Emla

Descrizione per EMLA

La crema EMLA (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è un'emulsione in cui la fase petrolifera è una miscela eutettica di lidocaina e prilocaina in un rapporto di 1: 1 in peso. Questa miscela eutettica ha un punto di fusione al di sotto della temperatura ambiente e quindi entrambi gli anestetici locali esistono come olio liquido piuttosto che come cristalli. È confezionato in tubi da 5 grammi e 30 grammi.

La lidocaina è designata chimicamente come acetamide 2- (dietilammino) -n- (26-dimetilfenil) ha un rapporto di partizione di ottanolo: di ottanolo di 43 a pH 7,4 e ha la seguente struttura:

La prilocaina è designata chimicamente come propanamide n- (2-metilfenil) -2- (propilammino) ha un ottanolo: un rapporto di partizione d'acqua di 25 a pH 7,4 e ha la seguente struttura:

Ogni grammo di crema EMLA (lidocaina e prilocaina) contiene lidocaina 25 mg di prilocaina 25 mg di esteri di acidi grassi poliossietilenici (come emulsionanti) carbossypolimetilene (come agente ispessimento) idrossido di sodio per adattarsi a un pH che si avvicina a 9 e acqua purificata a 1 grammo. La crema EMLA (Lidocaina e PriCaine) non contiene alcun conservante, tuttavia supera il test di efficacia antimicrobica USP a causa del pH. La gravità specifica della crema EMLA (Lidocaina e Priocaina) è 1,00.

Usi per EMLA

La crema EMLA (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è indicata come un anestetico topico per l'uso su:

• pelle intatta normale per l'analgesia locale.
• mucose genitali Per un intervento chirurgico minore superficiale e come pretrattamento per l'anestesia di infiltrazione.

La crema EMLA non è raccomandata in alcuna situazione clinica quando la penetrazione o la migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio è possibile a causa degli effetti ototossici osservati negli studi sugli animali (vedi Avvertimenti ).

Dosaggio per EMLA

Pelle di pazienti adulti intatti

Uno spesso strato di crema EMLA viene applicato sulla pelle intatta e coperto con una medicazione occlusiva (vedi Istruzioni per l'applicazione ).

effetti collaterali del vaccino contro il vaccino per meningite negli adulti

Procedure dermiche minori

Per procedure minori come la cannulazione endovenosa e la venipuntura applicano 2,5 grammi di crema EMLA (1/2 il tubo da 5 g) per 20-25 cm ² di superficie della pelle per almeno 1 ora. Negli studi clinici controllati utilizzando la crema EMLA, due siti sono stati generalmente preparati nel caso in cui vi fosse un problema tecnico con la cannulazione o la venipuntura nel primo sito.

Principali procedure cutanee

Per procedure dermatologiche più dolorose che coinvolgono un'area cutanea più ampia come la raccolta dell'innesto della pelle split, applicare 2 grammi di crema EMLA per 10 cm ² di pelle e consentire di rimanere a contatto con la pelle per almeno 2 ore.

Pelle genitale maschile adulta

In aggiunta prima dell'infiltrazione anestetica locale, applicare uno spesso strato di crema EMLA (1 g/10 cm ² ) sulla superficie della pelle per 15 minuti. L'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema EMLA.

Ci si può aspettare che l'analgesia cutanea aumenti fino a 3 ore sotto la medicazione occlusiva e persiste per 1-2 ore dopo la rimozione della crema. La quantità di lidocaina e prilocaina assorbita durante il periodo di applicazione può essere stimata dalle informazioni nella Tabella 2

** Nota a piè di pagina nell'individualizzazione della dose.

MAMBRANE MUCOUS GENITALE FEMMILE COMPLETA

Per procedure minori sui genitali esterni femminili come la rimozione di condilomata acuminata e per l'uso come pretrattamento per l'infiltrazione anestetica applicare uno strato spesso (da 5 a 10 grammi) di crema EMLA per 5-10 minuti.

L'occlusione non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione. I pazienti devono essere sdraiati durante l'applicazione della crema EMLA soprattutto se non viene utilizzata alcuna occlusione. La procedura o l'infiltrazione anestetica locale devono essere eseguite immediatamente dopo la rimozione della crema EMLA.

Pelle pediatrica-intatto

Di seguito sono riportate le aree di applicazione delle dosi consigliate massime e i tempi di applicazione per la crema EMLA in base all'età e al peso di un bambino:

Nota: se un paziente superiore a 3 mesi non soddisfa il requisito di peso minimo, la dose totale massima della crema EMLA dovrebbe essere limitata a quella che corrisponde al peso del paziente (vedi Istruzioni per l'applicazione ).

I professionisti dovrebbero istruire attentamente i caregiver per evitare l'applicazione di quantità eccessive di crema EMLA (vedi PRECAUZIONI ).

Quando si applicano la crema EMLA sulla pelle delle cure per bambini piccoli, è necessario fare un'attenta osservazione del bambino per prevenire l'ingestione accidentale della crema EMLA o della medicazione occlusiva. Può essere utile una copertura protettiva secondaria per prevenire l'interruzione involontaria del sito di applicazione.

La crema EMLA non deve essere utilizzata nei neonati con un'età gestazionale inferiore a 37 settimane né nei neonati di età inferiore ai 12 mesi che stanno ricevendo un trattamento con agenti che inducono la metemoglobina (vedi sottosezione di metemoglobinemia di Avvertimenti ).

Quando la crema EMLA (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzata in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, la quantità assorbita da tutte le formulazioni deve essere presa in considerazione (vedi Individualizzazione della dose ). The amount absorbed in the case of Crema EMLA is determined by the area over which it is applied E the duration of application under occlusion (see Table 2 ** footnote in Individualization of Dose).

Sebbene l'incidenza di reazioni avverse sistemiche con la crema EMLA sia molto bassa cautela dovrebbe essere esercitata in particolare quando si applicano su grandi aree e la lasciano accesa per più di 2 ore. Si prevede che l'incidenza di reazioni avverse sistemiche sia direttamente proporzionale all'area e al tempo di esposizione (vedi Individualizzazione della dose ).

Istruzioni per l'applicazione

Per misurare 1 grammo di EMLA, la crema dovrebbe essere schiacciata delicatamente dal tubo come una striscia stretta che è lunga 1,5 pollici (NULL,8 cm) e larga 5 mm. La striscia della crema EMLA dovrebbe essere contenuta all'interno delle linee del diagramma mostrato di seguito.

Usa il numero di strisce che equivalgono alla dose come gli esempi nella tabella seguente.

Per i pazienti adulti e pediatrici si applicano solo come prescritto dal medico.

Se il bambino ha meno di 3 mesi o piccolo per la loro età, informa il medico prima di applicare la crema EMLA che può essere dannosa se applicata su troppo pelle contemporaneamente nei bambini piccoli.

Quando si applicano la crema EMLA alla pelle intatta dei bambini piccoli, è importante che siano attentamente osservati da un adulto al fine di prevenire l'ingestione accidentale o il contatto visivo con la crema EMLA.

La crema EMLA deve essere applicata alla pelle intatta almeno 1 ora prima dell'inizio di una procedura di routine e per 2 ore prima dell'inizio di una procedura dolorosa. Un rivestimento protettivo della crema non è necessario per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione.

Se l'utilizzo di una copertura protettiva, il medico lo rimuoverà la cancellazione della crema EMLA e pulire l'intera area con una soluzione antisettica prima della procedura. La durata dell'anestesia della pelle efficace sarà almeno 1 ora dopo la rimozione della copertura protettiva.

Precauzioni

1. Non applicare vicino agli occhi o delle ferite aperte.
2. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
3. Se il tuo bambino diventa molto vertigini eccessivamente assonnato o sviluppa lo scuro del viso o delle labbra dopo aver applicato la crema EMLA, rimuovi la crema e contatta immediatamente il medico del bambino.

Come fornito

Crema EMLA è disponibile come segue:

Non per uso oftalmico.

Mantieni il contenitore strettamente chiuso in ogni momento quando non in uso.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da: IGI Laboratories Inc. Buena NJ 08310 USA. Revisionato novembre 2018

Effetti collaterali for Emla

Reazioni localizzate

Durante o immediatamente dopo il trattamento con crema EMLA su pelle intatta, la pelle nel sito del trattamento può sviluppare eritema o edema o può essere il locus di sensazione anormale. Sono stati segnalati rari casi di reazioni purpuriche o peteciali discrete nel sito dell'applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione a seguito dell'uso della crema EMLA. La relazione con la crema EMLA o la procedura sottostante non è stata stabilita. Negli studi clinici sulla pelle intatta che coinvolgono oltre 1300 soggetti trattati con crema EMLA, una o più reazioni locali di questi anni sono state osservate nel 56% dei pazienti e sono state generalmente lievi e transitorie che si sono risolte spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni serie attribuite alla crema Emla.

Due recenti rapporti descrivono le vesciche sul prepuzio nei neonati che stanno per sottoporsi alla circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di crema EMLA.

Nei pazienti trattati con crema EMLA su effetti locali intatti della pelle osservati negli studi inclusi: palore (pallore o sbalzo) rosso 37% di arrossamento (eritema) alterazioni del 30% nelle sensazioni di temperatura 7% edema 6% prurito del 2% ed eruzione cutanea meno dell'1%.

Negli studi clinici sulle mucose genitali che coinvolgono 378 pazienti trattati con crema EMLA, una o più reazioni del sito di applicazione di solito lievi e transitorie sono state osservate nel 41% dei pazienti. Le reazioni del sito di applicazione più comuni sono state la sensazione di arrossamento (21%) (17%) ed edema (10%).

Reazioni allergiche

Possono verificarsi reazioni allergiche e anafilattoidi associate alla lidocaina o alla prilocaina. Sono caratterizzati da broncospasmo e shock dell'orticaria angioedema. Se si verificano, dovrebbero essere gestiti con mezzi convenzionali. Il rilevamento della sensibilità mediante test cutanei è di dubbio.

puoi ottenere in alto su celexa

Reazioni sistemiche (correlate alla dose)

Sono improbabili reazioni avverse sistemiche a seguito di un uso adeguato della crema EMLA Farmacocinetica sottosezione di Farmacologia clinica ). Systemic adverse effects of lidocaine E/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation E/or depression (lightheadedness nervousness apprehension euphoria confusion vertigini drowsiness tinnitus blurred or double vision vomiting sensations of heat cold or numbness twitching tremors convulsions unconsciousness respiratory depression E arrest). Excitatory CNS reactions may be brief or not occur at all in which case the first manifestation may be drowsiness merging into unconsciousness. Cardiovascular manifestations may include bradycardia hypotension E cardiovascular collapse leading to arrest.

Interazioni farmacologiche for Emla

Crema EMLA should be used with caution in patients receiving Classe I antiarrhythmic drugs (such as tocainide E mexiletine) since the toxic effects are additive E potentially synergistic.

I pazienti che vengono somministrati anestetici locali hanno un aumentato rischio di sviluppare metemoglobinemia quando contemporaneamente esposti ai seguenti farmaci che potrebbero includere altri anestetici locali:

Esempi di farmaci associati alla metemoglobinemia:

Specific interaction studies with lidocaine/prilocaine and class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) have not been performed but caution is advised (see Avvertimenti ).

La crema EMLA dovrebbe essere usata in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e/o dosi cumulative di prilocaina da tutte le formulazioni devono essere prese in considerazione.

Avvertimenti for Emla

L'applicazione della crema EMLA in aree più grandi o per tempi più lunghi rispetto a quelli raccomandati potrebbe comportare un assorbimento sufficiente di lidocaina e prilocaina con conseguente grave effetti avversi (vedi Individualizzazione della dose ).

Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered because cardiac effects may be additive.

Studi su animali da laboratorio (cavie) hanno dimostrato che la crema EMLA ha un effetto ototossico se instillato nell'orecchio medio. In questi stessi studi gli animali esposti alla crema EMLA solo nel canale uditivo esterno non hanno mostrato anomalia. La crema EMLA non deve essere utilizzata in nessuna situazione clinica quando è possibile la sua penetrazione o migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio.

Metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione con l'uso anestetico locale. Sebbene tutti i pazienti siano a rischio di pazienti con metemoglobinemia con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi congenito o idiopatico metemoglobinemia cardiaca o di compromesso polmonare di età inferiore a 6 mesi e esposizione concomitante agli agenti ossidanti o ai loro metaboliti sono più suscettibili allo sviluppo della manifestazione clinica delle condizioni. Se in questi pazienti devono essere utilizzati anestetici locali in questi pazienti, si raccomanda un monitoraggio ravvicinato per i sintomi e i segni della metemoglobinemia.

I segni di metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l'esposizione e sono caratterizzati da uno scolorimento cutaneo cianotico e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; Pertanto, è necessario un trattamento immediato per evitare il sistema nervoso centrale più grave e gli effetti avversi cardiovascolari tra cui aritmie coma e morte. Interrompere EMLA e qualsiasi altro agente ossidante. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, ad esempio l'idratazione dell'ossigeno. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con trasfusione di scambio blu di metilene o ossigeno iperbarico.

Precauzioni for Emla

Generale

Le dosi ripetute di crema EMLA possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. La crema EMLA dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prialocaina, inclusi pazienti debilitati o anziani acutamente malati.

Crema EMLA should not be applied to open wounds.

Si dovrebbe fare attenzione a non consentire alla crema EMLA di entrare in contatto con l'occhio perché gli studi sugli animali hanno dimostrato una grave irritazione agli occhi. Anche la perdita di riflessi protettivi può consentire l'irritazione corneale e la potenziale abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema EMLA nei tessuti congiuntivali. Se si verifica un contatto oculare, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino a quando la sensazione non ritorni.

I pazienti allergici ai derivati ​​dell'acido paraaminobenzoico (procina tetracaina benzocaina ecc.) Non hanno mostrato sensibilità incrociata alla lidocaina e/o alla prilocaina, tuttavia la crema EMLA dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti con una storia di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente etiologico non è sicuro.

I pazienti con grave malattia epatica a causa della loro incapacità di metabolizzare gli anestetici locali normalmente hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina.

È stato dimostrato che la lidocaina e la prilocaina inibiscono la crescita virale e batterica. L'effetto della crema EMLA sulle iniezioni intradermiche di vaccini vivi non è stato determinato.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali progettati per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.

I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali riportati al di sotto delle dosi o i livelli ematici vengono confrontati con la singola somministrazione dermica (SDA) di 60 g di crema EMLA a 400 cm ² per 3 ore a una piccola persona (50 kg). La tipica applicazione della crema EMLA per uno o due trattamenti per i siti venipuntura (NULL,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di quella dose in un adulto o circa la stessa dose di mg/kg in un bambino.

Studi cronici di tossicità orale di orto -toluidina Un metabolita di prilocaina nei topi (da 450 a 7200 mg/m ² ; SDA da 60 a 960 volte) e ratti (da 900 a 4800 mg/m ² ; 60-320 volte SDA) hanno dimostrato che orto-toluidina è un cancerogeno in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi/adenomi nei topi femmine multipli di emangiosarcomi/emangiomi in entrambi i sessi di sarcomi di topi di più organi di carcinomi a cellule di transizione e papillomi di gandida urinaria nei sessi nei sessi dei ratti/fustri di mammari in gland maschi nei ratti femminili. La dose più bassa testata (450 mg/m ² Nei topi 900 mg/m ² nei ratti; 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli studi sugli animali sono stati condotti da 150 a 2400 mg/kg in topi e da 150 a 800 mg/kg nei ratti. I dosaggi sono stati convertiti in mg/m ² Per i calcoli SDA sopra.

Mutagenesi

Il potenziale mutageno della lidocaina HCL è stato testato in un test inverso batterico (AMES) in Salmonella e in vitro Test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in un in vivo Test del micronucleo nei topi. In questi test non vi era alcuna indicazione di mutagenicità o danno strutturale ai cromosomi.

Orto -toluidina Un metabolita di prilocaina ad una concentrazione di 0,5 μg/mL era genotossico nei test di riparazione del DNA di Escherichia coli e dell'induuzione dei fagi. L'urina si concentra dai ratti trattati con orto -toluidina (300 mg/kg per via orale; 300 volte SDA) sono stati mutageni quando esaminati in Salmonella tifimurium in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test su orto-toluidina, comprese le mutazioni inverse in cinque diverse ceppi di salmonella tifimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture a filamento singolo nel DNA delle cellule del criceto cinese V79 erano negativi.

Protonix per effetti collaterali di reflusso acido

Compromissione della fertilità

Vedere Usa in gravidanza .

Usa in gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B.

Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti nei ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto (30 mg/kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi di riproduzione con prilocaina sono stati condotti nei ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danno alterato al feto (300 mg/kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana Crema EMLA dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti che ricevono la somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa contenente lidocaina HCl e Priocaine HCl a 1: 1 (p/p). A 40 mg/kg ciascuno una dose equivalente a 29 volte è stata osservata lidocaina SDA e 25 volte la prilocaina SDA no effetti embriotossici o fetossici teratogeni.

Manodopera e consegna

Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. La crema EMLA dovrebbe essere usata in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e/o dosi cumulative di prilocaina da tutte le formulazioni devono essere prese in considerazione.

Madri infermieristiche

La lidocaina e probabilmente la prilocaina sono escreti nel latte umano. Pertanto, è necessario prestare attenzione quando la crema EMLA viene somministrata a una madre infermieristica poiché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è determinato per la prilocaina.

Uso pediatrico

Studi controllati sulla crema EMLA nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno mostrato meno benefici complessivi rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati illustrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico dei bambini più piccoli sottoposti a procedure mediche o chirurgiche.

Crema EMLA should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Metemoglobinemia sottosezione di Avvertimenti ).

Iniezione intradermica

Quando si utilizza la crema EMLA nei bambini piccoli, in particolare i neonati di età inferiore ai 3 mesi, è necessario assicurare che il caregiver comprenda la necessità di limitare la dose e l'area di applicazione e per prevenire l'ingestione accidentale (vedi Dosaggio e amministrazione E Metemoglobinemia ).

Nei neonati (età minima di gestazione: 37 settimane) e i bambini che pesano meno di 20 kg dell'area e della durata dell'applicazione dovrebbero essere limitati (vedere la tabella 2 nella individualizzazione della dose).

Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema EMLA per il lancio del tallone nei neonati.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici sulla crema EMLA 180 avevano 65-74 e 138 anni e 138. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina in pazienti geriatrici e non meritrici a seguito dell'applicazione di uno spesso strato di crema EMLA sono molto bassi e ben al di sotto dei livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non meritrici a seguito dell'applicazione della crema EMLA.

Si dovrebbe prendere in considerazione per quei pazienti anziani che hanno una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico (vedi PRECAUZIONI ).

Dopo il dosaggio endovenoso, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga nei pazienti anziani (NULL,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (NULL,5 ore). (Vedere Farmacologia clinica ).

Informazioni per overdose per EMLA

Livelli di picco del sangue a seguito di un'applicazione di 60 g a 400 cm ² di pelle intatta per 3 ore sono da 0,05 a 0,16 μg/mL per lidocaina e da 0,02 a 0,10 μg/mL per la prilocaina. I livelli tossici di lidocaina (> 5 μg/mL) e/o prilocaina (> 6 μg/mL) causano una riduzione della resistenza periferica totale della gittata cardiaca e della pressione arteriosa media. Questi cambiamenti possono essere attribuibili agli effetti depressivi diretti di questi agenti anestetici locali sul sistema cardiovascolare. In assenza di enormi sovradose topiche o ingestione orale dovrebbe includere la valutazione di altre eziologie per gli effetti clinici o il sovradosaggio da altre fonti di lidocaina prilocaina o altri anestetici locali. Consultare gli inserti del pacchetto per la xilocaina parenterale (Lidocaina HCL) o la più citana (PriCaine HCL) per ulteriori informazioni per la gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per EMLA

Crema EMLA (lidocaine 2.5% E prilocaine 2.5%) is contraindicated in patients with a known history of sensitivity to local anesthetics of the amide type or to any other component of the product.

Farmacologia clinica for Emla

Meccanismo d'azione

Crema EMLA (lidocaine 2.5% E prilocaine 2.5%) applied to intact skin under occlusive dressing provides dermal analgesia by the release of lidocaine E prilocaine from the cream into the epidermal E dermal layers of the skin E by the accumulation of lidocaine E prilocaine in the vicinity of dermal pain receptors E nerve endings. Lidocaine E prilocaine are amide-type local anesthetic agents. Both lidocaine E prilocaine stabilize neuronal membranes by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation E conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

La profondità di insorgenza e la durata dell'analgesia cutanea sulla pelle intatta fornita dalla crema EMLA dipendono principalmente dalla durata dell'applicazione. Fornire un'analgesia sufficiente per procedure cliniche come il posizionamento del catetere endovenoso e la crema EMLA venipuntura deve essere applicata sotto una medicazione occlusiva per almeno 1 ora. Per fornire analgesia cutanea per procedure cliniche come la crema EMLA di raccolta dell'innesto cutaneo diviso deve essere applicato sotto una medicazione occlusiva per almeno 2 ore. L'analgesia dermica soddisfacente si ottiene 1 ora dopo l'applicazione raggiunge il massimo da 2 a 3 ore e persiste per 1-2 ore dopo la rimozione. L'assorbimento dalla mucosa genitale è più rapido e il tempo di insorgenza è più breve (da 5 a 10 minuti) rispetto all'applicazione alla pelle intatta. Dopo un'applicazione di 5-10 minuti di crema EMLA alla mucosa genitale femminile la durata media dell'analgesia efficace a uno stimolo laser ad argon (che ha prodotto un forte dolore a puntura) è stata di 15-20 minuti (singoli variazioni nell'intervallo da 5 a 45 minuti).

L'applicazione cutanea della crema EMLA può causare un sbalorditivo locale transitorio seguito da un arrossamento locale transitorio o eritema.

Farmacocinetica

Crema EMLA is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% E prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture both anesthetics are liquid at room temperature (see DESCRIZIONE ) e la penetrazione e il successivo assorbimento sistemico della prilocaina e della lidocaina sono migliorati su ciò che si vedrebbe se ogni componente in forma cristallina fosse applicata separatamente come una crema topica del 2,5%.

Assorbimento

La quantità di lidocaina e prilocaina assorbita sistematicamente dalla crema EMLA è direttamente correlata sia alla durata dell'applicazione che alla zona su cui viene applicata. In due studi di farmacocinetica 60 g di crema EMLA (NULL,5 g di lidocaina e 1,5 g di prilocaina) sono stati applicati a 400 cm ² di pelle intatta sulla coscia laterale e quindi coperta da una medicazione occlusiva. I soggetti sono stati quindi randomizzati in modo tale che la metà dei soggetti avesse la medicazione occlusiva e la crema residua rimossa dopo 3 ore mentre il resto ha lasciato la medicazione in posizione per 24 ore. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito.

Tabella 1: assorbimento di lidocaina e prilocaina dalla crema EMLA: volontari normali (n = 16)

Quando sono stati applicati 60 g di crema EMLA oltre 400 cm ² Per 24 ore i livelli ematici di picco di lidocaina sono circa 1/20 il livello tossico sistemico. Allo stesso modo il massimo livello di prilocine è di circa 1/36 il livello tossico. In uno studio farmacocinetico la crema EMLA è stata applicata alla pelle del pene in 20 pazienti maschi adulti in dosi che vanno da 0,5 g a 3,3 g per 15 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina in seguito all'applicazione della crema EMLA in questo studio erano costantemente basse (da 2,5 a 16 ng/mL per lidocaina e da 2,5 a 7 ng/mL per la prilocaina). L'applicazione della crema EMLA a pelle rotta o infiammata o a 2000 cm ² o più della pelle in cui più di entrambi gli anestetici vengono assorbiti potrebbe causare livelli plasmatici più elevati che potrebbero in soggetti sensibili a produrre una risposta farmacologica sistemica.

L'assorbimento della crema EMLA applicata alle mucose genitali è stato studiato in due studi clinici in aperto. Ventinove pazienti hanno ricevuto 10 g di crema EMLA applicata per 10-60 minuti nelle forniche vaginali. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina in seguito all'applicazione della crema EMLA in questi studi variavano da 148 a 641 ng/mL per la lidocaina e da 40 a 346 ng/ml per la prilocaina e il tempo per raggiungere la massima concentrazione (TMAX) variava da 21 a 125 minuti per la lidocaina e da 21 a 95 minuti per la priverocaina. Questi livelli sono ben al di sotto delle concentrazioni previste per dare origine a tossicità sistemica (circa 5000 ng/mL per lidocaina e prilocaina).

Distribuzione

Quando ogni farmaco viene somministrato per via endovenosa, il volume di distribuzione allo stato stazionario è da 1,1 a 2,1 L/kg (media 1,5 ± 0,3 SD N = 13) per la lidocaina ed è da 0,7 a 4,4 L/kg (media 2,6 ± 1,3 SD N = 13) per la prilocaina.

Il volume di distribuzione maggiore per la prilocaina produce le concentrazioni plasmatiche più basse di prilocaina osservate quando vengono somministrate uguali quantità di prilocaina e lidocaina. A concentrazioni prodotte dall'applicazione della crema emla la lidocaina è circa il 70% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente alla glicoproteina alfa-1-acido. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 μg/ml di base libera) il legame plasmatico della proteina della lidocaina dipende dalla concentrazione. La prilocaina è legata al 55% alle proteine ​​plasmatiche. Sia la lidocaina che la prilocaina attraversano la barriera cerebrale placentare e nel sangue presumibilmente per diffusione passiva.

Metabolismo

Non è noto se la lidocaina o la prilocaina sono metabolizzate nella pelle. La lidocaina viene metabolizzata rapidamente dal fegato a una serie di metaboliti tra cui monoetilglicinexiliduride (MEGX) e glicinexiliduro (GX) che hanno entrambi un'attività farmacologica simile a ma meno potente di quella della lidocaina. Il metabolita 26-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. A seguito di concentrazioni di MEGX e GX per la somministrazione endovenosa nella varva siero compresa tra 11 e 36% e dal 5 all'11% delle concentrazioni di lidocaina. La prilocaina è metabolizzata sia nel fegato che nei reni da amidasi a vari metaboliti tra cui orto-toluidina e n-n-propilalanina. Non è metabolizzato dalle esterasi plasmatiche. Il metabolita orto-toluidina ha dimostrato di essere cancerogeno in diversi modelli animali (vedi Carcinogenesi sottosezione di PRECAUZIONI ). In addition orto -toluidina può produrre metemoglobinemia a seguito di dosi sistemiche di prilocaina che si avvicinano a 8 mg/kg (vedi Reazioni avverse ). Very young patients patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies E patients taking oxidizing drugs such as antimalarials E sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Metemoglobinemia sottosezione di PRECAUZIONI ).

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale della lidocaina dal plasma dopo la somministrazione IV è di circa 65 a 150 minuti (media 110 ± 24 SD N = 13). Più del 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o farmaco genitore. La clearance sistemica è da 10 a 20 ml/min/kg (media 13 ± 3 SD n = 13). L'emivita di eliminazione della prilocaina è di circa 10-150 minuti (media 70 ± 48 SD N = 13). La clearance sistemica è da 18 a 64 ml/min/kg (media 38 ± 15 SD n = 13). Durante gli studi endovenosi l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga nei pazienti anziani (NULL,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (NULL,5 ore). Non sono disponibili studi sulla farmacocinetica per via endovenosa della prilocaina nei pazienti anziani.

Pediatria

Alcuni dati farmacocinetici (PK) sono disponibili nei neonati (da 1 mese a <2 years old) E children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days E mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine E prilocaine concentrations E blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies E clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However due to assay limitations E very little amount of blood that could be collected from neonates large variations in the above reported concentrations were found.

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi PK specifici. L'emivita può essere aumentata nella disfunzione cardiaca o epatica. L'emivita di Prilocine può anche essere aumentata nella disfunzione epatica o renale poiché entrambi questi organi sono coinvolti nel metabolismo della prilocaina.

Studi clinici

Crema EMLA application in adults prior to IV cannulation or venipuncture was studied in 200 patients in four clinical studies in Europe. Application for at least 1 ora provided significantly more dermal analgesia than placebo cream or ethyl chloride. Crema EMLA was comparable to subcutaneous lidocaine but was less efficacious than intradermal lidocaine. Most patients found Crema EMLA treatment preferable to lidocaine infiltration or ethyl chloride spray.

Crema EMLA was compared with 0.5% lidocaine infiltration prior to skin graft harvesting in one open label study in 80 adult patients in EnglE. Application of Crema EMLA for 2 to 5 hours provided dermal analgesia comparable to lidocaine infiltration.

L'epiduo ti fa scoppiare

Crema EMLA application in children was studied in seven non-US studies (320 patients) E one US study (100 patients). In controlled studies application of Crema EMLA for at least 1 ora with or without presurgical medication prior to needle insertion provided significantly more pain reduction than placebo. In children under the age of seven years Crema EMLA was less effective than in older children or adults.

Crema EMLA was compared with placebo in the laser treatment of facial port-wine stains in 72 pediatric patients (ages 5 to 16). Crema EMLA was effective in providing pain relief during laser treatment.

Crema EMLA alone was compared with Crema EMLA followed by lidocaine infiltration E lidocaine infiltration alone prior to cryotherapy for the removal of male genital warts. The data from 121 patients demonstrated that Crema EMLA was not effective as a sole anesthetic agent in managing the pain from the surgical procedure. The administration of Crema EMLA prior to lidocaine infiltration provided significant relief of discomfort associated with local anesthetic infiltration E thus was effective in the overall reduction of pain from the procedure only when used in conjunction with local anesthetic infiltration of lidocaine.

Crema EMLA was studied in 105 full term neonates (gestational age: 37 weeks) for blood drawing E circumcision procedures. When considering the use of Crema EMLA in neonates the primary concerns are the systemic absorption of the active ingredients E the subsequent formation of methemoglobin. In clinical studies performed in neonates the plasma levels of lidocaine prilocaine E methemoglobin were not reported in a range expected to cause clinical symptoms.

Gli effetti dermici locali associati all'applicazione della crema EMLA in questi studi sulla pelle intatta includevano arrossamento e edema e erano di natura transitoria (vedi Reazioni avverse ).

L'applicazione della crema EMLA sulle mucose genitali per procedure chirurgiche superficiali minori (ad es. La rimozione di condilomata acuminata) è stata studiata in 80 pazienti in uno studio clinico controllato con placebo (60 pazienti hanno ricevuto crema EMLA e 20 pazienti hanno ricevuto placebo). La crema EMLA (da 5 a 10 g) applicata tra 1 e 75 minuti prima dell'intervento con un tempo mediano di 15 minuti ha fornito un'anestesia locale efficace per lievi procedure chirurgiche superficiali. La massima estensione dell'analgesia misurata dai punteggi VAS è stata raggiunta dopo l'applicazione da 5 a 15 minuti. L'applicazione della crema EMLA alle mucose genitali come pretrattamento per l'infiltrazione anestetica locale è stata studiata in uno studio in doppio cieco controllato con placebo in 44 pazienti femminili (21 pazienti hanno ricevuto crema EMLA e 23 pazienti hanno ricevuto placebo) in programma per l'infiltrazione prima di una procedura chirurgica della vulva esterna o La crema EMLA applicata alle mucose genitali per 5-10 minuti ha comportato un'anestesia topica adeguata per l'iniezione anestetica locale.

Individualizzazione della dose

La dose di crema EMLA che fornisce un'analgesia efficace dipende dalla durata dell'applicazione sull'area trattata.

Tutti gli studi farmacocinetici e clinici hanno impiegato uno spesso strato di crema EMLA (da 1 a 2 g/10 cm ² ). The duration of application prior to venipuncture was 1 ora. The duration of application prior to taking split thickness skin grafts was 2 hours. A thinner application has not been studied E may result in less complete analgesia or a shorter duration of adequate analgesia.

L'assorbimento sistemico di lidocaina e prilocaina è un effetto collaterale dell'effetto locale desiderato. La quantità di farmaco assorbita dipende dalla superficie e dalla durata dell'applicazione. I livelli ematici sistemici dipendono dalla quantità assorbita e dalla dimensione del paziente (peso) e dalla velocità di eliminazione sistemica del farmaco. La lunga durata dell'applicazione area di trattamento di grandi dimensioni piccoli pazienti o eliminazione compromessa può causare livelli ematici elevati. I livelli ematici sistemici sono in genere una piccola frazione (da 1/20 a 1/36) dei livelli ematici che producono tossicità. La tabella 2 seguente fornisce le aree di applicazione delle dosi consigliate e tempi di applicazione per neonati e bambini.

Tabella 2: Area di applicazione della dose consigliata con crema EMLA e tempo di applicazione per età e peso*
Per neonati e bambini in base all'applicazione alla pelle intatta

Un i.v. La dose antiaritmica di lidocaina è di 1 mg/kg (70 mg/70 kg) e fornisce un livello ematico di circa 1 μg/mL. La tossicità ci si aspetterebbe a livelli ematici superiori a 5 μg/mL. Le aree di trattamento più piccole sono raccomandate in un paziente debilitato un bambino piccolo o un paziente con eliminazione compromessa. È probabile che la riduzione della durata dell'applicazione diminuisca l'effetto analgesico.

Informazioni sul paziente per EMLA

Informare i pazienti che l'uso di anestetici locali può causare metemoglobinemia una grave condizione che deve essere trattata prontamente. Consigliare ai pazienti o ai caregiver di interrompere l'uso e cercare un medico immediato se loro o qualcuno nella loro cura sperimenta i seguenti segni o sintomi: pelle grigio pallido o blu (cianosi); mal di testa; frequenza cardiaca rapida; fiato corto; vertigini; o affaticamento.

Quando viene utilizzata la crema EMLA, il paziente dovrebbe essere consapevole del fatto che la produzione di analgesia dermica può essere accompagnata dal blocco di tutte le sensazioni nella pelle trattata. Per questo motivo il paziente dovrebbe evitare un trauma involontario nell'area trattata grattando lo sfregamento o l'esposizione a temperature calde o fredde estreme fino a quando non è tornata la completa sensazione.

Crema EMLA should not be applied near the eyes or on open wounds.