Dym

Descrizione per Dymista

Lo spray nasale dymista (azelastina cloridrato e fluticasone propionato) è formulato come sospensione di spray misurata uniforme bianca per somministrazione intranasale. È un prodotto di combinazione di dose fissa contenente un antistaminico (h ₁ Antagonista del recettore) e un corticosteroide come ingredienti attivi.

L'ingrediente attivo dell'azelastina cloridrato si verifica come polvere cristallina inodore bianco con un sapore amaro. Ha un peso molecolare di 418,37. È con parsimonia solubile in metanolo d'acqua e glicole propilenico e leggermente solubile in etanolo ottanolo e glicerina. Ha un punto di fusione di 225 ° C e il pH di 5,2. Il suo nome chimico è (±) -1- (2H) -Phtalazinone4-[(4-clorofenil) metil] -2- (esaidro-1- metil-1H-azepin-4-il)-monoidrocloruro. La sua formula molecolare è C ₂₂ H ₂₄ Cln ₃ O.HCL con la seguente struttura chimica:

L'ingrediente attivo propionato di fluticasone è una polvere bianca con un punto di fusione di 273 ° C un peso molecolare di 500,6 e la formula empirica è C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. È praticamente insolubile in acqua liberamente solubile in dimetil solfossido e dimetilformamide e leggermente solubile in metanolo e etanolo al 95%. Il fecondato di fluticasone è un corticosteroide sintetico con il nome chimico S- (fluorometil) -6α9- difluoro-11β-17-diidrossi-16α-metil-3-oxoandrosta-14-diene-17β-carbotioato 17-propionato e la seguente struttura chimica:

Dymista (azelastine hydrochloride and fluticasone propionate) nasal spray 137 mcg / 50 mcg contains 0.1% solution of azelastine hydrochloride and 0.037% suspension of micronized fluticasone propionate in an isotonic aqueous suspension containing glycerin microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose sodium phenylethyl alcohol (2.5 mg/g) cloruro di benzalchonium disodio edetato (NULL,1 mg/g) polisorbato 80 e acqua purificata. Ha un pH di circa 6,0.

Dopo aver innescato [vedi Dosaggio e amministrazione ] Ogni spray misurato fornisce un volume medio di 0,137 ml di sospensione contenente 137 mcg di azelastina cloridrato (equivalente a 125 mcg di base di azelastina) e 50 mcg di fluticasone propionato. La bottiglia da 23 g fornisce 120 spray misurati dopo l'adescamento.

Usi per Dymista

Rhinite allergica stagionale

Lo spray nasale Dymista è indicato per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale in pazienti di età pari o superiore a 6 anni che richiedono un trattamento con azelastina cloridrato e fluticasone propionato per sollievo sintomatico.

Le sezioni o le sottosezioni omesse dalle informazioni di prescrizione completa non sono elencate.

Dosaggio per dymista

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio raccomandato di Dymista è 1 spruzzo in ogni narice due volte al giorno.

Importanti istruzioni di amministrazione

Somministrare Dymista solo per via intranasale.

Agita la bottiglia delicatamente prima di ogni utilizzo.

Innesco

Prime Dymista prima dell'uso iniziale rilasciando 6 spray o fino a quando non appare una nebbia fine. Quando Dymista non è stato usato per 14 o più giorni, la ripresa con 1 spray o fino a quando non appare una nebbia fine.

Evita di spruzzare dymista negli occhi. Se spruzzati negli occhi, sciacquare gli occhi con acqua per almeno 10 minuti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Dymista è una sospensione spray nasale. Ogni spray offre un volume di sospensioni da 0,137 ml contenenti 137 mcg di azelastina cloridrato e 50 mcg di fluticasone propionato (137 mcg/50 mcg).

Archiviazione e maneggevolezza

Spray nasale dymista ( Ndc 1 L'unità di pompa a spruzzo è costituita da una pompa spray nasale con un adattatore nasale bianco e un tappo di polvere di plastica trasparente. Ogni bottiglia contiene un peso di riempimento netto di 23 g e fornirà 120 spray misurati dopo l'adescamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Dopo aver innescato [vedi Dosaggio e amministrazione ] Ogni spray offre un volume di sospensione di 0,137 ml come una nebbia fine contenente 137 mcg di azelastina cloridrato e 50 mcg di fecondazione fluticasone (137 mcg/50 mcg). La quantità corretta di farmaci in ogni spray non può essere assicurata prima dell'innesco iniziale e dopo che sono stati utilizzati 120 spray anche se la bottiglia non è completamente vuota. La bottiglia deve essere scartata dopo che sono stati utilizzati 120 spray medicati.

Dymista non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza stampata sull'etichetta e sul cartone della bottiglia.

Magazzinaggio

Conservare in posizione verticale con il tappo della polvere in posizione a temperatura ambiente controllata 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). [Vedi la temperatura controllata da USP] Proteggi dalla luce. Non conservare nel congelatore o nel frigorifero.

Distribuito da: Meda Pharmaceuticals Omerset New Jersey 08873-4120. Revisionato: set 2016.

Usi per Dymista

Dymista è indicato per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.

Dosaggio per dymista

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Dymista è 1 spray (137 mcg di azelastina cloridrato e 50 mcg di fluticasone propionato) in ogni narice due volte al giorno.

Importanti istruzioni di amministrazione

• Somministrare Dymista solo per via nasale.
• Agita la bottiglia delicatamente prima di ogni utilizzo.
• Evita di spruzzare dymista negli occhi. Se spruzzati negli occhi, sciacquare gli occhi con acqua per almeno 10 minuti.

Innesco

Prime Dymista prima dell'uso iniziale rilasciando 6 spray o fino a quando non appare una nebbia fine.

è assorbente uguale ad Accutane

REPRIMING (se necessario)

Quando Dymista non è stato usato per 14 o più giorni, la ripresa con 1 spray o fino a quando non appare una nebbia fine.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Spray nasale : 137 mcg di azelastina cloridrato e 50 mcg di fluticasone propionato per spray.

Archiviazione e maneggevolezza

Dym nasale spray ( Ndc 1 L'unità di pompa a spruzzo è costituita da una pompa spray nasale con un adattatore nasale bianco e un tappo di polvere di plastica trasparente. Ogni bottiglia contiene un peso di riempimento netto di 23 g e fornirà 120 spray misurati dopo l'adescamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Dopo aver innescato [vedi Dosaggio e amministrazione ] Ogni spray offre un volume di sospensione di 0,137 ml come una nebbia fine contenente 137 mcg di azelastina cloridrato e 50 mcg di fecondazione fluticasone (137 mcg/50 mcg). La quantità corretta di farmaci in ogni spray non può essere assicurata prima dell'innesco iniziale e dopo che sono stati utilizzati 120 spray anche se la bottiglia non è completamente vuota. La bottiglia deve essere scartata dopo che sono stati utilizzati 120 spray.

Dymista non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza stampata sull'etichetta e sul cartone della bottiglia.

Magazzinaggio

Conservare in posizione verticale con il tappo della polvere in posizione a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). [Vedi la temperatura controllata da USP] Proteggi dalla luce. Non conservare nel congelatore o nel frigorifero.

Prodotto da: Cipla Ltd. Indore Sez Pithampur India. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali for Dymista

L'uso di corticosteroidi sistemici e locali può comportare le seguenti:

• Sonnolenza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti nasali locali tra cui l'epistaxis Ulcerazione nasale perforazione del setto nasale compromesso guarigione della ferita e infezione da Candida albicans [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Glaucoma e cataratta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti ipotalamici-ipofisi-surrene (HPA), compresa la riduzione della crescita [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

I dati di sicurezza descritti di seguito negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni riflettono l'esposizione a Dymista in 853 pazienti (12 anni e più di età; 36% maschi e 64% femmine) con rinite allergica stagionale in 3 studi clinici controllati in doppio cieco di durata di 2 settimane. La distribuzione razziale per i 3 studi clinici è stata dell'80% di bianco 16% nero 2% asiatico e 1% altro.

Nei 3 studi clinici controllati con placebo su 3411 pazienti con rinite allergica stagionale sono stati trattati con 1 spray per narice di dymista azelastine cloridrato spray nasale fluticasone che propiva spray nasale o placebo due volte al giorno. I comparati propionati di azelastina cloridrato e fluticasone utilizzano lo stesso veicolo e dispositivo di Dymista e non sono commercialmente commercializzati. Le reazioni avverse globali sono state del 16% nei gruppi di trattamento Dymista del 15% nei gruppi di spruzzo nasale di azelastina cloridrato 13% del 13% nei gruppi di spray nasale propionato di fluticasone e del 12% nei gruppi di placebo. Complessivamente l'1% dei pazienti in entrambi i gruppi Dymista e Placebo sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

La tabella 1 contiene reazioni avverse riportate con frequenze superiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con dymista negli studi clinici allergici controllati stagionali.

Tabella 1. Reazioni avverse con incidenza ≥2% e più frequentemente rispetto al placebo in studi controllati con placebo di durata di 2 settimane con dymista in pazienti adulti e adolescenti con rinite allergica stagionale

Negli studi di cui sopra la sonnolenza è stata segnalata in <1% of patients treated with Dym (6 of 853) or vehicle placebo (1 of 861) [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici 6-11 anni di età

I dati di sicurezza descritti di seguito nei bambini di età compresa tra 6-11 anni riflettono l'esposizione a Dymista in 152 pazienti (6-11 anni; 57% maschi e 43% femmine) con rinite allergica stagionale in uno studio clinico controllato a doppio cieco sulla durata di 2 settimane. La distribuzione razziale per lo studio clinico è stata del 69% bianca 31% nera 2% asiatica e 2% altro.

Nello studio clinico controllato con placebo su pazienti di durata di 2 settimane con rinite allergica stagionale sono stati trattati con 1 spray per narice di dymista o placebo due volte al giorno. Le reazioni avverse globali erano del 16% nel gruppo di trattamento Dymista e del 12% nel gruppo placebo. Complessivamente l'1% dei pazienti in entrambi i gruppi Dymista e Placebo sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

La tabella 2 contiene reazioni avverse riportate con frequenze superiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con dymista nella sperimentazione clinica allergica stagionale controllata dalla rinite.

Tabella 2. Reazioni avverse con incidenza ≥2% e più frequentemente rispetto al placebo in studi controllati con placebo di durata di 2 settimane con Dymista nei bambini dai 6 agli 11 anni con rinite allergica stagionale

Nella prova di cui sopra la sonnolenza non è stata segnalata [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prova di sicurezza a lungo termine (12 mesi) su adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Nella sperimentazione clinica controllata da 12 mesi con emergenza aperta 404 pazienti asiatici (240 maschi e 164 femmine) con rinite allergica perenne o rinite vasomotoria sono stati trattati con spray Dimista 1 per nodrolico due volte al giorno.

Nella sperimentazione di sicurezza a lungo termine controllata a attivazione a attiva e marchio aperto su adulti e adolescenti di 12 anni e 404 pazienti più anziani con rinite allergica perenne o rinite vasomotoria sono stati trattati con spray Dimista 1 per nostril al giorno. Le reazioni avverse globali erano del 47% nel gruppo di trattamento Dymista e del 44% nel gruppo di spruzzo nasale propionato di fluticasone. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (≥ 2%) con dymista sono state la piressia della piressia con la congestione nasale di congestione nasale di rinite da disgeusia infezione virale di infezione respiratoria superiore di faringite diarrea ed epistassi. Nel gruppo di trattamento Dymista 7 i pazienti (2%) avevano epistassi lievi e 1 paziente ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 1 patient ( <1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed E no nasale ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym E 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued da the trial due to adverse events.

Studio di sicurezza a lungo termine (3 mesi) in pazienti pediatrici 6-11 anni di età

Nella sperimentazione clinica controllata da 3 mesi controllata da 3 mesi 264 pazienti (60% maschio 40% femmine) (80% bianco 19% nero 4% asiatico e 2% altro) con rinite allergica sono stati trattati con spray Dymista 1 per narice due volte al giorno.

Nella sperimentazione di sicurezza controllata da 3 mesi controllata a attiva etichetta in pazienti pediatrici 6-11 anni di età 264 pazienti (128 pazienti da ≥6 <9 years of age E 136 patients ≥9 to <12 years of age) with Rhinite allergica (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 spruzzo per narice due volte al giorno E 89 patients (44 patients ≥6 to <9 years of age E 45 patients ≥9 to <12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasale spray 1 spruzzo per narice due volte al giorno. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group E 36% in the fluticasone propionate nasale spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥2%) with Dym were epistaxis mal di testa oropharyngeal pain vomito upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infezione diarrhea nausea otitis externa E urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis E 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed E no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym E 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued da the trial due to adverse events. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi spontanei con Dymista o uno dei componenti (azelastina e fluticasone). Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: La fibrillazione atriale ha aumentato le palpitazioni della frequenza cardiaca

Disturbo degli occhi: Cataratta della visione sfocata congiuntivite secchezza e irritazione glaucoma per occhio aumentato la visione della pressione intraoculare anormale xeroftalmia

Disturbi gastrointestinali: vomito di nausea

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Dolori e dolore Applicazione del dolore Irritazione Edema del dolore toracico della tolleranza alla fatica del viso e della lingua

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni anafilassi/anafilattoidi che in rari erano gravi reazioni di ipersensibilità

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: soppressione della crescita [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Disturbi del sistema nervoso: disturbo o perdita di odore e/ o gusto vertigini contrazioni muscolari involontarie Parestesia parosmia

Disturbi psichiatrici: Nervosismo di confusione d'ansia

Disturbi renali e urinari: Conservazione urinaria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: broncospasmo tosse la dispfonia dispnea raucezza nasale perforazione del setto nasale disagio nasale secchezza nasale sagera nasale ulcera nasale mal di gola secchezza e irritazione vocale

Disturbo della pelle e del tessuto sottocutaneo: Angiedema eritema face gonfiore prurito cutano orticaria

Disturbo vascolare: ipertensione

Interazioni farmacologiche for Dymista

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale con Dymista. Le interazioni farmacologiche della combinazione dovrebbero riflettere quelle dei singoli componenti.

Depressivi del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante di dymista con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato perché possono verificarsi sonnolenza e compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Cytocrome P450 3A4

Ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) ha aumentato significativamente l'esposizione al plasma fluticasone propionato a seguito della somministrazione di fluticasone propionato -spray acquoso nasale con conseguente significativamente ridotto concentrazioni di cortisolo sierico [vedi Farmacologia clinica ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate E ritonavir resulting in systemic corticosteroide effects including Cushing syndrome E adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate E ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroide side effects.

Il ketoconazolo (anche un forte inibitore del CYP3A4) somministrato in dosi multiple da 200 mg a uno stato stazionario aumentava l'esposizione al plasma di fluticasone propionato ridotto il cortisolo plasmatico AUC ma non ha avuto alcun effetto sull'escrezione urinaria di cortisolo dopo la somministrazione di una singola 1000 mcg di fluticasone propiione mediante per via di inattività.

A cautela dovrebbe essere esercitata quando Dymista è somministrato con ketoconazolo e altri forti inibitori del CYP3A4 noti.

Effetti collaterali for Dymista

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Sonnolenza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti nasali locali tra cui l'epistaxis Ulcerazione nasale perforazione del setto nasale compromesso guarigione della ferita e infezione da Candida albicans [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Glaucoma e cataratta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione e rischio di infezioni [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ipercorticismo e soppressione surrenale compresa la riduzione della crescita [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

I dati di sicurezza descritti di seguito negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni riflettono l'esposizione a Dymista in 853 pazienti (12 anni e più di età; 36% maschi e 64% femmine) con rinite allergica stagionale in 3 studi clinici controllati in doppio cieco di durata di 2 settimane. La distribuzione razziale per i 3 studi clinici è stata dell'80% di bianco 16% nero 2% asiatico e 1% altro.

Nei 3 studi clinici controllati con placebo su 3411 pazienti con rinite allergica stagionale sono stati trattati con 1 spray per narice di dymista azelastine cloridrato spray nasale fluticasone che propiva spray nasale o placebo due volte al giorno. I comparati propionati di azelastina cloridrato e fluticasone utilizzano lo stesso veicolo e dispositivo di Dymista e non sono commercialmente commercializzati. Le reazioni avverse globali sono state del 16% nei gruppi di trattamento Dymista del 15% nei gruppi di spruzzo nasale di azelastina cloridrato 13% del 13% nei gruppi di spray nasale propionato di fluticasone e del 12% nei gruppi di placebo. Complessivamente l'1% dei pazienti in entrambi i gruppi Dymista e Placebo sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

La tabella 1 contiene reazioni avverse riportate con frequenze superiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con dymista negli studi clinici allergici controllati stagionali.

Tabella 1. Reazioni avverse con incidenza ≥ 2% e più frequentemente rispetto al placebo negli studi controllati con placebo di durata di 2 settimane con dymista nei pazienti adulti e adolescenti con rinite allergica stagionale

Negli studi di cui sopra la sonnolenza è stata segnalata in <1% of patients treated with Dym (6 of 853)or vehicle placebo (1 of 861) [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pazienti pediatrici 6-11 anni di età

I dati di sicurezza descritti di seguito nei bambini di età compresa tra 6-11 anni riflettono l'esposizione a Dymista in 152 pazienti (6-11 anni; 57% di sesso maschile e 43%) con rinite allergica stagionale in uno studio clinico a doppio cieco controllato con placebo sulla durata di 2 settimane. La distribuzione razziale per lo studio clinico è stata del 69% bianca 31% nera 2% asiatica e 2% altro.

Nello studio clinico controllato con placebo su pazienti di durata di 2 settimane con rinite allergica stagionale sono stati trattati con 1 spray per narice di dymista o placebo due volte al giorno. Le reazioni avverse globali erano del 16% nel gruppo di trattamento Dymista e del 12% nel gruppo placebo. Complessivamente l'1% dei pazienti in entrambi i gruppi Dymista e Placebo sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

La tabella 2 contiene reazioni avverse riportate con frequenze superiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con dymista nella sperimentazione clinica allergica stagionale controllata dalla rinite.

Tabella 2. Reazioni avverse con incidenza ≥ 2% e più frequentemente rispetto al placebo in studi controllati con placebo di durata di 2 settimane con Dymista nei bambini dai 6 agli 11 anni con rinite allergica stagionale

Nella prova di cui sopra la sonnolenza non è stata segnalata [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prova di sicurezza a lungo termine (12 mesi) su adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Nella sperimentazione clinica controllata da 12 mesi con emergenza aperta 404 pazienti asiatici (240 maschi e 164 femmine) con rinite allergica perenne o rinite vasomotoria sono stati trattati con spray Dimista 1 per nodrolico due volte al giorno.

Nella sperimentazione di sicurezza a lungo termine controllata a attivazione a attiva e marchio aperto su adulti e adolescenti di 12 anni e 404 pazienti più anziani con rinite allergica perenne o rinite vasomotoria sono stati trattati con spray Dimista 1 per nostril al giorno. Le reazioni avverse globali erano del 47% nel gruppo di trattamento Dymista e del 44% nel gruppo di spruzzo nasale propionato di fluticasone. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (≥ 2%) con dymista sono state la piressia della piressia con la congestione nasale di congestione nasale di rinite da disgeusia infezione virale di infezione respiratoria superiore di faringite diarrea ed epistassi. Nel gruppo di trattamento Dymista 7 i pazienti (2%) avevano epistassi lievi e 1 paziente ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 1 patient ( < 1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed E no nasale ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym E 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued da the trial due to adverse reactions.

Studio di sicurezza a lungo termine (3 mesi) in pazienti pediatrici 6-11 anni di età

Nella sperimentazione clinica controllata da 3 mesi controllata da 3 mesi 264 pazienti (60% maschio 40% femmine) (80% bianco 19% nero 4% asiatico e 2% altro) con rinite allergica sono stati trattati con spray Dymista 1 per narice due volte al giorno.

Nella sperimentazione di sicurezza controllata da 3 mesi controllata a attiva etichetta in pazienti pediatrici 6-11 anni di età 264 pazienti (128 pazienti da ≥ 6 a <9 years of age E 136 patients ≥ 9 to < 12 years of age) with Rhinite allergica (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 spruzzo per narice due volte al giorno E 89 patients (44 patients ≥ 6 to < 9 years of age E 45 patients ≥ 9 to < 12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasale spray 1 spruzzo per narice due volte al giorno. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group E 36% in the fluticasone propionate nasale spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥ 2%) with Dym were epistaxis mal di testa oropharyngeal pain vomito upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infezione diarrhea nausea otitis externa E urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis E 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed E no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym E 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued da the trial due to adverse reactions. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse spontanee con Dymista o uno dei componenti (azelastina e fluticasone). Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci : La fibrillazione atriale ha aumentato le palpitazioni della frequenza cardiaca

Disturbo degli occhi : Cataratta della visione sfocata congiuntivite secchezza e irritazione per gli occhi gonfiore glaucoma Aumento della visione della pressione intraoculare xeroftalmia anormale

Disturbi gastrointestinali : vomito di nausea

Disturbi generali e condizione del sito di amministrazione : Dolori e dolore Applicazione del dolore Irritazione Edema del dolore toracico della tolleranza alla fatica del viso e della lingua

Disturbi del sistema immunitario : anafilassi

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : soppressione della crescita [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Disturbi del sistema nervoso : disturbo o perdita di odore e/o gusto vertigini contrazioni muscolari involontarie Parestesia parosmia

Disturbi psichiatrici : Nervosismo di confusione d'ansia

Disturbi renali e urinari : Conservazione urinaria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : broncospasmo tosse disfonia dispnea raucedenità del setto nasale perforazione nasale disagio nasale secchezza nasale hersal nasale ulcera nasale mal di gola secchezza della gola e irritazione vocale cambia sibilio

Disturbo della pelle e del tessuto sottocutaneo : Angiedema eritema face gonfiore prurito cutano orticaria

Disturbo vascolare: ipertensione

Interazioni farmacologiche for Dymista

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale con Dymista. Le interazioni farmacologiche della combinazione dovrebbero riflettere quelle dei singoli componenti.

Depressivi del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante di dymista con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato perché possono verificarsi sonnolenza e compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Cytocrome P450 3A4

Ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) ha aumentato significativamente l'esposizione al plasma fluticasone propionato a seguito della somministrazione di fluticasone propionato -spray acquoso nasale con conseguente significativamente ridotto concentrazioni di cortisolo sierico [vedi Farmacologia clinica ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate E ritonavir resulting in systemic corticosteroide effects including Cushing syndrome E adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate E ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroide side effects.

Il ketoconazolo (anche un forte inibitore del CYP3A4) somministrato in dosi multiple da 200 mg a uno stato stazionario aumentava l'esposizione al plasma di fluticasone propionato ridotto il cortisolo plasmatico AUC ma non ha avuto alcun effetto sull'escrezione urinaria di cortisolo dopo la somministrazione di una singola 1000 mcg di fluticasone propiione mediante per via di inattività.

A cautela dovrebbe essere esercitata quando Dymista è somministrato con ketoconazolo e altri forti inibitori del CYP3A4 noti.

Avvertimenti per Dymista

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Dymista

Sonnolenza

Negli studi clinici la presenza di sonnolenza è stata riportata in alcuni pazienti (6 su 853 pazienti adulti e adolescenti e 2 su 416 bambini) che assumono dymista negli studi controllati con placebo [vedi Reazioni avverse ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness E motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other Sistema nervoso centrale depressants should be avoided because additional reductions in alertness E additional impairment of Sistema nervoso centrale performance may occur [see Interazioni farmacologiche ].

Effetti nasali locali

Negli studi clinici da 2 a 52 settimane di epistassi è stata osservata più frequentemente nei pazienti trattati con dymista rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo [vedi Reazioni avverse ].

I casi di ulcerazione nasale e perforazione del setto nasale sono stati riportati in pazienti a seguito dell'applicazione intranasale dei corticosteroidi. Non ci sono stati casi di ulcerazione nasale o perforazione del setto nasale osservato negli studi clinici con Dymista.

A causa dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi sui pazienti con guarigione delle ferite che hanno subito recenti ulcere nasali di chirurgia nasale o trauma nasale dovrebbe evitare l'uso di Dymista fino a quando non si è verificata la guarigione.

Negli studi clinici con il fecondato di fluticasone somministrato intranasalmente lo sviluppo di infezioni localizzate del naso e della faringe con Candida albicans si è verificato. Quando tale infezione si sviluppa, potrebbe richiedere un trattamento con un'adeguata terapia locale e l'interruzione del trattamento con Dymista. I pazienti che usano dymista per diversi mesi o più Candida infezione or other signs of adverse effects on the nasale mucosa.

Glaucoma e cataratta

I corticosteroidi nasali e inalati possono provocare lo sviluppo di glaucoma e/o cataratta.

Pertanto, un monitoraggio ravvicinato è garantito nei pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento del glaucoma e/o della cataratta a pressione intraoculare.

Il glaucoma e la formazione della cataratta sono stati valutati con misurazioni della pressione intraoculare e esami della lampada a fessura in uno studio controllato di 12 mesi in 612 pazienti adolescenti e adulti di età pari o superiore a 12 anni con perenne allergica o rinite vasomotoria (VMR). Dei 612 pazienti arruolati nello studio 405 sono stati randomizzati a ricevere dymista (1 spray per narice due volte al giorno) e 207 sono stati randomizzati a ricevere spray nasale propionato di fluticasone (2 spray per narice una volta al giorno). Nel gruppo Dymista un paziente aveva un aumento della pressione intraoculare al mese 6. Inoltre tre pazienti avevano evidenza di cataratta subcapsulare posteriore al mese 6 e uno al mese 12 (fine del trattamento). Nel gruppo di propionato di fluticasone tre pazienti avevano evidenza di cataratta subcapsulare posteriore al mese 12 (fine del trattamento).

Immunosoppressione

Le persone che usano farmaci come i corticosteroidi che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. Nei bambini o negli adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se esposta alla profilassi della varicella con immunoglobulina di varicella zoster (VZIG) può essere indicata. Se esposta al morbillo profilassi con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG) può essere indicata. (Vedi i rispettivi inserti del pacchetto per informazioni complete di prescrizione di VZIG e IG.) Se la varicella sviluppa il trattamento con antivirale gli agenti possono essere considerati.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela se nei pazienti con infezioni tubercolari attive o quiescenti del tratto respiratorio; Infezioni fungine o batterici locali o sistemiche non trattate; infezioni virali o parassitarie sistemiche; o herpes simplex oculare a causa del potenziale per il peggioramento di queste infezioni.

Effetti ipotalamici-ipofisi-surrene (HPA)

Quando gli steroidi intranasali vengono utilizzati a dosaggi più alti rispetto ai dosaggi consigliati o in individui sensibili a dosaggi raccomandati che possono apparire effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenale. Se si verificano tali cambiamenti, il dosaggio di Dymista deve essere sospeso lentamente coerente con le procedure accettate per l'interruzione della terapia corticosteroide orale. L'uso concomitante di corticosteroidi intranasali con altri corticosteroidi inalati potrebbe aumentare il rischio di segni o sintomi di ipercorticismo e/o soppressione dell'asse HPA.

La sostituzione di un corticosteroide sistemico con un corticosteroide topico può essere accompagnata da segni di insufficienza surrenale e inoltre alcuni pazienti possono verificare sintomi di ritiro, ad es. Il dolore articolare e/o muscoloso. I pazienti precedentemente trattati per periodi prolungati con corticosteroidi sistemici e trasferiti in corticosteroidi topici devono essere attentamente monitorati per l'insufficienza surrenalica acuta in risposta allo stress. In quei pazienti che hanno asma o altre condizioni cliniche che richiedono un trattamento di corticosteroidi sistemici a lungo termine, una diminuzione di corticosteroidi sistemici può causare grave esacerbazione dei loro sintomi.

Uso di inibitori del citocromo P450 3A4

Ritonavir e altri forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) possono aumentare significativamente l'esposizione al propiione plasmatico fluticasone con conseguente significativamente ridotta concentrazioni sieriche di cortisolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate E ritonavir resulting in systemic corticosteroide effects including Cushing syndrome E adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym E ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroide side effects.

Usa cautela con la somministrazione co -somministrazione di Dymista e altri potenti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita abitualmente di pazienti pediatrici che ricevono dymista [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni di consellazione del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Sonnolenza

Sonnolenza has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness E motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso simultaneo di alcol e altri depressivi del sistema nervoso centrale

Consiglia ai pazienti di evitare l'uso simultaneo di Dymista con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale perché possono verificarsi ulteriori riduzioni della vigilanza e ulteriore compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Effetti nasali locali

I corticosteroidi nasali sono associati all'epistassi dell'ulcerazione nasale perforazione del setto nasale Candida albicans Infezione e alterazione della guarigione delle ferite. I pazienti che hanno sperimentato recenti ulcere nasali di chirurgia nasale o trauma nasale non devono usare dymista fino a quando non si è verificata la guarigione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Glaucoma e cataratta

Informare i pazienti che il glaucoma e la cataratta sono associati all'uso di corticosteroidi nasali e inalati. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se si nota un cambiamento nella visione durante l'utilizzo di Dymista [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Immunosoppressione

Avvertire i pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e se esposti per consultare il proprio medico senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento dell'esistenza tubercolosi infezioni virali batteriche o parassitarie batteriche o herpes simplex [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita abitualmente di pazienti pediatrici che ricevono dymista [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Innesco

Chiedi ai pazienti di scuotere delicatamente la bottiglia prima di ogni uso e di innescare la pompa prima dell'uso iniziale e quando Dymista non è stato usato per 14 o più giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Mantieni lo spruzzo fuori dagli occhi

Istruire i pazienti a evitare di spruzzare dymista nei loro occhi.

Tenere fuori dalla portata dei bambini

Istruire i pazienti a tenere Dymista fuori dalla portata dei bambini. Se un bambino ingerisce accidentalmente Dymista cerca assistenza medica o chiama immediatamente un centro di controllo del veleno.

Potenziali interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che la somministrazione di co -somministrazione di dymista e ritonavir non è raccomandata e di essere cauta se dymista è somministrato con ketoconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Dym

Non sono stati condotti studi sulla mutagenicità della cancerogenicità o la compromissione della fertilità con Dymista; Tuttavia, sono disponibili studi per i singoli componenti attivi azelastina cloridrato e il fluticasone propionato come descritto di seguito.

Azelastina Cloridrato

Negli studi di cancerogenicità di 2 anni in ratti e topi azelastina cloridrato non ha mostrato evidenza di cancerogenicità a dosi orali fino a 30 mg/kg e 25 mg/kg rispettivamente. Queste dosi erano circa 530 e 220 volte la massima dose intranasale giornaliera umana consigliata [MRHDID] su un mg/m ² base.

Azelastina hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Gli studi di riproduzione e fertilità nei ratti non hanno mostrato effetti sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 30 mg/kg (circa 530 volte il mRHDID negli adulti su un mg/m ² base). A 68,6 mg/kg (circa 1200 volte il mrHdid su un mg/m ² base) La durata dei cicli estro è stata prolungata e l'attività copulatoria e il numero di gravidanze è stato ridotto. Il numero di corpora lutea e gli impianti sono stati ridotti; Tuttavia, la perdita di pre-impianto non è stata aumentata.

Fluticasone Propionato

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 20 times the maximum recommended daily intranasale dose in adults E approximately 10 times the maximum recommended daily intranasale dose in children on a mcg/m ² base) per 78 settimane o nei ratti a dosi di inalazione fino a 57 mcg/kg (circa 2 volte il MRHDID negli adulti su un MCG/m ² base) per 104 settimane.

Fluticasone propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells in vitro . Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo del topo.

Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità negli studi riproduttivi condotti su ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (circa 2 volte l'MRHDID negli adulti su un MCG/M ² base). Il peso della prostata è stato significativamente ridotto a una dose sottocutanea di 50 mcg/kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Dym

Effetti teratogenici: categoria di gravidanza C

Non esistono studi clinici adeguati e ben controllati di dymista azelastine cloridrato solo o fluticasone propionato solo nelle donne in gravidanza. Studi riproduttivi su animali su azelastina cloridrato e fluticasone propionato nei topi ratti e/o conigli hanno rivelato prove di teratogenicità e altri effetti tossici dello sviluppo. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana Dymista dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Azelastina Cloridrato

Effetti teratogeni

Nei topi azelastina cloridrato causato malformazioni di morte embrione-fetica (pala fessura; coda corta o assente; costole assenti o ramificate fusate) ritardato l'ossificazione e una riduzione del peso fetale a una dose orale di circa 610 volte il massimo dose intransale giornaliera consigliata (MRHDID) negli adulti (su un mg/m ² base a una dose materna di 68,6 mg/kg). Questa dose ha anche causato la tossicità materna come evidenziato dalla riduzione del peso corporeo. Né effetti fetali né materni si sono verificati a una dose che era circa 26 volte il mRHDID (su un mg/m ² base a una dose materna di 3 mg/kg).

Nei ratti l'azelastina cloridrato ha causato malformazioni (oligo- e brachydactilia) hanno ritardato l'ossificazione e le variazioni scheletriche in assenza di tossicità materna a una dose orale circa 530 volte il mRHDID negli adulti (su un mg/m ² base a una dose materna di 30 mg/kg). A una dose circa 1200 volte il mRHDID (su un mg/m ² Base a una dose materna di 68,6 mg/kg) azelastina cloridrato ha anche causato la morte embrionale-fetale e una riduzione del peso fetale; Tuttavia, questa dose ha causato una grave tossicità materna. Né effetti fetali né materni si sono verificati alla dose circa 53 volte il mrHdid (su un mg/m ² base a una dose materna di 3 mg/kg).

Nei conigli l'azelastina cloridrato ha causato l'ossificazione ritardata dell'aborto e una riduzione del peso fetale a dosi orali circa 1100 volte l'MRHDID negli adulti (su un mg/m ² base a una dose materna di 30 mg/kg); Tuttavia, queste dosi hanno anche provocato una grave tossicità materna. Né effetti fetali né materni si sono verificati alla dose circa 11 volte il mRHDID (su un mg/m ² base a una dose materna di 0,3 mg/kg).

Fluticasone Propionato

Effetti teratogeni

I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati sistematicamente a livelli di dosaggio relativamente bassi. Studi sottocutanei nel topo e nel ratto a dosi approssimativamente equivalenti e 4 volte rispettivamente il mRHDID negli adulti (su un MCG/m ² Base a dosi materne rispettivamente di 45 e 100 mcg/kg) ha rivelato la tossicità fetale caratteristica di potenti composti corticosteroidi, incluso il ritardo della crescita embrionale omfalocele e l'ossificazione cranica ritardata.

Nella riduzione del peso fetale del coniglio e il palatoschisi sono stati osservati a una dose sottocutanea inferiore a quella MRHDID negli adulti (su un MCG/M ² base a una dose materna di 4 mcg/kg). Tuttavia, non sono stati riportati effetti teratogeni a dosi orali fino a circa 25 volte la MRHDID negli adulti (su un MCG/M ² Base a una dose materna di 300 mcg/kg) di fluticasone si propagava sul coniglio. In questo studio non è stato rilevato alcun propionato di fluticasone nel plasma in linea con la bassa biodisponibilità stabilita dopo la somministrazione orale [vedi Farmacologia clinica ].

L'esperienza con corticosteroidi orali dalla loro introduzione nella farmacologica rispetto alle dosi fisiologiche suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni dai corticosteroidi che dall'uomo. Inoltre, perché c'è un naturale aumento della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiederà una dose di corticosteroide esogena inferiore e molti non avranno bisogno di un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza.

Effetti nonteratogeni

Fluticasone propionate crossed the placenta following oral administration of approximately 4 E 25 times the MRHDID in adults (on a mcg/m ² Base a dosi materne di 100 mcg/kg e 300 mcg/kg rispettivamente a ratti e conigli).

Madri infermieristiche

Dym

Non è noto se Dymista sia escreto nel latte materno umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando Dymista viene somministrato a una donna di cura. Dal momento che non ci sono dati da studi umani ben controllati sull'uso di Dymista da parte delle madri infermieristiche basate sui dati dei singoli componenti, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere Dymista tenendo conto dell'importanza di Dymista per la madre.

Azelastina Cloridrato

Non è noto se l'azelastina cloridrato è escreto nel latte umano.

Fluticasone Propionato

Non è noto se il protagonato di fluticasone viene escreto nel latte umano. Tuttavia, altri corticosteroidi sono escreti nel latte umano. Somministrazione sottocutanea a ratti in allattamento di 10 mcg/kg di fluticasone propionato tritato (meno della dose intranasale giornaliera consigliata massima negli adulti su un MCG/m ² base) ha comportato una radioattività misurabile nel latte.

Uso pediatrico

L'uso di Dymista per la rinite allergica stagionale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni è supportato da dati di sicurezza ed efficacia da studi clinici (416 pazienti da 6 a 11 anni con rinite allergica con la spray di aze di azelastine azelastine di azelastine. Reazioni avverse E Studi clinici ].

Sessantuno pazienti di età compresa tra 4 e 5 anni sono stati trattati con Dymista negli studi pediatrici sopra descritti. I risultati della sicurezza nei bambini di 4-5 anni erano simili a quelli nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, ma l'efficacia non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia di Dymista non sono state studiate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi intranasali possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio della soppressione dell'asse HPA che suggerisce che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione sistemica corticosteroidi in pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati della funzione dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati ai corticosteroidi intranasali, incluso l'impatto sull'altezza finale degli adulti, sono sconosciuti. Il potenziale per la crescita di recupero a seguito di l'interruzione del trattamento con corticosteroidi intranasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi intranasali, incluso Dymista, dovrebbe essere monitorata di routine (ad esempio tramite stadiometria). I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e ai rischi/benefici delle alternative di trattamento.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Dymista non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Avvertimenti per Dymista

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Dymista

Sonnolenza

Negli studi clinici la presenza di sonnolenza è stata riportata in alcuni pazienti (6 su 853 pazienti adulti e adolescenti e 2 su 416 bambini) che assumono dymista negli studi controllati con placebo [vedi Reazioni avverse ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness E motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other Sistema nervoso centrale depressants should be avoided because additional reductions in alertness E additional impairment of Sistema nervoso centrale performance may occur [see Interazioni farmacologiche ].

Effetti nasali locali

Negli studi clinici da 2 a 52 settimane di epistassi è stata osservata più frequentemente nei pazienti trattati con dymista rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo [vedi Reazioni avverse ].

I casi di ulcerazione nasale e perforazione del setto nasale sono stati riportati in pazienti a seguito dell'applicazione nasale di corticosteroidi. Non ci sono stati casi di ulcerazione nasale o perforazione del setto nasale osservato negli studi clinici con Dymista.

A causa dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi sui pazienti con guarigione delle ferite che hanno subito recenti ulcere nasali di chirurgia nasale o trauma nasale dovrebbe evitare l'uso di Dymista fino a quando non si è verificata la guarigione.

Negli studi clinici con propionato di fluticasone somministrato nasalmente lo sviluppo di infezioni localizzate del naso e della faringe con Candida albicans si è verificato. Quando tale infezione si sviluppa, potrebbe richiedere un trattamento con un'adeguata terapia locale e l'interruzione del trattamento con Dymista. I pazienti che usano dymista per diversi mesi o più Candida infezione or other signs of adverse effects on the nasale mucosa.

Glaucoma e cataratta

I corticosteroidi nasali e inalati possono provocare lo sviluppo di glaucoma e/o cataratta. Pertanto, un monitoraggio ravvicinato è garantito nei pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento del glaucoma e/o della cataratta a pressione intraoculare.

Il glaucoma e la formazione della cataratta sono stati valutati con misurazioni della pressione intraoculare e esami della lampada a fessura in uno studio controllato di 12 mesi in 612 pazienti adolescenti e adulti di età pari o superiore a 12 anni con perenne allergica o rinite vasomotoria (VMR). Dei 612 pazienti arruolati nello studio 405 sono stati randomizzati a ricevere dymista (1 spray per narice due volte al giorno) e 207 sono stati randomizzati a ricevere spray nasale propionato di fluticasone (2 spray per narice una volta al giorno). Nel gruppo Dymista un paziente aveva un aumento della pressione intraoculare al mese 6. Inoltre tre pazienti avevano evidenza di cataratta subcapsulare posteriore al mese 6 e uno al mese 12 (fine del trattamento). Nel gruppo di propionato di fluticasone tre pazienti avevano evidenza di cataratta subcapsulare posteriore al mese 12 (fine del trattamento).

Immunosoppressione And Risk Of Infections

Le persone che usano farmaci come i corticosteroidi che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. Nei bambini o negli adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se esposta alla profilassi della varicella con immunoglobulina di varicella zoster (VZIG) può essere indicata. Se esposta al morbillo profilassi con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG) può essere indicata. (Vedi le rispettive informazioni di prescrizione per VZIG e Ig.) Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela se nei pazienti con infezioni tubercolari attive o quiescenti del tratto respiratorio; Infezioni fungine o batterici locali o sistemiche non trattate; infezioni virali o parassitarie sistemiche; o herpes simplex oculare a causa del potenziale per il peggioramento di queste infezioni.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Quando gli steroidi nasali sono utilizzati a dosaggi più alti rispetto ai consigli o in individui sensibili a dosaggi raccomandati che possono apparire effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenale. Se si verificano tali cambiamenti, il dosaggio di Dymista deve essere sospeso lentamente coerente con le procedure accettate per l'interruzione della terapia corticosteroide orale. L'uso concomitante di corticosteroidi nasali con altri corticosteroidi inalati potrebbe aumentare il rischio di segni o sintomi di ipercorticismo e/o soppressione dell'asse HPA.

La sostituzione di un corticosteroide sistemico con un corticosteroide topico può essere accompagnata da segni di insufficienza surrenale e inoltre alcuni pazienti possono verificare sintomi di ritiro, ad es. Il dolore articolare e/o muscoloso. I pazienti precedentemente trattati per periodi prolungati con corticosteroidi sistemici e trasferiti in corticosteroidi topici devono essere attentamente monitorati per l'insufficienza surrenalica acuta in risposta allo stress. In quei pazienti che hanno asma o altre condizioni cliniche che richiedono un trattamento di corticosteroidi sistemici a lungo termine, una diminuzione di corticosteroidi sistemici può causare grave esacerbazione dei loro sintomi.

Uso di inibitori del citocromo P450 3A4

Ritonavir e altri forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) possono aumentare significativamente l'esposizione al propiione plasmatico fluticasone con conseguente significativamente ridotta concentrazioni sieriche di cortisolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate E ritonavir resulting in systemic corticosteroide effects including Cushing syndrome E adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym E ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroide side effects.

Usa cautela con la somministrazione co -somministrazione di Dymista e altri potenti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita abitualmente di pazienti pediatrici che ricevono dymista [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso )

Sonnolenza

Sonnolenza has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness E motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso simultaneo di alcol e altri depressivi del sistema nervoso centrale

Consiglia ai pazienti di evitare l'uso simultaneo di Dymista con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale perché possono verificarsi ulteriori riduzioni della vigilanza e ulteriore compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Effetti nasali locali

I corticosteroidi nasali sono associati all'epistassi dell'ulcerazione nasale perforazione del setto nasale Candida albicans Infezione e alterazione della guarigione delle ferite. I pazienti che hanno sperimentato recenti ulcere nasali di chirurgia nasale o trauma nasale non devono usare dymista fino a quando non si è verificata la guarigione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Glaucoma e cataratta

Informare i pazienti che il glaucoma e la cataratta sono associati all'uso di corticosteroidi nasali e inalati. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se si nota un cambiamento nella visione durante l'utilizzo di Dymista [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Immunosoppressione And Risk of Infections

Avvertire i pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e se esposti per consultare il proprio medico senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento dell'esistenza tubercolosi infezioni virali batteriche o parassitarie batteriche o herpes simplex [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita abitualmente di pazienti pediatrici che ricevono dymista [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Innesco

Chiedi ai pazienti di scuotere delicatamente la bottiglia prima di ogni uso e di innescare la pompa prima dell'uso iniziale e quando Dymista non è stato usato per 14 o più giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Mantieni lo spruzzo fuori dagli occhi

Istruire i pazienti a evitare di spruzzare dymista nei loro occhi.

Potenziali interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che la somministrazione di co -somministrazione di dymista e ritonavir non è raccomandata e di essere cauta se dymista è somministrato con ketoconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Dym

Non sono stati condotti studi sulla mutagenicità della cancerogenicità o la compromissione della fertilità con Dymista; Tuttavia, sono disponibili studi per i singoli componenti attivi azelastina cloridrato e il fluticasone propionato come descritto di seguito.

Azelastina Cloridrato

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni in CRL: ratti BR (SD) BR e topi NMRI per valutare il potenziale cancerogeno dell'azelastina cloridrato. Non è stata osservata alcuna evidenza di tumorigenicità nei ratti a dosi fino a 30 mg/kg/die (circa 530 e 240 volte il mRHDID per adulti e bambini rispettivamente su un mg/m ² base). Nessuna prova per la tumorigenicità è stata osservata nei topi a dosi fino a 25 mg/kg (circa 220 e 100 volte il mRHDID per adulti e bambini rispettivamente su un mg/m ² base).

Azelastina hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Non ci sono stati effetti sulla fertilità maschile o femminile e sulla performance riproduttiva nei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 30 mg/kg (circa 530 volte il mRHDID negli adulti su un mg/m ² base). A 68,6 mg/kg (circa 1200 volte il mrHdid su un mg/m ² base) La durata dei cicli estro è stata prolungata e l'attività copulatoria e il numero di gravidanze è stato ridotto. Il numero di corpora lutea e gli impianti sono stati ridotti; Tuttavia, la perdita di preimpianto non è stata aumentata.

Fluticasone Propionato

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 25 E 10 times the MRHDID in adults E children respectively on a mcg/m ² base) per 78 settimane o nei ratti a dosi di inalazione fino a 57 mcg/kg (circa 3 e 1 volte il mRHDID rispettivamente negli adulti e nei bambini su un MCG/m ² base) per 104 settimane.

Il norethindrone è come pillola anticoncezionale

Fluticasone propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells in vitro . Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel test del micronucleo del topo.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (circa 2 volte il mRHDID per adulti su un MCG/m ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati limitati dall'esperienza post -marketing con Dymista nelle donne in gravidanza non hanno identificato alcun rischio associato ai farmaci di difetti alla nascita di aborto o altri risultati avversi materni o fetali. I singoli componenti di Dymista sono stati commercializzati per decenni. Mentre i dati relativi all'uso di preparazioni nasali del fecondato di fluticasone in gravidanza sono dati limitati da studi clinici di propionato di fluticasone inalato non indicano un aumentato rischio di esiti avversi materni o fetali.

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Gli studi sulla riproduzione degli animali con Dymista non sono disponibili; Tuttavia, sono disponibili studi con i suoi singoli componenti azelastina cloridrato e il fluticasone propionato. Negli studi sulla riproduzione degli animali non vi era alcuna evidenza di danno fetale negli animali a dosi orali di azelastina cloridrato circa 10 volte la dose giornaliera clinica. La somministrazione orale di azelastina cloridrato a topi in gravidanza ratti e conigli durante il periodo di organogenesi ha prodotto tossicità dello sviluppo che includeva anomalie strutturali ridotte la sopravvivenza embrione-fetale e la riduzione dei pesi corporei fetali a dosi 530 volte e superiore alla massima dose nazionale umana giornaliera (MRHDID) di 0,548 mg. Tuttavia, la rilevanza di questi risultati negli animali per le donne in gravidanza è stata considerata discutibile in base all'alto animale da animale a dose umana.

Negli studi sulla riproduzione degli animali fluticasone propionato somministrato tramite inalazione di sola naso ai ratti diminuiva il peso corpore ² base. Teratogenicity characteristic of corticosteroides decreased fetal body weight E/or skeletal variations in rats mice E rabbits were observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² base (vedi Dati ). L'esperienza con i corticosteroidi suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni da corticosteroidi rispetto all'uomo.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Azelastina Cloridrato: In an embryo-fetal development study in mice dosed during the period of organogenesis azelastine hydrochloride caused embryo-fetal death structural abnormalities (cleft palate; short or absent tail; fused absent or branched ribs) delayed ossification E decreased fetal weight at approximately 610 times the MRHDID in adults (on a mg/m ² Base a una dose orale materna di 68,6 mg/kg/giorno) che ha anche causato la tossicità materna come evidenziato dalla riduzione del peso corporeo materno. Né effetti fetali né materni si sono verificati nei topi a circa 25 volte il mRHDID negli adulti (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 3 mg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embrionale di embrioni nei ratti in gravidanza dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 7 a 17 azelastina cloridrato ha causato anomalie strutturali (oligo-e brachydactylia) ritardato l'ossificazione e le variazioni scheletriche in assenza di tossicità materna a circa 530 volte il MRDID negli adulti (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 30 mg/kg/giorno). L'azelastina cloridrato ha causato la morte embrionale-fetale e una riduzione del peso fetale e una grave tossicità materna a circa 1200 volte la mRHDID (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 68,6 mg/kg/giorno). Né effetti fetali né materni si sono verificati a circa 55 volte il mRHDID (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 3 mg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embrionale-fetica in conigli in gravidanza dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 6 a 18 azelastina cloridrato ha causato l'ossificazione ritardata dell'aborto e una riduzione del peso fetale e una grave tossicità materna a circa 1100 volte l'MRHDID negli adulti (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 30 mg/kg/giorno). Né effetti fetali né materni si sono verificati a circa 10 volte il mRHDID (su un mg/m ² base a una dose orale materna di 0,3 mg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale su ratti in gravidanza dosato dal tardo del periodo di gestazione e durante il periodo di lattazione dal giorno di gestazione 17 attraverso l'allattamento al giorno 21 azelastina cloridrato non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo sui cuccioli a dosi materne fino a circa 530 volte l'MRHDID (su mg/m ² base a una dose materna di 30 mg/kg/giorno).

Fluticasone Propionato

Negli studi di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza e topi dosato dalla via sottocutanea per tutto il periodo di organogenesi il fluticasone propionato è stato teratogenico in entrambe le specie. L'omfalocele ha ridotto il peso corporeo e sono state osservate variazioni scheletriche nei feti di ratto in presenza di tossicità materna alla dose circa 5 volte il mRHDID (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 100 mcg/kg/giorno). Né effetti fetali né materni si sono verificati nei ratti circa 1 volte il mRHDID (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 30 mcg/kg/giorno). Sono state osservate variazioni scheletriche del palato e fetale nei feti di topo alla dose circa 1 volta che MrHdid (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 45 mcg/kg/giorno). Né effetti fetali né materni si sono verificati nei topi con una dose circa 0,4 volte il mRHDID (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 15 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale con ratti in gravidanza dosati dalla via dell'inalazione del naso per tutto il periodo di organogenesi fluticasone propionato ha prodotto una riduzione dei pesi corporei fetali e delle variazioni scheletriche in presenza di tossicità materna a una dose circa 1 volte l'MRHDID (su un mg/m ² base con una dose di inalazione solo per il naso materno di 25,7 mcg/kg/giorno); Tuttavia non c'erano prove di teratogenicità. Né effetti fetali né materni si sono verificati nei ratti con una dose circa 0,25 volte il mRHDID (su un mg/m ² base con una dose di inalazione di sola sola materna di 5,5 mcg/kg/giorno).

In uno studio di sviluppo embriofetale in conigli incinti che sono stati dosati dalla via sottocutanea durante l'organogenesi fluticasone propionato ha prodotto riduzioni dei pesi corporei fetali in presenza di tossicità materna a dosi circa 0,06 volte la mRHDID e superiore (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 0,57 mcg/kg/giorno). La teratogenicità era evidente in base a una scoperta di palatoschisi per 1 feto in dose circa 0,4 volte il mRHDID (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 4 mcg/kg/giorno). Né effetti fetali né materni si sono verificati nei conigli con una dose circa 0,01 volte il mrHdid (su un mg/m ² base con una dose sottocutanea materna di 0,08 mcg/kg/giorno).

Fluticasone propionate crossed the placenta following subcutaneous administration to mice E rats E oral administration to rabbits.

In uno studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti in gravidanza dosati dalla gestazione tardiva attraverso il parto e l'allattamento (Giorno della gestazione 17 a Postpartum Day 22) il protagonista del fluticasone non era associato a diminuzioni del peso corporeo del cucciolo e non ha avuto effetti sui punti di sviluppo evolutivi che apprendono i riflessi della memoria o la fertilità a dosi fino a 2 volte il mrhdid (su un mg/m ² base con dosi sottocutanee materne fino a 50 mcg/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di azelastina cloridrato o fluticasone propionato nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I bambini allattati al seno devono essere monitorati per i segni del rifiuto del latte durante l'uso di Dymista da parte delle donne in allattamento (vedi Considerazioni cliniche ). Il propionato di fluticasone è presente nel latte di ratto (vedi Dati ). Altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano. Tuttavia, le concentrazioni propionate di fluticasone nel plasma dopo dosi terapeutiche nasali sono basse e quindi le concentrazioni nel latte materno umano sono probabilmente di conseguenza basse [vedi Farmacologia clinica ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Dym E any potential adverse effects on the breastfed infant da Dym or da the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Monitoraggio per reazioni avverse

I bambini allattati al seno di donne in allattamento trattati con Dymista devono essere monitorati per possibili segni di rifiuto del latte correlati al gusto amaro di azelastina cloridrato.

Dati

La somministrazione sottocutanea di 10 mcg/kg di fluticasone tritiale propionato ai ratti in allattamento ha provocato una radioattività misurabile nel latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Dymista per la rinite allergica stagionale sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni. L'uso di Dymista per questa indicazione nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni è supportato da prove di studi clinici controllati (416 pazienti da 6 a 11 anni con rinite allergica sono stati trattati con Dymista) [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Sessantuno pazienti di età compresa tra 4 e 5 anni sono stati trattati con Dymista negli studi pediatrici sopra descritti. I risultati della sicurezza nei bambini di 4-5 anni erano simili a quelli dei bambini di età compresa tra 611 anni, ma l'efficacia non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia di Dymista non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi nasali possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio della soppressione dell'asse HPA che suggerisce che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione sistemica corticosteroidi in pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati della funzione dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati ai corticosteroidi nasali, incluso l'impatto sull'altezza finale degli adulti, non sono noti. Il potenziale per la crescita di cattura dopo l'interruzione del trattamento con corticosteroidi nasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi nasali, incluso Dymista, dovrebbe essere monitorata di routine (ad esempio tramite stadiometria). I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e ai rischi/benefici delle alternative di trattamento.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Dymista non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Dymista

Dym

Dym contains both azelastina cloridrato e fluticasone propionato; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azelastina Cloridrato

Non sono stati segnalati overdosaggi con azelastina cloridrato. È improbabile che il sovradosaggio acuto di azelastina cloridrato da parte di adulti con questa forma di dosaggio provoca eventi avversi clinicamente significativi diversi dall'aumento della sonnolenza poiché una (1) bottiglia di dymista contiene circa 23 mg di azelastina idrocloruro. Gli studi clinici sugli adulti con singole dosi della formulazione orale di azelastina cloridrato (fino a 16 mg) non hanno comportato una maggiore incidenza di eventi avversi gravi. Le misure di supporto generale dovrebbero essere impiegate se si verifica un sovradosaggio. Non esiste un antidoto noto a Dymista. L'ingestione orale degli antistaminici ha il potenziale per causare gravi effetti avversi nei bambini. Di conseguenza Dymista dovrebbe essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.

Fluticasone Propionato

Il sovradosaggio cronico del fluticasone propionato può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Intranasale administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral fluticasone propionate doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers E repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity E incidences were similar in active E placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since one (1) 23 g bottle of Dym contains approximately 8.5 mg of fluticasone propionate.

Controindicazioni per Dymista

Nessuno.

Informazioni per overdose per Dymista

Dym

Dym contains both azelastina cloridrato e fluticasone propionato; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azelastina Cloridrato

Non sono stati segnalati overdosaggi con azelastina cloridrato. È improbabile che il sovradosaggio acuto dell'azelastina cloridrato da parte di adulti con questa forma di dosaggio provoca reazioni avverse clinicamente significative diverse dall'aumento della sonnolenza poiché una (1) bottiglia di dymista contiene circa 23 mg di azelastina idrocloruro. Le misure di supporto generale dovrebbero essere impiegate se si verifica un sovradosaggio. Non esiste un antidoto noto a Dymista. L'ingestione orale degli antistaminici ha il potenziale per causare gravi effetti avversi nei bambini. Di conseguenza Dymista dovrebbe essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.

Fluticasone Propionato

Il sovradosaggio cronico del fluticasone propionato può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Controindicazioni per Dymista

Dym is contraindicated in patients with hypersensitivity to azelastine hydrochloride fluticasone propionate or to any other ingredients of Dym. Reactions have included anafilassi [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Dymista

Meccanismo d'azione

Dym

Dym contains both azelastina cloridrato e fluticasone propionato; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H ₁ -recettore antagonista e corticosteroide sintetico).

Azelastina Cloridrato

Azelastina hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H ₁ - Attività antagonista del recettore nei tessuti isolati modelli animali e umani. L'azelastina cloridrato in Dymista viene somministrata come miscela racemica senza alcuna differenza nell'attività farmacologica notata tra gli enantiomeri in in vitro studi. Il principale metabolita desmetilazelastina possiede anche attività antagonista del recettore H.

Fluticasone Propionato

Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated corticosteroide with antiinflammatory activity. In vitro Gli studi di risposta alla dose su un sistema di recettori glucocorticoidi umani clonati che coinvolgono il legame e l'espressione genica hanno offerto rispettivamente risposte del 50% a 1,25 e 0,17 nM. Il fecondazione fluticasone era da 3 volte a 5 volte più potente del desametasone in questi saggi. I dati del test Vasocostrittore McKenzie nell'uomo supportano anche la sua potente attività glucocorticoide. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Il meccanismo preciso attraverso il quale il fluticasone propionate colpisce i sintomi della rinite allergica non è noto. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di effetti su più tipi di cellule (ad es. Macrofili di mastociti eosinofili Macrofagi e linfociti) e mediatori (ad es. Leucotrierie e citochine di istamina eicosanoidi coinvolte nell'infiammazione.

Farmacodinamica

Effetti cardiaci

In uno studio controllato con placebo (95 pazienti con rinite allergica) non vi era alcuna evidenza di un effetto dello spray nasale di azelastina cloridrato (2 spray per narice due volte al giorno per 56 giorni) sulla ripolarizzazione cardiaca come rappresentato dall'intervallo QT corretto (QTC) dell'elettrocardiogramma. Dopo la somministrazione orale a dose multipla di azelastina 4 mg o 8 mg due volte al giorno, la variazione media in QTC era rispettivamente di 7,2 msec e 3,6 msec.

Sono stati condotti studi di interazione che studiano gli effetti di ripolarizzazione cardiaca di azelastina cloridrato orale e eritromicina o ketoconazolo somministrati in concomitanza. Questi farmaci non hanno avuto alcun effetto su QTC in base all'analisi degli elettrocardiogrammi seriali.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione intranasale di due spray per narice (548 mcg di azelastina cloridrato e 200 mcg di fluticasone) di dymista la media (± deviazione standard) l'esposizione al plasma di picco (cMax) era 194,5 ± 74,4 pg/ml per azelastine e 10,9 pg/ml per il flassamento e la ml tota (AUC) era 4217 ± 2618 pg/ml*HR per azelastina e 97,7 ± 43,1 pg/ml*HR per fluticasone. Il tempo mediano all'esposizione al picco (TMAX) da una singola dose era di 0,5 ore per l'azelastina e 1,0 ore per il fluticasone.

La biodisponibilità sistemica dell'azelastina da Dymista dopo la somministrazione intranasale era paragonabile alla monoterapia azelastina cloridrato (astelin ^® ) spray nasale (cioè circa il 40%). La biodisponibilità sistemica del fluticasone da Dymista dopo la somministrazione intranasale era superiore del 44-61% rispetto alla monoterapia fluticasone propionato (biodisponibilità per la monoterapia fluticasone nasale era inferiore al 2%). A causa della bassa biodisponibilità intranasale i dati di farmacocinetica per il propionato di fluticasone sono stati ottenuti attraverso altre rotte di somministrazione. Gli studi che utilizzavano il dosaggio orale di fluticasone propionato radiomarico hanno mostrato biodisponibilità orale trascurabile e un'elevata estrazione dal plasma. La maggior parte della radioattività circolante era dovuta a un metabolita inattivo.

Distribuzione

Basato sulla somministrazione endovenosa e orale, il volume di distribuzione a stato stazionario di azelastina cloridrato è di 14,5 L/kg. In vitro Gli studi con plasma umano indicano che il legame proteico plasmatico di azelastina cloridrato e il suo metabolita desmetilazelastina sono rispettivamente circa l'88% e il 97%.

A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg.

La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane in media del 91% senza evidente relazione di concentrazione. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti e equilibra liberamente tra eritrociti e plasma. Il propionato di fluticasone non è significativamente legato alla transcortina umana.

Metabolismo

Azelastina hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

Per il fluticasone propionato l'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il derivato dell'acido-carbossilico 17β che si forma attraverso la via del CYP3A4. Questo metabolita inattivo aveva meno affinità (circa 1/2000) rispetto al farmaco genitore per il recettore glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro E negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro L'uso di cellule di epatoma umano in coltura non è stata rilevata nell'uomo. La clearance totale media del propionato di fluticasone è relativamente elevata (circa 66 L/ora).

Eliminazione

Dopo la somministrazione intranasale di Dymista, l'emivita di eliminazione dell'idrocloruro di azelastina è di circa 25 ore. Circa il 75% di una dose orale di azelastina cloridrato radiomarcata è stato escreto nelle feci con meno del 10% come azelastina invariata. A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. Meno del 5% di una dose orale radiomarcata è stato escreto nelle urine come metaboliti con il resto escreto nelle feci come farmaco e metaboliti.

Popolazioni speciali

Dym was not studied in any special populations E no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

Compromissione epatica

A seguito della somministrazione orale di parametri farmacocinetici azelastina cloridrato non sono stati influenzati dalla compromissione epatica.

Compromissione renale

Basato su studi orali a dosi monodose di compromissione renale di azelastina cloridrato (clearance della creatinina <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax E AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Età

Dopo la somministrazione orale di parametri farmacocinetici azelastina cloridrato non sono stati influenzati dall'età.

Genere

Dopo la somministrazione orale di parametri farmacocinetici azelastina cloridrato non sono stati influenzati dal genere.

Gara

L'effetto della razza non è stato valutato.

Interazioni farmaco-farmaco

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale con Dymista. Le interazioni farmacologiche della combinazione dovrebbero riflettere quelle dei singoli componenti.

Eritromicina

La somministrazione di co -somministrazione di azelastina somministrata per via orale (4 mg due volte al giorno) con eritromicina (500 mg tre volte al giorno per 7 giorni) ha provocato C di 5,36 ± 2,6 ng/ml e AUC di 49,7 ± 24 ng.h/ml per azelastine mentre l'amministrazione di solo azelastina ha risultato in 57 ± 2,7 ng e manche di 48. ± 24 ng • H/mL per azelastina.

In un altro studio di interazione farmaco a dosi multiple la somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg tre volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Cimetidina e ranitidina

In una sperimentazione di interazione farmaco a stato stazionario a dosi multipla in soggetti sani la cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha aumentato le concentrazioni medi di azelastina cloridrato media (4 mg due volte al giorno) di circa il 65%. Coadministration of orally administered azelastine hydrochloride (4 mg twice daily) with ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) resulted in C of 8.89 ± 3.28 ng/mL and AUC of 88.22 ± 40.43 ng•h/mL for azelastine hydrochloride whereas administration of azelastine hydrochloride alone resulted in C of 7.83 ± 4,06 ng/ml e AUC di 80,09 ± 43,55 ng • H/mL per azelastina cloridrato.

Teofillina

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica significativa con la somministrazione di co -una dose orale di 4 mg di azelastina cloridrato due volte al giorno e teofillina 300 mg o 400 mg due volte al giorno.

Ritonavir

La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionate e il forte inibitore del CYP3A4 ritonavir non è raccomandato sulla base di uno studio di interazione di crossover a dosi multipli in 18 soggetti sani. Lo spray nasale acquoso di fluticasone propionato (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni di propionato di fluticasone plasmatico a seguito di spray nasale acquoso propionato fluticasone erano non rilevabili ( <10 pg/mL) in most subjects E when concentrations were detectable peak levels (Cmax ) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) E AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax E AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) E 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasale spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

A cautela dovrebbe essere esercitata quando altri forti inibitori del CYP3A4 sono somministrati con il propionato di fluticasone. In uno studio di interazione farmacologica la somministrazione di co -somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha comportato un aumento dell'esposizione al propionato di fluticasone e una riduzione del cortisolo plasmatico AUC ma non hanno avuto alcun effetto sull'escrezione urinaria del cortisolo. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'efficacia e la sicurezza di Dymista negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con rinite allergica stagionale è stata valutata in 3 studi clinici randomizzati a doppio cieco multicentrico in doppio blinding in 853 pazienti. La popolazione degli studi era di età compresa tra 12 e 78 anni (64% femmine 36% maschio; 80% bianco 16% nero 2% asiatico 1% altro).

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei quattro gruppi di trattamento: uno spray per narice due volte al giorno di dimista azelastina cloridrato spray nasale spray nasale propionato e placebo del veicolo. I comparati propionati di azelastina cloridrato e fluticasone utilizzano lo stesso dispositivo e veicolo di Dymista e non sono commercialmente commercializzati. La valutazione dell'efficacia si basava sul punteggio del sintomo nasale totale riflessivo (RTNSS) oltre al punteggio del sintomo nasale totale istantaneo (ITNSS) e ad altre variabili di efficacia secondaria di supporto. TNSS viene calcolato come la somma del punteggio dei pazienti dei 4 singoli sintomi nasali (congestione nasale di rinorrea starnuti e prurito nasale) su una scala di gravità categorica da 0 a 3 (0 = assente 1 = lieve 2 = moderato 3 = grave). I pazienti dovevano registrare la gravità dei sintomi quotidianamente riflettendo nelle 12 ore precedenti (mattina e sera). Per l'endpoint di efficacia primaria, l'AM PM RTNSS combinato (punteggio massimo di 24) è stato valutato come cambiamento rispetto al basale per ogni giorno e quindi in media per un periodo di trattamento di 2 settimane. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento medio rispetto al basale negli AM PM RTNSS combinati per 2 settimane. L'ITNSS è stato registrato immediatamente prima della dose successiva.

In questi studi Dymista ha dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa degli RTNS rispetto all'azelastina cloridrato e al fluticasone propionato e al placebo. Anche le differenze tra le monoterapie e il placebo erano statisticamente significative. I risultati rappresentativi di uno degli studi sono mostrati di seguito (Tabella 3).

Tabella 3. Cambiamento medio dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali riflettenti per 2 settimane * in adulti e bambini ≥ 12 anni con rinite allergica stagionale

In questi studi Dymista ha anche dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa degli ITNS rispetto al placebo, così come i comparatori propionati di azelastina cloridrato e fluticasone.

I risultati rappresentativi di uno degli studi sono mostrati di seguito (Tabella 4).

Tabella 4. Cambiamento medio dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali istantanei in 2 settimane * in adulti e bambini ≥ 12 anni con rinite allergica stagionale

L'inizio dell'azione definito come il primo punto temporale in cui Dymista era statisticamente superiore al placebo nel cambiamento medio rispetto al basale nell'ITNSS e che è stato sostenuto in seguito è stato valutato in ciascuna delle tre prove. L'inizio dell'azione è stato osservato già 30 minuti dopo la dose iniziale di Dymista.

L'impatto soggettivo della rinite allergica stagionale sulla qualità della vita legata alla salute del paziente è stato valutato dal questionario di qualità della vita di rinocongiuntivite (RQLQ) (28 elementi in 7 domini (attività sonno non noci/sintomi pratici che sono stati i sintomi di età nasale e sintomi di età anziana. Un punteggio RQLQ complessivo viene calcolato dalla media di tutti gli elementi dello strumento. Un cambiamento rispetto al basale di almeno 0,5 punti è considerato un miglioramento clinicamente significativo. In ciascuno di questi studi Dymista ha dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa rispetto al basale nel RQLQ complessivo rispetto al placebo che variava da -0,55 (IC 95% -0,72 -0,39) a -0,80 (IC 95% -1,05 -0,55). In questi studi le differenze di trattamento tra Dymista e le monoterapie erano inferiori alla differenza minima importante di 0,5 punti.

Pazienti pediatrici 6-11 anni di età

L'efficacia e la sicurezza di Dymista sono state valutate in una sperimentazione randomizzata a doppio cieco controllata in doppio cieco in 304 bambini dai 6 ai 11 anni con rinite allergica stagionale. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere uno spray per narice due volte al giorno di Dymista o placebo (controllo del veicolo) per 14 giorni. Il design del processo era simile a quello delle prove per adulti.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione media rispetto al basale nel punteggio del sintomo nasale totale riflessivo AM PM (RTNSS) per 2 settimane. Dymista non era statisticamente significativamente diverso dal placebo, ma i risultati erano numericamente di supporto (Tabella 5).

Tabella 5: variazione media dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali riflettenti per 2 settimane nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni

Farmacologia clinica for Dymista

Meccanismo d'azione

Dym

Dym contains both azelastina cloridrato e fluticasone propionato; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H1-recettore antagonista e corticosteroide sintetico).

Azelastina Cloridrato

Azelastina hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H1-receptor antagonist activity in isolated tissues animal models E humans. Azelastina hydrochloride in Dym is administered as a racemic mixture with no difference in pharmacologic activity noted between the enantiomers in in vitro studi. La principale metabolita desmetilazelastina possiede anche attività antagonista del recettore H1.

Fluticasone Propionato

Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated corticosteroide with anti-inflammatory activity. In vitro Gli studi di risposta alla dose su un sistema di recettori glucocorticoidi umani clonati che coinvolgono il legame e l'espressione genica hanno offerto rispettivamente risposte del 50% a 1,25 e 0,17 nM. Il fecondazione fluticasone era da 3 volte a 5 volte più potente del desametasone in questi saggi. I dati del test Vasocostrittore McKenzie nell'uomo supportano anche la sua potente attività glucocorticoide. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Il meccanismo preciso attraverso il quale il fluticasone propionate colpisce i sintomi della rinite allergica non è noto. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di effetti su più tipi di cellule (ad es. Macrofili di mastociti eosinofili Macrofagi e linfociti) e mediatori (ad es. Leucotrierie e citochine di istamina eicosanoidi coinvolte nell'infiammazione.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio controllato con placebo (95 pazienti con rinite allergica) non vi era alcuna evidenza di un effetto dello spray nasale di azelastina cloridrato (2 spray per narice due volte al giorno per 56 giorni) sulla ripolarizzazione cardiaca come rappresentato dall'intervallo QT corretto (QTC) dell'elettrocardiogramma. Dopo la somministrazione orale a dose multipla di azelastina 4 mg o 8 mg due volte al giorno, la variazione media in QTC era rispettivamente di 7,2 msec e 3,6 msec.

Sono stati condotti studi di interazione che studiano gli effetti di ripolarizzazione cardiaca di azelastina cloridrato orale e eritromicina o ketoconazolo somministrati in concomitanza. Questi farmaci non hanno avuto alcun effetto su QTC in base all'analisi degli elettrocardiogrammi seriali.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione nasale di due spray per narice (548 mcg di azelastina cloridrato e 200 mcg di fluticasone) di dymista la media (± deviazione standard) l'esposizione al plasma di picco (cMax) era 194,5 ± 74,4 pg/ml per azelastine e 10,3 ± 3 pg/ml per il fluition e il ml (ml totalcasone (ml totalcasone (ml total totacasone (medio totalmente (total totacasone) (tovalcase) era 4217 ± 2618 pg/ml*HR per azelastina e 97,7 ± 43,1 pg/ml*HR per fluticasone. Il tempo mediano all'esposizione al picco (TMAX) da una singola dose era di 0,5 ore per l'azelastina e 1,0 ore per il fluticasone.

La biodisponibilità sistemica dell'azelastina da Dymista dopo la somministrazione nasale era paragonabile alla monoterapia azelastina cloridrato (astelin ^® ) spray nasale (cioè circa il 40%). La biodisponibilità sistemica del fluticasone da Dymista dopo la somministrazione nasale era superiore del 44-61% rispetto alla monoterapia fluticasone propionato (biodisponibilità per la monoterapia fluticasone nasale era inferiore al 2%). A causa della bassa biodisponibilità nasale i dati di farmacocinetica per il propionato di fluticasone sono stati ottenuti attraverso altre rotte di somministrazione. Gli studi che utilizzavano il dosaggio orale di fluticasone propionato radiomarico hanno mostrato biodisponibilità orale trascurabile e un'elevata estrazione dal plasma. La maggior parte della radioattività circolante era dovuta a un metabolita inattivo.

Distribuzione

Basato sulla somministrazione endovenosa e orale, il volume di distribuzione a stato stazionario di azelastina cloridrato è di 14,5 L/kg. In vitro Gli studi con plasma umano indicano che il legame proteico plasmatico di azelastina cloridrato e il suo metabolita desmetilazelastina sono rispettivamente circa l'88% e il 97%.

A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg.

La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane in media del 91% senza evidente relazione di concentrazione. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti e equilibra liberamente tra eritrociti e plasma. Il propionato di fluticasone non è significativamente legato alla transcortina umana.

Eliminazione

Dopo la somministrazione nasale di Dymista, l'emivita di eliminazione dell'idrocloruro di azelastina è di circa 25 ore. Circa il 75% di una dose orale di azelastina cloridrato radiomarcata è stato escreto nelle feci con meno del 10% come azelastina invariata.

A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. Meno del 5% di una dose orale radiomarcata è stato escreto nelle urine come metaboliti con il resto escreto nelle feci come farmaco e metaboliti.

Metabolismo

Azelastina hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

Per il fluticasone propionato l'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il derivato dell'acido-carbossilico 17β che si forma attraverso la via del CYP3A4. Questo metabolita inattivo aveva meno affinità (circa 1/2000) rispetto al farmaco genitore per il recettore glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro E negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro L'uso di cellule di epatoma umano in coltura non è stata rilevata nell'uomo. La clearance totale media del propionato di fluticasone è relativamente elevata (circa 66 L/ora).

Popolazioni specifiche

Dym was not studied in any specific populations E no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

Dopo la somministrazione orale di parametri farmacocinetici azelastina cloridrato non sono stati influenzati dall'età o dal sesso di compromissione epatica. L'effetto della razza non è stato valutato.

Pazienti con compromissione renale

Basato su studi orali a dosi monodose di compromissione renale di azelastina cloridrato (clearance della creatinina <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax E AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco formale con Dymista. Le interazioni farmacologiche della combinazione dovrebbero riflettere quelle dei singoli componenti.

Eritromicina

La somministrazione di co -somministrazione di azelastina somministrata per via orale (4 mg due volte al giorno) con eritromicina (500 mg tre volte al giorno per 7 giorni) ha provocato CMAX di 5,36 ± 2,6 ng/ml e AUC di 49,7 ± 24 ng • H/ml per azelastine mentre la somministrazione di azelastine ha risultato solo in CMAX di 5.7 ± 2,7 48,4 ± 24 ng • H/mL per azelastina.

In un altro studio di interazione farmaco a dosi multiple la somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg tre volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Cimetidina e ranitidina

In una sperimentazione di interazione farmaco a stato stazionario a dosi multipla in soggetti sani la cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha aumentato le concentrazioni medi di azelastina cloridrato media (4 mg due volte al giorno) di circa il 65%. La somministrazione di co -somministrazione di azelastina cloridrato somministrata per via orale (4 mg due volte al giorno) con ranitidina cloridrato (150 mg due volte al giorno) ha provocato CMAX di 8,89 ± 3,28 ng/ml di AUC di 88,22 ± 40,43 ng • H/mL per l'idrocloruro di Azelastine in base all'idrocloruro di azelastine di cm di idrocloruro da solo cm di idrocloruro di azelass di 7,83 ± 4,06 ng/mL e AUC di 80,09 ± 43,55 ng • H/mL per azelastina cloridrato.

Teofillina

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica significativa con la somministrazione di co -una dose orale di 4 mg di azelastina cloridrato due volte al giorno e teofillina 300 mg o 400 mg due volte al giorno.

Ritonavir

La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionate e il forte inibitore del CYP3A4 ritonavir non è raccomandato sulla base di uno studio di interazione di crossover a dosi multipli in 18 soggetti sani. Lo spray nasale acquoso di fluticasone propionato (200 mcg una volta al giorno) è stato somministrato per 7 giorni con ritonavir (100 mg due volte al giorno). Le concentrazioni di propionato di fluticasone plasmatico a seguito di spray nasale acquoso propionato fluticasone erano non rilevabili ( <10 pg/mL) in most subjects E when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) E AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax E AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) E 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasale spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

A cautela dovrebbe essere esercitata quando altri forti inibitori del CYP3A4 sono somministrati con il propionato di fluticasone. In uno studio di interazione farmacologica la somministrazione di co -somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha provocato un aumento dell'esposizione al propionato di fluticasone e una riduzione del cortisolo plasmatico AUC ma non hanno avuto alcun effetto sull'escrezione urinaria del cortisolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'efficacia e la sicurezza di Dymista negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con rinite allergica stagionale è stata valutata in 3 studi clinici randomizzati a doppio cieco multicentrico in doppio blinding in 853 pazienti. La popolazione degli studi era di età compresa tra 12 e 78 anni (64% femmina 36% maschio; 80% bianco 16% nero 2% asiatico 1% Altro)

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei quattro gruppi di trattamento: uno spray per narice due volte al giorno di dimista azelastina cloridrato spray nasale spray nasale propionato e placebo del veicolo. I comparati propionati di azelastina cloridrato e fluticasone utilizzano lo stesso dispositivo e veicolo di Dymista e non sono commercialmente commercializzati. La valutazione dell'efficacia si basava sul punteggio del sintomo nasale totale riflessivo (RTNSS) oltre al punteggio del sintomo nasale totale istantaneo (ITNSS) e ad altre variabili di efficacia secondaria di supporto. TNSS viene calcolato come la somma del punteggio dei pazienti dei 4 singoli sintomi nasali (congestione nasale di rinorrea starnuti e prurito nasale) su una scala di gravità categorica da 0 a 3 (0 = assente 1 = lieve 2 = moderato 3 = grave). I pazienti dovevano registrare la gravità dei sintomi quotidianamente riflettendo nelle 12 ore precedenti (mattina e sera). Per l'endpoint di efficacia primaria, l'AM PM RTNSS combinato (punteggio massimo di 24) è stato valutato come cambiamento rispetto al basale per ogni giorno e quindi in media per un periodo di trattamento di 2 settimane. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento medio rispetto al basale negli AM PM RTNSS combinati per 2 settimane. L'ITNSS è stato registrato immediatamente prima della dose successiva.

In questi studi Dymista ha dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa degli RTNS rispetto all'azelastina cloridrato e al fluticasone propionato e al placebo. Anche le differenze tra le monoterapie e il placebo erano statisticamente significative. I risultati rappresentativi di uno degli studi sono mostrati di seguito (Tabella 3).

Tabella 3. Cambiamento medio dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali riflettenti per 2 settimane* in adulti e bambini ≥ 12 anni con rinite allergica stagionale

In questi studi Dymista ha anche dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa degli ITNS rispetto al placebo, così come i comparatori propionati di azelastina cloridrato e fluticasone. I risultati rappresentativi di uno degli studi sono mostrati di seguito (Tabella 4).

Tabella 4. Cambiamento medio dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali istantanei in 2 settimane* in adulti e bambini ≥ 12 anni con rinite allergica stagionale

L'inizio dell'azione definito come il primo punto temporale in cui Dymista era statisticamente superiore al placebo nel cambiamento medio rispetto al basale nell'ITNSS e che è stato sostenuto in seguito è stato valutato in ciascuna delle tre prove. L'inizio dell'azione è stato osservato già 30 minuti dopo la dose iniziale di Dymista.

L'impatto soggettivo della rinite allergica stagionale sulla qualità della vita legata alla salute del paziente è stato valutato dal questionario di qualità della vita di rinocongiuntivite (RQLQ) (28 elementi in 7 domini (attività sonno non noci/sintomi pratici che sono stati i sintomi di età nasale e sintomi di età anziana e anziani. Un punteggio RQLQ complessivo viene calcolato dalla media di tutti gli elementi dello strumento. Un cambiamento rispetto al basale di almeno 0,5 punti è considerato un miglioramento clinicamente significativo. In ciascuno di questi studi Dymista ha dimostrato una maggiore riduzione statisticamente significativa rispetto al basale nel RQLQ complessivo rispetto al placebo che variava da -0,55 (IC 95% -0,72 -0,39) a -0,80 (IC 95% -1,05 0,55). In questi studi le differenze di trattamento tra Dymista e le monoterapie erano inferiori alla differenza minima importante di 0,5 punti.

Pazienti pediatrici 6-11 anni di età

L'efficacia e la sicurezza di Dymista sono state valutate in una sperimentazione randomizzata a doppio cieco controllata in doppio cieco in 304 bambini dai 6 ai 11 anni con rinite allergica stagionale. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere uno spray per narice due volte al giorno di Dymista o placebo (controllo del veicolo) per 14 giorni. Il design di questo studio era simile a quello delle prove per adulti.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione media rispetto al basale nel punteggio del sintomo nasale totale riflessivo AM PM (RTNSS) per 2 settimane. Dymista non era statisticamente significativamente diverso dal placebo, ma i risultati erano numericamente di supporto (Tabella 5).

Tabella 5: variazione media dal basale nei punteggi dei sintomi nasali totali riflettenti per 2 settimane nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni

Informazioni sul paziente per Dymista

Dym
(To-mist-a)
(azelastina cloridrato e fluticasone propionato) spray nasale

Importante: per l'uso solo nel naso

Cos'è Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal Rhinite allergica in people 6 years of age E older who need treatment with both azelastina cloridrato e fluticasone propionato.
• Dym may help to reduce your nasale symptoms including stuffy nose rinorrea itching E sneezing.

Non è noto se Dymista è sicuro o efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di usare Dymista?

Prima di usare Dymista Dì al tuo medico se tu:

• hanno avuto la recente chirurgia nasale di piaghe nasali o lesioni nasali
• Avere problemi agli occhi o alla visione come la cataratta o il glaucoma (aumento della pressione negli occhi)
• avere la tubercolosi o qualsiasi infezione virale batterica fungina non trattata o infezioni oculari causate da herpes
• sono stati vicini a qualcuno che ha la varicella o il morbillo
• non si sente bene o hanno altri sintomi che non capisci
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Dymista danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Dymista passa nel latte materno.
  Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre usi Dymista.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Dym E other medicines may affect each othercausing side effects.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• ritonovir (norvir) o medicinali che contengono rinovir (comunemente usato per trattare l'infezione da HIV o AIDS)
• ketoconazole fluconazole o itraconazole (per infezioni fungine)

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi farmaci se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Dymista?

• Leggi il Istruzioni per l'uso Alla fine di questo opuscolo per informazioni sul modo giusto di usare Dymista.
• Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Non farlo spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eye(s) with large amounts of water for 10 minutes E then call your healthcare provider.
• Usa Dymista esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Dymista utilizzare e quando usarlo.
• Se un bambino ingoia accidentalmente Dymista o usi troppi Dymista, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Dymista?

• Dym can cause sonnolenza o sonnolenza. Non farlo drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Non bere alcolici o assumere altri medicinali che potrebbero farti assistere mentre usi Dymista. Può aumentare le possibilità di avere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• Sonnolenza o sonnolenza.
• Problemi nasali . I sintomi dei problemi nasali possono includere:
  • Crusting nel naso
  • naso
  • rinorrea
  • Hole nella cartilagine tra il naso (perforazione del setto nasale). Un suono fischio quando respiri può essere un sintomo della perforazione del setto nasale.
• Guarigione a lenta ferita. Non dovresti usare Dymista fino a quando il naso non è guarito se hai una dolorante nel naso se hai subito un intervento chirurgico sul naso o se il naso è stato ferito.
• Thrush (Candida) Un'infezione fungina nel naso e nella gola. Di 'al tuo operatore sanitario se hai arrossamenti o toppe di colore bianco nel naso o nella bocca.
• Problemi oculari come glaucoma o cataratta. Alcune persone possono avere problemi agli occhi tra cui glaucoma e cataratta. Dovresti avere esami oculistici regolari quando si utilizza Dymista.
• Problemi del sistema immunitario che possono aumentare il rischio di infezioni. Dymista può causare problemi al modo in cui il sistema immunitario protegge il tuo corpo dall'infezione e aumenta il rischio di infezione. Evita il contatto con persone che hanno malattie contagiose come la varicella o il morbillo mentre usi Dymista. I sintomi dell'infezione possono includere:
  • febbre
  • dolori o dolori
  • brividi
  • sentirsi stanco
• Insufficienza surrenale. L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. I sintomi dell'insufficienza surrenale possono includere:
  • stanchezza
  • debolezza
  • nausea
  • vomito
  • bassa pressione sanguigna
• Crescita rallentata o ritardata nei bambini. La crescita di un bambino dovrebbe essere controllata regolarmente durante l'utilizzo di Dymista.

Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se si hanno sintomi di uno qualsiasi degli effetti collaterali gravi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni dello spray nasale Dymista includono:

• Cambiamenti nel gusto
• naso
• mal di testa

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Puoi prendere troppo Valtrex

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Dymista. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800- FDA-1088.

Come dovrei conservare Dymista?

• Conservare Dymista in posizione verticale a temperatura ambiente controllata da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Non congelare o refrigerare Dymista.
• Proteggi Dymista dalla luce.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Getta via la bottiglia Dymista dopo aver usato 120 spray dopo l'adescamento iniziale. Anche se la bottiglia potrebbe non essere completamente vuota, potresti non ottenere la dose corretta di medicina se continui a usarla.

Mantieni Dymista e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Dymista

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Dymista per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare dymista ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Dymista. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Dymista scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.dymista.com o chiamare Meda Pharmaceuticals Inc. al numero 1-888-939- 6478.

Quali sono gli ingredienti di Dymista?

Ingredienti attivi: azelastina cloridrato e fluticasone propionato

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina di glicerina e carbossimetilcellulosa sodio sodio feniletil alcol edetato edetato disodio benzalalkonium cloruro polisorbato 80 e acqua purificata.

Istruzioni per l'uso

Dym
(To-mist-a)
(azelastina cloridrato e fluticasone propionato)
nasale spray

Per l'uso solo nel naso. Non spruzzare negli occhi.

Leggi il Istruzioni per l'uso before you start to use Dym E each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Agita la bottiglia delicatamente prima di ogni utilizzo.

La tua pompa Dymista. (Vedi Figura A)

Figura A.

Truzioni INS per l'utilizzo della pompa Dymista.

Prima di usare Dymista per la prima volta dovrai scuotere delicatamente la bottiglia e innescare la pompa.

Per l'uso nei bambini piccoli: Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista. (See Steps 1 through 12).

Innesco your Dym pump

Prima di innescare la bottiglia scuoterla delicatamente.

Passaggio 1.

Rimuovere il tappo di polvere in plastica trasparente dalla punta della pompa spray della bottiglia. ( Vedi la figura b )

Figura b

Passaggio 2.

Tieni la bottiglia in posizione verticale con due dita sulle spalle dell'unità della pompa a spruzzo e metti il ​​pollice sul fondo della bottiglia. Premere verso l'alto con il pollice e rilasciare per l'azione di pompaggio.

• Ripeti l'azione di pompaggio fino a vedere una nebbia fine. Dovresti vedere una nebbia fine del medicinale dopo 6 pompe o meno. ( Vedi Figura C. )
• Per ottenere una nebbia fine di medicina è necessario ripetere rapidamente l'azione di pompaggio e utilizzare una pressione ferma contro il fondo della bottiglia.
• Se vedi un flusso di liquido, lo spray non funzionerà bene e potrebbe causare disagio nasale.
• Se non usi Dymista per 14 o più giorni dovrai scuotere delicatamente la bottiglia e innescare la pompa con 1 spruzzo o fino a quando non vedi una nebbia fine. Se non vedi una nebbia fine, pulire la punta dell'ugello di spruzzo. Vedere la sezione di pulizia qui sotto.
• Una volta che vedi la nebbia fine della medicina, la tua pompa Dymista è pronta per l'uso.

Figura c

Usando il tuo Dymista:

Per l'uso nei bambini piccoli: Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista.

Passaggio 3.

Sfoggia delicatamente il naso per eliminare le narici. ( Vedi Figura D. )

Figura d

Passaggio 4.

Agita la bottiglia delicatamente. Chiudi 1 narice con un dito. Inclina leggermente la testa in avanti. Tieni la bottiglia in posizione verticale e posiziona con cura la punta della pompa spray da ¼ a ½ pollice nell'altra narice. ( Vedi la figura e )

Figura E.

Passaggio 5.

Per ogni spray premi saldamente la pompa 1 ora. Tieni la testa inclinata verso il basso e allo stesso tempo respira delicatamente attraverso la narice. ( Vedi la figura f ) Non farlo Spruzzare direttamente sul setto nasale (il muro tra le tue 2 narici).

• Ripeti il ​​passaggio 5 nell'altra tua narice.
• Non farlo tilt your head back. Questo ti aiuterà a impedire alla medicina di entrare in gola.
• Se il medicinale ti entra in gola, potresti avere un sapore amaro in bocca. Questo è normale.

Figura f

Passaggio 6.

Quando si termina l'uso di Dymista pulire la punta di spruzzo con un tessuto o un panno pulito. Metti indietro il tappo della polvere sulla punta della pompa a spruzzo della bottiglia. ( Vedi Figura G. )

Figura g

Ogni bottiglia di Dymista contiene abbastanza medicine per farti spruzzare la medicina dalla bottiglia 120 volte. Dopo il innesco iniziale non utilizzare la bottiglia di dymista dopo 120 spray . Potresti non ricevere la giusta quantità di medicina. Tieni traccia del numero di spray che usi dalla tua bottiglia di Dymista e butta via la bottiglia anche se ha più medicine.

Non farlo count any sprays used for initially priming the bottle.

Per pulire la punta della pompa a spruzzo:

Il tuo dymista deve essere pulito almeno 1 volta ogni settimana. Per fare questo:

Passaggio 7.

Rimuovere il tappo della polvere e quindi tirare delicatamente verso l'alto sull'unità della pompa spruzzata per rimuoverlo dalla bottiglia.

( Vedi la Figura H. )

Figura h

Passaggio 8.

Lavare l'unità della pompa spray e il tappo della polvere in acqua di rubinetto caldo. ( Vedi Figura I. )

Figura I.

Passaggio 9.

Lasciare asciugare completamente. Se a secco posizionare l'unità della pompa a spruzzo e il tappo della polvere sulla bottiglia. ( Vedi la Figura j )

Figura j

Passaggio 10 .

Se l'unità della pompa a spruzzo viene bloccata, può essere rimossa come indicato sopra nel passaggio 7 e posizionata in acqua calda per immergersi.

Non farlo try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit E cause you not to get the right dose of medicine.

Passaggio 11.

Dopo che l'unità della pompa a spruzzo viene sbloccata, il risciacquare l'applicatore e il tappo con acqua fredda e consentire loro di asciugare come nel passaggio 10 sopra. Se a secco posizionare l'unità della pompa di spruzzo sulla bottiglia e mettere il tappo della polvere sulla punta della pompa a spruzzo.

Passaggio 12.

Resta la bottiglia come nei passaggi 1 e 2 sopra. Sostituire il tappo della polvere e il tuo Dymista è pronto per l'uso.

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Direzioni

Utilizzare solo come indicato se i sintomi persistono, consultare il medico/assistenza sanitaria. Leggi sempre l'etichetta.

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Punta di nebbia ultra delicata per idratazione nasale: Questo suggerimento può essere utilizzato a partire da 1 e in alto per i passaggi nasali secchi idratanti e lenitivi. Inserire la punta della nebbia ultra delicata (non più del livello della flangia) nella narice e premere fino a quando non viene spruzzata una soluzione adeguata.

Consiglio medio: Questo suggerimento può essere utilizzato per dai 5 anni in su. Questo suggerimento fornirà un getto di volume medio che può raggiungere più in profondità nei passaggi nasali ma non nei seni.

Punta di risciacquo di grande volume per nasale Questo suggerimento può essere utilizzato per dai 5 anni in su. Questo suggerimento può offrire una soluzione in intero passaggio nasale e alcuni dei seni. Applicare la punta di lavaggio LVLP brevettata di Lavage Conico Special Dr. Mehta e segui le istruzioni nel prossimo paragrafo.

Istruzioni speciali per il risciacquo di grande volume: Mettiti di fronte a un lavandino piega in avanti al livello di comfort e inclina la testa verso il basso. Tieni la bocca aperta e senza trattenere il respiro posiziona la punta comita nella narice e spremi l'attuatore fino a quando la soluzione inizia a drenare dal passaggio nasale opposto o dalla bocca. Lasciare continuare il flusso per 2-3 secondi. Non ingoiare la soluzione. Per evitare la pressione sui timpani, soffiati delicatamente il naso senza pizzicare completamente il naso. Se annusare tollerabile in qualsiasi soluzione residua rimanente nel passaggio nasale una o due volte prima di soffiare il naso. Ciò può ripulire l'area rinofaringea posteriore che è l'area sul retro del passaggio nasale. A volte una soluzione può raggiungere la parte posteriore della gola. In tal caso, sputalo.

Per aiutare a migliorare il drenaggio di qualsiasi soluzione residua, soffiati delicatamente il naso mentre inclina la testa di lato. Ora ripeti questi passaggi sull'altro tuo passaggio nasale.

Ingredienti:

Cloruro di sodio USP di grado USP (9 mg/ml)

Uso previsto:

• Idratare e lubrificare i passaggi nasali secchi per adulti e bambini.
• Per eseguire l'irrigazione salina sterile a bassa pressione di grande volume di grande volume del naso

Avvertimenti:

• Consultare il medico prima dell'uso sui bambini di età inferiore all'1.
• Flusso medio
• Sistema progettato per un singolo utente per ridurre il rischio di contaminazione. Non condividere con gli altri.
• Per evitare qualsiasi pressione nel naso o nelle orecchie non blocca completamente o occlude il passaggio nasale durante l'uso.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Contenuto sotto pressione; Si prega di non forare o incenerire.
• Condizioni di conservazione consigliate: conservare tra 41 ° F (5 ° C)
• Si prega di non scartare questa scatola stampata e qualsiasi materiale stampato chiuso. Il prodotto finale interno potrebbe non avere tutti i dettagli richiesti per l'uso continuo del prodotto.
• Si prega di rivedere all'interno della brochure per ulteriori avvertimenti prima di utilizzare il prodotto.

Questo inserto per pacchetto di pazienti e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Informazioni sul paziente per Dymista

Dym
(To-mist-a)
(azelastina cloridrato e fluticasone propionato) spray nasale

Importante: per l'uso solo nel naso

Cos'è Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal Rhinite allergica in people 6 years of age E older.
• Dym may help to reduce your nasale symptoms including stuffy nose rinorrea itching E sneezing.

Non è noto se Dymista è sicuro o efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Non farlo use Dym if you:

• sono allergici all'azelastina cloridrato o al fluticasone propionato o a uno qualsiasi degli ingredienti di Dymista. Smetti di usare dymista e ottieni subito assistenza medica se si hanno sintomi di una grave reazione allergica.
• Vedi la fine del volantino per un elenco completo di ingredienti in Dymista.

Prima di usare Dymista, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• hanno avuto la recente chirurgia nasale di piaghe nasali o lesioni nasali.
• Avere problemi agli occhi o alla visione come la cataratta o il glaucoma (aumento della pressione negli occhi).
• avere la tubercolosi o qualsiasi infezione virale batterica fungina non trattata o infezioni oculari causate da herpes.
• sono stati vicini a qualcuno che ha la varicella o il morbillo.
• non si sente bene o hanno altri sintomi che non capisci.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Dymista passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre usi Dymista.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Dym E other medicines may affect each other causing side effects.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali antifungini o anti-HIV

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Dymista?

• Leggi il Istruzioni per l'uso Alla fine di questo opuscolo per informazioni sul modo giusto di usare Dymista.
• Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Non farlo spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eyes with large amounts of water for 10 minutes E then call your healthcare provider.
• Usa Dymista esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Dymista utilizzare e quando usarlo.
• Se un bambino ingoia accidentalmente Dymista o usi troppi Dymista, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Dymista?

• Dym can cause sonnolenza o sonnolenza. Non farlo drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Non bere alcolici o assumere altri medicinali che potrebbero farti assistere mentre usi Dymista. Può aumentare le possibilità di avere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• sonnolenza o sonnolenza.
• nasale problems . I sintomi dei problemi nasali possono includere:
  • Crusting nel naso
  • naso
  • rinorrea
  • Hole nella cartilagine tra il naso (perforazione del setto nasale). Un suono fischio quando respiri può essere un sintomo della perforazione del setto nasale.
• guarigione a lenta ferita . Non dovresti usare Dymista fino a quando il naso non è guarito se hai una dolorante nel naso se hai subito un intervento chirurgico sul naso o se il naso è stato ferito.
• Thrush (Candida) Un'infezione fungina nel naso e nella gola . Di 'al tuo operatore sanitario se hai arrossamenti o toppe di colore bianco nel naso o nella bocca.
• Problemi degli occhi come glaucoma o cataratta . Alcune persone possono avere problemi agli occhi tra cui glaucoma e cataratta. Dovresti avere esami oculistici regolari quando si utilizza Dymista.
• Problemi del sistema immunitario e aumento del rischio di infezioni . Dymista può causare problemi al modo in cui il sistema immunitario protegge il tuo corpo dall'infezione e aumenta il rischio di infezione. Evita il contatto con persone che hanno malattie contagiose come la varicella o il morbillo mentre usi Dymista. I sintomi dell'infezione possono includere:
  • febbre
  • dolori o dolori
  • brividi
  • sentirsi stanco
• insufficienza surrenale. L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. I sintomi dell'insufficienza surrenale possono includere:
  • stanchezza
  • debolezza
  • nausea
  • vomito
  • bassa pressione sanguigna
• crescita rallentata o ritardata nei bambini. La crescita di un bambino dovrebbe essere controllata regolarmente durante l'utilizzo di Dymista.

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si hanno sintomi di uno qualsiasi degli effetti collaterali gravi sopra elencati .

Gli effetti collaterali più comuni dello spray nasale Dymista includono:

• Cambiamenti nel gusto
• naso
• mal di testa

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. These are not all of the possible side effects of Dym.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Dymista?

• Conservare Dymista in posizione verticale con il tappo della polvere in posizione a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non congelare o refrigerare Dymista.
• Proteggi Dymista dalla luce.
• Non farlo use Dym after the expiration date EXP printed on the bottle label E carton
• Getta via la bottiglia Dymista dopo aver usato 120 spray dopo l'adescamento iniziale. Anche se la bottiglia potrebbe non essere completamente vuota, potresti non ottenere la dose corretta di medicina se continui a usarla.

Mantieni Dymista e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Dymista

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Dymista per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare dymista ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Dym that is written for health professionals.

Quali sono gli ingredienti di Dymista?

Ingredienti attivi : azelastina cloridrato e fluticasone propionato

Ingredienti inattivi: cloruro di benzalchonium carbossimetilcellulosa sodio edeta edetato glicerina glicerina microcristallina cellulosa feniletil alcol polisorbato 80 e acqua purificata.

Per ulteriori informazioni, visitare www.dymista.com o chiamare Meda Pharmaceuticals Inc. al 1888-939-6478.

Istruzioni per l'uso

Dym
(To-mist-a)
(azelastina cloridrato e fluticasone propionato)
nasale spray

Per l'uso solo nel naso. Non spruzzare negli occhi.

Leggi il Istruzioni per l'uso before you start to use Dym E each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Agita la bottiglia delicatamente prima di ogni utilizzo. La tua pompa Dymista. (Vedi Figura A)

Figura A.

Istruzioni per l'utilizzo della pompa Dymista.

Prima di usare Dymista per la prima volta dovrai scuotere delicatamente la bottiglia e innescare la pompa.

Per l'uso nei bambini piccoli : Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista. (Vedi i passaggi da 1 a 12).

Innesco your Dym pump

Prima di innescare la bottiglia scuoterla delicatamente.

Passaggio 1 . Rimuovere il tappo di polvere in plastica trasparente dalla punta della pompa spray della bottiglia. (Vedi Figura B)

Figura b

Passaggio 2.

Tieni la bottiglia in posizione verticale con due dita sulle spalle dell'unità della pompa a spruzzo e metti il ​​pollice sul fondo della bottiglia. Premere verso l'alto con il pollice e rilasciare per l'azione di pompaggio.

• Ripeti l'azione di pompaggio fino a vedere una nebbia fine. Dovresti vedere una nebbia fine del medicinale dopo 6 pompe o meno. ( Vedi Figura C. )
• Per ottenere una nebbia fine di medicina è necessario ripetere rapidamente l'azione di pompaggio e utilizzare una pressione ferma contro il fondo della bottiglia.
• Se vedi un flusso di liquido, lo spray non funzionerà bene e potrebbe causare disagio nasale.
• Se non usi Dymista per 14 o più giorni dovrai scuotere delicatamente la bottiglia e innescare la pompa con 1 spruzzo o fino a quando non vedi una nebbia fine. Se non vedi una nebbia fine, pulire la punta dell'ugello di spruzzo. Vedere la sezione di pulizia qui sotto.
• Una volta che vedi la nebbia fine della medicina, la tua pompa Dymista è pronta per l'uso.

Figura c

Usando il tuo Dymista:

Per l'uso nei bambini piccoli: Un adulto dovrebbe aiutare un bambino a usare Dymista.

Passaggio 3 .

Sfoggia delicatamente il naso per eliminare le narici. (Vedi Figura D. )

Figura d

Passaggio 4.

Agita la bottiglia delicatamente. Chiudi 1 narice con un dito. Inclina leggermente la testa in avanti. Tieni la bottiglia in posizione verticale e posiziona con cura la punta della pompa spray da ¼ a ½ pollice nell'altra narice. ( Vedi la figura e )

Figura E.

Passaggio 5.

Per ogni spray premi saldamente la pompa 1 ora. Tieni la testa inclinata verso il basso e allo stesso tempo respira delicatamente attraverso la narice. ( Vedi la figura f )

Non farlo Spruzzare direttamente sul setto nasale (il muro tra le tue 2 narici).

• Ripeti il ​​passaggio 5 nell'altra tua narice.
• Non farlo tilt your head back . Questo ti aiuterà a impedire alla medicina di entrare in gola.
• Se il medicinale ti entra in gola, potresti avere un sapore amaro in bocca. Questo è normale.

Figura f

Passaggio 6.

Quando si termina l'uso di Dymista pulire la punta di spruzzo con un tessuto o un panno pulito. Metti indietro il tappo della polvere sulla punta della pompa a spruzzo della bottiglia. ( Vedi Figura G. )

Figura g

Ogni bottiglia di Dymista contiene abbastanza medicine per farti spruzzare la medicina dalla bottiglia 120 volte. Dopo il innesco iniziale non utilizzare la bottiglia di dymista dopo 120 spray . Potresti non ricevere la giusta quantità di medicina. Tieni traccia del numero di spray che usi dalla tua bottiglia di Dymista e butta via la bottiglia anche se ha più medicine.

Non farlo count any sprays used for initially priming the bottle.

Pulire la punta della pompa a spruzzo:

Il tuo dymista deve essere pulito almeno 1 volta ogni settimana. Per fare questo:

Passaggio 7.

Rimuovere il tappo della polvere e quindi tirare delicatamente verso l'alto sull'unità della pompa spruzzata per rimuoverlo dalla bottiglia. ( Vedi la Figura H. )

Figura h

Passaggio 8.

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Lavare l'unità della pompa spray e il tappo della polvere in acqua di rubinetto caldo. (Vedi Figura I. )

Figura I.

Passaggio 9.

Lasciare asciugare completamente. Se a secco posizionare l'unità della pompa a spruzzo e il tappo della polvere sulla bottiglia. (Vedi la Figura j)

Figura j

Passaggio 10.

Se l'unità della pompa a spruzzo viene bloccata, può essere rimossa come indicato sopra nel passaggio 7 e posizionata in acqua calda per immergersi.

Non farlo try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit E cause you not to get the right dose of medicine.

Passaggio 11 .

Dopo che l'unità della pompa a spruzzo viene sbloccata, il risciacquare l'applicatore e il tappo con acqua fredda e consentire loro di asciugare come nel passaggio 10 sopra. Se a secco posizionare l'unità della pompa di spruzzo sulla bottiglia e mettere il tappo della polvere sulla punta della pompa a spruzzo.

Passaggio 12.

Resta la bottiglia come nei passaggi 1 e 2 sopra. Sostituire il tappo della polvere e il tuo Dymista è pronto per l'uso.

Le informazioni e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.