Ferrlecit

Descrizione per ferrlecit

Ferrlecit (complesso di gluconato ferrico di sodio nell'iniezione di saccarosio ®) Un prodotto di sostituzione del ferro è un complesso macromolecolare stabile con un peso molecolare apparente sulla cromatografia su gel di 289000 - 440000 Dalton. Il complesso macromolecolare è caricato negativamente a pH alcalino ed è presente in soluzione con cationi di sodio. Il prodotto ha un colore rosso intenso indicativo di collegamenti di ossido ferrico. Il nome chimico è sale di sodio Acido D-Gluconic (3).

La formula strutturale è considerata [NAFE ₂ O ₃ (C ₆ H ₁₁ O ₇ ) (C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ) 5] n≈200*

Ogni fiala sterile a uso monouso di 5 ml di ferrlecit per iniezione endovenosa contiene 62,5 mg (NULL,5 mg/mL) di ferro elementare come sale di sodio di un complesso di carboidrati di ioni ferrici in una soluzione acquosa alcalina con una soluzione acquosa alcalina con circa il 20% sucrosio W/V (195 mg/ml) in acqua per l'iniezione di pH 7.7-9.7.

crema di nistatina USP 100 000 unità

Ogni ML contiene 9 mg di alcool benzilico come ingrediente inattivo.

Usi per la ferrlecit

La ferrlecit è indicata per il trattamento dell'anemia di carenza di ferro nei pazienti adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con malattia renale cronica che riceve emodialisi che ricevono terapia di epoetina supplementare.

Dosaggio per ferrlecit

Importanti istruzioni di amministrazione

Il dosaggio di ferrlecit è espresso in termini di mg di ferro elementare. Ogni fial a dosaggio monodosa sterile da 5 ml contiene 62,5 mg di ferro elementare (NULL,5 mg/mL).

Non mescolare la ferrlecit con altri farmaci o aggiungere a soluzioni nutrizionali parenterali per l'infusione endovenosa. La compatibilità della ferrlecit con veicoli per infusione endovenosa diversi dallo 0,9% di cloruro di sodio non è stata valutata. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore autorizzano. Se diluito l'uso immediatamente.

Il trattamento in ferrlecit può essere ripetuto se la carenza di ferro si ripresenta.

Dosaggio e amministrazione degli adulti

Il dosaggio raccomandato di Ferrlecit per il trattamento di repissione della carenza di ferro nei pazienti con emodialisi è di 10 ml di ferrlecit (125 mg di ferro elementare). La ferrlecit può essere diluita in 100 ml di cloruro di sodio 0,9% somministrato mediante infusione endovenosa per 1 ora per sessione di dialisi. La ferrlecit può anche essere somministrata non diluita come un'iniezione endovenosa lenta (ad una velocità fino a 12,5 mg/min) per sessione di dialisi. Per il trattamento della repissione la maggior parte dei pazienti può richiedere una dose cumulativa di 1000 mg di ferro elementare somministrato su 8 sessioni di dialisi. La ferrlecit è stata somministrata a sessioni di dialisi sequenziale mediante infusione o per iniezione endovenosa lenta durante la sessione di dialisi stessa.

I dati dei report spontanei post -marketing di Ferrlecit indicano che le singole dosi superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e/o gravità degli eventi avversi [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio pediatrico e amministrazione

Il dosaggio pediatrico raccomandato di ferrlecit per il trattamento di repissione della carenza di ferro nei pazienti con emodialisi è di 0,12 ml/kg di ferrlecit (NULL,5 mg/kg di ferro elementare) diluito in cloruro di sodio 0,9% e somministrato da infusione evavenosa oltre 1 ora per sessione di dialisi. Il dosaggio massimo non deve superare i 125 mg per dose.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione

62,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) liquido marrone scuro trasparente in fiala monodosa

Archiviazione e maneggevolezza

Ferrlecit è un liquido marrone scuro chiaro fornito in fiale di vetro incolore. Ogni fialta a dosaggio monodosa sterile contiene 62,5 mg di ferro elementare in 5 ml per uso endovenoso. Scartare la parte inutilizzata.

Cartone contenente 10 fiale: Ndc 0024-2792-10

Magazzinaggio

Conservare a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Vedi a temperatura ambiente controllata da USP. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Sanofi Company Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807A. Revisionato: marzo 2022

Effetti collaterali per la ferrlecit

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥10%) nei pazienti adulti erano il vomito di nausea e/o la reazione del sito di iniezione di diarrea Ipotensione Crampi ipertensione vertigini eritrociti anormali (eritrociti anormali (dolori alla gamba del dolore toracico e dolore. Nei pazienti da 6 a 15 anni le reazioni avverse più comuni (≥10%) erano la tachicardia e il vomito ipertensione di ipotensione.

Studi a e b

Negli studi di dose multipla A e B (126 pazienti adulti totali) le reazioni avverse emergenti di trattamento più frequenti dopo la ferrlecit sono state:

Effetti collaterali dell'erba di capra arrapata

Corpo nel suo insieme: Reazione del sito di iniezione (33%) Dolore toracico (10%) dolore (10%) astenia (7%) mal di testa (7%) Affaticamento (6%) Febbre (5%) Malaise infezione Infezione I brividi di ascesso rigirano la sindrome da sefisi a fluidità di carcinoma.

Sistema nervoso: Crampi (25%) vertigini (13%) paresthesias (6%) agitation somnolence decreased level of consciousness.

Sistema respiratorio: Dispnea (11%) tosse (6%) Infezioni respiratorie superiori (6%) polmonite di rinite.

Sistema cardiovascolare: Ipotensione (29%) Ipertensione (13%) Sincope (6%) Tachicardia (5%) Bradicardia vasodilatazione Angina pectoris Edema polmonare miocardico.

Sistema gastrointestinale: nausea vomito E/or diarrea (35%) anorexia abdominal pain (6%) rectal disorder dyspepsia eructation flatulence gastrointestinal disorder melena.

Sistema muscoloscheletrico: Crampi alle gambe (10%) Myalgia Artralgia Dolore del dolore alla schiena.

Skin e appendici: prurito (6%) eruzione cutanea ha aumentato la sudorazione.

Sistema genitourinario: Infezione del tratto urinario e menorragia.

Sensi speciali: congiuntivite che rotola dagli occhi occhi acquosi palpebre gonfio arcus senilis arrossamento della diplopia degli occhi e sordità.

Disturbi metabolici e nutrizionali: Iperkaliemia (6%) edema generalizzato (5%) Edema delle gambe edema periferico Ipoglicemia edema ipervolemia iponokalemia.

Sistema ematologico: eritrociti anormali (11%) (cambiamenti nel colore della morfologia o numero di globuli rossi) anemia linfoadenopatia la leucocitosi.

Studio C - pediatrico

Pazienti pediatrici

In a clinical trial of 66 iron-deficient pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen the most common adverse reactions occurring in ≥5% regardless of treatment dosage were: hypotension (35%) headache (24%) hypertension (23%) tachycardia (17%) vomiting (11%) fever (9%) Nausea (9%) dolore addominale (9%) faringite (9%) diarrea (8%) infezione da rinite (8%) (6%) e trombosi (6%). More patients in the higher dose group (3.0 mg/kg) than in the lower dose group (1.5 mg/kg) experienced the following adverse events: hypotension (41% vs. 28%) tachycardia (21% vs. 13%) fever (15% vs. 3%) headache (29% vs. 19%) abdominal pain (15% vs. 3%) nausea (12% vs. 6%) vomiting (12% vs. 9%) Faringite (12%vs. 6%) e rinite (9%contro 3%).

Esperienza post -marketing

Nello studio di sicurezza post-marketing monodosa l'11% dei pazienti che hanno ricevuto ferrlecit e il 9,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo hanno riportato reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequenti dopo la somministrazione di ferrlecit sono state: ipotensione (2%) vomito di nausea e/o diarrea (2%) dolore (NULL,7%) Ipertensione (NULL,6%) Reazione allergica (NULL,5%) dolore toracico (NULL,5%) prurito (NULL,5%) e dolori alla schiena (NULL,4%). I seguenti eventi aggiuntivi sono stati riportati in due o più pazienti: nervosismo ipertonia secco e emorragia.

Nello studio di sorveglianza in aperto a più dosi, il 28% dei pazienti ha ricevuto terapia concomitante di inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACEI). Le incidenze sia dell'intolleranza al farmaco che degli eventi allergici sospetti dopo la somministrazione di Ferrlecit di prima dose erano dell'1,6% nei pazienti con uso concomitante di ACEI rispetto allo 0,7% nei pazienti senza uso concomitante di ACEI. Il paziente con un evento pericoloso per la vita non era in terapia ACEI. Un paziente aveva un lavaggio del viso immediatamente sull'esposizione a ferrlecit. Non si è verificata alcuna ipotensione e l'evento si è risolto rapidamente e spontaneamente senza intervento diverso dal ritiro della droga.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate con l'uso di Ferrlecit dai rapporti spontanei post -marketing:

Sistema cardiovascolare: shock fetal bradycardia injection site superficial thrombophlebitis phlebitis acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction with in-stent thrombosis in the context of hypersensitivity reaction.

Sistema gastrointestinale: Dysgeusia.

Effetti collaterali norgesimati-etinil extradiolo

Sistema immunitario: Reazioni di tipo anafilattico.

Sistema nervoso: Perdita di coscienza ha generalizzato iposestesia di convulsione.

Skin e appendici: Pallore di scolorimento della pelle.

Dosi individuali superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e/o gravità degli eventi avversi basati sulle informazioni da report spontanei post -marketing. Questi eventi avversi includevano la nausea ipotensione vomito del dolore addominale diarrea vertigini dispnea orticaria dolorosa toracica parestesia e gonfiore periferico.

Interazioni farmacologiche per Ferrlecit

Le interazioni farmaco-farmaco che coinvolgono la ferrlecit non sono state studiate. La ferrlecit può ridurre l'assorbimento di preparazioni di ferro orale somministrate in concomitanza.

Avvertimenti per Ferrlecit

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Ferrlecit

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità gravi tra cui reazioni di tipo anafilattico alcune delle quali sono state letali e fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto ferrlecit nell'esperienza post-marketing. I pazienti possono presentare shock perdita di ipotensione clinicamente significativa di coscienza o collasso. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipersensibilità durante e dopo la somministrazione di Ferrlecit per almeno 30 minuti e fino a quando clinicamente stabile dopo il completamento dell'infusione. Somministrare la ferrlecit solo quando il personale e le terapie sono immediatamente disponibili per il trattamento dell'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità [vedi Reazioni avverse ].

Nello studio di sicurezza post-marketing monodosaggio un paziente ha sperimentato una reazione di ipersensibilità potenzialmente letale (nausea diaforesi che vomina grave dispnea del mal di schiena e sibilante per 20 minuti) dopo la somministrazione di ferrlecit. Tra 1097 pazienti che hanno ricevuto la ferrlecit in questo studio c'erano 9 pazienti (NULL,8%) che avevano una reazione avversa che secondo la vista dell'investigatore precluse un'ulteriore somministrazione di ferrlecit. Questi includevano una reazione pericolosa per la vita sei reazioni allergiche (inclusi i brividi di lavaggio del viso prurito dispnea/dolore toracico ed eruzione) e altre due reazioni (ipotensione e nausea). Altri 2 pazienti hanno sperimentato (NULL,2%) reazioni allergiche non ritenute rappresentare l'intolleranza ai farmaci (nausea/malessere e nausea/vertigini) a seguito della somministrazione di ferrlecit.

Ipotensione

Ferrlecit may cause clinically significant hypotension. Ipotensione associated with lightheadedness malaise fatigue weakness or severe pain in the chest back flanks or groin has been reported. These hypotensive reactions may or may not be associated with signs E symptoms of hypersensitivity reactions E usually resolve within one to two hours. In the single-dose safety study postadministration hypotensive events were observed in 22/1097 patients (2%) following Ferrlecit administration. Transient hypotension may occur during dialysis. Administration of Ferrlecit may augment hypotension caused by dialysis. Monitor patients for signs E symptoms of hypotension during E following Ferrlecit administration [see Reazioni avverse ].

Sovraccarico di ferro

La terapia eccessiva con ferro parenterale può portare all'eccesso di conservazione del ferro con la possibilità di emosiderosi iatrogena. I pazienti che ricevono ferrlecit richiedono un monitoraggio periodico dei parametri ematologici e di ferro (ferritina sierica di ematocrito di emoglobina e saturazione di transferrina).

Rischio di gravi reazioni avverse nei neonati a causa del conservante dell'alcool benzilico

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious E fatal adverse reactions including gasping syndrome can occur in neonates E low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol–preserved drugs including Ferrlecit. The gasping syndrome is characterized by central nervous system depression metabolic acidosis E gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine sul gluconato ferrico di sodio negli animali.

Il gluconato ferrico di sodio non era genotossico nel test AMES o nel test del micronucleo del ratto. Il gluconato ferrico di sodio ha prodotto un effetto clastogenico in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese.

Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti del gluconato ferrico di sodio sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La somministrazione di ferro parenterale può essere associata a reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ] che possono avere gravi conseguenze come la bradicardia fetale (vedi Considerazioni cliniche ). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. I dati disponibili dai rapporti post -marketing con uso di ferrlecit in gravidanza sono insufficienti per valutare il rischio di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo.

Ferrlecit contains benzyl alcohol as a preservative. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates E low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Avvertimenti e precauzioni E Uso pediatrico ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol.

Ci sono rischi per la madre e il feto associati a anemia non trattata con carenza di ferro in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

In assenza di tossicità materna la ferrlecit non era teratogena alla prole di topi o ratti in gravidanza a esposizioni clinicamente rilevanti (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'anemia non trattata con carenza di ferro (IDA) in gravidanza è associata a esiti materni avversi come l'anemia postpartum. Gli esiti avversi di gravidanza associati all'IDA includono un aumentato rischio di parto pretermine e basso peso alla nascita.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Reazioni avverse gravi, incluso l'insufficienza circolatoria (grave shock di ipotensione, incluso nel contesto della reazione anafilattica) possono verificarsi nelle donne in gravidanza con somministrazione di ferro endovenosa che può avere gravi conseguenze sul feto come la bradicardia fetale, specialmente durante il secondo e il terzo trimescher.

Dati

Dati sugli animali

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant mice during gestation days 6 to 15 at doses of 5 30 E 100 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 4 times maximum human exposure based on body surface area. There were increased fetal resorptions E decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain E decreased food consumption.

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant rats during gestation days 6 to 15 at doses of 4 E 20 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 1.5 times maximum human exposure based on body surface area. There were decreases in gestation index E litter size increased fetal resorptions E decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain E decreased food consumption.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Ferrlecit contains benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates E low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Avvertimenti e precauzioni E Uso pediatrico ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol for use during lactation.

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di ferrlecit nel latte umano o animale Gli effetti sulla produzione di latte o sugli effetti sul bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della ferrlecit sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 15 anni [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ]. Safety E effectiveness in pediatric patients younger than 6 years of age have not been established.

Tossicità da alcol benzilico e pediatria

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious adverse reactions including fatal reactions E the gasping syndrome occurred in premature neonates E low-birth-weight infants in the neonatal intensive care unit who received drugs containing benzyl alcohol as a preservative. In these cases benzyl alcohol dosages of 99 to 234 mg/kg/day produced high levels of benzyl alcohol E its metabolites in the blood E urine (blood levels of benzyl alcohol were 0.61 to 1.378 mmol/L). Additional adverse reactions included gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic E renal failure hypotension bradycardia E cardiovascular collapse. Benzyl alcohol contained in Ferrlecit may cause serious E anaphylactoid reactions in infants E children up to 3 years old. The administration of medications containing benzyl alcohol to newborns or premature neonates has been associated with a fatal gasping syndrome (symptoms include a striking onset of gasping syndrome hypotension bradycardia E cardiovascular collapse). Preterm low-birth7 weight infants may be more likely to develop these reactions because they could be less able to metabolize benzyl alcohol. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Avvertimenti e precauzioni ].

La sospensione suprax richiede quale etichetta ausiliaria

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla ferrlecit non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per ferrlecit

Il complesso di ferro da ferrlecit non è dializzabile.

Non sono disponibili dati per quanto riguarda il sovradosaggio di ferrlecit nell'uomo. Dosaggi eccessivi di ferrlecit possono portare all'accumulo di ferro nei siti di conservazione potenzialmente portando all'emosiderosi. Non somministrare la ferrlecit ai pazienti con sovraccarico di ferro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosi individuali superiori a 125 mg possono essere associate a una maggiore incidenza e/o gravità degli eventi avversi [vedi Reazioni avverse ].

Ferrlecit at elemental iron doses of 125 mg/kg 78.8 mg/kg 62.5 mg/kg E 250 mg/kg caused deaths in mice rats rabbits E dogs respectively. The major symptoms of acute toxicity were decreased activity staggering ataxia increases in the respiratory rate tremor E convulsions.

Controindicazioni per Ferrlecit

Ferrlecit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sodium ferric gluconate or any of its components. Reactions have included anaphylaxis [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Ferrlecit

Meccanismo d'azione

Ferrlecit is used to replete the body content of iron. Iron is critical for normal hemoglobin synthesis to maintain oxygen transport. Additionally iron is necessary for metabolism E various enzymatic processes.

Farmacocinetica

Sono stati condotti studi farmacocinetici endovenosi sequenziali multipli su 14 volontari sani con deficit di ferro. I criteri di iscrizione includevano l'emoglobina ≥10,5 gm/dL e saturazione di transferrina ≤15% (TSAT) o valore di ferritina sierica ≤20 ng/mL. Nel primo stadio ogni soggetto è stato randomizzato 1: 1 all'iniezione di ferrlecit non diluita di 125 mg/ora o 62,5 mg/0,5 ore (NULL,1 mg/min). Cinque giorni dopo il primo stadio ogni soggetto è stato riorganizzato 1: 1 all'iniezione di ferrlecit non diluita di 125 mg/7 min o 62,5 mg/4 minuti (> 15,5 mg/min).

I livelli di picco del farmaco (CMAX) variavano significativamente per dosaggio e per la velocità di somministrazione con il più alto CMAX osservato nel regime in cui sono stati somministrati 125 mg in 7 minuti (NULL,0 mg/L). L'emivita di eliminazione terminale per ferro legato al farmaco era di circa 1 ora. L'emivita variava per dose ma non per tasso di somministrazione. I valori di emivita erano rispettivamente 0,85 e 1,45 ore per i regimi di 62,5 mg/4 minuti e 125 mg/7 min. L'autorizzazione totale della ferrlecit era da 3,02 a 5,35 L/h. L'AUC per ferro legato alla ferrlecit variava in base alla dose da 17,5 mg-H/L (NULL,5 mg) a 35,6 mg-H/L (125 mg). Circa l'80% del ferro legato al farmaco è stato consegnato a Transferrina come specie di ferro ionico mononucleare entro 24 ore dalla somministrazione in ciascun regime di dosaggio. Non è stato osservato il movimento diretto di ferro dalla ferrlecit a Transferrina. La saturazione media di transferrina è tornata al basale vicino a 40 ore dopo la somministrazione di ciascun regime di dosaggio.

Pediatria

Sono state eseguite analisi farmacocinetiche per via endovenosa a dose singola su pazienti di emodialisi pediatrica con carenza di ferro. Ventidue pazienti hanno ricevuto 1,5 mg/kg di ferrlecit e 26 pazienti hanno ricevuto 3,0 mg/kg di ferrlecit (dose massima 125 mg). I valori medi di emivita di emivita di emittenza CMAX AUC0-∞ e di eliminazione terminale che seguono una dose di 1,5 mg/kg erano rispettivamente di 12,9 mg/L 95,0 mg · HR/L e 2,0 ore. I valori medi di emivita di emivita di emittenza CMAX AUC0-∞ e di eliminazione terminale che seguono una dose di 3,0 mg/kg erano rispettivamente 22,8 mg/L 170,9 mg · HR/L e 2,5 ore.

In vitro Gli esperimenti hanno dimostrato che meno dell'1% delle specie di ferro all'interno di Ferrlecit può essere dializzato attraverso membrane con dimensioni dei pori corrispondenti a 12000 a 14000 daltons per un periodo fino a 270 minuti. Studi sull'uomo in pazienti renalmente competenti suggeriscono l'insignificanza clinica dell'escrezione urinaria.

Studi clinici

Sono stati condotti due studi clinici (studi A e B) e uno studio clinico è stato condotto in pazienti pediatrici (studio C) per valutare l'efficacia e la sicurezza della ferrlecit.

Studia a

Studia a was a three-center rEomized open-label study of the safety E efficacy of two doses of Ferrlecit administered intravenously to iron-deficient hemodialysis patients. The study included both a dose-response concurrent control E an historical control. Enrolled patients received a test dose of Ferrlecit (25 mg of elemental iron) E were then rEomly assigned to receive Ferrlecit at cumulative doses of either 500 mg (low dose) or 1000 mg (high dose) of elemental iron. Ferrlecit was given to both dose groups in eight divided doses during sequential dialysis sessions (a period of 16 to 17 days). At each dialysis session patients in the low-dose group received Ferrlecit 62.5 mg of elemental iron over 30 minutes E those in the high-dose group received Ferrlecit 125 mg of elemental iron over 60 minutes. The primary endpoint was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 40.

L'ammissibilità per questo studio includeva pazienti con emodialisi cronica con emoglobina inferiore a 10 g/dL (o ematocrito al di sotto o inferiore al 32%) e ferritina sierica inferiore a 100 ng/mL o saturazione di transferrina inferiore al 18%. I criteri di esclusione includevano significative malattie sottostanti o condizioni infiammatorie o un requisito di epoetina superiore a 10000 unità tre volte a settimana. La trasfusione di ferro parenterale e cellule rosse non era consentita per due mesi prima dello studio. Durante lo studio non sono stati consentiti trasfusioni di ferro e cellule rosso orale per i pazienti trattati con ferrlecit.

La popolazione di controllo storico consisteva in 25 pazienti con emodialisi cronica che hanno ricevuto solo integrazione di ferro orale per 14 mesi e non hanno ricevuto trasfusione di cellule rosse. Tutti i pazienti avevano dosi di epietina stabili e valori di ematocrito per almeno due mesi prima dell'inizio della terapia di ferro orale.

La popolazione valutata era composta da 39 pazienti nel gruppo Ferrlecit a basso dosaggio (complesso di gluconato ferrico di sodio in iniezione di saccarosio) (50% femmina 50% maschio; 74% bianco 18% nero 5% ispanico 3% asiatico; età media 54 anni di grana 5% di semaio 5% in grassetto 22% di semaforo 6% di grasso di semaio 7% in più 2% sconosciuto; dell'età media 56 anni di 20-87 anni) e 25 pazienti di controllo storico (68% femminile 32% maschio; 40% bianco 32% nero 20% ispanico 4% asiatico 4% sconosciuto; età media 52 anni intervallo di 25-84 anni).

L'emoglobina basale media e l'ematocrito erano simili tra i pazienti di trattamento e controllo storico: 9,8 g/dL e 29% e 9,6 g/dL e 29% in pazienti trattati con ferrlecit a basso e alto dosaggio e 9,4 g/dL e 29% nei pazienti di controllo storico. La saturazione sierica di transferrina basale era del 20% nel gruppo a basso dosaggio 16% nel gruppo ad alte dosi e del 14% nel controllo storico. La ferritina sierica di base era di 106 ng/ml nel gruppo a basso dosaggio 88 ng/ml nel gruppo ad alte dosi e 606 ng/ml nel controllo storico.

I pazienti nel gruppo di ferrlecit ad alte dosi hanno ottenuto aumenti significativamente più elevati dell'emoglobina e dell'ematocrito rispetto ai pazienti nel gruppo di ferrlecit a basso dosaggio. Vedi Tabella 1.

Tabella 1: Studio A: Emoglobina Ematocrito e Studi di ferro

Studio b

Studio b was a single-center non-rEomized open-label historically controlled study of the safety E efficacy of variable cumulative doses of intravenous Ferrlecit in iron-deficient hemodialysis patients. Ferrlecit administration was identical to Studia a. The primary efficacy variable was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 50.

I criteri di inclusione ed esclusione erano identici a quelli dello studio come era la popolazione di controllo storico. Sessantatre pazienti sono stati valutati in questo studio: 38 nel gruppo trattato con ferrlecit (37% femmine 63% maschio; 95% bianco 5% asiatico; età media 56 anni intervallo 22-84 anni) e 25 nel gruppo di controllo storico (68% femmina 32% maschio; 40% bianco 32% nero 20% istanico 4% 4% sconosciuto; medio di età 52 anni variava 5-84 anni).

Piano B BE UN PASSAGGI ATTIVI ATTIVI

Ferrlecit-treated patients were considered to have completed the study per protocol if they received at least eight Ferrlecit doses of either 62.5 mg or 125 mg of elemental iron. A total of 14 patients (37%) completed the study per protocol. Twelve (32%) Ferrlecit-treated patients received less than eight doses E 12 (32%) patients had incomplete information on the sequence of dosing. Not all patients received Ferrlecit at consecutive dialysis sessions E many received oral iron during the study.

I valori di emoglobina basale e ematocrito erano simili tra i gruppi di trattamento e di controllo ed erano rispettivamente 9,1 g/dL e 27,3% per i pazienti trattati con ferrlecit. Gli studi sierici di ferro erano anche simili tra gruppi di trattamento e di controllo, ad eccezione della ferritina sierica che era 606 ng/mL per i pazienti di controllo storico rispetto a 77 ng/mL per i pazienti trattati con ferrlecit.

In questa popolazione di pazienti solo il gruppo trattato con ferrlecit ha raggiunto un aumento dell'emoglobina ed ematocrito dal basale. Vedi Tabella 2.

Tabella 2: Studio B: Emoglobina Ematocrito e Studi di ferro

Studio c

Studio c was a multicenter rEomized open-label study of the safety E efficacy of two Ferrlecit dose regimens (1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg of elemental iron) administered intravenously to 66 iron-deficient (transferrin saturation <20% E/or serum ferritin <100 ng/mL) pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen.

Ferrlecit at a dose of 1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg (up to a maximum dose of 125 mg of elemental iron) in 25 mL 0.9% sodium chloride was infused intravenously over 1 hour during each hemodialysis session for eight sequential dialysis sessions. Thirty-two patients received the 1.5 mg/kg dosing regimen (47% male 53% female; 66% Caucasian 25% Hispanic E 3% Black Asian or Other; mean age 12.3 years). Thirty-four patients received the 3.0 mg/kg dosing regimen (56% male 44% female; 77% Caucasian 12% Hispanic 9% Black E 3% Other; mean age 12.0 years).

L'endpoint primario era la variazione della concentrazione di emoglobina dal basale a 2 settimane dopo l'ultima somministrazione di Ferrlecit. Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento. I miglioramenti delle concentrazioni sieriche di ferritina sierica di saturazione di transferrina di ematocrito e emoglobina reticolocita rispetto ai valori basali sono stati osservati 2 settimane dopo l'ultima infusione di ferrlecit in entrambi i gruppi di trattamento di 1,5 mg/kg e 3,0 mg/kg (Tabella 3).

Tabella 3: Studio C: Emoglobina Ematocrito e Stato del ferro

L'aumento delle concentrazioni di emoglobina è stata mantenuta a 4 settimane dopo l'ultima infusione di ferrlecit sia in 1,5 mg/kg che nei gruppi di trattamento della dose di ferrlecit da 3,0 mg/kg.

Informazioni sul paziente per Ferrlecit

Prima dell'amministrazione Ferrlecit:

• Domanda i pazienti in merito a qualsiasi precedente storia di reazioni ai prodotti del ferro parenterale.
• Consiglia i pazienti dei rischi associati alla ferrlecit.
• Consiglia ai pazienti di segnalare reazioni avverse associate all'uso della ferrlecit, compresa le reazioni allergiche di ipersensibilità al torace vertigini che girano e problemi di respirazione [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Consiglia ai pazienti che la ferrlecit può ridurre l'assorbimento di preparati di ferro orale somministrati in concomitanza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza sul rischio di reazioni di ipersensibilità che possono avere gravi conseguenze per il feto. Consiglia ai pazienti che possono rimanere incinta per informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta (contiene alcol benzilico) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che il trattamento con ferrlecit non è raccomandato per l'allattamento durante l'allattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].