Fattivo

AVVERTIMENTO

Reazioni avverse gravi tra cui la tendinite Tendone rottura della neuropatia periferica Effetti del sistema nervoso centrale e l'esacerbazione della miastenia grave

Fluorochinoloni inclusi fatti ^® sono stati associati a disabilitazione e reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili che si sono verificate insieme (vedi AVVERTIMENTOS ) incluso:

• Tendinite e rottura del tendine
• Neuropatia periferica
• Effetti del sistema nervoso centrale

Interrompere immediatamente il fatto ed evitare l'uso di fluorochinoloni, inclusi fatti in pazienti che sperimentano una di queste gravi reazioni avverse (vedi AVVERTIMENTOS )

• Fluorochinoloni inclusi fatti may exacerbate muscle debolezza in patients with myasthenia gravis. Avoid Fattivoin patients with known hisAry of myasthenia gravis (Vedere AVVERTIMENTOS ).
• Perché i fluorochinoloni, inclusi fatti, sono stati associati a gravi reazioni avverse (vedi AVVERTIMENTOS ) riserve Factive per l'uso in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative per esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (vedi Indicazioni ).

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di fatti di fatti e di altri farmaci antibatterici dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni che si dimostrano o fortemente sospettate di essere causate dai batteri.

Descrizione per fatti

FACTIVE (gemifloxacin mesylate) is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent for oral administration. Gemifloxacin a compound related to the fluoroquinolone class of antibiotics is available as the mesylate salt in the sesquihydrate form. Chemically gemifloxacin is ( Rs ) -7-[(4Z) -3- (aminometil) -4- (metossyimino) -1-pirrolidinil] -1-cyclopropil-6-fluoro-14-diidro-4-oxo-18-naftiridina-acido 3-carbossilico.

Il sale mesilato è un solido bianco a marrone chiaro con un peso molecolare di 485,49. La gemifloxacina è considerata liberamente solubile a pH neutro (350 μg/mL a 37 ° C pH 7,0). La sua formula empirica è C ₁₈ H ₂₀ Fn ₅ O ₄ • Ch ₄ O ₃ S e la sua struttura chimica è:

Ogni compressa di fatti da bianca a bianca oval ovale ha rotture e GE 320 debutta su entrambi i volti e contiene mesilato di gemifloxacina equivalente a 320 mg di gemifloxacina. Gli ingredienti inattivi sono crospovidone idrossipropil metilcellulosio magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole povidone e biossido di titanio.

Usi per fatti

Fattive è indicato per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito. (Vedere Dosaggio e amministrazione E Studi clinici .

Exacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (ABECB) causato da Streptococcus pneumoniae haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae O Moraxella catarrhalis .

Poiché i fluorochinoloni, incluso Factive, sono stati associati a gravi reazioni avverse (vedi avvisi) e per alcuni pazienti ABECB è di riserva auto-limitante Factive per il trattamento di ABECB in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Polmonite acquisita dalla comunità (di gravità da lieve a moderata) causata da Streptococcus pneumoniae (compresi ceppi resistenti a più farmaci [MDRSP])* Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae O Klebsiella pneumoniae.

*MDRSP: resistente alla droga Streptococcus pneumoniae Include isolati precedentemente noti come PRSP (resistente alla penicillina Streptococcus pneumoniae ) e sono ceppi resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (MIC ≥2 μg/ml) di 2a generazione di cefalosporine (ad esempio cefuroxima) macrolidi tetracicline e trimetoprim/sulfametossizolo.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di fatti di fatti e di altri farmaci antibatterici dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per fatti

Fattive può essere assunto con o senza cibo e dovrebbe essere inghiottito intero con una quantità liberale di liquido. La dose raccomandata di fatti è di 320 mg al giorno in base alla tabella seguente (Tabella 4).

Tabella 4. Regime di dosaggio consigliato di fatti

La dose raccomandata e la durata del fatto non devono essere superate (vedere la Tabella 2).

Uso nei pazienti con ipotesi renamente

Non è richiesto l'adeguamento della dose nei pazienti con autorizzazione della creatinina> 40 ml/min. La modifica del dosaggio è raccomandata per i pazienti con clearance della creatinina ≤40 ml/min. La tabella 5 fornisce linee guida per il dosaggio per l'uso in pazienti con compromissione renale.

Tabella 5. Dosi raccomandate per i pazienti con compromissione renale

I pazienti che richiedono emodialisi di routine o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) devono ricevere 160 mg ogni 24 ore.

Quando è nota solo la concentrazione sierica di creatinina, la seguente formula può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina.

Usa in pazienti con ipotesi epaticamente

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) moderato (classe-pugh di bambino-pugh) o grave (classe-pugh di classe C).

Usa negli anziani

Non è consigliata alcuna regolazione del dosaggio.

Come fornito

Fattive (gemifloxacina mesilato) è disponibile come compresse da bianco a bianco ovale con rottura e GE 320 debossato su entrambi i volti. Ogni compressa contiene mesilato gemifloxacina equivalente a 320 mg di gemifloxacina.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dalla luce.

Prodotto per: Merus Labs Toronto su M5K 1H1 Canada. Revisionato: ottobre 2018

Effetti collaterali fO Factive

Negli studi clinici 8119 pazienti hanno ricevuto dosi orali giornaliere di 320 mg di fatti. Inoltre 1797 volontari sani e 81 pazienti con compromissione renale o epatica hanno ricevuto dosi singole o ripetute di gemifloxacina negli studi di farmacologia clinica. La maggior parte delle reazioni avverse sperimentate dai pazienti negli studi clinici è stata considerata di gravità da lieve a moderata.

Factive è stato sospeso a causa di un evento avverso (determinato dallo investigatore eventualmente o probabilmente correlato al farmaco) nel 2,0%dei pazienti principalmente a causa di nausea eruzione (NULL,8%) nausea (NULL,3%) diarrea (NULL,3%) orticaria (NULL,2%) e vomito (NULL,2%). Gli antibiotici del comparatore sono stati interrotti a causa di un evento avverso a un tasso comparabile complessivo del 2,1%principalmente a causa di diarrea (NULL,5%) nausea (NULL,4%) vomito (NULL,3%) eruzione cutanea (NULL,3%) dolore addominale (NULL,2%) e vertigini (NULL,2%).

Gli eventi avversi più comunemente riportati con una frequenza di ≥2% per i pazienti che hanno ricevuto 320 mg di farmaco comparatore contro il comparatore (macrolidi di antibiotici beta-lattamici o altri fluorochinoloni) sono i seguenti: diarrea 5,0% vs. 6,2%; eruzione cutanea 3,5% vs. 1,1%; Nausea 3,7% vs. 4,5%; mal di testa 4,2% vs. 5,2%; dolore addominale 2,2% contro 2,2%; vomito 1,6% vs. 2,0%; e vertigini 1,7% contro 2,6%.

Eventi avversi con una frequenza inferiore all'1%

Ulteriori eventi avversi correlati al farmaco (possibilmente o probabilmente correlati) negli 8119 pazienti con una frequenza da> 0,1% a ≤1% inclusi: dolore addominale Anoressia Costipazione Dermatite vertigince INSONSNIA LEUCOPENIA PRURITUS SOMNOLENZA SOMNOLENZA PERVERSION Trombocitemia orticaria vaginite e vomito.

Other adverse events reported from clinical trials which have potential clinical significance and which were considered to have a suspected relationship to the drug that occurred in ≤0.1% of patients were: abnormal urine abnormal vision anemia arthralgia asthenia back pain bilirubinemia dyspnea eczema eosinofilia Edema facciale edema gastroenterite granulocitopenia Hot Fomplease aumentata GGT Aumentata crampi alla gamba di azoto non proteina Moniliasi Myalgia Nervosismo non specificato Disturbo gastrointestinale Dolore Faringite fotosensibilità/Reazioni della fototossicità Pneumonia Trombocictitopenia Tretigo.. (Vedere PRECAUZIONI .

Negli studi clinici sull'esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (ABECB) e della polmonite acquisita dalla comunità (CAP) le incidenze di eruzione cutanea erano le seguenti (Tabella 3):

Tabella 3. Incidenza dell'eruzione cutanea mediante indicazione clinica nei pazienti trattati con fattivo

(Vedere PRECAUZIONI ).

Cambiamenti di laboratorio

Di seguito sono elencate le percentuali di pazienti che hanno ricevuto dosi multiple di fatti e avevano un'anomalia di laboratorio. Non è noto se queste anomalie fossero correlate a una condizione di fattistica o sottostante.

Chimica clinica: increased ALT (1.7%) increased AST (1.3%) increased creatine phosphokinase (0.7%) increased alkaline phosphatase (0.4%) increased total bilirubin (0.4%) increased potassium (0.3%) decreased sodium (0.2%) increased blood urea nitrogen (0.3%) decreased albumin (0.3%) increased serum creatinine (0.2%) decreased calcium (0.1%) decreased total protein (NULL,1%) ha ridotto il potassio (NULL,1%) ha aumentato il sodio (NULL,1%) ha aumentato il lattato deidrogenasi ( <0.1%) E increased calcium ( <0.1%).

Le elevazioni CPK sono state annotate raramente: 0,7% in pazienti fattive rispetto allo 0,7% nei pazienti del comparatore.

Ematologia: Le piastrine aumentate (NULL,0%) hanno ridotto i neutrofili (NULL,5%) aumentati i neutrofili (NULL,5%) hanno ridotto l'ematocrito (NULL,3%) che ha ridotto l'emoglobina (NULL,2%) ridotta le piastrine ridotte (NULL,1%) hanno diminuito le piastrine (NULL,2%) (NULL,1%).

Negli studi clinici circa il 7% dei pazienti trattati su fatti aveva un elevato valori di alt immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Di questi pazienti circa il 15% ha mostrato un ulteriore aumento della loro ALT alla visita di terapia e il 9% ha mostrato un'ulteriore elevazione alla fine della visita di terapia. Nessuno di questi pazienti ha dimostrato prove di ittero epatocellulare. Per i comparatori raggruppati circa il 6% dei pazienti presentava valori Alt elevati immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Di questi pazienti circa il 7% ha mostrato un ulteriore aumento della loro ALT alla visita di terapia e il 4% ha mostrato un'ulteriore elevazione alla fine della visita di terapia.

In una sperimentazione clinica in cui 638 pazienti hanno ricevuto una singola dose di 640 mg di gemifloxacina o 250 mg di offerta di ciprofloxacina per 3 giorni si è verificata una maggiore incidenza di aumenti di alt nel braccio della gemifloxacina (NULL,9%) rispetto al braccio del comparatore (NULL,0%). In questo studio due pazienti hanno sperimentato aumenti di alt da 8 a 10 volte il limite superiore del normale. Queste elevazioni erano asintomatiche e reversibili.

Reazioni avverse post-marketing

La maggior parte degli eventi avversi post-marketing segnalati sono stati cutanei e la maggior parte di questi erano eruzioni cutanee. Alcuni di questi eventi avversi cutanei sono stati considerati gravi. La maggior parte delle eruzioni cutanee si è verificata nelle donne e nei pazienti di età inferiore ai 40 anni.

Di seguito sono riportate ulteriori reazioni avverse riportate durante l'uso post-marketing di Factive. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è impossibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione fattiva:

• Neuropatia periferica che può essere irreversibile;
• reazione anafilattica Eritema multiforme di esfoliazione per esfoliazione facciale;
• esacerbazione di Myastenia gravis;
• Emorragia aumentata Emorragia retinica del rapporto normalizzato internazionale (INR);
• edema periferico;
• insufficienza renale;
• Attacco ischemico transitorio prolungato Qt Syncardia Syncope Syncope;
• Reazione di fotosensibilità/fototossicità (vedi PRECAUZIONI .;
• Colite associata agli antibiotici;
• rottura del tendine.

Interazioni farmacologiche fO Factive

La somministrazione di dosi ripetute di fatti non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica a dose ripetuta della teofillina digossina o di un prodotto contraccettivo orale di etinilestradiolo/levoonorgestrolo in soggetti sani. (Vedere Farmacologia clinica : Interazioni farmaco-farmaco .

La somministrazione concomitante di cimetidina omeprazolo di carbonato di calcio e di calcio o contraccettivo orale di estrogeni / progesterone ha prodotto piccoli cambiamenti nella farmacocinetica della gemifloxacina che sono stati considerati senza significato clinico. (Vedere Farmacologia clinica .

La somministrazione concomitante di fatti con probenecide ha comportato un aumento del 45% dell'esposizione sistemica alla gemifloxacina. (Vedere Farmacologia clinica .

Fattive non ha avuto alcun effetto significativo sull'effetto anticoagulante della warfarin in soggetti sani sulla terapia stabile di warfarin. Tuttavia, sono stati notati rapporti post-marketing di aumenti di INR o PT e/o episodi clinici di sanguinamento nei pazienti con l'uso di chinoloni tra cui fatti e warfarin o i suoi derivati. Inoltre, le malattie infettive e la sua età infiammatoria di processo infiammatorio e lo stato generale del paziente sono fattori di rischio per una maggiore attività anticoagulante. Pertanto, il PT INR o altri test di coagulazione adeguati devono essere attentamente monitorati se un antimicrobico chinolone, incluso Fatto, viene somministrato in concomitanza con il warfarin o i suoi derivati.

I chinoloni formano chelati con terra alcalina e metalli di transizione. L'assorbimento della gemifloxacina orale è significativamente ridotto dalla somministrazione concomitante di un antiacido contenente alluminio e magnesio. Prodotti antiacidi contenenti in alluminio contenenti preparazioni multivitaminiche di solfato ferroso (ferro) contenenti zinco o altri cationi metallici o video ^® (didanosina) compresse masticabili/tamponate o la polvere pediatrica per una soluzione orale non devono essere prese entro 3 ore prima o 2 ore dopo il fatto. Il sucralfato non deve essere preso entro 2 ore di fattimento. (Vedere Farmacologia clinica .

Avvertimenti fO Factive

Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili tra cui la tendinite e la rottura del tendine della neuropatia periferica e gli effetti del sistema nervoso centrale

Fluorochinoloni inclusi fatti have been associated with disabling E potentially irreversible serious adverse reactions from different body systems that can occur Agether in the same patient. Commonly seen adverse reactions include tendinitis tendon rupture arthralgia myalgia peripheral neuropathy E central nervous system effects (hallucinations anxiety depressione insomnia severe mal di testas E confusione). These reactions can occur within hours A weeks after starting Fattivo. Patients of any age O without pre-existing risk facArs have experienced these adverse reactions (Vedere Nuropatia periferica della tendinite e della rottura del tendine E Effetti del sistema nervoso centrale )

Interrompere immediatamente i fatti ai primi segni o sintomi di qualsiasi grave reazione avversa. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni, inclusi fatti nei pazienti che hanno sperimentato una di queste gravi reazioni avverse associate ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura del tendine

Fluorochinoloni inclusi fatti have been associated with an increased risk of tendinitis E tendon rupture in all ages. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon E has also been repOted with the rotaAr cuff (the shoulder ) the hE the biceps the thumb E other tendons. Tendinitis O tendon rupture can occur within hours O days after starting Fattivo O as long as several months after completion of therapy. Tendinite e rottura del tendine can occur bilaterally.

Il rischio di sviluppare la tendinite e la rottura del tendine associate al fluorochinolone è aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di cuore renale o polmonare. Altri fattori oltre all'età e all'uso di corticosteroidi che possono aumentare indipendentemente il rischio di rottura del tendine includono insufficienza renale di attività fisica e disturbi del tendine precedenti come l'artrite reumatoide. La rottura della tendinite e del tendine si è verificata anche nei pazienti che assumono fluorochinoloni che non hanno i suddetti fattori di rischio. Interrompere i fatti se il paziente sperimenta un dolore che gonfia l'infiammazione o la rottura di un tendine. Evita i fluorochinoloni, inclusi fatti nei pazienti che hanno una storia di disturbi del tendine o hanno sperimentato la tendinite o la rottura del tendine. I pazienti dovrebbero essere consigliati di riposare al primo segno di tendinite o rottura del tendine e di contattare il proprio operatore sanitario per quanto riguarda il passaggio a un farmaco antimicrobico non chinolone.

Neuropatia periferica

Fluorochinoloni inclusi fatti have been associated with an increased risk of peripheral neuropathy. Cases of sensOy O sensOimoAr axonal polyneuropathy affecting small E/O large axons resulting in paresthesias hypoesthesias dysesthesias E debolezza have been repOted in patients receiving fluOoquinolones including Fattivo. SympAms may occur soon after initiation of Fattivo E may be irreversible in some patients. Discontinue Fattivo immediately if the patient experiences sympAms of peripheral neuropathy including Dolore bruciore formicolio intorpidimento E/O debolezza O other alterations in sensations including light Auch Dolore temperature position sense E vibraAry sensation.

Effetti del sistema nervoso centrale

Reazioni avverse psichiatriche

Fluorochinoloni inclusi fatti have been associated with an increased risk of psychiatric adverse reactions including Axic psychosis hallucinations O paranoia; depressione Pensieri o atti suicidi; anxiety agitation O restlessness; confusione delirium disOientation O disturbances in attention; insomnia; memOy impairment. If these reactions occur in patients receiving Fattivo discontinue Fattivo immediately E institute appropriate measures.

Reazioni avverse del sistema nervoso centrale

Fluorochinoloni inclusi fatti have been associated with an increased risk of convulsioni (convulsions) increased intracranial pressure (pseudotumO cerebri) Accendino; E tremori. As with other fluOoquinolones Fattivo should be used with caution in patients with CNS diseases such as epilepsy O patients predisposed A convulsions. If these reactions occur in patients receiving Fattivo discontinue Fattivo immediately E institute appropriate measures.

Disturbi del glucosio nel sangue

I fluorochinoloni sono stati associati a disturbi della glicemia, tra cui iperglicemia sintomatica di solito nei pazienti diabetici che hanno ricevuto un trattamento concomitante con un agente ipoglicemico orale (ad esempio glyburide) o con insulina. In questi pazienti si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Casi gravi di ipoglicemia che si traducono in coma o morte sono stati segnalati da altri fluorochinoloni. Se si verifica una reazione ipoglicemica in un paziente che viene trattato con interruzione fatta di fatti e inizia immediatamente una terapia appropriata.

Esacerbazione di Myastenia gravis

Fluorochinoloni inclusi fatti have neuromuscular blocking activity E may exacerbate muscle debolezza in patients with myasthenia gravis. Postmarketing serious adverse reactions including deaths E requirement fO ventilaAry suppOt have been associated with fluOoquinolone use in patients with myasthenia gravis. Avoid Fattivo in patients with known hisAry of myasthenia gravis. (Vedere Informazioni sul paziente E Reazioni avverse / Reazioni avverse post-marketing .

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dei fatti nei bambini adolescenti (meno di 18 anni) donne in gravidanza e donne in allattamento. (Vedere PRECAUZIONI : Gravidanza per uso pediatrico E Madri infermieristiche sottosezioni .

Effetti Qt

I fluorochinoloni possono prolungare l'intervallo QT in alcuni pazienti. Fattive dovrebbe essere evitato nei pazienti con una storia di prolungamento dei pazienti con intervallo QTC con disturbi degli elettroliti non corretti (iprokalemia o ipomagnesemia) e pazienti che hanno ricevuto la classe IA (ad esempio chinidina procainamide) o di classe III (ad esempio Amiodarone Sotalolo) antiarritmici.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici tra gemifloxacina e farmaci che prolungano l'intervallo di QTC come antipsicotici di eritromicina e antidepressivi triciclici.

Fattive dovrebbe essere usato con cautela se somministrato contemporaneamente a questi farmaci e nei pazienti con condizioni proarritmiche in corso come bradicardia clinicamente significativa o ischemia miocardica acuta. Non si è verificata alcuna morbilità cardiovascolare o mortalità attribuibile al prolungamento del QTC con un trattamento fattivo in oltre 8119 pazienti tra cui 707 pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente farmaci noti per prolungare l'intervallo QTC e 7 pazienti con iponokalemia.

La probabilità di prolungamento del QTC può aumentare con l'aumentare della dose del farmaco; Pertanto, la dose raccomandata non deve essere superata soprattutto nei pazienti con compromissione renale o epatica in cui CMAX e AUC sono leggermente più alti. Il prolungamento del QTC può portare ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari, comprese le torsades De Pointes. La variazione massima nell'intervallo QTC si verifica circa 5-10 ore dopo la somministrazione orale di gemifloxacina.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità e/o anafilattiche in pazienti che hanno ricevuto terapia di fluorochinolone, compresa la fatta. Le reazioni di ipersensibilità riportate nei pazienti che ricevono terapia di fluorochinolone sono state occasionalmente fatali. Queste reazioni possono verificarsi in seguito alla prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate dalla perdita di ipotensione / convulsione del collasso cardiovascolare / perdita di coscienza che formicola l'angiedema (compresa la gola laringea della lingua o edema facciale / gonfiore) ostruzione delle vie aeree (incluso reazioni skin di broncospasmo.

Fattive dovrebbe essere sospeso immediatamente all'aspetto di qualsiasi segno di un'eruzione cutanea di ipersensibilità di tipo I immediatamente o di qualsiasi altra manifestazione di una reazione di ipersensibilità; La necessità di una terapia di fluorochinolone continua deve essere valutata. Come con altri farmaci, gravi reazioni di ipersensibilità acuta possono richiedere un trattamento con epinefrina e altre misure di rianimazione tra cui fluidi endovenosi di ossigeno antistaminici corticosteroidi Amine e gestione delle vie aeree come indicato clinicamente. (Vedere PRECAUZIONI E Reazioni avverse .

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali alcune a causa dell'ipersensibilità e alcune a causa di eziologia incerta sono state riportate raramente nei pazienti che hanno ricevuto terapia con chinoloni, inclusi fatti. Questi eventi possono essere gravi e generalmente verificarsi in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere una o più dei seguenti:

• eruzione cutanea febbre o reazioni dermatologiche gravi (ad es. Necrolisi epidermica tossica Sindrome stevens-Johnson);
• vasculite; artralgia; mialgia; malattia sierica;
• polmonite allergica;
• nefrite interstiziale; insufficienza renale acuta o fallimento;
• epatite; ittero; necrosi epatica acuta o fallimento;
• anemia inclusi emolitici e aplastici;
• trombocitopenia compresa la porpura trombocitopenica trombotica; Leucopenia agranulocitosi; pancitopenia; e/o altre anomalie ematologiche.

Interrompere immediatamente il fatto alla prima apparizione di un ittero erutto cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità e misure di supporto dell'Istituto (vedi PRECAUZIONI : Informazioni per i pazienti E Reazioni avverse ).

Diarrea associata a Clostridium difficile

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui fatti e possono variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Precauzioni fO Factive

Generale

È improbabile che la prescrizione di fatti in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri farmacologici.

Eruzione cutanea

Negli studi clinici si sono verificati più spesso con fatti rispetto alla terapia con agenti comparativi (NULL,7% vs. 0,6%). L'aumento dell'incidenza di eruzione cutanea è stata associata all'età più giovane (specialmente al di sotto di 40) Uso di genere femminile della terapia sostitutiva ormonale e durate più lunghe della terapia (vedere Tabella 2). Reazioni orticariche Alcune delle quali non erano classificate come eruzione cutanea erano più comuni nei pazienti fatti rispetto ai pazienti comparativi (NULL,6% vs. 0,2%). Fattive dovrebbe essere sospeso nei pazienti che sviluppano un'eruzione cutanea durante il trattamento. (Vedere Reazioni avverse E Studi clinici .

Tabella 2. Incidenza dell'eruzione cutanea in fatto di pazienti trattati con gli studi clinici* per età di genere e durata della terapia

La forma più comune di eruzione cutanea associata a fatti era descritta come maculopapolare e lieve a moderata di gravità. L'ottanta per cento delle eruzioni cutanee si è risolta entro 14 giorni. Circa il 10% delle eruzioni cutanee (NULL,5% di tutti i pazienti) è stato descritto come una grave intensità e circa il 10% di quelli con eruzione cutanea è stato trattato con steroidi sistemici. Non ci sono stati casi documentati negli studi clinici di reazioni cutanee più gravi note per essere associate a morbilità o mortalità significative.

Reazioni di fotosensibilità/fototossicità da moderate a gravi Quest'ultima possono manifestarsi come reazioni esagerate di scottature solari (ad es. Bruciare le vescicole di essicole di essicole di essicole di essicco di blister) che coinvolgono le aree esposte alla luce (in genere l'area del viso v dell'estensore del collo le superfici dell'estensore del collo. Pertanto, dovrebbe essere evitata un'esposizione eccessiva a queste fonti di luce. La terapia farmacologica deve essere sospesa se si verifica la fototossicità. (Vedere Reazioni avverse E Reazioni avverse : Reazioni avverse post-marketing .

Effetti epatici

Elevazioni di enzimi epatici (aumento dell'ALT e/o AST) si sono verificati a tassi simili nei pazienti che ricevevano fatti 320 mg al giorno rispetto agli agenti antimicrobici del comparatore (ciprofloxacina levofloxacina chiaratromicina/cefuroxima axetil amoxicillina/clavulate potassio e di logoramento). Nei pazienti che hanno ricevuto gemifloxacina a dosi di 480 mg al giorno o più si è verificata una maggiore incidenza di aumenti degli enzimi epatici. (Vedere Reazioni avverse .

Non ci sono stati sintomi clinici associati a questi aumenti degli enzimi epatici. Gli elevazioni degli enzimi epatici si sono risolti dopo la cessazione della terapia. La dose raccomandata di fatti 320 mg al giorno non deve essere superata e la lunghezza raccomandata della terapia non deve essere superata. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Effetti renali

L'alterazione del regime di dosaggio è necessaria per i pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤40 ml/min). (Vedere Dosaggio e amministrazione .

L'idratazione adeguata dei pazienti che ricevono fatti dovrebbe essere mantenuta per prevenire la formazione di un'urina altamente concentrata.

Informazioni per i pazienti

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Reazioni avverse gravi

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere fatti se sperimentano una reazione avversa e di chiamare il proprio operatore sanitario per consigli sul completamento dell'intero corso del trattamento con un altro farmaco antibatterico.

Informare i pazienti delle seguenti gravi reazioni avverse che sono state associate a uso di fatti o altro fluorochinolone:

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• Le reazioni avverse gravi in ​​disabilitazione e potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme tra cui la tendinite e la rottura del tendine delle neuropatie periferiche e gli effetti del sistema nervoso centrale sono stati associati all'uso di fatti e possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Informare i pazienti di smettere di prendere immediatamente fatti se sperimentano una reazione avversa e di chiamare il proprio operatore sanitario;
• Tendinite e rottura del tendine: instruct patients A contact their healthcare provider if they experience Dolore swelling O inflammation of a tendon O debolezza O inability A use one of their joints; rest E refrain from exercise; E discontinue Fattivo treatment. The risk of severe tendon disOders with fluOoquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age in patients taking cOticosteroid drugs E in patients with kidney heart O lung transplants;
• Neuropatie periferiche: informare i pazienti che le neuropatie periferiche sono state associate all'uso di fatti che i sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se i sintomi della neuropatia periferica, incluso il dolore che bruciano intorpidimento e/o debolezza, sviluppano immediatamente interrompere i fatti e contattare il proprio medico;
• Effetti del sistema nervoso centrale (fO example convulsions vertigini Accendino increased intracranial pressure): InfOm patients that convulsions have been repOted in patients receiving fluOoquinolones including Fattivo. Patients should notify their physician befOe taking Fattivo if they have a hisAry of convulsions convulsioni O epilepsy; InfOm patients that other central nervous system problems such as tremori restlessness Accendino confusione E hallucinations may occur rarely;
• Esacerbazione della miastenia grave: informare i pazienti che i fluorochinoloni come fatti possono causare un peggioramento dei sintomi della miastenia gravis, inclusi debolezza muscolare e problemi di respirazione. I pazienti dovrebbero chiamare subito il proprio operatore sanitario se hanno un peggioramento della debolezza muscolare o dei problemi di respirazione;
• Reazioni di ipersensibilità: InfOm patients that Fattivo may be associated with hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions even following a single dose; patients should immediately discontinue the drug at the sign of a eruzione cutanea O other allergic reaction E seek medical care; InfOm patients that Fattivo has been associated with eruzione cutanea E orticaria. Eruzione cutanea occurs mOe commonly in those under 40 especially women E in women on hOmone replacement therapy. The incidence of eruzione cutanea increases with duration mOe than 5 giorni E particularly longer than 7 giorni. Patients should discontinue Fattivo E call their healthcare provider if they develop a eruzione cutanea;
• Diarrea: informare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile;
• Prolungamento dell'intervallo QT: informare i pazienti di quanto segue:
  • Tale fattivo può causare cambiamenti nell'elettrocardiogramma (prolungamento dell'intervallo di QTC);
  • Quel fatto dovrebbe essere evitato nei pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina procainamide) o di classe III (ad esempio amiodarone sotalol);
  • Quel fatto dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci che influenzano l'intervallo di QTC come antipsicotici eritromicina di cisapride e antidepressivi triciclici;
  • Informare il loro medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento del QTC o condizioni proarritmiche come l'ipokalemia bradicardia o la recente ischemia miocardica;
  • contattare il loro medico se sperimentano palpitazioni o svenimento degli incantesimi durante il prelievo;
• Quel fatto può causare vertigini; Se ciò si verifica, i pazienti non devono gestire un'automobile o macchinari o impegnarsi in attività che richiedono vigilanza o coordinamento mentale;
• Photosensity/fototossicità: informare i pazienti che la fotosensibilità/fototossicità è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto chinoloni. I pazienti devono minimizzare o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (letti abbronzanti o trattamento UVA/B) durante l'assunzione di chinoloni. Se i pazienti devono essere all'aperto durante l'uso di chinoloni, dovrebbero indossare abiti aderenti che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discutono di altre misure di protezione solare con il loro medico. Se si verifica una reazione simile a una scottatura o l'eruzione cutanea deve contattare il proprio medico; (Vedere Farmacologia clinica : Potenziale fotosensibilità ).

Altre informazioni

Consigli sui pazienti:

• Tale aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di protrombina (PT) e/o episodi clinici di sanguinamento sono stati notati con la somministrazione simultanea di warfarin o i suoi derivati ​​e fatti. I pazienti dovrebbero avvisare i loro medici se stanno assumendo warfarin o i suoi derivati;
• Informare il proprio medico di qualsiasi altro farmaco se assunto contemporaneamente con fatti, inclusi farmaci da banco e integratori alimentari;
• Quel fatto può essere preso con o senza pasti;
• bere liquidi liberamente;
• Non prendere antiacidi contenenti magnesio e/o alluminio o prodotti contenenti preparazioni multivitaminiche di solfato ferroso (ferro) contenenti zinco o altri cationi metallici o video ^® (didanosina) compresse masticabili/tamponate o la polvere pediatrica per soluzione orale entro 3 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di compresse di fatti;
• Quel fatto dovrebbe essere assunto almeno 2 ore prima del sucralfato;
• che i farmaci antibatterici, compresi i fatti, dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Factive per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili in futuro o altri farmaci antibatterici in futuro.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per determinare il potenziale cancerogeno della gemifloxacina.

Fotocarcinogenesi

La gemifloxacina non ha abbreviato il tempo allo sviluppo di tumori della pelle indotti da UVR nei topi albini senza peli (SKH-1); Quindi non era fotocarcinogeno in questo modello. Questi topi hanno ricevuto gemifloxacina orale e irradiazione simultanea con luce solare simulata 5 giorni a settimana per 40 settimane seguiti da un periodo di osservazione senza trattamento di 12 settimane. La dose giornaliera di radiazioni UV utilizzate in questo studio era circa 1/3 della dose minima di radiazioni UV che indurrebbe eritema negli esseri umani caucasici. Il tempo mediano per lo sviluppo di tumori della pelle nei topi senza peli era simile nel gruppo di controllo del veicolo (36 settimane) e quelli assegnati fino a 100 mg/kg di gemifloxacina al giorno (39 settimane). A seguito di dosi ripetute di gemifloxacina da 100 mg/kg al giorno i topi avevano concentrazioni di gemifloxacina cutanea di circa 7,4 μg/g. I livelli plasmatici a seguito di questa dose erano di circa 1,4 μg/ml nei topi intorno al tempo di irradiazione. Non ci sono dati sui livelli di pelle della gemifloxacina nell'uomo, ma i livelli di gemifloxacina plasmatica del topo sono nell'intervallo previsto di livelli di CMAX plasmatica umana (NULL,7-2,6 μg/mL con una media complessiva di circa 1,6 μg/ml) dopo più 320 mg di dosi orali.

Mutagenesi

La gemifloxacina non era mutagena in 4 ceppi batterici (TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537) usato in un ames Salmonella Assaggio di reversione. Non induceva micronuclei nel midollo osseo di topi a seguito di dosi intraperitoneali fino a 40 mg/kg e non induceva la sintesi di DNA non programmata negli epatociti da ratti che hanno ricevuto dosi orali fino a 1600 mg/kg.

La gemifloxacina era clastogena in vitro nel linfoma del topo e nei test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani. Era clastogenico in vivo Nel test del micronucleo di ratto a livelli di dose orale e endovenosa (≥800 mg/kg e ≥40 mg/kg) che producevano tossicità del midollo osseo. La clastogenicità del fluorochinolone è apparentemente dovuta all'inibizione dell'attività topoisomerasi dei mammiferi che ha implicazioni di soglia.

Compromissione della fertilità

La gemifloxacina non ha influenzato la fertilità dei ratti maschi o femmine a livelli di AUC a seguito di somministrazione orale (216 e 600 mg/kg/giorno) che erano circa 3-4 volte più alti rispetto ai livelli di AUC alla dose clinicamente raccomandata.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza CategOy C

Il trattamento con gemifloxacina durante l'organogenesi ha causato il ritardo della crescita fetale nei topi (dosaggio orale a 450 mg/kg/die) (dosaggio orale a 600 mg/kg/giorno) e conigli (conigli IV a 40 mg/kg/giorno) a livelli di AUC che erano 2-4 e 3 volte quelli in donne con dosici orali di 320 mg. Nei ratti questo ritardo della crescita sembrava essere reversibile in uno studio di sviluppo pre e post-natale (topi e conigli non sono stati studiati per la reversibilità di questo effetto). Il trattamento dei ratti in gravidanza a 8 volte l'esposizione clinica (basata su confronti di AUC) ha causato malformazioni cerebrali e oculari in presenza di tossicità materna. Il livello di esposizione senza effetti complessivi negli animali in gravidanza era di circa 0,8 a 3 volte l'esposizione clinica.

La sicurezza dei fatti nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Fattive non dovrebbe essere usato nelle donne in gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi il rischio per il feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.

Madri infermieristiche

La gemifloxacina viene escreta nel latte materno dei ratti. Non ci sono informazioni sull'escrezione della gemifloxacina nel latte umano. Pertanto, non dovrebbe essere utilizzato fattive nelle donne in allattamento a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi il rischio.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono stati stabiliti. I fluorochinoloni, compresa la gemifloxacina, causano artropatia e osteocondrosi negli animali immaturi. (Vedere AVVERTIMENTOS .

Uso geriatrico

I pazienti geriatrici hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi disturbi del tendine, compresa la rottura del tendine quando vengono trattati con un fluorochinolone come il fatto. Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti che ricevono terapia corticosteroidi concomitanti. La rottura della tendinite o del tendine può coinvolgere la spalla della mano di Achille o altri siti di tendine e possono verificarsi durante o dopo il completamento della terapia; Sono stati segnalati casi fino a diversi mesi dopo il trattamento del fluorochinolone. Attenzione dovrebbe essere usata quando si prescrive fatti per i pazienti anziani, in particolare quelli sui corticosteroidi. I pazienti devono essere informati di questo potenziale effetto collaterale e consigliato di interrompere i fatti e contattare il proprio operatore sanitario in caso di sintomi di tendinite o rottura del tendine (vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS E Reazioni avverse / Rapporti sugli eventi avversi post-marketing ).

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di fatti, il 29% (2314) era di 65 e più mentre l'11% (865) era di 75 e oltre. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani; Il tasso di eventi avversi per questo gruppo era simile o inferiore a quello per i soggetti più giovani con l'eccezione che l'incidenza di eruzione cutanea era inferiore nei pazienti geriatrici rispetto ai pazienti di età inferiore ai 40 anni.

I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT. Pertanto, i fatti dovrebbero essere evitati nei pazienti che assumono farmaci che possono comportare il prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio antiarritmici di classe IA o di classe III) o in pazienti con fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad esempio il prolungamento QT noto l'ipokalemia non corretta).

Informazioni per overdose per fatti

Eventuali segni o sintomi di sovradosaggio devono essere trattati sintomaticamente. Nessun antidoto specifico è noto. In caso di sovradosaggio orale acuto, lo stomaco dovrebbe essere svuotato inducendo vomito o lavaggio gastrico; Il paziente deve essere attentamente osservato e trattato sintomaticamente con un'adeguata idratazione mantenuta. L'emodialisi rimuove circa il 20-30% di una dose orale di gemifloxacina dal plasma.

La mortalità si è verificata a dosi orali di gemifloxacina di 1600 mg/kg nei ratti e 320 mg/kg nei topi. Le dosi minime letali endovenose in queste specie erano rispettivamente di 160 e 80 mg/kg.

I segni tossici dopo la somministrazione di una singola dose orale elevata (400 mg/kg) di gemifloxacina ai roditori includevano il tremore di piloerezione di atassia letargia e convulsioni cloniche.

Controindicazioni per fatti

Fattive è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità agli agenti antibiotici fluorochinolone di gemifloxacina o in qualsiasi componente del prodotto.

Farmacologia clinica fO Factive

Farmacocinetica

La farmacocinetica della gemifloxacina è approssimativamente lineare nell'intervallo di dose da 40 mg a 640 mg. Vi è stato un accumulo minimo di gemifloxacina dopo dosi orali multiple fino a 640 mg al giorno per 7 giorni (accumulo medio <20%). Following repeat Oal administration of 320 mg gemifloxacin once daily steady-state is achieved by the third day of dosing.

Assorbimento e biodisponibilità

La gemifloxacina somministrata come compressa orale viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni plasmatiche di picco di gemifloxacina sono state osservate tra 0,5 e 2 ore dopo la somministrazione di compresse orali e la biodisponibilità assoluta della compressa da 320 mg in media circa il 71% (IC 95% 60% -84%). A seguito di ripetute dosi orali di 320 mg a soggetti sani le concentrazioni plasmatiche di gemifloxacina massima media ± DS (CMAX) e l'esposizione sistemica del farmaco (AUC (0-24)) sono state 1,61 ± 0,51 μg/ml (intervallo 0,70-2,62 μg/ml) e 9,93 ± 3,07 μg/ml/ml/ml. μg • HR/mL) rispettivamente. Nei pazienti con infezioni del tratto respiratorio e urinario (n = 1423) stime simili di esposizione al farmaco sistemico sono state determinate usando un'analisi di farmacocinetica della popolazione (AUC medio geometrico (0-24) 8,36 μg • HR/mL; intervallo 3.2-47,7 μg • HR/mL).

La farmacocinetica della gemifloxacina non è stata significativamente modificata quando è stata somministrata una dose di 320 mg con un pasto ricco di grassi. Pertanto le compresse di fatti possono essere amministrate indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

In vitro Il legame della gemifloxacina con le proteine ​​plasmatiche in soggetti sani è di circa il 60-70% ed è indipendente dalla concentrazione. Dopo ripetute dosi il file in vivo Il legame delle proteine ​​plasmatiche in soggetti anziani e giovani sani variava dal 55% al ​​73% ed non era influenzato dall'età. La compromissione renale non influisce significativamente sul legame proteico della gemifloxacina. Il rapporto di concentrazione del sangue-plasma della gemifloxacina era 1,2: 1. La media geometrica per VDSS/F è 4,18 L/kg (intervallo 1,66 - 12,12 L/kg).

La gemifloxacina è ampiamente distribuita in tutto il corpo dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni di gemifloxacina nel fluido di lavaggio broncoalveolare superano quelle nel plasma. La gemifloxacina penetra bene in tessuto polmonare e fluidi. Dopo cinque dosi giornaliere di 320 mg di concentrazioni di gemifloxacina nei macrofagi broncoali plasmatici fluidi epiteliali e la mucosa bronchiale a circa 2 ore erano come nella Tabella 1.

Tabella 1. Concentrazioni di gemifloxacina nel plasma e nei tessuti (320 mg di dosaggio orale)

Metabolismo

La gemifloxacina è metabolizzata in misura limitata dal fegato. Il composto invariato è il componente predominante correlato al farmaco rilevato nel plasma (circa il 65%) fino a 4 ore dopo il dosaggio. Tutti i metaboliti formati sono minori ( <10% of the administered Oal dose); the principal ones are N-acetyl gemifloxacin the E-isomer of gemifloxacin E the carbamyl glucuronide of gemifloxacin. CyAchrome P450 enzymes do not play an impOtant role in gemifloxacin metabolism E the metabolic activity of these enzymes is not significantly inhibited by gemifloxacin.

Escrezione

La gemifloxacina e i suoi metaboliti vengono escreti attraverso doppie rotte di escrezione. Dopo la somministrazione orale di gemifloxacina a soggetti sani, una media (± DS) del 61 ± 9,5% della dose è stata escreta nelle feci e il 36 ± 9,3% nelle urine come farmaco invariato e metaboliti. La clearance renale media (± DS) a seguito di dosi ripetute di 320 mg era di circa 11,6 ± 3,9 L/ora (intervallo 4,6-17,6 L/ora) che indica che la secrezione attiva è coinvolta nell'escrezione renale della gemifloxacina. L'emivita di eliminazione del plasma media (± DS) allo stato stazionario a seguito di 320 mg a soggetti sani era di circa 7 ± 2 ore (intervallo 4-12 ore).

Popolazioni speciali

Pediatrico

La farmacocinetica della gemifloxacina nei soggetti pediatrici non è stata studiata.

Geriatrico

Nei soggetti adulti la farmacocinetica della gemifloxacina non è influenzata dall'età.

Genere

Non ci sono differenze significative tra la farmacocinetica della gemifloxacina nei maschi e nelle femmine quando vengono prese in considerazione le differenze nel peso corporeo. Gli studi farmacocinetici della popolazione hanno indicato che dopo la somministrazione di 320 mg di valori AUC della gemifloxacina erano più alti di circa il 10% nei pazienti con donne sane rispetto ai maschi. I maschi e le femmine avevano valori AUC medi di 7,98 μg • HR/mL (intervallo 3,21 - 42,71 μg • HR/mL) e 8,80 μg • HR/mL (intervallo 3,33 - 47,73 μg • HR/mL) rispettivamente. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio della gemifloxacina basata sul genere.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica a seguito di una singola dose di 320 mg di gemifloxacina è stata studiata in pazienti con malattia epatica lieve (infantile-pugh di classe A) a moderata (bambino-pugh di classe B).

C'è stato un aumento medio dell'AUC (0-INF) del 34% e un aumento medio di CMAX del 25% in questi pazienti con compromissione epatica rispetto ai volontari sani.

La farmacocinetica di una singola dose di 320 mg di gemifloxacina è stata anche studiata in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh). C'è stato un aumento medio dell'AUC (0-INF) del 45% e un aumento medio di CMAX del 41% in questi soggetti con compromissione epatica rispetto ai volontari sani.

Questi aumenti farmacocinetici medi non sono considerati clinicamente significativi. Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'emivita di eliminazione del plasma nei pazienti lievi di compromissione epatica moderata o grave. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) moderato (classe-pugh di bambino-pugh) o grave (classe-pugh di classe C). (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Insufficienza renale

I risultati degli studi farmacocinetici e clinici di farmacologia clinica con dosi ripetute di 320 mg indicano che la clearance della gemifloxacina è ridotta e l'eliminazione del plasma è prolungata portando ad un aumento medio dei valori AUC di circa il 70% nei pazienti con insufficienza renale. Negli studi farmacocinetici la gemifloxacina CMAX non è stata significativamente modificata nei soggetti con insufficienza renale. Non è richiesto l'adeguamento della dose nei pazienti con autorizzazione della creatinina> 40 ml/min. La modifica del dosaggio è raccomandata per i pazienti con clearance della creatinina ≤40 ml/min. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

L'emodialisi rimuove circa il 20-30% di una dose orale di gemifloxacina dal plasma.

Potenziale fotosensibilità

In uno studio sulla risposta della pelle alla radiazione ultravioletta e visibile condotta in 40 volontari sani, la dose eritematosa minima (med) è stata valutata dopo la somministrazione di gemifloxacina 160 mg una volta al giorno gemifloxacina 320 mg una volta al giorno ciprofloxacina 500 mg di offerta o placebo per 7 giorni. A 5 delle 6 lunghezze d'onda testate (295-430 nm) il potenziale di fotosensibilità della gemifloxacina non era statisticamente diverso dal placebo. A 365 nm (regione UVA) la gemifloxacina ha mostrato un potenziale di fotosensibilità simile a quello della ciprofloxacina 500 mg di offerta e il potenziale di fotosensibilità per entrambi i farmaci erano statisticamente maggiori di quello del placebo. Le reazioni di fotosensibilità sono state riportate raramente negli studi clinici con gemifloxacina (NULL,039%). (Vedere Reazioni avverse .

It is difficult to ascribe relative photosensitivity/phototoxicity among various fluoroquinolones during actual patient use because other factors play a role in determining a subject’s susceptibility to this adverse event such as: a patient’s skin pigmentation frequency and duration of sun and artificial ultraviolet light (UV) exposure wearing of sun screen and protective clothing the use of other concomitant drugs and the dosage and duration of fluoroquinolone therapy. (Vedere Reazioni avverse E Reazioni avverse : Reazioni avverse post-marketing .

Interazioni farmaco-farmaco

Antiacidi/cationi di di- e trivalenti

La disponibilità sistemica della gemifloxacina è significativamente ridotta quando un antiacido contenente alluminio e magnesio viene somministrato in concomitanza (l'AUC è diminuita dell'85%; CMAX è diminuito dell'87%). La somministrazione di un solfato antiacido o ferroso contenente alluminio e magnesio (325 mg) a 3 ore prima o a 2 ore dopo la gemifloxacina non ha modificato significativamente la disponibilità sistemica della gemifloxacina. Pertanto, in alluminio e/o magnesio contenente antiacidi solfato ferroso (ferro) preparazioni multivitaminiche contenenti zinco o altri cationi metallici o video ^® (didanosina) compresse masticabili/tamponate o la polvere pediatrica per una soluzione orale non devono essere prese entro 3 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di compresse fattive.

Il carbonato di calcio (1000 mg) somministrato 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione di gemifloxacina non ha mostrato una notevole riduzione della disponibilità sistemica di gemifloxacina. Il carbonato di calcio somministrato contemporaneamente con la gemifloxacina ha comportato una ridotta riduzione non clinicamente significativa dell'esposizione alla gemifloxacina [AUC (0-INF) è diminuita del 21% e CMAX è diminuita].

SUCRALFATE

Quando il sucralfate (2 g) veniva somministrato 3 ore prima della gemifloxacina, la biodisponibilità orale della gemifloxacina era significativamente ridotta (una riduzione del 53% dell'AUC; una riduzione del 69% di CMAX).

Quando il sucralfate (2 g) è stato somministrato 2 ore dopo la gemifloxacina, la biodisponibilità orale della gemifloxacina non è stata influenzata in modo significativo; Pertanto, dovrebbe essere preso fatti almeno 2 ore prima del sucralfato. (Vedere PRECAUZIONI .

Metabolismo in vitro

Risultati di in vitro Gli studi di inibizione indicano che gli enzimi epatici del citocromo P450 (CYP450) non svolgono un ruolo importante nel metabolismo della gemifloxacina. Pertanto la gemifloxacina non dovrebbe causare significativi in vivo Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci che sono metabolizzati dagli enzimi del CYP450.

Teofillina

La gemifloxacina 320 mg a stato stazionario non ha influito sulla farmacocinetica a dose ripetuta della teofillina (300-400 mg di offerta a soggetti maschi sani).

Digossina

La gemifloxacina 320 mg a stato stazionario non ha influito sulla farmacocinetica dose ripetuta della digossina (NULL,25 mg una volta al giorno a soggetti anziani sani).

Contraccettivi orali

L'effetto di un prodotto contraccettivo per estrogeni/progesterone orale (una volta al giorno per 21 giorni) sulla farmacocinetica della gemifloxacina (320 mg una volta al giorno per 6 giorni) in soggetti femminili sani indica che la somministrazione concomitante ha causato una riduzione media della gemifloxacina AUC e della CMAX del 19% e del 12%. Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi. La gemifloxacina 320 mg a stato stazionario non ha influito sulla farmacocinetica a dose ripetuta di un prodotto contraccettivo orale di etinilestradiolo/levonorgestrolo (30 μg/150 μg una volta al giorno per 21 giorni a soggetti femminili sani).

Cimetidina

La co-somministrazione di una singola dose di gemifloxacina da 320 mg con cimetidina 400 mg quattro volte al giorno per 7 giorni ha comportato un leggero aumento medio della gemifloxacina AUC (0-INF) e CMAX rispettivamente del 10% e del 6%. Questi aumenti non sono considerati clinicamente significativi.

Omeprazolo

La co-somministrazione di una singola dose di gemifloxacina da 320 mg con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per 4 giorni ha comportato un leggero aumento medio della gemifloxacina AUC (0-INF) e CMAX rispettivamente del 10% e dell'11%. Questi aumenti non sono considerati clinicamente significativi.

Warfarin

La somministrazione di dosi ripetute di gemifloxacina (320 mg una volta al giorno per 7 giorni) a soggetti sani sulla terapia stabile di warfarin non ha avuto alcun effetto significativo sull'attività anticoagulante indotta da warfarin (cioè rapporti internazionali normalizzati per il tempo della protrombina). (Vedere Interazioni farmacologiche .

Probenecid

La somministrazione di una singola dose di gemifloxacina da 320 mg a soggetti sani che hanno anche ricevuto dosi ripetute di probenecide (dose totale = 4,5 g) hanno ridotto la clearance renale media della gemifloxacina di circa il 50% con un aumento medio del 45% nella gemifloxacina AUC (0-Inf) e una proliferazione della vita media di 1,6 ore. La gemifloxacina media CMAX è aumentata dell'8%.

Microbiologia

La gemifloxacina ha in vitro Attività contro una vasta gamma di microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi. La gemifloxacina è battericida con concentrazioni battericide minime (MBC) generalmente all'interno di una diluizione delle concentrazioni minime inibitorie (MIC). La gemifloxacina agisce inibendo la sintesi del DNA attraverso l'inibizione sia del DNA girasi che della topoisomerasi IV (topo IV) che sono essenziali per la crescita batterica. Streptococcus pneumoniae Mostrare mutazioni sia nel DNA girasi che in topo IV (doppi mutanti) sono resistenti alla maggior parte dei fluorochinoloni. La gemifloxacina ha la capacità di inibire entrambi i sistemi enzimatici a livelli di farmaci terapeuticamente rilevanti St. Pneumoniae (Dual Targeting) e hanno valori MIC che sono ancora nell'intervallo sensibile per alcuni di questi doppi mutanti. Tuttavia, la presenza di doppi mutanti non è stata valutata negli studi clinici; Pertanto il significato clinico di questi in vitro I dati sono sconosciuti.

Il meccanismo d'azione dei chinoloni tra cui la gemifloxacina è diverso da quello dei macrolidi beta-lattamici aminoglicosidi o tetracicline; Pertanto i microrganismi resistenti a queste classi di farmaci possono essere suscettibili alla gemifloxacina e ad altri chinoloni. Non esiste una resistenza incrociata tra gemifloxacina e le classi di antimicrobici sopra menzionate.

Il principale meccanismo di resistenza al fluorochinolone è dovuto a mutazioni nella DNA girasi e/o topo IV. La resistenza alla gemifloxacina si sviluppa lentamente attraverso mutazioni multistep ed efflusso in modo simile ad altri fluorochinoloni. La frequenza della mutazione spontanea è bassa (10 ^-7 A <10 ^-10 ). Although cross-resistance has been observed between gemifloxacin E other fluOoquinolones some microOganisms resistant A other fluOoquinolones may be susceptible A gemifloxacin.

La gemifloxacina ha been shown A be active against most strains of the following microOganisms both in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni AND USAGE sezione.

Microrganismi aerobici gram-positivi

Streptococcus pneumoniae (compresi ceppi resistenti a più farmaci [MDRSP])*

*MDRSP: resistente alla droga Streptococcus pneumoniae Include isolati precedentemente noti come PRSP (resistente alla penicillina Streptococcus pneumoniae ) e sono ceppi resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (MIC ≥2 μg/ml) di 2a generazione di cefalosporine (ad esempio cefuroxima) macrolidi tetracicline e trimetoprim/sulfametossizolo.

Microrganismi aerobici gram-negativi

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae (Molti ceppi sono solo moderatamente sensibili)
Moraxella catarrhalis

Altri microrganismi

Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Sono disponibili i seguenti dati Ma il loro significato clinico è sconosciuto.

Mostre di gemifloxacina in vitro Concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 0,25 μg/ml o meno contro la maggior parte (≥90%) ceppi dei seguenti microrganismi; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia della gemifloxacina nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati:

Microrganismi aerobici gram-positivi

Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina)
Streptococcus pyogenes

Microrganismi aerobici gram-negativi

Acinetobacter lwoffii
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila
Proteus vulgaris

Test di suscettibilità

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibitorie antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando una procedura standardizzata. Le procedure standardizzate si basano su un metodo di diluizione ¹ (brodo o agar) o equivalenti con concentrazioni di inoculo standardizzate e concentrazioni standardizzate di polvere di gemifloxacina. I microfoni dovrebbero essere interpretati secondo i seguenti criteri:

Per i test Klebsiella pneumoniae:

Per i test Haemophilus influenzae E Haemophilus parainfluenzae ^a :

^a Questo standard interpretativo è applicabile solo ai test di suscettibilità alla microdiluizione del brodo con Haemophilus influenzae E Haemophilus parainfluenzae usando Emofilo Medium di prova (HTM) ¹ .

L'attuale assenza di dati su ceppi resistenti preclude la definizione di risultati diversi da quelli sensibili. I ceppi che producono risultati MIC che suggeriscono una categoria non sensibile devono essere sottoposti a un laboratorio di riferimento per ulteriori test.

Per i test Streptococcus pneumoniae ^b :

^b Questi standard interpretativi sono applicabili solo ai test di suscettibilità alla microdiluizione del brodo che utilizzano brodo Mueller-Hinton adeguato al cation con sangue di cavallo lisato al 2-5%.

Un rapporto di sensibile indica che è probabile che il patogeno sia inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge la concentrazione di solito realizzabile. Un rapporto di intermedio indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile ai farmaci clinicamente fattibili alternativi, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è concentrato fisiologicamente o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona tampone che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di resistente indica che è probabile che il patogeno non sia inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge la concentrazione solitamente realizzabile; Altra terapia dovrebbe essere selezionata.

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. La polvere standard di gemifloxacina dovrebbe fornire i seguenti valori MIC:

puoi prendere l'aspirina con ossicodone

^c Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo a H. influenzae ATCC 49247 tested by a broth microdilution procedure usando Emofilo Medium di prova (HTM) ¹ .
^d Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo a St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a broth microdilution procedure usando cation-adjusted Mueller-HinAn broth with 2-5% lysed hOse blood.

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una di queste procedure standardizzate ² Richiede l'uso di concentrazioni standardizzate di inoculo. Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con gemifloxacina da 5 μg per testare la suscettibilità dei microrganismi alla gemifloxacina.

I rapporti del laboratorio che forniscono i risultati del test di suscettibilità a distruzione singolo standard con un disco di gemifloxacina da 5 μg devono essere interpretati secondo i seguenti criteri:

Per i test Klebsiella pneumoniae:

Per i test Haemophilus influenzae E Haemophilus parainfluenzae ^e :

^e Questo standard interpretativo è applicabile solo ai test di suscettibilità alla diffusione del disco con Haemophilus influenzae E Haemophilus parainfluenzae usando Emofilo Medium di prova (HTM). ²

L'attuale assenza di dati su ceppi resistenti preclude la definizione di risultati diversi da quelli sensibili. I risultati del diametro delle zone che producono ceppi suggeriscono una categoria non sensibile devono essere presentati a un laboratorio di riferimento per ulteriori test.

Per i test Streptococcus pneumoniae ^f :

^f Questi standard di diametro della zona si applicano solo ai test eseguiti utilizzando l'agar Mueller-Hinton integrato con sangue di pecora defibrato al 5% incubati in CO al 5% ₂ .

Interpretazione should be as stated above fO results usando dilution techniques. Interpretazione involves cOrelation of the diameter obtained in the disk test with the MIC fO gemifloxacin.

Come per le tecniche di diluizione standardizzate, i metodi di diffusione richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio che vengono utilizzati per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Per la tecnica di diffusione il disco di gemifloxacina da 5 μg dovrebbe fornire i seguenti diametri della zona in questi ceppi di controllo della qualità di laboratorio:

^g Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo a H. influenzae ATCC 49247 tested by a disk diffusion procedure usando Emofilo Medium di prova (HTM) ² .

^h Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo a St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a disk diffusion procedure usando Mueller-HinAn agar supplemented with 5% defibrinated sheep blood E incubated in 5% CO ₂ .

Farmacologia animale

È stato dimostrato che i chinoloni causano l'artropatia negli animali immaturi. La degenerazione della cartilagine articolare si è verificata nei cani giovanili dati almeno 192 mg/kg/giorno gemifloxacina in uno studio di 28 giorni (producendo circa 6 volte l'esposizione sistemica alla dose clinica) ma non nei cani maturi. Non vi sono stati danni alle superfici articolari delle articolazioni nei ratti immaturi somministrati dosi ripetute fino a 800 mg/kg/die.

È stato riferito che alcuni chinoloni hanno proprietà proconvulsivanti che sono potenziate dalla concomitante somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). La sola gemifloxacina ha avuto effetti nei test di comportamento o interazione del SNC in genere a dosi di almeno 160 mg/kg. Non si sono verificate convulsioni nei topi dato il metabolita attivo del Fenbufen FANSAID seguito da gemifloxacina da 80 mg/kg.

Cani somministrati 192 mg/kg/giorno (circa 6 volte l'esposizione sistemica alla dose clinica) per 28 giorni o 24 mg/kg/giorno (approssimativamente equivalente all'esposizione sistemica alla dose clinica) per 13 settimane hanno mostrato aumenti reversibili delle attività alt alte e alteorili locali associati al blocco di piccoli dotti di bile contenente cristalli di cristalli di gemifloxacine.

I chinoloni sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT elettrocardiografico nei cani. La gemifloxacina non ha prodotto alcun effetto sull'intervallo QT nei cani dosati per via orale per fornire circa 4 volte concentrazioni plasmatiche terapeutiche umane a CMAX e prolungamento transitorio dopo somministrazione endovenosa a più di 4 volte livelli plasmatici umani a CMAX. La gemifloxacina ha mostrato un'attività debole nel cardiaco i _Kr (Herg) Dosaggio di inibizione del canale con un IC ₅₀ di circa 270 μm.

La gemifloxacina come molti altri chinoloni tende a cristallizzare al pH alcalino delle urine di roditori con conseguente nefropatia nei ratti reversibili al ritiro del farmaco (dose senza effetto orale 24 mg/kg/giorno).

La gemifloxacina era debolmente fototossica per i topi senza peli somministrati una singola dose orale di 200 mg/kg ed esposta alle radiazioni UVA. Tuttavia, non sono state osservate prove di fototossicità a 100 mg/kg/giorno dosato per via orale per 13 settimane in un modello di topo senza peli standard usando la luce solare simulata.

Studi clinici

Exacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (ABECB)

Factive (320 mg una volta al giorno per 5 giorni) è stato valutato per il trattamento dell'esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica in tre studi clinici randomizzati in doppio cieco a controllo attiva attiva (studi 068 070 e 212). Il parametro di efficacia primaria in questi studi è stata la risposta clinica al follow-up (giorno da 13 a 24). I risultati della risposta clinica al follow-up per i principali studi ABECB dimostrano che una volta di 320 mg PO una volta al giorno per 5 giorni è stato almeno buono come i comparatori dati per 7 giorni. I risultati sono mostrati nella Tabella 6 di seguito.

Tabella 6. Risposta clinica al follow-up (test di cura): studi di abecb cardine

Polmonite acquisita della comunità (CAP)

Regime di trattamento di 5 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia di un ciclo di 510 di fatti, adulti ambulatoriali e ospedalizzati con una polmonite acquisita dalla comunità clinicamente e radiologicamente determinata a moderata, sono stati valutati clinicamente in uno studio multicentroso randomizzato in doppio blinding in uno studio multicentroso randomizzato, confrontando 320 mg fatti per cinque giorni a 320 mg per sette giorni (studio OP-63-001).

I tassi di successo clinici nella popolazione clinicamente valutabile erano del 95,0% nel gruppo di 5 giorni e del 92,1% nel gruppo di 7 giorni.

Tabella 7. Risposta clinica al follow-up (test di cura): studio OP-634-001

L'efficacia microbiologica del regime di 5 giorni è stata documentata per i patogeni elencati nella Tabella 8 di seguito.

Tabella 8. Eradicazione batterica da parte del patogeno per i pazienti trattati con fatti nello studio OP-634-001

Regime di trattamento di 7 giorni

Precedenti studi clinici hanno valutato l'efficacia dei fatti in un trattamento di CAP di 7 giorni negli adulti. Questo programma clinico consisteva in tre studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati attivamente (Studi 011 012 e 049) e uno studio controllato attivamente in aperto (Studio 185). Inoltre sono stati condotti due studi non controllati (studi 061 e 287). Tre degli studi hanno controllato lo studio 011 e gli studi non controllati hanno avuto una durata fissa di 7 giorni di trattamento per fatti. Studio controllato 011 ha confrontato un corso di 7 giorni di fattistica con un corso di trattamento di 10 giorni di amoxicillina/clavulanato (1G/125 mg TID) e i tassi di successo clinici erano simili tra i bracci di trattamento. I risultati degli studi comparativi 049 185 e 012 sono stati di supporto sebbene la durata del trattamento avrebbe potuto essere da 7 a 14 giorni. I risultati degli studi clinici con una durata fissa di 7 giorni di fatti sono mostrati nella Tabella 9.

Tabella 9. Risposta clinica al follow-up (test di cura): studi CAP con una durata del trattamento di 7 giorni fissa

I tassi di eradicazione batterica combinati per i pazienti trattati con un regime di trattamento fisso di 7 giorni di fatti sono mostrati nella Tabella 10.

Tabella 10. Eradicazione batterica da parte del patogeno per i pazienti trattati con fatti in studi con una durata fissa di 7 giorni di trattamento

Regime di trattamento di 7 giorni Of Community-Acquired Pneumonia Due To Multi-Drug Resistant StrepAcoccus Pneumoniae (MDRsP)

Fattive era anche efficace nel trattamento del limite a causa di resistenti a più farmaci Streptococcus pneumoniae (MDRSP*). Dei 35 pazienti con MDRSP trattati per 7 giorni 29 (NULL,9%) hanno raggiunto il successo clinico e batteriologico al follow-up. Il successo clinico e batteriologico per i 35 pazienti con isolati MDRSP sono mostrati nella Tabella 11.

*MDRSP: resistente alla droga Streptococcus pneumoniae Include isolati precedentemente noti come PRSP (resistente alla penicillina Streptococcus pneumoniae ) e sono ceppi resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (MIC ≥2 μg/ml) di 2a generazione di cefalosporine (ad esempio cefuroxima) macrolidi tetracicline e trimetoprim/sulfametossizolo.

Tabella 11. Successo clinico e batteriologico per 35 pazienti trattati con fatti in studi CAP con una durata del trattamento di 7 giorni per MDRSP

Non tutti gli isolati erano resistenti a tutte le classi antimicrobiche testate. I tassi di successo e di eradicazione sono riassunti nella Tabella 12 di seguito.

Tabella 12. Resistente Streptococcus pneumoniae Clinico Successo E Batteriologico Eradication Rates

Clinico Safety Study Of Eruzione cutanea

Per caratterizzare ulteriormente l'eruzione cutanea associata alla gemifloxacina che nei primi studi clinici sembrava essere associato con l'età inferiore a 40 anni e il genere femminile è stato condotto uno studio di farmacologia clinica. Lo studio ha arruolato 1011 volontarie sane di età inferiore ai 40 anni. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 5: 1 per ricevere 320 mg PO di fatto al giorno (819 soggetti) o ciprofloxacina 500 mg PO due volte al giorno per 10 giorni (164 soggetti). Questo studio è stato progettato per arruolare le materie ad alto rischio di eruzione cutanea (donne <40 years of age and dosing beyond the recommended duration of therapy for FACTIVE [10 days]) and over estimates the risk to patients taking FACTIVE as prescribed. Subjects who received FACTIVE were 7 times more likely to develop rash than those who received ciprofloxacin. Of the 260 rashes in subjects receiving FACTIVE the majority of rashes were maculopapular and of mild to moderate severity; 7% of the rashes were reported as severe and severity appeared to correlate with the extent of the rash. In 68% of the subjects reporting a severe rash and approximately 25% of all those reporting rash> Il 60% della superficie corporea era coinvolto; Le caratteristiche dell'eruzione cutanea erano altrimenti indistinguibili da quei soggetti che riportavano una lieve eruzione cutanea. L'istopatologia era coerente con l'osservazione clinica di eruzione morbilliforme esantematosa semplice. Circa l'11% delle eruzioni cutanee è stata descritta come simile all'orticaria. Non ci sono stati casi documentati di sindrome da ipersensibilità o risultati che suggeriscono l'angiedema o altre gravi reazioni cutanee.

La maggior parte delle eruzioni cutanee (NULL,9%) si è verificata nei giorni da 8 a 10 del corso di fattivo previsto di 10 giorni; Il 2,7% degli eventi avventati si è verificato entro un giorno dall'inizio del dosaggio. La durata mediana dell'eruzione cutanea è stata di 6 giorni. L'eruzione cutanea si è risolta senza trattamento nella maggior parte dei soggetti. Circa il 19% ha ricevuto antistaminici e il 5% ha ricevuto steroidi sebbene il beneficio terapeutico di queste terapie sia incerto.

Nella seconda parte di questo studio dopo un periodo di lavaggio da 4 a 6 settimane che sviluppano un'eruzione cutanea su Factive sono stati trattati con ciprofloxacina (n = 136) o placebo (n = 50); Il 5,9% ha sviluppato un'eruzione cutanea se trattata con ciprofloxacina e 2,0% ha sviluppato eruzioni cutanee se trattate con placebo. Il tasso di sensibilizzazione incrociata ad altri fluorochinoloni non è stato valutato in questo studio clinico. Non c'erano prove di sensibilizzazione sub-clinica per fatti su una seconda esposizione (cioè i soggetti che non avevano sviluppato un'eruzione cutanea per fattire nella prima parte dello studio non erano a maggior rischio di sviluppare un'eruzione cutanea con una seconda esposizione).

Non vi era alcuna relazione tra l'incidenza di eruzione cutanea e l'esposizione sistemica (CMAX e AUC) con la gemifloxacina o il suo principale metabolita N-acetil gemifloxacina.

Riferimenti

1. Istituto di standard clinici e di laboratorio. Metodi per diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente -Eventh Edition. Documento dell'Istituto di standard clinici e di laboratorio M7-A7 Vol. 26 n. 2 Clsi Wayne Pa gennaio 2006.

2. Istituto di standard clinici e di laboratorio. Standard di prestazione per test di suscettibilità al disco antimicrobico -Ninth Edition. Documento dell'Istituto di standard clinici e di laboratorio M2-A9 Vol. 26 n. 1 Clsi Wayne Pa gennaio 2006.

Informazioni sul paziente per fatti

Fattivo ^®
[Faccia a faccia]
(gemifloxacina) compresse da 320 mg

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con fatti ^® Prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive?

Fattivo a fluOoquinolone antibacterial medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time E could result in death.

Se ottieni uno dei seguenti gravi effetti collaterali mentre stai prendendo fatti, dovresti smettere di prendere immediatamente fattiti e ottenere subito assistenza medica.

1. Rottura del tendine o gonfiore del tendine (tendinite)
   • I problemi del tendine possono verificarsi nelle persone di tutte le età che assumono fatti.
     I tendini sono corde difficili del tessuto che collegano i muscoli alle ossa.
     • I sintomi dei problemi del tendine possono includere: Lacrime di gonfiore del dolore e infiammazione dei tendini, compresa la parte posteriore della caviglia (Achille), la mano della spalla o altri siti di tendine.
   • Il rischio di ottenere problemi di tendine Mentre prendi fatti è più alto se tu:
     • hanno più di 60 anni
     • stanno prendendo steroidi (corticosteroidi)
     • hanno avuto un trapianto di cuore renale o polmonare.
     Tendine i problemi possono accadere in persone che non hanno i suddetti fattori di rischio Quando prendono fatti.
   • Altre ragioni che possono aumentare il rischio di problemi al tendine possono includere:
     • Attività fisica o esercizio fisico
     • insufficienza renale
     • Problemi del tendine in passato come nelle persone con artrite reumatoide (RA).
   • Smetti di prendere immediatamente Factive e ottenere subito assistenza medica al primo segno di gonfiore o infiammazione del dolore ai tendini. Smetti di prendere fatti fino a quando la tendinite o la rottura del tendine non sono state escluse dal tuo operatore sanitario. Evita l'esercizio e l'uso dell'area interessata. L'area più comune di dolore e gonfiore è il tendine di Achille sul retro della caviglia. Questo può accadere anche con altri tendini.
   • Parla con il tuo operatore sanitario del rischio di rottura del tendine con un uso continuo di fatti. Potrebbe essere necessario un diverso antibiotico che non è un fluorochinolone per curare l'infezione.
   • Tendine rupture can happen while you are taking O after you have finished taking Fattivo. Tendine ruptures can happen within hours O days of taking Fattivo E have happened up A several months after patients have finished taking their fluOoquinolone.
   • Ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di una rottura del tendine:
     • ascoltare o sentire uno scatto o un pop in una zona tendine
     • lividi subito dopo un infortunio in un'area tendine
     • incapace di spostare l'area interessata o il peso dell'orso
2. Cambiamenti nella sensazione e possibili danni ai nervi (neuropatia periferica). Il danno ai nervi nelle braccia che mani è possibile gambe o piedi nelle persone che assumono fluorochinoloni, inclusi fatti. Smetti di fatti e parla subito con il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi di neuropatia periferica nelle gambe o sui piedi delle braccia: gambe o piedi:
   • Dolore
   • bruciore
   • formicolio
   • intorpidimento
   • debolezza

Il danno ai nervi può essere permanente.

3. Effetti del sistema nervoso centrale (SNC). Le convulsioni sono state segnalate nelle persone che assumono antibiotici fluorochinolone, inclusi fatti. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di convulsioni. Chiedi al tuo operatore sanitario se l'assunzione di Factive cambierà il rischio di avere un attacco. Gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale (SNC) possono avvenire non appena dopo aver assunto la prima dose di fatti. Parla immediatamente con il tuo medico se si ottiene uno di questi effetti collaterali o altri cambiamenti nell'umore o nel comportamento:
   • Sentire le vertigini
   • convulsioni
   • Ascolta voci vedere cose o percepire cose che non ci sono (allucinazioni)
   • sentirsi irrequieto
   • tremori
   • Sentiti ansioso o nervoso
   • confusione
   • depressione
   • difficoltà a dormire
   • Sentiti più sospettoso (paranoia)
   • Pensieri o atti suicidi
   • incubi
4. Peggioramento della miastenia grave (una malattia che provoca debolezza muscolare). I fluorochinoloni come fatti possono causare un peggioramento dei sintomi della miastenia grave, inclusi la debolezza muscolare e i problemi di respirazione. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di Myastenia gravis prima di iniziare a prendere fatti. Chiama subito il tuo medico se hai un peggioramento della debolezza muscolare o dei problemi di respirazione.

Vedi la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Factive? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Fattive?

Fattivo is a fluOoquinolone antibiotic medicine used A treat certain infections causato da certain germs called bacteria in adults 18 years O older. It is not known if Fattivo is safe E wOks in children under 18 years of age. Children have a higher chance of getting bone joint O tendon (musculoskeletal) problems such as Dolore O swelling while taking fluOoquinolone antibiotic medicines.

A volte le infezioni sono causate da virus piuttosto che da batteri. Gli esempi includono infezioni virali nei seni e nei polmoni come il comune raffreddore o l'influenza. Gli antibiotici inclusi fatti non uccidono i virus.

Chiama il tuo operatore sanitario se pensi che le tue condizioni non stiano migliorando mentre stai prendendo fatti.

Chi non dovrebbe prendere fatti?

Non assumere fattiti se hai mai avuto una grave reazione allergica a un antibiotico noto come fluorochinolone o sei allergico a nessuno degli ingredienti. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro. Vedi l'elenco degli ingredienti in fattiti alla fine di questa guida ai farmaci.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere fatti?

Effetti collaterali del reclast per l'osteoporosi

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi al tendine. Fattive non dovrebbe essere usato in pazienti che hanno una storia di problemi al tendine.
• Avere una malattia che provoca debolezza muscolare (miastenia grave). Fattive non dovrebbe essere usato in pazienti che hanno una storia nota di Myastenia grave.
• Avere problemi del sistema nervoso centrale (come l'epilessia)
• avere problemi nervosi. Fattive non dovrebbe essere usato in pazienti che hanno una storia di problemi nervosi chiamati neuropatia periferica.
• avere o chiunque nella tua famiglia ha un battito cardiaco irregolare, specialmente una condizione chiamata prolungamento QT
• Avere potassio a basso sangue (iprokalemia) o magnesio (ipomagnesemia)
• avere un battito cardiaco lento (bradicardia)
• avere una storia di convulsioni
• avere problemi ai reni. Potrebbe essere necessario una dose più bassa di fatti se i reni non funzionano bene.
• avere l'artrite reumatoide (RA) o un'altra storia di problemi articolari
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se Factive danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• sono all'allattamento o alla pianificazione dell'allattamento al seno. Non è noto se il fatti passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi fattiti o allattate.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicine prescrizione e non prescrizione vitamine e erbe e dietetiche

• Un FANS (farmaco antinfiammatorio non steroideo). Molte medicine comuni per il sollievo dal dolore sono i FANS. Prendere un FANS mentre prendi fatti o altri fluorochinoloni può aumentare il rischio di effetti e convulsioni del sistema nervoso centrale. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Factive?
• un fluidificatore di sangue (warfarin coumadin ^® Yannotoven ^® )
• una medicina per controllare la frequenza cardiaca o il ritmo (antiaritmica) vedi Quali sono i possibili effetti collaterali di Factive?
• una medicina antipsicotica
• un antidepressivo triciclico
• una pillola d'acqua (diuretico)
• Probenecid (Probalan Col-Probenecid)
• una medicina di steroidi. I corticosteroidi presi per via di bocca o per iniezione possono aumentare la possibilità di lesioni al tendine. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive?
• Alcuni medicinali possono impedire al funzionamento corretto. Prendi fatti 3 ore prima o 2 ore dopo aver preso questi prodotti:
  • un multivitaminico antiacido o un altro prodotto che contiene ferro in alluminio di magnesio o zinco
  • SUCRALFATE (Carafate ^® ).
  • didanosine (videx ^® Videx EC ^® ).

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che uno qualsiasi dei tuoi medicinali sia elencato sopra.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere fatti?

• Prendi fatti esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario.
• Prendi fatti all'incirca allo stesso tempo ogni giorno.
• Fattivo tablets should be swallowed.
• Fattivo can be taken with O without food.
• Fattivo should not be taken with dairy products (like milk O yogurt ) O calcium-fOtified juices alone but may be taken with a meal that contains these products.
• Bevi molti liquidi mentre prendi fatti.
• Non saltare alcuna dosi o smetti di prendere fatti anche se inizi a sentirti meglio fino a quando non finisci il trattamento prescritto a meno che:
  • hai effetti di tendine (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive? )
  • hai problemi nervosi (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive? )
  • Hai problemi di sistema nervoso centrale (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive? )
  • Hai una grave reazione allergica (vedi Quali sono i possibili effetti collaterali di Factive? ) o il tuo operatore sanitario ti dice di smettere.
• Ciò contribuirà a garantire che tutti i batteri vengano uccisi e abbassano la possibilità che i batteri diventino resistenti ai fatti. Se questo accade
  Fattivo E other antibiotic medicines may not wOk in the future.
• Se ti perdi una dose di fattivo, prendilo non appena ricordi. Non assumere più di 1 dose di fatti in un giorno.
• Se prendi troppo chiama il tuo medico o ottieni immediatamente assistenza medica.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di fatti?

• Fattivo can make you Sentire le vertigini E lightheaded. Do not drive operate machinery O do other activities that require mental alertness O coOdination until you know how Fattivo affects you.
• Evita i letti abbronzanti di Sunlamps e cerca di limitare il tuo tempo al sole. Fattive può rendere la tua pelle sensibile al sole (fotosensibilità) e la luce dei lampi solari e dei letti abbronzanti. Potresti ottenere gravi vesciche per scottature o gonfiore della pelle. Se ottieni uno di questi sintomi durante l'assunzione di fattiti, chiama subito il tuo operatore sanitario. Dovresti usare la protezione solare e indossare un cappello e vestiti che coprono la pelle se devi essere alla luce del sole.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Factive?

Fattivo can cause side effects that may be serious O even cause death. Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Factive? Other serious side effects of Fattivo include:

• Cambiamenti nello zucchero nel sangue

Le persone che assumono medicinali di fluorochinolone con medicinali anti-diabete orali o con insulina possono ottenere zucchero nel sangue basso (ipoglicemia) e glicemia alta (iperglicemia). Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario per quanto spesso controllare la glicemia. Se hai il diabete e ottieni un basso livello di zucchero nel sangue mentre prendi fattiti smetti di prendere fatti e chiama subito il tuo operatore sanitario. Potrebbe essere necessario cambiare la tua medicina antibiotica.

• Reazioni allergiche gravi

  Le reazioni allergiche possono verificarsi nelle persone che assumono fluorochinoloni, inclusi fatti anche dopo una sola dose. Smetti di prendere fatti e ottenere subito assistenza medica di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:

  • orticaria
  • difficoltà a respirare o deglutire
  • gonfiore della faccia della lingua labbra
  • raucessità della gola
  • battito cardiaco rapido
  • fiacco
• Ingiallimento della pelle o degli occhi

Smettila di prendere fatti e dire immediatamente al tuo operatore sanitario se ti ingiallini della pelle o della parte bianca dei tuoi occhi o se hai l'urina scura. Questi possono essere segni di una grave reazione al fatto (un problema epatico).

• Eruzione cutanea

  Eruzione cutanea may accadere in persone taking Fattivo. SAp taking Fattivo at the first sign of a skin eruzione cutanea E call your healthcare provider. Eruzione cutanea may be a sign of a mOe serious reaction A Fattivo. Eruzione cutanea happens mOe often with Fattivo in:

  • donne in particolare donne che assumono terapia sostitutiva ormonale
  • persone under 40 years of age
  • persone who take Fattivo fO longer than 5 giorni.
• Cambiamenti del ritmo cardiaco gravi (QT Prolungamento e Torsades de Pointes) Raccontano immediatamente il tuo operatore sanitario se hai un cambiamento nel battito cardiaco (un battito cardiaco veloce o irregolare) o se svenirai. Fattive può causare un raro problema cardiaco noto come prolungamento dell'intervallo QT. Questa condizione può causare un battito cardiaco anormale e può essere molto pericolosa. Le possibilità che ciò accada sono più alte nelle persone:
  • che sono anziani
  • con una storia familiare di intervallo QT prolungato
  • con potassio a basso sangue (ipokalemia)
  • che assumono determinati medicinali per controllare il ritmo cardiaco (antiaritmica).
• Infezione da intestino (colite pseudomembrane)

La colite pseudomembrana può avvenire con la maggior parte degli antibiotici, tra cui fatti. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene diarrea diarrea acquosa che non scompare o sgabelli sanguinanti. Potresti avere crampi allo stomaco e febbre. La colite pseudomembrana può avvenire 2 o più mesi dopo aver finito l'antibiotico.

• Sensibilità alla luce solare (fotosensibilità)

Vedere Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di fatti?

• Problemi congiunti

Gli effetti collaterali più comuni del fatti includono:

• diarrea
• eruzione cutanea
• nausea
• mal di testa
• dolori di stomaco
• vomito
• vertigini

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del fatto. Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare fattiti?

• Conservare fatti a temperatura ambiente tra 59 ° - 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C).
• Mantieni il fatto lontano dalla luce.

Mantieni fatti e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Generale InfOmation about Fattivo

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Factive per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare fatti ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Factive. Se desideri ulteriori informazioni sui discorsi su fatti con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su fatti che sono scritti per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.factive.com o chiamare il numero 1-888-431-4276.

Quali sono gli ingredienti fatti?

• Ingrediente attivo: gemifloxacina
• Ingredienti inattivi: crospovidone idrossipropil meticellulosa magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole povidone di biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.