Fetzima

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano attentamente per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fetzima non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Fetzima

Il principio attivo di Fetzima è levomilnacipran che è un inibitore selettivo della serotonina e della reuptake di noradrenalina (SNRI). Il nome chimico di Levomilnacipran è (1S2R) -2 (aminometil) -nn-dieetil-1-fenilciclopropanecarbossamide cloridrato; La sua formula empirica è C ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O e il suo peso molecolare è di 282,8 g/mol. Levomilnacipran (approvazione iniziale degli Stati Uniti: 2013) è il 1S2R-Enantiomer di Milnacipran. La struttura chimica è:

Le capsule Fetzima sono destinate solo alla somministrazione orale. Ogni capsula Fetzima contiene perle a rilascio esteso con 23,0 45,9 91,8 o 137,8 mg di levomilnacipran cloridrato equivalente a 20 40 80 o 120 mg rispettivamente di levomilnacipran. Gli ingredienti inattivi includono sfere di zucchero etilcellulosa talco povidone trietil citrato ipromellosio e biossido di titanio. Gli ingredienti inattivi includono anche ossido di ferro giallo in glassa di gommalacca (solo 20 mg e 40 mg di capsule) e ossido di ferro rosso (solo 80 mg e 120 mg di capsule).

Usi per Fetzima

Fetzima ^® è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti [vedi Studi clinici ].

Limitazione dell'uso

Fetzima is not approved for the management of fibromyalgia. The efficacyE safety of Fetzima for the management of fibromyalgia have not been established.

Dosaggio per fetzima

Dosaggio consigliato

La gamma di dosaggio raccomandata per Fetzima è da 40 mg a 120 mg una volta al giorno con o senza cibo. Fetzima dovrebbe essere iniziato a 20 mg una volta al giorno per 2 giorni e quindi aumentata a 40 mgonce al giorno. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, FETZIMA può essere aumentato incorrementi di 40 mg a intervalli di 2 o più giorni. Il dosaggio consigliato massimo è di 120 mg una volta al giorno.

Prendi Fetzima all'incirca nello stesso momento ogni giorno. Deglutire fetzima intero; NOTOPEN masticare o schiacciare la capsula.

Schermata Disturbo forbipolare prima di avviare Fetzima

Prima di iniziare il trattamento con Fetzima o un altro antidepressivo Schermo pazienti per la storia apersonale o familiare di mania o ipomania del disturbo bipolare [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ].

Raccomandazioni sul dosaggio per pazienti con compromissione renale

• Malattia renale allo stadio finale (ESRD): Fetzima non è raccomandato;
• Grave compromissione renale (clearance della creatinina da 15 a 29 ml/min) Il dosaggio non deve oltre 40 mg una volta al giorno;
• Moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 30 a 59 ml/min) Il dosaggio non dovrebbe superare 80 mg una volta al giorno;
• Lieve compromissione renale (clearance della creatinina da 60 a 89 ml/min): nessuna regolazione del dosaggio [vedi Usa le popolazioni ispirali ].

Interrompere il trattamento con fetzima

Sono stati segnalati sintomi di interruzione con l'interruzione di farmaci serotonergici come comefetzima. Si raccomanda una riduzione della dose graduale invece di un brusco interruzione possibile. Monitorare i pazienti per questi sintomi durante l'interruzione del fetzima. I sintomi ifintolerabili si verificano a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione dei trattamenti che riprendono la dose precedentemente prescritta e diminuisce la dose a un tasso più graduale [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i didistruttori psichiatrici e l'inizio della terapia con Fetzima. Al contrario, almeno 7 giorni dovrebbero essere consentiti dopo fermare Fetzima prima di iniziare un antidepressivo MAOI [vedi Controindicazioni ].

Raccomandazioni di dosaggio per uso con forti inibitori del CYP3A4

Il dosaggio massimo raccomandato di fetzima non deve superare gli 80 mg una volta al giorno quando utilizzato con forti inibitori del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ]

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Fetzima (Levomilnacipran) è disponibile come 20 mg 40 mg 80 mg e 120 mg di releasecapsule estese.

Fetzima Le capsule a rilascio prolungato sono fornite nelle seguenti configurazioni:

Fetzima Titration Pack è fornito nella seguente configurazione:

Archiviazione e maneggio

Tutte le configurazioni del pacchetto: memorizzare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd.

Effetti collaterali for Fetzima

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta.

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Pressione sanguigna elevata [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Frequenza cardiaca elevata [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Glaucoma della chiusura angolare [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Esitazione urinaria o ritenzione [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Sequestro [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere paragonato direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esposizione al paziente

La sicurezza di Fetzima è stata valutata in 3317 pazienti (18-78 anni di età) con diagnosi di MDD che hanno partecipato a studi clinici che rappresentano 1186 anni di esposizione. Tra i 3317 pazienti trattati con FETZIMA 1583 sono stati esposti a Fetzima in paesi di traffico a breve termine. Ci sono stati 825 pazienti che sono continuati da studi a breve termine allo studio di estensione di Aoneyearopen Label.

Dei 3317 pazienti esposti ad almeno una dose di FETZIMA 895 pazienti sono stati esposti tofetzima per almeno 6 mesi e 367 sono stati esposti per un anno. In questi studi fetzimawas somministrati a dosi che vanno da 40 mg a 120 mg una volta al giorno e veniva somministrato senza riguardo al tofood.

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Negli studi di pre-marketing controllati da placebo a breve termine per MDD il 9% dei 1583 pazienti che hanno ricevuto il trattamento FETZIMA (da 40 mg a 120 mg) a causa di una reazione avversa composta con il 3% dei pazienti 1040 trattati con placebo in quegli studi. La reazione più comunitaria che ha portato alla sospensione in almeno l'1% dei pazienti trattati con FETZIMA negli studi controllati da placebo a termine era la nausea (NULL,5%).

Reazioni avverse comuni negli studi MDD controllati con placebo

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti MDD trattati con fetzima in paesi di bocontrollati (incidenza ≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo) erano: nauseacontipazione iperidrosi La frequenza cardiaca ha aumentato la disfunzione ejaculativa di disordina ejaculazioni.

La tabella 3 mostra l'incidenza di reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 2% dei pazienti con FETZIMA-TraatedMDD e almeno il doppio del tasso di placebo negli studi controllati con placebo.

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% di pazienti trattati Fetzima e almeno il doppio del tasso di pazienti trattati con placebo in studi MDD agganciati

Reazioni avverse correlate alla dose

Nei dati aggregati dagli studi a dose fissa a breve termine controllati con placebo non vi sono state reazioni doserelate invergiate (maggiore incidenza complessiva del 2%) nei pazienti trattati con fetzimaacross nell'intervallo della dose da 40 mg a 120 mg una volta al giorno, ad eccezione della disfunzione erettile e dell'esitazione e dell'esitazione (vedi Tabella 4).

Tabella 4: reazioni avverse legate alla dose

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Altre reazioni avverse rare non descritte altrove nell'etichetta che si verificano a Anincidence di <2% in MDD patients treated with Fetzima were:

Disturbi cardiaci: Angina pectoris; Extrasstole sopraventricolari e ventricolari

Disturbi degli occhi: Occhio secco; Visione sfocata; Emorragia congiuntivale

Disturbi generali: Dolore al petto; Sete

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale; Flatulenza

Indagini disorders: Il colesterolo nel sangue è aumentato; Test della funzione epatica anormale

Disturbi del sistema nervoso: Emicrania; Parastesia; Sincope; Disturbo extrapiramidale

Disturbi psichiatrici: Agitazione; Rabbia; Bruxismo; Attacco di panico; Tensione; Aggressione

Disturbo renale e urinario : Polacco; Ematuria; Proteinuria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Sbadiglio

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Pelle secca; Prurito; Orticaria

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post-approvazione di Fetzima Orther Selective Serotonin e inibitori della reuptake della noradrenalina. Poiché queste reazioni sono state volontariamente riportate da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile valutare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: Cardiomiopatia Takotsubo

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Anosmia iposmia

Interazioni farmacologiche for Fetzima

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Fetzima

La tabella 5 include interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Fetzima.

Tabella 5: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Fetzima

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Fetzima is not a controlled substance.

Abuso

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse.There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is notpossible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug willbe misused diverted E/or abused once marketed. Consequently physicians should carefullyevaluate patients for a history of drug abuse E follow such patients closely observing them forsigns of misuse or abuse of Fetzima (e.g. development of tolerance or drug-seeking behavior).

Dipendenza

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

Avvertimenti per Fetzima

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Fetzima

Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti con pensieri e comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati con il placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la recidiva della depressione e che la depressione stessa è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidari.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il fetzima nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.

Sindrome di Seroton

Gli inibitori della reuptake di serotonina-norepinefrina (SNRI) incluso Fetzima possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (inclusi i triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadolo meperidina metadone triptofano buspirone anfetamine e wort di San Giovanni) e con droghe che compromettono il metaboismo della serotonina a cioè [vedi Maois [Vedi maoois [Vedi maoois [Vedi Maois [vedi Maois. Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione sanguigna Scrigioni Diaforesi che sciacqua l'ipertermia) Sintomi di nausea (e. diarrea).

L'uso concomitante di fetzima con maois è controindicato. Inoltre, non iniziare Fetzima in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un maoi come il linezolide o il blu endovenoso di metilene in un paziente che assume fetzima interrompe il fetzima prima di iniziare il trattamento con i maoi [vedi Dosaggio e amministrazione E Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono fetzima per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con fetzima e qualsiasi agente serotonergico concomitante se si verificano gli eventi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Fetzima con altri farmaci serotoninergici è clinicamente garantito, informa i pazienti di aumento del rischio di sindrome della serotonina e monitorano i sintomi.

Pressione sanguigna elevata

SNRI, incluso Fetzima, sono stati associati ad aumenti della pressione sanguigna. La pressione sanguigna dovrebbe essere misurata prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante il trattamento Fetzima. L'ipertensione preesistente dovrebbe essere controllata prima di iniziare il trattamento con Fetzima. A cautela dovrebbe essere esercitata nel trattamento di pazienti con ipertensione preesistente condizioni cardiovascolari o cerebrovascolari che potrebbero essere compromesse dagli aumenti della pressione sanguigna. Per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della pressione sanguigna durante la ricezione di intervento di Fetzima o altro intervento medico adeguato.

La tabella 2 mostra i cambiamenti medi nell'ipertensione sostenuta dalla pressione sanguigna e i cambiamenti verso l'alto nello stato ipertensivo che sono stati osservati nei pazienti adulti trattati con FETZIMA negli studi a breve termine controllati con placebo.

Tabella 2: medio della pressione sanguigna cambia ipertensione sostenuta e cambiamenti verso l'alto in stato ipertensivo con Fetzima (negli adulti)

Negli studi MDD controllati con placebo a breve termine sugli adulti, l'aumento medio dall'inizio del trattamento nella BP sistolica era di 3 mm Hg e la BP diastolica era di 3,2 mm Hg rispetto a nessuna variazione nel gruppo placebo. Non ci sono stati cambiamenti dose-correlati nella pressione arteriosa sistolica e diastolica.

Nei pazienti adulti esposti al trattamento con etichetta aperta di un anno di FETZIMA (le dosi vanno da 40 a 120 mg una volta al giorno) il cambiamento medio dall'inizio del trattamento nella PA sistolica era di 3,9 mM Hg e la BP diastolica era di 3,1 mm Hg.

In studi MDD a breve termine controllati da placebo e attivi in ​​pazienti pediatrici da 7 anni a meno di 18 anni di trattamento con fetzima è stato associato al verificarsi di ipertensione di nuova insorgenza (due sistolica e/o diastolica BP nella misurazione della fase di ipertensione in fase I e una misurazione della fase II) in 36.2% dei pazienti trattati rispetto al 20% di misure di randomizzati al gradi di pertensione in fase I. Altitudine nella BP sistolica o diastolica che portano a misure alla soglia di ipertensione in stadio II si sono verificate nel 12,1% dei pazienti pediatrici trattati con FETZIMA e il 7,5% dei pazienti randomizzati al placebo. L'ipertensione sostenuta (tre o più misurazioni della BP sistolica o diastolica consecutive alla soglia dell'ipertensione in stadio I) si è verificata nel 15% dei pazienti pediatrici trattati con Fetzima e il 4% dei pazienti randomizzati al placebo. La sicurezza e l'efficacia di Fetzima non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento di MDD.

Negli studi a breve termine controllati con placebo sugli adulti, l'1,6% dei pazienti ha soddisfatto i criteri di ipotensione ortostatica (SBP o DBP) nel gruppo FETZIMA rispetto al 9,7% nel gruppo placebo. Riduzioni ortostatiche della pressione sanguigna ≥ 10 mm Hg in DBP si sono verificate nel 5,8% 6,1% e 9,8% dei pazienti trattati con FETZIMA con dosi di 40 80 e 120 mg/giorno rispettivamente rispetto al 6,2% dei pazienti trattati con placebo.

L'uso concomitante di Fetzima con farmaci che aumentano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca non è stato valutato e tali combinazioni dovrebbero essere utilizzate con cautela. Gli effetti di Fetzima sulla pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione significativa o cardiaca non sono stati sistematicamente valutati. Fetzima dovrebbe essere usato con cautela in questi pazienti.

Frequenza cardiaca elevata

SNRI, incluso Fetzima, sono stati associati ad un aumento della frequenza cardiaca. La frequenza cardiaca dovrebbe essere misurata prima di iniziare il trattamento e periodicamente durante il trattamento Fetzima. Le tacharitmie preesistenti e altre malattie cardiache devono essere trattate prima di iniziare la terapia con Fetzima. Per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della frequenza cardiaca durante la ricezione di intervento di Fetzima o altro intervento medico adeguato.

Negli studi clinici a breve termine il trattamento FETZIMA è stato associato ad un aumento medio della frequenza cardiaca di 7,4 battiti al minuto (BPM) rispetto a una riduzione media di 0,3 bpm nei pazienti trattati con placebo. L'aumento della frequenza cardiaca nei pazienti trattati con FETZIMA che ricevevano dosi di 40 mg 80 mg e 120 mg era 7,2 7,2 e 9,1 bpm.

Fetzima has not been systematically evaluated in patients with a cardiac rhythm disorder.

Aumentato rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina, incluso Fetzima, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Sulla base dei dati dell'esposizione agli studi osservazionali pubblicati a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Bleeding events related to SSRIs E SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis E petechiae to life-threatening hemorrhages.

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di fetzima e aspirina di FANS o altri farmaci che influenzano la coagulazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Glaucoma di chiusura angolare

La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Fetzima può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto. Evitare l'uso di antidepressivi tra cui Fetzima in pazienti con angoli anatomicamente stretti.

Esitazione urinaria o conservazione

L'effetto noradrenergico di SNRI, incluso Fetzima, può influenzare la resistenza uretrale. Negli studi controllati a breve termine, l'esitazione urinaria si è verificata nel 4% 5% e nel 6% dei pazienti con fetzimatreati che hanno ricevuto dosi di 40 80 e 120 mg rispettivamente rispetto ai pazienti NO nel gruppo placebo. È consigliata cautela nell'uso di Fetzima in pazienti soggetti a disturbi urinari ostruttivi. Se durante il trattamento si sviluppano sintomi di esitazione urinaria o disuria durante il trattamento con la considerazione di Fetzima alla possibilità che possano essere considerati legati al farmaco e l'interruzione o altri interventi medici adeguati.

Attivazione della mania/ipomania

I sintomi della mania/ipomania sono stati riportati nello 0,2% dei pazienti trattati con FETZIMA e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo in studi clinici. L'attivazione di mania/ipomania è stata anche riportata in una piccola parte di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri antidepressivi. Prima di iniziare il trattamento con i pazienti con schermo di Fetzima per qualsiasi storia personale o familiare di mania del disturbo bipolare o ipomania.

Convulsioni

Un caso di crisi è stato riportato in studi clinici pre-marketing con FETZIMA. Fetzima non è stato sistematicamente valutato in pazienti con un disturbo convulsivo. I pazienti con una storia di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Fetzima dovrebbe essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo convulsivo.

Sindrome da interruzione

Ci sono state segnalazioni di eventi avversi che si verificano dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoningici, in particolare quando la discontinua è brusca, compreso i seguenti: irritabilità dell'umore disforico Agitazione vertigini dei disturbi del sensoriale (ad esempio parestesia come sensazioni di shock elettrico) Ansia Confusione di malvanzale Letargia Emotiva Ipomaia Ipomanito Tinnitus. Attimito. Tinnitus. Attimito. Attimito. Tinniti. Tinniti. Tinniti. Tinniti. Tinniti. Tinnitus. Attimito. Tinniti. Tinniti. Tinniti. Attimito. Mentre questi eventi sono generalmente auto-limitanti, ci sono stati segnalati di gravi sintomi di interruzione.

Monitorare i pazienti per questi sintomi durante l'interruzione del fetzima. Ridurre gradualmente la dose quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, considerare di riprendere la dose precedentemente prescritta. Successivamente la dose può essere ridotta ma a un tasso più graduale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Iponatriemia

Iponatriemia may occur as a result of treatment with SSRIs E SNRIs including Fetzima. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs E SNRIs. Also patients taking diuretici or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Fetzima should be discontinued in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted. Signs E symptoms of hyponatremia include mal di testa Difficoltà a concentrarsi memory impairment confusione debolezza E unsteadiness which can lead to falls. Signs E symptoms associated with more severe E/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest E death.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI tra cui Fetzima può causare sintomi della disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido E disfunzione erettile. In female patients SNRI use may result in decreased libido E delayed or absent orgasm.

È importante che i prescrittori indagano sulla funzione sessuale prima dell'inizio di Fetzima e indagare in particolare sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento perché la funzione sessuale non può essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale che si ottengono una storia dettagliata (incluso i tempi di insorgenza dei sintomi) è importante perché i sintomi sessuali possono avere altre cause tra cui il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari soprattutto durante il trattamento e quando la dose viene adattata o giù e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio e amministrazione

Consiglia ai pazienti che FETZIMA dovrebbe essere inghiottito intero e non dovrebbe essere masticato schiacciato o aperto.

Consiglia ai pazienti che FETZIMA può essere preso con o senza cibo.

Individua ai pazienti se mancano una dose per assumere la dose persa non appena ricordano. Se è quasi il momento per la dose successiva, istruire loro di saltare la dose mancata e prendere la loro dose successiva al momento regolare. Consiglia loro di non assumere due dosi di Fetzima allo stesso tempo.

Farmaci concomitanti

Istruire i pazienti a non prendere Fetzima con un MAOI o entro 14 giorni dalla fermata di un MAOI e di consentire 7 giorni dopo aver fermato Fetzima prima di iniziare un MAOI [vedi Controindicazioni ]. Advise patients to inform their physician if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for drug-drug interactions [see Interazioni farmacologiche ].

Reazioni allergiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica come il gonfiore degli alni eruttivi o la difficoltà a respirare [vedi Controindicazioni ].

Sindrome di Seroton

Caution patients about the risk of serotonin syndrome particularly with the concomitant use of FETZIMA with other serotonergic agents (including triptans tricyclic antidepressants opioids lithium amphetamines tryptophan buspirone and St. John’s Wort supplements) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Pressione sanguigna elevata And Heart Rate

Consiglia ai pazienti che dovrebbero avere un monitoraggio regolare della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca durante l'assunzione di fetzima [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumentato rischio di sanguinamento

ATTENZIONE I pazienti sull'uso concomitante di fetzima e FANS aspirina warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco che aumentano il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Glaucoma di chiusura angolare

I pazienti dovrebbero essere informati che l'assunzione di fetzima può causare lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma di chiusura angolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esitazione urinaria o conservazione

ATTENZIONE i pazienti sul rischio di esitazione e ritenzione urinaria durante l'assunzione di fetzima in particolare nei pazienti soggetti a disturbi urinari ostruttivi. Istruire i pazienti a consultare il proprio operatore sanitario se sviluppano problemi con il flusso di urina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione della mania/ipomania

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di cercare segni di attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Convulsioni

ATTENZIONE I pazienti sull'uso di fetzima se hanno una storia di un disturbo convulsivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da interruzione

Consiglia ai pazienti di non smettere bruscamente di prendere Fetzima senza prima parlare con il proprio operatore sanitario. I pazienti devono essere consapevoli del fatto che gli effetti di interruzione possono verificarsi quando si fermano improvvisamente Fetzima e dovrebbero monitorare i sintomi di interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iponatriemia

Consiglio ai pazienti che l'iponatriemia è stata riportata a seguito del trattamento con Fetzima. Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso di fetzima può causare sintomi della disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Consiglia ai pazienti di evitare il consumo di alcol durante l'assunzione di fetzima [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Gravidanza

• Consiglia alle femmine in gravidanza di avvisare il loro operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Fetzima.
• Consiglia ai pazienti che FETZIMA può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un'alimentazione prolungata del tubo respiratorio di supporto.
• Consiglia al paziente che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Fetzima durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Lattazione

Consiglia ai pazienti che allattano l'allattamento che utilizzano Fetzima per monitorare i bambini per l'irritabilità dell'agitazione di sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

ATTENZIONE I pazienti in merito a macchinari pericolosi operativi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Fetzima non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Levomilnacipran somministrato mediante gavage orale ai ratti per 2 anni e i topi TG.Rash2 per 6 mesi non hanno aumentato l'incidenza dei tumori in entrambi gli studi.

I ratti hanno ricevuto levomilnacipran a dosi fino a 90/70 mg/kg/giorno (la dose è stata ridotta nei maschi dopo 45 settimane di dosaggio). La dose di 90 mg/kg/giorno è 7 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg su base mg/m².

I topi TG.Rash2 hanno ricevuto Levomilnacipran a dosi fino a 150 mg/kg/giorno.

Mutagenesi

Levomilnacipran non era mutageno nel test di mutazione batterica in vitro (test Ames) e non era clastogenico in un test di micronucleo in vivo nei ratti. Inoltre, Levomilnacipran non era genotossico nel linfoma del topo in vitro (L5178Y TK /-) test di mutazione a portata di mano.

Compromissione della fertilità

Quando il levomilnacipran veniva somministrato per via orale ai ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento attraverso l'accoppiamento e fino al giorno 7 di gestazione a dosi fino a 100 mg/kg/giorno non sono stati osservati effetti sulla fertilità. Questa dose è 8 volte il MRHD su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antidepressivi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitando online su https://womensmentalhealth.org/clinical-andresearchprograms/ gravidancyregister/antidepresants.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati provenienti da Studi osservazionali pubblicati Esposizione a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Considerazioni cliniche ].

I dati disponibili sull'uso di Fetzima nelle donne in gravidanza non sono sufficienti a valutare un rischio farmacologico di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Esistono rischi associati alla depressione non trattata in gravidanza e all'esposizione a SNRI e SSRI tra cui Fetzima durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali, il levomilnacipran non era associato a malformazioni nei ratti o nei conigli quando somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 8 o 16 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 120 mg su base mg/m² rispettivamente. Tuttavia, è stato osservato un aumento della mortalità per cuccioli di ratto post-natale precoce a una dose equivalente a 5 volte il MRHD dato durante la gravidanza e l'allattamento (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Questa scoperta proviene da uno studio longitudinale prospettico che ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimici e assumendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Considera il rischio di depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Reazioni avverse materne

L'uso di Fetzima nel mese prima della consegna può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse fetali/neonatali

I neonati esposti a SNRI o SSRI, incluso Fetzima, alla fine del terzo trimestre, hanno sviluppato complicanze che richiedono supporto respiratorio di ricovero in ospedale prolungato e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso le crisi della cianosi respiratoria di cianosi con sequestri per la temperatura di alimentazione della temperatura vomito vomito ipoglicemia ipoglicemia ipertonia iperreflessia Il tremore di jitternnibilità e un pianto costante. Questi risultati sono coerenti con l'effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

A cosa è usato unguento oftalmico

Non sono state osservate malformazioni quando il levomilnacipran è stato somministrato a ratti o conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno. Questa dose è di 8 e 16 volte (rispettivamente ratti e conigli) la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg su base mg/m². I pesi corporei fetali sono stati ridotti nei ratti e l'ossificazione scheletrica è stata ritardata sia nei ratti che nei conigli a questa dose; Questi effetti non sono stati osservati in entrambe le specie a dosi fino a 30 mg/kg/giorno 2,4 volte il MRHD nei ratti o 5 volte il MRHD nei conigli su base mg/m².

Quando il levomilnacipran è stato somministrato ai ratti in gravidanza a una dose orale di 60 mg/kg/giorno 5 volte l'MRHD durante l'organogenesi e durante la gravidanza e l'allattamento c'è stato un aumento della mortalità per cuccioli postnatale precoce; Nessuna mortalità per cuccioli è stata osservata a 20 mg/kg/giorno 1,6 volte il MRHD su base mg/m². Tra i cuccioli sopravvissuti all'aumento di peso pre e post-svezzamento è stato ridotto fino ad almeno 8 settimane di età; Tuttavia, lo sviluppo fisico e funzionale, incluso le prestazioni riproduttive della progenie non è stata influenzata. Gli effetti sull'aumento del peso corporeo non sono stati osservati a 7 mg/kg/giorno 0,6 volte il MRHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di Levomilnacipran nel latte umano; Tuttavia racemico Milnacipran è presente nel latte umano (vedi Dati ). There are no reports on the effects of levomilnacipran or milnacipran on the breastfed infant or the effects on milk production. However there are reports of agitazione irritabilità poor feeding E poor weight gain in infants exposed to SSRIs or SNRIs through breast milk (see Considerazioni cliniche ). The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Fetzima E any potential adverse effects on the breastfed child from Fetzima or from the underlying maternal conditions.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Fetzima dovrebbero essere monitorati per l'irritabilità dell'agitazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso.

Dati

Milnacipran Una miscela racemica che contiene levomilnacipran (l'enantiomero 1S2R di Milnacipran) è presente nel latte delle donne in allattamento trattate con Milnacipran. In uno studio farmacocinetico in allattamento con Milnacipran una singola dose orale di 50 mg di Milnacipran HCL è stata somministrata a 8 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto e svezzando i loro bambini. Il rapporto AUC del latte/plasma di Milnacipran era di 1,85 ± 0,38. La dose giornaliera di peso massima adeguata al peso stimato per Milnacipran dal latte materno (assumendo un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) era il 5% della dose adeguata al peso materno in base alle concentrazioni di picco del plasma.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Fetzima non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD).

La sicurezza e l'efficacia di Fetzima sono state valutate in due studi randomizzati in doppio cieco e controllati da 8 settimane controllati attivo in pazienti pediatrici con MDD uno in pazienti di 7-17 anni Reazioni avverse ].

Fetzima was associated with an increase in blood pressure in placebo- E active-controlled trials in pediatric patients with MDD. Increases in blood pressure in pediatric patients treated with Fetzima led to a higher proportion of pediatric patients developing new-onset E sustained hypertension when compared to adults [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gli antidepressivi aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Dati di tossicità per animali giovanili

In uno studio sugli animali giovanili i ratti maschi e femmine sono stati trattati con 10 35 o 120 mg/kg/giorno di levomilnacipran mediante gavage orale dal giorno post-natale dal 21 a 90. A 120 mg/kg/giorno c'era una diminuzione della densità minerale ossea in entrambi i maschi e una femmina e una diminuzione della lunghezza del tibia in femmina. Questi effetti non sono stati completamente risolti alla fine del periodo di recupero. C'è stato un ritardo nella maturazione sessuale nelle femmine trattate con 120 mg/kg/giorno; Tuttavia non vi è stato alcun effetto sulla fertilità. Il livello di effetto avverso NO osservato (NOAEL) per tutti questi risultati era di 35 mg/kg/giorno.

Uso geriatrico

Non è raccomandato alcun adeguamento della dose sulla base dell'età [vedi Farmacologia clinica ].

Del numero totale di pazienti negli studi clinici di 8 settimane su FETZIMA, il 2,8% dei pazienti aveva 65 anni o più.

Perché il levomilnacipran è prevalentemente escreto dalla clearance renale renale di Levomilnacipran dovrebbe essere considerata quando si determina la dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

SNRI incluso Fetzima è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio di questa reazione avversa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

L'aggiustamento della dose non è raccomandato in pazienti con punteggio lieve (infantile-pugh di 1-6) punteggio moderato (infantile-pugh di 7-9) o punteggio grave (infantile-pugh di 10-13) compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'escrezione renale svolge un ruolo predominante nell'eliminazione di Levomilnacipran.

Fetzima is not recommended for use in patients with end stage renal disease.

L'adeguamento del dosaggio è raccomandato per i pazienti con moderata (clearance della creatinina da 30 a 59 ml/min) o grave (clearance della creatinina da 15 a 29 ml/min) compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

La regolazione della dose non è raccomandata per i pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina da 60 a 89 ml/min) [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Fetzima

Esperienza umana

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio di Fetzima nell'uomo. In studi clinici di ingestioni fino a 360 mg al giorno sono state segnalate con nessuno fatale.

Management overdose

Non sono noti antidoti specifici per Fetzima. Nel gestire il sovradosaggio fornire cure di supporto tra cui la stretta supervisione medica e il monitoraggio e considerare la possibilità di molteplici bidoni della droga. In caso di overdose, consultare un centro di controllo dei veleno certificato (1-800-222-1222) per una guida e una consulenza aggiornati. L'alto volume di distribuzione di Levomilnacipran suggerisce che la dialisi non sarà efficace nel ridurre le concentrazioni plasmatiche di levomilnacipran.

Controindicazioni per Fetzima

Fetzima is contraindicated:

• Nei pazienti con ipersensibilità al levomilnacipran milnacipranhcl o a qualsiasi eccipientina la formulazione.
• Con l'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Fetzima o entro 7 giorni dall'arresto del trattamento con Fetzima è controindicato a causa di un aumento della sindrome della serotonina. Anche l'uso di Fetzima entro 14 giorni dalla fermata di un maoiinteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e somministrazione E AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ].

L'avvio di fetzima in un paziente che viene trattato con maois come il blu di metilene ointrano di linezolide è anche controindicato a causa di un aumentato rischio della sindrome da serotonin [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANDPRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Fetzima

Meccanismo di azione

L'esatto meccanismo dell'azione antidepressiva di Levomilnacipran non è noto, ma si ritiene che sia correlato al potenziamento dei trasportatori di serotonina e noradrenalina nell'inibizione del sistema nervoso centrale della reuptatura dei trasportatori di serotonina e noradrenalina. Studi non clinici hanno dimostrato che levomilnacipran è una serotonina potente e selettiva e reuppakeinhibitor (SNRI).

Farmacodinamica

Levomilnacipran si lega ad alta affinità con i trasportatori di serotonina umana (5-HT) e noradrenalina (NE) (rispettivamente Ki = 11 e 91 nm) e inibisce potentemente il reuptake 5-HT e NE (IC50 = 16-19 e 11 nm). Levomilnacipran manca di un'affinità significativa per qualsiasi altro raggio di canali ionici o trasportatori testati in vitro tra cui recettori muscarinici o istaminergici α e β-adrenergici serotonergici (5Ht1-7) e cl-cl-canel.

Elettrofisiologia cardiovascolare

A una dose 2,5 volte il massimo dose raccomandato levomilnacipran non prolunga il QTC per estensione clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

La concentrazione di levomilnacipran allo stato stazionario è proporzionale alla dose quando somministrata da 25 mg a 300 mg (NULL,5 volte il dosaggio massimo raccomandato di fetzima) una volta al giorno. Le concentrazioni di stato di levomilnacipran sono prevedibili dai dati a dose singola. Dopo il dosaggio quotidiano di FETZIMA 120 mg, il valore medio CMAX è di 341 ng/mL e l'aucvalue medio allo stato stazionario è 5196 ngâ · h/ml. L'interconversione tra Levomilnacipran e il suo stereoisomero non si verifica nell'uomo.

Assorbimento

La biodisponibilità relativa di Levomilnacipran dopo la somministrazione di Fetzima era del 92% se composta dalla soluzione orale. Il tempo mediano alla concentrazione di picco (Tmax) di Levomilnacipran è 6-8 ore dopo la somministrazione orale.

Effetto del cibo

La concentrazione di levomilnacipran non è stata influenzata in modo significativo quando Fetzima è stato somministrato alimentare.

Distribuzione

Levomilnacipran è ampiamente distribuito con un volume apparente di distribuzione di 387-473 L; il legame della proteina plasmatica è del 22% in un intervallo di concentrazione da 10 a 1000 ng/mL.

Eliminazione

A seguito di una somministrazione orale l'apparente spazio totale medio di Levomilnacipran è 21-29L/h. L'emivita di eliminazione terminale apparente di Levomilnacipran è di circa 12 ore.

Metabolismo

Levomilnacipran subisce la desetilazione per formare desetillevomilnacipran e idrossilazione toformica p-idrossi-levomilnacipran. Entrambi i metaboliti ossidativi subiscono un'ulteriore coniugazione con Glucuronide per formare coniugati. La desetilazione è catalizzata principalmente dal CYP3A4 con minorcontribuzione del CYP2C8 2C19 2D6 e 2J2.

Escrezione

Levomilnacipran e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dall'escrezione renale. Seguendo l'oraladominister di ¹⁴ Soluzione C-Levomilnacipran Circa il 58% della dose viene escreto inurina come levomilnacipran invariato. N-desetillevomilnacipran è il principale metabolitecreto nelle urine e rappresentava circa il 18% della dose. Altri IdentifiablebleTetaboliti escreti nelle urine sono levomilnacipran glucuronide (4%) desetilevomilnacipran glucuronide (3%) p-idrossilevomilnacipran glucuronide (1%) e p-idrossylevomilnacipran (1%). I metaboliti sono inattivi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Gli studi di interazione farmacologica per levomilnacipran sono riassunti nella Figura 1.

Figura 1: interazioni PK tra Levomilnacipran (LVM) e altri farmaci

Studi in vitro

Studi in vitro hanno suggerito che il CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 e CYP2J2 avevano minimicontribuzioni minime al metabolismo di Levomilnacipran. Inoltre Levomilnacipran non è un substrato di brp oatp1b1 oatp1b3 oat1 oat3 o ott2 ed è un substrato debole di p-gp.

Studi in vitro hanno dimostrato che Levomilnacipran non è un inibitore del CYP1A2 CYP2A6CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 P-GP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3or Oct2.

Alcool

Uno studio in vitro ha indicato gli aumenti del rilascio di levomilnacipran da Fetzima estesolesecapsule (20 40 80 e 120 mg) a 2 ore di circa il 9,5% 23% e il 56% in presenza del 5% 20% e 40% (v/v) rispettivamente. L'effetto del 40% di alcol ha provocato un rilascio di droga in traffico in 4 ore. Non esiste uno studio in vivo condotto per l'effetto di alcol sull'esposizione ai farmaci.

Popolazioni specifiche

L'effetto dei fattori intrinseci del paziente sulla farmacocinetica di Levomilnacipran è presentato Infigure 2.

Figura 2: Effetto dei fattori intrinseci su Levomilnacipran PK

Studi clinici

Trattamento del disturbo depressivo di major

L'efficacia di Fetzima per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) è stata stabilita in tre studi randomizzati randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (a dosi 40-120 mg una volta al giorno) nella criteria per adulti (18-78 anni) che hanno incontrato i pazienti ambulatoriali diagnostici e manuali statistici di disturbi mentali (DSM-IV-TR) CRITERIA. Due degli studi dose di man manofami (Studio 1 e Studio 2) e uno studio erano una dose flessibile (Studio 3).

Nello studio 1 pazienti hanno ricevuto 40 mg (n = 178) 80 mg (n = 179) o 120 mg (n = 180) offtzima una volta al giorno o placebo (n = 176). Nello studio 2 pazienti hanno ricevuto 40 mg (n = 188) o 80 mg (n = 188) di fetzima una volta al giorno o placebo (n = 186). Nello studio a dose flessibile (Studio 3) i pazienti hanno ricevuto da 40 a 120 mg (n = 217) di Fetzima una volta al giorno o placebo (n = 217) con il 21% 34% e il 44% dei pazienti FETZIMA su 40 mg 80 mg e 120 mg rispettivamente alla fine del loro trattamento.

In tutti e tre gli studi FETZIMA ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi misurati dalla scala totale di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) (vedere la Tabella 6). Fetzima ha anche dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato dal miglioramento del punteggio totale di compromissione funzionale della scala di disabilità Sheehan (SDS).

Tabella 6: Riepilogo dei risultati per l'endpoint di efficacia primaria MADRS

Le analisi post-hoc delle relazioni tra esito del trattamento e sesso di età e razza non hanno suggerito alcuna reattività differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente.

In uno studio di manutenzione (Studio 4; NCT02288325) i pazienti adulti che soddisfano i criteri DSM-5 per MDD hanno ricevuto FETZIMA in flessione flessibile (40 mg 80 mg o 120 mg) una volta al giorno per 8 settimane. I soccorritori nel periodo di trattamento iniziale di 8 settimane erano idonei ad entrare in una fase di stabilizzazione a dose fissa di 12 settimane di dose fissa. Alla fine della stabilizzazione circa la metà dei soggetti riceveva 120 mg una volta al giorno. Trecentoventiquattro pazienti (324) che hanno soddisfatto i criteri di risposta (punteggio totale MADRS ≤12) dopo 20 settimane di trattamento con etichette aperte sono stati randomizzati nella fase di trattamento in doppio cieco con Fetzima o placebo per 26 settimane. L'endpoint di efficacia primaria era il tempo dalla randomizzazione alla prima ricaduta durante la doppia blindfase. La ricaduta dell'episodio depressivo è stata definita come un punteggio totale MADRS ≥ 18 in due visite consecutive o una risposta terapeutica insufficiente come giudicato dall'investigatore. I pazienti con Fetzima hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere rispetto ai pazienti sul placebo (Figura 3).

Figura 3: Proporzione stimata di Kaplan-Meier di pazienti con recidiva per adulti WithMDD (Studio 4)

Informazioni sul paziente per Fetzima

Fetzima®
(fet-zee-muh)
(Levomilnacipran) Capsule a rilascio esteso per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari. Fetzima E other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts E actions in some people 24 years E younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Fetzima is not for use in children.
  • La depressione o altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?

• • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupare:

• tentativi di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggioramento
• attacchi di panico
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• irritabilità nuova o peggiore
• difficoltà a dormire
• un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento Ormood

Cos'è Fetzima?

Fetzima is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD) in adults.

Non è noto se Fetzima è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini.

Non è noto se Fetzima è sicuro ed efficace per la gestione della fibromialgia. Fetzima non è per l'uso per la gestione della fibromialgia.

Non prendere Fetzima se tu:

• sono allergici a Levomilnacipran Milnacipranhcl o uno qualsiasi degli ingredienti di Fetzima. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Fetzima.
• stanno prendendo o hanno preso negli ultimi 14 giorni un medicinale chiamato inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) incluso il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene.

Non iniziare a prendere un MAOI per almeno 7 giorni dopo aver fermato il trattamento con Fetzima.

Prima di prendere Fetzima, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere una storia familiare di depressione suicida disturbo bipolare mania o ipomania
• Avere la pressione alta
• avere o avere problemi cardiaci tra cui battito cardiaco o ictus
• avere o avere problemi di sanguinamento
• Avere glaucoma (alta pressione negli occhi)
• avere o avere problemi urinando (esitazione) o svuotare la vescica (ritenzione)
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere bassi livelli di sodio nel sangue
• avere o avere problemi renali
• Bevi alcol
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Fetzima potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. L'assunzione di Fetzima durante il terzo trimestre di gravidanza può causare un aumentato rischio di sanguinamento dopo il parto e può anche far sì che il bambino sia a rischio maggiore di sintomi di astinenza o alimentazione della temperatura di respirazione o altri problemi alla nascita. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per te e il tuo bambino se prendi Fetzima durante la gravidanza.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Fetzima.
  • C'è un registro di gravidanza per le donne esposte a Fetzima durante la gravidanza. Lo scopo del registro è di raccogliere informazioni sulla salute delle donne esposte a Fetzima e al loro bambino. Se rimani incinta durante il trattamento con Fetzima, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visiti online su https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregrisetry/antidepressants.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Fetzima passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Fetzima.

Se l'allattamento al seno durante il trattamento con Fetzima chiama il tuo operatore sanitario se il tuo bambino sviluppa sonnolenza o fresatura o non si nutre o aumenta bene il peso.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Fetzima E other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Fetzima may affect the way other medicines work E other medicines may affect the way Fetzima works.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Mosé
• medicinali usati per trattare l'emicrania noto come triptani
• Antidepressivi triciclici
• litio
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• triptofano
• buspirone
• anfetamine
• Studio di San Giovanni
• medicinali che possono influenzare la coagulazione del sangue come l'aspirina farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e Warfarin
• diuretici
• medicinali usati per trattare l'ansia dell'umore psicotici o disturbi del pensiero tra cui inibitori selettivi del reuptake (SSRIS) e inibitori del reuptake della serotonina noradrenalina (SNRI)

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro portare Fetzima con le altre medicine.

Non iniziare o fermare nessun altro medicinali durante il trattamento con Fetzima senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Fetzima improvvisamente può farti avere gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Fetzima?

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Fetzima?

cose da fare a taipei

• Prendi Fetzima esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Fetzima senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di cambiare la dose di Fetzima fino a quando non è la dose giusta per te.
• Prendi FETZIMA 1 ora ogni giorno all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.
• Prendi Fetzima con o senza cibo.
• Deglutire le capsule di fetzima intere. Non aprire masticare o schiacciare la capsula Fetzima.
• Se perdi una dose di Fetzima, prendi la dose persa non appena ricordi. Se è quasi ora per la dose successiva, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi di Fetzima contemporaneamente.
• Se prendi troppi FETZIMA, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Fetzima?

• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Fetzima ti colpisce. Fetzima può causare sonnolenza o può influenzare la capacità di prendere decisioni di pensare in modo chiaro o reagito rapidamente.
• Evita di bere alcol durante il trattamento con Fetzima.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fetzima?
• Sindrome di Seroton. Un problema potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome di serotonin può verificarsi quando Fetzima viene assunto con determinati altri medicinali. Vedere Non prendere Fetzima se tu. Chiama subito il tuo sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone dei seguenti segni e dei sintomi della sindrome della serotonina:
  • agitazione
  • confusione
  • battito cardiaco veloce
  • vertigini
  • arrossamento
  • tremori stiff muscles or muscle twitching
  • convulsioni
  • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • coma
  • Cambiamenti della pressione sanguigna
  • sudorazione
  • alta temperatura corporea (ipertermia)
  • perdita di coordinamento
  • nausea vomito diarrhea
• Ipertensione (ipertensione). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la pressione sanguigna prima di iniziare e durante il trattamento con Fetzima. Se hai la pressione alta, dovrebbe essere controllato prima di iniziare il trattamento con Fetzima.
• Aumento della frequenza cardiaca. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la frequenza cardiaca prima di iniziare e durante il trattamento con Fetzima. Se hai problemi cardiaci o problemi con un battito cardiaco anormale, i tuoi problemi dovrebbero essere trattati prima di iniziare il trattamento con Fetzima.
• Aumento del rischio di sanguinamento. Prendere fetzima con aspirina non steroidei farmaci antinfiammatori (FANS) warfarin o fluidi di sangue possono aggiungere a questo rischio. Di 'subito al tuo operatore sanitario su qualsiasi sanguinamento o lividi insoliti.
• Problemi oculari (glaucoma angolare). Fetzima may cause a type of eye problem called angle-closure glaucoma in people with certain eye problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk E receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have changes in your vision eye pain or swelling or redness in or around the eye.
• Problemi con la minzione. Fetzima may cause you to have problems with urination including decreased urine flow E being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Fetzima.
• Episodi maniacali. Gli episodi maniacali possono accadere nelle persone con disturbo bipolare che prendono Fetzima. I sintomi possono includere:
  • aumento di energia notevolmente
  • pensieri da corsa
  • idee insolitamente grandiose
  • parlare più o più veloce del solito
  • gravi problemi a dormire
  • comportamento sconsiderato
  • eccessiva felicità o irritabilità
• Convulsioni (convulsions).
• Sindrome da interruzione. Improvvisamente fermare Fetzima può farti avere gravi effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario potrebbe voler ridurre lentamente la dose. I sintomi possono includere:
  • Cambiamenti nel tuo umore
  • irritabilità E agitazione
  • vertigini
  • Sensazione di scosse elettriche (parestesia)
  • ansia
  • confusione
  • mal di testa
  • stanchezza
  • Problemi che dormono
  • ipomania
  • Ringing nelle orecchie (acufene)
  • convulsioni
• Bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia). Bassi livelli di sodio nel sangue che possono essere gravi e possono causare la morte possono verificarsi durante il trattamento con Fetzima. Le persone anziane e le persone che assumono determinate medicine possono essere a maggior rischio per questo. Segni e sintomi possono includere:
  • mal di testa
  • cambiamenti di memoria
  • debolezza E unsteadiness on your feet which can lead to falls
  • Difficoltà a concentrarsi
  • confusione

In casi più gravi o più improvvisi segni e sintomi includono:

• • allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non sono reali)
  • convulsioni
  • smettere di respirare (arresto respiratorio)
  • svenimento
  • coma

Problemi sessuali (disfunzione). Assumere Fetzima può causare problemi sessuali.

I sintomi nei maschi possono includere:

• Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
• Diminuzione del desiderio sessuale
• problemi di ottenere o mantenere un'erezione

I sintomi nelle femmine possono includere:

• Diminuzione del desiderio sessuale
• Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il tuo operatore sanitario se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Fetzima. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Gli effetti collaterali più comuni di Fetzima includono:

• nausea
• stipsi
• sudorazione
• Aumento della frequenza cardiaca
• problemi di ottenere o mantenere un'erezione
• Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
• vomito
• battito cardiaco veloce o irregolare (palpitazioni)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fetzima.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Fetzima?

• Conservare Fetzima a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Fetzima e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fetzima

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Fetzima per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Fetzima ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Fetzima che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Fetzima?

Ingrediente attivo: Levomilnacopran cloridrato

Ingredienti inattivi: Etilcellulosio hypromellosio povidone Sfere di zucchero talco biossido di titanio trietil citrato ossido di ferro nero ossido di ferro rosso (solo 80 mg e 120 mg di capsule) Glassa di glassaca Ossido di ferro giallo solo (20 mg e 40 mg di capsule)

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.