Foradil

AVVERTIMENTO

Morte correlata all'asma

Beta ad azione lunga ₂ -adrenergic agonists (LABA) such as formoterol the active ingredient in FORADIL AEROLIZER increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo controlled US study that compared the safety of another LABA (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol [see WARNINGS AND PRECAUZIONI ].

I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso concomitante di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte correlata all'asma da LABA.

A causa di questo uso del rischio di aerolzer per foradil per il trattamento dell'asma senza un concomitante farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato è controindicato. Utilizzare l'aeroporto di foradil solo come terapia aggiuntiva per i pazienti con asma che stanno attualmente assumendo ma sono inadeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valuta il paziente a intervalli regolari e la terapia per ridurre la terapia (ad esempio interrompere l'aeroporto di foradil) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenere il paziente su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Non utilizzare l'aeroporto di foradil per i pazienti il ​​cui asma è adeguatamente controllato su corticosteroidi inalati a bassa o media dose.

Pazienti pediatrici e adolescenti

I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Per i pazienti pediatrici e adolescenti con asma che richiedono l'aggiunta di un LABA a un corticosteroide inalato, un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide inalato che il LABA dovrebbero normalmente essere considerati per garantire l'adesione con entrambi i farmaci. Nei casi in cui l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine separato (ad es. Corticosteroide per inalazione) e il LABA è clinicamente indicato per garantire l'adesione con entrambi i componenti del trattamento. Se l'adesione non può essere garantita un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide per inalazione che si raccomanda il LABA.

Descrizione per l'aeroporto di foradil

L'aeroporto di foradil è costituito da una formulazione a polvere secca di formoterolo fumarato destinato all'inalazione orale solo con l'inalatore di aerolizer. La polvere per inalazione è confezionata in chiare capsule di gelatina dura.

Ogni capsula contiene una miscela di polvere secca di 12 mcg di formeterolo fumarato e 25 mg di lattosio (che contiene livelli di traccia di proteine ​​del latte) come vettore.

Il componente attivo di Foradil è che Formoterol fuma con racemate. Il fumarate di formaterolo è una beta selettiva ₂ Agonista adrenergico. Il suo nome chimico è (±) -2-idrossi-5-[(1RS) -1-idrossi-2-[[(1RS) -2- (4-metossifenil) -1metiletil] -amino] etil] formanilide fumarate diidrato; La sua formula strutturale è

Il fumarato di formaterolo ha un peso molecolare di 840,9 e la sua formula empirica è (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2h ₂ O. Formerolol fumarate è una polvere cristallina da bianco a giallastro che è liberamente solubile in acido acetico glaciale solubile in metanolo con parsimonia solubile in etanolo e isopropanolo leggermente solubile in acqua e praticamente insolubile nell'acetone etil acetato e nella dietil etere.

L'inalatore dell'aeroporto è un dispositivo di plastica utilizzato per l'inalazione di foradil. La quantità di farmaco consegnato al polmone dipenderà da fattori del paziente come la portata inspiratoria e il tempo inspiratorio. Sotto standardizzato in vitro Test a una portata fissa di 60 L/min per 2 secondi L'inalatore dell'aerolizer ha consegnato 10 mcg di formeterolo fumarato dal bocchino. Le portate inspiratorie di picco (PIFR) realizzabili attraverso l'inalatore di aerolizzatore sono state valutate in 33 pazienti adulti e adolescenti e 32 pazienti pediatrici con asma da lieve a moderato. Il PIFR medio era di 117,82 L/min (intervallo 34188 L/min) per pazienti adulti e adolescenti e 99,66 L/min (intervallo 43-187 L/min) per i pazienti pediatrici. Circa il novanta percento di ogni popolazione studiata ha generato un PIFR attraverso il dispositivo superiore a 60 L/min.

Per utilizzare il sistema di consegna, una capsula foradil viene posizionata nel pozzo dell'inalatore di aerolizer e la capsula viene trafitta premendo e rilasciando i pulsanti sul lato del dispositivo. La formulazione di fumarate di formaterolo viene dispersa nel flusso d'aria quando il paziente inale in rapido e profondità attraverso il bocchino.

Usi per l'aeroporto di foradil

Trattamento dell'asma

L'aeroporto di foradil è indicato per il trattamento dell'asma e nella prevenzione del broncospasmo solo come terapia concomitante con un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 5 anni e più di età con reversibili patologie aeree ostruttive, compresi i pazienti con sintomi di asma notturna.

Beta di recitazione lunga ₂ -Agonisti adrenergici (LABA) come il formaterolo L'ingrediente attivo nell'aeroporto foradil aumenta il rischio di morte correlata all'asma. L'uso dell'aeroporto di foradil per il trattamento dell'asma senza l'uso concomitante di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato è controindicato. Utilizzare l'aeroporto di foradil solo come terapia aggiuntiva per i pazienti con asma che stanno attualmente assumendo ma sono inadeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valuta il paziente a intervalli regolari e la terapia per ridurre la terapia (ad esempio interrompere l'aeroporto di foradil) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenere il paziente su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Non utilizzare l'aeroporto di foradil per i pazienti il ​​cui asma è adeguatamente controllato su corticosteroidi inalati a bassa o media dose [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici e adolescenti

I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Per i pazienti pediatrici e adolescenti con asma che richiedono l'aggiunta di un LABA a un corticosteroide inalato Un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide inalato che il LABA dovrebbe normalmente essere utilizzato per garantire l'adesione con entrambi i farmaci. Nei casi in cui l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine separato (ad es. Corticosteroide per inalazione) e il LABA è clinicamente indicato per garantire l'adesione con entrambi i componenti del trattamento. Se l'adesione non può essere garantita un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide inalato che si raccomanda il LABA [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazione allergica a Botox intorno agli occhi

Importante limitazione dell'uso

L'aeroporto di foradil non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio

L'aeroporto di foradil è anche indicato per la prevenzione acuta del broncospasmo indotto dall'esercizio negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 5 anni quando somministrato su base occasionale. L'uso dell'aeroporto di foradil come singolo agente per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio può essere clinicamente indicato in pazienti che non hanno asma persistente. Nei pazienti con uso persistente per l'asma dell'aerolizer foradil per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio può essere clinicamente indicato, ma il trattamento dell'asma dovrebbe includere un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato.

Trattamento di mantenimento della malattia polmonare ostruttiva cronica

L'aeroporto di foradil è indicato per la somministrazione a lungo termine due volte al giorno (mattina e sera) nel trattamento di mantenimento della broncocostrizione in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica tra cui bronchite cronica ed enfisema.

Importante limitazione dell'uso

L'aeroporto di foradil non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Dosaggio per foradil Aerolizer

I foradilcapsule dovrebbero essere somministrati solo mediante la via dell'inalazione orale e solo usando l'inalatore dell'aeroporto (vedi l'accompagnamento Guida ai farmaci ). Le capsule foradil non dovrebbero essere inghiottite. Le capsule di foradil dovrebbero essere sempre conservate nella vescica e rimosse immediatamente prima dell'uso.

Asma

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici (LABA) come formatrolo L'ingrediente attivo nell'aeroporto di foradil aumenta il rischio di morte correlata all'asma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. A causa di questo uso del rischio di aerolzer per foradil per il trattamento dell'asma senza l'uso concomitante di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato è controindicato. Utilizzare l'aeroporto di foradil solo come terapia aggiuntiva per i pazienti con asma che stanno attualmente assumendo ma sono inadeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valuta il paziente a intervalli regolari e la terapia per ridurre la terapia (ad esempio interrompere l'aeroporto di foradil) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenere il paziente su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Non utilizzare l'aeroporto di foradil per i pazienti il ​​cui asma è adeguatamente controllato su corticosteroidi inalati a bassa o media dose.

Pazienti pediatrici e adolescenti

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 5 anni il dosaggio abituale è l'inalazione del contenuto di una capsula foradil da 12 mcg ogni 12 ore usando l'inalatore dell'aeroporto. Il paziente non deve espirare nel dispositivo. La dose giornaliera totale di foradil non dovrebbe superare una capsula due volte al giorno (24 mcg di dose giornaliera totale). Non è raccomandata somministrazione più frequente o somministrazione di un numero maggiore di inalazioni. Se si verificano sintomi tra le dosi una beta a breve durata inalata ₂ -Agonista dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.

I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Per i pazienti con asma di età inferiore ai 18 anni che richiedono l'aggiunta di un LABA a un corticosteroide inalato Un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide inalato che il LABA dovrebbe essere normalmente utilizzato per garantire l'adesione con entrambi i farmaci. Nei casi in cui l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine separato (ad es. Corticosteroide per inalazione) e il LABA è clinicamente indicato per garantire l'adesione con entrambi i componenti del trattamento. Se l'adesione non può essere garantita un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide per inalazione che si raccomanda il LABA.

Broncospasmo indotto dall'esercizio (EIB)

L'uso dell'aeroporto di foradil come singolo agente per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio può essere clinicamente indicato in pazienti che non hanno asma persistente. Nei pazienti con uso persistente dell'asma dell'aerolizer per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio può essere clinicamente indicato, ma il trattamento dell'asma dovrebbe includere un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Per gli adulti e i bambini di età pari o superiore a 5 anni il dosaggio abituale è l'inalazione del contenuto di una capsula foradil da 12 mcg almeno 15 minuti prima dell'esercizio somministrato su base occasionale. Se usato in modo intermittente, se necessario per la protezione della prevenzione, può durare fino a 12 ore.

Ulteriori dosi di aerolizer per foradil non devono essere utilizzate per 12 ore dopo la somministrazione di questo farmaco. Il dosaggio regolare due volte al giorno non è stato studiato nella prevenzione dell'EIB. I pazienti che ricevono l'aeroporto di Feradil due volte al giorno per il trattamento del loro asma non devono utilizzare dosi aggiuntive per la prevenzione di EIB e possono richiedere un broncodilatatore a breve durata.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Per il trattamento di mantenimento della broncocostrizione in pazienti con BPCO (incluso la bronchite cronica ed enfisema) il dosaggio abituale è l'inalazione del contenuto di una capsula foradil da 12 mcg ogni 12 ore usando l'inalatore di aerolizer.

Non è raccomandata una dose giornaliera totale superiore a 24 mcg.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

L'aeroporto di foradil è costituito da capsule foradil e un inalatore di aerolizer. Le capsule di foradil contengono 12 mcg di formulazione di polvere secca di formoterolo fumarato in una capsula di gelatina dura chiara per l'uso di inalazione solo con l'inalatore dell'aeroporto.

L'aerolizer foradil contiene: capsule di gelatina trasparente da 12 mcg in alluminio da 12-mcg (Formoterol fumarate) con capsule di gelatina trasparente

Dose di unità (blister pack)

Scatola di 12 (strisce di 6). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ndc 0085-1402-01

Dose di unità (blister pack)

Scatola di 60 (strisce di 6). . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . Ndc 0085-1401-01

Archiviazione e maneggevolezza

Prima di distribuire: Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F)

Dopo aver distribuito al paziente: Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from heat E moisture. Le capsule devono sempre essere conservate nella blister e rimosse solo dalla blister immediatamente prima dell'uso.

Le capsule di foradil dovrebbero essere utilizzate solo con l'inalatore dell'aeroporto. L'inalatore di aerolizer non deve essere usato con altre capsule.

Scartare sempre le capsule foradil e l'aerolizerinhaler dal

L'inalatore di aerolizer fornito con ogni nuova prescrizione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Novartis Pharma Ag Basilea Svizzera. Distribuito da: Schering Corporation Una filiale di Merck

Effetti collaterali for Foradil Aerolizer

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici (LABA), incluso il formatrolo, l'ingrediente attivo nell'aeroporto di foradil aumenta il rischio di morte correlata all'asma e possono aumentare il rischio di ricoveri legati all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Studi clinici con aerolzer per foradil hanno suggerito una maggiore incidenza di gravi esacerbazioni dell'asma nei pazienti che hanno ricevuto l'aerolizer per foradil rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Le reazioni avverse comuni ai farmaci LABA includono: ipertensione dell'angina o ipotensione tachicardia aritmie nervosistica Nervosismo Trema di mal di testa Palpitazione secca Palpitazione muscolare Crampi di nausea Caradine fatica malese iponokalemia iperglicemia Acidosi metabolica e insonnia.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati negli studi clinici.

Asma

Dei 5824 pazienti in studi clinici controllati a dosi multipli 1985 sono stati trattati con aerolzer per foradil alla dose raccomandata di 12 mcg due volte al giorno. La tabella seguente mostra reazioni avverse emergenti dal trattamento in cui la frequenza era maggiore o uguale all'1% nel gruppo foradil due volte al giorno e in cui i tassi nel gruppo foradil superavano il placebo. Tre reazioni avverse emergenti dal trattamento hanno mostrato l'ordinamento della dose tra dosi testate di 6 12 e 24 mcg somministrate due volte al giorno; tremore vertigini e disfonia.

Numero e frequenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento in pazienti di età pari o superiore a 5 anni da studi clinici controllati a dosi multiple

Nei pazienti di 5-12 anni il numero e la percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni avverse emergenti dal trattamento erano comparabili nei 12 mcg due volte al giorno e nei gruppi placebo. In generale, il modello delle reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate nei bambini differivano dal solito modello osservato negli adulti. Reazioni avverse emergenti dal trattamento che erano più frequenti nel gruppo di formoterolo rispetto al gruppo placebo che rifletteva l'infezione/infiammazione (infezione virale rinite tonsillite gastroenterite) o lamentele addominali (dolore addominale nausea dispepsia).

Gravi esacerbazioni dell'asma negli adolescenti e negli adulti di età pari o superiore a 12 anni

In due studi controllati di 12 settimane con iscrizione combinata di 1095 pazienti di età compresa tra 12 anni e un anziano aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno sono stati confrontati con l'aerolizer per foradil 24 mcg due volte al giorno Albuterol 180 mcg quattro volte al giorno e il placebo. Le gravi esacerbazioni dell'asma (peggioramento acuto dell'asma con conseguente ricovero in ospedale) si sono verificate più comunemente con l'aerolizer per foradil 24 mcg due volte al giorno che con la dose raccomandata di aerolzer foradil 12 mcg due volte al giorno o placebo. I risultati sono mostrati nella tabella seguente.

Numero e frequenza di gravi esacerbazioni dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 12 anni da due studi clinici controllati di 12 settimane

In una prova randomizzata randomizzata in doppio center di prova a group parallele che ha ricevuto 24 mcg due volte al giorno o 12 mcg due volte al giorno dosi di aerolizer per foradil hanno sperimentato esacerbazioni per l'asma più gravi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo [vedi Studi clinici ]. The results are shown in the following table.

Numero e frequenza di gravi esacerbazioni dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 12 anni da uno studio di 16 settimane

Gravi esacerbazioni dell'asma nei bambini di 5-11 anni

La sicurezza dell'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno rispetto all'aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno e il placebo è stata studiata in una grande studio clinico randomizzato in doppio cieco randomizzato in 52 settimane in 518 bambini con asma (età 5-12 anni) che necessitano di broncodilatatori quotidiani e trattamento anti-infiammatorio. Più bambini che hanno ricevuto aerolzer per foradil 24 mcg due volte al giorno rispetto ai bambini che hanno ricevuto aerolzer per foradil 12 mcg due volte al giorno o placebo hanno sperimentato gravi esacerbazioni dell'asma, come mostrato nella tabella successiva.

Numero e frequenza di gravi esacerbazioni dell'asma nei pazienti di 5-12 anni da uno studio di 52 settimane

BPCO

Dei 1634 pazienti in due studi polmonari ostruttivi cronici a dosi multipla carrili (BPCO) controllate 405 sono stati trattati con aerolzer per foradil 12 mcg due volte al giorno. Le reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate erano simili a quelle osservate nei pazienti asmatici, ma con una maggiore incidenza di eventi correlati alla BPCO nei pazienti trattati con placebo e formoterolo.

La tabella seguente mostra reazioni avverse emergenti dal trattamento in cui la frequenza era maggiore o uguale all'1% nel gruppo di aerolzer per foradil e in cui le tariffe nel gruppo aerolidico foradil hanno superato il placebo. I due studi clinici includevano dosi di 12 mcg e 24 mcg somministrati due volte al giorno. Sette reazioni avverse emergenti dal trattamento hanno mostrato l'ordinamento della dose tra dosi testate di 12 e 24 mcg somministrate due volte al giorno; crampi muscolari febbre di faringite aumentano la mialgia e tremore di disfonia espettorato.

Numero e frequenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento in pazienti con BPCO adulta trattati in studi clinici controllati a dosi multipli

Complessivamente la frequenza di tutte le reazioni avverse emergenti del trattamento cardiovascolare nei due studi fondamentali è stata del 6,4% per l'aeroporto di foradil 12 mcg due volte al giorno e del 6,0% per il placebo. Non vi sono state reazioni avverse emergenti cardiovascolari specifiche di frequenza per l'aerolizer per foradil (frequenza maggiore o uguale all'1% e maggiore del placebo).

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di foradil. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

In una vasta esperienza di marketing mondiale con foradil gravi esacerbazioni di asma, inclusi alcuni che sono stati fatti. Mentre la maggior parte di questi casi è stata in pazienti con asma grave o profondamente deterioramento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Alcuni si sono verificati in pazienti con asma meno grave. Non è possibile determinare da questi singoli casi clinici se l'aerolizer per foradil ha contribuito agli eventi.

Disturbi del sistema immunitario: Rapari segnalazioni di reazioni anafilattiche tra cui grave ipotensione e angioedema

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Iperglicemia di iponokalemia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Tosse

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eruzione cutanea

Disturbi cardiaci: Fibrillazione atriale angina pectoris ventricolare extrasstoles tachyritmia

Indagini: L'elettrocardiogramma QT ha aumentato la pressione arteriosa (compresa l'ipertensione)

Interazioni farmacologiche for Foradil Aerolizer

Farmaci adrenergici

Se devono essere somministrati ulteriori farmaci adrenergici da qualsiasi percorso, dovrebbero essere usati con cautela perché gli effetti simpatici farmacologicamente prevedibili del formoterolo possono essere potenziati.

Derivati ​​di xantina o corticosteroidi sistemici

Il trattamento concomitante con derivati ​​di xantina o corticosteroidi sistemici può potenziare qualsiasi effetto ipokalemico degli agonisti adrenergici.

Diuretici

I cambiamenti dell'ECG o l'ipokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici da risparmio non potassio (come il loop o i diuretici tiazidici) possono essere gravemente peggiorati dai beta-agonisti soprattutto quando la dose raccomandata della beta-agonista viene superato. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella somministrazione di co-agonista con i diuretici da risparmio non potassio.

Inibitori della monoamina ossidasi e antidepressivi triciclici QTC prolungati

Formterolo come con altri beta ₂ -agonisti dovrebbero essere somministrati con estrema cautela ai pazienti trattati con inibitori della monamina ossidasi antidepressivi triciclici o farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC perché l'azione degli agonisti adrenergici sul sistema cardiovascolare può essere potenziata da questi agenti. I farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC hanno un aumentato rischio di aritmie ventricolari.

Beta-bloccanti

Gli antagonisti del recettore beta-adrenergico (beta-bloccanti) e il formacololo possono inibire l'effetto reciproco quando somministrati contemporaneamente. I beta-bloccanti non solo bloccano gli effetti terapeutici della beta ₂ -agonisti come il formaterolo ma possono produrre broncospasmo grave nei pazienti asmatici. Pertanto i pazienti con asma non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, ad es. Come profilassi dopo infarto del miocardio potrebbe esserci alternative accettabili all'uso di beta-bloccanti nei pazienti con asma. In questa impostazione dei beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Avvertenze per l'aeroporto di foradil

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'aeroporto di foradil

Asma-Related Death

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici come il formatrolo L'ingrediente attivo nell'aeroporto di foradil aumentava il rischio di morte correlata all'asma. I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso concomitante di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte correlata all'asma da LABA.

A causa di questo uso del rischio di aerolzer per foradil per il trattamento dell'asma senza l'uso concomitante di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato è controindicato. Once asthma control is achieved E maintained assess the patient at regular intervals E step down therapy (e.g. discontinue Aerolizer per foradil) if possible without loss of asthma control E maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Do not use Aerolizer per foradil for patients whose asthma is adequately controlled on low or medium dose inhaled corticosteroids.

Pazienti pediatrici e adolescenti

I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Per i pazienti pediatrici e adolescenti con asma che richiedono l'aggiunta di un LABA a un corticosteroide inalato, un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide inalato che il LABA dovrebbero normalmente essere considerati per garantire l'adesione con entrambi i farmaci. Nei casi in cui l'uso di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine separato (ad es. Corticosteroide per inalazione) e il LABA è clinicamente indicato per garantire l'adesione con entrambi i componenti del trattamento. Se l'adesione non può essere garantita un prodotto di combinazione a dose fissa contenente sia un corticosteroide per inalazione che si raccomanda il LABA.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the long-acting beta ₂ -Agonisti adrenergici tra cui Formterolo. Nessuno studio è adeguato per determinare se è stato condotto il tasso di morte correlata all'asma con l'aeroporto di foradil.

Studi clinici con aerolzer per foradil hanno suggerito una maggiore incidenza di gravi esacerbazioni dell'asma nei pazienti che hanno ricevuto l'aeroporto di foradil rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo [vedi Reazioni avverse ]. The sizes of these studies were not adequate to precisely quantify the differences in serious asthma exacerbation rates between treatment groups.

Gli studi descritti sopra hanno arruolato i pazienti con asma. Non sono stati condotti studi adeguati per determinare se il tasso di morte nei pazienti con BPCO è aumentato mediante beta ad azione prolungata ₂ -Agonisti adrenergici.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

L'aeroporto di foradil non deve essere iniziato in pazienti con episodi di asma o BPCO potenzialmente deteriorati o potenzialmente letali di asma o BPCO. L'uso dell'aerolizer foradil in questa impostazione non è appropriato [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Asma may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. It is important to watch for signs of worsening asthma such as increasing use of inhaled short-acting beta ₂ -Agonisti adrenergici o una significativa riduzione del flusso espiratorio di picco (PEF) o della funzione polmonare. Tali risultati richiedono una valutazione immediata. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di considerare l'attenzione immediata in caso di deterioramento delle loro condizioni. Aumentare il dosaggio giornaliero dell'aeroporto di Feradil oltre la dose raccomandata in questa situazione non è appropriato. L'aeroporto di foradil non deve essere usato più frequentemente di due volte al giorno (mattina e sera) alla dose raccomandata.

L'aeroporto di foradil non deve essere usato per trattare i sintomi acuti. L'aeroporto di foradil non è stato studiato nel sollievo dei sintomi acuti e le dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. Quando si prescrive l'aeroporto di foradil, il medico dovrebbe anche fornire al paziente una beta ad azione breve inalata ₂ -agonista per il trattamento dei sintomi che si verificano acutamente nonostante l'uso regolare due volte al giorno (mattina e sera) dell'aeroporto di foradil. I pazienti dovrebbero anche essere avvertiti che un aumento della beta inalato ₂ -agonista L'uso è un segnale di deterioramento dell'asma [vedi Informazioni per i pazienti E l'accompagnamento Guida ai farmaci .

Quando si inizia il trattamento con i pazienti con aerolzer per foradil che hanno assunto beta ad azione breve inalata ₂ Gli agonisti su base regolare (ad esempio quattro volte al giorno) dovrebbero essere istruiti a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e usarli solo per sollievo sintomatico dei sintomi acuti.

L'aerolizer foradil non sostituisce i corticosteroidi

Non ci sono dati che dimostrano che Foradil ha alcun effetto antinfiammatorio clinico e pertanto non ci si può aspettare che prenda il posto dei corticosteroidi. I corticosteroidi non devono essere fermati o ridotti al momento dell'aeroporto di foradil. I pazienti che richiedono già corticosteroidi orali o inalati per il trattamento dell'asma dovrebbero essere continuati su questo tipo di trattamento anche se si sentono meglio a causa dell'inizio dell'aeroporto di FORADIL. Qualsiasi cambiamento nel dosaggio di corticosteroidi in particolare una riduzione dovrebbe essere effettuata solo dopo la valutazione clinica [vedi Informazioni sul paziente ].

Uso e utilizzo eccessivo con altri beta2-agonisti a lunga durata

L'aeroporto di foradil non deve essere utilizzato più spesso o a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri farmaci contenenti LABA a causa di un sovradosaggio. I pazienti che usano l'aerolizer per foradil non devono utilizzare un LABA aggiuntivo (ad es. Salmeterol Xinafoate Arformioterol Tartrate) per qualsiasi motivo. Le vittime sono state riportate in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati in pazienti con asma. La causa esatta della morte è sconosciuta ma l'arresto cardiaco a seguito di uno sviluppo inaspettato di una grave crisi asmatica acuta e si sospetta la successiva ipossia. Inoltre, i dati degli studi clinici con aerolzer foradil suggeriscono che l'uso di dosi superiori a quelle raccomandate è associato ad un aumentato rischio di gravi esacerbazioni dell'asma [vedi Reazioni avverse ].

Broncospasmo paradossale

Come con altri beta inalati ₂ -agonisti Il formaterolo può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica l'aerolizer per foradil deve essere interrotto immediatamente e istituita la terapia alternativa.

Effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale

Eccessiva stimolazione beta-adrenergica è stata associata a convulsioni l'ipertensione dell'angina o tachicardia ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min nervosi per le aritmie del mal di testa palpitazione di nausea fatica malessere e insonnia. Le vittime sono state riportate in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati [vedi Sovradosaggio ].

Fumorate di formatrolo come altre beta ₂ -agonisti possono produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti misurati dagli aumenti della pressione arteriosa della velocità di impulso e/o dei sintomi. Sebbene tali effetti siano rari dopo la somministrazione dell'aeroporto di foradil a dosi raccomandate se si verificano, potrebbe essere necessario sostenere il farmaco. Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti producono cambiamenti ECG come l'appiattimento del prolungamento delle onde T dell'intervallo QTC e della depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto. Pertanto, il formatrolo fumarato come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di aerolizer foradil, come dimostrato dai casi di reazioni anafilattiche orticaria angioedema eruzione cutanea e broncospasmo.

L'aeroporto di foradil contiene lattosio che contiene livelli di traccia di proteine ​​del latte. Le reazioni allergiche ai prodotti contenenti proteine ​​del latte possono verificarsi in pazienti con allergia a proteine ​​del latte grave.

Condizioni coesistenti

Il formatrolo fumarato come altre ammine simpatomimetiche dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione; in pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi; e nei pazienti che sono insolitamente sensibili alle ammine simpatomimetiche. Dosi della beta correlata ₂ L'agonista albuterolo quando somministrato per via endovenosa è stato segnalato per aggravare il preesistenza diabete mellito E ketoacidosis.

Iponokalemia e iperglicemia

I farmaci beta-agonisti possono produrre significativa iponokalemia in alcuni pazienti probabilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione del potassio sierico di solito transitorio non richiede l'integrazione.

Cambiamenti clinicamente significativi nella glicemia e/o nel potassio sierico sono stati rari durante gli studi clinici con somministrazione a lungo termine dell'aeroporto di foradil alla dose raccomandata.

Percorso di amministrazione inappropriato

Le capsule di foradil dovrebbero essere utilizzate solo con l'inalatore dell'aerolizer e non dovrebbero essere inghiottite. Le capsule di foradil dovrebbero essere sempre conservate nella vescica e rimosse immediatamente prima dell'uso.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi FDA-approvato etichettatura del paziente (Guida ai farmaci e istruzioni per l'uso)

I pazienti devono essere istruiti a leggere la guida ai farmaci di accompagnamento ad ogni nuova prescrizione e ricarica. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento. Ai pazienti devono essere fornite le seguenti informazioni:

Asma-Related Death

I pazienti devono essere informati che beta ad azione prolungata ₂ -Agonisti adrenergici (LABA), incluso il formatrolo, l'ingrediente attivo nell'aeroporto di foradil aumenta il rischio di morte correlata all'asma e possono aumentare il rischio di ricoveri legati all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso simultaneo di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte correlata all'asma da LABA.

I pazienti devono essere informati che l'aeroporto di foradil non dovrebbe essere l'unica terapia per il trattamento dell'asma e deve essere utilizzata come terapia aggiuntiva solo quando un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine (ad esempio corticosteroidi per inalazione) non controllano adeguatamente i sintomi dell'asma. I pazienti devono essere informati che quando l'aerolizer per foradil viene aggiunto al loro regime di trattamento, devono continuare a utilizzare i loro farmaci per il controllo dell'asma a lungo termine.

Non per sintomi acuti

L'aeroporto di foradil non è indicato per alleviare i sintomi dell'asma acuto o le esacerbazioni di BPCO e dosi extra non devono essere utilizzati a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con una beta per inalazione a breve durata ₂ -agonista (il fornitore di cure sanitarie dovrebbe prescrivere al paziente tale farmaco e istruire il paziente su come utilizzare). I pazienti devono essere istruiti a consultare un medico se i loro sintomi peggiorano se il trattamento dell'aeroporto di foradil diventa meno efficace o se hanno bisogno di più inalazioni di una beta ad azione breve ₂ -agonista del solito. I pazienti non devono inalare più del contenuto di una capsula contemporaneamente. Il dosaggio giornaliero dell'aeroporto di foradil non deve superare una capsula due volte al giorno (24 mcg di dose giornaliera totale).

Terapia concomitante richiesta

I pazienti con asma dovrebbero essere consigliati che l'aerolizer per foradil deve essere sempre usato con un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato.

L'aeroporto di foradil non deve essere usato come sostituto di corticosteroidi orali o inalati. Il dosaggio di questi farmaci non dovrebbe essere modificato e non dovrebbero essere fermati senza consultare il medico anche se il paziente si sente meglio dopo aver avviato il trattamento con l'aerolizer per foradil.

Reazioni avverse comuni

I pazienti devono essere informati che il trattamento con beta ₂ -Agonisti possono portare a eventi avversi che includono palpitazioni dolori toracici rapidi tremore o nervosismo.

Dosaggio appropriato

L'ingrediente attivo di Foradil (Formoterol fumarate) è un broncodilatatore a lunga durata utilizzata per il trattamento dell'asma, incluso l'asma notturno per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico e per il trattamento di mantenimento della broncocostrizione in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica tra cui bronchite cronica ed enfisema. Il foradil aerolizer fornisce broncodilatazione per un massimo di 12 ore. I pazienti dovrebbero essere consigliati di non aumentare la dose o la frequenza dell'aeroporto di foradil senza consultare il medico prescrittore. I pazienti devono essere avvertiti di non fermare o ridurre la terapia di asma concomitante senza consulenza medica.

Per l'asma e la BPCO la dose abituale è una capsula foradil inalata attraverso l'inalatore dell'aeropolino 2 volte al giorno (mattina e sera). Le 2 dosi dovrebbero essere distanti a circa 12 ore. I pazienti dovrebbero essere consigliati di non utilizzare altri LABA quando si utilizzano l'aeroporto di foradil.

Quando viene utilizzato l'aeroporto di foradil per la prevenzione di EIB, il contenuto di una capsula deve essere assunto almeno 15 minuti prima dell'esercizio. Ulteriori dosi di aerolizer foradil non devono essere utilizzate per 12 ore. La prevenzione di EIB non è stata studiata in pazienti che ricevono la somministrazione di aerolzer cronica per aerolzer due volte al giorno e questi pazienti non dovrebbero utilizzare aerolzer foradil aggiuntivo per la prevenzione di EIB.

Istruzioni per l'amministrazione

È importante che i pazienti comprendano come somministrare correttamente le capsule di foradil usando l'inalatore di aerolizer e come il foradil dovrebbe essere usato in relazione ad altri farmaci per l'asma che stanno assumendo (vedere l'accompagnamento Guida ai farmaci ).

I pazienti devono essere istruiti che le capsule di foradil devono essere somministrate solo tramite il dispositivo aerolzer e il dispositivo aerolizer non deve essere utilizzato per somministrare altri farmaci. Il contenuto delle capsule foradil è solo per inalazione orale e non deve essere inghiottito.

I pazienti non devono essere informati di non usare mai aerolzer per foradil con un distanziatore e di non espirare mai nel dispositivo.

I pazienti dovrebbero evitare di esporre le capsule foradil all'umidità e dovrebbero gestire le capsule con le mani asciutte. L'inalatore di aerolizer non deve mai essere lavato e deve essere mantenuto asciutto. Il paziente dovrebbe sempre usare il nuovo inalatore aerolistico che viene fornito con ogni ricarica.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che in rari casi la capsula della gelatina potrebbe rompere in piccoli pezzi. Questi pezzi dovrebbero essere trattenuti dallo schermo integrato nell'inalatore dell'aeroporto. Tuttavia, rimane possibile che raramente piccoli pezzi di gelatina possano raggiungere la bocca o la gola dopo l'inalazione. La capsula ha meno probabilità di frantumarsi quando trafitto se: le condizioni di stoccaggio sono rigorosamente seguite le capsule vengono rimosse dalla blister immediatamente prima dell'uso e le capsule vengono forate solo una volta.

Alle donne dovrebbe essere consigliato di contattare il proprio medico se rimangono incinte o se stanno allattando.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno del fumarato di formoterolo è stato valutato in acqua potabile a 2 anni e studi dietetici sia nei ratti che nei topi. Nei ratti l'incidenza dei leiomiomi ovarici è stata aumentata a dosi di 15 mg/kg e superiore allo studio dell'acqua potabile e a 20 mg/kg nello studio dietetico ma non a dosi dietetiche fino a 5 mg/kg (esposizione AUC circa 450 volte l'esposizione umana alla massima dose umana raccomandata [MRHD). Nello studio dietetico l'incidenza di tumori benigni delle cellule teca ovaie è stata aumentata a dosi di 0,5 mg/kg e superiore (l'esposizione AUC alla bassa dose di 0,5 mg/kg era circa 45 volte l'esposizione umana all'MRHD). Questa scoperta non è stata osservata nello studio dell'acqua potabile né è stato visto nei topi (vedi sotto).

Nei topi l'incidenza di adenomi e carcinomi subcapsulari surrenali è stata aumentata nei maschi a dosi di 69 mg/kg e superiori allo studio dell'acqua potabile, ma non a dosi fino a 50 mg/kg (esposizione AUC circa 590 volte l'esposizione umana al MRHD) nello studio dietetico. L'incidenza di epatocarcinomi è stata aumentata nello studio dietetico a dosi di 20 e 50 mg/kg nelle femmine e 50 mg/kg nei maschi ma non a dosi fino a 5 mg/kg in maschi o femmine (esposizione AUC circa 60 volte l'esposizione umana all'MRHD). Anche nello studio dietetico, l'incidenza di leiomiomi uterini e leiomiosarcomi è stata aumentata a dosi di 2 mg/kg e superiore (l'esposizione AUC alla bassa dose di 2 mg/kg è stata circa 25 volte l'esposizione umana all'MRHD). Gli aumenti dei leiomiomi del tratto genitale femminile di roditore sono stati dimostrati in modo simile con altri farmaci beta-agonisti.

Formoterol fumarate was not mutagenic or clastogenic in the following tests: mutagenicity tests in bacterial and mammalian cells chromosomal analyses in mammalian cells unscheduled DNA synthesis repair tests in rat hepatocytes and human fibroblasts transformation assay in mammalian fibroblasts and micronucleus tests in mice and rats.

Gli studi di riproduzione nei ratti non hanno rivelato una compromissione della fertilità a dosi orali fino a 3 mg/kg (circa 1200 volte la MRHD su un MCG/M ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Effetti teratogeni : Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'aeroporto di foradil nelle donne in gravidanza. Gli studi sulla riproduzione degli animali sul fumarato di formoterolo nei ratti e nei conigli hanno rivelato prove di teratogenicità e altri effetti tossici dello sviluppo. Poiché non ci sono studi adeguati e ben controllati nell'aeroporto di donne in gravidanza, durante la gravidanza, devono essere utilizzati solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Il fumarato di formeterolo somministrato in tutta l'organogenesi non ha causato malformazioni nei ratti o nei conigli dopo la somministrazione orale. Se somministrati ai ratti durante le dosi orali di organogenesi pari o superiori a 80 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) per gli adulti (su un MCG/M ² base per dosi materne di 0,2 mg/kg e oltre) ha ritardato l'ossificazione del feto e dosi pari o superiori a 2400 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/m ² Base per dosi materne di 6 mg/kg e oltre) ha ridotto il peso fetale. È stato dimostrato che il fumarato di formatrolo provoca mortalità morta e neonatale a dosi orali pari o superiori a 2400 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² Base per dosi materne di 6 mg/kg e oltre) nei ratti che ricevono il farmaco durante la fase avanzata della gravidanza. Questi effetti, tuttavia, non sono stati prodotti a una dose pari a 80 volte il MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per una dose materna di 0,2 mg/kg).

In un altro test di laboratorio di laboratorio il fumarato di laboratorio è stato dimostrato teratogenico nei ratti e nei conigli. Ernia ombelicale Una malformazione è stata osservata nei feti di ratto a dosi orali pari o superiori a 1200 volte il MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² Base per dosi materne di 3 mg/kg/giorno e sopra). Brachygnathia è stata osservata una malformazione scheletrica per i feti di ratto a una dose orale pari a 6100 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per una dose materna di 15 mg/kg/giorno). In un altro studio sui ratti non sono stati osservati effetti teratogeni a dosi di inalazione fino a 500 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per dosi materne fino a 1,2 mg/kg/giorno). Sono state osservate cisti subcapsulari sul fegato per i feti di coniglio a una dose orale pari a 49000 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per una dose materna di 60 mg/kg). Non sono stati osservati effetti teratogeni a dosi orali fino a 3000 volte l'MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per dosi materne fino a 3,5 mg/kg).

Manodopera e consegna

Non ci sono studi umani adeguati e ben controllati che hanno studiato gli effetti dell'aeroporto di foradil durante il travaglio e il parto.

Poiché i beta-agonisti possono potenzialmente interferire con la contrattilità uterina per l'aeroporto di foradil dovrebbe essere utilizzato durante il travaglio solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale.

È stato dimostrato che il fumarato di formatrolo provoca mortalità morta e neonatale a dosi orali pari o superiori a 2400 volte la MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² Base per dosi materne di 6 mg/kg e oltre) nei ratti che ricevono il farmaco per diversi giorni alla fine della gravidanza. Questi effetti non sono stati prodotti a una dose 80 volte il MRHD per gli adulti (su un MCG/M ² base per una dose materna di 0,2 mg/kg).

Madri infermieristiche

Negli studi riproduttivi sui ratti che la formatrolo sono stati escreti nel latte. Non è noto se il formaterolo sia escreto nel latte umano, ma poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato l'attenzione se l'aeroporto di foradil viene somministrato alle donne infermieristiche. Non ci sono studi umani ben controllati sull'uso dell'aeroporto di foradil nelle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

Asma

I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Per i pazienti pediatrici e adolescenti con asma che richiedono l'aggiunta di un LABA a un corticosteroide inalato di un prodotto di combinazione a dosi fissa contenente sia un corticosteroide inalato che il LABA dovrebbe normalmente essere utilizzato per garantire l'adesione con entrambi i farmaci [vedi Indicazioni e utilizzo E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Un totale di 776 bambini di età pari o superiore a 5 anni con asma sono stati studiati in tre studi clinici controllati a dosi multiple. Dei 512 bambini che hanno ricevuto il formatrolo 508 avevano 5-12 anni e circa un terzo avevano 5-8 anni [vedi Reazioni avverse ].

Broncospasmo indotto dall'esercizio

Un totale di 25 pazienti pediatrici di età compresa tra 4-11 anni sono stati studiati in due studi clinici a dosi monodose ben controllati.

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'aeroporto di foradil nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni [vedi Studi clinici E Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto l'aeroporto di foradil in studi clinici sull'asma cronico per adolescenti e adulti 318 avevano 65 anni o più di età e 39 anni avevano 75 anni. Degli 811 pazienti che hanno ricevuto aerolzer per foradil in due studi clinici controllati a dose multipla fondamentale in pazienti con BPCO 395 (NULL,7%) avevano 65 anni o più mentre 62 (NULL,6%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Una frequenza leggermente più alta di infezione toracica è stata riportata nei 39 pazienti di asma di età pari o superiore a 75 anni, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale con il foradil. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per l'aerolizer per foradil

I segni e i sintomi previsti con sovradosaggio dell'aerolizer per foradil sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi elencati sotto reazioni avverse, ad es. L'ipertensione dell'angina o la tachicardia ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min. Aritmie nervosismo Il mal di testa con crisi muscolare crampi palpitazione secca Palpitazione nausea fatica fatica malessere iperglicemia e insonnia. Può anche verificarsi acidosi metabolica. L'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati a un sovradosaggio di aerolizer per foradil.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione dell'aeroporto di foradil insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è vantaggiosa per il sovradosaggio dell'aeroporto di foradil. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Controindicazioni per l'aeroporto di foradil

• A causa del rischio di morte e ricovero in ospedale correlato all'asma per l'aeroporto di foradil per il trattamento dell'asma senza l'uso concomitante di un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato è controindicato [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• L'aeroporto di foradil è controindicato come trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma o BPCO dove sono richieste misure intensive [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Foradil (formoterol fumarate) è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al fumarato di formaterolo o a qualsiasi componente di questo prodotto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Foradil Aerolizer

Meccanismo d'azione

Il fumarato di formatrolo è una beta ad azione lunga ₂ -Agonista del recettore adrenergico (beta ₂ -agonista). Il fumarato di formoterolo inalato agisce localmente nel polmone come broncodilatatore. Studi in vitro hanno dimostrato che il formaterolo ha un'attività agonista più di 200 volte maggiore in beta ₂ -recettori che ai recettori beta1. Sebbene beta ₂ -Ircettori sono i recettori adrenergici predominanti nella muscolatura liscia bronchiale e i recettori beta1 sono i recettori predominanti nel cuore ci sono anche beta ₂ -recettori nel cuore umano che comprendono il 10% -50% dei recettori beta-adrenergici totali. La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita ma aumentano la possibilità che anche beta altamente selettiva ₂ -agonisti possono avere effetti cardiaci.

Gli effetti farmacologici della beta ₂ -Adrenoptor i farmaci agonisti tra cui il formoterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato (ATP) in monofosfato ciclico-3 'adenosina (ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

I test in vitro mostrano che il formaterolo è un inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come istamina e leucotrieni dal polmone umano. Il formaterolo inibisce anche la stravaso di albumina plasmatica indotta da istamina in cavie anestetizzate e inibisce l'afflusso di eosinofili indotto da allergeni nei cani con iper-responsività delle vie aeree. La rilevanza di questi in vitro E animal findings to humans is unknown.

Farmacodinamica

Relazioni di sicurezza sistemica e farmacocinetica/farmacodinamica

I principali effetti avversi della beta inalata ₂ -Agonisti si verificano a seguito di un'eccessiva attivazione dei recettori betaadenergici sistemici. Gli effetti avversi più comuni negli adulti e negli adolescenti includono il tremore del muscolo scheletrico e i crampi di tachicardia di insonnia diminuiscono nel potassio plasmatico e aumenti del glucosio plasmatico.

Le relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche (PK/PD) tra i parametri ECG della frequenza cardiaca e i livelli sierici di potassio e l'escrezione urinaria di formoterolo sono state valutate in 10 volontari maschi sani (di età compresa tra 45 anni) dopo l'inalazione di singoli dosi contenenti 12 24 48 o 96 mcg di Formoterol fumarate. Vi è stata una relazione lineare tra escrezione di formatrolo urinario e diminuzione degli aumenti sierici di potassio del glucosio plasmatico e aumenti della frequenza cardiaca.

In a second study PK/PD relationships between plasma formoterol levels and pulse rate ECG parameters and plasma potassium levels were evaluated in 12 healthy volunteers following inhalation of a single 120 mcg dose of formoterol fumarate (10 times the recommended clinical dose). Reductions of plasma potassium concentration were observed in all subjects. Maximum reductions from baseline ranged from 0.55 to 1.52 mmol/L with a median maximum reduction of 1.01 mmol/L. The formoterol plasma concentration was highly correlated with the reduction in plasma potassium concentration. Generally the maximum effect on plasma potassium was noted 1 to 3 hours after peak formoterol plasma concentrations were achieved. A mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose. The maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12-24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on plasma potassium pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at the very high formoterol dose (120 mcg single dose 10 times the recommended single dose) tested in this study. These effects were well-tolerated by the healthy volunteers.

Gli effetti elettrocardiografici e cardiovascolari dell'aeroporto di foradil sono stati confrontati con quelli dell'albuterolo e del placebo in due studi in doppio cieco di 12 settimane di pazienti con asma. Un sottoinsieme di pazienti è stato sottoposto a monitoraggio elettrocardiografico continuo durante tre periodi di 24 ore. Non sono state osservate differenze importanti nell'ectopia ventricolare o sopraventricolare tra i gruppi di trattamento. In questi due studi il numero totale di pazienti con asma esposti a qualsiasi dose di aerolzer per foradil che aveva un monitoraggio elettrocardiografico continuo era di circa 200.

Il monitoraggio elettrocardiografico continuo è stato eseguito in uno studio randomizzato in doppio cieco e controllato con placebo di 8 settimane in 204 pazienti con BPCO trattati con aerolzer per foradil 12 mcg due volte al giorno o placebo. Il monitoraggio di Holter è stato utilizzato per valutare eventi proarritmici predefiniti. La tachicardia ventricolare non sostenuta si è verificata in 2 (NULL,2%) di pazienti trattati con aerolosi di foradil rispetto a nessuno nel gruppo placebo. Un aumento dei battiti prematuri ventricolari (VPB) si è verificato in 3 (NULL,3 %) di pazienti trattati con aerolosi di foradil rispetto a 2 (NULL,9 %) nel gruppo placebo. Non ci sono stati eventi di tachicardia prolungata flutter ventricolare o fibrillazione o corse sintomatiche di VPB. Un paziente nel gruppo di aerolzer foradil ha avuto un grave evento avverso di flutter atriale.

Gli effetti elettrocardiografici dell'aeroporto di foradil sono stati valutati rispetto al placebo in uno studio in doppio cieco fondamentale di 12 mesi su pazienti con BPCO. È stata eseguita un'analisi degli intervalli di ECG per i pazienti che hanno partecipato a siti di studio negli Stati Uniti, tra cui 46 pazienti trattati con Aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno e 50 pazienti trattati con Aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno. Gli ECG sono stati eseguiti prevalenti e a 5-15 minuti e 2 ore dopo la dose al basale dello studio e dopo 3 6 e 12 mesi di trattamento. I risultati hanno mostrato che non vi era alcun effetto acuto o cronico clinicamente significativo sugli intervalli di ECG, incluso QTC derivante dal trattamento con aerolizer per foradil.

Tachifilassi/tolleranza

In uno studio clinico su 19 pazienti adulti con lieve asma, l'effetto broncoprotettivo del formaterolo, valutato dalla sfida della metaalina, è stato studiato a seguito di una dose iniziale di 24 mcg (doppio della dose raccomandata) e dopo 2 settimane di 24 mcg due volte al giorno. La tolleranza agli effetti broncoprotettivi del formoterolo è stata osservata come evidenziato da un effetto broncoprotettivo ridotto su FEV ₁ Dopo 2 settimane di dosaggio con perdita di protezione alla fine del periodo di dosaggio di 12 ore.

Non è stata osservata il rimbalzo dell'iper-responsività bronchiale dopo la cessazione della terapia cronica di formoterolo.

In tre grandi studi clinici in pazienti con asma mentre l'efficacia del formaterolo contro il placebo è stata mantenuta una risposta broncodilatoria leggermente ridotta (misurata da FEV di 12 ore ₁ AUC) è stato osservato all'interno dei bracci di formatrolo nel tempo, in particolare con la dose di 24 mcg due volte al giorno (il doppio della dose raccomandata giornaliera). Un FEV con altrettanto ridotto ₁ L'AUC nel tempo è stato anche notato nei bracci di trattamento dell'albuterolo (180 mcg quattro volte al giorno dall'inalatore a dose misurate).

Farmacocinetica

Le informazioni sulla farmacocinetica del formaterolo nel plasma sono state ottenute in soggetti sani mediante inalazione orale di dosi superiori alla gamma raccomandata e in pazienti cronici ostruttivi polmonari (BPCO) dopo inalazione orale di dosi a e superiore alla dose terapeutica. L'escrezione urinaria di formatrolo invariato è stata utilizzata come misura indiretta dell'esposizione sistemica. Dati di disposizione dei farmaci al plasma L'escrezione urinaria parallela e le emivite di eliminazione calcolate per l'urina e il plasma sono simili.

Assorbimento

A seguito dell'inalazione di una singola dose di 120 mcg di formoterolo fumarato da 12 soggetti sani, il formatrolo è stato rapidamente assorbito nel plasma raggiungendo una concentrazione massima di farmaco di 92 pg/ml entro 5 minuti dal dosaggio. Nei pazienti con BPCO trattati per 12 settimane con formoterolo fumarato 12 o 24 mcg due volte al giorno Le concentrazioni plasmatiche medie di formoterolo ottenute a 10 minuti 2 ore e 6 ore dopo l'inalazione variavano tra 4,0 e 8,8 pg/ml e 8,0 e 17,3 pg/ml rispettivamente ..

A seguito dell'inalazione di 12 a 96 mcg di formoterolo fumarato per 10 maschi sani Excrezione urinaria di entrambi (RR)- e (SS) -enantiomeri di formoterolo sono aumentati proporzionalmente alla dose. Pertanto, l'assorbimento di formoterolo dopo l'inalazione è apparso lineare sull'intervallo di dose studiato.

In uno studio su pazienti con asma quando il formaterolo 12 o 24 mcg due volte al giorno è stato somministrato per inalazione orale per 4 settimane o 12 settimane l'indice di accumulazione basato sull'escrezione urinaria di formaterolo invariato variava da 1,63 a 2,08 rispetto alla prima dose. Per i pazienti con BPCO quando il formaterolo 12 o 24 mcg due volte al giorno è stato somministrato per inalazione orale per 12 settimane l'indice di accumulazione basato sull'escrezione urinaria di formatrolo invariato era 1,19 - 1,38. Ciò suggerisce un certo accumulo di formoterolo nel plasma con dosaggio multiplo. Le quantità escrete di formoterolo allo stato stazionario erano vicine a quelle previste in base alla cinetica a dose singola. Come per molti prodotti farmaceutici per l'inalazione orale, è probabile che la maggior parte del formatto di formatolo inalato erogato venga inghiottito e quindi assorbito dal tratto gastrointestinale.

Distribuzione

Il legame del formaterolo alle proteine ​​plasmatiche umane in vitro era del 61% -64% a concentrazioni da 0,1 a 100 ng/mL. Legatura all'albumina sierica umana in vitro era 31% -38% in un intervallo da 5 a 500 ng/mL. Le concentrazioni di formoterolo utilizzate per valutare il legame delle proteine ​​plasmatiche erano più alte di quelle ottenute nel plasma dopo l'inalazione di una singola dose di 120 mcg.

Metabolismo

Il formaterolo viene metabolizzato principalmente dalla glucuronidazione diretta al gruppo idrossilico fenolico o alifatico e all'odemetilazione seguita dalla coniugazione del glucuronide a entrambi i gruppi idrossilici fenolici. Percorsi minori comportano la coniugazione del solfato di formoterolo e deformlazione seguita da coniugazione del solfato. Il percorso più importante prevede la coniugazione diretta nel gruppo idrossilico fenolico. Il secondo percorso principale prevede l'O-demetilazione seguita dalla coniugazione nel gruppo fenolico 2'-idrossile. Quattro isozimi di citocromo P450 (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 e CYP2A6) sono coinvolti nella O-demetilazione di FORMOTEROL. Il formaterolo non ha inibito gli enzimi del CYP450 a concentrazioni terapeuticamente rilevanti. Alcuni pazienti possono essere carenti nel CYP2D6 o 2C19 o in entrambi. Se una carenza in uno o entrambi questi isozimi si traduce in un'elevata esposizione sistemica a effetti di formoterolo o sistemici non è stato adeguatamente esplorato.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale di 80 mcg di formetrolo radiomarico fumarato a 2 soggetti sani il 59% -62% della radioattività è stato eliminato nelle urine e il 32% -34% nelle feci per un periodo di 104 ore. La clearance renale di formatrolo dal sangue in questi soggetti era di circa 150 ml/min. Dopo l'inalazione di una dose di 12 mcg o 24 mcg da parte di 16 pazienti con asma di circa il 10% e il 15% -18% della dose totale è stata escreta nelle urine come rispettivamente forma di formatrolo invariato e coniugati diretti di formatrolo. Dopo l'inalazione di 12 mcg o 24 mcg dose di 18 pazienti con BPCO, i valori corrispondenti erano rispettivamente del 7% e del 6-9% della dose.

Sulla base delle concentrazioni plasmatiche misurate in seguito all'inalazione di una singola dose di 120 mcg per 12 soggetti sani, è stata determinata l'emivita di eliminazione terminale media. Dai tassi di escrezione urinaria misurati in questi soggetti le emivite di eliminazione terminale media per le (RR)-e (SS) -enantiomeri sono state determinate rispettivamente di 13,9 e 12,3 ore. Gli enantiomeri (RR)- e (SS) rappresentavano circa il 40% e il 60% dei farmaci invariati escreti nelle urine rispettivamente a seguito di dosi singole per inalazione tra 12 e 120 mcg in volontari sani e dosi singole e ripetute di 12 e 24 mcg in pazienti con asma. Pertanto, la proporzione relativa dei due enantiomeri è rimasta costante sull'intervallo di dose studiato e non vi era alcuna evidenza di accumulo relativo di un enantiomero sull'altro dopo un dosaggio ripetuto.

Popolazioni speciali

Genere : Dopo la correzione per il peso corporeo, la farmacocinetica di formatorelo non differiva significativamente tra maschi e femmine.

Geriatrica e pediatrica : La farmacocinetica del formoterolo non è stata studiata nella popolazione anziana e sono disponibili dati limitati in pazienti pediatrici.

In uno studio di bambini con asma che avevano 5-12 anni quando il formatolo fumarato 12 o 24 mcg è stato somministrato due volte al giorno dall'inalazione orale per 12 settimane, l'indice di accumulo variava da 1,18 a 1,84 in base all'escrezione urinaria del fornoterolo invariato. Quindi l'accumulo nei bambini non ha superato quello negli adulti in cui l'indice di accumulo variava da 1,63 a 2,08 (vedi sopra). Circa il 6% e il 6,5% al ​​9% della dose sono stati recuperati nelle urine dei bambini rispettivamente come formatore invariato e coniugato.

Compromissione epatica/renale

La farmacocinetica del formatrolo non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica o renale.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Studi clinici

Asma

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

In uno studio clinico monodosaggio controllato con placebo, l'inizio della broncodilatazione (definita come un aumento del 15% o maggiore rispetto al basale nel FEV ₁ ) era simile per l'aerolizer per foradil e l'albuterolo 180 mcg da inalatore a dose misurate.

Negli studi clinici a dose monodosa e multipla il massimo miglioramento del FEV ₁ Per l'aerolizer per foradil 12 mcg si è verificato generalmente entro 1-3 ore e un aumento di FEV ₁ Al di sopra del basale è stato osservato per 12 ore nella maggior parte dei pazienti.

Aerolizer foradil 12 mcg due volte al giorno è stato confrontato con l'aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno Albuterolo 180 mcg quattro volte al giorno per inalatore a dose misurata e placebo in un totale di 1095 pazienti adulti e adolescenti di 12 anni e oltre con asma lieve a moderato (definito come FEV ₁ Il 40% -80% del valore normale previsto del paziente) che ha partecipato a due studi fondamentali di gruppo parallele in doppio cieco multicentrico di 12 settimane.

I risultati di entrambi gli studi clinici hanno mostrato che l'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno ha prodotto una broncodilatazione post-dose significativamente maggiore (misurata da Serial FEV ₁ per 12 ore dopo la dose) per tutto il periodo di trattamento di 12 settimane. Non vi era alcuna differenza significativa nella broncodilatazione post-dose tra l'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno e l'aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno, ma le gravi esacerbazioni dell'asma si sono verificate più comunemente nel gruppo a dose più elevata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Mean Fev ₁ Le misurazioni di entrambi gli studi sono mostrate di seguito per il primo e gli ultimi giorni di trattamento (vedi Figure 1 e 2 ).

Figura 1A: FEV medio ₁ dalla sperimentazione clinica a

Figura: 1b

Figura 2A: FEV medio ₁ Dalla sperimentazione clinica b

Figura: 2b

Rispetto ai pazienti con placebo e albuterolo trattati con aerolzer per foradil 12 MCG hanno dimostrato un miglioramento in molti endpoint di efficacia secondaria, tra cui miglioramenti dei sintomi combinati e notturni dell'asma. Foradil Aerolizer 24 MCG due volte al giorno non ha fornito ulteriori miglioramenti in questi endpoint secondari rispetto all'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno.

Un studio randomizzato randomizzato in doppio center di 16 settimane ha arruolato 1568 pazienti di età pari o superiore a 12 anni con asma da lieve a moderato (definito come FEV ₁ ≥ 40% del valore normale previsto del paziente) in tre gruppi di trattamento: Aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno Aerolizer per foradil 24 mcg due volte al giorno e placebo. L'endpoint primario della sperimentazione era l'incidenza di gravi eventi avversi legati all'asma. Le gravi esacerbazioni dell'asma si sono verificate in 3 (NULL,6%) pazienti che hanno ricevuto aerolzer per foradil 12 mcg due volte al giorno 2 (NULL,4%) pazienti che hanno ricevuto aerolzer per foradil 24 mcg due volte al giorno e 1 (NULL,2%) paziente che ha ricevuto placebo. La dimensione di questo studio non era adeguata a quantificare con precisione le differenze nei tassi di esacerbazione gravi dell'asma tra i gruppi di trattamento. Tutte le gravi esacerbazioni dell'asma hanno provocato ricoveri. Sebbene non vi siano decessi nel processo, la durata e le dimensioni di questo processo non erano adeguate per quantificare il tasso di morte correlata all'asma. Vedere [ AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] per informazioni su una prova che ha confrontato un'altra beta ad azione lunga ₂ -Agonista adrenergico al placebo.

Bambini di età compresa tra 5 e 11 anni

Una sperimentazione a gruppo parallela in doppio cieco randomizzato in doppio cieco a doppio cieco di 12 mesi ha confrontato due volte al giorno e l'aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno a placebo in un totale di 518 bambini con asma (età 5-12 anni) che hanno richiesto broncodilatatori quotidiani e trattamento antinfiammatorio. L'efficacia è stata valutata il primo giorno di trattamento alla settimana 12 e alla fine del trattamento.

Foradil Aerolizer 12 MCG due volte al giorno ha dimostrato un FEV più grande di 12 ore ₁ AUC rispetto al placebo il primo giorno di trattamento dopo dodici settimane di trattamento e dopo un anno di trattamento. Foradil Aerolizer 24 MCG due volte al giorno non ha comportato ulteriori miglioramenti nella FEV di 12 ore ₁ AUC rispetto all'aerolizer foradil 12 mcg due volte al giorno.

Broncospasmo indotto dall'esercizio

L'effetto dell'aerolizer per foradil sul broncospasmo indotto dall'esercizio (definito come> 20% cade in FEV ₁ ) è stato esaminato in quattro studi di crossover in doppio cieco a dosi monodosa randomizzati in un totale di 77 pazienti di età compresa tra 4 e 41 anni con broncospasmo indotto dall'esercizio. Il test della sfida per l'esercizio fisico è stato condotto 15 minuti e 4 8 e 12 ore dopo la somministrazione di una singola dose di farmaco di studio (aerolizer foradil 12 mcg albuterol 180 mcg mediante inalatore a dose misurata o placebo) in giorni di test separati. Foradil Aerolizer 12 mcg e albuterol 180 mcg erano ciascuno superiore al placebo per FEV ₁ Misurazioni ottenute 15 minuti dopo lo studio della somministrazione di farmaci. Foradil Aerolizer 12 MCG ha mantenuto la superiorità rispetto al placebo a 4 8 e 12 ore dopo la somministrazione. La maggior parte dei soggetti è stata protetta dal broncospasmo indotto dall'esercizio fisico per un massimo di 12 ore dopo la somministrazione dell'aeroporto foradil; Tuttavia alcuni no. L'efficacia dell'aeroporto di Feradil nella prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico quando non è stata studiata un regime regolare due volte al giorno.

BPCO

Negli studi clinici a dosi multiple in pazienti con aerolizer FORADIL della BPCO 12 MCG ha dimostrato di fornire insorgenza di una significativa broncodilatazione (definita come un aumento del 15% o maggiore rispetto al basale nel FEV ₁ ) entro 5 minuti dall'inalazione orale dopo la prima dose. La broncodilatazione è stata mantenuta per almeno 12 ore.

L'aeroporto di foradil è stato studiato in due studi fondamentali di gruppi multicentrici randomizzati in doppio cieco controllato in un totale di 1634 pazienti adulti (fascia d'età: 34-88 anni; età media: 63 anni) con BPCO che aveva una FEV media ₁ Questo era il 46% del previsto. La diagnosi di BPCO si basava su una precedente diagnosi clinica della BPCO una storia di fumo (superiore a 10 anni) (almeno 40 anni) Risultati della spirometria (prefroncodilatatore Baseline FEV ₁ Meno del 70% del valore previsto e almeno 0,75 litri con FEV ₁ /VC è inferiore all'88% per gli uomini e meno dell'89% per le donne) e punteggio dei sintomi (maggiore di zero su almeno quattro dei sette giorni prima della randomizzazione). Questi studi includevano un numero approssimativamente uguale di pazienti con e senza reversibilità del broncodilatatore basale definita come un aumento del 15% o maggiore FEV ₁ Dopo inalazione di 200 mcg di albuterolo solfato. Un totale di 405 pazienti hanno ricevuto aerolzer per 12 mcg somministrati due volte al giorno. Ogni prova ha confrontato l'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno e l'aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno con placebo e un farmaco di controllo attivo. Il farmaco di controllo attivo era il bromuro di ipratropium nella sperimentazione della BPCO A e la teofillina a rilascio lento nella prova della BPCO B (il braccio di teofillina in questo studio era il marchio aperto). Il periodo di trattamento è stato di 12 settimane nello studio della BPCO A e 12 mesi nella sperimentazione BPCO B.

I risultati hanno mostrato che l'aerolizer per foradil 12 mcg due volte al giorno ha prodotto una broncodilatazione post-dose significativamente maggiore (misurata da FEV seriale ₁ per 12 ore dopo la dose; L'analisi di efficacia primaria) rispetto al placebo quando valutato dopo 12 settimane di trattamento in entrambi gli studi e dopo 12 mesi di trattamento nello studio di 12 mesi (prova BPCO B). Rispetto all'aerolizer foradil 12 mcg due volte al giorno Aerolizer foradil 24 mcg due volte al giorno non ha fornito ulteriori vantaggi su una varietà di endpoint tra cui FEV ₁ .

Mean Fev ₁ Le misurazioni dopo 12 settimane di trattamento per uno dei due principali studi di efficacia sono mostrate nella figura seguente.

Figura 3: FEV medio ₁ Dopo 12 settimane di trattamento dalla prova della BPCO a

Foradil Aerolizer 12 MCG due volte al giorno era statisticamente superiore a Placebo a tutti i punti di tempo post-dose testati (da 5 minuti a 12 ore dopo la dose) per i periodi di trattamento di 12 settimane (prova della BPCO A) e 12 mesi (prova BPD B).

In entrambi gli studi cardine rispetto ai pazienti con placebo trattati con aerolizer foradil 12 MCG hanno dimostrato un miglioramento delle portate espiratrici del picco pre-medico mattutino e ha preso meno sbuffi di albuterolo di salvataggio.

Informazioni sul paziente per l'aeroporto di foradil

Guida ai farmaci

Foradil®
[For-a-dil]
Polvere per inalazione Aerolizer® (Formoterol Fumarate)

IMPORTANTE: non ingoiare le capsule foradil. Le capsule foradil sono utilizzate solo con l'inalatore dell'aeroporto che viene fornito con l'aeroporto di foradil. Non posizionare mai una capsula nel bocchino dell'inalatore di aerolizzatore.

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con l'aeroporto di foradil prima di iniziare a usarlo e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sull'aeroporto di foradil?

L'aeroporto di foradil può causare gravi effetti collaterali tra cui:

1. Persone con asma che prendono beta ad azione prolungata ₂ -Idici di agonisti adrenergici (LABA) come la polvere per inalazione di formoterolo fumarato (aerolizer foradil) hanno un aumentato rischio di morte per problemi di asma.
   • Chiama il tuo medico se i problemi di respirazione peggiorano nel tempo mentre si utilizza l'aerolizer per foradil. Potrebbe essere necessario un trattamento diverso.
   • Ottieni cure mediche di emergenza se:
     • I problemi di respirazione peggiorano rapidamente e
     • Usi la medicina dell'inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione.
2. Non usare l'aerolizer per foradil come unica medicina per l'asma. L'aeroporto di foradil deve essere usato solo con una medicina di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato.
3. Quando il tuo asma è ben controllato, il tuo operatore sanitario può dirti di smettere di prendere l'aeroporto di Feradil. Il tuo operatore sanitario deciderà se riesci a fermare l'aeroporto di foradil senza perdita di controllo dell'asma. Continuerai a prendere la medicina di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato.
4. I bambini e gli adolescenti che assumono medicinali LABA possono avere un aumentato rischio di essere ricoverati in ospedale per problemi di asma.

Cos'è l'aerolizer foradil?

L'aerolizer foradil è una beta ad azione lunga ₂ -agonista (LABA). Le medicine di Laba aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire i sintomi dell'asma come il respiro sibilante e la mancanza di respiro. Questi sintomi possono verificarsi quando i muscoli attorno alle vie aeree si stringono. Questo rende difficile respirare. Nei casi più gravi si respira il respiro può fermare la respirazione e causare la morte se non trattata immediatamente.

L'aerolizer foradil viene utilizzato per il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (EIB) e la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) come segue:

Asma

L'aeroporto di foradil è usato con una medicina di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato in adulti e bambini di età pari o superiore a 5 anni:

• Per controllare i sintomi dell'asma e
• per prevenire sintomi come il respiro sibilante

I medicinali LABA come l'aerolizer per foradil aumentano il rischio di morte per problemi di asma. L'aeroporto di foradil non è per adulti e bambini con asma che sono ben controllati con medicine di controllo dell'asma a lungo termine come la dose da basso a medio di una medicina corticosteroide inalata.

Broncospasmo indotto dall'esercizio (EIB)

L'aeroporto di foradil viene utilizzato per prevenire il respiro sibilante causato dall'esercizio fisico in adulti e bambini di età pari o superiore a 5 anni.

• Se hai EIB, solo il tuo operatore sanitario può prescrivere solo l'aerolizer per le tue condizioni
• Se hai EIB e asma, il tuo operatore sanitario dovrebbe anche prescrivere una medicina di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

L'aeroporto di foradil viene utilizzato a lungo termine 2 volte al giorno (mattina e sera) per controllare i sintomi della BPCO e prevenire il respiro sibilante negli adulti con BPCO.

Non è noto se l'aerolizer per foradil è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Chi non dovrebbe usare l'aeroporto di foradil?

Non prendere l'aeroporto di Feradil:

• Per curare il tuo asma senza una medicina di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato
• Per curare improvvisi sintomi di asma o BPCO
• Se sei allergico al fumarato di formaterolo o a uno qualsiasi degli ingredienti nell'aeroporto di foradil. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti nell'aeroporto di foradil.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di usare l'aeroporto di foradil?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci
• Avere la pressione alta
• avere convulsioni
• avere problemi alla tiroide
• avere il diabete
• avere un aneurisma (gonfiore di un'arteria)
• Avere un feocromocitoma (un tumore della ghiandola surrenale che può influire sulla pressione sanguigna)
• dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se l'aerolizer foradil può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se l'aerolizer foradil passa nel latte e se può danneggiare il tuo bambino.
• sono allergici all'aeroporto foradil qualsiasi altro medicinali o prodotti alimentari.

L'aeroporto di foradil contiene lattosio (zucchero del latte) e una piccola quantità di proteine ​​del latte. È possibile che le reazioni allergiche possano verificarsi in pazienti che hanno una grave allergia alle proteine ​​del latte.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. L'aeroporto di foradil e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Mantieni un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come posso usare le capsule foradil con l'inalatore dell'aeroporto?

Vedi le istruzioni passo-passo per l'uso di capsule foradil con l'inalatore dell'aeropolino alla fine di questa guida ai farmaci.

• Non usare Foradil a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato e capisci tutto. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista se hai domande.
• I bambini dovrebbero usare l'aeroporto di Foradil con l'aiuto di un adulto come istruzionato dal fornitore di assistenza sanitaria del bambino.
• Usa l'aeroporto di foradil esattamente come prescritto. Non utilizzare l'aeroporto di foradil più spesso di quanto prescritto .
• Per l'asma e la BPCO la dose abituale è 1 capsula foradil inalata attraverso l'inalatore dell'aeropolino 2 volte al giorno (mattina e sera). Le 2 dosi dovrebbero essere distanti a circa 12 ore.
• Per prevenire il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico la dose abituale è 1 capsula foradil inalata attraverso l'inalatore dell'aeroporto almeno 15 minuti prima dell'esercizio necessari. Non utilizzare l'aeroporto di foradil più spesso di ogni 12 ore. Non utilizzare aerolzer per foradil extra prima dell'esercizio se lo usi già 2 volte al giorno.
• Se perdi una dose di aerolizer foradil, salta quella dose. Prendi la tua prossima dose al tuo solito tempo. Non prendere mai 2 dosi alla volta.
• Non utilizzare un dispositivo distanziatore con aerolzer per foradil.
• Non respirare nell'aeroporto di Feradil.
• Mentre stai usando l'aerolizer foradil 2 volte al giorno non usano altri medicinali che contengono una beta ad azione lunga ₂ -agonista (LABA) per qualsiasi motivo. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali.
• Non smettere di usare l'aerolizer per foradil o nessuno dei tuoi medicinali per l'asma se non dirsi di farlo dal tuo medico perché i sintomi potrebbero peggiorare. Il tuo operatore sanitario cambierà i tuoi medicinali secondo necessità.
• L'aeroporto di foradil non allevia sintomi improvvisi. Avere sempre una medicina per inalatore di salvataggio con te per trattare sintomi improvvisi. Se non si dispone di un broncodilatatore per inalazione ad azione breve, contatta il tuo fornitore di assistenza sanitaria per averne uno prescritto.

Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche se:

• I tuoi problemi di respirazione peggiorano con l'aeroporto di foradil
• Devi usare la medicina dell'inalatore di salvataggio più spesso del solito
• La medicina dell'inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per te per alleviare i sintomi
• È necessario utilizzare 4 o più inalazioni della medicina dell'inalatore di salvataggio per 2 o più giorni di fila
• Usi 1 intero contenitore della medicina per inalatore di salvataggio tra 8 settimane
• I risultati del misuratore del flusso di picco diminuiscono. Il tuo operatore sanitario ti dirà i numeri che sono giusti per te.
• Hai l'asma e i sintomi non migliorano dopo aver utilizzato l'aeroporto di foradil regolarmente per 1 settimana.

Quali sono i possibili effetti collaterali con l'aeroporto di foradil?

L'aeroporto di foradil può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sull'aeroporto di foradil?

• Problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato la medicina (respiro sibilante o tosse e difficoltà a respirare)
• Battito cardiaco veloce o irregolare (palpitazioni)
• Reazioni allergiche gravi tra cui alveari eruttive che si gonfiano della bocca e della lingua del viso e dei problemi di respirazione . Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ricevono sintomi di una grave reazione allergica.
• Potassio a basso sangue (che può causare sintomi della debolezza muscolare dello spasmo muscolare o del ritmo cardiaco anormale)
• Aumenti dei livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia)
• L'uso di troppi medicine Laba può causare: o dolore al torace
  • aumento della pressione sanguigna
  • Un battito cardiaco veloce o irregolare
  • mal di testa
  • tremore
  • nervosismo
  • vertigini
  • debolezza
  • difficoltà a dormire
  • Cambiamenti di elettrocardiogramma (ECG)
  • convulsioni

Gli effetti collaterali comuni con aerolzer foradil includono:

Asma in Adults E Adolescents:

• mal di testa
• tremore
• infezione al torace
• dolore al petto
• difficoltà a dormire

Asma in Children 5-12 Years of Age:

• infezioni virali
• rinorrea
• tonsillite
• gastroenterite
• Dolore addominale
• nausea
• dispepsia

BPCO:

• infezione respiratoria
• infezione della gola
• dolore al petto
• infezione del seno
• febbre
• Crampi alla gamba
• Crampi muscolari

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con l'aeroporto di foradil. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come conservo l'aeroporto di Foradil?

• Conservare l'aeroporto di foradil a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Proteggi l'aeroporto di foradil dal calore e dall'umidità.
• Non rimuovere le capsule foradil dal loro pacchetto di blister per fogli fino a poco prima dell'uso.
• Scartare sempre l'inalatore di aerolzer vecchio per la data usa per e utilizzare quello nuovo fornito con ogni nuova prescrizione.
• Scartare in modo sicuro le capsule di foradil e l'inalatore di aerolizer se non è più necessario o è obsoleto.

Mantieni l'aeroporto di foradil e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'aeroporto di foradil

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare l'aeroporto di foradil per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare aerolzer per foradil ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti sull'aeroporto di foradil. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sull'aeroporto di foradil che è stato scritto per gli operatori sanitari.

In caso di domande sull'uso della chiamata dell'aeroporto foradil (senza verde) 1-800-622-4477 o vai su www.foradil.us.

Quali sono gli ingredienti nell'aeroporto di foradil?

Ingrediente attivo: fumarato di formatrolo

Ingredienti inattivi: lattosio (contiene proteine ​​del latte) gelatina (guscio della capsula)

Istruzioni per l'uso

Non ingoiare le capsule per foradil.

Segui le istruzioni di seguito per l'utilizzo dell'aeroporto di foradil. Respirai (inale) il medicinale nelle capsule foradil dell'aeroporto di foradil . In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista.

Aerolizer per foradil

• Aerolizer per foradil consists of FORADIL capsules E a AEROLIZER Inhaler.
• Le capsule foradil sono su carte blister.
• Mantieni l'inalatore per foradil e aerolizer. Maneggiare con mani asciutte.

Scheda blister in lamina

L'aerolizer è costituito dalle seguenti parti:

1. A cap to protect the mouthpiece of the base
2. A base that allows the proper release of medicine from the capsule. The base consists of:
3. A mouth piece
4. A capsule chamber
5. A button with 'winglets' (projecting side pieces) E pins on each side
6. An air inlet channel.

Con ogni nuova prescrizione dell'aerolizer per foradil o la ricarica del farmacista dovrebbe aver scritto la data Use per sull'adesivo all'esterno della scatola dell'aeroporto foradil. Rimuovi l'adesivo Usa sulla scatola e posizionalo sul coperchio dell'inalatore dell'aeroporto che viene fornito con foradil. Se l'adesivo è un conteggio vuoto per 4 mesi dalla data in cui hai ottenuto il tuo aerolizer per foradil dalla farmacia e scrivi questa data sull'adesivo. Controllare anche la data di scadenza stampata sulla casella. Se questa data è inferiore a 4 mesi dalla data di acquisto, scrivi questa data sull'adesivo.

Non utilizzare le capsule foradil con nessun altro inalatore di capsule e non utilizzare l'inalatore dell'aeropolino per assumere qualsiasi altra medicina della capsula.

Assumere una dose di aerolizer foradil richiede i seguenti passaggi:

1.

2.

Figura A.

3. Tenere saldamente la base dell'inalatore dell'aeropolino e ruotare il bocchino nella direzione della freccia. (Figura B) Spingere i pulsanti su ciascun lato per assicurarti di poter vedere 4 pin nel pozzo della capsula dell'inalatore dell'aeroporto.

Figura b

4. Separare una blister per capsule foradil strappando le linee pre-tagliate. (Figura C)

Figura c

5. Sbucciare il supporto di carta che copre una capsula foradil sulla scheda blister. Spingi la capsula foradil attraverso il foglio. (Figura D)

Figura d

6. Posizionare la capsula foradil nella camera della capsula nella base dell'inalatore dell'aeropolino. Non posizionare mai una capsula direttamente nel bocchino . (Figura E)

Figura E.

7. Torci il bocchino di nuovo in posizione chiusa. (Figura F)

Figura f

8. Tenere il bocchino dell'inalatore di aerolizer in posizione verticale e premere entrambi i pulsanti contemporaneamente. Premere i pulsanti solo una volta. Dovresti sentire un clic mentre la capsula foradil viene forata. (Figura G)

Figura g

9.

10. Non espirare nel bocchino dell'aeroporto . (Figura H)

Figura h

11. Inclina la testa leggermente indietro. Mantieni il livello dell'inalatore dell'aeroporto con i pulsanti blu a sinistra e a destra (non su e giù). Metti il ​​bocchino in bocca e chiudi le labbra attorno al bocchino. (Figure I e J)

12. Respirare rapidamente e profondamente (Figura K). Ciò farà girare la capsula foradil nella camera e consegnare la dose di medicina. Dovresti sentire un rumore ronzio e provare un sapore dolce in bocca. Se non si sente il rumore ronzio, la capsula può essere bloccata. Se ciò si verifica aprire l'inalatore dell'aeroporto e allentare la capsula permettendogli di girare liberamente. Non provare ad allentare la capsula premendo di nuovo i pulsanti. (Dovrai ripetere di nuovo i passaggi da 10 a 12 per ottenere la dose.)

Figura k

13.

14.

15.

16.

Ricordare:

• Non respirare mai nell'inalatore dell'aeroporto.
• Non smontare mai l'inalatore dell'aeroporto.
• Non posizionare mai una capsula foradil direttamente nel bocchino dell'inalatore dell'aeroporto.
• Non lasciare mai una capsula foradil usata nella camera dell'inalatore dell'aeroporto.
• Usa sempre l'inalatore dell'aeroporto in una posizione di livello.
• Non lavare mai l'inalatore di aerolizzatore. Mantienilo asciutto.
• Mantieni sempre l'inalatore dell'aeroporto e le capsule foradil in un luogo asciutto.
• Usa sempre il nuovo inalatore aerolistico che viene fornito con il ricarica.

Questa guida ai farmaci e le istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.