Buco

Descrizione per Egater

La compressa di Egaten (Triclabendazole) è un antielmintico somministrato per via orale per il rilascio immediato. Il triclabendazolo è designato chimicamente come derivato benzimidazolo 6-cloro-5- (2 3-diclorofenossy) -2- (metilthio) -1hbenzimidazolo (triclabendazolo). La formula molecolare per il triclabendazolo è C ₁₄ H ₉ Cl ₃ N ₂ OS e il peso molecolare sono 359,65 g/mol. La struttura chimica del triclabendazolo è mostrata di seguito:

Il triclabendazolo è una polvere cristallina bianca o quasi bianca.

Le compresse di Egaten sono compresse di biconvex a forma di capsula a forma di capsula rossa pallida con impronta ad es. EG su un lato e ha un punteggio funzionalmente su entrambi i lati. Ogni compressa contiene 250 mg di triclabendazolo.

Ingredienti inattivi: ossido di ferro di silicio colloidale Ossido di lattosio rosso monoidrato di mais Magnesio stearato Metilidrossietilcellulosio.

Usi per Egater

Egaten® è indicato per il trattamento della fascioliasi in pazienti di età pari o superiore a 6 anni.

Dosaggio per egater

La dose raccomandata di Egaten è di 2 dosi di 10 mg/kg somministrate 12 ore di distanza in pazienti di età pari o superiore a 6 anni. Le compresse da 250 mg sono valutate funzionalmente e divisibili in due metà uguali di 125 mg. Se il dosaggio non può essere regolato esattamente intorno alla dose verso l'alto.

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Prendi Egaten per via orale con il cibo. Le compresse di Egaten possono essere inghiottite intere o divise a metà e prese con acqua o schiacciate e somministrate con salsa di mele. La compressa schiacciata mescolata con salsa di mele è stabile per un massimo di 4 ore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse di egaten (triclabendazole): biconvessa a forma di capsula a capsula rossa pallida da 250 mg con EG GE debossato su un lato e con un punteggio funzionalmente segnato su entrambi i lati.

Archiviazione e maneggevolezza

Buco (Triclabendazole) Le compresse sono fornite come compresse di biconvessa a forma di capsula a forma di capsula rossa pallida con EG GE Debossing su un lato e con un punteggio funzionalmente segnato su entrambi i lati. Ogni compressa contiene 250 mg di triclabendazolo. Le compresse di Egaten (Triclabendazole) sono disponibili come:

Pacchetti di blister di 4 compresse ( Ndc 0078-0937-91).

Magazzinaggio

Memorizza nel contenitore originale. Conservare sotto 30 ° C (86 ° F).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali per Egater

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza del triclabendazolo è stata valutata in 208 pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 5 anni che hanno partecipato a 6 studi clinici per il trattamento della fascioliasi e hanno ricevuto 10 mg/kg o 20 mg/kg di triclabendazolo; Di questi 6 pazienti ha fallito la dose di 10 mg/kg e sono stati ritirati con 20 mg/kg. Il regime di dosaggio da 10 mg/kg non è approvato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In questi studi 186 pazienti hanno ricevuto una singola dose di 10 mg/kg e 28 pazienti hanno ricevuto una dose di 20 mg/kg come due dosi divise. I dati aggregati per le reazioni avverse riportate in oltre il 2% dei pazienti in questi studi clinici per i regimi di dosaggio da 10 mg/kg e 20 mg/kg sono presentati nella Tabella 1.

Effetti collaterali di troppo prednisone

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in> 2% dei pazienti che hanno ricevuto un totale di 10 mg/kg o 20 mg/kg di triclabendazolo per il trattamento della fasicosia (raggruppata in 6 studi)

Le reazioni avverse riportate in meno o uguali al 2% dei pazienti che hanno ricevuto un totale di 10 mg/kg di triclabendazolo erano costipazione del dolore alla schiena e della cromaturia della colica biliare di costipazione. Alcune reazioni avverse associate al trattamento del triclabendazolo nella fasciolazione, ad es. Il dolore addominale colico biliare e ittero potrebbero essere secondari all'infezione e possono essere più frequenti e/o gravi nei pazienti con un pesante onere del verme.

Il profilo di sicurezza del triclabendazolo 20 mg/kg in dosi divise in un'infezione parassita non epatica (n = 104) era generalmente simile al profilo di sicurezza nella fascioliasi ad eccezione di una minore incidenza di dolore addominale post-trattamento.

Elevazioni degli enzimi epatici

Negli studi clinici fino a un terzo dei pazienti presentavano aumenti degli enzimi epatici al basale che generalmente miglioravano il post-trattamento. Di quelli con valori di enzimi epatici normali al basale 6,8% 4,5% 4,2% e il 3% dei pazienti avevano aumenti post-trattamento nella bilirubina aspartata aminotransferasi (AST) alcalina fosfatasi (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) rispettivamente. In letteratura sono riportati aumenti transitori degli enzimi epatici e bilirubina totale nei pazienti con fasciolie che ricevono triclabendazolo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-marketing di Egater. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

È stata segnalata la resistenza al triclabendazolo [vedi Microbiologia ].

Interazioni farmacologiche per Egaten

Effetto di Egater sui substrati CYP2C19

Non sono stati condotti studi di interazione clinica specifici per il triclabendazolo. Tuttavia, i dati in vitro suggeriscono il potenziale per un aumento delle concentrazioni plasmatiche di substrati CYP2C19 con uso concomitante di triclabendazolo [vedi Farmacologia clinica ]. The potential elevation in concentrations of concomitantly used CYP2C19 substrates is expected to be transient based on the short elimination half-life and short treatment duration of triclabendazole.

Per quei farmaci del substrato CYP2C19 che richiedono il monitoraggio terapeutico delle esposizioni di farmaci sistemici se le concentrazioni plasmatiche dei substrati CYP2C19 sono elevati durante la somministrazione di triclabendazolo ricontrolla la concentrazione plasmatica dei substrati di CYP2C19 dopo la cessazione della terapia triclabendazolo.

Avvertimenti per Egater

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Egater

Prolungamento QT

Buco prolongs the QTc interval [see Farmacologia clinica ]. The magnitude of QTc prolongation can increase with increasing treatment duration of Buco. Administration of Buco concurrently with CYP1A2 inhibitors and use in patients with hepatic impairment may result in increased exposures of triclabendazole and/or its metabolites and therefore may increase the risk for QT prolongation.

Monitorare l'elettrocardiogramma (ECG) in pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QTC o una storia di sintomi compatibili con un intervallo di QT lungo o con squilibrio elettrolitico come l'iprotassiemia o quando egaten è usato in pazienti che ricevono farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo di QTC o i pazienti che assumono cyp1a2 inibitori o in pazienti con ema. Se durante il trattamento si verificano segni di aritmia cardiaca con Egaten, arrestare il trattamento e monitorare l'ECG.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Mutagenesi

Nessun potenziale genotossico è stato notato per il triclabendazolo testato in una batteria di 6 genotossicità in vitro e test in vivo che includono un test di aberrazione del cromosoma inverso batterico e un test di micronucleo.

Compromissione della fertilità

Non sono stati rilevati effetti legati al farmaco sui rapporti di accoppiamento delle prestazioni riproduttive o gli indici di fertilità in uno studio di tossicità riproduttiva e dello sviluppo di 2 generazioni nei ratti. Gli animali sono stati trattati con un massimo di 75 ppm di triclabendazolo tramite dieta pari a un'assunzione giornaliera media di 7,3 mg/kg/giorno (circa 0,1 volte il MRHD in base al confronto della superficie corporea) per un periodo di 110 giorni che includeva un periodo di accoppiamento di 12 giorni che inizia il giorno 62 di dosaggio e continua fino a quando non sono stati fatti il ​​confronto della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Egaten nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. Studi riproduttivi negli animali (ratto e conigli) non hanno mostrato un rischio di aumento delle anomalie fetali con esposizione al triclabendazolo durante l'organogenesi a dosi da circa 0,3 a 1,6 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD) di 20 mg/kg in base al confronto della superficie corporea (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi sulla tossicità dello sviluppo dell'embrione-Fetale non hanno rivelato malformazioni nei ratti e nei conigli a dosi fino a 200 mg/kg/giorno e 20 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 1,6 volte e 0,3 volte il MRHD in base al confronto della superficie del corpo rispettivamente). Gli animali sono stati trattati per via orale durante l'organogenesi a partire dal giorno 6 della gravidanza fino al 15 ° giorno nei ratti e nel giorno 18 nei conigli. La tossicità materna è stata osservata a dosi superiori o uguali a 100 mg/kg/die nei ratti e 10 mg/kg/die nei conigli, associati a pesi di feto più bassi e all'ossificazione ritardata. Questi risultati sono stati considerati indicativi di una crescita fisiologica ritardata che era secondaria alla tossicità materna. Non è stato osservato alcun aumento della malformazione o altre anomalie a qualsiasi livello di dose in entrambe le specie.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di triclabendazolo nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I dati sugli animali pubblicati indicano che il triclabendazolo viene rilevato nel latte di capra quando somministrato come dose singola a un animale in allattamento. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Egater e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Egaten o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Egaten è stata stabilita in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.

dose massima di Zantac al giorno

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Egater nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.

Uso geriatrico

Clinical studies of Buco did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether the elderly respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Compromissione renale

Buco has not been studied in patients with renal impairment.

Compromissione epatica

Buco has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informazioni per overdose per Egater

Il sintomo riportato di sovradosaggio a seguito di ingestione di circa 54 mg/kg di egater (circa 2,7 volte la dose raccomandata) era nausea. Il paziente si è ripreso dopo la diuresi osmotica. In caso di monitoraggio del sovradosaggio e un trattamento sintomatico dell'Istituto.

Controindicazioni per Egater

Buco is contraindicated in patients with known hypersensitivity to triclabendazole and/or to other benzimidazole derivatives or to any of the excipients in Buco.

Farmacologia clinica for Egaten

Meccanismo d'azione

Il triclabendazolo è un antielmintico contro le specie di fasciola [vedi Microbiologia ].

Norco Tablet 5-325 mg

Farmacodinamica

Le relazioni di esposizione-risposta del triclabendazolo e il corso temporale della risposta della farmacodinamica sono sconosciuti.

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dose-dipendente nell'intervallo QTC è stato osservato con Egaten in un placebo parzialmente cieco randomizzato in cieco e studio incrociato a 4 periodi controllato in soggetti sani. Il più grande aumento medio corretto al placebo in QTC è stato 9,2 msec (limite superiore dell'intervallo di confidenza (UCI): 12.2 msec) dopo la somministrazione orale di 10 mg/kg di egaten due volte al giorno (alla dose consigliata di 10 mg a riferimento al placebo. 3 giorni (3 volte la durata del dosaggio consigliata approvata) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 10 mg/kg di triclabendazolo con un pasto da 560 kcal a pazienti con fasicoliasi concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) per triclabendazolo il solfossido e i metaboliti solfoni erano 1,16 38,6 e 2,29 μmol/L rispettivamente. L'area sotto la curva (AUC) per il triclabendazolo i metaboliti di solfossido e solfone erano rispettivamente 5,72 386 e 30,5 μmol • H/L.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di triclabendazolo a 10 mg/kg con un pasto da 560 kcal a pazienti con fasciolie la TMAX mediana per il composto genitore e il metabolita del solfossido era da 3 a 4 ore.

Effetto del cibo

CMAX e AUC di triclabendazolo e metabolita del solfossido sono aumentati rispettivamente di circa 3 volte e 2 volte quando il triclabendazolo è stato somministrato come una singola dose a 10 mg/kg con un pasto contenente un totale di circa 560 kcal (costituito da 2 tazze di caffè bianco dolce un rotolo con formaggio e un rotolo con burro e marmellata). Inoltre, il metabolita del solfossido TMAX è aumentato da 2 ore nello stato a digiuno a 4 ore nello stato della Fed.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (VD) del metabolita del solfossido nei pazienti FED è di circa 1 L/kg.

Il legame proteico del metabolita del triclabendazolo solfossido e del metabolita solfone nel plasma umano era rispettivamente del 96,7% 98,4% e del 98,8%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione del plasma (T½) del triclabendazolo i metaboliti del solfossido e del solfone nell'uomo è rispettivamente di circa 8 14 e 11 ore.

Metabolismo

Basato su studi in vitro Il triclabendazolo è principalmente metabolizzato dal CYP1A2 (circa il 64%) nel suo metabolita attivo solfossido e in misura minore da parte del CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A e FMO. Questo metabolita del solfossido viene ulteriormente metabolizzato principalmente dal CYP2C9 al metabolita attivo del solfone e in misura minore dal CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 in vitro.

Escrezione

Non sono disponibili dati sull'escrezione nell'uomo. Tuttavia, negli animali il farmaco viene ampiamente escreto attraverso il tratto biliare nelle feci (90%) insieme al solfossido e al metabolita del solfone. Meno del 10% di una dose orale viene escreto nelle urine.

Popolazioni specifiche

La farmacocinetica di Egaten non è stata studiata in pazienti con compromissione renale o epatica.

Pazienti pediatrici

Non sono stati condotti studi farmacocinetici pediatrici dedicati. Tuttavia, in uno studio farmacocinetico su 20 pazienti, 7 bambini (dai 9 ai 15 anni) sono stati dosato con dose singola di triclabendazolo 10 mg/kg. I valori di AUC del triclabendazolo solfossido erano più bassi del 20% in questi pazienti pediatrici nello stato della Fed rispetto ai 13 pazienti di età superiore ai 15 anni, ma la differenza non era statisticamente significativa.

Studi sull'interazione farmacologica

Clinical drug interaction studies have not been conducted for triclabendazole.

Studi in vitro

Il triclabendazolo e i suoi metaboliti di solfossido e solfone hanno il potenziale per inibire il CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A a concentrazioni plasmatiche clinicamente rilevanti con il più alto potenziale di inibizione sul CYP2C19. Non sono stati condotti studi in vitro per valutare la capacità del triclabendazolo e dei suoi metaboliti di indurre enzimi del CYP. Non sono stati condotti studi in vitro per valutare la capacità del triclabendazolo e dei suoi metaboliti di indurre o inibire i trasportatori.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il meccanismo attraverso il quale il triclabendazolo mostra il suo effetto contro le specie fasole non è completamente chiarito. Studi in vitro e/o negli animali infetti suggeriscono che il triclabendazolo e i suoi metaboliti attivi (solfossido e solfone) sono assorbiti dal tegumento dei vermi immaturi e maturi che portano a una diminuzione della potenziale inibizione della membrana a riposo della funzione di tubulina, nonché alla sintesi proteica ed enzimatica. Questi disturbi metabolici sono associati all'inibizione dell'interruzione della motilità della superficie e dell'ultrastruttura che include l'inibizione della spermatogenesi e delle cellule vitelline.

Attività antimicrobica

Il triclabendazolo e i suoi metaboliti sono attivi contro i vermi immaturi e maturi di Fasciola hepatica e Fasciola gigantica [vedi Clinical Studies ].

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Resistenza

Studi in vitro e in vivo, nonché casi clinici suggeriscono un potenziale per lo sviluppo della resistenza al triclabendazolo.

Il meccanismo di resistenza può essere multifattoriale che includono cambiamenti nei meccanismi di assorbimento/efflusso di droga le molecole bersaglio e il metabolismo del farmaco alterato. Il significato clinico della resistenza al triclabendazolo nell'uomo non è stabilito.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La somministrazione dietetica di triclabendazolo alla dose di 39 mg/kg/giorno (NULL,1 volte la MRHD in base al confronto della superficie corporea) è stata associata a un aumento transitorio degli intervalli QT e QTC in settimane 5 e 9 in uno studio di 13 settimane che ha ottenuto l'intervallo di QT (QTC) di 212-227 (318-338) Rispetto a 190-193 (280-297) MSEC nei controlli. Alla settimana 13 non sono state rilevate differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento e controllo.

Inoltre, quando i cani sono stati somministrati triclabendazolo a una singola dose di 40 o 100 mg/kg (NULL,1 o 2,7 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea) è stato osservato un aumento degli intervalli di QTC con intervalli di QTC di 217-247 msec rispetto a un normale (controllo storico) di 193-231 msec.

Nello studio di 13 settimane nei cani da beagle è stata osservata una leggera anemia accompagnata da aumenti minimi dei reticolociti e dei conteggi nucleati dei globuli rossi a 39 mg/kg/giorno (NULL,1 volte l'MRHD basato sul confronto della superficie corporea) alla settimana 9 di dosaggio.

Clinical Studies

Una sperimentazione randomizzata a marchio aperto condotto in Vietnam ha confrontato l'efficacia del triclabendazolo (due dosi da 10 mg/kg somministrate a 12 ore di distanza con il cibo) a artesunato orale (4 mg/kg forniti una volta al giorno per 10 giorni). Cento pazienti (fascia d'età: 9-74 anni) con fasciolsia sintomatica acuta sono stati randomizzati 50 in ciascun gruppo di trattamento. A 3 mesi dopo il trattamento il 92% e il 76% (differenza 16%; IC 95% [1,7 30,8] P = 0,035) dei pazienti nel triclabendazolo e le armi artesunate non hanno riportato sintomi clinici.

Il programma di sviluppo clinico del triclabendazolo per il trattamento della fasciolie includeva 6 studi a marchio aperto non randomizzati condotti in Cuba Bolivia Peru Cile e Iran in un totale di 245 pazienti adulti e pediatrici con fascioliasi confermata dalle feci. Tutti gli studi erano simili nella progettazione. Le dosi di triclabendazolo studiate variavano da 5 mg/kg a 20 mg/kg somministrate nei giorni 1-3. La cura è stata definita come assenza di uova di fasciolo nelle feci in base al metodo Kato-Katz al giorno 60 nei pazienti che erano positivi al basale. In questi studi c'è stata una scoperta di una risposta alla dose. In particolare il tasso di guarigione del giorno 60 era più alto (NULL,5%; IC 95% [77% 100%]) per la dose di 20 mg/kg che è stata somministrata in 2 dosi divise seguite da tassi di guarigione dell'88% (IC 95% [64% 99%]) 80% (95% IC [73% 86%]) e 50% (95% Ci [27%] in 15%]) 80% (95% IC [73% 86%]) e 50% (95% Ci [27%] nel 15 mg/ Mg/kg e 5 mg/kg di gruppi di dose rispettivamente. I regimi di dosaggio da 5 mg/kg 10 mg/kg e 15 mg/kg non sono approvati [vedi Dosaggio e amministrazione ]. These rates were significantly higher than that estimated from patients receiving an inadequate non-triclabendazole treatment in a separate study (22%; 95% CI [9.8 38.2]).

Informazioni sul paziente per Egaten

Importanti istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti che Egaten dovrebbe essere assunto per via orale con il cibo. Le compresse possono essere inghiottite intere o divise a metà e prese con acqua o schiacciate e somministrate con salsa di mele. La compressa schiacciata mescolata con salsa di mele è stabile per un massimo di 4 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prolungamento QT

Consiglia ai pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QTC o una storia di sintomi compatibili con un lungo intervallo QT o quando Egaten viene utilizzato in pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT che i loro ECG dovranno essere monitorati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].