloxetina a un paziente che assume un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​può causare aumento delle concentrazioni libere dell'altro farmaco potenzialmente con conseguente reazioni avverse. Tuttavia, la co-somministrazione di duloxetina (60 o 120 mg) con warfarin (da 2 a 9 mg), un farmaco altamente legato alle proteine ​​non ha comportato cambiamenti significativi in ​​INR e nella farmacokinetica di S-O-Warfarin totale S-O Total (Free Free Bound Plus) [Vedi) [vedi legato alle proteine) [vedi farmaco libero) [vedi farmaco libero) [vedi libero Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin) ].

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Negli studi sugli animali la duloxetina non ha dimostrato un potenziale di abuso simile a un barbiturico (depressivo).

Mentre la duloxetina non è stata sistematicamente studiata nell'uomo per il suo potenziale abusi non vi è stata alcuna indicazione del comportamento in cerca di droghe negli studi clinici. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza di pre -marketing in che misura un farmaco attivo del SNC verrà utilizzato in modo improprio di deviazione e/o abusata una volta commercializzata. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli da vicino per segni di uso improprio o abuso di Irenka1 (ad esempio lo sviluppo dell'incrementazione della tolleranza del comportamento alla ricerca di farmaci dose).

Dipendenza

Negli studi sulla dipendenza dai farmaci la duloxetina non ha dimostrato il potenziale che produce dipendenza nei ratti.

Avvertimenti per Irenka

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Irenka

Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data. antidepressivos può avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Il rischio di differenze (farmaco vs placebo) era tuttavia relativamente stabile negli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi.

Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Se è stata presa la decisione di interrompere i farmaci per il trattamento, dovrebbe essere ridotta più rapidamente quanto è possibile Dosaggio e amministrazione E Interruzione del trattamento con Irenka per le descrizioni dei rischi di interruzione di Irenka].

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi agli fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Irenka dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che Irenka non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Epatotossicità

Ci sono state segnalazioni di insufficienza epatica a volte fatale nei pazienti trattati con duloxetina. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale epatomegalia e aumento dei livelli di transaminasi a più di venti volte il limite superiore del normale con o senza ittero riflettendo un modello misto o epatocellulare di lesione epatica. Irenka dovrebbe essere sospesa in pazienti che sviluppano l'ittero o altre prove di disfunzione epatica clinicamente significativa e non dovrebbe essere ripresa a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.

Sono stati anche riportati casi di ittero colestatico con un aumento minimo dei livelli di transaminasi.

Altri rapporti post -marketing indicano che in pazienti con transaminasi elevate di bilirubina e fosfatasi alcalina si sono verificate in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.

La duloxetina ha aumentato il rischio di aumento dei livelli sierici di transaminasi negli studi clinici del programma di sviluppo. Gli aumenti della transaminasi epatica hanno provocato l'interruzione dello 0,3% (92/34756) di pazienti trattati con duloxetina. Nella maggior parte dei pazienti il ​​tempo mediano per la rilevazione dell'elevazione della transaminasi era di circa due mesi. Negli studi adulti controllati con placebo in qualsiasi indicazione per i pazienti con valori di alt baseline normali e anormali di elevazione di alt> 3 volte il limite superiore del normale si è verificato nell'1,25% (144/11496) di pazienti trattati con duloxetina rispetto allo 0,45% (39/8716) di pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati da placebo per adulti che utilizzavano un design a dose fissa c'erano prove di una relazione di risposta alla dose per elevazione ALT e AST di> 3 volte il limite superiore del normale e> 5 volte il limite superiore rispettivamente.

Poiché è possibile che Irenka e alcol possano interagire per causare lesioni epatiche o che Irenka possa aggravare la malattia epatica preesistente, Irenka non dovrebbe essere prescritta a pazienti con consistente consumo di alcol o prove di malattie epatiche croniche.

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Ortostatico ipotensione Le cadute e la sincope sono state riportate con dosi terapeutiche di duloxetina. La sincope e l'ipotensione ortostatica tendono a verificarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento Irenka, in particolare dopo gli aumenti della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di riduzione ortostatica della pressione sanguigna e ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante delle cadute.

In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi controllati con placebo, i pazienti trattati con duloxetina hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una riduzione ortostatica della pressione sanguigna. Il rischio di diminuzione della pressione arteriosa può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come gli antiipertensivi) o sono potenti inibitori del CYP1A2 [vedi Interazioni farmacologiche clinicamente importanti E Interazioni farmacologiche ] e nei pazienti che assumono duloxetina a dosi superiori a 60 mg al giorno. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione di Irenka nei pazienti che sperimentano cadute e sincope di ipotensione ortostatica sintomatica durante la terapia Irenka.

Anche il rischio di caduta sembrava essere proporzionale al rischio sottostante di un paziente per le cadute e sembrava aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti anziani tendono ad avere un rischio sottostante più elevato di cadute a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più comorbilità mediche di farmaci e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo non è chiaro. Cade con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri sono stati segnalati [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Sindrome di Seroton

È stato riportato lo sviluppo di una sindrome serotonina potenzialmente letale con SNRI e SSRI tra cui la sola duloxetina, ma in particolare con un uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani antidepressivi di serotonini fentanil destinato a trattare i disturbi psichiatrici e anche altri come il linezolide e il blu endovenoso di metilene).

I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione sanguigna Scrigioni Diaforesi che sciacqua l'ipertermia) Sintomi di nausea (e. diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonin.

L'uso concomitante di Irenka con Maois inteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Inoltre, Irenka non dovrebbe essere avviata in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dose da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare un trattamento con un MAOI come linezolide o blu endovenoso di metilene in un paziente che assume Irenka. Irenka dovrebbe essere interrotta prima di iniziare il trattamento con i MAOI [vedi Dosaggio e amministrazione E Controindicazioni ].

Se l'uso concomitante di Irenka con altri farmaci serotonergici tra cui triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadolo buspirone triptofano e l'erba di San Giovanni sono clinicamente garantiti che i pazienti dovrebbero essere resi consapevoli di un potenziale rischio maggiore di sindrome della serotonina, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose. Il trattamento con Irenka e tutti gli agenti serotoninergici concomitanti devono essere interrotti immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e si deve iniziare un trattamento sintomatico di supporto.

Sanguinamento anormale

SSRI e SNRI tra cui Irenka possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. L'uso concomitante dell'aspirina non steroideo antinfiammatorio di farmaci warfarin e altri anti-coagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi di sanguinamento relativi all'uso di SSRI e SNRI sono andati dall'epistassi ematomi di ecchimosi e PETECHIAE alle emorragie potenzialmente letali.

I pazienti devono essere avvertiti sul rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di aspirina Irenka e FANS o altri farmaci che influenzano la coagulazione.

Reazioni cutanee gravi

Le gravi reazioni cutanee tra cui l'eritema multiforme e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) possono verificarsi con Irenka. Il tasso di segnalazione degli SJ associati all'uso della duloxetina supera il tasso di incidenza di sfondo della popolazione generale per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di persone anni). Il tasso di segnalazione è generalmente accettato per essere sottovalutato a causa della sottostima.

Irenka should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Interruzione del trattamento con Irenka

I sintomi di interruzione sono stati sistematicamente valutati in pazienti che assumono duloxetina. A seguito di interruzioni brusche o rastremate negli studi clinici controllati da placebo adulto, i seguenti sintomi si sono verificati all'1% o più e ad un ritmo significativamente più elevato nei pazienti trattati con la duloxetina rispetto a quelli che discontinano il placebo: digheccine del mal di testa nausea diarrea la parestesia della diarrea della diarrea della diarrea della diarrea della diarrea.

Durante la commercializzazione di altri SSRI e SNRI (inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina) ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la discontinua shock sensazioni) ansia confusione mal di testa letargia labilità emotiva Insonnia ipomania acufene e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente auto-limitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.

I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento con Irenka. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca cessazione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente il medico può continuare a ridurre la dose ma a un tasso più graduale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Attivazione della mania/ipomania

Negli studi adulti controllati con placebo in pazienti con maggiore attivazione del disturbo depressivo di mania o ipomania è stata riportata nello 0,1% (4/3779) di pazienti trattati con duloxetina e 0,04% (1/2536) di pazienti con sede a place. Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania in GAD DPNP o dolori muscoloscheletrici cronici controllati con placebo. L'attivazione di mania o ipomania è stata segnalata in una piccola parte di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, Irenka dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Irenka può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Convulsioni

Duloxetina has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder E such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials convulsioni/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with duloxetine E 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Irenka should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Effetto sulla pressione sanguigna

Negli studi clinici controllati da placebo adulto attraverso le indicazioni dal basale al trattamento dell'endpoint duloxetina è stato associato ad aumenti medi di 0,5 mM Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0,8 mM di Hg nella pressione diastolica rispetto alle diminuzioni medie di 0,6 mm Hg sistolico e 0,3 mM di Hg diastolico nei pazienti trattati con placebo. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive). In uno studio di farmacologia clinica progettata per valutare gli effetti della duloxetina su vari parametri, tra cui la pressione arteriosa a dosi sovraterapeutiche con una titolazione della dose accelerata, ci sono state prove di aumenti della pressione arteriosa supina a dosi fino a 200 mg due volte al giorno. Alla dose più alta di 200 mg due volte al giorno, l'aumento della velocità di impulso media era da 5 a 6,8 battiti e gli aumenti della pressione arteriosa media erano da 4,7 a 6,8 mm Hg (sistolica) e da 4,5 a 7 mm Hg (diastolico) fino a 12 ore dopo il dosaggio.

La pressione sanguigna deve essere misurata prima dell'inizio del trattamento e misurata periodicamente durante il trattamento [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo di Irenka.

Potenziale per altri farmaci colpiscano Irenka

Inibitori del CYP1A2

La co-somministrazione di Irenka con potenti inibitori del CYP1A2 dovrebbe essere evitata [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP2D6

Poiché il CYP2D6 è coinvolto nell'uso concomitante di duloxetina di duloxetina con potenti inibitori del CYP2D6 e si prevede che si tratti di concentrazioni più elevate (in media del 60%) di Irenka [vedi Interazioni farmacologiche ].

Potenziale per Irenka di colpire altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Co-somministrazione di Irenka con farmaci che sono ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno uno stretto indice terapeutico tra cui alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCAs] come l'amitriptilina e l'imipramina) e l'imipramina) e l'imipramina) devono essere avvicinati alla fenicoulazione di Nortriptiline). Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e potrebbe essere necessario ridurre la dose del TCA se un TCA è somministrato con Irenka. A causa del rischio di gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa potenzialmente associate a elevati livelli plasmatici di tioridazina irenka e tioridazina non devono essere co-somministrati [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Alcool

L'uso di Irenka in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo l'Irenka non dovrebbe essere prescritto per i pazienti con consistente consumo di alcol [vedi Epatotossicità E Interazioni farmacologiche ].

Droghe di recitazione del SNC

Dati gli effetti primari del SNC di Irenka, dovrebbe essere usato con cautela quando viene preso in combinazione o sostituita con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile [vedi Effetto sulla pressione sanguigna E Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Iponatriemia may occur as a result of treatment with SSRIs E SNRIs including Irenka. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported E appeared to be reversible when duloxetine was discontinued. Anziano patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs E SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Discontinuation of Irenka should be considered in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted.

I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono difficoltà al mal di testa a concentrazione della debolezza della memoria debolezza e instabilità che possono portare a cadute. Sono stati associati casi più gravi e/o acuti allucinazione Syncope convulsioni con l'arresto respiratorio coma e la morte.

Usa in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con la duloxetina in pazienti con malattie sistemiche concomitanti è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastrica possano avere sulla stabilità del rivestimento enterico Irenka. In condizioni estremamente acide, Irenka non protetta dal rivestimento enterico può sottoporsi a idrolisi per formare naftulo. Si consiglia cautela nell'uso di Irenka in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (ad esempio alcuni diabetici).

Duloxetina has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product's premarketing testing.

Compromissione epatica

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi Dosaggio e amministrazione Epatotossicità E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave compromissione renale

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/min. Increased plasma concentration of Irenka E especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Controllo glicemico nei pazienti con diabete

Come osservato negli studi DPNP il trattamento con duloxetina peggiora il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici di duloxetina per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica, la durata media del diabete era di circa 12 anni la glicemia a digiuno medio a digiuno era di 176 mg/dl e la base media emoglobina A _1c (HBA _1c ) era del 7,8%. Nella fase di trattamento acuta di 12 settimane di questi studi la duloxetina è stata associata a un piccolo aumento della glicemia a digiuno medio rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi che sono durati fino a 52 settimane di glicemia a digiuno sono aumentati di 12 mg/dL nel gruppo duloxetina e diminuito di 11,5 mg/dL nel gruppo di cure di routine. HBA _1c aumentato dello 0,5% nella duloxetina e dello 0,2% nei gruppi di cure di routine.

Esitazione urinaria e ritenzione

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Nelle esperienze di post di marketing sono stati osservati casi di conservazione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata al ricovero in ospedale e/o cateterizzazione dell'uso della duloxetina.

Test di laboratorio

Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informazioni sulla guida ai farmaci

Informare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con Irenka e li consigliano nel suo uso adeguato. Una guida ai farmaci per i pazienti è disponibile per Irenka. Istruire i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver di leggere la guida ai farmaci prima di iniziare Irenka e ogni volta che la loro prescrizione viene rinnovata e aiutarli a comprenderne il contenuto. Offri ai pazienti l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Consiglia ai pazienti i seguenti problemi e chiedi loro di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di Irenka.

Pensieri e comportamenti suicidi

Incoraggiare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insonnia Irritabilità dell'ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento della depressione e della suicida Ideazione soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose è regolata o abbassata.

Consiglia alle famiglie e ai caregiver dei pazienti di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, specialmente se sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

• Irenka should be swallowed whole E should not be chewed or crushed nor should the capsule be opened E its contents be sprinkled on food or mixed with liquids. All of these might affect the enteric coating.

Continuando la terapia prescritta

Mentre i pazienti possono notare il miglioramento con la terapia Irenka in 1-4 settimane consiglia ai pazienti di continuare la terapia come indicato.

Epatotossicità

Informare i pazienti che a volte sono stati riportati gravi problemi epatici in pazienti trattati con duloxetina. Chiedi ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario se sviluppano prurito di dolore alla pancia superiore destra urina scura o pelle/occhi gialli durante l'assunzione di Irenka, il che può essere segni di problemi epatici. Chiedere ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario del loro consumo di alcol. L'uso di Irenka con pesante assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Sebbene Irenka non aumenti la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'uso di alcol di Irenka in concomitanza con un forte apporto di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo l'Irenka non dovrebbe essere prescritto per i pazienti con consistente consumo di alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Consigliare i pazienti con il rischio di ipotensione ortostatica cadute e sincope, specialmente durante il periodo di uso iniziale e la successiva escalation della dose e in associazione con l'uso di farmaci concomitanti che potrebbero potenziare l'effetto ortostatico di Irenka [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di Seroton

ATTENZIONE I pazienti sul rischio di sindrome serotonina con l'uso concomitante di Irenka e altri agenti serotoninergici tra cui antidepressivi triciclici triptani fentanil litio tramadol buspirone triptofano e l'erba di San Giovanni [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Consigliano i pazienti dei segni e dei sintomi associati alla sindrome serotonina che possono includere cambiamenti di stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirio e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia della tachicardia leccine della diaforesi) (ad esempio diarrea di vomito di nausea). Attenzione ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se sperimentano questi sintomi.

Sanguinamento anormale

ATTENZIONE I pazienti sull'uso concomitante di Irenka e FANS aspirina warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione da quando si combinano l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con la reuptake della serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi

ATTENZIONE I pazienti che Irenka può causare gravi reazioni cutanee. Potrebbe essere necessario essere curati in ospedale e potrebbe essere pericoloso per la vita. Consulenza ai pazienti di chiamare subito il proprio medico o di ottenere aiuto di emergenza se hanno vesciche per la pelle che sbucciano piaghe da eruzioni cutanee nei loro alveari o altre reazioni allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

Istruire i pazienti che l'interruzione di Irenka può essere associato a sintomi come vertigini maltrattate di nausea diarrea parrestesia irritabilità vomito l'iperidrosi e affaticamento dell'ansia da insonnia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione di mania o ipomania

Screeniamo adeguatamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. Storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione) prima di iniziare il trattamento con Irenka. Consiglia ai pazienti di segnalare segnali o sintomi di una reazione maniaca AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Glaucoma angolare

Consiglia ai pazienti che assumere Irenka può causare una lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare . Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono suscettibili. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Convulsioni

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di disturbo convulsivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti sulla pressione sanguigna

ATTENZIONE I pazienti che Irenka può causare un aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere qualsiasi prescrizione o farmaci da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Consiglio ai pazienti che l'iponatriemia è stata segnalata a seguito del trattamento con SNRI e SSRI tra cui Irenka. Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Malattie concomitanti

• Consiglia ai pazienti di informare i loro medici su tutte le loro condizioni mediche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Irenka is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Madri in gravidanza e infermieristiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se:

• rimanere incinta durante la terapia
• intendere rimanere incinta durante la terapia
• sono infermieristici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della duloxetina nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni sono state stabilite per il trattamento della GAD. I tipi di reazioni avverse osservate con duloxetina nei bambini e negli adolescenti erano generalmente simili a quelli osservati negli adulti. La sicurezza e l'efficacia della duloxetina non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con altre indicazioni. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interferenza con la performance psicomotoria

Qualsiasi droga psicoattiva può compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie. Sebbene negli studi controllati la duloxetina non abbia dimostrato di compromettere la funzione cognitiva o la memoria di prestazioni psicomotorie, può essere associata a sedazione e vertigini. Pertanto, i pazienti con cautela sui macchinari pericolosi operativi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Irenka non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Duloxetina was administered in the diet to mice E rats for 2 years.

Nei topi femmine ricevendo duloxetina a 140 mg/kg/giorno (6 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg/giorno su un mg/m ² base) vi fu una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. La dose senza effetto era di 50 mg/kg/die (2 volte l'incidenza del tumore MRHD) non era aumentata nei topi maschi che ricevevano duloxetina a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (4 volte il MRHD).

Nei ratti dosi dietetiche di duloxetina fino a 27 mg/kg/giorno nelle femmine (2 volte il MRHD) e fino a 36 mg/kg/giorno nei maschi (3 volte il MRHD) non ha aumentato l'incidenza dei tumori.

Mutagenesi

Duloxetina was not mutagenic in the in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) e non era clastogenico in un in vivo Test di aberrazione cromosomica nelle cellule del midollo osseo del topo. Inoltre la duloxetina non era genotossica in un in vitro Test di mutazione del gene in avanti dei mammiferi nelle cellule di linfoma di topo o in un in vitro Sintesi del DNA non programmato (UDS) dosaggio negli epatociti di ratto primario e non ha indotto lo scambio di cromatidi sorelle nel midollo osseo cinese del criceto in vivo .

Compromissione della fertilità

Duloxetina administered orally to either male or female rats prior to E throughout mating at doses up to 45 mg/kg/day (4 times the MRHD) did not alter mating or fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogenici di gravidanza Categoria C

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di duloxetina nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali con i pesi fetali duloxetina sono stati ridotti ma non vi sono state prove di teratogenicità nei ratti e conigli in gravidanza a dosi orali somministrate durante il periodo di organogenesi fino a 4 e 7 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) rispettivamente di 120 mg/giorno. Quando la duloxetina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento pesi del cucciolo alla nascita e la sopravvivenza del cucciolo a 1 giorno dopo il parto sono diminuiti a una dose 2 volte il MRHD. A questa dose sono stati osservati comportamenti di cuccioli coerenti con un aumento della reattività, come è stato osservato un aumento della risposta startle al rumore e una ridotta abitudine all'attività locomotoria. La crescita post-svezzamento non è stata influenzata negativamente. Irenka dovrebbe essere utilizzata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Considerazioni cliniche

Reazione avversa fetale/neonatale

I neonati esposti durante la gravidanza agli inibitori della reuptake di serotonina - noradrenalina (SNRI) o inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRI) hanno sviluppato complicazioni che richiedono un supporto respiratorio di ospedale prolungato e un'alimentazione del tubo che possono derivare immediatamente al parto. I risultati clinici segnalati hanno incluso la cianosi respiratoria di cianosi con crisi apnea Conversamento della temperatura Instabilità Difficoltà ipoglicemia Ipotonia Hypertonia Hyperreflessia Tremor Irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SNRI o SSRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali la duloxetina ha dimostrato di avere effetti avversi sullo sviluppo embrione/fetale e postnatale.

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi non vi era alcuna evidenza di teratogenicità a dosi fino a 45 mg/kg/giorno (4 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg/giorno su una base mg/m; 7 volte l'MRHD in rabbit). Tuttavia, i pesi fetali sono stati ridotti a questa dose con una dose senza effetto di 10 mg/kg/giorno approssimativamente uguale al MRHD nei ratti; 2 volte il MRHD nei conigli).

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento, la sopravvivenza dei cuccioli a 1 giorno dopo il parto e i pesi corporei alla nascita e durante il periodo di allattamento furono ridotti a una dose di 30 mg/kg/giorno (2 volte l'MRHD); La dose senza effetto era di 10 mg/kg/die.

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Inoltre, nei cuccioli sono stati osservati comportamenti coerenti con un aumento della reattività, come l'aumento della risposta del rumore e la ridotta abitudine dell'attività locomotoria nei cuccioli a seguito dell'esposizione materna a 30 mg/kg/giorno. La crescita post-svezzamento e le prestazioni riproduttive della progenie non sono state influenzate negativamente dal trattamento materno di duloxetina.

Madri infermieristiche

Riepilogo del rischio

Irenka is present in human milk. In a published study lactating women who were weaning their infants were given duloxetine. At steady state the concentration of duloxetine in breast milk was approximately 25% that of maternal plasma. The estimated daily infant dose was approximately 0.14% of the maternal dose. The developmental E health benefits of human milk feeding should be considered along with the mother's clinical need for Irenka E any potential adverse effects on the milk-fed child from the drug or from the underlying maternal condition. Exercise caution when Irenka is administered to a nursing woman.

Dati

La disposizione della duloxetina è stata studiata in 6 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto e avevano scelto di svezzare i loro bambini. Alle donne sono stati somministrati 40 mg di duloxetina due volte al giorno per 3,5 giorni. La concentrazione di picco misurata nel latte materno si è verificata a una mediana di 3 ore dopo la dose. La quantità di duloxetina nel latte materno era di circa 7 mcg/giorno durante quella dose; La dose stimata del bambino giornaliero era di circa 2 mcg/kg/die. La presenza di metaboliti duloxetina nel latte materno non è stata esaminata.

Uso pediatrico

Disturbo d'ansia generalizzato

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni è stata dimostrata l'efficacia in uno studio controllato con placebo di 10 settimane. Lo studio includeva 272 pazienti pediatrici con GAD di cui il 47% aveva 7-11 anni.

Duloxetina demonstrated superiority over placebo as measured by greater improvement in the Pediatric Ansia Rating Scale (PARS) for GAD severity score [see Studi clinici ]. The safety E effectiveness in pediatric patients less than 7 years of age have not been established.

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia non è stata dimostrata in due studi controllati con placebo di 10 settimane con 800 pazienti pediatrici con MDD di età compresa tra 7 e 17 anni. Né la duloxetina né un controllo attivo (indicato per il trattamento della depressione pediatrica) erano superiori al placebo. Pertanto la sicurezza e l'efficacia della duloxetina non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con MDD.

Le reazioni avverse più frequentemente osservate negli studi clinici includevano mal di testa in nausea ridotto di peso e dolore addominale. La riduzione dell'appetito e della perdita di peso sono state osservate in associazione con l'uso di SSRI e SNRI. Eseguire il monitoraggio regolare del peso e della crescita nei bambini e negli adolescenti trattati con un SNRI come la duloxetina [vedi Reazioni avverse ].

L'uso di Irenka in un bambino o adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con il bisogno clinico [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati sugli animali

Duloxetina administration to young rats from post-natal day 21 (weaning) through post-natal day 90 (adult) resulted in decreased body weights that persisted into adulthood but recovered when drug treatment was discontinued; slightly delayed (~1.5 days) sexual maturation in females without any effect on fertility; E a delay in learning a complex task in adulthood which was not observed after drug treatment was discontinued. These effects were observed at the high dose of 45 mg/kg/day (2 times the MRHD for a child); the no-effect-level was 20 mg/kg/day (≈1 times the MRHD for a child).

Uso geriatrico

Dei 2418 pazienti in studi clinici di pre -marketing sulla duloxetina per MDD il 5,9% (143) avevano 65 anni o più. Dei 1041 pazienti negli studi di pre -marketing CLBP, il 21,2% (221) aveva 65 anni o più. Dei 487 pazienti negli studi di pre -marketing OA, il 40,5% (197) aveva 65 anni o più. Dei 1074 pazienti negli studi di pre -marketing DPNP il 33% (357) aveva 65 anni o più. Negli studi MDD GAD e DPNP OA e CLBP non sono state generalmente osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti più anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni anziane non può essere esclusa. SSRI e SNRI compresa la duloxetina sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio per questo evento avverso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In un'analisi dei dati di tutti i pazienti con trial controllati con placebo trattati con duloxetina hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'aumento del rischio sembra essere proporzionale al rischio sottostante di un paziente per le cadute. Il rischio sottostante sembra aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti anziani tendono ad avere una maggiore prevalenza di fattori di rischio per le cadute come le comorbilità mediche dei farmaci e i disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo sulle cadute durante il trattamento con duloxetina non è chiaro. Cade con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri sono stati segnalati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

La farmacocinetica della duloxetina dopo una singola dose di 40 mg è stata confrontata in femmine anziane sane (da 65 a 77 anni) e femmine di mezza età sane (da 32 a 50 anni). Non vi era alcuna differenza nel CMAX, ma l'AUC della duloxetina era in qualche modo (circa il 25%) più alta e l'emivita circa 4 ore in più nelle femmine anziane. Le analisi farmacocinetiche della popolazione suggeriscono che i valori tipici per la clearance diminuiscono di circa l'1% per ogni anno di età compresa tra 25 e 75 anni; Ma l'età come fattore predittivo rappresenta solo una piccola percentuale di variabilità tra i pazienti. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio basato sull'età del paziente.

Genere

Duloxetina's half-life is similar in men E women. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Stato di fumo

Duloxetina bioavailability (AUC) appears to be reduced by about one-third in smokers. Dosage modifications are not recommended for smokers.

Gara

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico specifico per studiare gli effetti della razza.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica clinicamente evidente hanno ridotto il metabolismo e l'eliminazione della duloxetina. Dopo una singola dose di 20 mg di pazienti cirrotici di duloxetina 6 con compromissione epatica moderata (classe B Child-Pugh) aveva una clearance plasmatica media della duloxetina di circa il 15% a quella di soggetti sani abbinati all'età e al genere con un aumento di 5 volte dell'esposizione media (AUC). Sebbene CMAX fosse simile ai normali nei pazienti cirrotici, l'emivita era circa 3 volte più lunga [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Grave compromissione renale

Sono disponibili dati limitati sugli effetti della duloxetina nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Dopo una singola dose di 60 mg di duloxetina CMAX e i valori AUC erano maggiori di circa il 100% nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale che riceveva emodialisi intermittente cronica rispetto ai soggetti con normale funzione renale. L'emivita di eliminazione era tuttavia simile in entrambi i gruppi. Le AUC dei principali metaboliti circolanti 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5-idrossi 6-metossi-duloxetina solfato in gran parte escreti nelle urine erano circa 7-9 volte più alti e si prevede che aumentassero ulteriormente con il dosaggio multiplo. Le analisi PK della popolazione suggeriscono che i gradi da lievi a moderati di compromissione renale (CRCL stimati da 30 a 80 ml/min) non hanno alcun effetto significativo sull'apparenza dell'apparecchio di duloxetina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Irenka

Segni e sintomi

Nell'esperienza post -marketing sono stati segnalati risultati fatali per overdose acute principalmente con overdose miste ma anche con duloxetina solo a dosi a partire da 1000 mg. Segni e sintomi del sovradosaggio (solo duloxetina o con farmaci misti) includevano convulsioni di serotonina di serotonina Sincope Ipertensione e vomito della sindrome da serotonina.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per Irenka ma se la sindrome della serotonina deriva un trattamento specifico (come con la ciproeptadina e/o il controllo della temperatura) può essere preso in considerazione. In caso di trattamento per overdose acuto dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco.

Un'ossigenazione e la ventilazione adeguate delle vie aeree dovrebbero essere garantite e il ritmo cardiaco e i segni vitali dovrebbero essere monitorati. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici.

Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento della duloxetina dal tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo diminuisce AUC e CMAX in media, sebbene alcuni soggetti abbiano un effetto limitato del carbone attivo. A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco è improbabile che la trasfusione di diuresi forzata e la trasfusione di scambio sia utile.

Nel gestire il sovradosaggio dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di un coinvolgimento di droghe multiple. Un'attenzione specifica coinvolge i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente preso Irenka e potrebbero ingerire quantità eccessive di TCA. In tal caso, una riduzione della clearance del genitore triciclico e/o il suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per una stretta osservazione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. The physician should consider contacting a poison control center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Riferimento della scrivania dei medici (PDR).

Controindicazioni per Irenka

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Irenka o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Irenka è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. Anche l'uso di Irenka entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'avvio di Irenka in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Irenka

Meccanismo d'azione

Sebbene gli esatti meccanismi dell'antidepressivo dolore centrale inibitorio e le azioni ansiolitiche della duloxetina nell'uomo siano sconosciute, si ritiene che queste azioni siano correlate al suo potenziamento dell'attività serotoninergica e noradrenergica nel sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Studi preclinici hanno dimostrato che la duloxetina è un potente inibitore della serotonina neuronale e del reuptake di noradrenalina e un inibitore meno potente di dopamina Reuppake. Duloxetina has no significant affinity for dopaminargic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate E GABA receptors in vitro . La duloxetina non inibisce la monoamina ossidasi (MAO).

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Farmacocinetica

Duloxetina has an elimination half-life of about 12 hours (range 8 to 17 hours) E its pharmacokinetics are dose proportional over the therapeutic range. Steady-state plasma concentrations are typically achieved after 3 days of dosing. Elimination of duloxetine is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP1A2 E CYP2D6.

Assorbimento e distribuzione

La duloxetina cloridrato somministrata per via orale è ben assorbita. C'è un ritardo mediano di 2 ore fino all'inizio dell'assorbimento (TLAG) con le massime concentrazioni plasmatiche (CMAX) di duloxetina che si verificano 6 ore dopo la dose. Il cibo non influisce sul CMAX della duloxetina ma ritarda il tempo per raggiungere la concentrazione di picco da 6 a 10 ore e riduce marginalmente l'entità dell'assorbimento (AUC) di circa il 10%. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un aumento di un terzo della clearance apparente della duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.

L'apparente volume di distribuzione in media circa 1640 L. duloxetina è altamente legato (> 90%) alle proteine ​​nel plasma umano che si lega principalmente all'albumina e α ₁ -Acido glicoproteina. L'interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine ​​non è stata completamente valutata. Il legame plasmatico della proteina della duloxetina non è influenzato da compromissione renale o epatica.

Metabolismo ed eliminazione

La biotrasformazione e la disposizione della duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo la somministrazione orale di ¹⁴ Duloxetina marcata a C. La duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarico totale nel plasma che indica che subisce un ampio metabolismo a numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per la duloxetina coinvolgono l'ossidazione dell'anello naftilico seguito da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro . I metaboliti trovati nel plasma includono glucuronide 4-idrossi duloxetina e 5-idrossi 6- metossi-duloxetina solfato. Molti metaboliti aggiuntivi sono stati identificati nelle urine alcuni che rappresentano solo piccoli percorsi di eliminazione. Solo traccia ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetina undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Bambini e adolescenti (Ages 7 To 17 Years)

Duloxetina steady-state plasma concentration was comparable in children (7 to 12 years of age) adolescents (13 to 17 years of age) E adults. The average steady-state duloxetine concentration was approximately 30% lower in the pediatric population (children E adolescents) relative to the adults. The model-predicted duloxetine steady state plasma concentrations in children E adolescents were mostly within the concentration range observed in adult patients E did not exceed the concentration range in adults.

Studi clinici

L'efficacia della duloxetina è stata stabilita nelle seguenti prove adeguate e ben controllate:

• Disturbo depressivo maggiore (MDD): 4 short-term E 1 maintenance trial in adults[see Disturbo depressivo maggiore ].
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD): 3 studi a breve termine sugli adulti e 1 prova di manutenzione negli adulti e 1 prova a breve termine in bambini e adolescenti [vedi Disturbo d'ansia generalizzato ].
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP): Two 12-week trials in adults[see Dolore neuropatico periferico diabetico ].
• Dolore muscoloscheletrico cronico: due studi da 12 a 13 settimane in pazienti adulti con lombalgia cronica (CLBP) e uno studio di 13 settimane su pazienti adulti con dolore cronico a causa dell'osteoartrosi [vedi Dolore muscoloscheletrico cronico ]

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia della duloxetina come trattamento per la depressione è stata stabilita in 4 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti ambulatoriali per adulti (18-83 anni) che soddisfano i criteri DSM-IV per depressione maggiore . In 2 studi i pazienti sono stati randomizzati a duloxetina 60 mg una volta al giorno (rispettivamente n = 123 e n = 128) o placebo (n = 122 e n = 139 rispettivamente) per 9 settimane; Nel terzo studio i pazienti sono stati randomizzati a duloxetina 20 o 40 mg due volte al giorno (n = 86 e n = 91 rispettivamente) o placebo (n = 89) per 8 settimane; Nel quarto studio i pazienti sono stati randomizzati alla duloxetina 40 o 60 mg due volte al giorno (n = 95 e n ​​= 93 rispettivamente) o placebo (n = 93) per 8 settimane. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici.

In tutti e 4 gli studi, la duloxetina ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato dal miglioramento della scala totale di valutazione della depressione Hamilton (HAMD-17) (studi da 1 a 4 nella Tabella 7).

In tutte queste analisi degli studi clinici della relazione tra esito del trattamento e sesso di età e razza non hanno suggerito alcuna reattività differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente.

Tabella 7: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi sul disturbo depressivo maggiore

In un altro studio 533 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV per MDD hanno ricevuto duloxetina 60 mg una volta al giorno durante una fase di trattamento iniziale di 12 settimane di etichette aperte. Duecentosettantotto pazienti che hanno risposto al trattamento a marchio aperto (definiti come soddisfacenti i seguenti criteri alle settimane 10 e 12: un punteggio totale HAMD-17 ≤9 clinici impressioni globali di gravità (CGI-S) ≤2 e non soddisfacendosi il criterio DSM-IV (n = 142) per MDD) sono state assegnate casualmente alla continuazione di Duloxetine alla stessa dose (n = 136) o per i criteri di DSM-IV (n = 142) per MDD) sono state assegnate casualmente alla continuazione di Dulossetine alla stessa dose (n = 136) o per il DSM-IV Criteri) I pazienti con duloxetina hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere della depressione rispetto ai pazienti sul placebo (Studio 5 nella Figura 1). La ricaduta è stata definita come un aumento del punteggio CGI-S di ≥2 punti rispetto a quello ottenuto alla settimana 12 e soddisfare i criteri DSM-IV per MDD in 2 visite consecutive a distanza di almeno 2 settimane in cui il criterio temporale di 2 settimane doveva essere soddisfatto solo alla seconda visita. L'efficacia della duloxetina nei pazienti ospedalizzati con disturbo depressivo maggiore non è stata studiata.

Figura 1: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa del paziente con recidiva (Studio MDD 5)

Disturbo d'ansia generalizzato

L'efficacia della duloxetina nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata istituita in 1 studio randomizzato in doppio cieco a dosaggio a dosi fissa in studi controllati da placebo alla doublea a dose flessibile per i criteri DSM-IV.

In 1 studio a dose flessibile e nello studio a dose fissa la dose di partenza era di 60 mg una volta al giorno in cui la titolazione in calo a 30 mg una volta al giorno era consentita motivi di tollerabilità prima di aumentarlo a 60 mg una volta al giorno. Il quindici per cento dei pazienti era in calo. Uno studio a dose flessibile aveva una dose iniziale di 30 mg una volta al giorno per 1 settimana prima di aumentarlo a 60 mg una volta al giorno.

I 2 studi a dose flessibile hanno coinvolto la titolazione della dose con dosi di duloxetina che vanno da 60 mg una volta al giorno a 120 mg una volta al giorno (n = 168 e n = 162) rispetto al placebo (n = 159 e n = 161) per un periodo di trattamento di 10 settimane. La dose media per i completatori all'endpoint negli studi a dose flessibile era di 104,75 mg/die. Lo studio a dose fissa ha valutato dosi di duloxetina di 60 mg una volta al giorno (n = 168) e 120 mg una volta al giorno (n = 170) rispetto al placebo (n = 175) in un periodo di trattamento di 9 settimane. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici.

In tutti e 3 gli studi la duloxetina ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato da un maggiore miglioramento del punteggio totale della scala di ansia di Hamilton (HAM-A) (Studi da 1 a 3 nella Tabella 8) e dal punteggio di compromissione funzionale globale della Sheehan Disability Scale (SDS). La SDS è una misurazione composita della misura in cui i sintomi emotivi interrompono il funzionamento del paziente in 3 settori della vita: attività di lavoro/vita sociale della vita/di vita e responsabilità familiare.

In un altro studio 887 pazienti che incontrano criteri DSM-IV-TR per GAD hanno ricevuto duloxetina da 60 mg a 120 mg una volta al giorno durante una fase iniziale di trattamento con etichette aperte di 26 settimane. Quattrocentoventinove pazienti che hanno risposto al trattamento in aperto (definiti come soddisfacenti i seguenti criteri alle settimane 24 e 26: una diminuzione dal punteggio totale di HAM-A basale di almeno il 50% a un punteggio non superiore a 11 e un punteggio clinico di miglioramento [cgi-improvvisazione] punteggio di 1 o 2) sono stati assegnati in modo casuale alla continuazione di duloxetine a lo stesso dose (n = 216 (n =. osservato per la ricaduta. Dei pazienti randomizzati il ​​73% era stato in uno stato di risponditore per almeno 10 settimane. La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio di severizzazione CGG almeno 2 punti per un punteggio ≥4 e una mini (mini intervista neuropsichiatrica internazionale) di diagnosi di GAD (esclusione della durata) o di interruzione a causa della mancanza di efficacia. I pazienti che assumono duloxetina hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere di GAD rispetto ai pazienti che hanno assunto il placebo (Studio 4 nella Figura 2).

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

L'efficacia della duloxetina nel trattamento di pazienti di età ≥65 anni con disturbo d'ansia generalizzato è stata stabilita in uno studio randomizzato a doppio cieco randomizzato a dose flessibile di 10 settimane per i criteri DSM-IV per GAD. In questo studio la dose di partenza era di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg nelle settimane di trattamento 2 4 e 7 fino a 120 mg una volta al giorno erano consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. La dose media per i pazienti che completavano la fase di trattamento acuta di 10 settimane era di 50,95 mg. I pazienti trattati con duloxetina (n = 151) hanno dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al placebo (n = 140) sulla variazione media dal basale a endpoint misurato dal punteggio totale della scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (Studio 5 nella Tabella 8).

L'efficacia della duloxetina nel trattamento dei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata istituita in 1 studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco in pazienti ambulatoriali pediatrici con GAD (basato su criteri DSM-IV).

In questo studio la dose iniziale è stata di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane. Ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. La dose media per i pazienti che completava la fase di trattamento di 10 settimane era di 57,6 mg/die. In questo studio la duloxetina (n = 135) ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo (n = 137) dal basale all'endpoint come misurato da un maggiore miglioramento della scala di valutazione dell'ansia pediatrica (PARS) per il punteggio di gravità GAD (Studio 6 nella Tabella 8).

Tabella 8: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi nel disturbo d'ansia generale

Figura 2: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa del paziente con recidiva (Studio GAD 4)

Dolore neuropatico periferico diabetico

L'efficacia della duloxetina per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica è stata stabilita in 2 studi a dose fissa a doppio cieco di 12 settimane randomizzati a dose fissa controllata da placebo in pazienti adulti con dolore neuropatico periferico diabetico per almeno 6 mesi. Lo studio DPNP-1 e lo studio DPNP-2 hanno arruolato un totale di 791 pazienti di cui 592 (75%) hanno completato gli studi. I pazienti arruolati avevano il diabete mellito di tipo I o II con una diagnosi di dolorosa poliniopatia sensomotoria simmetrica distale per almeno 6 mesi. I pazienti avevano un punteggio di dolore basale di ≥4 su una scala di 11 punti che va da 0 (senza dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). I pazienti sono stati autorizzati fino a 4 g di paracetamolo al giorno, se necessario per il dolore oltre alla duloxetina. I pazienti hanno registrato il loro dolore quotidianamente in un diario.

Entrambi gli studi hanno confrontato la duloxetina 60 mg una volta al giorno o 60 mg due volte al giorno con placebo. DPNP-1 ha inoltre confrontato la duloxetina 20 mg con il placebo. Un totale di 457 pazienti (342 duloxetina 115 placebo) sono stati arruolati in DPNP-1 e un totale di 334 pazienti (226 duloxetina 108 placebo) sono stati arruolati in DPNP-2. Il trattamento con duloxetina 60 mg una o due volte al giorno ha migliorato significativamente i punteggi del dolore medio endpoint dal basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con almeno una riduzione del 50% dei punteggi del dolore dal basale. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 3 e 4 mostrano la frazione dei pazienti che raggiungono quel grado di miglioramento. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno subito una riduzione del dolore già nella settimana 1 che è persistita durante lo studio.

Figura 3: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore-DPNP-1

Figura 4: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore-DPNP-2

Dolore muscoloscheletrico cronico

Duloxetina is indicated for the management of chronic musculoskeletal pain. This has been established in studies in patients with chronic low back pain E chronic pain due to osteoarthritis.

Studi sul lombalgia cronica

L'efficacia della duloxetina nel lombalgia cronica (CLBP) è stata valutata in due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di durata di 13 settimane (studio CLBP-1 e studio CLBP-2) e una durata di 12 settimane (CLBP-3). CLBP-1 e CLBP-3 hanno dimostrato l'efficacia della duloxetina nel trattamento della lombalgia cronica. I pazienti in tutti gli studi non avevano segni di radicolopatia o stenosi spinale.

Studia CLBP-1

Duecentotrentasei pazienti adulti (n = 115 su duloxetina n = 121 su placebo) sono stati arruolati e 182 (77%) hanno completato la fase di trattamento di 13 settimane. Dopo 7 settimane di trattamento con i pazienti con duloxetina con una riduzione inferiore al 30% del dolore giornaliero medio e che sono stati in grado di tollerare la duloxetina 60 mg una volta al giorno avevano la loro dose di duloxetina in modo in doppio cieco è aumentato a 120 mg una volta al giorno per il resto dello studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti con duloxetina da 60 a 120 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto al placebo. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato dei FANS di base del paziente. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia CLBP-2

Quattrocentoquattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di duloxetina ogni giorno o un placebo corrispondente (n = 59 su duloxetina 20 mg n = 116 su duloxetina 60 mg n = 112 su duloxetina 120 mg n = 117 su placebo) e 267 (66%) completato l'intero studio di 13 settimane. Dopo 13 settimane di trattamento nessuna delle tre dosi di duloxetina ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione del dolore rispetto al placebo.

Studia CLBP-3

Quattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di duloxetina 60 mg al giorno o placebo (n = 198 sulla duloxetina n = 203 su placebo) e 303 (76%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 12 settimane di trattamento i pazienti con duloxetina 60 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto al placebo.

Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 7 e 8 mostrano la frazione dei pazienti in CLBP-1 e CLBP-3 che raggiungono quel grado di miglioramento. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 7: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore - CLBP-1

Figura 8: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore - CLBP-3

Studi sul dolore cronico a causa dell'osteoartrite

L'efficacia della duloxetina nel dolore cronico dovuto all'osteoartrosi è stata valutata in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con la durata di 13 settimane (studio OA-1 e Studio OA-2). Tutti i pazienti in entrambi gli studi hanno soddisfatto i criteri clinici e radiografici ACR per la classificazione dell'osteoartrosi idiopatica del ginocchio. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato di uso di FANSE di base dei pazienti. I pazienti assegnati alla duloxetina hanno iniziato il trattamento in entrambi gli studi alla dose di 30 mg una volta al giorno per una settimana. Dopo la prima settimana la dose di duloxetina è stata aumentata a 60 mg una volta al giorno. Dopo 7 settimane di trattamento con duloxetina 60 mg una volta al giorno nei pazienti con OA-1 con risposta non ottimale al trattamento ( <30% pain reduction) E tolerated duloxetine 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rEomized to either continue receiving duloxetine 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both studies received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine 60 mg E 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studia OA-1

Duecentocinquantasei pazienti (n = 128 su duloxetina n = 128 su placebo) sono stati iscritti e 204 (80%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti che assumono duloxetina avevano una riduzione del dolore significativamente maggiore. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia OA-2

Duecentotrentuno pazienti (n = 111 su duloxetina n = 120 su placebo) sono stati iscritti e 173 (75%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano un dolore medio di base di 6 su una scala di valutazione numerica che va da 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti che assumono duloxetina non hanno mostrato una riduzione del dolore significativamente maggiore.

Nello studio OA-1 per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale allo studio dell'endpoint La Figura 7 mostra la frazione dei pazienti che raggiungono quel grado di miglioramento. La cifra è cumulativa in modo che i pazienti la cui variazione dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 9: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore - OA-1

Informazioni sul paziente per Irenka

Irenka™
(Eye-Ren Cow)
(duloxetina) Capsule a rilascio ritardato USP 40 mg

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Irenka ™ e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Parla con il tuo operatore sanitario di:

• Tutti i rischi e i benefici del trattamento con medicinali antidepressivi
• Tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali antidepressivi depressione Altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie?

1. IrenkaE other antidepressivo medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidarie. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia manico-depressiva).
3. Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?

• Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti nelle azioni del comportamento dell'umore pensieri o sentimenti in particolare cambiamenti improvvisi. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
• Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi o sentimenti, specialmente se sono nuovi peggio o ti preoccupano. In una chiamata di emergenza 911.

• tentativi di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• attacchi di panico
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• irritabilità nuova o peggiore
• difficoltà a dormire
• un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui medicinali antidepressivi?

• Non fermare mai una medicina antidepressiva senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di una medicina antidepressiva improvvisamente può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti dovrebbero discutere tutte le scelte di trattamento con il proprio operatore sanitario non solo l'uso di antidepressivi.
• I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il tuo operatore sanitario degli effetti collaterali della medicina prescritta per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare assumono. Mantieni un elenco di tutti i medicinali per mostrare il tuo operatore sanitario. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.

Cosa sono Irenka?

Irenka is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Disturbo depressivo maggiore (MDD). Irenka belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonina-Norepinephrine Reuppake inhibitors).

Irenka is also used to treat or manage:

• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)
• Dolore muscoloscheletrico cronico

Chi non dovrebbe prendere Irenka?

Non prendere Irenka se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il antibiotico Linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
• Non prendere un MAOI entro 5 giorni dalla fermare Irenka a meno che non sia diretto a farlo dal tuo operatore sanitario.
• Non avviare Irenka se hai smesso di prendere un MAOI negli ultimi 14 giorni a meno che non sia stato diretto a farlo dal tuo operatore sanitario.

Le persone che si avvicinano all'Irenka in tempo a un MAOI possono avere un grave problema chiamato sindrome di serotonina (vedi Quali sono i possibili effetti collaterali di Irenka?).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Irenka?

Prima di iniziare Irenka dillo al tuo medico se tu:

• avere problemi cardiaci o ipertensione
• Avere il diabete (il trattamento Irenka rende più difficile per alcune persone con diabete controllare la glicemia)
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• avere glaucoma
• avere o avere convulsioni o convulsioni
• avere disturbo bipolare o mania
• avere bassi livelli di sodio nel sangue
• hanno ritardato lo svuotamento dello stomaco
• avere o avere problemi di sanguinamento
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Irenka danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il proprio operatore sanitario dei benefici e dei rischi di trattamento della depressione o di altre condizioni con Irenka durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. La duloxetina può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Irenka.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Irenka e alcuni medicinali possono interagire tra loro potrebbero non funzionare bene o possono causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Triptani usati per trattare emicrania
• medicinali usati per trattare l'ansia dell'umore psicotiche o disturbi del pensiero tra cui triciclici litio buspirone ssris snris o maois
• tramadolo e fentanil
• cimetidina
• gli antibiotici ciprofloxacina enoxacina
• Medicina per curare la frequenza cardiaca irregolare (come il propafenone flecainide chinidine)
• teofillina
• Il warfarin fluidi di sangue (Coumadin Jantoven)
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (come naprossene o aspirina di ibuprofene).
• Supplementi da banco come il triptofano o il bordo di San Giovanni
• THIORIDAZINA (Mellaril). Mellaril insieme a Irenka può causare gravi problemi al ritmo cardiaco o morte improvvisa.

Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Non prendere Irenka con nessun altro medicinale che contenga duloxetina.

Come dovrei prendere Irenka?

• Prendi Irenka esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario cambiare la dose di Irenka fino a quando non è la dose giusta per te.
• Ingoiare Irenka intero. Non masticare o schiacciare Irenka.
• Non aprire la capsula e cospargere di cibo o mescolare con liquidi. L'apertura della capsula può influire su quanto funziona Irenka.
• Irenka may be taken with or without food.
• Se perdi una dose di Irenka, prendi la dose persa non appena ricordi. Se è quasi ora per la dose successiva, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare. Non assumere due dosi di Irenka allo stesso tempo.
• Se prendi troppi Irenka, chiama subito il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o ricevi un trattamento di emergenza.
• Quando si passa da un altro antidepressivo a Irenka, il tuo operatore sanitario potrebbe voler innanzitutto abbassare la dose dell'antidepressivo iniziale per evitare potenzialmente gli effetti collaterali.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Irenka?

• Irenka can cause sonnolenza or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Irenka affects you.
• L'uso di Irenka in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Evita un forte consumo di alcol mentre prendi Irenka.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Irenka?

Irenka may cause serious side effects including: See 'What is the most important information I should know about Irenka?'

Effetti collaterali possibili comuni nelle persone che assumono Irenka includono:

1. danno epatico. I sintomi possono includere:
   • prurito
   • Dolore addominale superiore destro
   • urina scura
   • pelle gialla o occhi
   • fegato ingrandito
   • aumento degli enzimi epatici
2. Cambiamenti nella pressione sanguigna e cade. Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare e durante il trattamento. Irenka May:
   • Aumenta la pressione sanguigna.
   • diminuire la pressione sanguigna in piedi e causare vertigini o svenimento Principalmente quando inizia la prima Irenka o quando si aumenta la dose.
   • Aumentare il rischio di cadute soprattutto negli anziani.
3. Sindrome di Seroton: This condition can be life-threatening E symptoms may include:
   • agitazione allucinazioni coma or other changes in mental status
   • Problemi di coordinamento o contrazioni muscolari (riflessi iperattivi)
   • Racing Heartbeat High o bassa pressione sanguigna
   • sudorazione or febbre
   • nausea vomito or diarrea
   • rigidità muscolare
   • vertigini
   • arrossamento
   • tremore
   • convulsioni
4. sanguinamento anormale: Irenka E other antidepressivo medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take Il warfarin fluidi di sangue (Coumadin Jantoven) a non-steroidal antiinflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirina.
5. Reazioni cutanee gravi: Irenka may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital E may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth orticaria or any other allergic reactions.
6. Sintomi di interruzione: Non fermare Irenka senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Irenka troppo rapidamente o il cambiamento da un altro antidepressivo troppo rapidamente può causare gravi sintomi tra cui:
   • ansia
   • irritabilità
   • Sentirsi stanchi o problemi a dormire
   • mal di testa
   • sudorazione
   • vertigini
   • sensazioni elettriche simili a scosse
   • vomito or nausea
   • diarrea
7. episodi maniacali:
   • aumento di energia notevolmente
   • gravi problemi a dormire
   • pensieri da corsa
   • comportamento sconsiderato
   • idee insolitamente grandiose
   • eccessiva felicità o irritabilità
   • parlare più o più veloce del solito
8. Problemi visivi:
   • Dolore agli occhi
   • Cambiamenti nella visione
   • gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio

Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei.

9. convulsioni or convulsions
10. Live livelli di sale (sodio) nel sangue. Anziano people may be at greater risk for this. Symptoms may include:
    • mal di testa
    • debolezza o sentirsi instabile
    • confusione problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problemi con la minzione. I sintomi possono includere:
    • ridotto flusso di urina
    • incapace di superare alcuna urina

    Gli effetti collaterali più comuni di Irenka includono:

    • nausea
    • bocca secca
    • sonnolenza
    • fatica
    • stipsi
    • perdita di appetito
    • aumento della sudorazione
    • vertigini

    Effetti collaterali possibili comuni su bambini e adolescenti che assumono Irenka includono:

    • Nausea
    • Diminuzione del peso
    • vertigini

Gli effetti collaterali negli adulti possono verificarsi anche nei bambini e negli adolescenti che assumono Irenka. I bambini e gli adolescenti dovrebbero avere altezza e peso monitorato durante il trattamento.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Irenka. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a 1-800-FDA- 1088.

Come dovrei conservare Irenka?

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Mantieni Irenka e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Irenka.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Irenka per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Irenka ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Irenka. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Irenka che è scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su Irenka chiamare il numero 1-800-399-2561 o visitare www.lupinpharmaceuticals.com.

Quali sono gli ingredienti di Irenka?

Enazione attiva: duloxetina cloridrato

Ingredienti inattivi:

Ammonia solution black iron oxide croscarmellose sodium gelatin hypromellose hypromellose phthalate lactose monohydrate magnesium stearate polysorbate 80 potassium hydroxide pregelatinized starch propylene glycol shellac talc titanium dioxide and triethyl citrate