Gallio GA 68 PSMA-11

Descrizione per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Caratteristiche chimiche

L'iniezione GA 68 PSMA-11 è un agente diagnostico radioattivo per la somministrazione endovenosa. Contiene 5 mcg PSMA-11 18,5 mbq/ml a 185 mbq/ml (NULL,5 mCi/ml a 5 mCi/ml) di GA 68 PSMA-11 al tempo di calibrazione 1 ml di etanolo 1 ml di acqua per iniezione e 10 mL di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (circa 12 ml di volume totale). L'iniezione di GA 68 PSMA-11 è fornita come una soluzione sterile libera incolore senza pirogeno per uso endovenoso con un pH tra 4,0 e 7,0.

GA 68 PSMA-11 è un urea peptidomimetico a base che ha un chelatore covalentemente legato (HBED-CC). Il peptide ha la sequenza di aminoacidi Glu-NH-Co-NH-LYS (AHX) -HBED-CC. GA 68 PSMA-11 ha un peso molecolare di 1011,91 g/mol e la sua struttura chimica è mostrata nella Figura 1.

Figura 1: Struttura chimica di GA 68 PSMA-11

Caratteristiche fisiche

Gallio-68 (GA 68) decade con un'emivita di 68 minuti a zinco stabile -68. La tabella 2 e la Tabella 3 mostrano i dati di emissione di radiazioni principi e il decadimento fisico di GA 68.

Tabella 2: dati di emissione di radiazioni principali (> 1%) per Gallio GA 68

Tabella 3: grafico del decadimento fisico per Gallio GA 68

Radiazioni esterne

La tabella 4 mostra l'attenuazione delle radiazioni mediante schermatura di piombo di GA 68.

Ciò che è usato per il trattamento

Tabella 4: Attenuazione delle radiazioni dei fotoni 511 KEV per schermatura di piombo (PB)

Usi per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Gallio GA 68 L'iniezione di gozetotide è indicata per la tomografia a emissione di positroni (PET) dell'antigene della membrana specifica per prostata (PSMA) lesioni positive negli uomini con carcinoma prostatico:

• con sospettato metastasi che sono candidati per la terapia definitiva iniziale.
• con sospettato recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen ( PSA ) Livello.

Dosaggio per Gallio GA 68 PSMA-11 Injection

Sicurezza delle radiazioni - Gestione dei farmaci

Gestisci g Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare guanti impermeabili di schermatura delle radiazioni efficaci e altre misure di sicurezza appropriate durante la preparazione e la gestione di Gallio GA 68 Iniezione di gozetotide.

I radiofarmaci dovrebbero essere utilizzati da o sotto il controllo dei medici che sono qualificati da una formazione specifica ed esperienza nell'uso sicuro e nella gestione dei radionuclidi e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa appropriata autorizzata a concedere in licenza l'uso di radionuclidi.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione consigliate

Dosaggio consigliato

Negli adulti la quantità raccomandata di radioattività da somministrare per PET è da 111 MBQ a 259 MBQ (da 3 MCI a 7 MCI) somministrata come iniezione di bolo endovenosa.

Amministrazione

• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di gallio GA 68 Iniezione di gozetotide.
• Calcola il volume necessario da somministrare in base al tempo di calibrazione e alla dose richiesta.
• Ispezionare visivamente l'iniezione di gozetotide GA 68 per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare il farmaco se la soluzione contiene particolato o è scolorita.
• L'iniezione di gozetotide di gallio GA 68 può essere diluita con iniezione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Assaggi la dose finale immediatamente prima della somministrazione al paziente in un calibratore della dose.
• Dopo l'iniezione di gallio GA 68 l'iniezione di gozetotide somministrano un flusso endovenoso di iniezione sterile di cloruro di sodio 0,9% USP per garantire il parto completo della dose.
• Smaltire qualsiasi farmaco inutilizzato in modo sicuro in conformità con le normative applicabili.
• A meno che non si preveda un diuretico che si prevede di agire entro il periodo di tempo di assorbimento può essere somministrato al momento dell'iniezione del radiotracer per ridurre potenzialmente l'artefatto dall'accumulo di radiotracer nella vescica urinaria e nella vescica.

Preparazione del paziente prima dell'imaging per animali domestici

Istruire i pazienti a bere una quantità sufficiente di acqua per garantire un'adeguata idratazione prima della somministrazione di iniezione di gozetotide GA 68 e continuare a bere e annullare frequentemente la somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni in particolare durante la prima ora dopo la somministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Acquisizione dell'immagine

Posizionare il paziente supino con le braccia sopra la testa. Inizia la scansione di PET da 50 a 100 minuti dopo la somministrazione endovenosa dell'iniezione di gozetotide GA 68. I pazienti devono annullare immediatamente prima dell'acquisizione dell'immagine e quell'acquisizione dell'immagine dovrebbe iniziare dalle cosce prossimali e procedere cranialmente alla base del cranio o al vertice del cranio. Adatta la tecnica di imaging in base all'attrezzatura utilizzata e alle caratteristiche del paziente al fine di ottenere la migliore qualità dell'immagine possibile.

Interpretazione dell'immagine

Gallio GA 68 Gozetotide si lega all'antigene della membrana specifica della prostata (PSMA). Sulla base dell'intensità delle immagini PET dei segnali ottenute utilizzando l'iniezione di gozetotide Gallio GA 68 indicano la presenza di PSMA nei tessuti. Le lesioni devono essere considerate sospette se l'assorbimento è maggiore dell'assorbimento fisiologico in quel tessuto o maggiore di un background adiacente se non si prevede assorbimento fisiologico. I tumori che non portano PSMA non saranno visualizzati. L'aumento dell'assorbimento nei tumori non è specifico per il cancro alla prostata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosimetria a radiazioni

Le dosi stimate assorbite da radiazioni per attività iniettate per organi e tessuti di pazienti maschi adulti a seguito di un bolo endovenoso di iniezione di gozetotide GA 68 sono mostrati nella Tabella 1.

La dose di radiazione effettiva risultante dalla somministrazione di 259 MBQ (7 MCI) è di circa 4,4 msv. Le dosi di radiazioni per questa dose somministrata agli organi critici che sono la vescica urinaria e la milza dei reni sono rispettivamente 96,2 mGy 25,4 mGy e 16,8 mGy.

Queste dosi di radiazioni sono solo per l'iniezione di gallio GA 68 Gozetotide. Se la CT o una fonte di trasmissione vengono utilizzate per la correzione dell'attenuazione, la dose di radiazione aumenterà di una quantità che varia in base alla tecnica.

Tabella 1: dose assorbita da radiazioni stimate per attività iniettata in organi e tessuti selezionati di adulti dopo somministrazione endovenosa di gallio GA 68 iniezione di gozetotide

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione: fornita come una soluzione chiara incolore in una fiala a dose multipla contenente 18,5 mbq/ml a 185 mbq/ml (NULL,5 mCi/ml a 5 mCi/ml) di gallio GA 68 gozetotide in circa 12 ml a tempo di calibrazione.

Gallio GA 68 Iniezione di Gozetotide (NDC 76394-2642-3) è una soluzione incolore chiara fornita in una fiala di vetro con tappata contenente 18,5 mbq/ml a 185 mbq/ml (NULL,5 mCi/ml a 5 mCi/ml) di gallio GA 68 Gozetotide a circa 12 ml. Il contenuto di ciascun fiala è privo di pirrogeno e privo di conservanti. La data e l'ora di scadenza sono fornite sull'etichetta del contenitore. Utilizzare l'iniezione di gozetotide GA 68 entro 3 ore dal tempo di calibrazione.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il gallio GA 68 Iniezione di gozetotide in posizione verticale in un contenitore schermato di piombo a 25 ° C (77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). Conservare l'iniezione di gozetotide GA 68 all'interno del contenitore originale nella schermatura delle radiazioni.

Il possesso di gestione o l'uso del trasferimento delle ricevute di questo prodotto è soggetto alle normative sui materiali radioattivi e ai requisiti di licenza degli Stati Uniti Accordo della commissione di regolamentazione nucleare o agli stati di licenza, a seconda dei casi.

Prodotto e distribuito da: University of California Los Angeles UCLA Biomedical Cyclotron Facility 780 Westwood Plaza Los Angeles CA 90095 (310) 794-7638. Revisionato: giugno 2022

Effetti collaterali per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza dell'iniezione di gozetotide GA 68 è stata valutata in 960 pazienti che hanno ricevuto ciascuno una dose di iniezione di gozetotide GA 68. L'attività iniettata media era di 188,7 ± 40,7 mbq (NULL,1 ± 1,1 MCI).

Le reazioni avverse più comunemente riportate erano la nausea diarrea e le vertigini che si verificano ad una velocità <1%.

Interazioni farmacologiche per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Terapia di deprivazione di androgeni e altre terapie mirate alla via degli androgeni

La terapia di deprivazione di androgeni (ADT) e altre terapie mirate alla via degli androgeni come gli antagonisti del recettore degli androgeni possono comportare cambiamenti nell'assorbimento del gallio GA 68 Gozetotide nel carcinoma della prostata. Non è stato stabilito l'effetto di queste terapie sulle prestazioni del Gallio GA 68 Gozetotide PET.

Avvertenze per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Rischio di diagnosi errata

Gli errori di interpretazione dell'immagine possono verificarsi con Gallio GA 68 Gozetotide PET. Un'immagine negativa non esclude la presenza di cancro alla prostata e un'immagine positiva non conferma la presenza di cancro alla prostata. Le prestazioni dell'iniezione di gozetotide GA 68 per l'imaging del carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente sembra essere influenzata dai livelli sierici di PSA e dal sito della malattia [vedi Studi clinici ]. The performance of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by Gleason score [See Studi clinici ]. Gallium Ga 68 gozetotide uptake is not specific for prostate cancer and may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes such as Paget’s disease fibrous dysplasia and osteophytosis. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostate cancer site is recommended.

Rischi di radiazioni

L'iniezione di gozetotide di gallio GA 68 contribuisce all'esposizione a radiazioni cumulative cumulative complessive di un paziente. L'esposizione alle radiazioni cumulative a lungo termine è associata ad un aumentato rischio di cancro. Garantire una gestione sicura per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni ai pazienti e agli operatori sanitari. Consiglia ai pazienti di idratare prima e dopo la somministrazione e di annullare frequentemente dopo la somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale di cancerogenicità del gozetotide Gallio GA 68.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'iniezione di gozetotide Gallio GA 68 non è indicata per l'uso nelle femmine. Non ci sono dati disponibili con l'uso di iniezione di gozetotide Gallio GA 68 nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Tutti i radiofarmaci, incluso l'iniezione di gozetotide GA 68, hanno il potenziale per causare danni fetali a seconda della fase fetale dello sviluppo e della grandezza della dose di radiazioni. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con gallio GA 68 gozetotide.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'iniezione di gozetotide Gallio GA 68 non è indicata per l'uso nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di gallio GA 68 gozetotide nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di gozetotide GA 68 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

gli effetti collaterali di Gabapentin andranno via

Uso geriatrico

L'efficacia dell'iniezione di gozetotide GA 68 in pazienti geriatrici con carcinoma prostatico si basa su dati di due studi prospettici [vedi Studi clinici ]. Of the total number of subjects in these studies of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection 691 of 960 (72%) were 65 years of age and older while 195 (20%) were 75 years of age and older.

I profili di efficacia e sicurezza dell'iniezione di gozetotide GA 68 sembrano simili nei pazienti adulti e geriatrici più giovani con carcinoma della prostata sebbene il numero di pazienti adulti più giovani negli studi non fosse abbastanza grande da consentire un confronto definitivo.

Informazioni per overdose per l'iniezione di Gallio GA 68 PSMA-11

In caso di sovradosaggio di iniezione GA 68 PSMA-11 riduce la dose assorbita da radiazioni al paziente, ove possibile, aumentando l'eliminazione del farmaco dal corpo usando l'idratazione e il svuotamento frequente della vescica. Potrebbe anche essere preso in considerazione un diuretico. Se possibile, è necessario effettuare una stima della dose efficace delle radiazioni al paziente.

Controindicazioni per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Nessuno

Farmacologia clinica for Gallium Ga 68 PSMA-11 Injection

Meccanismo d'azione

Gallio GA 68 Gozetotide si lega all'antigene della membrana specifica della prostata (PSMA). Si lega alle cellule che esprimono PSMA, comprese le cellule tumorali della prostata maligna che di solito sovraesprimono il PSMA. Gallio-68 (GA 68) è un radionuclide a emissione di β che consente la tomografia a emissione di positroni (PET).

Farmacodinamica

La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di gallio GA 68 gozetotide e l'imaging di successo non è stata esplorata negli studi clinici.

Farmacocinetica

Distribuzione

Il gallio GA 68 iniettato per via endovenosa viene eliminato dal sangue e viene accumulato preferenzialmente nei reni epatici (15%) (7%) milza (2%) e ghiandole salivari (NULL,5%). L'assorbimento di gallio GA 68 Gozetotide è anche visto nelle surrenali e nella prostata. Non c'è assorbimento nella corteccia cerebrale o nel cuore e di solito l'assorbimento polmonare è basso.

Eliminazione

Un totale del 14% della dose iniettata viene escreto nelle urine nelle prime 2 ore dopo l'iniezione.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di gozetotide GA 68 sono state stabilite in due studi di openlabel prospettici PSMA-PRERP (NCT03368547 e NCT02919111) e PSMA-BCR (NCT02940262 e NCT02918357) negli uomini con cancro prostata.

PSMA-PRERP

Questo studio a due centri ha arruolato 325 pazienti con carcinoma prostatico provato dalla biopsia che sono stati considerati candidati per la prostatectomia e la dissezione dei linfonodi pelvici. Tutti i pazienti arruolati hanno soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri: antigene sierico-prostatico specifico (PSA) di almeno 10 ng/mL di stadio tumorale CT2B o più punteggio di Gleason maggiore di 6. Ogni paziente ha ricevuto un singolo Gallio GA 68 PET/CT/CT/MR da Mid-Thight per la base di Skull.

Un totale di 123 pazienti (38%) hanno proceduto alla prostatectomia standard di cure e alla dissezione del linfonodo pelvico modello e avevano sufficienti dati istopatologici per la valutazione (pazienti valutabili). Tre membri di un pool di sei lettori centrali hanno interpretato in modo indipendente ciascuna scansione PET per la presenza di anomalo di gallio GA 68 Assorbimento di gozetotide in linfonodi pelvici situati nella comune sottoregioni iliaci iliaci esterni iliaci esterni e sottoregioni bilateralmente nonché in qualsiasi altra posizione pelvica. I lettori sono stati accecati da tutte le informazioni cliniche ad eccezione della storia del cancro alla prostata prima del trattamento definitivo. I siti extrapelvic e la stessa ghiandola prostatica non sono stati analizzati in questo studio. Per ciascun paziente Gallio GA 68 Risultati del PET Gozetotide e l'istopatologia standard di riferimento ottenuta dai linfonodi pelvici sezionati sono stati confrontati per regione (emipelvis sinistro di emipelvis destro e altro).

Per i 123 pazienti valutabili l'età media era di 65 anni (intervallo da 45 a 76 anni) e l'89% era bianco. Il siero mediano PSA era di 11,8 ng/ml. Il punteggio sommato Gleason era 7 per il 44% 8 per il 20% e 9 per il 31% dei pazienti con il resto dei pazienti con punteggi Gleason di 6 o 10.

La tabella 5 confronta le letture PET della maggioranza ai risultati dell'istopatologia del linfonodo pelvico a livello di paziente con corrispondenza della regione in modo tale che almeno una vera regione positiva definisce un vero paziente positivo. Come mostrato circa il 24% dei soggetti studiati è stato riscontrato che avevano metastasi nodali pelviche basate sull'istopatologia (intervallo di confidenza al 95%: 17% 32%).

Tabella 5: Prestazioni a livello di paziente di Gallio GA 68 PET Gozetotide per il rilevamento di metastasi del linfonodo pelvico* nello studio PSMA-Prerp (n = 123)

Tra il pool di sei lettori, la sensibilità variava dal 36% al 60% di specificità dall'83% al 96% di valore predittivo positivo dal 38% all'80% e valore predittivo negativo dall'80% all'88%.

In un'analisi esplorativa del sottogruppo basato sul punteggio di Gleason sommato, c'è stata una tendenza numerica verso positivi più veri nei pazienti con un punteggio di Gleason di 8 o superiore rispetto a quelli con punteggio Gleason di 7 o inferiore.

È stata eseguita un'analisi esplorativa per stimare la sensibilità e la specificità per il rilevamento della metastasi nodale pelvica in tutti i pazienti scansionati, compresi i pazienti che mancavano standard di riferimento istopatologico. È stato utilizzato un metodo di imputazione in base a fattori specifici del paziente. Questa analisi esplorativa ha comportato una sensibilità imputata del 47% con un intervallo di confidenza del 95% che va dal 38% al 55% e una specificità imputata del 74% con un intervallo di confidenza del 95% che varia dal 68% all'80% per tutti i pazienti imagati con Gallio GA 68 Gozetotide PET.

PSMA-BCR

Questo studio a due centri ha arruolato 635 pazienti con evidenza biochimica di carcinoma prostatico ricorrente dopo terapia definitiva definita da PSA sierico di> 0,2 ng/ml più di 6 settimane dopo la prostatectomia o da un aumento del PSA sierico di almeno 2 ng/ml sopra Nadir dopo la radioterapia definitiva. Tutti i pazienti hanno ricevuto un singolo Gallio GA 68 PET/CT o PET/MR dalla base di medio-coscia alla base del cranio. Tre membri di un pool di nove lettori centrali indipendenti hanno valutato ciascuna scansione per la presenza e la posizione regionale (20 sottoregioni raggruppate in quattro regioni) di anormale gallio GA 68 assorbimento di gozetotide che suggerisce il cancro alla prostata ricorrente. I lettori sono stati accecati da tutte le informazioni cliniche diverse dal tipo di terapia primaria e dal livello di PSA sierico più recente.

Un totale di 469 pazienti (74%) avevano rilevato almeno una regione positiva dal gallio GA 68 Gozetotide PET maggioranza della maggioranza. La distribuzione delle regioni PET di Gallio GA 68 Gozetotide era del 34% del LETTO PROSTATO PROSTATO 25% 25% 25% Linfonod nodo pelvico e del tessuto molle extrapelvico al 17%. Duecento dieci pazienti avevano informazioni standard di riferimento composite raccolte in una regione positiva PET (pazienti valutabili) costituiti da almeno uno dei seguenti: imaging istopatologia (scintigrafia ossea o risonanza magnetica) acquisita al basale o entro 12 mesi dal gallio GA 68 Gozetotide PET o PSA seriale. In questo studio non sono state sistematicamente raccolte informazioni standard di riferimento composito per gallio GA 68 GOZETotide PET Regioni negative.

Nei 210 pazienti valutabili l'età media era di 70 anni (intervallo da 49 a 88 anni) e l'82% aveva 65 anni o più. I pazienti bianchi costituivano il 90% del gruppo. Il PSA sierico mediano era di 3,6 ng/ml. Il trattamento precedente includeva prostatectomia radicale nel 64% e radioterapia nel 73%.

Dei 210 pazienti valutabili, 192 pazienti (91%) sono risultati veri positivi in ​​una o più regioni contro lo standard di riferimento composito (intervallo di confidenza al 95%: 88% 95%). Tra il pool di nove lettori utilizzati nello studio la percentuale di pazienti che erano veri positivi in ​​una o più regioni variavano dall'82% al 97%. Il letto prostatico aveva la percentuale più bassa di risultati positivi reali a livello di regione (76% contro 96% per le regioni non prostate).

È stata inoltre eseguita un'analisi esplorativa in cui i pazienti con PET GOLIUM GA 68 GOZETOTIDE PIATTI PITRO PITENTI CHE CONTANNI ILLOUS STANDARD STANDAGGIATI SETTIVAMENTE utilizzando una probabilità stimata che almeno una lesione PET positiva corrispondente alla posizione fosse standard di riferimento positivo in base a fattori specifici del paziente. In questa analisi esplorativa 340 di 475 pazienti (72%) sono stati imputati come veri positivi in ​​una o più regioni (intervallo di confidenza al 95%: 68% 76%).

In un'altra analisi esplorativa utilizzando lo stesso approccio di imputazione per i pazienti positivi per PET che mancavano di informazioni standard di riferimento 340 di 635 pazienti (54%) sono stati rilevati correttamente come vero positivo (intervallo di confidenza al 95%: 50% 57%) tra tutti i pazienti con BCR che hanno ricevuto una scansione PET che è stata letta come positiva o negativa.

La probabilità di identificare una lesione PET di Gallio GA 68 in questo studio in questo studio è generalmente aumentata con un livello di PSA sierico più elevato. La tabella 6 mostra il gallio a livello di paziente GA 68 Risultati PET Gozetotide stratificati dal livello sierico di PSA. Il tempo medio tra la misurazione del PSA e la scansione PET era di 40 giorni con un intervallo da 0 a 367 giorni. La positività della percentuale di PET è stata calcolata come proporzione di pazienti con un PET GOLIO GA 68 positivo da tutti i pazienti scansionati. La positività percentuale di PET include i pazienti determinati a essere veri positivi o falsi positivi, nonché quelli in cui tale determinazione non è stata presa a causa dell'assenza di dati standard di riferimento compositi.

Tabella 6: Gallio a livello di paziente GA 68 Risultati del PET Gozetotide e positività percentuale per PET stratificate dal livello sierico di PSA nello studio PSMA-BCR (n = 628)*

Informazioni sul paziente per Gallio GA 68 PSMA-11 Iniezione

Idratazione adeguata

Istruire i pazienti a bere una quantità sufficiente di acqua per garantire un'idratazione adeguata prima del loro studio PET e sollecitarli a bere e urinare il più spesso possibile durante le prime ore successive alla somministrazione di iniezione di gallio GA 68 per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione UN Avvertimenti e precauzioni ].