Gocovri

Descrizione per Gocovri

Gocovri contiene amantadina in una formulazione a rilascio esteso. Il principio attivo di Gocovri è Amantadine cloridrato.

Il nome chimico per Amantadine cloridrato è triciclo [3.3.1.1 ³⁷ ] Decan-1-amine cloridrato o 1-adamantanamina cloridrato con la seguente formula strutturale:

La formula molecolare è C ₁₀ H ₁₇ N • HCl e il peso molecolare sono 187,71 (g/mol). L'idrocloruro di amantadina è una polvere cristallina bianca ed è non igroscopica praticamente insolubile in etere con parsimonia solubile in cloruro di metilene solubile in cloroformio e liberamente solubile in etanolo d'acqua e metanolo.

Le capsule Gocovri sono per uso orale. Ogni capsula contiene 68,5 mg o 137 mg di amantadina (rispettivamente come 85 mg o 170 mg di cloridrato Amantadina). Le capsule contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: coprovidone etilcellulosa ipromellosio magnesio stearato di medicchain trigliceridi microcristallini cellulosio povidone e talco in una capsula di gelatina dura.

Usi per Gocovri

Gocovri ™ è indicato per il trattamento della discinesia nei pazienti con malattia di Parkinson che riceve una terapia a base di levodopa con o senza farmaci dopaminergici concomitanti.

Dosaggio per Gocovri

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio giornaliero iniziale di Gocovri è somministrato a 137 mg per via orale una volta al giorno al momento di coricarsi. Dopo una settimana di aumento del dosaggio raccomandato di 274 mg (due capsule da 137 mg) una volta al giorno prima di coricarsi.

Informazioni sull'amministrazione

Gocovri dovrebbe essere inghiottito intero. Non schiacciare la masticazione o dividere le capsule. Se necessario, Gocovri può essere somministrato aprendo con cura e spruzzando l'intero contenuto su una piccola quantità (cucchiaino) di cibi morbidi come la salsa di mele. La miscela di droga/cibo dovrebbe essere inghiottita immediatamente senza masticare. Non archiviare la miscela per uso futuro.

Gocovri può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Non è raccomandato l'uso concomittante di Gocovri con alcol [vedi Interazioni farmacologiche ].

Si consiglia di evitare l'improvviso interruzione di Gocovri [vedi Interruzione e dose persa ].

Dosarsi in pazienti con compromissione renale

Il dosaggio giornaliero iniziale e massimo raccomandato di Gocovri per i pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina stimata dalla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) è fornito di seguito.

Interruzione e dose persa

La riduzione rapida della dose o il ritiro di Gocovri possono causare reazioni avverse [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. ILrefore to stop Gocovri in patients who have been on the drug for more than 4 weeks their dose should typically if possible be reduced by half for their final week of dosing.

Se una dose di Gocovri è persa, la dose successiva dovrebbe essere presa come prevista.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Gocovri è disponibile come capsule di rilascio esteso per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene 68,5 mg o 137 mg di amantadina.

La capsula da 68,5 mg è una dimensione opaca bianca

Gocovri viene fornito come capsule di rilascio esteso nelle seguenti configurazioni:

IL 68,5 mg La capsula è una dimensione opaca bianca

Cosa viene MG OxyContin

• 60 bottiglie di conteggio Ndc

IL 137 mg La capsula è una dimensione opaca azzurra

• 60 bottiglie di conteggio Ndc

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Adamas Pharma LLC. Emeryville CA 94608. Revisionato: agosto 2017

Effetti collaterali for Gocovri

IL following serious adverse reactions are described in more detail elsewhere in the labeling:

• Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Suicidalità e depressione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Allucinazioni/comportamento psicotico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Vertigini e ipotensione ortostatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Prove controllate con placebo

Gocovri was evaluated in two double-blind placebo-controlled efficacy trials of similar design E population: Studio 1 (123 patients) E Studio 2 (75 patients). IL study population was approximately 56% male E 94% white with a mean age of 65 years (age range from 34 years to 82 years). IL mean duration of levodopa-induced discinesia was 4 years (range 0.1 to 14 years). Active treatment started at 137 mg once daily for one week followed by a dose increase to 274 mg once daily. IL treatment duration was 25 weeks for Studio 1 E 13 weeks for Studio 2. Of the 100 patients in the safety population described below 39 patients were treated with Gocovri for 24 weeks. IL safety data for these trials were pooled.

Le reazioni avverse più comuni riportate in> 10% dei pazienti trattati con Gocovri e più frequentemente rispetto al placebo erano: vertigini allucinate secco secco edema periferico La costipazione e ipotensione ortostatica.

IL overall rate of discontinuation because of adverse reactions for Gocovri-treated patients was 20% compared to 8% for placebo-treated patients. Adverse reactions that led to treatment discontinuation in at least 2% of patients were hallucination (8% Gocovri vs. 0% placebo) bocca secca (3% Gocovri vs. 0% placebo) peripheral edema (3% Gocovri vs. 0% placebo) visione sfocata (Gocovri 3% vs. 0% placebo) postural vertigini E syncope (Gocovri 2% vs. 0% placebo) anormale sogni (Gocovri 2% vs. 1% placebo) dysphagia (Gocovri 2% vs. 0% placebo) E andatura disturbo (Gocovri 2% vs. 0% placebo).

Tabella 1: reazioni avverse riportate per ≥ 3% dei pazienti trattati con 274 mg di Gocovri nello Studio 1 e Studio 2 (analisi pool)

Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate a <3% included somnolence fatigue suicide ideation or attempt apathy delusions illusions E paranoia [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Differenza nella frequenza delle reazioni avverse per genere

Le reazioni avverse riportate più frequentemente nelle donne trattate con 274 mg di Gocovri (n = 46) rispetto agli uomini (n = 54) erano: fauce secca (22% donne 11% uomini) nausea (13% donne 4% uomini) vitolis (13% donne 0% uomini) sogni anormali (9% donne 0%) e cataratta (7% 0%).

Gli uomini trattati con 274 mg di Gocovri hanno riportato le seguenti reazioni avverse più frequentemente delle donne: vertigini (20% uomini 11% donne) edema periferico (19% uomini 11% di donne) ansia (11% uomini 2% donne) ipotensione ortostatica in (7% uomini 2% donne) e disturbi dell'andatura (6% uomini 0% donne).

Differenza nella frequenza delle reazioni avverse per età

Le allucinazioni (visive o uditive) sono state riportate nel 31 % dei pazienti trattati con Gocovri di età pari o superiore a 65 anni (n = 52) rispetto al 10 % nei pazienti di età inferiore ai 65 anni (n = 48). Le cadute sono state riportate nel 17% dei pazienti trattati con Gocovri di età pari o superiore a 65 anni rispetto all'8% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni. L'ipotensione ortostatica è stata riportata nell'8% dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto al 2% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Interazioni farmacologiche for Gocovri

Altri farmaci anticolinergici

I prodotti con proprietà anticolinergiche possono potenziare gli effetti collaterali simili a anticolinergici dell'amantadina. La dose di farmaci anticolinergici o di Gocovri dovrebbe essere ridotta se gli effetti atropinelici compaiono quando questi farmaci sono usati contemporaneamente.

Farmaci che colpiscono il pH urinario

IL pH of the urine has been reported to influence the excretion rate of amantadina. Urine pH is altered by diet drugs (e.g. carbonic anhydrase inhibitors bicarbonato di sodio) E clinical state of the patient (e.g. renal tubular acidosis or severe infections of the urinary tract).

Poiché il tasso di escrezione di amantadina aumenta rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci acidificanti nelle urine può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. Le alterazioni del pH delle urine verso la condizione alcalina possono portare ad un accumulo del farmaco con un possibile aumento delle reazioni avverse. Monitorare l'efficacia o le reazioni avverse in condizioni che alterano rispettivamente il pH delle urine in più acido o alcalino.

Vaccini influenzali attenuati dal vivo

A causa delle sue proprietà antivirali, Amantadine può interferire con l'efficacia dei vaccini antinfluenzali attenuati dal vivo. Pertanto i vaccini vivi non sono raccomandati durante il trattamento con Gocovri. I vaccini antinfluenzali inattivati ​​possono essere utilizzati come appropriato.

Alcool

L'uso concomitante con alcol non è raccomandato in quanto può aumentare il potenziale per gli effetti del SNC come la prolunga della confusione delle vertigini e l'ipotensione ortostatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ] e può provocare dose dose [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Gocovri

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Gocovri

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti trattati per la malattia di Parkinson hanno riferito di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana, compresa il funzionamento dei veicoli a motore che a volte ha provocato incidenti. I pazienti potrebbero non percepire segnali di avvertimento come eccessiva sonnolenza o possono segnalare un avviso immediatamente prima dell'evento. Negli studi clinici controllati la sonnolenza e l'affaticamento sono state riportate come reazioni avverse nel 4% dei pazienti trattati con Gocovri 274 mg e 1% per il placebo.

Prima di iniziare il trattamento con Gocovri consiglia ai pazienti del potenziale per sviluppare sonnolenza e chiedere specificamente i fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con Gocovri come i farmaci sedativi concomitanti o la presenza di un disturbo del sonno. Se un paziente sviluppa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono piena attenzione (ad esempio guidare conversazioni a motore che mangiano) Gocovri dovrebbe essere normalmente interrotto.

Se viene presa una decisione per continuare a continuare i pazienti con Gocovri, dovrebbe essere consigliato di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà gli episodi di addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana o della sonnolenza diurna.

Suicidalità e depressione

Negli studi clinici controllati sono stati riportati l'ideazione suicidaria o il tentativo di suicidio nel 2% dei pazienti trattati con Gocovri e lo 0% dei pazienti trattati con placebo. La depressione o l'umore depresso sono stati riportati nel 6% dei pazienti trattati con Gocovri e nell'1% dei pazienti trattati con placebo. Lo stato confusionale è stato riportato nel 3% dei pazienti trattati con Gocovri e nel 2% dei pazienti trattati con placebo. L'apatia è stata riportata nel 2% dei pazienti trattati con Gocovri e allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Monitorare i pazienti per la depressione tra cui ideazione o comportamento suicidaria. I prescrittori dovrebbero valutare se i benefici superano i rischi del trattamento con Gocovri nei pazienti con una storia di suicidalità o depressione.

Allucinazioni/comportamento psicotico

I pazienti con un grave disturbo psicotico non devono normalmente essere trattati con Gocovri a causa del rischio di esacerbare la psicosi. In studi controllati L'incidenza di pazienti che hanno sperimentato illusioni o la paranoia di alusioni di allucinazione uditiva di allucinazione visiva è stata del 25% nei pazienti trattati con Gocovri 274 mg e 3% nei pazienti trattati con placebo.

Le allucinazioni hanno causato l'interruzione del trattamento nell'8% dei pazienti trattati con Gocovri e lo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Osservare i pazienti per il verificarsi di allucinazioni durante il trattamento, in particolare all'inizio e dopo aumenti della dose.

Vertigini e ipotensione ortostatica

Negli studi clinici controllati il ​​29% dei pazienti trattati con Gocovri e il 2% dei pazienti trattati con placebo hanno manifestato vertigini sincope di ipotensione ortostatica presincope posturale o ipotensione. Nei pazienti trattati con Gocovri, il trattamento di studio del 3% ha interrotto le vertigini o la sincope posturale rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Monitorare i pazienti per vertigini e ipotensione ortostatica soprattutto dopo aver avviato Gocovri o aumentata la dose. Non è raccomandato l'uso concomitante di alcol quando si utilizza Gocovri [vedi Interazioni farmacologiche ].

Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro

Un complesso di sintomi che ricorda la sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da elevata rigidità muscolare a temperatura alterata la coscienza e l'instabilità autonoma) senza altra eziologia ovvia è stata riportata in associazione con una rapida riduzione della dose o cambiamenti nei farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale.

L'improvviso interruzione di Gocovri può causare un aumento dei sintomi della malattia di Parkinson o causare alusioni di agitazione del delirio alusioni di reazione paranoica dello stupore ansia depressione o linguaggio confuso. Si consiglia di evitare l'improvviso interruzione di Gocovri [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

I pazienti possono sperimentare impulsi intensi a giocare d'azzardo aumentati impulsi sessuali, intensi impulsi a spendere soldi abbuffate e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci tra cui Gocovri che aumentano il tono dopaminergico centrale. In alcuni casi è stato segnalato che questi impulsi si sono fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai loro caregiver sullo sviluppo di urli di gioco nuovi o aumentati, impulsi sessuali spese non controllate o altri impulsi durante il trattamento con Gocovri. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Gocovri.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Amministrazione

Indiicare ai pazienti e ai caregiver che le capsule Gocovri dovrebbero essere inghiottite e possono essere somministrate con o senza cibo. In alternativa, possono essere aperte le capsule Gocovri e il contenuto cosparso di salsa di mele; L'intero contenuto dovrebbe essere consumato immediatamente senza masticare [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana

Consiglia ai pazienti che la sonnolenza e l'affaticamento che sono state riportate con Gocovri e pazienti trattati con i farmaci per la malattia di Parkinson hanno riferito di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana. Queste reazioni avverse possono influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare e gestire macchinari in modo sicuro [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Suicidalità e depressione

Istruire i familiari dei pazienti e gli operatori sanitari di avvisare il proprio operatore sanitario se durante il trattamento si sviluppano il proprio operatore sanitario Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Allucinazioni/comportamento psicotico

Informare pazienti e caregiver che allucinazioni e paranoia possono verificarsi durante l'assunzione di Gocovri. Dì ai pazienti di segnalare i suoni o le sensazioni di visioni irreali o altri comportamenti psicotici al proprio operatore sanitario se dovessero svilupparsi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Vertigini e ipotensione ortostatica

È stata osservata una maggiore incidenza di ipotensione ortostatica e sincope ortostatiche con la somministrazione di Gocovri. ATTENZIONE I pazienti contro la posizione rapida dopo essersi seduti o sdraiati soprattutto se lo hanno fatto per periodi prolungati e in particolare all'inizio del trattamento con Gocovri [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario prima di fermare Gocovri. Dì ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi di astinenza come confusione della febbre o grave rigidità muscolare [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Controllo degli impulsi/disturbi compulsivi

Informare i pazienti del potenziale per sperimentare intensi impulsi a scommettere aumentando impulsi sessuali intensi impulsi a spendere soldi abbuffati e altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale che sono generalmente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Alcuni farmaci possono causare un'interazione con Gocovri. Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver di informare il proprio operatore sanitario di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo, compresi integratori dietetici di medicinali da banco e prodotti a base di erbe. Informare i pazienti che i vaccini antinfluenzali vivi e il consumo di alcol non sono raccomandati durante il trattamento con Gocovri [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali progettati per valutare il potenziale cancerogeno di amantadina.

Mutagenesi

L'amantadina era negativa per la genotossicità in in vitro (Ames e cellule di mammifero [Ovaio cinese e linfociti del sangue periferico umano]) in presenza in presenza o assenza di attivazione metabolica e in un in vivo Tosaggio di micronucleo del midollo osseo del topo.

Compromissione della fertilità

IL effects of amantadina on fertility have not been adequately tested in a study in animals conducted according to current stEards. In a reproduction study reported in the literature oral administration of amantadina to male E female rats at a dose of 32 mg/kg/day resulted in impaired fertility. IL no-effect dose for adverse effects on fertility (10 mg/kg/day) is less than the recommended human dose of 274 mg/day on a mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

ILre are no adequate data on the developmental risk associated with use of amantadina in pregnant women. Animal studies suggest a potential risk for fetal harm with amantadina. In mice E rats adverse developmental effects (embryolethality increased incidence of malformations E reduced fetal body weight) were observed when amantadina was administered to pregnant animals at clinically relevant doses [ vedere i dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di fondo per i principali difetti alla nascita e l'aborto nei pazienti con malattia di Parkinson non è noto.

Dati

Dati sugli animali

IL effects of amantadina on development have not been tested in studies conducted in animals using currently recommended methodology; however developmental toxicity studies of amantadina have been reported in the published literature.

Nei topi la somministrazione orale di amantadina (0 10 o 40 mg/kg/giorno) agli animali in gravidanza durante l'organogenesi (giorni di gestazione 7-12) ha comportato l'embriletalità e la ridotta peso corporeo fetale alla dose più alta testata che era associata a tossicità materna. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo nei topi (10 mg/kg/giorno) è inferiore alla dose umana raccomandata (RHD) di 274 mg/giorno in base alla superficie corporea (mg/m ² ).

Nei ratti la somministrazione orale di amantadina (0 40 o 120 mg/kg/giorno) agli animali in gravidanza durante l'organogenesi (giorni di gestazione 7-12) ha comportato l'embriletalità e la ridotta peso corporeo fetale alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo in questo studio (40 mg/kg/giorno) è approssimativamente uguale al RHD su un mg/m ² base.

In un altro studio sui ratti in gravidanza la somministrazione orale di amantadina durante l'organogenesi (giorni di gestazione 7-14) ha comportato un aumento delle malformazioni viscerali e scheletriche a dosi orali di 50 e 100 mg/kg/giorno. La dose senza effetto per la teratogenicità in questo studio (37 mg/kg/giorno) è approssimativamente uguale al RHD su un mg/m ² base.

La valutazione dell'allattamento di parto e dello sviluppo post-natale in un numero limitato di cucciolate dagli studi di topo e ratto descritti sopra ha rivelato riduzioni delle dimensioni della lettiera dal vivo e dei pesi del cucciolo alla nascita a 40 mg/kg/giorno nei topi e 120 mg/kg/giorno nei ratti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'amantadina viene escreta nel latte umano ma le quantità non sono state quantificate. Non ci sono informazioni sul rischio per un bambino allattato al seno.

Amantadina può alterare la produzione o l'escrezione del latte materno [ vedere i dati ].

IL developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Gocovri E any potential adverse effects on the breastfed infant from Gocovri or from the underlying maternal condition.

Dati

Negli studi pubblicati Amantadina ha ridotto i livelli sierici di prolattina e i sintomi della galattorrea nei pazienti che assumono farmaci neurolettici. L'effetto dell'amantadina sull'approvvigionamento di latte non è stato valutato nelle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

IL safety E effectiveness of Gocovri in pediatric patients have not been established.

Uso geriatrico

IL majority of people with Parkinson’s disease are 65 years E older. In Phase 3 clinical trials the mean age of patients at study entry was 65 years. Of the totale number of patients in clinical studies of Gocovri 46% were less than 65 years of age 39% were 65-74 years of age E 15% were 75 years of age or older.

Allucinazioni e cadute si sono verificate più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto a quelli di età inferiore a 65 anni [vedi Reazioni avverse ].

Quanto tempo lavora a Advair

Non è raccomandato alcun adeguamento della dose sulla base dell'età. È noto che Gocovri è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

Gocovri is contraindicated for use in pazienti con end-stage renal disease (creatinine clearance values lower than 15 mL/min/1.73 m ² ).

Per i pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina tra 30 e 59 ml/min/1,73 m ² ) Una riduzione della dose del 50% del dosaggio di Gocovri a una dose giornaliera iniziale di 68,5 mg al giorno alla fine per una settimana a un dosaggio massimo di 137 mg al giorno prima di coricarsi. Per i pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina tra 15 e 29 ml/min/m ² ) Una dose giornaliera di 68,5 mg al momento di coricarsi è il dosaggio iniziale e massimo consigliato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

I valori di clearance della creatinina sono stimati dalla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD).

Informazioni per overdose per Gocovri

I decessi sono stati segnalati da un sovradosaggio con amantadina. La dose letale acuta più bassa segnalata era 1 grammo di amantadina cloridrato (equivalente a 0,8 g di amantadina). La tossicità acuta può essere attribuibile agli effetti anticolinergici dell'amantadina. Il sovradosaggio del farmaco ha provocato tossicità renale respiratoria cardiaca o del sistema nervoso centrale. L'edema polmonare e l'angoscia respiratoria (compresa la sindrome da distress respiratorio adulto sono stati segnalati con amantadina; Può verificarsi disfunzione renale, incluso un aumento del BUN e una ridotta clearance della creatinina.

Gli effetti del sistema nervoso centrale che sono stati riportati con sovradosaggio includono comportamento aggressivo dell'agitazione ipertonia iperkinesia atassia Disorientamento Depersonalizzazione Paura reazioni psicotiche delirium Letargia e coma. Le convulsioni possono essere esacerbate in pazienti con precedente storia di disturbi convulsivi. L'ipertermia si è verificata con il sovradosaggio di amantadina.

Per la dosaggio acuto, le misure di supporto generale devono essere impiegate insieme a una decontaminazione gastrica immediata, se appropriato. Dare fluidi endovenosi se necessario. Il tasso di escrezione di amantadina aumenta con l'acidificazione delle urine che può aumentare l'eliminazione del farmaco. Monitorare i pazienti per aritmie e ipotensione. Il monitoraggio elettrocardiografico può essere necessario dopo l'ingestione perché le aritmie sono state segnalate dopo il sovradosaggio, comprese le aritmie con esiti fatali. È stato segnalato che agenti adrenergici come l'isoproterenolo nei pazienti con sovradosaggio di amantadina inducono aritmie.

Monitorare gli elettroliti di sangue PH delle urine e la produzione urinaria. Sebbene l'amantadina non venga rimossa in modo efficiente dall'emodialisi, questa procedura può essere utile nel trattamento della tossicità dell'amantadina nei pazienti con insufficienza renale.

Controindicazioni per Gocovri

Gocovri is contraindicated in pazienti con end-stage renal disease (ie. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m ² ) [Vedere Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica for Gocovri

Meccanismo d'azione

IL mechanism by which amantadina exerts efficacy in the treatment of discinesia in pazienti con Parkinson’s disease is unknown. Amantadine is a weak uncompetitive antagonist of the NMDA receptor. Amantadine has not been shown to possess direct anticolinergico activity in animal studies; however it exhibits anticolinergico-like side effects such as bocca secca urinary retention E stipsi in humans. Amantadine may have direct E indirect effects on dopamina neurons; it exerts dopaminargic-like side effects such as allucinazioni E vertigini in humans.

Farmacodinamica

IL effect of amantadina on QT prolongation was not studied in a dedicated thorough QT study.

Alcool consumption may increase the potential for CNS effects such as vertigini confusione Accendino E ipotensione ortostatica [see Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

Gocovri is an extended release formulation. IL pharmacokinetics of amantadina from 68,5 mg 137 mg E 274 mg of Gocovri are dose proportional in healthy subjects.

Assorbimento

Dopo una singola dose per la somministrazione di tempo letto di Gocovri, la TMAX mediana per l'amantadina plasmatica era di circa 12 ore (intervallo 6-20 ore). Le concentrazioni stazionarie di Gocovri sono state raggiunte 4 giorni dopo l'iniziazione della dose. Le esposizioni totali allo stato stazionario (AUC0-TAU) erano più alte del 20-30% rispetto a una dose singola suggerendo un rapporto di accumulo di 1,2-1,3.

Effetto del cibo

Uno studio crossover a dose singola su Gocovri ha stabilito la mancanza di effetto del pasto ad alto contenuto dicalorici sulla farmacocinetica plasmatica amantadina; Inoltre, la somministrazione di un intero contenuto di capsule cosparso di salsa di mele non ha influenzato la farmacocinetica plasmatica di amantadina.

Distribuzione

IL volume of distribution determined after the intravenous administration of amantadina to 15 healthy subjects was 3 to 8 L/kg suggesting potential extravascular distribution. Amantadine is approximately 67% bound to plasma proteins over a concentration range of 0.1 to 2.0 μg/mL.

Eliminazione

In uno studio con volontari sani dopo somministrazione orale l'apparente gioco plasmatico di amantadina è stato stimato a 0,27 ± 0,094 L/ora/kg (intervallo da 0,13 a 0,57 L/ora/kg). L'amantadina è principalmente escreta invariata nelle urine e in uno studio di sei volontari sani il rapporto tra clearance renale di amantadina e clearance al plasma apparente era 0,79 ± 0,17 (media ± DS). L'emivita media del plasma amantadina allo stato stazionario era di circa 16 ore.

Metabolismo

Otto metaboliti di amantadina sono stati identificati nelle urine umane. Un metabolita un composto nacetilato è stato quantificato nelle urine umane e ha rappresentato lo 0-15% della dose somministrata in più studi. Il contributo di questo metabolita all'efficacia o alla tossicità non è noto.

Escrezione

L'amantadina è principalmente escreta invariata nelle urine sia dalla filtrazione glomerulare che dalla secrezione tubulare.

Popolazione specifica

Pazienti maschi/femmine

In un'analisi integrata di cinque studi su volontari sani (n = 147) la clearance media di amantadina media dopo la somministrazione di Gocovri regolata per il peso corporeo nei chilogrammi era 1,2 volte più alto nei maschi rispetto alle femmine (IC al 95%: 1,1 1,3 P = 0,007). Non è garantito alcun adeguamento della dose per genere.

Compromissione renale

IL renal clearance of amantadina is significantly lower in adult patients with moderate or severe renal impairment compared to healthy adults. Since the renal pathway is a major elimination pathway impairment in renal function can result in significant accumulation in the plasma warranting dose adjustment. IL impact of renal impairment on dose adjustment was not investigated in a dedicated study.

Basato su simulazioni PK l'intervallo delle esposizioni totali (AUC0-TAU) nei soggetti con normale funzione renale (clearance della creatinina> 90 ml/min/1,73 m ² ) o lieve compromissione renale (clearance della creatinina tra 60 e 89 ml/min/1,73 m ² ) erano comparabili per lo stesso regime di dosaggio. Tuttavia, pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina tra 30 e 59 ml/min/1,73 m ² ) presentava esposizioni più elevate rispetto ai pazienti con normale funzione renale o lieve compromissione renale. Grave compromissione renale (clearance della creatinina tra 15 e 29 ml/min/1,73 m ² ) ha prodotto esposizioni totali ancora più elevate. L'adeguamento del dosaggio è raccomandato nei pazienti con moderata compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Dosaggio e amministrazione ]. Gocovri is contraindicated in pazienti con severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL/min/1.73 m ² ).

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L'amantadina è inefficiente rimossa dall'emodialisi.

Studi sull'interazione farmacologica

IL in vitro I profili a rilascio di dissoluzione hanno mostrato un rilascio di farmaci del 52% dopo 45 minuti e fino al 95% dopo 2 ore a concentrazioni di alcol 40%/0,1N HCl.

In vitro Gli studi indicano che l'amantadina ha un'attività inibitoria trascurabile o nessuna contro i trasportatori cellulari (P-GP BCRP Mate2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 e OATP1B3) a concentrazioni plasmatiche osservate nei pazienti con malattia di Parkinson su una dose Gocovri 274 mg.

In vitro Gli studi sulle cellule MDCK-II hanno dimostrato che l'amantadina non è un substrato dei trasportatori anionici OAT1 o OAT3 o il trasportatore cationico Mate2-K. Amantadine era un scarso substrato dei trasportatori cationici Oct2 e Mate1. L'eliminazione renale di amantadina può essere mediata in parte da uno o più trasportatori di cationi organici indipendenti da OCT2. UN in vivo Lo studio ha dimostrato che la chinidina Un inibitore del trasportatore di cationi organici noto ha ridotto la clearance di amantadina di circa il 33% nell'uomo. Il significato clinico è sconosciuto. In vitro Gli studi dimostrano che l'amantadina non inibisce significativamente l'attività enzimatica delle isoforme del citocromo P450 metabolizzante del farmaco (CYP1A2 2B6 2C19 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4 e 3A5).

Studi clinici

Panoramica degli studi

Gocovri for the treatment of discinesia in pazienti con Parkinson’s disease was assessed in two rEomized double-blind placebo-controlled efficacy trials: Studio 1 E Studio 2. Key inclusion criteria in both studies included at least 1 hour of troublesome discinesia time during the day E at least mild functional impact because of discinesia.

Lo studio 1 è stato condotto in 121 (modificati per curare la popolazione (MITT) Popolazione di Parkinson con discinesia negli Stati Uniti (USA) e in Canada. La durata del trattamento nello studio 1 è stata fino a 25 settimane. Lo studio 2 è stato condotto in 75 pazienti (popolazione MITT) con discinesia nella Germania degli Stati Uniti Francia in Spagna e Austria. La durata del trattamento è stata di 13 settimane.

In entrambi gli studi l'endpoint di efficacia primaria è stata la variazione del punteggio totale della scala di valutazione di discinesia unificata (UDYSRS) tra la linea di base e la settimana 12. Gli endpoint secondari chiave derivati ​​da un diario domestico della malattia di Parkinson includevano cambiamenti dalla linea di base alla settimana 12 in tempo senza diskinesia e spostamento.

Studiare la popolazione

Nello studio 1 e dello studio 2 L'età media dei pazienti al momento della diagnosi della malattia di Parkinson era di 55 anni (intervallo: 29-75 anni).

Ai pazienti basali avevano un punteggio totale UDYSRS medio di 40,1 (intervallo: 8-76) una durata media del tempo senza discinesia fastidiosa (diario domestico della malattia di Parkinson) di 8,4 ore (intervallo: 0-15.3) e una durata media di tempo libero di 2,8 ore (intervallo: 0-9,5).

I pazienti nello studio 1 e nello studio 2 sono stati trattati con una dose stabile di levodopa con il 32% dei pazienti in monoterapia con levodopa. I pazienti sono stati anche trattati con agonisti concomitanti della dopamina (54%) e/o inibitori MAO-B (44%).

Studio 1

Nello studio 1 è stata osservata una riduzione significativa del punteggio totale UDYSRS (riduzione della discinesia) alla settimana 12 nei pazienti trattati con Gocovri rispetto al placebo (Tabella 2).

Studio 2

Nello studio 2 è stata osservata una riduzione significativa del punteggio totale UDYSRS (riduzione della discinesia) alla settimana 12 nei pazienti trattati con Gocovri rispetto al placebo (Tabella 2).

Tabella 2: punteggio totale UDYSRS alla settimana 12 per lo studio 1 e lo studio 2

Nello studio 1 e dello studio 2 c'è stato un aumento significativo del tempo senza discinesia e una significativa riduzione del tempo libero tra il basale e la settimana 12 nei pazienti trattati con Gocovri rispetto al placebo (Tabella 3).

Tabella 3: risultati del diario di casa PD alla settimana 12 per lo studio 1 e lo studio 2

Informazioni sul paziente per Gocovri

Gocovri
(Goh-i -ee)
(Amantadine) Capsule di rilascio esteso per uso orale

Cos'è Gocovri?

Gocovri is a prescription medicine used for the treatment of:

• discinesia (sudden uncontrolled movements) in people with Parkinson’s disease who are treated with levodopa therapy or levodopa therapy with other medicines that increase the effects of dopamina nel cervello.

Non è noto se Gocovri è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere Gocovri se tu avere gravi problemi renali

Prima di prendere Gocovri racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi ai reni.
• Avere la sonnolenza diurna da un disturbo del sonno ha sonnolenza inaspettata o imprevedibile o periodi di sonno Prendi una medicina per aiutarti a dormire o prendere qualsiasi medicina che ti renda assonnato.
• hanno problemi mentali come i pensieri suicidari depressione o allucinazioni.
• Avere impulsi insoliti tra cui il gioco d'azzardo aumentato con unità sessuale alimentazione compulsiva o acquisti compulsivi.
• Bevi bevande alcoliche. Ciò può aumentare le possibilità di diventare assonnato o assonnato mentre prendi Gocovri.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Gocovri può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Gocovri può passare nel tuo latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Gocovri.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dillo al tuo medico se tu:

• Prendi medicine come il bicarbonato di sodio.
• hanno avuto o stanno pianificando di avere una vaccinazione con l'influenza vivi (influenza) (spray nasale). Puoi ricevere il colpo di vaccinazione antinfluenzale ma non dovrebbe Ottieni un vaccino contro l'influenza vivi mentre prendi Gocovri.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Gocovri?

• Prendi Gocovri esattamente come ti dice il tuo medico.
• Avvia Gocovri con 1 capsula prima di coricarsi. Il medico può cambiare la tua dose se necessario. Se il tuo medico ti dice di prendere 2 capsule portarle insieme prima di coricarsi.
• Non farlo Fermati o cambia Gocovri prima di parlare con il tuo medico. Chiama il medico se si presentano sintomi di ritiro come confusione della febbre o grave rigidità muscolare.
• Gocovri may be taken with food or without food.
• Deglutire le capsule Gocovri intere. Non farlo schiacciare la masticazione o dividere.
• Gocovri capsules may be opened E sprinkled on applesauce before swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Take all of the medicine right away without chewing.
• Se perdi una dose di Gocovri non prendi una dose extra. Prendi la tua solita dose di Gocovri il giorno successivo prima di coricarsi.
• Se hai dimenticato di prendere Gocovri per diversi giorni, contatta il medico.
• Non farlo Bevi alcol con la tua dose di Gocovri.
• Non farlo Usa le capsule Gocovri danneggiate o mostrano segni di manomissione.
• Se prendi troppo Gocovri chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Gocovri?

• Non farlo Guida a funzionare macchinari o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Gocovri ti colpisce.
• Non farlo Bevi alcol mentre prendi Gocovri. Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Gocovri?

Gocovri may cause serious side effects including:

• addormentarsi durante le normali attività. Puoi addormentarti mentre fai normali attività come guidare un'auto a parlare o mangiare mentre prendi Gocovri o altri medicinali che trattano la malattia di Parkinson. Puoi addormentarti senza essere assonnato o senza preavviso. Ciò può comportare incidenti. Le tue possibilità di addormentarsi mentre fai attività normali durante l'assunzione di Gocovri sono maggiori se prendi altri medicinali che causano sonnolenza. Di 'subito al medico se ciò accade.
• Pensieri o azioni suicidarie e depressione. Alcune persone che hanno assunto Gocovri hanno avuto pensieri suicidi tentati suicidio o depressione. Dì al tuo medico se hai nuovi o improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore pensieri o sentimenti, compresi i pensieri sul ferire te stesso o per porre fine alla tua vita.
• allucinazioni. Gocovri can cause or worsen allucinazioni (seeing or hearing things that are not real) or psychotic behavior. Contact your doctor if you have allucinazioni.
• Sentirsi vertiginosi deboli o leggeri soprattutto quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Luce headness o svenimento Può accadere quando si alza troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata soprattutto dopo lunghi periodi di tempo quando iniziano la prima parte di Gocovri o se la dose è stata aumentata. Contatta il tuo medico se diventi leggero o svenire quando ti alzi.
• impulsi insoliti. Alcune persone che prendono Gocovri ottengono impulsi a comportarsi in un modo insolito per loro. Esempi di questo sono un insolito impulso di scommettere aumentando impulsi sessuali forti a spendere soldi che mangiano e l'incapacità di controllare questi impulsi. Se noti che la tua famiglia nota che stai sviluppando comportamenti insoliti, parla con il tuo medico.

IL most common side effects of Gocovri include bocca secca swelling of legs E feet stipsi E cadute.

ILse are not all the possible side effects of Gocovri. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Gocovri?

• Conservare Gocovri a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Gocovri fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Gocovri.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Gocovri per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Gocovri ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Gocovri che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Gocovri?

Ingrediente attivo: amantadina hydrochloride

Ingredienti inattivi: Coppovidone etilcellulosa ipromellosio magnesio stearato catena trigliceridi povidone e talco della cellulosa microcristallina

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti