Frammin

AVVERTIMENTO

Ematomi spinali/epidurali

Ematomi epidurali o spinali possono verificarsi in pazienti anticoagulati con eparine a basso peso molecolare (LMWH) o eparinoidi e stanno ricevendo anestesia neurossiale o sottoposti a puntura spinale. Questi ematomi possono provocare paralisi a lungo termine o permanente. Considera questi rischi durante la pianificazione dei pazienti per le procedure spinali. I fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare ematomi epidurali o spinali in questi pazienti includono:

• Uso di cateteri epidurali interni
• Uso concomitante di altri farmaci che colpiscono l'emostasi come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inibitori delle piastrine Altri anticoagulanti.
• Una storia di forature epidurali o spinali traumatiche o ripetute
• Una storia di deformità spinale o chirurgia spinale
• Non è noto un tempismo ottimale tra la somministrazione di fragmin e procedure neurossiali

Monitorare frequentemente i pazienti per segni e sintomi di compromissione neurologica. Se è notato un compromesso neurologico notato un trattamento urgente.

Considera i benefici e i rischi prima dell'intervento neuroxiale nei pazienti anticoagulati o di essere anticoagulati per la tromboprofilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Descrizione per Fragmin

L'iniezione di fragmin (iniezione di sodio dalteparina) è un'eparina sterile a basso peso molecolare. È disponibile in siringhe preimpegnate a dosi monodose pre-semificate con un dispositivo di protezione dell'ago e fiale a dosi multiple. Con riferimento a W.H.O. Primo standard di riferimento di eparina a basso peso molecolare internazionale Ogni siringa contiene 2500 5000 7500 10000 12500 15000 o 18000 unità internazionali antide-fattore XA (UI) equivalente a 16 32 48 64 80 96 o 115,2 Mg Dalteparin sodio rispettivamente. Ogni fiala a dose multipla contiene 10000 o 25000 anti-fattore XA IU per 1 ml (equivalente a 64 o 160 mg di sodio dalteparina rispettivamente) per un totale di 95000 XA IU anti-fattore per fiala.

Ogni siringa preimpegnata contiene anche acqua per iniezione e cloruro di sodio quando richiesto per mantenere la resistenza ionica fisiologica. Le siringhe preimpegnate sono prive di conservanti. Ogni fiala a dose multipla contiene anche acqua per l'iniezione e 14 mg di alcool benzilico per ml come conservante. Il pH di entrambe le formulazioni è da 5,0 a 7,5 [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito ].

Il sodio dalla dalteparina viene prodotto attraverso la depolimerizzazione dell'acido azoto controllato di eparina di sodio dalla mucosa intestinale suina seguita da un processo di purificazione cromatografica. È composto da catene polisaccaridiche solfatate fortemente acide (oligosaccaride contenente residui 25-anidro-D-mannitolo come gruppi finali) con un peso molecolare medio di 5000 e circa il 90% del materiale nell'intervallo 2000-9000. La distribuzione del peso molecolare è:

<3000 daltons      3.0–15%
Dalton da 3000 a 8000
> 8000 Daltons

Formula strutturale

Usi per Fragmin

Profilassi delle complicanze ischemiche nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non wave

L'iniezione di fragmin è indicata per la profilassi delle complicanze ischemiche nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non Q-on-onde quando somministrato contemporaneamente con terapia con aspirina [vedi Studi clinici ].

Profilassi della trombosi vena profonda

Fragmin è indicato per la profilassi della trombosi vena profonda (DVT) che può portare all'embolia polmonare (PE):

• Nei pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell'anca [vedi Studi clinici ];
• Nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale a rischio di complicanze tromboemboliche [vedi Studi clinici ];
• Nei pazienti medici a rischio di complicanze tromboemboliche dovute a una mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta [vedi Studi clinici ].

Trattamento esteso della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) in pazienti adulti con cancro

Fragmin è indicato per il trattamento esteso del tromboembolismo venoso sintomatico (TEV) (DVT prossimale e/o PE) per ridurre la ricorrenza di TEV in pazienti adulti con cancro. In questi pazienti la terapia dei fragmini inizia con il trattamento VTE iniziale e continua per sei mesi [vedi Studi clinici ].

Trattamento della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) nei pazienti pediatrici

Fragmin è indicato per il trattamento della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) per ridurre la ricorrenza di TEV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 mese di età.

Limiti di utilizzo

Fragmin non è indicato per il trattamento acuto della TEV.

Dosaggio per fragmin

Dosaggio raccomandato per la profilassi delle complicanze ischemiche nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non wave

Nei pazienti con angina instabile o infarto miocardico non Q-wave la dose raccomandata di iniezione di fragmin è 120 UI/kg di peso corporeo ma non più di 10000 UI per sottocutanea ogni 12 ore con aspirina orale concorrente (da 75 a 165 mg una volta al giorno). Il trattamento deve essere continuato fino a quando il paziente non è clinicamente stabilizzato. La solita durata dell'amministrazione è da 5 a 8 giorni. La terapia con aspirina concomitante è raccomandata tranne quando controindicata.

La tabella 1 elenca il volume di fragmin in ml (in base alla fiala a dose multipla da 3,8 ml 25000 UI/ mL) e la quantità di fragmin nell'IU da somministrare per una gamma di pesi del paziente.

Tabella 1: quantità e volume dei fragini da somministrare dal peso del paziente

Profilassi della trombosi vena profonda

Profilassi della TEV dopo chirurgia di sostituzione dell'anca

La tabella 2 presenta le opzioni di dosaggio per i pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell'anca. La solita durata della somministrazione è da 5 a 10 giorni dopo l'intervento; Fino a 14 giorni di trattamento con Fragmin sono stati ben tollerati negli studi clinici.

Tabella 2: opzioni di dosaggio per i pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell'anca

Chirurgia addominale

Nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale con un rischio di complicanze tromboemboliche, la dose raccomandata di fragmin è 2500 UI somministrata mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno a partire da 1 a 2 ore prima dell'intervento e ripetute una volta al giorno dopo il giorno. La solita durata dell'amministrazione è da 5 a 10 giorni.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale associata ad un alto rischio di complicanze tromboemboliche come il disturbo maligno, la dose raccomandata di fragmin è 5000 UI per sottocutanea la sera prima dell'intervento chirurgico, una volta al giorno dopo il giorno. La solita durata dell'amministrazione è da 5 a 10 giorni. In alternativa, nei pazienti con malignità 2500 UI di fragmini, possono essere somministrati sottocutaneamente da 1 a 2 ore prima dell'intervento seguito da 2500 UI per via sottocutanea 12 ore dopo e poi 5000 UI una volta al giorno dopo l'intervento. La solita durata dell'amministrazione è da 5 a 10 giorni.

Pazienti medici durante la malattia acuta

Nei pazienti medici con mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta la dose raccomandata di fragmin è 5000 UI somministrata mediante iniezione sottocutanea una volta al giorno. Negli studi clinici la normale durata della somministrazione è stata di 12-14 giorni.

Trattamento esteso della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) in pazienti adulti con cancro

Nei pazienti adulti con cancro e TEP sintomatica il dosaggio raccomandato di fragmin è il seguente: per i primi 30 giorni di trattamento somministrare fragmin 200 UI/kg di peso corporeo totale sottocutaneamente una volta al giorno. La dose giornaliera totale non dovrebbe superare i 18000 UI. La tabella 3 elenca la dose di fragini da somministrare una volta al giorno durante il primo mese per una serie di pesi del paziente.

Mese 1

Tabella 3: dose di fragini da somministrare per via sottocutanea per peso del paziente durante il primo mese

Mesi da 2 a 6

Somministrare i fragmini alla dose di circa 150 UI/kg per via sottocutanea una volta al giorno durante i mesi da 2 a 6. La dose giornaliera totale non dovrebbe superare i 18000 UI. La tabella 4 elenca la dose di fragini da somministrare una volta al giorno per una serie di pesi del paziente durante i mesi 2 - 6.

Tabella 4: dose di fragini da somministrare per via sottocutanea per peso del paziente durante i mesi 2 € 6

La sicurezza e l'efficacia oltre i sei mesi non sono state valutate in pazienti con cancro e TEP sintomatica acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION UN Reazioni avverse ].

Trattamento della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) nei pazienti pediatrici

La dose di partenza raccomandata in base all'età pediatrica è fornita nella Tabella 5.

Tabella 5: dosi iniziali per pazienti pediatrici con TEV sintomatica

Dopo l'inizio del fragmin misura il livello anti-XA prima del 4 ^th UN Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Ogni volta che è possibile somministrare formulazioni senza alcol benzilico (siringhe preimpegnate) nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riduzioni della dose per trombocitopenia in pazienti adulti con cancro e in pazienti pediatrici con TEV sintomatica

Le riduzioni della dose raccomandate nei pazienti che ricevono fragini che sperimentano trombocitopenia sono presentate di seguito nella Tabella 6.

Tabella 6

Riduzioni della dose per l'insufficienza renale nel trattamento esteso di TEP sintomatica acuta in pazienti adulti con cancro

In pazienti con funzione renale gravemente compromessa (CRCL <30 mL/min) monitor anti-Xa levels to determine the appropriate Frammin dose. Target anti- Xa range is 0.5â€1.5 IU/mL. When monitoring anti-Xa in these patients perform sampling 4â€6 hours after Frammin dosing E only after the patient has received 3â€4 doses.

Amministrazione

Fragmin viene somministrato mediante iniezione sottocutanea. Non deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare.

L'iniezione di fragmin non deve essere miscelata con altre iniezioni o infusioni a meno che non siano disponibili dati specifici di compatibilità che supportano tale miscelazione.

Tecnica di iniezione sottocutanea: i pazienti devono essere seduti o sdraiati e fragini somministrati mediante iniezione sottocutanea profonda. Fragmin può essere iniettato in un'area a forma di U attorno all'ombelico il lato esterno superiore della coscia o il quadrangolo esterno superiore del gluteo. Il sito di iniezione dovrebbe essere variato quotidianamente. Quando l'area attorno all'ombelico o alla coscia viene utilizzata usando il pollice e l'indice, è necessario sollevare una piega di pelle mentre si dà l'iniezione. L'intera lunghezza dell'ago deve essere inserita con un angolo di 45 a 90 gradi.

Ispezionare visivamente le siringhe e le fiale preimpegnate di fragmin per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione

Dopo la prima penetrazione del tappo di gomma conservare le fiale a dosi multiple a temperatura ambiente per un massimo di 2 settimane. Scartare qualsiasi soluzione inutilizzata dopo 2 settimane.

Istruzioni per l'utilizzo delle siringhe monodose predefinite pre-semblate con dispositivi di guardia dell'ago

Siringhe a dose fissa

Per garantire la consegna della dose completa non espellere la bolla d'aria dalla siringa preimpegnata prima dell'iniezione. Tenere il gruppo siringa dai lati aperti del dispositivo. Rimuovere lo scudo dell'ago. Inserire l'ago nell'area di iniezione come indicato sopra. Premere lo stantuffo della siringa mentre tiene la flangia del dito fino a quando l'intera dose non è stata data. La protezione dell'ago non sarà attivata a meno che non sia stata data l'intera dose. Rimuovere l'ago dal paziente. Lascia andare lo stantuffo e consentire alla siringa di spostarsi all'interno del dispositivo fino a quando l'intero ago non è protetto. Scartare l'assemblaggio della siringa in contenitori approvati.

Siringhe graduate

Tenere il gruppo siringa dai lati aperti del dispositivo. Rimuovere lo scudo dell'ago. Con l'ago rivolto verso l'alto, preparare la siringa espellendo la bolla d'aria e quindi continuando a spingere lo stantuffo alla dose desiderata o al volume scartando la soluzione extra in modo appropriato. Inserire l'ago nell'area di iniezione come indicato sopra. Premere lo stantuffo della siringa mentre tiene la flangia del dito fino a quando l'intera dose rimasta nella siringa è stata data. La protezione dell'ago non sarà attivata a meno che non sia stata data l'intera dose. Rimuovere l'ago dal paziente. Lascia andare lo stantuffo e consentire alla siringa di spostarsi all'interno del dispositivo fino a quando l'intero ago non è protetto. Scartare l'assemblaggio della siringa in contenitori approvati.

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

• Iniezione: 2500 UI/ 0,2 ml 5000 UI/ 0,2 ml 7500 UI/ 0,3 ml 12500 UI/ 0,5 ml 15000 UI/ 0,6 mL e 18000 UI/ 0,72 ml Syringhe a dose sterili a dose pre-riempita Presemblette con un dispositivo di guardia ad ago.
• Iniezione: siringhe graduate a dose singola a dosi sterili da 10000 UI/ ml pre-semificate con un dispositivo di protezione dell'ago.
• Iniezione: 95000 UI/ 3,8 ml (25000 UI/ mL) fiale sterili a dose multipla.

Archiviazione e maneggevolezza

Dopo la prima penetrazione del tappo di gomma conservare le fiale a dosi multiple a temperatura ambiente per un massimo di 2 settimane.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursione consentita da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Allergia in lattice : Lo scudo dell'ago della siringa predefinita può contenere il lattice in gomma naturale (vedi Dosaggio e amministrazione)

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc New York NY 10017. Revisionato: agosto 2022

Effetti collaterali per i fragminici

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni di prescrizione.

• Rischio di emorragia inclusi ematomi spinali/epidurali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ]
• Trombocitopenia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ]
• Rischio di conservante dell'alcool benzilico per i neonati prematuri [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere accuratamente i tassi osservati nella pratica.

Emorragia

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono l'ematoma nel sito di iniezione e le complicanze emorragiche. Il rischio di sanguinamento varia con l'indicazione e può aumentare con dosi più elevate.

Angina instabile e infarto miocardico non wave

La tabella 7 riassume le principali reazioni di sanguinamento che si sono verificate con eparina Fragmin e placebo in studi clinici di angina instabile e infarto miocardico non wave.

Tabella 7: principali reazioni di sanguinamento nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non wave

Chirurgia di sostituzione dell'anca

La tabella 8 riassume: 1) Tutte le principali reazioni di sanguinamento e 2) altre reazioni di sanguinamento possibilmente o probabilmente correlate al trattamento con fragmin (regime di dosaggio preoperatorio) warfarin sodio o eparina in due studi clinici di chirurgia di sostituzione dell'anca.

Tabella 8: reazioni di sanguinamento dopo un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca

Sei dei pazienti trattati con fragini hanno sperimentato sette principali reazioni di sanguinamento. Due delle reazioni erano ematoma della ferita (una che richiedeva il reintervento) tre stavano sanguinando dal sito operativo uno era sanguinamento intraoperatorio a causa del danno dei vasi e uno era sanguinamento gastrointestinale.

Nel terzo studio clinico di chirurgia di sostituzione dell'anca l'incidenza delle principali reazioni di sanguinamento era simile in tutti e tre i gruppi di trattamento: 3,6% (18/496) per i pazienti che hanno iniziato i fragini prima dell'intervento; 2,5% (12/487) per i pazienti che hanno iniziato Fragmin dopo l'intervento; e 3,1% (15/489) per i pazienti trattati con sodio warfarin.

Chirurgia addominale

La tabella 9 riassume le reazioni di sanguinamento che si sono verificate negli studi clinici che hanno studiato Fragmin 2500 e 5000 UI somministrati una volta al giorno ai pazienti con chirurgia addominale.

Tabella 9: reazioni di sanguinamento a seguito di chirurgia addominale

In uno studio che confronta Fragmin 5000 UI una volta al giorno a Fragmin 2500 UI una volta al giorno nei pazienti sottoposti a chirurgia per malignità, l'incidenza delle reazioni di sanguinamento era rispettivamente del 4,6% e del 3,6% (N.S.). In una prova che confronta Fragmin 5000 UI una volta al giorno con l'eparina 5000 U due volte al giorno nel sottogruppo di malignità, l'incidenza di reazioni sanguinanti era rispettivamente del 3,2% e del 2,7% per Fragmin ed eparina (N.S.).

Pazienti medici con mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta

La tabella 10 riassume le principali reazioni di sanguinamento che si sono verificate in uno studio clinico di pazienti medici con mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta.

Tabella 10: reazioni di sanguinamento nei pazienti medici con mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta

Tre delle principali reazioni di sanguinamento che si sono verificate entro il giorno 21 erano fatali tutte a causa dell'emorragia gastrointestinale (due pazienti nel gruppo trattati con fragmin e uno nel gruppo che riceveva placebo).

Pazienti adulti con cancro e TEP sintomatica acuta

La tabella 11 riassume il numero di pazienti con reazioni di sanguinamento che si sono verificate nello studio clinico su pazienti adulti con cancro e TEP sintomatica acuta. Un evento sanguinante è stato considerato importante se IT: 1) è stato accompagnato da una diminuzione dell'emoglobina di ≥2 g/dl in relazione ai sintomi clinici; 2) si è verificato in un sito critico (sanguinamento retroperitoneale o pericardico intracranico spinale/epidurale intraoculare); 3) trasfusione richiesta di ≥2 unità di prodotti sanguigni; o 4) ha portato alla morte. Il sanguinamento minore è stato classificato come sanguinamento clinicamente palese che non soddisfaceva i criteri per il sanguinamento importanti.

Alla fine dello studio di sei mesi un totale di 46 (NULL,6%) pazienti nel braccio di Fragmin e 62 (NULL,5%) pazienti nel braccio OAC hanno avuto un evento di sanguinamento. Un evento di sanguinamento (emoptysi in un paziente nel braccio dei fragini al giorno 71) è stato fatale.

Tabella 11: reazioni di sanguinamento (maggiore e qualsiasi) (come popolazione trattata) ¹

Elevazioni di transaminasi sieriche

Negli studi clinici di Fragmin a sostegno delle indicazioni non cancerose in cui le transaminasi epatiche sono state misurate aumenti asintomatici dei livelli di transaminasi (SGOT/AST e SGPT/ALT) maggiore di tre volte il limite superiore del normale dell'intervallo di riferimento di laboratorio è stato osservato nel 4,7% e 4,2% rispettivamente di pazienti durante il trattamento con Fragmin.

forte odontoiatria

Nella sperimentazione clinica di Fragmin su pazienti con cancro e tromboembolia venosa sintomatica acuta trattata con fragini per un aumento asintomatico fino a 6 mesi nei livelli di transaminasi AST e ALT maggiore di tre volte il limite superiore del normale dell'intervallo di riferimento di laboratorio è stato riportato rispettivamente nell'8,9% e nel 9,5% dei pazienti. Le frequenze dei gradi 3 e 4 aumenti di AST e ALT come classificato dal sistema di punteggio di tossicità comune del National Cancer Institute (NCI-CTC) erano rispettivamente del 3% e del 3,8%. Gradi 2 3

Altro

Reazioni allergiche

Si sono verificate reazioni allergiche (cioè reazione bollosa del sito di iniezione di febbre eruzione prurito). Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi.

Reazioni locali

Il dolore nel sito di iniezione è stato riportato nel 4,5% dei pazienti trattati con fragmin 5000 UI una volta al giorno contro l'11,8% dei pazienti trattati con eparina 5000 U due volte al giorno negli studi di chirurgia addominale. Negli studi di sostituzione dell'anca il dolore nel sito di iniezione è stato riportato nel 12% dei pazienti trattati con fragmin 5000 UI una volta al giorno contro il 13% dei pazienti trattati con eparina 5000 U tre volte al giorno.

Pazienti pediatrici con TEP sintomatica

I dati seguenti riflettono l'esposizione ai fragini da due studi su pazienti pediatrici dal neonato a meno di 18 anni con o senza cancro e TEV sintomatica (n = 50). I pazienti sono stati avviati con fragini usando l'età e il dosaggio a base di peso tramite iniezione sottocutanea due volte al giorno. I livelli anti-XA sono stati misurati prima del 4 ^th dose e quindi periodicamente per determinare se erano necessarie aggiustamenti della dose utilizzando 25 incrementi UI/kg per raggiungere un livello anti -XA target di 0,5 - 1,0 UI/mL. Il tempo mediano in trattamento con fragmin è stato di 86 giorni (intervallo da 2 a 170 giorni).

Nei pazienti pediatrici con TEP sintomatica le reazioni avverse più comuni (superiori al 10%) erano contusione del sito di iniezione (30%) contusione (12%) ed epistassi (10%).

Il sanguinamento maggiore è stato definito come qualsiasi sanguinamento fatale clinicamente palese con una diminuzione dell'emoglobina di ≥2 gm/dl in 24 ore sanguinamento palese ritenuto dal medico curante non correlato alla condizione di sottospezione del soggetto e accompagnato da un grave per il sangue. frequentare il medico per richiedere l'interruzione permanente dei farmaci di prova. Il sanguinamento maggiore (ematoma intestinale) si è verificato in un paziente (2%). L'interruzione dovuta alle reazioni avverse si è verificata nel 12% dei pazienti più spesso a causa della trombocitopenia (4%).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Fragmin. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Dalla prima introduzione del mercato internazionale nel 1985 ci sono state più di 15 segnalazioni di formazione di ematoma epidurale o spinale con uso simultaneo di fragmin e anestesia spinale/epidurale o puntura spinale. La maggior parte dei pazienti presentava cateteri epidurali per interni postoperatori posizionati per l'analgesia o ha ricevuto ulteriori farmaci che colpiscono l'emostasi. In alcuni casi l'ematoma ha provocato paralisi a lungo termine o permanente (parziale o completa) [vedi Avvertenza in scatola ].

Sistema muscoloscheletrico: Osteoporosi

Disturbi della pelle o dei tessuti sottocutanei: I casi di necrosi cutanea di alopecia hanno riferito che miglioravano la sospensione del farmaco

Interazioni farmacologiche per fragini

L'uso di fragini nei pazienti che ricevono inibitori piastrinici anticoagulanti orali e agenti trombolitici possono aumentare il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ].

Avvertimenti per Fragmin

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Fragmin

Rischio di emorragia inclusi ematomi spinali/epidurali

Emorragia spinale o epidurale e successivi ematomi possono verificarsi con l'uso associato di eparine o eparinoidi a basso peso molecolare e anestesia neuraxiale (spinale/epidurale) o puntura spinale. Il rischio di questi eventi è più elevato con l'uso di cateteri epidurali post-operatoria con l'uso concomitante di farmaci aggiuntivi che colpiscono l'emostasi come FANS con foratura epidurale o spinale traumatica o ripetuta o in pazienti con storia di chirurgia spinale o deformità spinale [vedi Avvertenza in scatola Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Per ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di framini e anestesia epidurale o spinale/analgesia o puntura spinale considera il profilo farmacocinetico dei fragini [vedi Farmacologia clinica ].

Il posizionamento o la rimozione di una puntura di un catetere epidurale o lombare viene eseguita al meglio quando l'effetto anticoagulante dei fragini è basso; Tuttavia, non sono noti i tempi esatti per raggiungere un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ciascun paziente. Non devono essere somministrati ulteriori farmaci per alterazione dell'emostasi a causa degli effetti additivi.

Si può presumere che i pazienti con tromboprofilassi preoperatoria fragmin abbiano una coagulazione alterata. La prima dose di tromboprofilassi post -operatoria (2500 UI) dovrebbe essere somministrata da 6 a 8 ore dopo l'intervento. La seconda dose postoperatoria (2500 o 5000 UI) non dovrebbe verificarsi non appena 24 ore dopo la prima dose. Il posizionamento o la rimozione di un catetere devono essere ritardati per almeno 12 ore dopo la somministrazione di 2500 UI una volta al giorno di fragmin almeno 15 ore dopo la somministrazione di 5000 UI una volta al giorno di Fragmin e almeno 24 ore dopo la somministrazione di dosi più elevate (200 UI/kg una volta al giorno 120 UI/kg due volte al giorno) di Fragmin. I livelli anti-XA sono ancora rilevabili in questi punti temporali e questi ritardi non sono una garanzia che verrà evitato l'ematoma neuroxiale.

Sebbene non sia possibile effettuare una raccomandazione specifica per i tempi di una successiva dose di fragini dopo la rimozione del catetere, prendendo in considerazione il ritardo di questa dose successiva per almeno 4 ore sulla base di una valutazione del rischio di benefici considerando sia il rischio di trombosi sia il rischio di sanguinamento nel contesto della procedura e dei fattori di rischio del paziente. Per i pazienti con clearance della creatinina <30mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Frammin may be more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Frammin (2500 IU or 5000 IU una volta al giorno) E at least 48 hours for the higher dose (200 IU/kg once daily 120 IU/kg twice daily) [see Farmacologia clinica ].

Se il medico decidesse di somministrare anticoagulazione nel contesto dell'anestesia epidurale o spinale/analgesia o puntura lombare, il monitoraggio frequente deve essere esercitato per rilevare eventuali segni e sintomi di compromissione neurologica come i deficit sensoriali e motori del dolore della linea mediana (deboli, intorpidimento o debolezza). Chiedere ai pazienti di riferire immediatamente se sperimentano uno dei segni o dei sintomi di cui sopra. Se si sospettano che i segni o i sintomi dell'ematoma spinale iniziano la diagnosi e il trattamento urgenti, inclusa la considerazione per la decompressione del midollo spinale anche se tale trattamento potrebbe non prevenire o invertire le sequele neurologiche.

A cosa serve Boswellia serrata

Utilizzare fragmin con estrema cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragia come quelli con endocardite batterica batterica non controllata grave e disturbi da sanguinamento acquisiti e acquisiti con ictus emorragico gastrointestinale o poco dopo la chirurgia del cervello o oftalmologico. Fragmin può migliorare il rischio di sanguinamento nei pazienti con trombocitopenia o difetti piastrinici; Grave epatico o insufficienza renale La retinopatia ipertensiva o diabetica e il recente sanguinamento gastrointestinale. Il sanguinamento può verificarsi in qualsiasi sito durante la terapia con fragmin.

Trombocitopenia

La trombocitopenia indotta dall'eparina può verificarsi con la somministrazione di fragmin. L'incidenza di questa complicazione è attualmente sconosciuta. Nella pratica clinica casi di trombocitopenia con amputazione e morte della trombosi sono stati osservati [vedi Controindicazioni ]. Closely monitor thrombocytopenia of any degree.

In Fragmin Clinical Studs a supporto delle indicazioni non cancerose Conte piastriniche di <50000/mm³ occurred in <1% of patients.

Nella sperimentazione clinica di pazienti adulti con cancro e TEP sintomatico acuto trattati per un massimo di 6 mesi nel numero piastrino del braccio di trattamento dei fragini <100000/mm3 occurred in 13.6% of patients including 6.5% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse event in 10.9% of patients in the Frammin arm E 8.1% of patients in the Oral Anti-Coagulant (OAC) arm. Frammin dose was decreased or interrupted in patients whose platelet counts fell below 100000/mm3.

Nella sperimentazione clinica di pazienti pediatrici con o senza cancro con TEP sintomatica acuta trattata per un massimo di 3 mesi con conta piastrinica framminata di <100000/mm3 occurred in 37% of patients including 21% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse reaction in 21% of patients. Frammin dose was interrupted in patients whose platelet counts fell below 50000/mm3.

Rischio di gravi reazioni avverse nei neonati e nei neonati a causa del conservante dell'alcool benzilico

Usa fragmin senza conservanti in neonati e neonati.

Le reazioni avverse gravi e fatali, compresa la sindrome ansimante, possono verificarsi nei neonati e nei neonati a basso peso trattato trattato con farmaci che contengono l'alcol benzilico conservante. La sindrome ansimante è caratterizzata da acidosi metabolica della depressione del sistema nervoso centrale e respirazioni ansimanti. Quando si prescrivono fragmini nei neonati considerano il carico metabolico giornaliero combinato di alcol benzilico da tutte le fonti tra cui la fiala a dosi multipla di fragini (contiene 14 mg di alcool benzilico per ml) e altri farmaci contenenti alcol benzilico. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Because benzyl alcohol may cross the placenta use caution when administering Frammin preserved with benzyl alcohol to pregnant women. If anticoagulation with Frammin is needed during pregnancy use preservative-free formulations where possible [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

La conta ematica completa di routine periodica, incluso la chimica del sangue di conta delle piastrine e gli esami del sangue occulti delle feci nel corso del trattamento con fragini. Quando somministrato alle dosi di profilassi raccomandate dosi di test di coagulazione di routine come il tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) sono misure relativamente insensibili dell'attività dei fragmini e quindi non idonei per il monitoraggio dell'effetto anticoagulante della fragmina. Monitorare periodicamente il livello anti-XA nei pazienti pediatrici. L'anti-Xa può essere usato per monitorare l'effetto anticoagulante di fragini come nei pazienti con grave compromissione renale o se si verificano parametri di coagulazione anormale o sanguinamento durante la terapia dei fragini.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Dalteparin sodico non è stato testato per il suo potenziale cancerogeno negli studi sugli animali a lungo termine. Non è stato mutageno nel test di mutazione in avanti del linfoma del linfoma del topo in vitro e nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani e nel test del micronucleo del topo in vivo. Dalteparin sodio a dosi sottocutanee fino a 1200 UI/kg (7080 UI/m²) non ha influenzato la fertilità o le prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da pubblicazioni pubblicate e report post -marketing non hanno riportato una chiara associazione con Fragmin e esiti avversi sullo sviluppo. Ci sono rischi per la madre associata a TEV non trattata in gravidanza e un potenziale per effetti avversi sul bambino pretermine quando i fragminici vengono utilizzati in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi erano prove di tossicità e teratogenicità embrione-fetica quando il sodio dalteparina è stato somministrato a ratti e conigli incinti durante l'organogenesi a dosi da 2 a 4 volte (ratti) e 4 volte (conigli) la dose umana di 100 UI/kg dalteparina basata sulla superficie del corpo (vedi area corporea (vedi area del corpo (vedi area corporea (vedi. Dati ). Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi dei fragmini di risposta umana dovrebbero essere usati durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente di 2 € 4% e 15 € 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

I dati pubblicati descrivono che le donne con una precedente storia di TEV in gravidanza sono a maggior rischio di recidiva durante le successive gravidanze rispetto a quelle senza fattore di rischio per la TEV (NULL,5% contro 2,7% rispettivamente rischio relativo 1,7 95% IC: 1,0 € 2,8).

Reazioni avverse fetali/neonatali

Casi di sindrome ansimante si sono verificati nei neonati prematuri quando sono state somministrate grandi quantità di alcol benzilico (99 € 404 mg/kg/giorno). Le fiale a dosi multiple da 3,8 ml di fragmin contengono 14 mg/ml di alcool benzilico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ].

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto sodio dalteparina durante l'organogenesi a dosi endovenose fino a 2400 UI/kg (14160 UI/m²) (ratti) e 4800 UI/kg (40800 UI/M²) (con rischi). Queste esposizioni sono state da 2 a 4 volte (ratti) e 4 volte (conigli) la dose umana di 100 UI/kg dalteparin a base della superficie corporea. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità o tossicità embrionale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati limitati indicano che Dalteparin è presente nel latte umano in piccole quantità (vedi Dati ). Non sono stati segnalati effetti avversi sul bambino allattato al seno. Non ci sono dati sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. L'assorbimento orale di dalteparina dovrebbe essere basso, ma le implicazioni cliniche se una di questa piccola quantità di attività anticoagulante su un bambino allattato al seno non è noto. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di fragini e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dai fragmini o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Uno studio ha valutato campioni di sangue materno e latte materno in 15 donne in allattamento che ricevono dosi profilattiche di dalteparina nell'immediato periodo postpartum (giorni 4 € 8 dopo la sezione cesarea). I campioni sono stati raccolti prima e 3 ore 4 ore dopo iniezioni giornaliere di 2500 Dalteparin. Piccole quantità di attività anti-XA (intervallo <0.005 to 0.037 IU/mL) in breast milk were detected in 11 of the 15 women. Because this study evaluated colostrums or transitional milk at a single timepoint during the 24-hour dosing interval the clinical relevance of this data is unclear in regard to passage of drug into mature milk E the quantification of drug exposure to the infant over the full dosing interval.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei fragini per il trattamento della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) nei pazienti sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 mese.

L'uso di fragmin per questa indicazione è supportato da prove da studi ben controllati su adulti con ulteriori dati di efficacia farmacocinetica e sicurezza di farmacodinamica da due studi separati su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 mese con TEV sintomatica [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The frequency type E severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults.

Usa fragmin senza conservanti in neonati e neonati.

Reazioni avverse gravi, tra cui reazioni fatali e sindrome da sussultazione, si sono verificate nei neonati prematuri e nei neonati a basso peso nella nascita nell'unità di terapia intensiva neonatale che ha ricevuto farmaci per alcol benzilico. In questi casi i dosaggi di alcol benzilico da 99 a 234 mg/kg/giorno hanno prodotto alti livelli di alcol benzilico e i suoi metaboliti nel sangue e nelle urine (i livelli ematici di alcool benzilico erano da 0,61 a 1,378 mmol/L). Ulteriori reazioni avverse includevano convulsioni graduali di deterioramento neurologico di emorragia intracranica anomalie ematologiche di rottura della pelle Ipotensione epatica e renale Ipotensione Bradicardia e collasso cardiovascolare. I neonati a basso peso a basso contenuto pretermine possono avere maggiori probabilità di sviluppare queste reazioni perché potrebbero essere meno in grado di metabolizzare l'alcol benzilico.

Quando si prescrivono fiale a dose multipla di fragmin nei neonati considerano il carico metabolico giornaliero combinato di alcol benzilico da tutte le fonti, tra cui flaconcini a dosi multipla di fragmin (Fragmin contiene 14 mg di alcol benzilico per ml) e altri farmaci contenenti alcol benzilico. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ].

Gli effetti a lungo termine del trattamento con fragini nei pazienti pediatrici, compresi gli effetti sulla crescita e sul metabolismo osseo, non sono noti.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici su framini 5516 pazienti avevano 65 anni o più di età e 2237 avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Alcuni studi suggeriscono che il rischio di sanguinamento aumenta con l'età.

I rapporti di sorveglianza e letteratura post -marketing non hanno rivelato ulteriori differenze nella sicurezza dei fragini tra i pazienti anziani e più giovani. Prendi un'attenta attenzione agli intervalli di dosaggio e ai farmaci concomitanti (in particolare ai farmaci antipiastrinici) in pazienti geriatrici, in particolare in quelli con basso peso corporeo ( <45 kg) E those predisposed to decreased renal function [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per i fragini

Un dosaggio eccessivo di iniezione di fragini può portare a complicanze emorragiche. Questi possono essere generalmente interrotti da un'iniezione endovenosa lenta di protamina solfato (soluzione dell'1%) alla dose di 1 mg di protamina per ogni 100 IU anti-XA di fragmin somministrati. Se l'APTT ha misurato da 2 a 4 ore dopo che la prima infusione rimane prolungata una seconda infusione di 0,5 mg di protamina solfato per 100 anti-XA di fragmin. Anche con queste dosi aggiuntive di protamina, l'APTT può rimanere più prolungato di quanto si trovasse di solito dopo la somministrazione di eparina non frazionata. In tutti i casi l'attività anti-XA non è mai completamente neutralizzata (massimo da circa 60 al 75%).

Prendi attenzione per evitare il sovradosaggio con protamina solfato. La somministrazione di protamina solfato può causare gravi reazioni ipotensive e anafilattoidi. Poiché le reazioni fatali spesso ricordano l'anafilassi con la protamina solfato, danno protamina solfato solo quando sono prontamente disponibili tecniche di rianimazione e il trattamento per shock anafilattico. Per ulteriori informazioni, consultare l'etichettatura dei prodotti USP di iniezione di solfato di protamina.

Controindicazioni per Fragmin

Frammin is contraindicated in:

• Pazienti con sanguinamento maggiore attivo.
• I pazienti con una storia di trombocitopenia indotta da eparina o trombocitopenia indotta da eparina con trombosi.
• Pazienti con precedente ipersensibilità al sodio dalteparina (ad es. Reazioni anafilattiche di prurite eruzione) [vedi Reazioni avverse ].
• I pazienti sottoposti a anestesia epidurale/neurossiale non somministrano i fragminici [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ];
  • Come trattamento per l'angina instabile e l'MI non Q-wave.
  • Per profilassi VTE prolungata.
• Pazienti con precedente ipersensibilità ai prodotti di eparina o carne di maiale.

Farmacologia clinica for Fragmin

Meccanismo d'azione

Dalteparina è un'eparina a basso peso molecolare con proprietà antitrombotiche. Agisce migliorando l'inibizione del fattore XA e della trombina da parte dell'antitrombina. Nell'uomo dalteparina potenzia preferibilmente l'inibizione del fattore di coagulazione XA, influenzando solo leggermente il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT).

Farmacodinamica

Dosi di iniezione di fragini fino a 10000 anti-XA IU somministrate sottocutaneamente come una singola dose o due dosi 5000 UI a 12 ore di distanza a soggetti sani non hanno prodotto un cambiamento significativo nella fibrinolisi dell'aggregazione piastrinica o test di coagulazione globale come il tempo di protrombina (PT) tempo di trombina (TT) o APTT. La somministrazione sottocutanea di dosi di 5000 UI due volte al giorno di fragmin per sette giorni consecutivi ai pazienti sottoposti a chirurgia addominale non ha influenzato notevolmente il fattore piastrinico APTT 4 (PF4) o la lipoproteina lipasi.

Farmacocinetica

Adulti

I livelli medi di picco di attività anti-XA plasmatica a seguito di singole dosi sottocutanee di 2500 5000 e 10000 UI erano rispettivamente 0,19 ± 0,04 0,41 ± 0,07 e 0,82 ± 0,10 UI/ML e sono stati raggiunti in circa 4 ore nella maggior parte dei soggetti. La biodisponibilità assoluta nei volontari sani misurati poiché l'attività anti-XA era dell'87 ± 6%. L'aumento della dose da 2500 a 10000 UI ha comportato un aumento complessivo dell'AUC anti-XA che era maggiore che proporzionale di circa un terzo.

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Il picco di attività anti-XA è aumentata più o meno linearmente con la dose sullo stesso intervallo di dose. Non sembrava esserci alcun accumulo apprezzabile di attività anti-XA con dosaggio due volte al giorno di 100 UI/kg per via sottocutanea per un massimo di 7 giorni.

Il volume di distribuzione per l'attività di Dalteparin anti-XA era da 40 a 60 ml/kg. Le autorizzazioni al plasma medio dell'attività anti-XA dalteparina nei volontari normali a seguito di singoli dosi di bolo endovenoso di 30 e 120 anti-XA IU/kg erano rispettivamente 24,6 ± 5,4 e 15,6 ± 2,4 ml/hr/kg. Le e mezzo di disposizione media corrispondente erano 1,47 ± 0,3 e 2,5 ± 0,3 ore.

A seguito di dosi endovenose di emivite terminali medi 40 e 60 UI/kg erano rispettivamente di 2,1 ± 0,3 e 2,3 ± 0,4 ore. Si osservano emivi terminali apparenti più lunghi (da 3 a 5 ore) a seguito di dosaggio sottocutaneo probabilmente a causa dell'assorbimento ritardato. Nei pazienti con insufficienza renale cronica che richiede emodialisi la emivita terminale media dell'attività anti-XA a seguito di una singola dose endovenosa di 5000 fragmini UI era 5,7 ± 2,0 ore, cioè considerevolmente più lungo dei valori osservati nei volontari sani, pertanto si può prevedere un maggiore accumulo in questi pazienti.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Dalteparina sottocutanea due volte al giorno misurata come attività anti-XA era caratterizzata in 89 pazienti pediatrici con o senza cancro da due studi clinici e 1 studio osservazionale. La farmacocinetica Dalteparin (PK) è stata descritta da un modello di 1-compartimenti con assorbimento lineare ed eliminazione e i parametri PK sono mostrati nella Tabella 12. Dopo aver corretto la clearance del peso corporeo (CL /F) è diminuito con l'aumentare dell'età mentre il volume di distribuzione allo stato stazionario (V /F) è rimasto simile. L'emivita media di eliminazione è aumentata con l'età.

Tabella 12: parametri farmacocinetici di dalteparina nella popolazione pediatrica

Studi clinici

Profilassi delle complicanze ischemiche nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non wave

In una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco, i pazienti con studio clinico controllato con placebo che hanno recentemente sperimentato angina instabili con cambiamenti di ECG o infarto miocardico non w-on-onde (MI) sono stati randomizzati all'iniezione di framini 120 UI/kg o placebo ogni 12 ore sottocutaneamente. In questo processo l'angina instabile è stata definita per includere solo angina con cambiamenti di ECG. Tutti i pazienti tranne quando controindicati sono stati trattati contemporaneamente con aspirina (75 mg una volta al giorno) e beta -bloccanti. Il trattamento è stato avviato entro 72 ore dall'evento (la maggior parte dei pazienti ha ricevuto il trattamento entro 24 ore) e ha continuato per 5-8 giorni. Un totale di 1506 pazienti sono stati arruolati e trattati; 746 ricevuto Fragmin e 760 ricevuto placebo. L'età media della popolazione dello studio era di 68 anni (range da 40 a 90 anni) e la maggior parte dei pazienti era bianca (NULL,7%) e maschio (NULL,9%). L'incidenza combinata dell'endpoint della morte o dell'infarto del miocardio era inferiore per i fragini rispetto al placebo a 6 giorni dall'inizio della terapia. Questi risultati sono stati osservati in un'analisi di pazienti a tutto randomizzati e tutto trattato. L'incidenza combinata della morte mi ha bisogno di eparina per via endovenosa o endovenosa. La nitroglicerina e la rivascolarizzazione erano anche più basse per i fragmini che per il placebo (vedi Tabella 13).

Tabella 13: Efficacia dei fragini nella profilassi delle complicanze ischemiche nell'angina instabile e nell'infarto miocardico non di onde non Q

In un secondo studio controllato randomizzato progettato per valutare il trattamento a lungo termine con i dati Fragmin (giorni da 6 a 45) sono stati raccolti anche a confrontare un trattamento di 1 settimana (da 5 a 8 giorni) di fragmin 120 UI/kg ogni 12 ore sottocutaneamente con eparina a un dosaggio adeguato da APTT. Tutti i pazienti tranne quando controindicati sono stati trattati contemporaneamente con aspirina (da 100 a 165 mg al giorno). Dei 1499 pazienti arruolati 1482 pazienti furono trattati; 751 ricevette Fragmin e 731 ricevette eparina. L'età media della popolazione dello studio era di 64 anni (range da 25 a 92 anni) e la maggior parte dei pazienti era bianca (NULL,0%) e maschio (NULL,2%). L'incidenza dell'endpoint combinato dell'infarto miocardico della morte o dell'angina ricorrente durante questo periodo di trattamento di 1 settimana (da 5 a 8 giorni) era del 9,3% per i fragminici e del 7,6% per eparina (p = 0,323).

Profilassi della trombosi vena profonda In Patients Following Chirurgia di sostituzione dell'anca

In uno studio randomizzato in aperto framminio 5000 UI somministrato una volta che il giorno sottocutaneamente è stato confrontato con il sodio warfarin somministrato per via orale in pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell'anca. Il trattamento con fragmin è stato iniziato con una dose di 2500 UI per sottocutaneamente entro 2 ore prima dell'intervento seguito da una dose di 2500 UI per sottocutanea la sera del giorno dell'intervento. Quindi un regime di dosaggio di Fragmin 5000 UI per via sottocutanea una volta al giorno è stato avviato il primo giorno postoperatorio. La prima dose di sodio Warfarin è stata data la sera prima dell'intervento, quindi continua a una dose adattata per INR da 2 a 3. Il trattamento in entrambi i gruppi è stato quindi continuato per 5-9 giorni dopo l'intervento. Dei 580 pazienti arruolati 553 sono stati trattati e 550 hanno subito un intervento chirurgico. Di coloro che sono stati sottoposti a chirurgia 271 hanno ricevuto Fragmin e 279 hanno ricevuto il sodio warfarin. L'età media della popolazione dello studio era di 63 anni (range da 20 a 92 anni) e la maggior parte dei pazienti era bianca (NULL,1%) e femmina (NULL,9%). L'incidenza della trombosi vena profonda (DVT) determinata dalla venografia valutabile era significativamente più bassa per il gruppo trattato con fragmin rispetto ai pazienti trattati con sodio di warfarin (vedi Tabella 14).

Tabella 14: Efficacia dei fragini nella profilassi della trombosi vena profonda dopo un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca

In un secondo studio in doppio cieco a center singolo di pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell'anca Fragmin 5000 UI una volta che il giornaliero iniziava per sottocutanea la sera prima dell'intervento chirurgico è stato confrontato con eparina 5000 U per via sottocutanea tre volte al giorno a partire dalla mattina di chirurgia. Il trattamento in entrambi i gruppi è stato continuato per un massimo di 9 giorni dopo l'intervento. Dei 140 pazienti arruolati 139 sono stati trattati e 136 hanno subito un intervento chirurgico. Di coloro che hanno subito un intervento chirurgico 67 hanno ricevuto Fragmin e 69 hanno ricevuto eparina. L'età media della popolazione dello studio era di 69 anni (intervallo da 42 a 87 anni) e la maggior parte dei pazienti era femmina (NULL,8%). Nell'analisi intento-trattamento l'incidenza di DVT prossimale era significativamente inferiore per i pazienti trattati con fragmin rispetto ai pazienti trattati con eparina (6/67 vs 18/69; p = 0,012). L'incidenza dell'embolia polmonare rilevata dalla scansione polmonare era anche significativamente più bassa nel gruppo trattata con fragmin (9/67 vs 19/69; p = 0,032).

Un terzo studio randomizzato in doppio cieco multicentrico ha valutato un regime di dosaggio postoperatorio di fragmin per tromboprofilassi dopo un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca totale. I pazienti hanno ricevuto fragmini o warfarin sodio randomizzato in uno dei tre gruppi di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto la prima dose di fragmin 2500 UI sottocutaneo entro 2 ore prima dell'intervento seguito da un'altra dose di frammina 2500 UI sottocutanea almeno 4 ore (NULL,6 ± 2,3 ore) dopo l'intervento chirurgico. Un altro gruppo ha ricevuto la prima dose di fragmin 2500 UI sottocutaneo almeno 4 ore (NULL,6 ± 2,4 ore) dopo l'intervento chirurgico. Poi entrambi questi gruppi hanno iniziato un regime di dosaggio di Fragmin 5000 UI un tempo sottocutaneo al giorno il giorno post -operatorio.

Nella popolazione di studio arruolata totale di 1501 pazienti, sono stati trattati 1472 pazienti; 496 ricevette fragmin (prima dose prima dell'intervento) 487 ricevette fragmin (prima dose dopo l'intervento) e 489 ricevettero sodio warfarin. L'età media della popolazione dello studio era di 63 anni (range da 18 a 91 anni) e la maggior parte dei pazienti era bianca (NULL,4%) e femmina (NULL,8%).

Amministrazione of the first dose of Frammin after surgery was as effective in reducing the incidence of thromboembolic reactions as administration of the first dose of Frammin before surgery (44/336 vs 37/338; p =0.448). Both dosing regimens of Frammin were more effective than warfarin sodium in reducing the incidence of thromboembolic reactions following hip replacement surgery.

Profilassi della trombosi vena profonda Following Chirurgia addominale In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

I pazienti con chirurgia addominale a rischio comprendono coloro che hanno oltre 40 anni obesi sottoposti a un intervento chirurgico in anestesia generale che dura più di 30 minuti o che hanno ulteriori fattori di rischio come malignità o una storia di trombosi vena profonda o embolia polmonare.

Frammin administered once daily sottocutaneoly beginning prior to surgery E continued for 5 to 10 days after surgery reduced the risk of DVT in patients at risk for thromboembolic complications in two double-blind rEomized controlled clinical trials performed in patients undergoing major abdominal surgery. In the first study a total of 204 patients were enrolled E treated; 102 received Frammin E 102 received placebo. The mean age of the study population was 64 years (range 40 to 98 years) E the majority of patients were female (54.9%). In the second study a total of 391 patients were enrolled E treated; 195 received Frammin E 196 received eparina. The mean age of the study population was 59 years (range 30 to 88 years) E the majority of patients were female (51.9%). Frammin 2500 IU was superior to placebo E similar to eparina in reducing the risk of DVT (see Tables 15 E 16).

Tabella 15: Efficacia dei fragini nella profilassi della trombosi vena profonda a seguito di chirurgia addominale

Tabella 16: Efficacia dei fragini nella profilassi della trombosi vena profonda a seguito di chirurgia addominale

In un terzo studio randomizzato in doppio cieco condotto in pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore con malignità Fragini 5000 UI sottocutanea una volta al giorno è stato confrontato con Fragmin 2500 UI sottocutaneo una volta al giorno. Il trattamento è stato continuato per 6-8 giorni. Un totale di 1375 pazienti sono stati arruolati e trattati; 679 ricevette Fragmin 5000 UI e 696 ricevette 2500 UI. L'età media dei gruppi combinati era di 71 anni (range da 40 a 95 anni). La maggior parte dei pazienti era femmina (NULL,0%). Fragmin 5000 UI una volta al giorno era più efficace di Fragmin 2500 UI una volta al giorno nel ridurre il rischio di DVT nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale con malignità (vedere la Tabella 17).

Tabella 17: Efficacia dei fragini nella profilassi della trombosi vena profonda a seguito di chirurgia addominale

Profilassi della trombosi vena profonda In Medical Patients At Risk For Thromboembolic Complications Due To Severely Restricted Mobility During Acute Illness

In una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco con i pazienti medici clinici controllati con placebo con mobilità gravemente limitata che erano a rischio di TEV sono stati randomizzati a ricevere fragmin 5000 UI o placebo per via sottocutanea una volta al giorno durante i giorni da 1 a 14 dello studio. Questi pazienti avevano una condizione medica acuta che richiedeva una degenza ospedaliera prevista di almeno 4 giorni e erano confinati a letto durante le ore di veglia. Lo studio ha incluso pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV NYHA) insufficienza respiratoria acuta che non richiedeva supporto ventilatorio e le seguenti condizioni acute con almeno un fattore di rischio che si verificano in> 1% dei pazienti trattati: infezione acuta (escluso lo shock settico) Acuto lombar acuto lombar acuto compressione vertebrale compressione vertebrale o I fattori di rischio includono> 75 anni di cancro di età precedente obesità TVT/PE e insufficienza venosa cronica. Un totale di 3681 pazienti sono stati arruolati e trattati: 1848 ricevette Fragmin e 1833 ricevette il placebo. L'età media della popolazione dello studio era di 69 anni (range da 26 a 99 anni) il 92,1% era bianco e il 51,9% era femmina. L'endpoint di efficacia primaria è stato valutato al giorno 21 ed è stato definito come almeno uno dei seguenti giorni da 1 a 21 dello studio: DVT asintomatico (diagnosticato da ultrasuoni a compressione) un TVS sintomatico confermato un embolismo polmonare confermato o una morte improvvisa. Il follow-up si è esteso fino al giorno 90.

Se somministrato a una dose di 5000 UI una volta al giorno fragolava in modo significativo ha ridotto significativamente l'incidenza di reazioni tromboemboliche incluso DVT verificato entro il giorno 21 (vedere la Tabella 18). L'effetto profilattico è stato sostenuto durante il giorno 90.

Tabella 18: Efficacia dei fragini nella profilassi della trombosi vena profonda nei pazienti medici con mobilità gravemente limitata durante la malattia acuta

Pazienti con cancro e TEP sintomatica acuta

Pazienti adulti

In una prospettiva studio clinico clinico multicentrico a livello aperto 676 pazienti con cancro e di recente diagnosi di trombosi vena profonda acuta (DVT) e/o embolia polmonare (PE). I pazienti sono stati randomizzati a fragini 200 UI/kg sottocutanei (max 18000 UI sottocutanei ogni giorno per un mese) quindi 150 UI/kg sottocutanei (max 18000 UI sottocutaneo quotidianamente per cinque mesi (braccio fragminico per sei mesi. L'anticoagulazione orale è stata regolata per mantenere un INR da 2 a 3. I pazienti sono stati valutati per la ricorrenza di TEV sintomatica ogni due settimane per sei mesi.

L'età media dei pazienti era di 64 anni (intervallo: da 22 a 89 anni); Il 51,5% dei pazienti era femmina; Il 95,3% dei pazienti era caucasico. I tipi di tumori erano: tratto gastrointestinale (NULL,7%) genito-urinario (NULL,5%) mammario (16%) polmoni (NULL,3%) tumori ematologici (NULL,4%) e altri tumori (NULL,1%).

Un totale di 27 (NULL,0%) e 53 (NULL,7%) pazienti nei fragmini e sulle armi OAC hanno sperimentato rispettivamente almeno un episodio di un DVT sintomatico e/o PE confermati obiettivamente durante il periodo di studio di 6 mesi. La maggior parte della differenza si è verificata durante il primo mese di trattamento (vedi Tabella 19). Il beneficio è stato mantenuto durante il periodo di studio di 6 mesi.

Tabella 19: TEV ricorrente nei pazienti con cancro (intenzione di trattare la popolazione) ¹

Nella popolazione intenzionale a trattare che includeva tutti i pazienti randomizzati il ​​confronto primario della probabilità cumulativa della prima ricorrenza VTE nel periodo di studio di 6 mesi era statisticamente significativo (p <0.01) in favor of the Frammin arm with most of the treatment difference evident in the first month.

Pazienti pediatrici

L'efficacia dei fragmini si basa su uno studio clinico multicentrico ad etichetta aperta singolo in 38 pazienti pediatrici con o senza cancro e trombosi vena profonda sintomatica e/o embolia polmonare. Questo studio includeva 26 pazienti con malignità attiva e 12 pazienti senza cancro. Dei 38 pazienti totali, 3 pazienti erano inferiori a 2 anni 8 pazienti erano da 2 a meno di 8 anni 7 pazienti erano da 8 a meno di 12 anni e 17 pazienti erano da 12 a meno o uguali a 18 anni. I pazienti sono stati trattati con fragini per un massimo di 3 mesi con dosi iniziali per età e peso.

L'efficacia dei fragini è stata stabilita dal raggiungimento dei livelli terapeutici anti-XA dal giorno 7 della terapia durante il periodo di regolazione della dose e supportata dal numero di pazienti con mancanza di progressione VTE o nuova TEV.

La popolazione di efficacia includeva pazienti pediatrici che avevano raggiunto un livello terapeutico anti-XA (da 0,5 a 1 UI/mL) nel periodo di aggiustamento della dose di 7 giorni (n = 34). Le dosi mediane di fragmin (IU/kg) richieste per raggiungere un livello anti-XA terapeutico durante il periodo di regolazione della dose sono presentate nella Tabella 20. â

Al completamento dello studio, 21 pazienti (62%) hanno raggiunto una risoluzione dei pazienti con VTE 7 qualificanti (21%) hanno mostrato che la regressione 2 pazienti (6%) non ha mostrato alcuna variazione e nessun paziente ha mostrato progressione della TV qualificata. Un paziente (3%) ha sperimentato un nuovo TEV durante lo studio durante il trattamento.

Tabella 20: dosi mediane di fragmin (IU/kg) associati al livello terapeutico anti-XA (da 0,5 a 1 UI/mL) per coorte di età (n = 34)

Informazioni sul paziente per i fragminici

Rischio di emorragia inclusi ematomi spinali/epidurali

Se i pazienti hanno avuto anestesia neurossiale o puntura spinale e in particolare se stanno assumendo inibitori piastrinici concomitanti di FANS o altri anticoagulanti informano i pazienti di guardare segni e sintomi di ematoma spinale o epidurale come formicolio intorpidimento (specialmente negli arti inferiori) e debolezza muscolare. Se si verifica uno di questi sintomi, il paziente dovrebbe contattare immediatamente il proprio medico.

Inoltre, l'uso di aspirina e altri FANS può migliorare il rischio di emorragia. Interrompere il loro utilizzo prima della terapia fragmin quando possibile; Se la co-somministrazione è essenziale, lo stato clinico e di laboratorio del paziente deve essere attentamente monitorato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informare i pazienti

• delle istruzioni per l'iniezione di fragini se la loro terapia deve continuare dopo la dimissione dagli ospedali.
• Potrebbe volerci più tempo del solito per smettere di sanguinare.
• they may bruise E/or bleed more easily when they are treated with Frammin.
• they should report any unusual bleeding bruising or signs of thrombocytopenia (such as a rash of dark red spots under the skin) to their physician [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ].
• per dire ai loro medici e dentisti che stanno prendendo fragmini e/o qualsiasi altro prodotto noto per influenzare il sanguinamento prima che venga programmato qualsiasi intervento chirurgico e prima che venga assunto qualsiasi nuovo farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION ].
• per dire ai loro medici e dentisti di tutti i farmaci che stanno assumendo, compresi quelli ottenuti senza prescrizione come aspirina o altri FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].
• I rischi sono associati all'alcool benzilico nei neonati neonati e nelle donne in gravidanza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTION E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• per dire ai loro medici e cure spigolose se sono allergici al lattice di gomma naturale (vedi Dosaggio e amministrazione)

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