Hymovis

Hymovis®
Ialuronano viscoelastico di peso molecolare alto

ATTENZIONE:

La legge federale limita questo dispositivo alla vendita da o sull'ordine di un medico.

Descrizione per Hymovis

Hymovis® is a sterile non-pyrogenic viscoelastic hydrogel contained in a single-use syringe. Hymovis® is based on an ultra-pure hyaluronan engineered using a proprietary process to increase viscosity elasticity and residence time without chemical crosslinking. This results in a natural hyaluronan similar to the hyaluronan found in the synovial fluid present in the human joint. The hyaluronan in Hymovis® is derived from bacterial fermentation.

Usi per Hymovis

Hymovis® is indicated for the treatment of pain in osteoarthritis (OA) of the knee in patients who have failed to respond adequately to conservative non-pharmacologic therapy or simple analgesics (e.g. acetaminofene).

Dosaggio per inni

Indicazioni per l'uso

Hymovis® is intended to be injected into the knee joint and is administered as a two intra-articular injection regimen. Standard intra-articular injection site preparation and strict aseptic administration technique must be followed.

1. Usando un ago per calibri da 18 € 20 si consiglia di rimuovere il fluido sinoviale o l'effusione prima di iniettare Hymovis®. Non utilizzare la stessa siringa per rimuovere il fluido sinoviale e per iniettare Hymovis®; Tuttavia, è possibile utilizzare lo stesso ago per calibri da 18 € 20.
2. Mentre tieni fermamente il mozzo Luer, rimuovere il tappo di gomma protettivo sulla punta della siringa (Fig. 1). Ruota il tappo della punta (Fig. 2) prima di tirarlo via (Fig. 3) poiché ciò minimizzerà la perdita del prodotto.
3. Per garantire una guarnizione stretta e impedire la perdita durante la somministrazione, fissare forte l'ago del calibro 18-20 (Fig. 4) mentre si tiene fermamente il mozzo Luer (Fig. 5). Fare attenzione a non ruotare il mozzo durante l'attacco dell'ago che può portare all'allentamento del mozzo (Fig. 5). Non sovraccaricare o applicare una leva eccessiva quando si attaccano l'ago o si rimuove la protezione dell'ago (Fig. 6) in quanto ciò può rompere la punta della siringa.
4. Iniettare il solo 3 ml in un solo ginocchio (non riempire eccessivamente l'articolazione). Se il trattamento è bilaterale, è necessario utilizzare una siringa separata per ogni ginocchio.
5. Somministrare la seconda iniezione di Hymovis® nella stessa articolazione in una settimana dopo la prima iniezione seguendo le stesse linee guida.

Come fornito

Hymovis ® è fornito in un set di 2 siringhe da 5 ml monouso ciascuna contenente una dose di trattamento da 3 ml da iniettare una settimana di distanza. Ogni siringa è etichettata Hymovis® per un'identificazione pronta. Il contenuto della siringa è sterile e non pirogenico. I componenti della siringa non contengono lattice.

UN

Effetti collaterali per gli hymovis

Potenziali effetti avversi del dispositivo sulla salute

I potenziali effetti avversi (ad es. Complicanze) associati all'uso di questo tipo di dispositivo e in generale associati a dispositivi di iniezione intra-articolare per il trattamento del dolore nell'osteoartrosi del ginocchio includono: Artralgia di infezione (dolore al ginocchio) Artrosi Disturbo articolare Swelling articolare Effusione articolare Dolore alla rigidità articolare nella tendinite dell'arto parastesia flebiti prurito Site di iniezione di eritema Site Edema Iniezione Edema Site Iniezione del Dolore Reazione Artropatia Artropatia Baker's Bursite's Bursite Obsteoartrite Osteoartrite aggravata Esteoartrite e risposta immune. Le incidenze di vertigini eruttive brividano le vertigini degli alni dei crampi muscolari di nausea e l'edema periferico e il malessere sono stati riportati anche in associazione con iniezioni intra-articolari.

Eventi avversi relativi al dispositivo segnalato

L'evento avverso più comunemente riportato associato all'iniezione intra-articolare è stato l'artralgia. L'incidenza di Artralgia nello studio clinico per Hymovis® era equivalente agli Hymovis® e ai gruppi di controllo. Non sono state riportate reazioni avverse gravi o reazioni pseudosettiche.

Interazioni farmacologiche per gli hymovis

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Hymovis

• Non utilizzare disinfettanti contenenti sali di ammonio quaternari per la preparazione della pelle prima della somministrazione di Hymovis® poiché Hyaluronan può precipitare in loro presenza.
• In alcuni pazienti sono stati riportati aumenti transitori dell'infiammazione a seguito di qualsiasi iniezione di ialuronano intra-articolare.

Precauzioni per Hymovis

Generale

• Durante la somministrazione di Hymovis® dovrebbe essere impiegata una rigorosa tecnica di iniezione asettica.
• La sicurezza e l'efficacia di Hymovis® nelle articolazioni diverse dal ginocchio non sono state testate.
• L'efficacia dei cicli di trattamento ripetuti di Hymovis® non è stata stabilita.
• La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Hymovis® in concomitanza con altre iniezioni intra-articolari non sono state stabilite.
• Contenuto sterile. Le siringhe pre-riempite sono destinate solo a uso singolo. Il contenuto della siringa è sterilizzato da vapore umido e deve essere usato immediatamente dopo l'apertura. Scartare qualsiasi Hymovis® inutilizzato. Non risterrilizzare.
• Non utilizzare Hymovis® se il pacchetto è stato aperto o danneggiato.
• Hymovis® should be stored in its original package at room temperature (below 77°F/25°C). DO NOT FREEZE.
• Si consiglia di rimuovere l'effusione dell'articolazione se presente prima di iniettare Hymovis®.
• Solo i professionisti medici adeguatamente autorizzati si sono formati in tecniche di iniezione accettate per la consegna di agenti nell'articolazione del ginocchio dovrebbe iniettare Hymovis® per l'uso indicato.
• Il dolore transitorio o il gonfiore possono verificarsi dopo l'iniezione intra-articolare.
• Si raccomanda che i pazienti evitino attività fisiche faticose o prolungate (cioè più di un'ora) entro 48 ore dopo l'iniezione intraarticolare.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Hymovis® nelle donne in gravidanza non è stata testata.

Madri infermieristiche

Non è noto se Hymovis® è escreto nel latte umano. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del prodotto nelle donne in allattamento non è stata testata.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Hymovis® non sono state testate nei bambini (21 anni o meno).

Informazioni per overdose per Hymovis

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Hymovis

• Non somministrare ai pazienti con ipersensibilità nota ( allergia ) per i preparati ialuronato.
• Non somministrare ai pazienti con ipersensibilità nota (allergia) to gram positive bacterial proteins.
• Non somministrare a pazienti con infezioni o malattie cutanee nell'area del sito di iniezione o dell'articolazione.

Farmacologia clinica for Hymovis

Studi clinici

Progettazione dello studio

Lo studio originale Hymovis® R29-09-02 è stato uno studio randomizzato a doppio cieco con tampone salina con salina condotta in 37 centri negli Stati Uniti per valutare la sicurezza e l'efficacia di un regime a due iniezione di Hymovis® in pazienti con osteoartrite sintomatica del ginocchio. Questo studio randomizzato controllato (RC) è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo idrogel viscoelastico (Hymovis®) per il trattamento del dolore associato all'osteoartrite sintomatica del ginocchio con un follow-up di 180 giorni (26 settimane) con una fase aggiuntiva di 90 giorni (12 settimane) estensione (OLE) per l'etichetta aperta (OLE) per la valutazione della sicurezza di un ciclo di ripetizione.

Che aspetto hanno Perc 10s

Un totale di 800 pazienti sono stati arruolati nello studio RC e 529 pazienti nella fase di studio OOL. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 in iniezione salina tamponata con Hymovis® o fosfato. L'endpoint primario era determinare la superiorità di Hymovis® rispetto alla soluzione salina tamponata con fosfato valutando il miglioramento assoluto di Baseline (180 giorni).

Fase di studio controllata randomizzata (RC)

Per la fase controllata randomizzata dello studio Hymovis® RC originale, un totale di 801 è stato randomizzato e 800 hanno ricevuto il trattamento in 37 siti di investigatore. Il tempo del primo paziente iscritto al completamento dell'ultima visita del paziente (ultimo paziente fuori) è stato di circa 20 mesi. La partecipazione dei singoli pazienti è durata circa nove mesi (sei mesi per la fase randomizzata e tre mesi aggiuntivi se il paziente ha optato per la fase OLE).

I pazienti idonei sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento. Il paziente e il valutatore sono stati accecati dall'assegnazione del gruppo di trattamento. I gruppi di trattamento erano:

Gruppo 1

• Due iniezioni intra-articolari di 3 mL (siringhe pre-riempite) Hymovis® (8 mg/mL); Un'iniezione il giorno 0 e la seconda il giorno 7;

Gruppo 2

• Due iniezioni intra-articolari di 3 ml (siringhe pre-riempite) di soluzione salina tamponata con fosfato somministrate il giorno 0 e la seconda nel giorno 7.

Fase di studio Extension Open Extension (OLE)

Dopo il completamento di tutte le valutazioni di sicurezza e di efficacia al giorno 180 (settimana 26), visitare per lo studio Hymovis® originale, i pazienti con studio RC sono stati offerti l'opportunità di partecipare ulteriormente a una fase di estensione a marcia aperta dello studio per la valutazione della sicurezza di un ciclo di trattamento ripetuto. La durata della fase OLE è stata di 90 giorni oltre a ricevere un trattamento ripetuto.

I pazienti ammissibili sono stati riassunti in base alle iniezioni che hanno ricevuto nella fase di studio randomizzata. I gruppi di trattamento erano i seguenti:

Gruppo 1

• Il paziente ha ricevuto Hymovis® nella fase di studio randomizzata nota come 2 ° gruppo Hymovis® per la fase di studio OLE. Due iniezioni intra-articolari di 3 ml (siringhe pre-riempite) Hymovis® (8 mg/mL) sono state somministrate da personale qualificato diverso dall'investigatore/osservatore in cieco al giorno ripetuto 0 e al giorno ripetuta 7.

Gruppo 2

• I pazienti hanno ricevuto soluzione salina tamponata con fosfato nella fase di studio randomizzata nota come primo gruppo Hymovis® per la fase di studio OLE. Due iniezioni intra-articolari di 3 ml (siringhe pre-riempite) Hymovis® (8 mg/ mL) sono state somministrate da personale qualificato diverso dall'investigatore/ osservatore in cieco al giorno ripetuto 0 e al giorno ripetuta 7.

I risultati della fase di studio OLE sono stati utilizzati per il profilo di sicurezza ma non nella valutazione dell'efficacia.

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Studiare la popolazione

I pazienti arruolati nello studio RC originale avevano> 40 anni e diagnosticati con OA del ginocchio basato su criteri clinici e/o radiografici dell'American College of Rheumatology (Kellgren-Lawrence Score II-III) confermato entro tre mesi prima dello screening.

I criteri di esclusione dei pazienti generalmente includevano condizioni o farmaci che potrebbero confondere la valutazione del dolore e delle condizioni che potrebbero essere influenzate negativamente da un'iniezione intra-articolare. Un totale di 800 pazienti sono stati randomizzati a salina salina tamponata con Hymovis® (n = 400) o fosfato (n = 400). Questi 800 pazienti comprendevano la popolazione di sicurezza (analisi complete impostate). La tabella 1 riassume le caratteristiche demografiche di base e il paziente per le analisi complete impostate la popolazione.

Tabella 1: Riepilogo demografico basale e paziente dello studio RC

Studio di trattamento e programma di valutazione

Fase di studio RC

Il periodo di follow-up del paziente per la fase di studio RC è stato di 180 giorni (26 settimane). Sono state previste visite di studio per lo screening di base e i giorni 7 14 28 60 90 120 e 180. Sono state eseguite iniezioni durante la visita di base e la visita del giorno 7. I pazienti dovevano interrompere tutti gli analgesici, compresi i FANS prima della visita di base e per accettare il paracetamolo di salvataggio come unico farmaco per il trattamento del dolore articolare durante lo studio. Il farmaco di salvataggio non è stato consentito entro 24 ore da qualsiasi visita di studio.

Fase di studio OLE

Durante la fase di studio di estensione in aperto le visite di follow-up sono state programmate al giorno 7 del giorno 14 e al giorno 90 dopo l'iniezione di pugno del ciclo di recupero.

Risultati della sicurezza

Sono state eseguite analisi di sicurezza per questo studio sulla popolazione di sicurezza che è stata definita come tutti i pazienti randomizzati della fase di studio RC originale e della fase di studio dell'estensione a apertura (OLE). Gli eventi avversi emergenti (eventi avversi) del trattamento sono stati riassunti dal gruppo di trattamento e classificati per gravità e relazione con le procedure di studio.

Per valutare la sicurezza di un regime di iniezione ripetuta di due 3 ml di Hymovis®, i pazienti conformi a entrambi i bracci sono stati autorizzati ad entrare in una fase di trattamento ripetuta di etichette aperte di 90 giorni dopo il completamento del regime di iniezione di studio iniziale.

Fase di studio RC

Un riepilogo degli eventi avversi registrati nella fase di studio RC è presentato nella Tabella 2 di seguito.

Tabella 2: Riepilogo degli eventi avversi (set di analisi della sicurezza) della fase di studio RC

Tabella 3: pazienti in RC studio con eventi avversi emergenti di trattamento per grado di gravità

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequentemente riportati sono registrati nella Tabella 4 di seguito. Gli eventi avversi sono stati considerati tipici delle iniezioni di viscosupplementazione in questa popolazione di pazienti e per lo più erano lievi o moderati di gravità.

Tabella 4: Riepilogo degli effetti del dispositivo per versi emergenti del trattamento (TEADE) per classe di organi di sistema e termine preferito (set di analisi della sicurezza) per lo studio RC

Fase di studio di estensione in aperto (OLE)

Un riepilogo degli eventi avversi registrati nella fase di studio OLE è presentato nella Tabella 5 di seguito.

Tabella 5: Riepilogo degli effetti del dispositivo avverso emergenti dal trattamento per classe di organi e termine preferito (set di analisi della sicurezza) per lo studio OLE

Risultati dell'efficacia

Fase di studio RC

Endpoint di efficacia primaria

L'analisi dell'efficacia di Hymovis® era basata sul set di analisi complete modificata (MFAS) (n = 786 pazienti) valutabile nel punto temporale di 6 mesi. La riduzione del dolore dalla linea di base per Hymovis® era -19,47 mm sull'intera scala del dolore da 100 mm e quella della soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) era -18,13 mm. L'endpoint di efficacia primaria non è stato soddisfatto in questo studio. Come mostrato di seguito nella Tabella 6, lo studio non ha dimostrato una differenza statisticamente significativa, nonché una differenza clinicamente significativa di almeno 6 mm tra i due gruppi nella WOMAC A punteggio di dolore a sei mesi.

Tabella 6: Womac Una riduzione del dolore dalla linea di analisi completa modificata (MFAS) Popolazione (n = 786) a 180 giorni

L'analisi si basava su un test t a due lati a 180 giorni per l'endpoint primario.

Endpoint di efficacia secondaria

Tutti gli endpoint secondari mostrati di seguito non erano statisticamente diversi dalla soluzione salina tamponata con fosfato.

• Risponditore basato su Omeract-oarsi* a 26 settimane
• Funzione misurata in womac c
• VAS Pain misurato in Womac A 1 (Subscore Pain)
• Punteggio globale WOMAC
• Rigidità misurata in womac b

*Misure di esito negli studi clinici della reumatologia e nei criteri di risposta della Società di ricerca sull'osteoartrite International (OMERACT-OASI)

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Hymovis® vs. HYALGAN® (Sodium Hyaluronate) Post Hoc Non-Inferiority Analysis

L'endpoint di efficacia primaria per lo studio RC fondamentale Hymovis® (R29-09-02) del confronto tra le riduzioni del punteggio del dolore WOMAC (WOMAC A) dal basale a 180 giorni è stato utilizzato per un confronto di non-inferiorità post-hoc di Hymovis® a Hyalgan® precedentemente approvato sotto P950027 per un'indicazione identica per l'uso. Sono stati utilizzati punteggi del dolore Womac A per determinare la non-inferiorità di Hymovis® a Hyalgan® utilizzando l'analisi di regressione bayesiana. In base a questa analisi bayesiana, è stato valutato un regime di trattamento a due iniezione di Hymovis® per la sua capacità di fornire sollievo dal dolore non-interiore a quello di un regime di trattamento a 5 iniezione di Hyalgan®, determinato attraverso il confronto della riduzione del WOMAC, dai punteggi del dolore da 180 giorni utilizzando un margine di non-inferiorità di 5 mm su 100 mmm a sdulo.

L'endpoint di efficacia primaria per questa analisi di non inferiorità è stato soddisfatto come calcolato usando un'analisi di regressione bayesiana con probabilità posteriore del 97%.

Endpoint di non inferiorità

I margini di non inferiorità sono stati impostati in modo conservativo a Δ = 5 mm (su una scala WOMAC VAS da 100 mm) 10 mm per la valutazione globale del paziente e un rischio relativo 0,8 per il tasso di risposta Omeract-Oarsi.

Vengono calcolate le differenze medie tra i gruppi di trattamento e viene costruito un intervallo di confidenza a un lato inferiore del 97,5%. Se il limite inferiore è maggiore di -a Δ, si ottiene la non-inferiorità per Hymovis® rispetto al gruppo Hyalgan® a cinque iniezione.

Dimostrazione di significato clinico

Per dimostrare la significatività clinica è stato impiegato un metodo di distribuzione cumulativo per determinare il cambiamento dalla linea di base per ciascuno degli endpoint. I grafici della funzione di distribuzione cumulativa (CDF) che confrontano il regime di iniezione Hymovis® con l'efficacia del regime a cinque iniezione Hyalgan® sono stati condotti e forniti per gli endpoint primari e secondari. A -6,0 mm su una scala WOMAC VAS da 100 mm che è considerata una differenza clinicamente importante, i grafici CDF dimostrano che Hymovis® dimostra un grado più elevato di miglioramento clinico rispetto a Hyalgan® per tutti gli endpoint di prova significativi.

Le figure 1 e 2 sotto mostrano il diagramma di distribuzione cumulativo per il cambiamento nel WOMAC un punteggio del dolore dal basale al giorno 120 e dal giorno 180.

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Figura 1: funzione di distribuzione cumulativa per la variazione percentuale in Womac A al giorno 180

Le curve CDF per gli endpoint (punteggio del dolore WOMAC al giorno 180) mostrano che la popolazione MPP Hymovis® dimostra un livello più elevato di miglioramento clinico al giorno 180 a Hyalgan®.

Figura 2: funzione di distribuzione cumulativa per la variazione percentuale in Womac A al giorno 120

Le curve CDF per gli endpoint (punteggio del dolore WOMAC al giorno 120) mostrano che la popolazione Hymovis® dimostra un livello più elevato di miglioramento clinico al giorno 120.

Analisi del rischio di benefici

Due iniezioni di Hymovis® offrono un beneficio nella riduzione del dolore nei pazienti con osteoartrite nel ginocchio che non è inferiore alla riduzione del dolore fornita da 5 iniezioni di Hyalgan® un prodotto precedentemente approvato per le stesse indicazioni. I risultati della valutazione della sicurezza supportano un rapporto beneficio/ rischio favorevole; Questo è i probabili benefici che superano i probabili rischi di eventi avversi transitori come il dolore nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio nei pazienti che non sono riusciti a rispondere adeguatamente alla terapia conservativa non farmacologica e agli analgesici semplici (ad esempio acetaminofene).

Descrizione dettagliata del dispositivo

Hymovis® is a proprietary high molecular weight hyaluronic acid -based viscosupplementation intended for the treatment of pain in patients with osteoarthritis (OA) of the knee who have failed conservative non-pharmacological therapy and simple analgesics. The device is administered as a two-injection regimen under aseptic conditions.

Hymovis® has a hyaluronan (HYADD®4) concentration of 8 mg/mL dissolved in physiologic saline. It is supplied in a 5.0 mL syringe containing 3.0 mL of Hymovis®. The contents of the syringe are sterile and non-pyrogenic.

Hymovis® is engineered by modification of hyaluronan (hyaluronic acid) with a proprietary process without chemical crosslinking and results in a highly viscoelastic hydrogel called HYADD®4 with increased lubricating and shock Proprietà di assorbimento. L'acido ialuronico deriva dalla fermentazione batterica (Streptococcus equi).

Informazioni sul paziente per Hymovis

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.