Floxuridina

AVVERTIMENTO

Si raccomanda che la floxuridina per l'iniezione USP sia data solo da o sotto la supervisione di un medico qualificato che ha esperienza nel cancro chemioterapia e terapia farmacologica intra-arteriosa ed è esperto nell'uso di potenti antimetaboliti.

A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi, tutti i pazienti dovrebbero essere ricoverati in ospedale per l'inizio del primo corso di terapia.

Descrizione per floxuridina

La floxuridina per iniezione USP Un antimetabolite antineoplastico è disponibile come polvere liofilizzata non popolare sterile per la ricostituzione. Ogni fiala contiene 500 mg di floxuridina che deve essere ricostituito con 5 ml di acqua sterile per l'iniezione. Una quantità appropriata di soluzione ricostituita viene quindi diluita con una soluzione parenterale per l'infusione intra-arteriosa (vedi Dosaggio e amministrazione ).

La floxuridina è una pirimidina fluorurata. La floxuridina chimicamente è 2'-desossi-5-fluorouridina. È un solido da bianco a bianco off-bianco che è liberamente solubile in acqua. La soluzione acquosa al 2% ha un pH tra 4,0 e 5,5. La formula strutturale è:

Usi per la floxuridina

La floxuridina per l'iniezione USP è efficace nella gestione palliativa dell'adenocarcinoma gastrointestinale metastatico al fegato se somministrato da infusione intra-arteriosa regionale continua in pazienti attentamente selezionati che sono considerati incurabili da un intervento chirurgico o altri mezzi. I pazienti con malattia noti che si estendono oltre un'area in grado di infusione attraverso una singola arteria dovrebbero essere considerati in circostanze insolite per la terapia sistemica con altri agenti chemioterapici.

Dosaggio per floxuridina

Ogni fiala deve essere ricostituita con 5 ml di acqua sterile per l'iniezione per produrre una soluzione contenente circa 100 mg di floxuridina/mL. La dose giornaliera calcolata del farmaco viene quindi diluita con destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% a un volume appropriato per l'apparato di infusione da utilizzare. La somministrazione di floxuridina viene ottenuta meglio con l'uso di una pompa appropriata per superare la pressione in grandi arterie e per garantire un tasso di infusione uniforme.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Il programma di dosaggio terapeutico raccomandato di floxuridina mediante infusione arteriosa continua è da 0,1 a 0,6 mg/kg/giorno. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Vedere PRECAUZIONI ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per la corretta gestione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali. Sono state pubblicate diverse linee guida su questo argomento. ^1-7 Non esiste un accordo generale sul fatto che tutte le procedure raccomandate nelle linee guida sono necessarie o appropriate.

Come fornito

I tappi di fiala non contengono lattice in gomma naturale.

La polvere sterile deve essere immagazzinata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Le fiale ricostituite devono essere conservate in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) per non più di 2 settimane.

Riferimenti

Sofia in Europa

1. Raccomandazioni per la gestione sicura dei farmaci antineoplastici parenterali. Ufficio di stampa del governo degli Stati Uniti di Washington DC USO PUBBLICAZIONE 83-2621.

2. Rapporto del Consiglio AMA. Linee guida per la gestione degli antineoplastici parenterali. Jama. 15 marzo 1985 253: 1590-1592.

3. Commissione nazionale per lo studio sull'esposizione citotossica: raccomandazioni per la gestione degli agenti citotossici. Disponibile da Louis P. Jeffrey SCD Direttore dei servizi di farmacia Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. Clinical Oncological Society of Australia: linee guida e raccomandazioni per la gestione sicura degli agenti antineoplastici. Med j aust. 30 aprile 1983 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Mass T: gestione sicura degli agenti chemioterapici: un rapporto del Monte Sinai Medical Center. Ca. Sept-Oct 1983 33: 258-263.

6. Bollettino di assistenza tecnica ASHP sulla gestione di farmaci citotossici negli ospedali. Am J Hosp Pharm. Gennaio 1985 42: 131-137.

7. Linee guida per la pratica del lavoro OSHA per il personale che si occupa di farmaci citotossici (antineoplastici). Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Prodotto da: App Pharmaceuticals LLC. Revisionato: agosto 2012

Effetti collaterali per floxuridina

Le reazioni avverse all'infusione arteriosa della floxuridina sono generalmente correlate alle complicanze procedurali dell'infusione arteriosa regionale.

Le reazioni avverse più comuni al farmaco sono la nausea che vomito la diarrea enterite stomatite ed eritema localizzato. Le anomalie di laboratorio più comuni sono l'anemia leucopenia trombocitopenia e gli aumenti della bilirubina sierica sierica sierica sierica di fosfatasi alcalina e deidrogenasi lattica.

Altre reazioni avverse sono:

Gastrointestinale: duodenale duodenite gastrite da gastrite sanguinante gastroenterite glossite faringite anoressia crampi addominali; Possibile sclerosi biliare intra e extraepatica e colecistite acalcolare.

Dermatologico: dermatite alopecia non specifica per la tossicità della pelle.

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Cardiovascolare: Ischemia miocardica.

Reazioni cliniche varie: febbre lethargy malaise weakness.

Anomalie di laboratorio: BSP Protrombina Tasso di sedimentazione delle proteine ​​totali e trombopenia.

Complicanze procedurali dell'infusione arteriosa regionale: aneurisma arterioso; ischemia arteriosa; trombosi arteriosa; embolia; fibromiosite; tromboflebitis; necrosi epatica; ascessi; infezione sul sito del catetere; sanguinamento sul sito del catetere; catetere bloccato sfollato o perde.

Le seguenti reazioni avverse non sono state riportate con floxuridina ma sono state annotate a seguito della somministrazione di 5-fluorouracile. Mentre la possibilità che si verifichino in seguito alla terapia della floxuridina è remota a causa della sua somministrazione regionale, si dovrebbe essere avvisato per queste reazioni in seguito alla somministrazione di floxuridina a causa della somiglianza farmacologica di questi due farmaci: nicytosi di cerebili a secco di cerebrale di cerebrale di cerebrale. Fissinguranze di fotosensibilità maculopapolare cutanea aumentata la pigmentazione della pigmentazione vena della pelle lacrimale stenosi della stenosi Visual Cambiamenti visivi Visual Cambiamenti di lacrimazione Disorientamento della fotofobia Confusione Euforia epistassi e cambiamenti di unghie, compresa la perdita di unghie.

Interazioni farmacologiche per floxuridina

Vedere AVVERTIMENTOS .

Avvertimenti for Floxuridine

A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi, tutti i pazienti dovrebbero essere ricoverati in ospedale per il primo corso di terapia.

La floxuridina deve essere utilizzata con estrema cautela in pazienti a rischio scarso con funzionalità epatica o renale alterata o una storia di irradiazione pelvica ad alte dosi o un uso precedente di agenti alchilanti. Il farmaco non è inteso come adiuvante alla chirurgia.

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La floxuridina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. È stato dimostrato di essere teratogenico nel topo dell'embrione di pulcino (a dosi da 2,5 a 100 mg/kg) e ratto (a dosi da 75 a 150 mg/kg). Le malformazioni includevano palatosi; difetti scheletrici; e appendici deformate zampe e code. I dosaggi teratogeni negli animali sono da 4,2 a 125 volte la dose terapeutica umana raccomandata.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con floxuridina nelle donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione (riceve) questo farmaco il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare di rimanere incinta.

Terapia di combinazione

Qualsiasi forma di terapia che si aggiunge allo stress del paziente interferisce con la nutrizione o depresse la funzione del midollo osseo aumenterà la tossicità della floxuridina.

Precauzioni for Floxuridine

Generale

La floxuridina è un farmaco altamente tossico con un margine ristretto di sicurezza. Pertanto i pazienti devono essere attentamente supervisionati poiché è improbabile che la risposta terapeutica si verifichi senza alcune prove di tossicità. Grave tossicità ematologica Emorragia gastrointestinale e persino la morte può derivare dall'uso della floxuridina nonostante la meticolosa selezione di pazienti e un'attenta adeguamento del dosaggio. Sebbene la grave tossicità sia più probabile che i pazienti a rischio di scarsa rischi possono essere riscontrati vittime occasionalmente anche nei pazienti in condizioni relativamente buone.

La terapia deve essere sospesa prontamente ogni volta che appare uno dei seguenti segni di tossicità:

• Ischemia miocardica
• Stomatite o esofagofaringite al primo segno visibile
• Leucopenia (WBC sotto 3500) o un emocromo bianco in rapido caduta
• Vomito intrattabile
• Diarrea Frequenti movimenti intestinali o sgabelli acquosi
• Ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento
• Trombocitopenia (piastrine sotto i 100000)
• Emorragia da qualsiasi sito

Test di laboratorio

Si raccomanda un attento monitoraggio del conteggio del sangue bianco e della conta piastrinica.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della floxuridina. Sulla base dei dati disponibili non è possibile effettuare alcuna valutazione del rischio cancerogeno di floxuridina per l'uomo.

Mutagenesi

È stata indotta la trasformazione oncogenica dei fibroblasti dall'embrione di topo in vitro dalla floxuridina ma la relazione tra oncogenicità e mutagenicità non è chiara. La floxuridina ha anche dimostrato di essere mutagenica nei leucociti umani in vitro e nel Drosophila Sistema di prova. Inoltre 5-fluorouracile a cui la floxuridina viene catabolizzata quando viene somministrata dall'iniezione intraarteriale è stato dimostrato che è mutageno in in vitro Test.

Compromissione della fertilità

Gli effetti della floxuridina sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali non sono stati studiati negli animali. Tuttavia, poiché la floxuridina è catabolizzata a 5-fluorouracile, è necessario notare che il 5-fluorouracile ha dimostrato di indurre aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nell'organizzazione cromosomica della spermatogonia nei ratti a dosi di 125 o 250 mg/kg somministrati intraperiteale.

La differenziazione spermatogoniale è stata anche inibita dal fluorouracile con conseguente infertilità transitoria. Nei ratti femmine fluorouracile somministrato per via intraperitoneale a dosi di 25 o 50 mg/kg durante la fase preovulatoria dell'oogenesi ha ridotto significativamente l'incidenza di accoppiamenti fertili hanno ritardato lo sviluppo di embrioni pre e postimpianto hanno aumentato l'incidenza della letalità preimpianto e i cromosomali indotti in questi embrioni. Ci si potrebbe aspettare che composti come la floxuridina che interferiscono con l'RNA del DNA e la sintesi proteica abbiano effetti avversi sulla gametogenesi.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza category D

Vedere AVVERTIMENTOS . La floxuridina ha dimostrato di essere teratogenico nel topo dell'embrione di pulcino (a dosi da 2,5 a 100 mg/kg) e ratto (a dosi da 75 a 150 mg/kg). Le malformazioni includevano difetti scheletrici dei palatosi e appendici deformate zampe e code. I dosaggi teratogeni negli animali sono da 3,2 a 125 volte la dose terapeutica umana raccomandata.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con floxuridina nelle donne in gravidanza. Sebbene non vi siano prove di teratogenicità nell'uomo a causa della floxuridina, è necessario tenere presente che altri farmaci che inibiscono la sintesi del DNA (ad esempio metotrexato e aminopterina) sono stati segnalati teratogeni nell'uomo. La floxuridina dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti nonteratogeni

La floxuridina non è stata studiata negli animali per i suoi effetti sullo sviluppo per- e postnatale. Tuttavia, ci si potrebbe aspettare che i composti che inibiscono l'RNA del DNA e la sintesi proteica abbiano effetti avversi sullo sviluppo postnatale periand.

Madri infermieristiche

Non è noto se la floxuridina sia escreta nel latte umano. Poiché la floxuridina inibisce le madri di sintesi di DNA e RNA non dovrebbero allattare mentre ricevono questo farmaco.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

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Informazioni per overdose per floxuridina

La possibilità di sovradosaggio con floxuridina è improbabile alla luce del modo di somministrazione. Tuttavia le manifestazioni previste sarebbero nausea che vomito l'ulcerazione gastrointestinale e la depressione del midollo osseo sanguinante (compresa la trombocitopenia leucopenia e l'agranulocitosi). Non esiste una terapia antidotica specifica. I pazienti che sono stati esposti a un sovradosaggio di floxuridina devono essere monitorati ematologicamente per almeno 4 settimane. Se le anomalie dovessero apparire una terapia appropriata dovrebbe essere utilizzata.

La tossicità endovenosa acuta della floxuridina è la seguente:

Controindicazioni per floxuridina

La terapia di floxuridina è controindicata per i pazienti in uno stato nutrizionale scarso quelli con funzione depressa del midollo osseo o quelli con infezioni potenzialmente gravi.

Farmacologia clinica for Floxuridine

Quando la floxuridina viene somministrata da una rapida iniezione intra-arteriosa, apparentemente viene rapidamente catabolizzata in 5-fluorouracile. Pertanto, una rapida iniezione di floxuridina produce gli stessi effetti tossici e antimetabolici del 5-fluorouracile. L'effetto primario è quello di interferire con la sintesi di acido desossiribonucleico (DNA) e in misura minore inibisce la formazione di acido ribonucleico (RNA). Tuttavia, quando la floxuridina è somministrata dall'infusione intraarteriale continua, il suo anabolismo diretto alla floxuridina-monofosfato è migliorato aumentando così l'inibizione del DNA.

La floxuridina è metabolizzata nel fegato. Il farmaco è escreto intatto e come urea fluorouracile α-fluoro-β-β-ureidopropionico Diidrofluorouracile α-fluoro-β-guanidopropionico acido e α-fluoro-β-alanina nelle urine; È anche scaduto come anidride carbonica respiratoria. Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'infusione intra-arteriosa della floxuridina.

Informazioni sul paziente per floxuridina

I pazienti devono essere informati sugli effetti tossici attesi, in particolare le manifestazioni orali. I pazienti devono essere avvisati della possibilità di alopecia a seguito della terapia e dovrebbero essere informati che di solito è un effetto transitorio.