Infun

Descrizione per Infughem

La gemcitabina è un inibitore metabolico nucleosidico. La gemcitabina cloridrato è 2´-deossi-2´2´-difluorocitidina monoidrocloruro (β-isomero) con la seguente formula strutturale:

La gemcitabina cloridrato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. La formula empirica per la gemcitabina cloridrato è C ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCl. Ha un peso molecolare di 299,66 g/mol. La gemcitabina cloridrato è solubile in acqua leggermente solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo e solventi organici polari.

Infugem (gemcitabina in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%) è una chiara soluzione sterile incolore fornita come una borsa per infusione endovenosa premiscelata a dosi monodose (10 mg/mL) per uso endovenoso e non richiede ulteriore preparazione.

Ogni 100 mL contiene 1000 mg di gemcitabina (equivalente a 1138 mg di gemcitabina cloridrato USP) 900 mg di cloruro di sodio e acqua per iniezione. L'acido cloridrico e/o l'idrossido di sodio possono essere stati aggiunti per la regolazione del pH.

Usi per Infughem

Cancro ovarico

Infugem in combinazione con la carboplatina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico avanzato che è ricaduto almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia a base di platino.

Tumore al seno

Infugem in combinazione con paclitaxel è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico dopo l'incapacità di una precedente chemioterapia adiuvante contenente antraciclina a meno che le antracicline non fossero clinicamente controindicate.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Infugem in combinazione con cisplatino è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Tumore del pancreas

Infughem è indicato come trattamento di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma localmente avanzato (stadio II o stadio III) o metastatico (stadio IV) del pancreas. Infugem è indicato per i pazienti precedentemente trattati con fluorouracile.

Dosaggio per Infughem

Cancro ovarico

Dose e programma consigliati

Il dosaggio raccomandato di Infughem è di 1000 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni in combinazione con la carboplatina AUC 4 somministrata per via endovenosa il giorno 1 dopo la somministrazione di Infughem. Seleziona i sacchetti premiscelati Infugem che consentono una varianza fino al 5% della dose calcolata BSA come descritto nella Tabella 5 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fare riferimento a informazioni di prescrizione di carboplatino per ulteriori informazioni.

Dosaggio Modifications

Le modifiche del dosaggio di Infughem consigliate per la mielosoppressione sono descritte nelle tabelle 1 e 2 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 1: modifiche del dosaggio consigliate per Infughem per mielosoppressione il giorno del trattamento nel carcinoma ovarico

Tabella 2: modifiche del dosaggio consigliate per Infugem per mielosoppressione nel ciclo precedente nel carcinoma ovarico

Tumore al seno

Dose e programma consigliati

Il dosaggio raccomandato di Infughem è di 1250 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni in combinazione con paclitaxel 175 mg/m² somministrato come infusione endovenosa di 3 ore il giorno 1 prima della somministrazione di Infughem. Seleziona i sacchetti premiscelati Infugem che consentono una varianza fino al 5% della dose calcolata BSA come descritto nella Tabella 6 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fare riferimento a Paclitaxel che prescrive informazioni per ulteriori informazioni.

Dosaggio Modifications

Le modifiche del dosaggio di infugem consigliate per la mielosoppressione sono descritte nella Tabella 3 [Vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 3: modifiche del dosaggio consigliate per Infugem per mielosoppressione il giorno del trattamento nel carcinoma mammario

Cancro polmonare non a piccole cellule

Dose e programma consigliati

Programma di 28 giorni

Quali sono gli effetti collaterali del tramadolo

Il dosaggio raccomandato di Infughem è di 1000 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni in combinazione con cisplatino 100 mg/m² somministrato per via endovenosa il giorno 1 dopo la somministrazione di Infughem. Seleziona i sacchetti premiscelati Infugem che consentono una varianza fino al 5% della dose calcolata BSA come descritto nella Tabella 5 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Programma di 21 giorni

Il dosaggio raccomandato di Infughem è di 1250 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni in combinazione con cisplatino 100 mg/m² somministrato per via endovenosa il giorno 1 dopo la somministrazione di Infughem. Seleziona i sacchetti premiscelati Infugem che consentono una varianza fino al 5% della dose calcolata BSA come descritto nella Tabella 6 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fare riferimento a informazioni di prescrizione di cisplatin per ulteriori informazioni.

Dosaggio Modifications

Le modifiche del dosaggio di Infughem consigliate per la mielosoppressione sono descritte nella Tabella 4 [Vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Tumore del pancreas

Dose e programma consigliati

Il dosaggio raccomandato di Infughem è di 1000 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti. Il programma di trattamento raccomandato è il seguente:

• Settimane da 1 a 8: dosaggio settimanale per le prime 7 settimane seguite da una settimana di riposo.
• Dopo la settimana 8: dosaggio settimanale nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Seleziona i sacchetti premiscelati Infugem che consentono una varianza fino al 5% della dose calcolata BSA come descritto nella Tabella 5 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio Modifications

Le modifiche del dosaggio consigliate per Infughem per mielosoppressione sono descritte nella Tabella 4 â Avvertimenti e precauzioni ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 4: modifiche del dosaggio consigliate per Infughem per mielosoppressione nel carcinoma del pancreas e carcinoma polmonare non a piccole cellule

Dosaggio Modifications For Non-Ematologico Reazioni avverse

Interrompere permanentemente Infugem per una delle seguenti:

• Gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Dispnea inspiegabile o evidenza di grave tossicità polmonare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome uremica emolitica (HUS) o grave compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Grave tossicità epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di perdite capillari (CLS) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Trattenere Infughem o ridurre la dose del 50% per altre reazioni avverse non ematologiche di grado 3 o 4 fino a risolvere.

Selezione e amministrazione della borsa per infusione

Consultare le istruzioni Infughem per l'uso per ulteriori informazioni sulla selezione di sacche di infusione premiscelata e rastrellando le istruzioni per la borsa per infusione.

Selezione della borsa per infusione

Infughem è fornito in sacchetti premiscelati pronti per l'infusione e non richiedono ulteriori preparazioni prima dell'uso. Non diluire prima dell'uso. Non rimuovere o aggiungere farmaci.

Selezionare le sacche di infusione premiscelate Infugem per l'infusione in base alla gamma BSA del paziente come indicato di seguito nella Tabella 5 per 1000 mg/m² (carcinoma polmonare non a piccole cellule ovarico (carcinoma del pancreas) e Tabella 6 per 1250 mg/m² (carcinoma del lung di carcinoma mammario). La dose somministrata Infugem può variare dalla dose calcolata BSA di non più del 5%.

Utilizzare un'altra formulazione di gemcitabina per i pazienti che richiedono una dose inferiore a quella elencata nella Tabella 5 o nella Tabella 6 di seguito (ad es. <1150 mg).

Tabella 5: Selezione (S) di infusione di Infugem per dosi di gemcitabina di 1000 mg/m² (carcinoma del carcinoma ovarico non a piccole cellule carcinoma pancreatico)

Tabella 6: Selezione (S) di infusione di Infugem per dosi di gemcitabina di 1250 mg/m² (carcinoma polmonare non a piccole cellule del carcinoma mammario)

Amministrazione

Infondere tutte le dosi di Infughem per 30 minuti. Se sono necessarie due sacche di infusione premiscelate per ottenere la dose prescritta, infondi il volume totale di entrambe le borse per 30 minuti.

Dopo aver rimosso il controllo di sovraw di perdite stringendo saldamente la borsa interna. Se si trovano perdite, scartare la borsa.

L'iniezione di Infugem è una soluzione chiara incolore. Ispezionare visivamente qualsiasi particolato o scolorimento prima dell'uso. Scartare se si trova il particolato o lo scolorimento.

Infugem è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Esercitare cautela e indossare guanti durante la gestione di Infughem. Lavare immediatamente la pelle accuratamente o sciacquare la mucosa con abbondanti quantità di acqua se Infugem contatta la pelle o le mucus. La morte si è verificata negli studi sugli animali a causa dell'assorbimento dermico.

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Come fornito

Dosaggio Forms E Forzas

Iniezione : 10 mg/ml di gemcitabina Una chiara soluzione sterile incolore nel cloruro di sodio disponibile nelle seguenti borse per infusione endovenosa premiscelate a dosi monodose:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Archiviazione e maneggevolezza

Infun (Gemcitabina in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%) è una chiara soluzione sterile incolore in una borsa per infusione endovenosa premiscelata a dose singola con un sovravampicamento in alluminio. La chiusura del contenitore non è realizzata con lattice in gomma naturale ed è evidente. È disponibile nelle presentazioni come descritto nella Tabella 22.

Tabella 22: Presentazioni disponibili Infugem

Infun è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

I sacchetti di infusione non aperti di Infughem sono stabili fino alla data di scadenza indicata sulla confezione se conservate a 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Non si congela come può verificarsi cristallizzazione.

3 giorni a Vienna

Riferimenti

1.osha droghe pericolose. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Prodotto da: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Infughem

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Tossicità dipendente dal programma [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità polmonare e insufficienza respiratoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome uremica emolitica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Singolo agente

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alla gemcitabina come un singolo agente somministrato a dosi comprese tra 800 mg/m² a 1250 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti una volta alla settimana in 979 pazienti con varie neoplasie. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) della gemcitabina a singolo agente sono l'anemia di nausea/vomito aumentata alanina aminotransferasi (ALT) aumentata aspartata aminotransferasi (AST) Neutropenia Aumento della fosfatasi alcalina proteinuria febbre hematuria eruzione cutanea thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were Neutropenia nausea/vomito increased ALT Aumento della fosfatasi alcalina anemia increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction Incidente cerebrovascolare aritmia e ipertensione) e reazioni avverse con conseguente interruzione della gemcitabina in <1% of 979 patients were anemia thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction nausea/vomito febbre eruzione cutanea dyspnea hemorrhage infezione stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Le tabelle 7 e 8 presentano l'incidenza di reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio riportate in pazienti con varie neoplasie che ricevono gemcitabina a singolo agente in 5 studi clinici. Vengono fornite ulteriori reazioni avverse clinicamente significative seguenti la Tabella 8.

Tabella 7: reazioni avverse selezionate che si verificano in ≥10% dei pazienti che ricevono gemcitabina a singolo agente ^a

Tabella 8: anomalie di laboratorio selezionate che si verificano in pazienti che ricevono gemcitabina a singolo agente ^a

Ulteriori reazioni avverse includono quanto segue:

• Requisiti di trasfusione: trasfusioni di globuli rossi (19%); trasfusioni piastriniche ( <1%)
• Edema: edema (13%) edema periferico (20%) edema generalizzato ( <1%)
• Sintomi simili all'influenza: febbre astenia anoressia mal di testa tosse i brividi di myalgia astenia insonnia rhinite sudata e/o malessere (19%)
• Infezione: Sepsis ( <1%)
• Extravasation: reazioni al sito a iniezione (4%)
• Allergico: broncospasmo ( <2%); anaphylactoid reactions

Cancro ovarico

Le tabelle 9 e 10 presentano l'incidenza di reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio che si verificano in ≥10% dei pazienti trattati con gemcitabina e con una maggiore incidenza nella gemcitabina con il braccio di carboplatino riportato per il solo studio (Studio randomizzato (Studio 1) per la sola studio (Studio 14) Cancro ovarico nelle donne con malattie che erano ricadute più di 6 mesi dopo la chemioterapia a base di platino di prima linea [vedi Studi clinici ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folBassoing Table 10.

La percentuale di pazienti con aggiustamenti dose per le dosi di carboplatino (NULL,8% contro 3,8%) di carboplatino omesse (NULL,2% contro 0) e l'interruzione del trattamento per le reazioni avverse (11% contro 10%) erano simili tra le braccia. L'adeguamento della dose per la gemcitabina si è verificata nel 10% dei pazienti e la dose di gemcitabina è stata omessa nel 14% dei pazienti nel braccio di gemcitabina/carboplatina.

Tabella 9: reazioni avverse che si verificano in> 10% dei pazienti che hanno ricevuto gemcitabina con carboplatino e con incidenza più elevata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto carboplatino a singolo agente [tra la differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 1 ^a

Tabella 10: Anomalie di laboratorio che si verificano in pazienti che ricevono gemcitabina con carboplatina e con incidenza più elevata rispetto ai pazienti che ricevono carboplatino a singolo agente [tra la differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 1 ^a

I fattori di crescita ematopoietica sono stati somministrati più frequentemente nel braccio contenente la gemcitabina: fattore di crescita dei leucociti (24% e 10%) e agente stimolante l'eritropoiesi (7% e 3,9%).

Le seguenti reazioni avverse di grado 3 e 4 clinicamente rilevanti si sono verificate più frequentemente nella gemcitabina con braccio di carboplatina: dispnea (NULL,4% contro 2,9%) neutropenia febbrile (NULL,1% contro 0) evento emorragico (NULL,3% versus 0).

Tumore al seno

Le tabelle 11 e 12 presentano l'incidenza di reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio che si verificano in ≥10% di pazienti trattati con gemcitabina e con una maggiore incidenza nella gemcitabina con il braccio paclitaxel riportato in uno studio randomizzato (studio 2) di met-line (Nitaxel per il primo. Cancro (MBC) nelle donne che hanno ricevuto la chemioterapia contenente antraciclina nell'ambiente adiuvante/neo-adjuvante o per i quali le antracicline erano controindicate [vedi Studi clinici ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folBassoing Table 12.

Il requisito per la riduzione della dose di paclitaxel era più elevato per i pazienti nel braccio gemcitabina/paclitaxel (5% contro 2%). Il numero di dosi di paclitaxel omesse ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tabella 11: reazioni avverse selezionate che si verificano in pazienti che ricevono gemcitabina con paclitaxel e con incidenza più elevata rispetto ai pazienti che ricevono paclitaxel a singolo agente [tra differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 2 ^a

Tabella 12: anomalie di laboratorio selezionate che si verificano in> 10% dei pazienti che hanno ricevuto gemcitabina con paclitaxel e ad un'incidenza più elevata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto paclitaxel a singolo agente [tra differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 2 ^a

Dispnea di grado 3 o 4 clinicamente rilevante si è verificata con una maggiore incidenza nella gemcitabina con braccio paclitaxel rispetto al braccio paclitaxel (NULL,9% contro 0).

Cancro polmonare non a piccole cellule

Le tabelle 13 e 14 presentano l'incidenza di reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio che si verificano in ≥10% di pazienti trattati con gemcitabina e con una maggiore incidenza nella gemcitabina con il braccio di cisplatino riportato da solo (Studio 3) della gemitabina con cisplatin (n = 260) amministrato in cisplatino rispetto al cimplat (N = 262) in cisplatin (N = 260 amministrati in cisplatin rispetto al cimplatin (n = n = 262) in cisplatin (260) ricevere un trattamento di prima linea per NSCLC localmente avanzato o metastatico [vedi Studi clinici ].

I pazienti randomizzati alla gemcitabina con cisplatino hanno ricevuto una mediana di 4 cicli di trattamento e quelli randomizzati al solo cisplatino hanno ricevuto una mediana di 2 cicli di trattamento. In questo studio il requisito per gli aggiustamenti della dose (> 90% contro il 16%) di interruzione del trattamento per le reazioni avverse (15% contro 8%) e la percentuale di pazienti ricoverati in ospedale (36% contro 23%) erano tutti più elevati per i pazienti che ricevevano gemcitabina con cisplatino rispetto a quelli che ricevono solo cisplatin. L'incidenza della neutropenia febbrile (3% contro <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with cisplatino arm compared to the cisplatino alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with infezione and one case of renal failure associated with pancytopenia and infezione. No deaths due to treatment were reported on the cisplatino arm.

Tabella 13: reazioni avverse selezionate che si verificano in ≥10% dei pazienti che hanno ricevuto gemcitabina con cisplatino e con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti che hanno ricevuto cisplatino a singolo agente [tra differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 3 ^a

Tabella 14: anomalie di laboratorio selezionate che si verificano in> 10% dei pazienti che hanno ricevuto gemcitabina con cisplatino e con incidenza più elevata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto cisplatino a singolo agente [tra differenza del braccio di ≥5% (tutti i gradi) o ≥2% (gradi 3-4)] nello studio 3 ^a

Le tabelle 15 e 16 presentano l'incidenza di reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio che si verificano in ≥10% di pazienti trattati con gemcitabina e con una maggiore incidenza nella gemcitabina con il braccio di cisplatino rispetto a uno studio randomizzato (studio 4) (n = 66) nei pazienti che ricevono un trattamento di prima linea per NSCLC localmente avanzato o metastatico [vedi Studi clinici ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided folBassoing Table 16.

I pazienti nel braccio di gemcitabina/cisplatino (GC) hanno ricevuto una mediana di 5 cicli e quelli nel braccio di etoposide/cisplatino (EC) hanno ricevuto una mediana di 4 cicli. La maggior parte dei pazienti che ricevevano più di un ciclo di trattamento richiedevano aggiustamenti della dose; 81% nel braccio GC e 68% nel braccio CE. L'incidenza dei ricoveri per le reazioni avverse è stata del 22% nel braccio GC e del 27% nel braccio CE. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento per le reazioni avverse era più elevata nel braccio GC (14% contro 8%). La percentuale di pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per la neutropenia febbrile era inferiore nel braccio GC (7% contro 12%). C'è stata una morte attribuita al trattamento di un paziente con neutropenia febbrile e insufficienza renale che si è verificata nel braccio GC.

Tabella 15: reazioni avverse selezionate in pazienti che ricevono gemcitabina con cisplatino nello studio 4 ^a

Tabella 16: Anomalie di laboratorio selezionate che si verificano in pazienti che ricevono gemcitabina con cisplatino nello studio 4 ^a

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione della gemcitabina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema di sangue e linfatici: Microangiopatia trombotica (TMA)

Cardiovascolare: Insufficienza cardiaca congestizia aritmie di infarto miocardico e aritmie sopraventricolari

Vascolare: Vasculite periferica Gangrena e sindrome di perdita capillare

Pelle: Pseudocellite di cellulite Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la reazione di farmaco epidermica tossica (Diec) di necrolisi epidermica tossica di Stevens-Johnson e sintomi sistemici (abito) e pusulosi esantematosa acuta (AGEP); Desquamation e eruzioni bollose della pelle

Epatico: Epatico failure hepatic veno-occlusive disease

Polmonare: Pneumonite interstiziale fibrosi polmonare edema polmonare sindrome da distress respiratorio adulto (ARDS) Eosinofilia polmonare

dose giornaliera raccomandata di cardo

Sistema nervoso: Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres)

Interazioni farmacologiche per Infughem

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Infughem

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Infughem

Tossicità dipendente dal programma

Negli studi clinici che valutano la dose massima tollerata di prolungamento della gemcitabina del tempo di infusione oltre i 60 minuti o più frequente del dosaggio settimanale ha comportato una maggiore incidenza di mielosoppressione dei sintomi di flu-like di ipotensione clinicamente significativa. L'emivita di gemcitabina è influenzata dalla lunghezza dell'infusione [vedi Farmacologia clinica ]. Refer to the recommended Infun dosage [see Dosaggio e amministrazione ].

Mielosoppressione

Mielosoppressione manifested by Neutropenia thrombocytopenia and anemia occurs with Infun as a single agent and the risks are increased when Infun is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 Neutropenia anemia and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 Neutropenia anemia and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Reazioni avverse ].

Prima di ogni dose di Infugem ottenere un emocromo completo (CBC) con una conta differenziale e piastrinica. Modifica il dosaggio come consigliato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici)

Le cicatrici tra cui la sindrome di Stevens-Johnson sindrome (SJS) necrolisi epidermica tossica (TEN) di reazione con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e una pustulosi esantematosa generalizzata acuta che possono essere lee per la vita o fatali sono state riportate in associazione con il trattamento di gemcitabina [vedi Reazioni avverse ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Tossicità polmonare e insufficienza respiratoria

È stata segnalata la tossicità polmonare, compresa la polmonite interstiziale di fibrosi polmonare edema polmonare e sindrome da distress respiratorio adulto (ARDS). In alcuni casi questi eventi polmonari possono portare a insufficienza respiratoria fatale nonostante l'interruzione della terapia. L'inizio dei sintomi polmonari può verificarsi fino a 2 settimane dopo l'ultima dose di Infughem [vedi Reazioni avverse ].

Interrompere permanentemente Infugem nei pazienti che sviluppano dispnea inspiegabile con o senza broncospasmo o evidenza di grave tossicità polmonare.

Sindrome uremica emolitica

La sindrome uremica emolitica (HUS) comprese le vittime di insufficienza renale o il requisito per la dialisi possono verificarsi con Infughem. Negli studi clinici HUS si è verificato nello 0,25% di 2429 pazienti. La maggior parte dei casi fatali di insufficienza renale erano dovuti a Hus [vedi Reazioni avverse ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Reazioni avverse ].

Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Infughem e periodicamente durante il trattamento. Considera la diagnosi di HUS nei pazienti che sviluppano anemia con evidenza di emolisi microangiopatica; aumento della bilirubina o LDH; reticulocitosi; grave trombocitopenia; o insufficienza renale (aumento della creatinina sierica o BUN). Interrompere permanentemente Infughem in pazienti con HUS o grave compromissione renale. L'insufficienza renale potrebbe non essere reversibile anche con l'interruzione della terapia.

Epatico Toxicity

La lesione epatica indotta da farmaci, compresa l'insufficienza epatica e la morte, è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto gemcitabina da soli o con altri farmaci potenzialmente epatotossici [vedi Reazioni avverse ]. Amministrazione of Infun in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Valutare la funzione epatica prima dell'inizio di Infughem e periodicamente durante il trattamento. Interrompere permanentemente Infughem nei pazienti che sviluppano una grave tossicità epatica.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei dati sugli animali e del suo meccanismo d'azione Infughem possono causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La gemcitabina era embriotossica teratogena e fetotossica nei topi e nei conigli.

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 6 mesi dopo la dose finale. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esacerbazione della tossicità da radioterapia

Infun is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Simultaneo (somministrato insieme o ≤7 giorni di distanza)

La mucosite potenzialmente letale, in particolare l'esofagite e la polmonite, si sono verificate in uno studio in cui la gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m² a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule per un massimo di 6 settimane consecutive contemporaneamente alla radiazione toracica.

Non costante (dato> 7 giorni di distanza)

Non è stata osservata un'eccessiva tossicità quando la gemcitabina viene somministrata più di 7 giorni prima o dopo le radiazioni. Il richiamo delle radiazioni è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto gemcitabina dopo radiazioni precedenti.

Sindrome delle perdite capillari

La sindrome delle perdite capillari (CLS) con gravi conseguenze è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto gemcitabina come singolo agente o in combinazione con altri agenti chemioterapici [vedi Reazioni avverse ]. Permanently discontinue Infun if CLS develops during therapy.

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Reazioni avverse ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Conferma la diagnosi di PRE con risonanza magnetica (MRI). Interrompere permanentemente Infughem se Pres si sviluppa durante la terapia.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della gemcitabina. La gemcitabina era mutagenica in un test linfoma di topo in vitro (L5178Y) ed era clastogenica in un test di micronucleo di topo in vivo. Dosi intraperitoneali di gemcitabina di 0,5 mg/kg/die [circa 1/700 la dose clinica da 1000 mg/m² in base alla superficie corporea (BSA)] nei topi maschi ha provocato l'ipospermatogenesi da moderata a grave ridotta e riduzione delle impianti. Nei topi femmine la fertilità non è stata influenzata, ma le tossicità materne sono state osservate a 1,5 mg/kg/giorno somministrate per via endovenosa (circa 1/200 la dose clinica di 1000 mg/m² basata su BSA) e la fettatossicità o l'embrione di embrione sono state osservate a 0,25 mg/kg/giorno somministrato in modo intravenoso (circa 1/1000 di embrioletopato BSA).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati sugli animali e del suo meccanismo d'azione Infugem può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Dati ). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni speciali ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Gemcitabina is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabina was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di gemcitabina o i suoi metaboliti nel latte umano o i loro effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno di Infugem consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con Infugem e per almeno una settimana dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo prima di iniziare Infughem [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Infun can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Femmine

A causa del potenziale di genotossicità consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 6 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Maschi

A causa del potenziale di genotossicità consigliano ai maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Maschi

Basato sugli studi sugli animali Infugem può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Infughem non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. La sicurezza e la farmacocinetica della gemcitabina sono state valutate in uno studio su pazienti pediatrici con leucemia refrattaria. La dose massima tollerata è stata di 10 mg/m²/min per 360 minuti a settimana per tre settimane, seguito da un periodo di riposo di una settimana. La sicurezza e l'attività della gemcitabina sono state valutate in uno studio su pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivata (22 pazienti) e leucemia mielogogena acuta (10 pazienti) a una dose di 10 mg/m²/min sommato oltre 360 ​​minuti a settimana per tre settimane seguiti da un periodo di riposo di una settimana. I pazienti con midollo osseo M1 o M2 il giorno 28 che non hanno sperimentato una tossicità inaccettabile erano idonei a ricevere un massimo di un corso di quattro settimane aggiuntivo. Le tossicità osservate includevano la mielosoppressione neutropenia febbrile aumentata la nausea e la desquamazione sierica di transaminasi. Non è stata osservata alcuna attività clinica significativa in questo studio.

Effetti collaterali del trattamento di Helicobacter pylori

Uso geriatrico

Negli studi clinici che hanno arruolato 979 pazienti con varie neoplasie che hanno ricevuto gemcitabina a singolo agente non sono state osservate differenze complessive di sicurezza tra i pazienti di età pari o inferiore a 65 anni, ad eccezione di un tasso più elevato di trombocitopenia di grado 3-4 nei pazienti più anziani rispetto ai pazienti più giovani.

In uno studio randomizzato in donne con carcinoma ovarico (Studio 1) 175 donne hanno ricevuto gemcitabina con carboplatina di cui il 29% aveva 65 anni o più. Una simile efficacia è stata osservata tra donne più anziane e più giovani. C'era neutropenia di grado 3-4 significativamente più elevata nelle donne di età pari o superiore a 65 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gemcitabina clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Farmacologia clinica ].

Genere

Gemcitabina clearance is decreased in females [see Farmacologia clinica ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 Neutropenia and thrombocytopenia [see Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Infughem

Non esiste un antidoto noto per le overdose di gemcitabina. Le parestesie mielosoppressive e la grave eruzione cutanea erano le principali tossicità osservate quando una singola dose fino a 5700 mg/m² veniva somministrata mediante infusione per via endovenosa per 30 minuti ogni 2 settimane a diversi pazienti in uno studio di scadenza della dose. In caso di sospetto monitor di overdose con contabilità ematica appropriata e fornire una terapia di supporto, se necessario.

Controindicazioni per Infughem

Infun is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Infugem

Meccanismo d'azione

Gemcitabina kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Gemcitabina is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Gemcitabina diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Gemcitabina triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della gemcitabina è stata esaminata in 353 pazienti con vari tumori solidi. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​utilizzando i dati dei pazienti trattati per diverse durate di terapia somministrate settimanalmente con settimane di riposo periodiche e utilizzando entrambe le infusioni brevi ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Distribuzione

Il volume di distribuzione è stato aumentato con la lunghezza dell'infusione. Il volume di distribuzione della gemcitabina era 50 l/m² dopo le infusioni della durata <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabina pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Gemcitabina plasma protein binding is negligible.

Eliminazione

Metabolismo

Il trifosfato di gemcitabina metabolita attiva può essere estratto dalle cellule mononucleate del sangue periferico. L'emivita della fase terminale per la gemcitabina trifosfato dalle cellule mononucleari varia da 1,7 a 19,4 ore.

Escrezione

Gemcitabina disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Gemcitabina ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

L'autorizzazione della gemcitabina era influenzata dall'età. La minore eliminazione nei pazienti geriatrici provoca concentrazioni più elevate di gemcitabina per una determinata dose. Le differenze nella clearance o nel volume di distribuzione in base alle caratteristiche del paziente o alla durata dell'infusione comportano cambiamenti nelle concentrazioni di emivita e plasma. La tabella 17 mostra la clearance plasmatica e l'emivita della gemcitabina a seguito di brevi infusioni per i pazienti tipici per età e sesso.

Tabella 17: spazio di gemcitabina e emivita per il paziente tipico

^a Emivita per i pazienti che ricevono a <70 minute infusion.

Gemcitabina half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Pazienti maschi e femmine

L'autorizzazione della gemcitabina era influenzata dal genere. Le femmine hanno una clearance più bassa e emivite più lunghe rispetto ai pazienti di sesso maschile come descritto nella Tabella 17.

Pazienti con compromissione renale

Non sono stati condotti studi clinici con gemcitabina in pazienti con riduzione della funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici con gemcitabina in pazienti con riduzione della funzione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Quando la gemcitabina (1250 mg/m² nei giorni 1 e 8) e il cisplatino (75 mg/m² il giorno 1) sono stati somministrati in pazienti con NSCLC, il gioco della gemcitabina il giorno 1 era di 128 L/ora/m² e il giorno 8 era 107 l/hr/m². I dati dei pazienti con NSCLC dimostrano che la gemcitabina e la carboplatina somministrate in combinazione non alterano la farmacocinetica della gemcitabina o della carboplatina rispetto alla somministrazione di un singolo agente; Tuttavia, a causa di ampi intervalli di confidenza e di piccole dimensioni del campione, è possibile osservare una variabilità interpaziente.

Dati from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Studi clinici

Cancro ovarico

L'efficacia della gemcitabina è stata valutata in uno studio randomizzato (Studio 1) condotto in donne con carcinoma ovarico avanzato che si era ricaduta almeno 6 mesi dopo la terapia a base di platino di prima linea. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una gemcitabina cloridrato 1000 mg/m² nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni con carboplatina AUC 4 il giorno 1 dopo la somministrazione di cloridrato di gemcitabina (n = 178) o carboplatina AUC 5 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (n = 178). La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia nel braccio di carboplatina di gemcitabina più erano: età media di 59 anni (intervallo: 36-78) 94% ECOG PS 0-1. L'8% aveva una malattia valutabile e il 92% aveva una malattia misurabile bidimensionalmente. Il 40% aveva da 6 a 12 mesi di intervallo libero di platino che il 59% aveva un intervallo libero di platino superiore a 12 mesi; E poiché la terapia di prima linea il 70% aveva una combinazione di platino-taxano il 29% aveva una combinazione non taxano di platino e l'1% aveva monoterapia in platino.

I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia nel braccio del carboplatino erano: età media di 58 (intervallo da 21 a 81) il 95% aveva uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1; Il 3% aveva una malattia valutabile e il 96% aveva una malattia misurabile bidimensionalmente; Il 40% aveva un intervallo privo di platino da 6 a 12 mesi e il 60% aveva un intervallo privo di platino superiore a 12 mesi; E poiché la terapia di prima linea il 71% aveva una combinazione di platino-taxano il 28% aveva una combinazione di platino-non taxano e l'1% aveva monoterapia in platino.

Un totale di 356 pazienti sono stati arruolati. I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 18 e nella Figura 1. L'aggiunta di gemcitabina alla carboplatino ha comportato miglioramenti statisticamente significativi nei PFS e il tasso di risposta complessivo. Circa il 75% dei pazienti in ciascun braccio ha ricevuto ulteriori chemioterapia per la progressione della malattia; 13 su 120 pazienti nel braccio solo carboplatino hanno ricevuto gemcitabina per il trattamento della progressione della malattia. Non vi era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i bracci di trattamento.

Tabella 18: Efficacia Risultati nello Studio 1

Figura 1: curve di Kaplan-Meier per sopravvivenza libera da progressione nello studio 1

Tumore al seno

L'efficacia della gemcitabina è stata valutata in uno studio multinazionale di etichette aperte randomizzate (studio 2) condotta su donne che ricevono un trattamento iniziale per il carcinoma mammario metastatico e che hanno ricevuto la chemioterapia antraciclina adiuvante/neoadiuvante precedente se non clinicamente controindicate. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere gemcitabina 1250 mg/m² nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni con paclitaxel 175 mg/m² somministrato il giorno 1 prima della somministrazione di gemcitabina (n = 267) o paclitaxel 175 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (n = 262). La principale misura di risultato di efficacia era il momento di documentata progressione della malattia.

Un totale di 529 pazienti sono stati arruolati. I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia nella gemcitabina con il braccio paclitaxel erano: età media di 53 anni (intervallo da 26 a 83); Il 97% aveva una malattia metastatica; Il 70% aveva lo stato di performance di Karnofsky (KPS) basale maggiore o uguale al 90%; Il 57% aveva 1-2 siti tumorali e il 43% aveva 3 o più siti tumorali; Il 73% aveva malattie viscerali e il 97% aveva antraciclina precedente.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 19 e nella Figura 2. L'aggiunta di gemcitabina a Paclitaxel ha comportato un miglioramento statisticamente significativo nel tempo alla progressione della malattia documentata e al tasso di risposta complessivo rispetto al solo paclitaxel. Non vi era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale.

Tabella 19: Efficacia Risultati nello Studio 2

Figura 2: curve di Kaplan-Meier per il tempo alla progressione della malattia documentata nello studio 2

Cancro polmonare non a piccole cellule

L'efficacia della gemcitabina è stata valutata in due studi multicentrici randomizzati.

Studio 3: programma di 28 giorni

Uno studio randomizzato multinazionale (Studio 3) ha confrontato la gemcitabina con cisplatino al solo cisplatino nel trattamento di pazienti con stadio IIIA IIII o IV inoperabile che non avevano ricevuto la chemioterapia preventiva. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere gemcitabina 1000 mg/m² nei giorni 1 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni con cisplatino 100 mg/m² il giorno 1 dopo la somministrazione di gemcitabina (n = 260) o cisplatino 100 mg/m² al giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni (n = 262). La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza globale. Un totale di 522 pazienti sono stati arruolati. I dati demografici e le caratteristiche di base erano simili tra le armi ad eccezione del sottotipo istologico di NSCLC con il 48% dei pazienti sul braccio di cisplatino e il 37% dei pazienti sulla gemcitabina con braccio di cisplatino con adenocarcinoma. I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 20 e nella Figura 3.

Studio 4: programma di 21 giorni

Uno studio multicentrico randomizzato (1: 1) (Studio 4) è stato condotto in pazienti con NSCLC in stadio IIIB o IV. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una gemcitabina 1250 mg/m² nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni con cisplatino 100 mg/m² il giorno 1 dopo la somministrazione di gemcitabina o etoposide 100 mg/m² per via endovenosa nei giorni 1 2 e 3 con cisplatin 100 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. La principale misura di risultato di efficacia era il tasso di risposta.

Un totale di 135 pazienti sono stati arruolati. I dati demografici dei pazienti e le caratteristiche di base della gemcitabina con braccio di cisplatino erano: 93% di maschi mediano 58 anni (intervallo da 33 a 76); 48% nella fase IIIB e 52% stadio IV 45%; KPS di base da 70 a 80 55% KPS di base da 90 a 100. I dati demografici del paziente e le caratteristiche di base nel braccio di cisplatino erano: 92% maschi mediana età 60 anni (intervallo da 35 a 75) 52% nello stadio IIIB e 49% stadio IV NSCLC 52% KPS da 70 a 80 49% Baseline KPS 90 a 100.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 20. Non vi era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i due bracci di trattamento. La sopravvivenza mediana è stata di 8,7 mesi per la gemcitabina con braccio di cisplatino rispetto a 7 mesi per l'etoposide con braccio cisplatino. Il tempo mediano alla progressione della malattia per la gemcitabina con braccio di cisplatino era di 5 mesi rispetto ai 4,1 mesi sull'etoposide con braccio cisplatino (rango di registro P = 0,015 a due lati). Il tasso di risposta obiettivo per la gemcitabina con braccio di cisplatino era del 33% rispetto al 14% sull'etoposide con braccio di cisplatino (esatto P = 0,01 a due lati).

Tabella 20: risultati di efficacia per gli studi 3 e 4

Figura 3: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nello Studio 3

Tumore del pancreas

L'efficacia della gemcitabina è stata valutata in due studi (Studi 5 e 6) uno studio randomizzato a due bracci a due bracci (studio 5) condotto in pazienti con studio del pancreatico a livello di fluvio a livello di fluvio a livello di fluida, condotta a livello di fluida a livello di fluida a livello universitario. o un regime contenente fluorouracile. Nello studio 5 pazienti sono stati randomizzati a ricevere gemcitabina 1000 mg/m² per via endovenosa oltre 30 minuti una volta a settimana per 7 settimane seguite da un riposo di una settimana, una volta settimanale per 3 settimane consecutive ogni 28 giorni nei cicli successivi (n = 63) o fluororicile 600 mg/m² intravenus per oltre 30 minuti una volta settimanale (n = 63). Nello studio 6 tutti i pazienti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m² per via endovenosa per oltre 30 minuti una volta a settimana per 7 settimane seguite da un riposo di una settimana, poi una volta settimanali per 3 settimane consecutive ogni 28 giorni nei cicli successivi.

La principale misura di risultato di efficacia in entrambi gli studi è stata

• Il paziente ha raggiunto una riduzione ≥50% dell'intensità del dolore (scheda di valutazione del dolore commemorativo) o del consumo analgesico o un miglioramento di 20 punti o maggiore nello stato delle prestazioni (stato di prestazione di Karnofsky) per un periodo di almeno 4 settimane consecutive senza mostrare un peggioramento sostenuto in nessuno degli altri parametri. Il peggioramento sostenuto è stato definito come 4 settimane consecutive con qualsiasi aumento dell'intensità del dolore o del consumo analgesico o una riduzione di 20 punti dello stato di prestazioni che si verifica durante le prime 12 settimane di terapia.

O

• Il paziente era stabile su tutti i parametri di cui sopra e ha mostrato un marcato aumento di peso sostenuto (aumento ≥7% mantenuto per ≥4 settimane) non a causa dell'accumulo di fluidi.

Studio 5 ha arruolato 126 pazienti. I dati demografici e le caratteristiche di base erano simili tra le braccia. I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 21 e nella Figura 4. I pazienti trattati con gemcitabina hanno avuto aumenti statisticamente significativi della sopravvivenza della risposta clinica e del tempo alla progressione della malattia rispetto a quelli randomizzati a ricevere fluorocile. Non sono state osservate risposte tumorali oggettive confermate in entrambi i braccio di trattamento

Tabella 21: Efficacia Risultati nello Studio 5

Figura 4: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nello studio 5

Informazioni sul paziente per Infughem

Mielosoppressione

Consiglia ai pazienti i rischi della mielosoppressione. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di segni o sintomi di infezione tra cui febbre o se si verificano sanguinamento o segni di anemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici)

Consiglia i pazienti dei rischi di cicatrici tra cui la sindrome di Stevens-Johnson sindrome (SJS) di necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP). Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di segni o sintomi di gravi eruzioni cutanee o cuoio che peeling della pelle e/o piaghe della bocca si verificano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità polmonare

Consiglio ai pazienti dei rischi di tossicità polmonare, compresa l'insufficienza respiratoria e la morte. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per lo sviluppo della mancanza di respiro sibilante o della tosse [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome uremica emolitica E Renale Failure

Consiglio ai pazienti dei rischi della sindrome emolitica uremica e dell'insufficienza renale associata. Chiedere ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per cambiamenti nel colore o nel volume della produzione di urina o per un aumento dei lividi o del sanguinamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Epatico Toxicity

Consiglio ai pazienti dei rischi di tossicità epatica, tra cui insufficienza epatica e morte. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni di ittero o per dolore/tenerezza nel quadrante addominale superiore destro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine e ai maschi del potenziale riproduttivo che Infughem può causare danni fetali. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 6 mesi dopo la dose finale. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Infugem e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Infugem e per almeno una settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consigliano i maschi del potenziale riproduttivo del potenziale per una ridotta fertilità con Infugem [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].