Fluzone

Descrizione per fluzone

La fluzone ad alte dosi (vaccino antinfluenzale) per iniezione intramuscolare è un vaccino antinfluenzale inattivato preparato da virus dell'influenza propagati nelle uova di gallina embrionali. Il fluido allantoico contenente virus viene raccolto e inattivato con formaldeide. Il virus dell'influenza è concentrato e purificato in una soluzione di gradiente di densità di saccarosio lineare usando una centrifuga a flusso continuo. Il virus viene quindi interrotto chimicamente utilizzando un ethossilato Octylphenolo non tensioattivo non ionico (Triton ^® X-100) producendo un virus diviso. Il virus diviso viene ulteriormente purificato e quindi sospeso in soluzione di cloruro di sodio isotonico di sodio. Il processo ad alto dosaggio di fluzone utilizza un ulteriore fattore di concentrazione dopo la fase di ultrafiltrazione per ottenere una concentrazione di antigene di emoagglutinina (HA) più elevata.

La sospensione ad alte dosi di fluzone per iniezione è chiara e leggermente opalescente.

Né gli antibiotici né il conservante sono usati nella produzione di fluzone ad alte dosi.

La presentazione della siringa preimpeluta di fluzone ad alto dosaggio non è realizzata con lattice di gomma naturale.

Fluzone High-Dose is standardized according to United States Public Health Service requirements and is formulated to contain HA of each of the following three influenza strains recommended for the 2017- 2018 influenza season: A/Michigan/45/2015 X-275 (H1N1) A/Hong Kong/4801/2014 X-263-B(H3N2) and B/Brisbane/60/2008(B Victoria Lineage). Le quantità di HA e altri ingredienti per dose di vaccino sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: ingredienti ad alte dosi di fluzone

Usi per fluzone

Fluzone ^® L'alto dosaggio è un vaccino indicato per l'immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia dell'influenza causata dai virus del sottotipo dell'influenza A e del virus di tipo B contenuto nel vaccino.

Fluzone High-Dose is approved for use in persons 65 years of age E older.

Dosaggio per fluzone

• Solo per uso intramuscolare

Dose e programma

Fluzone High-Dose should be administered as a single 0.5 mL injection by the intramuscular route in adults 65 years of age E older.

Amministrazione

Ispezionare visivamente la fluzone per il particolato e/o lo scolorimento prima della somministrazione. Se esistono una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Prima di somministrare una dose di vaccino scuotere la siringa preimpegnata.

Il sito preferito per l'iniezione intramuscolare è il muscolo deltoide. Il vaccino non deve essere iniettato nell'area glutea o nelle aree in cui potrebbe esserci un grande tronco nervoso.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa o sottocutanea.

clonidina altri farmaci nella stessa classe

Fluzone High-Dose should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Fluzone High-Dose is a suspension for injection.

Fluzone High-Dose is supplied in prefilled syringes (gray syringe plunger rod) 0.5 mL for adults 65 years of age E older.

Archiviazione e maneggevolezza

Siringa pre-piegata a dosi singolo senza ago 0,5 ml ( Ndc 49281-401-88) (non realizzato con lattice di gomma naturale). Fornito come pacchetto di 10 ( Ndc 49281-401-65).

Conservare la fluzone ad alto dosaggio refrigerato da 2 ° a 8 ° C (da 35 ° a 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Non utilizzare dopo la data di scadenza mostrata sull'etichetta.

Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revisionato: luglio

Effetti collaterali per fluzone

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Due studi clinici hanno valutato la sicurezza delle alte dosi di fluzone.

Studio 1 (NCT00391053 Vedi https://clinicaltrials.gov) era uno studio pre-licenziale in doppio cieco multi-center condotto negli Stati Uniti. In questo studio gli adulti di età pari o superiore a 65 anni sono stati randomizzati a ricevere fluzone ad alte dosi o fluzone (formulazione 2006-2007). Lo studio ha confrontato la sicurezza e l'immunogenicità della fluzone ad alte dosi con quelle della fluzone. Il set di analisi di sicurezza includeva 2573 destinatari ad alte dosi di fluzone e 1260 destinatari di fluzone.

La tabella 1 riassume le reazioni di iniezione sollecitate e gli eventi avversi sistemici riportati entro 7 giorni dopo la vaccinazione tramite schede di diario. L'inizio era di solito entro i primi 3 giorni dopo la vaccinazione e la maggior parte delle reazioni si è risolta entro 3 giorni. Le reazioni del sito di iniezione sollecitate e gli eventi avversi sistemici erano più frequenti dopo la vaccinazione con fluzone ad alte dosi rispetto alla fluzone.

Tabella 1: Studio 1: frequenza delle reazioni del sito di iniezione sollecitate ed eventi avversi sistemici entro 7 giorni dalla vaccinazione con adulti ad alte dosi o fluzone di fluzone di età pari o superiore a 65 anni

Entro 6 mesi dopo la vaccinazione post-vaccinazione 156 (NULL,1%) destinatari ad alte dosi di fluzone e 93 (NULL,4%) destinatari di fluzone hanno avuto un evento avverso grave (SAE). Non sono stati segnalati decessi entro 28 giorni dopo la vaccinazione. Un totale di 23 decessi sono stati riportati durante i giorni 29-180 post-vaccinazione: 16 (NULL,6%) tra i destinatari ad alte dosi di fluzone e 7 (NULL,6%) tra i destinatari della fluzone. La maggior parte di questi partecipanti aveva una storia medica di malattie renali e/o respiratorie epatiche cardiache. Questi dati non forniscono prove di una relazione causale tra decessi e vaccinazione con alte dosi di fluzone.

Studio 2 (NCT01427309 Vedi https://clinicaltrials.gov) è stato uno studio di efficacia post-licenza in doppio cieco multi-center condotto negli Stati Uniti e in Canada per due stagioni influenzali. In questo studio gli adulti di età pari o superiore a 65 anni sono stati randomizzati a ricevere fluzone ad alte dosi o fluzone (formulazioni 2011-2012 e 2012-2013). Lo studio ha confrontato l'efficacia e la sicurezza della fluzone ad alte dosi con quelle della fluzone. Il set di analisi di sicurezza includeva 15992 destinatari ad alte dosi di fluzone e destinatari di fluzone 15991.

Entro il periodo di sorveglianza dello studio (circa 6-8 mesi dopo la vaccinazione) 1323 (NULL,3%) destinatari ad alte dosi di fluzone e 1442 (NULL,0%) destinatari di fluzone hanno sperimentato un SAE. Entro 30 giorni post-vaccinazione 204 (NULL,3%) destinatari ad alte dosi di fluzone e 200 (NULL,3%) destinatari di fluzone hanno sperimentato un SAE. La maggior parte di questi partecipanti aveva una o più malattie comorbide croniche. Un totale di 167 decessi sono stati riportati entro 6-8 mesi dopo la vaccinazione: 83 (NULL,5%) tra i destinatari ad alte dosi di fluzone e 84 (NULL,5%) tra i destinatari della fluzone. Un totale di 6 decessi sono stati riportati entro 30 giorni dopo la vaccinazione: 6 (NULL,04 %) tra i destinatari ad alte dosi di fluzone e 0 (0 %) tra i destinatari della fluzone. Questi dati non forniscono prove di una relazione causale tra decessi e vaccinazione con alte dosi di fluzone.

Esperienza post-marketing

I seguenti eventi sono stati riportati spontaneamente durante l'uso post-approvazione di fluzone o fluzone ad alte dosi. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini. Gli eventi avversi sono stati inclusi in base a uno o più dei seguenti fattori: frequenza di gravità della segnalazione o di forza delle prove per una relazione causale con l'alta dose di fluzone o fluzone.

Eventi segnalati durante l'uso post-approvazione di fluzone

• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Trombocitopenia linfoadenopatia
• Disturbi del sistema immunitario: Anafilassi Altre reazioni allergiche/ipersensibilità (incluso l'angiedema di orticaria)
• Disturbi degli occhi: Iperemia oculare
• Disturbi del sistema nervoso: Sindrome della sindrome di Guillain-Barré (GBS) Convulsioni Convulsioni febbrili Mielite (compresa l'encefalomielite e la mielite trasversale) Paralume del viso (paralisi di Bell) Neurite ottica/neuropatia Sincope di neurite brachiale (poco dopo la vaccinazione) paresthesia di vertigini per la vaccinazione)
• Disturbi vascolari: vasculite vasodilatazione/lavaggio
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea faringite Rhinite tosse la tensione della gola
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Stevens-Johnson
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Prurito astenia/dolore da affaticamento nel dolore toracico delle estremità
• Disturbi gastrointestinali: Vomito

Altri eventi segnalati durante l'uso post-approvazione di fluzone ad alte dosi

• Disturbi gastrointestinali: Nausea diarrea
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Brividi

Interazioni farmacologiche per fluzone

Non sono disponibili dati che valutano la somministrazione concomitante di fluzone ad altri vaccini.

Avvertenze per fluzone

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per fluzone

Sindrome di Guillain-Barré

Se la sindrome di Guillain-Barré (GBS) si è verificata entro 6 settimane dopo la precedente vaccinazione antinfluenzale, la decisione di dare a fluzone ad alte dosi dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e rischi. Il vaccino antinfluenzale suino del 1976 era associato a un elevato rischio di GBS. Le prove di una relazione causale di GBS con altri vaccini antinfluenzali sono inconcludenti; Se esiste un rischio in eccesso, è probabilmente leggermente più di 1 caso aggiuntivo per 1 milione di persone vaccinate. (Vedere Riferimenti 1 e 2 .

Prevenire e gestire le reazioni allergiche

Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino.

Immunocompetenza alterata

Se viene somministrato ad alto dosaggio fluzone a persone immunocompromesse, comprese quelle che ricevono terapia immunosoppressiva, la risposta immunitaria prevista non può essere ottenuta.

Difenidramina cloridrato 25 mg Effetti collaterali

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con fluzone ad alte dosi potrebbe non proteggere tutti i destinatari.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

• Informare il paziente o il caregiver che ad alto dosaggio fluzone contiene virus uccisi e non può causare influenza.
• Tra le persone di età pari o superiore a 65 anni e la fluzone più anziane stimola il sistema immunitario a produrre anticorpi che aiutano a proteggere dall'influenza.
• Tra le persone di età pari o superiore a 65 anni di fluzone più anziane offrono una migliore protezione contro l'influenza rispetto a Fluzone.
• Si raccomanda la vaccinazione antinfluenzale annuale.
• Incorporare i destinatari del vaccino e gli operatori sanitari di segnalare reazioni avverse al proprio fornitore di assistenza sanitaria e/o al sistema di reporting degli eventi avversi (VAERS).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Fluzone High-Dose has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con alte dosi di fluzone.

Inoltre, non è noto se la fluzone ad alto dosaggio può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. Fluzone ad alto dosaggio dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia del fluzone ad alte dosi nelle persone <65 years of age have not been established.

Uso geriatrico

L'immunogenicità di sicurezza e l'efficacia delle alte dosi di fluzone sono state valutate negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. [Vedere Reazioni avverse E Studi clinici ]

Riferimenti

1.LASKY T Terracciano GJ Magder L et al. La sindrome di Guillain-Barré e i vaccini antinfluenzali 1992-1993 e 1993-1994. N Engl J Med 1998; 339: 1797-802.

2.baxter R et al. Mancanza di associazione della sindrome di Guillain-Barré con vaccinazioni. Clin Infect Dis 2013; 57 (2): 197-204.

Informazioni per overdose per fluzone

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per fluzone

Una grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) a qualsiasi componente del vaccino [vedi DESCRIZIONE ] compresa la proteina delle uova o una precedente dose di qualsiasi vaccino contro l'influenza è una controindicazione per la somministrazione di fluzone ad alte dose.

Farmacologia clinica for Fluzone

Meccanismo d'azione

La malattia dell'influenza e le sue complicanze seguono l'infezione da virus dell'influenza. La sorveglianza globale dell'influenza identifica varianti antigeniche annuali. Ad esempio dal 1977 le varianti antigeniche dei virus dell'influenza A (H1N1 e H3N2) e dei virus dell'influenza B sono stati in circolazione globale. Livelli specifici di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) titoli post-vaccinazione con vaccini a virus dell'influenza inattivati ​​non sono stati correlati con la protezione dall'infezione da virus dell'influenza. In alcuni titoli di anticorpi di studi umani ≥1: 40 sono stati associati alla protezione dalla malattia dell'influenza fino al 50% dei partecipanti. (Vedere Riferimenti 3 E 4 .

Gli anticorpi contro un tipo di virus dell'influenza o il sottotipo configurano una protezione limitata o nessuna contro un altro. Inoltre, gli anticorpi di una variante antigenica del virus dell'influenza potrebbero non proteggere da una nuova variante antigenica dello stesso tipo o sottotipo. Lo sviluppo frequente delle varianti antigeniche attraverso la deriva antigenica è la base virologica per le epidemie stagionali e la ragione del solito cambiamento di uno o più nuovi ceppi nel vaccino antinfluenzale di ogni anno. Pertanto i vaccini antinfluenzali sono standardizzati per contenere le emoagglutinine dei ceppi di virus dell'influenza che rappresentano i virus dell'influenza che potrebbero circolare negli Stati Uniti durante la stagione influenzale.

È raccomandata la vaccinazione annuale con l'attuale vaccino a causa dell'immunità durante l'anno successivo al calo della vaccinazione e perché i ceppi circolanti del virus dell'influenza cambiano di anno in anno.

Studi clinici

Immunogenicità della fluzone alte dosi negli adulti di età pari o superiore a 65 anni

Lo studio 1 (NCT00391053) è stato uno studio pre-licenziale in doppio cieco multicentrico condotto negli Stati Uniti in cui gli adulti di età pari o superiore a 65 anni sono stati randomizzati a ricevere fluzone ad alte dosi o fluzone (formulazione 2006-2007). Lo studio ha confrontato la sicurezza e l'immunogenicità dell'alta dose di fluzone a quelle della fluzone. Per le analisi dell'immunogenicità 2576 partecipanti sono stati randomizzati a fluzone ad alte dosi e 1275 partecipanti sono stati randomizzati a fluzone. Le femmine rappresentavano il 51,3% dei partecipanti al gruppo ad alte dosi di fluzone e il 54,7% dei partecipanti al gruppo Fluzone. In entrambi i gruppi l'età media era di 72,9 anni (variava da 65 a 97 anni nel gruppo ad alte dosi di fluzone e da 65 a 94 anni nel gruppo Fluzone); Il 35% dei partecipanti al gruppo ad alte dosi di fluzone e il 36% dei partecipanti al gruppo Fluzone avevano 75 anni o più. La maggior parte dei partecipanti ai gruppi di fluzone ad alte dosi e fluzone erano rispettivamente bianchi (NULL,7% e 92,9%) seguiti da ispanici (NULL,8% e 3,7%) e nero (NULL,7% e 2,7%).

Gli endpoint primari dello studio sono stati i tassi di HI GMTS e sieroconversione 28 giorni dopo la vaccinazione. Pre-specified statistical superiority criteria required that the lower limit (LL) of the 2-sided 95% CI of the GMT ratio (Fluzone High-Dose/Fluzone) be greater than 1.50 for at least two of the strains and if one strain failed non-inferiority of that strain must be demonstrated (LL> 0.67) and that the lower limit of the 2-sided 95% CI of the seroconversion rate difference (Fluzone La fluzone meno a dosi alte) è maggiore del 10% per almeno due dei ceppi e se una deformazione non è stata dimostrata la non inferiorità di tale ceppo (LL> -10%). Come mostrato nella Tabella 3 HI GMTS statisticamente superiori e tassi di sieroconversione dopo la vaccinazione con fluzone ad alto dose rispetto alla fluzone sono stati dimostrati per i sottotipi A (H1N1) (H1N1) e A (H3N2) ma non per il tipo di influenza B. per la non-inferiorità della fluzone ad alto dose rispetto a fluzone sono stati dimostrati sia per i hi GMTs che per le velocità di sieto.

Tabella 3: Studio 1: GMT anticorpi HI post-vaccinazione e tassi di sieroconversione e analisi della superiorità del fluzone ad alte dosi rispetto agli adulti di fluzone di età pari o superiore a 65 anni e più

Effetti collaterali della vitamina complessa super B

Efficacia della fluzone alte dosi negli adulti di età pari o superiore a 65 anni

Lo studio 2 (NCT01427309) è stato uno studio di efficacia post-licenza in doppio cieco multicentrico condotto negli Stati Uniti e in Canada in cui gli adulti di età pari o superiore a 65 anni sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere a dose elevata o fluzone fluzone. Lo studio è stato condotto in due stagioni influenzali (2011-2012 e 2012-2013); Il 53% dei partecipanti iscritti al primo anno dello studio è stato rievocato e re-re-reinserisci nel secondo anno. L'analisi per protocollo impostata per le valutazioni di efficacia includeva i destinatari ad alte dosi di 15892 fluzone e 15911 destinatari di fluzone. La maggior parte (67%) dei partecipanti all'analisi per-protocollo stabilita per l'efficacia aveva una o più condizioni di comorbidità cronica ad alto rischio. Nell'analisi per protocollo le donne hanno rappresentato il 57,2% dei partecipanti nel gruppo ad alte dosi di fluzone e il 56,1% dei partecipanti al gruppo Fluzone. In entrambi i gruppi l'età media era di 72,2 anni (range da 65 a 100 anni). Complessivamente la maggior parte dei partecipanti allo studio era bianco (95%); Circa il 4% dei partecipanti allo studio era nero e circa il 6% ha riferito di etnia ispanica.

L'endpoint primario dello studio era l'insorgenza dell'influenza confermata in laboratorio (come determinato dalla coltura o dalla reazione a catena della polimerasi) causata da qualsiasi tipo/sottotipo virale dell'influenza in associazione in associazione con la produzione di difficoltà a forma di influenza (ILI) definita come una delle seguenti sintomi respiratorie: la produzione di difficoltà o la difficoltà di difficoltà; In concomitanza con almeno uno dei seguenti segni o sintomi sistemici: Temperatura> 99,0 ° F Belici di stanchezza o mialgia. I partecipanti sono stati monitorati per il verificarsi di una malattia respiratoria mediante sorveglianza attiva e passiva a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione per circa 7 mesi. Dopo l'analisi è stato raccolto un episodio di malattie respiratorie per l'analisi, sono stati raccolti campioni di tampone di nasofaringea; Sono stati calcolati i tassi di attacco e l'efficacia del vaccino (vedi Tabella 4).

Tabella 4: Studio 2: Efficacia relativa contro l'influenza confermata in laboratorio indipendentemente dalla somiglianza con i componenti del vaccino associati a malattie simili all'influenza da 65 anni e più di età

Un endpoint secondario dello studio era l'insorgenza di influenza confermata dalla coltura causata da tipi virali/sottotipi antigenicamente simili a quelli contenuti nelle rispettive formulazioni di vaccini annuali in associazione con un ILI definito da CDC modificato definito come la presenza di una temperatura> 99,0 ° F (> 37,2 ° C) con cough o cough o mal di gola . L'efficacia del fluzone ad alte dosi rispetto alla fluzone per questo endPO int era del 51,1% (IC 95%: 16,8; 72,0).

Riferimenti

3.Hannoun C Megas F Piercy J. Immunogenicità ed efficacia protettiva della vaccinazione antinfluenzale. Virus Res 2004; 103: 133-138.

4.Hobson D Curry RL Beare come Ward-Gardner A. Il ruolo dell'emagglutinizzazione siericainhibing dell'anticorpo nella protezione contro l'infezione della sfida con virus dell'influenza A2 e B. J Hyg Camb 1972; 70: 767-777.

Informazioni sul paziente per fluzone

Fluzone ^®
Vaccino antinfluenzale ad alte dosi

Si prega di leggere questo foglio di informazioni prima di ottenere il vaccino ad alte dosi di fluzone. Questo riassunto non intende prendere il posto di parlare con il tuo operatore sanitario. Se hai domande o desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico.

Cos'è il vaccino ad alto dosaggio fluzone?

Fluzone High-Dose is a vaccine that helps protect against influenza illness (flu).

Fluzone High-Dose vaccine is for people 65 years of age E older.

La vaccinazione con vaccino ad alte dosi di fluzone potrebbe non proteggere tutte le persone che ricevono il vaccino.

Chi non dovrebbe ottenere vaccino ad alte dosi di fluzone?

Non dovresti ottenere un vaccino ad alte dosi di fluzone se tu:

• Hai mai avuto una grave reazione allergica alle uova o ai prodotti di uova.
• Hai mai avuto una grave reazione allergica dopo aver ottenuto un vaccino antinfluenzale.
• sono di età inferiore ai 65 anni.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai o hai avuto:

• Sindrome di Guillain-Barré (grave debolezza muscolare) dopo aver ottenuto un vaccino antinfluenzale.
• I problemi con il sistema immunitario poiché la risposta immunitaria possono essere ridotti.

Come viene dato il vaccino ad alte dosi di fluzone?

Fluzone High-Dose vaccine is a shot given into the muscle of the arm.

Quali sono i possibili effetti collaterali del vaccino ad alto dosaggio fluzone?

Gli effetti collaterali più comuni del vaccino ad alte dosi di fluzone sono:

Imodium a cosa è usato

• Redness del dolore e gonfiore dove hai ottenuto il tiro
• dolore muscolare
• stanchezza
• mal di testa

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del vaccino ad alte dosi di fluzone. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario un elenco di altri effetti collaterali disponibili per gli operatori sanitari.

Chiama il tuo operatore sanitario per consigli su eventuali effetti collaterali che ti riguardano. È possibile segnalare gli effetti collaterali al sistema di reporting degli eventi avversi del vaccino (VAERS) al numero 1-800-822-7967 o https://vaers.hhs.gov.

Perché dovrei ottenere un vaccino ad alto dosaggio fluzone invece del vaccino a fluzone?

Uno studio di efficacia sugli adulti di età pari o superiore a 65 anni ha dimostrato che il vaccino ad alto dosaggio di fluzone offre una migliore protezione contro l'influenza rispetto al vaccino al fluzone.

Quali sono gli ingredienti nel vaccino ad alte dosi di fluzone?

Fluzone High-Dose vaccine contains 3 killed flu virus strains.

Gli ingredienti inattivi includono formaldeide e octylphenol ethossilato.