Menomune

Menomune- A/C/Y/W-135 Gruppi di vaccini a polisaccaride meningococcico a C Y e W-135 combinati è un vaccino per l'iniezione sottocutanea. MENOMUNE-Il vaccino A/C/Y/W-135 è costituito da una preparazione liofilizzata sterile degli antigeni polisaccaridici specifici del gruppo di N Meningitidis Gruppo C Gruppo Y e del gruppo W-135. Nmeneningitidis sono coltivati ​​su Mueller Hinton Casein Agar ⁷ e coltivato in terreni di casamino acidi di Watson Scherp ⁸ . Il polisaccaride purificato viene estratto da N Meningitidis Cellule e separate dai media mediante procedure che includono solvente di precipitazione alcolica di precipitazione del detergente per la centrifugazione o estrazione e diafiltrazione organica. Non viene aggiunto alcun conservante durante la produzione.

Il diluente (NULL,6 mL) per la presentazione a dose singola contiene acqua distillata senza pirrogeno sterile senza conservante. Il diluente (6 mL) per la presentazione multidosio contiene acqua distillata senza pirogenica sterile e thimerosal un derivato del mercurio che viene aggiunto come conservante per il vaccino ricostituito. [Vedere Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ]

Dopo la ricostituzione con il diluente, il vaccino è una soluzione liquida incolore chiara. Ogni dose di 0,5 ml contiene 50 mcg di polisaccaride da ciascuno dei sierogruppi A C Y e W-135. Il vaccino ricostituito da una fiala multidosio contiene anche 25 mcg di mercurio per dose.

Ogni dose di vaccino contiene da 2,5 mg a 5 mg di lattosio aggiunto come stabilizzatore. ⁹

La potenza viene valutata misurando la dimensione molecolare di ciascun componente polisaccaridico usando un metodo di cromatografia di colonna come standardizzato dalla US Food and Drug Administration (FDA) e dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ¹⁰ per vaccino da polisaccaride meningococcico.

Riferimenti

7 Mueller H et al. Un mezzo privo di proteine ​​per l'isolamento primario del gonococco e del meningococco. Proc Soc Exp Biol Med 1941; 48: 330.

8 Watson RG et al. Lo specifico hapten del gruppo C (gruppo II A) Meningococcus. Ii. Natura chimica. J Immunol. 1958; 81: 337.

Famitidina 40 mg due volte al giorno

9 Tiesjema RH et al. Una maggiore stabilità dei vaccini polisaccaridici meningococcici utilizzando il lattosio come mestruum per la liofilizzazione. Bull Who 1977; 55: 43-48.

10 Who Technical Report Series 1981; No.658.

Usi per menomune

Menomune®-A/C/Y/W-135 Gruppi di vaccini a polisaccaride meningococcico a C Y e W-135 combinati sono indicati per l'immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria Meningitidis Serogrupi A C Y e W-135. MENOMUNE - Il vaccino A/C/Y/W -135 è approvato per l'uso in persone di età pari o superiore a 2 anni. Menomune - il vaccino A/C/Y/W -135 non impedisce N Meningitidis malattia del sierogruppo B.

Dosaggio per menomune

Amministrazione

Il pacchetto contiene una fiala di vaccino liofilizzato e una fiala di diluente. Il vaccino liofilizzato dovrebbe essere un colore bianco o bianco sporco a un colore beige leggero. Il diluente utilizzato per la ricostituzione è un liquido chiaro.

Dopo aver rimosso i tappi di ribaltamento, purifica il vaccino e i tappi di fiala diluenti con un germicida adatto. Non rimuovere i tappi della fiala o le guarnizioni in metallo che li tengono in posizione. L'uso di un ago sterile adeguato e una siringa e una tecnica asettica si ritira il diluente fornito (NULL,6 ml per presentazione a dose singola e 6,0 ml per presentazione multidosio) (fare riferimento alla Figura 1) e iniettare nella fiala contenente il vaccino liofilizzato (fare riferimento alla Figura 2). Twirl la fiala fino a quando il vaccino non viene completamente disciolto (fare riferimento alla Figura 3). Quando ricostituito, il vaccino dovrebbe essere un liquido chiaro incolore.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Usando un ago sterile adatto e siringa e la tecnica asettica (fare riferimento alla Figura 4) e somministrare una dose di 0,5 ml di menomune - A/C/Y/W -135 vaccino per iniezione sottocutanea. Utilizzare un ago sterile separato e siringa e tecnica asettica per ogni dose ritirata dalla fiala multidosio.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa o intramuscolare.

Il sito di somministrazione preferito è la regione deltoide.

Vaccino menomune: istruzioni per la ricostituzione

Figura 1

Per il Presentazione monodose ritirare 0.6 ml del diluente fornito; per il Presentazione multidosio ritirare 6.0 ml.

Figura 2

Prendendo troppo ibuprofene nel tempo

Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo della fiala del componente vaccino menomune liofilizzato e iniettare il diluente nella fiala.

Figura 3

Twirl la fiala fino a quando il componente vaccino liofilizzato viene completamente sciolto.

Figura 4

Dopo la ricostituzione si ritira 0,5 ml di vaccino menomune e somministrato per via sottocutanea. Utilizzare la presentazione monodose immediatamente dopo la ricostituzione. La presentazione multidosio può essere utilizzata per un massimo di 35 giorni dopo la ricostituzione se conservata da 2 ° a 8 ° C.

Il vaccino non deve essere combinato attraverso la ricostituzione o miscelato con qualsiasi altro vaccino.

Il vaccino fornito in fiale a dose singola deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Il vaccino fornito in fiale multidosio può essere utilizzato per un massimo di 35 giorni dopo la ricostituzione se conservato da 2 ° a 8 ° C (da 35 ° a 46 ° F). [Vedere Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ]

Immunizzazione primaria

L'immunizzazione primaria con il vaccino menomune - A/C/Y/W -135 è costituita da una singola dose di 0,5 ml somministrata per sottocutanea.

L'ACIP (comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione) ha raccomandazioni specifiche per l'uso dei vaccini meningococcici. ¹²³

Revaccinazione

L'ACIP ha raccomandazioni per la revaccinazione contro la malattia meningococcica per le persone ad alto rischio che erano precedentemente vaccinate con vaccino menomune - A/C/Y/W -135. ¹³ Se il vaccino menomune - A/C/Y/W -135 viene utilizzato per la revaccinazione, la dose è somministrata per 0,5 ml per sottocutanea.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

MENOMUNE - Il vaccino A/C/Y/W -135 viene fornito come vaccino liofilizzato in una singola dose o una fiala multidosio (10 dose) con corrispondente dose singola o una fiala multidosio di diluente. Il vaccino liofilizzato viene ricostituito con il diluente [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Dopo la ricostituzione ogni dose è costituita da una soluzione da 0,5 ml per l'iniezione. Vedere DESCRIZIONE Per l'elenco completo degli ingredienti.

Archiviazione e maneggevolezza

Una fiala a dose singola di vaccino liofilizzato ( Ndc 49281-487-58) con una fiala di diluenti da 0,6 ml ( Ndc 49281-466-08) (non contiene conservanti). Fornito come pacchetto Ndc 49281-489-01.

Una fiala di 10 dose di vaccino liofilizzato ( Ndc 49281-488-78) con una fiala da 6,0 ml di diluenti ( Ndc 49281-466-91) (contiene conservanti). Fornito come pacchetto Ndc 49281-489-91.

Magazzinaggio

Conservare il vaccino vaccino liofilizzato e il vaccino ricostituito quando non è in uso da 2 ° a 8 ° C (da 35 ° a 46 ° F). Non congelare.

Non utilizzare dopo la data di scadenza mostrata sulle etichette della fiala del vaccino e del diluente liofilizzato.

Scartare il resto del vaccino ricostituito da fiale multidosio entro 35 giorni dalla ricostituzione. Il vaccino da fiale a dose singola deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.

Riferimenti

1 centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Prevenzione e controllo della malattia meningococcica: raccomandazioni del comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). MMWR 2005; 54 (No. RR - 7): 1-21.

2 centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Raccomandazioni riviste del comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione per vaccinare tutte le persone di età compresa tra 11 e 18 anni con vaccino coniugato meningococcico. MMWR 2007; 56: 794-5.

3 centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Raccomandazione del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) per l'uso del vaccino coniugato meningococcico quadrivalente (MCV4) nei bambini di età compresa tra 2-10 anni ad aumentato rischio di malattia meningococcica invasiva. MMWR 2007; 56: 1265-6.

Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revisionato: app 2013

Effetti collaterali per menomune

Dati dagli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In tre studi clinici progettati principalmente per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un altro vaccino Menactra® [meningococcico (gruppi a c Y e W-135) polisaccaride difterite difterite tosside coniugati i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere menactra o menomune-a/c/y/w-135 vaccino che è stato usato come controllo di controllo. In questi tre studi 1519 bambini di 2-10 anni di età 972 anni 11-18 anni e 1170 adulti 18-55 anni di età rispettivamente hanno ricevuto una dose di menomune-A/C/Y/W-135 vaccino. Complessivamente dei bambini di 210 anni che hanno ricevuto Menactra o Menomune - A/C/Y/W -135 vaccino 68% sono stati iscritti nei siti statunitensi e il 32% è stato iscritto in un sito cileno. Le età mediane di noi e dei bambini cilene erano rispettivamente di 6 e 5 anni; Complessivamente il 50,5% erano maschi e il 92,0% era caucasico. Tra i partecipanti di 11-55 anni che hanno ricevuto il vaccino Menactra o Menomune-A/C/Y/W-135 erano tutti iscritti nei siti statunitensi; Il 54,8% era femmina; L'87,7% era caucasico.

Le reazioni locali e sistemiche sollecitate sono state monitorate quotidianamente per 7 giorni dopo la vaccinazione utilizzando una scheda di diario. Le informazioni su gravi eventi avversi sono state raccolte durante le visite intermedie e tramite interviste telefoniche condotte 6 mesi dopo la vaccinazione. Almeno il 94% dei partecipanti dei tre studi ha completato il follow-up di 6 mesi.

Eventi avversi gravi

Attraverso i tre studi seri eventi avversi entro 6 mesi dopo il vaccino menomune-A/C/Y/W-135 sono stati riportati nello 0,7% di 1519 bambini 2-10 anni di età 0,6% di 972 persone 11-18 anni e 1,7% di 1170 persone 18-55 anni di età.

Eventi avversi sollecitati ^a

Gli eventi avversi sollecitati più comunemente riportati nei bambini statunitensi di 2-10 anni sono stati l'irritabilità del dolore del sito di iniezione e la diarrea. (Tabella 1)

Gli eventi avversi sollecitati più comunemente segnalati negli adolescenti di età compresa tra 11 e 18 anni e gli adulti di età compresa tra 18 e 55 anni sono stati il ​​dolore e la fatica del sito del sito di iniezione. (Tabella 2)

Tabella 1: percentuale dei partecipanti statunitensi 2-10 anni segnalando eventi avversi hanno sollecitato eventi entro 7 giorni dalla somministrazione di menomune-A/C/Y/W-135 vaccino

Tabella 2: percentuale di partecipanti di 11-55 anni segnalando eventi avversi sollecitati entro 7 giorni dalla somministrazione di menomune-A/C/Y/W-135 vaccino

Dati dall'esperienza post-marketing

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati spontaneamente durante l'uso post-approvazione del vaccino menomune-A/C/Y/W-135 dal 1993 a novembre 2008. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con menomune-A/C/Y/W-135 Exposition.

I seguenti eventi avversi sono stati inclusi sulla base della frequenza di gravità del report o della forza dell'associazione causale al vaccino menomune - A/C/Y/W -135.

Disturbi del sistema immunitario

Ipersensibilità come Rash orticaria pruritus dispnea angioedema

Disturbi del sistema nervoso

Mal di testa sincope vasovagale parestesia sindrome di Guillain-Barre

Disturbi gastrointestinali

Diarrea di vomito di nausea

Quante idrossizina posso prendere

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Myalgia Artralgia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Reazione di iniezione della febbre malessere Malaise ASTHENIA CHILLS AFFACITÀ

Interazioni farmacologiche per menomune

Siti e siti di iniezione separati devono essere utilizzati in caso di somministrazione concomitante.

Non mescolare menomune - vaccino A/C/Y/W -135 con altri vaccini nella stessa siringa o fiala.

Le terapie immunosoppressive possono ridurre la risposta immunitaria al vaccino Menomune - A/C/Y/W -135.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'immunogenicità sulla concomitante somministrazione di vaccino menomune - A/C/Y/W -135 con altri vaccini a licenza statunitense.

Avvertimenti per Menomune

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Menomune

Lattice

I tappi per le fiale del vaccino liofilizzato e del diluente contengono gomma in lattice naturale secca che possono causare reazioni allergiche nelle persone sensibili al lattice.

Gestione delle reazioni allergiche acute

È disponibile un trattamento medico adeguato per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino.

Moderare Or Acuto Acute Illness

Per evitare la confusione diagnostica tra le manifestazioni di una malattia acuta e possibili vaccini avversi con gli effetti avversi con menomune - A/C/Y/W -135, il vaccino per il vaccino deve essere rinviato nelle persone con malattia acuta moderata o grave. ⁴

Lassativo stimolante olio di ricino per capelli

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

MENOMUNE - Il vaccino A/C/Y/W -135 potrebbe non proteggere tutti i destinatari.

Immunocompetenza alterata

Le persone che sono immunosoppresse, comprese le persone che ricevono terapia immunosoppressiva, possono avere una risposta immunitaria ridotta al vaccino menomune - A/C/Y/W -135 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con vaccino Menomune -A/C/Y/W -135. Inoltre, non è noto se il vaccino menomune - A/C/Y/W -135 possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o possa influire sulla capacità di riproduzione. MENOMUNE - Il vaccino A/C/Y/W -135 dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Non è noto se il vaccino menomune - A/C/Y/W -135 sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitata quando il vaccino menomune - A/C/Y/W -135 viene somministrato a una donna di cura.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia del menomune - A/C/Y/W -135 vaccino nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti.

Durante un sierogruppo meningococcico un'epidemia nei bambini dell'Africa sub-sahariana da 3 mesi ai 16 anni sono stati vaccinati con un vaccino a polisaccaride di sierogruppo di sierogruppo di a/c a alto peso molecolare. Negli studi caso-controllo dopo 1 anno di efficacia del vaccino contro l'osservazione contro il sierogruppo meningococcico, una malattia è stata stimata all'87% [intervallo di confidenza al 90% (CI) dal 52% al 96%]. Dopo 3 anni l'efficacia è stata stimata al 67% (IC 90% dal 40% all'82%) tra i bambini di età compresa tra 4-16 anni al momento della vaccinazione e l'8% (IC 90% -102% al 58%) tra i bambini che avevano 1-3 anni al momento della vaccinazione. ⁵

L'efficacia di un vaccino meningococcico del sierogruppo C nei neonati e nei bambini piccoli è stata valutata in uno studio controllato con placebo durante un'epidemia di sierogruppo C in Brasile. L'efficacia del vaccino è stata stimata in un 12% (IC 95% da -55% al ​​62%) tra i bambini dai 6 ai 23 mesi di età e il 55% (IC 95% -4% al 72%) tra i bambini dai 24 ai 36 mesi di età. ⁶

Uso geriatrico

Studi clinici sul vaccino Menomune - A/C/Y/W -135 non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Riferimenti

4 Raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) Raccomandazioni generali sull'immunizzazione. MMWR 2006 dicembre 01; 55 (RR15): 1-48.

5 Reingold Al et al. Differenze specifiche per età nella durata della protezione clinica dopo la vaccinazione con il polisaccaride meningococcico a vaccino. Lancetta. 1985; n. 8447: 114-118.

6 Granoff DM et al. Vaccini meningococcici. In: Plotkin sa Orenstein wa offit pa editori. Vaccini. 5 ° ed. Philadelphia PA: WB Saunders Company; 2008: 399-434.

Informazioni per overdose per menomune

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per menomune

Ipersensibilità

Non somministrare a nessuno con una storia di una grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) al vaccino menomune - A/C/Y/W -135 o qualsiasi componente del vaccino [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Menomune

Meccanismo d'azione

La presenza di anticorpi meningococcici antica-capsulari battericidi è stata associata alla protezione dalla malattia meningococcica invasiva. ¹¹¹² MENOMUNE-Il vaccino A/C/Y/W-135 induce la produzione di anticorpi battericidi specifici per i polisaccaridi capsulari dei sierogruppi A C Y e W-135.

viaggiare in Scozia

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

MENOMUNE - Il vaccino A/C/Y/W -135 non è stato valutato per il potenziale cancerogeno o mutagenico o compromissione della fertilità.

Studi clinici

L'efficacia del vaccino Menomune-A/C/Y/W-135 è stata dedotta valutando la proporzione di bambini di età compresa tra 2-10 anni, raggiungendo un livello pre-specificato di anticorpo battericida sierico e la proporzione di persone di 11-55 anni raggiungendo un aumento di 4 volte dalla linea basale nel battericida sierico per ogni seroGup. Le prove dell'efficacia clinica contro la malattia meningococcica specifica per sierogruppo nei bambini in età scolare e negli adulti sono state ottenute da studi storici sul campo e studi osservazionali con altri vaccini polisaccaridici ad alto peso molecolare contenenti componenti di sierogruppo A e/o C meningococcici. ⁶ Non sono stati condotti studi per valutare l'efficacia dei vaccini ai polisaccaridi meningococcici contro le malattie a causa dei sierogruppi Y e del W-135.

MENOMUNE-Il vaccino A/C/Y/W-135 è stato usato come vaccino contro il controllo in tre studi clinici multicentrici statunitensi progettati principalmente per valutare l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino Menactra nei bambini (2-10 anni) adolescenti (11-18 anni) e adulti (rispettivamente 18-55 anni). In queste prove, i partecipanti al braccio di controllo hanno ricevuto una dose di vaccino menomune - A/C/Y/W -135. I sieri sono stati ottenuti prima e circa 28 giorni dopo la vaccinazione. Il test battericida sierico (SBA) utilizzato per testare i sieri conteneva una fonte di complemento esogeno che era umano (SBA-H) o se correlato al coniglio del bambino SBA-H (SBA-BR). ¹³

I dati sulle risposte immunitarie misurate da SBA-H in seguito al vaccino Menomune-A/C/Y/W-135 in un sottoinsieme di bambini di 2-10 anni sono presentati nella Tabella 3. I dati sulle risposte immunitarie misurate da SBA-BR dopo menomune-A/C/Y/W-135 Vaccino negli adolescenti e gli adulti sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 3: Risposte anticorpali battericida* a Menomune-Vccino A/C/Y/W-135 28 giorni dopo la vaccinazione per sottogruppi di partecipanti di età compresa tra 2-3 e 4-10 anni

Nei partecipanti 2-3 anni con titoli SBA pre-vaccinazione non rilevabili (cioè <4 at Day 0) rates of seroconversion (defined as SBA titer ≥ 8 at Day 28) following Menomune - A/C/Y/W- 135 vaccine were 55% serogroup A (n=16/29); 30% serogroup C (n=13/43); 57% serogroup Y (n=17/30); 26% serogroup W-135 (n=11/43).

Nei partecipanti di 4-10 anni con titoli SBA pre-vaccinazione non rilevabili (cioè <4 at Day 0) rates of seroconversion (defined as SBA titer ≥ 8 at Day 28) following Menomune - A/C/Y/W- 135 vaccine were 48% serogroup A (n=10/21); 38% serogroup C (n=19/50); 84% serogroup Y (n=38/45); 68% serogroup W-135 (n=26/38).

Tabella 4: Risposte anticorpali battericide* a Menomune-Vccino A/C/Y/W-135 28 giorni dopo la vaccinazione per i partecipanti di età compresa tra 11 e 18 e 18-55 anni

Nei partecipanti di età compresa tra 11 e 18 anni con titoli SBA pre-vaccinazione non rilevabili (cioè <8 at Day 0) rates of seroconversion (defined as a ≥ 4-fold rise in Day 28 SBA titers) following Menomune - A/C/Y/W-135 vaccine were 100% serogroup A (n=93/93); 99% serogroup C (n=151/152); 100% serogroup Y (n=47/47); 99% serogroup W-135 (n=138/139).

Nei partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni con titoli SBA pre-vaccinazione non rilevabili (cioè <8 at Day 0) rates of seroconversion (defined as a ≥ 4-fold rise in Day 28 SBA titers) following Menomune - A/C/Y/W-135 vaccine were 99% serogroup A (n=143/144); 98% serogroup C (n=297/304); 97% serogroup Y (n=221/228); 99% serogroup W-135 (n=325/328).

Riferimenti

6 Granoff DM et al. Vaccini meningococcici. In: Plotkin sa Orenstein wa offit pa editori. Vaccini. 5 ° ed. Philadelphia PA: WB Saunders Company; 2008: 399-434.

11 Makela Ph et al. Evoluzione dei vaccini coniugati. VACCINI DI ESPERT REV 2002; 1 (3): 399-410.

12 Goldschneider I et al. Immunità umana al meningococcus. I. Il ruolo degli anticorpi umorali. J Exp Med 1969; 129: 1307-1326.

13 Maslanka SE et al. Standardizzazione e un confronto multilaboratorio di Neisseria Meningitidis Serogruppo A e C Serum Battericidal Says. Clin e Diag Lab Immunol 1997; 156-167.

Informazioni sul paziente per Menomune

Prima della somministrazione di Menomune-A/C/Y/W-135 I fornitori di cure sanitarie del vaccino devono informare il genitore o tutore del paziente dei benefici e dei rischi del vaccino. Il fornitore di cure sanitarie dovrebbe fornire le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dalla National Infanzia VACCINE LEGLE Act del 1986 per essere somministrate con ogni immunizzazione. I genitori o i tutori devono essere istruiti a segnalare reazioni avverse al proprio operatore sanitario.