Duavee

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari del carcinoma endometriale e probabile demenza

• Le donne che assumono Duavee non dovrebbero assumere ulteriori estrogeni [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. Duavee ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• La terapia degli estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI ]
• Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (NULL,625 mg)- da solo rispetto al placebo [vedi avvertenze e le ghiancio PRECAUZIONI ]
• Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumentato rischio di probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con estrogeni coniugati quotidiani (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di estrogeni coniugati e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Duavee

Duavee (estrogeni coniugati/bazedoxifene) contiene estrogeni coniugati con bazedoxifene un agonista/antagonista degli estrogeni.

Gli estrogeni coniugati sono purificati dalle urine delle cavalle in gravidanza e sono costituiti dai sali di sodio degli estrogeni solfato solubili in acqua miscelati per rappresentare la composizione media del materiale derivato dalle urine delle cavalle di gravidanza. Gli estrogeni coniugati sono una miscela di estrone solfato di sodio e solfato di equina di sodio e contengono anche come componenti concomitanti coniugati di sodio con coniugati 17α-diidroequilina 17α-estradiolo e 17β-diidroequilina.

Il bazedoxifene viene fornito come sale di acetato (bazedoxifene acetato) e ha il nome chimico 1H-Indol-5-ol 1-[[4- [2- (esaidro-1H-Azepin-1-il) Ethoxy] fenil] metil] -2- (4- idrossifenil) -3-metil-monoacetato. La formula empirica è C ₃₀ H ₃₄ N ₂ O ₃ • C ₂ H ₄ O ₂ e il peso molecolare è 530,65.

L'acetato bazedoxifene è una polvere da bianco a marrone chiaro. La solubilità acquosa del bazedoxifene è fidi. La solubilità è più alta a pH inferiore. La solubilità dell'acetato di bazedoxifene in acqua sterile non è stata misurata in 923 μga/mL a pH 5,4. Quanto segue rappresenta la struttura chimica dell'acetato di bazedoxifene:

Duavee è disponibile per la somministrazione orale come compresse contenenti 0,45 mg di estrogeni coniugati con 20 mg di bazedoxifene (equivalente a 22,6 mg di acetato di bazedoxifene). Each tablet of DUAVEE contains the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose ascorbic acid sucrose palmitic acid ester hydroxyethylcellulose titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide black iron Ossido povidone polidestrosio maltitolo poloxamer 188 propilenglicole e alcool isopropilico.

Usi per Duavee

Duavee è indicato nelle donne con un utero per:

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Importanti limiti di utilizzo

• Usa Duavee per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.
• Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione della terapia con osteoporosi postmenopausa, dovrebbe essere considerata solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e farmaci non estrogeni devono essere considerati attentamente.

Dosaggio per duavee

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa

Il dosaggio consigliato è un tablet Duavee ogni giorno.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Il dosaggio consigliato è un tablet Duavee ogni giorno.

Informazioni di dosaggio generale

Prendi Duavee una volta al giorno senza riguardo ai pasti. Le compresse devono essere inghiottite interi.

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Le donne che assumono Duavee per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa devono aggiungere calcio e/o vitamina D supplementari alla loro dieta se l'assunzione giornaliera è inadeguata.

Istruzioni di amministrazione per dosi mancate

Se una dose di duavee è mancata, istruire i pazienti di prenderla non appena ricordata a meno che non sia quasi ora per la prossima dose programmata. Non dovrebbero assumere due dosi contemporaneamente.

Uso in pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di Duavee non è stata valutata in pazienti con compromissione renale. Non è raccomandato l'uso in pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Usa negli anziani

Duavee non è stato studiato in donne di età superiore ai 75 anni. Non è raccomandato l'uso in donne di età superiore ai 75 anni.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Duavee (Estrogeni coniugati/bazedoxifene) compresse 0,45 mg/20 mg sono compresse rosa biconvex ovale marcate con 0,45/20 in inchiostro nero su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Duavee Le compresse contengono 0,45 mg di estrogeni coniugati e 20 mg di bazedoxifene. Le tavolette sono biconvex ovali e rosa con marchio con 0,45/20 in inchiostro nero su un lato.

Duavee ^® I tablet sono forniti come segue:

Magazzinaggio

Vesciche

Duavee tablets should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Dispense product in the original package. Tablets should not be removed from blisters until immediately before use. Protect from moisture. After opening foil pouch product must be used within 60 days.

Distribuito da: Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: marzo 2024.

Effetti collaterali for Duavee

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Disturbi cardiovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia della cistifellea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertrigliceridemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza degli estrogeni/bazedoxifene coniugati è stata valutata in quattro studi clinici di fase 3 che vanno da 12 settimane a 24 mesi di durata e iscrivendo 6210 donne in postmenopausa dai 40 ai 75 anni (età media 55 anni). Un totale di 1224 pazienti sono stati trattati con duavee e 1069 pazienti hanno ricevuto placebo. Le donne iscritte agli studi 1 e 2 hanno ricevuto al giorno il calcio (600-1200 mg) e la vitamina D (200-400 UI) mentre le donne negli studi 3 e 4 non hanno ricevuto alcuna integrazione di calcio e vitamina D come parte del protocollo.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,0% nel gruppo Duavee e dello 0,2% nel gruppo placebo. L'incidenza di gravi reazioni avverse è stata del 3,5% nel gruppo Duavee e del 4,8% nel gruppo placebo. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dal trattamento a causa di reazioni avverse è stata del 7,5% nel gruppo Duavee e del 10,0% nel gruppo placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state il dolore addominale a vampata addominale superiore e nausea.

Le reazioni avverse più comunemente osservate (incidenza ≥ 5%) più frequentemente riportate nelle donne trattate con duavee rispetto al placebo sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse (incidenza ≥ 5%) più comuni nel gruppo di trattamento Duavee negli studi controllati da placebo

Tromboembolismo venoso

Negli studi clinici con Duavee i tassi di segnalazione per la tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda embolia polmonare e trombosi della vena retina) erano bassi in tutti i gruppi di trattamento. Le reazioni avverse della tromboembolia venosa sono state riportate nello 0,0% dei pazienti trattati con duavee e nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo. A causa del basso tasso di eventi in entrambi i gruppi non è possibile concludere che il rischio di tromboembolia venosa con duavee è diverso da quello visto con altre terapie estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche for Duavee

Cytocrome P450 (CYP)

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La somministrazione concomitante di itraconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 con Duavee ha comportato un aumento dell'esposizione al bazedoxifene (40%) e in misura minore l'esposizione agli estrogeni coniugati (9% per l'estrone del bastone del bastone 5% per l'equilina totale) rispetto al solo Duavee [vedi Farmacocinetica ]. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations fenobarbital carbamazepine E rifampin may reduce plasma concentrations of some estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects E/or changes in the uterine bleeding profile.

prednisone 60 mg per 5 giorni

Il bazedoxifene non induce né inibisce le attività dei principali isoenzimi del CYP. In vitro I dati suggeriscono che è improbabile che il bazedoxifene interagisca con i farmaci co-somministrati attraverso il metabolismo mediato dal CYP.

Uridina difosfato glucuronosiltransferasi (UGT)

Bazedoxifene subisce il metabolismo da parte degli enzimi UGT nel tratto intestinale e nel fegato. Il metabolismo del bazedossifene può essere aumentato mediante uso concomitante di sostanze note per indurre UGT come la carbamazepina fenobarbitale di rifampina e la fenitoina. Una riduzione dell'esposizione al bazedossifene può essere associata ad un aumento del rischio di iperplasia endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Atorvastatina

La somministrazione concomitante di bazedoxifene (40 mg al giorno) e atorvastatina (20 mg monodose) a donne in postmenopausa sana non ha influenzato la farmacocinetica del bazedoxifene atorvastatina o dei suoi metaboliti attivi.

Avvertimenti per Duavee

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Duavee

Farmaci contenenti progestinici estrogeni o agonisti/antagonisti degli estrogeni

Duavee contains conjugated estrogens E bazedoxifene an estrogen agonist/antagonist. Women taking Duavee should not take progestins additional estrogens or additional estrogen agonist/antagonists.

Disturbi cardiovascolari

L'agonista/antagonisti degli estrogeni (incluso il bazedoxifene Un componente di duavee) ed estrogeni è noto che aumentano il rischio di TEV.

È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. Se si verifica uno di questi o essere sospettato che Duavee debba essere interrotto immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o VTE (ad esempio la storia personale o la storia familiare dell'obesità VTE e del lupus eritematoso sistemico) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio del WHE estrogeno-SALONE un aumentato rischio statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono estrogeni coniugati quotidiani (CE) (NULL,625 mg) da sole rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ].

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono estrogeni coniugati (NULL,625 mg) alone rispetto a quelli che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni).

Se si verifichi un ictus o si sospetta che Duavee debba essere interrotto immediatamente [vedi Controindicazioni ].

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeni nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica ( CHD ) eventi (definiti come infarto miocardico non fatale infarto miocardico silenzioso o morte della CHD) sono stati segnalati nelle donne che hanno ricevuto estrogeni-aloni rispetto al placebo [vedi Studi clinici ].

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni da menopausa (8 contro 16 per 10000 donne anni).

Tromboembolismo venoso (VTE)

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone il rischio di TV [DVT e embolia polmonare (PE)] è stato aumentato per le donne che ricevono estrogeni coniugati quotidiani (NULL,625 mg) aloni rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 anni di anni) sebbene solo il rischio aumentato di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 versus 15 per anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni [vedi Studi clinici ].

Se Duavee fattibile deve essere sospeso almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. Poiché l'immobilizzazione aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi indipendentemente dalla terapia, Duavee dovrebbe essere sospeso prima e durante l'immobilizzazione prolungata (ad esempio il riposo a letto prolungato post-chirurgico) e la terapia duavee dovrebbe essere ripresa solo dopo che il paziente è completamente ambulatoriale. Inoltre, le donne che assumono Duavee dovrebbero essere consigliate di muoversi periodicamente durante i viaggi che coinvolgono un'immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta nelle donne con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più di trattamento. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

Duavee contains an estrogen agonist/antagonist. This component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component. Endometrial hyperplasia may be a precursor to endometrial cancer. Women taking Duavee should not take additional estrogens as this may increase the risk of endometrial hyperplasia.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono Duavee è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI degli estrogeni coniugati quotidiani (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI per estrogeni-aloni dopo un follow-up medio di 7,1 anni di estrogeni coniugati giornalieri (NULL,625 mg), non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80).

È stato riportato che l'uso di estrogeni-alone si traduce in un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. L'effetto del trattamento con Duavee sul rischio di cancro al seno non è noto.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

L'effetto del trattamento con Duavee sul rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche Duavee dovrebbe essere sospeso permanentemente.

Pressione sanguigna elevata

In un piccolo numero di casi clinici nelle donne che ricevono estrogeni aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un grande studio clinico randomizzato controllato con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con il trattamento con ipertrigliceridemia preesistente con estrogeni può essere associato ad aumenti del plasma trigliceridi portando alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione di Duavee se si verifica la pancreatite.

Disattivazione epatica e storia passata di ittero colestatico

Duavee has not been studied in women with impaired liver function or past history of cholestatic ittero .

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa.

In media le donne con compromissione epatica trattate con bazedoxifene da sole hanno mostrato un aumento di 4,3 volte delle esposizioni complessive rispetto ai controlli [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza; e nel caso della ricorrenza Duavee dovrebbe essere sospeso. L'uso di duavee nei pazienti con compromissione epatica è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. A causa di questi pazienti che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come la disfunzione cardiaca o la compromissione renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni. Non è raccomandato l'uso di duavee nei pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

Gli estrogeni possono causare un'esacerbazione dell'emicrania dell'epilessia del diabete di asma mellito o della porfiria Lupus eritematosus ed emangiomi epatici e dovrebbero essere usati con cautela nelle donne con queste condizioni.

Donne in premenopausa

Non vi è alcuna indicazione per l'uso in premenopausa di Duavee. L'efficacia e la sicurezza di Duavee nelle donne in premenopausa non sono state stabilite e il suo uso non è raccomandato. Inoltre, vi è preoccupazione per l'esposizione involontaria dei farmaci in gravidanza nelle donne di potenziale riproduttivo che diventano incinte a causa del rischio di danno fetale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni di test di droga-laboratorio

Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.

L'aumento della globulina legante la tiroide (TBG) porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante come misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno-test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone E estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).

L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e HDL2 ha ridotto le concentrazioni di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) hanno aumentato i livelli di trigliceridi.

Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni per i pazienti

• Tieni Duavee nel contenitore originale per proteggere dall'umidità. Non posizionare Duavee in scatole di pillole o organizzatori di pillole.
• Se viene erogato più di un pacchetto di blister al paziente, istruire loro di aprire una custodia per fogli alla volta.
• Inserire il paziente a registrare la data in cui il pacchetto blister è aperto nello spazio fornito sull'etichetta del pacchetto blister. Non utilizzare se il pacchetto blister è stato aperto più di 60 giorni.
• Inserire il paziente a rimuovere un solo tablet dal pacchetto blister al momento dell'uso.

Eventi tromboembolici venosi

Consiglia ai pazienti di riferire immediatamente al proprio medico eventuali segni o sintomi relativi alla trombosi venosa e agli eventi tromboembolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sanguinamento vaginale anormale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale anormale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia estrogenica, compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse meno gravi con Duavee

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia duavee come gli spasmi muscolari nausea diarrea dispepsia del dolore addominale dolori alla gola vertigini e dolore al collo.

Assunzione di calcio e vitamina D

Consiglia ai pazienti di aggiungere calcio supplementare e/o vitamina D alla dieta se l'assunzione giornaliera è inadeguata.

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con estrogeni/bazedoxifene coniugati.

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Negli studi di carcinogenicità orale a 6 mesi di carcinogenicità del bazedoxifene nei topi transgenici TG. RASH2 si è verificata una maggiore incidenza legata ai tumori benigni delle cellule granulosa ovariche nei topi femmine dati 150 o 500 mg/kg/giorno. In uno studio di cancerogenicità dietetico di due anni di bazedoxifene nei ratti (somministrato allo 0,003% 0,01% 0,03% o 0,1%) è stata osservata una marcata incidenza di celle ovariche benigne nei ratti femminili a concentrazioni di 0,03% e 0,1%. L'esposizione sistemica (AUC) di bazedoxifene in questi gruppi era 3 e 8 volte che osservava nelle donne in postmenopausa somministrata 20 mg/die. Nei ratti maschi i tumori renali legati ai farmaci (adenomi e carcinomi) in presenza di tossicità renale sono stati osservati a tutte le dosi testate che corrispondevano a rapporti di esposizione da 0,06 a 5 volte l'AUC clinico a una dose di 20 mg.

Mutagenesi

Non sono stati condotti studi di mutagenicità con estrogeni/bazedoxifene coniugati.

Bazedoxifene non era genotossico o mutagenico in una batteria di test tra cui in vitro test di mutazione inversa batterica in vitro Saggio di mutazione in avanti delle cellule dei mammiferi nel locus di timidina chinasi (TK /-) nelle cellule di linfoma del topo L5178Y in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO) e in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti compromissione degli studi sulla fertilità con estrogeni/bazedoxifene coniugati.

I ratti femmine sono stati somministrati dosaggi giornalieri da 0,3 a 30 mg/kg di bazedoxifene (AUC umano da 0,03 a 10 volte alla dose di 20 mg) prima e durante l'accoppiamento con maschi non trattati. Cicli estro e fertilità sono stati influenzati negativamente in tutti i gruppi femminili trattati con bazedoxifene.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Duavee is contraindicated for use in pregnant women E is not indicated for use in females of reproductive potential [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Estrogeni coniugati (CE)

Non ci sono dati con l'uso di estrogeni coniugati nelle donne in gravidanza; Tuttavia, studi epidemiologici e meta-analisi non hanno riscontrato un aumentato rischio di difetti di nascita genitale e non genitale (comprese le anomalie cardiache e i difetti di riduzione degli arti) a seguito di esposizione a contraccettivi ormonali combinati prima del concepimento o durante la gravidanza precoce.

Bazedoxifene

Non ci sono dati disponibili sull'uso di bazedoxifene nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Studi sugli animali hanno dimostrato che il bazedossifene orale somministrato durante il periodo di organogenesi a ratti o conigli in gravidanza a 0,3 e 2 volte l'esposizione alla dose massima raccomandata può causare danni fetali [vedi Dati ]. Based on mechanism of action bazedoxifene may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Farmacologia clinica ].

Dati

Dati sugli animali

Bazedoxifene

La somministrazione di bazedoxifene ai ratti a dosaggi maternamente tossici ≥1 mg/kg/die (≥ 0,3 volte l'area umana sotto la curva (AUC) a dose di 20 mg) ha comportato un numero ridotto di feti vivi e/o riduzioni dei pesi del corpo del corpo fetale. Non sono state osservate anomalie dello sviluppo fetale. Negli studi condotti con conigli in gravidanza trattati con aborto bazedoxifene e una maggiore incidenza di cuore (difetto del setto ventricolare) e il sistema scheletrico (l'ossificazione ritarda le ossa del deformazione o disallineate principalmente delle anomalie della colonna vertebrale e del cranio) nei feti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Duavee is not indicated for use in females of reproductive potential [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Estrogeni coniugati

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle femmine che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato.

Bazedoxifene

Non ci sono dati sulla presenza di bazedoxifene nel latte materno umano o animale l'effetto sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Sulla base del meccanismo d'azione, il bazedossifene può bloccare le funzioni importanti che gli estrogeni hanno nel tessuto mammario durante l'allattamento [vedi Farmacologia clinica ].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Bazedoxifene

Sulla base della somministrazione di bazedoxifene dei dati degli animali può influire negativamente sulla fertilità femminile. Tuttavia non sono stati condotti studi sulla fertilità clinica con bazedoxifene [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Duavee is not indicated for use in children [see Indicazioni ].

Uso geriatrico

Duavee is not recommended for use in women greater than 75 years of age [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Del numero totale di donne negli studi clinici di Fase 3 che hanno ricevuto Duavee il 4,60% (n = 224) era di 65 anni e più. Duavee non è stato studiato in donne di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra le donne di 65-74 anni e le donne più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra le donne anziane e più giovani, ma non può essere escluso una maggiore sensibilità di alcune donne anziane.

Un aumento del rischio di probabile demenza nelle donne di età superiore ai 65 anni è stato riportato nella memoria della memoria per la salute delle donne studi accessori sull'iniziativa per la salute delle donne usando estrogeni coniugati quotidiani (NULL,625 mg) [vedi Studi clinici ].

Compromissione renale

Duavee is not recommended for use in patients with renal impairment [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia della farmacocinetica di Duavee non sono state valutate in donne con compromissione renale.

Compromissione epatica

Duavee is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia della farmacocinetica di Duavee non sono state valutate in donne con compromissione epatica. In uno studio di farmacocinetica di bazedoxifene 20 mg da solo il CMAX e l'AUC di bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 67% e del 143% nelle donne con lieve compromissione epatica (bambino Pugh di classe A) rispetto alle donne sane. Il CMAX e l'AUC di Bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 32% e del 109% nelle donne con moderata compromissione epatica (Classe B Child Pugh). Il CMAX e l'AUC di Bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 20% e del 268% nelle donne con grave compromissione epatica (Classe PGH Child Pugh).

Non sono stati condotti studi farmacocinetici con estrogeni coniugati in donne con compromissione epatica.

Indice di massa corporea (BMI)

Dopo la somministrazione di Duavee le esposizioni sistemiche di estrogeni coniugati e bazedoxifene erano più basse nei soggetti obesi rispetto ai soggetti non obesi [vedi Farmacocinetica ].

Una singola dose di duavee (estrogeni coniugati 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg) è stata somministrata a 12 BMI obesi ≥ 30 [media (SD) = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] e 12 BMI non obesi <30 [mean (SD) 25.3 kg/m ² ] Donne postmenopausali. Nei soggetti obesi, le esposizioni sistemiche dell'equilina totale totale e del bazedoxifene erano rispettivamente del 2% 32% e del 13% rispettivamente rispetto ai soggetti non obesi.

Una maggiore riduzione dell'esposizione al bazedossifene rispetto agli estrogeni coniugati può essere associata a una riduzione della protezione dall'iperplasia endometriale. Monitorare e valutare le donne con sanguinamento genitale postmenopausale o inspiegabile per possibili iperplasia e malignità endometriale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Duavee

In caso di sovradosaggio non esiste un antidoto specifico e il trattamento dovrebbe essere sintomatico.

I sintomi del sovradosaggio di prodotti contenenti estrogeni negli adulti e nei bambini possono includere nausea che vomito la dollara del seno vertiginose sonnolenza/affaticamento del dolore addominale; Può verificarsi sanguinamento da ritiro.

Controindicazioni per Duavee

Duavee is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento uterino anormale non diagnosticato
• Conosciuta storia sospetta o passata del cancro al seno
• Neoplasia conosciuta o sospetta-dipendente
• Trombosi venosa profonda attiva embolia polmonare o storia di queste condizioni
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio infarto miocardico dell'ictus) o storia di queste condizioni
• Ipersensibilità (ad esempio anafilassi angioedema) agli estrogeni bazedoxifene o qualsiasi ingredienti
• Noto danno epatico o malattia
• Proteina C nota S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti
• Gravidanza as Duavee may cause fetal harm [see Gravidanza ].

Farmacologia clinica for Duavee

Meccanismo d'azione

Duavee pairs conjugated estrogens with bazedoxifene. Conjugated estrogens E bazedoxifene function by binding to E activating estrogen receptors (ER) α E β which vary in proportion from tissue to tissue. Conjugated estrogens are composed of multiple estrogens E are agonists of ER-α E β. Bazedoxifene is an estrogen agonist/antagonist that acts as an agonist in some estrogen-sensitive tissues E an antagonist in others (e.g. utero). The pairing of conjugated estrogens with bazedoxifene produces a composite effect that is specific to each target tissue. The bazedoxifene component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna a Duavee né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione di dosi multiple di estrogeni coniugati 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg a donne sane che erano naturalmente in postmenopausa o che avevano subito ooforectomia bilaterale e il battitore medio sono sommazzati in farmacocinetico 2 anni.

Tabella 2: parametri farmacocinetici medi ± SD a stato stazionario (n = 24)

Di seguito sono indicati i risultati di studi di monoterapia con estrogeni coniugati o componenti bazedoxifene di Duavee:

Gli estrogeni coniugati sono solubili in acqua e sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale dopo il rilascio dalla formulazione del farmaco.

Bazedoxifene exhibits a linear increase in plasma concentrations for single doses from 0.5 mg up to 120 mg E multiple daily doses from 1 mg to 80 mg. The absolute bioavailability of bazedoxifene is approximately 6%.

Effetto alimentare

In uno studio crossover monodosaggio su 23 donne in postmenopausa somministrate estrogeni coniugati 0,625 mg/bazedoxifene 20 mg con un cibo ad alto contenuto di grassi/calorie ad alto contenuto di alimentazione AUC0-INF di bazedoxifene del 25%. Il Cmax di Bazedoxifene era invariato.

Distribuzione

La distribuzione di estrogeni coniugati e bazedoxifene dopo la somministrazione di Duavee non è stata studiata.

Di seguito sono indicati i risultati di studi di monoterapia con estrogeni coniugati o componenti bazedoxifene di Duavee:

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati all'ormone sessuale legante la globulina (SHBG) e l'albumina.

Dopo la somministrazione endovenosa (IV) di una dose di 3 mg di bazedoxifene, il volume di distribuzione è di 14,7 ± 3,9 L/kg. Bazedoxifene è altamente legato (98%-99%) alle proteine ​​plasmatiche in vitro ma non si lega a shbg.

Metabolismo

La disposizione metabolica di estrogeni coniugati e bazedoxifene dopo la somministrazione di Duavee non è stata studiata.

Di seguito sono indicati i risultati di studi di monoterapia con estrogeni coniugati o componenti bazedoxifene di Duavee:

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. 17-β estradiolo è

Convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Nelle donne in postmenopausa una percentuale significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

La disposizione metabolica del bazedoxifene è stata determinata dopo la somministrazione orale di 20 mg di bazedoxifene radiomarcato. Il bazedoxifene è ampiamente metabolizzato nelle donne. La glucuronidazione è la principale via metabolica. È evidente il metabolismo medio al citocromo p450 poco o no. Bazedoxifene-5-glucuronide è il principale metabolita circolante. Le concentrazioni di questo glucuronide sono circa 10 volte più alte rispetto a quelle del farmaco invariato nel plasma.

Escrezione

Dopo la somministrazione di una singola dose di estrogeni coniugati/bazedoxifene, estrone totale adeguato al basale (che rappresenta gli estrogeni coniugati) viene eliminato con un'emivita di circa 17 ore. Il bazedoxifene viene eliminato con un'emivita di circa 30 ore. Le concentrazioni di stato stazionario sono raggiunte dalla seconda settimana di somministrazione una volta al giorno.

Di seguito sono indicati i risultati di studi di monoterapia con estrogeni coniugati o componenti bazedoxifene di Duavee:

I componenti degli estrogeni coniugati 17β-estradiolo estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

La clearance del bazedoxifene è 0,4 ± 0,1 L/h/kg in base alla somministrazione endovenosa. La principale via di escrezione dopo somministrazione orale di 20 mg di bazedoxifene radiomarcato è attraverso l'escrezione biliare seguita da eliminazione nelle feci (~ 85%) <1% of the radioactive dose eliminated in the urine. Based on these results it is expected that bazedoxifene undergoes entero-hepatic recycling from the gut back to the systemic circulation therefore some drugs may potentially interfere with bazedoxifene recycling process in the gut by various mechanisms resulting in a decrease in its systemic exposure.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Pediatrico

La farmacocinetica di estrogeni coniugati/compresse di bazedoxifene non è stata valutata in una popolazione pediatrica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Geriatrico

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica delle compresse con estrogeni/bazedossifene coniugati non è stato valutato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non sono stati condotti studi farmacocinetici con estrogeni coniugati in popolazioni specifiche tra cui donne di età superiore ai 75 anni.

La farmacocinetica di una singola dose da 20 mg di bazedoxifene è stata valutata nelle donne in postmenopausa. In media rispetto alle donne dai 51 ai 64 anni (n = 8) le donne da 65 a 74 anni (n = 8) hanno mostrato un aumento di 1,5 volte dell'AUC e le donne ≥ 75 anni (n = 8) hanno mostrato un aumento di 2,6 volte dell'AUC.

Compromissione renale

La farmacocinetica di estrogeni coniugati/compresse di bazedoxifene non è stata valutata in donne con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica di estrogeni coniugati/compresse di bazedoxifene non è stata valutata in donne con compromissione epatica [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non sono stati condotti studi farmacocinetici con estrogeni coniugati in popolazioni specifiche tra cui donne con compromissione epatica.

Una singola dose di bazedoxifene 20 mg è stata somministrata a digiuno sano (n = 18) ed epaticamente le donne postmenopausa. In sei lievi pazienti con compromissione epatica (Child Pugh Classe A) CMAX e AUC di Bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 67% e del 143% rispetto ai soggetti sani. In sei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B Child Pugh) e AUC di bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 32% e del 109% rispetto ai soggetti sani. In sei gravi pazienti con problemi di epatica (Child Pugh Classe C) CMAX e AUC di Bazedoxifene sono aumentati rispettivamente del 20% e del 268% rispetto ai soggetti sani. L'emivita è stata prolungata da 32 a 50 ore in pazienti con grave compromissione epatica rispetto ai soggetti sani.

Indice di massa corporea

In uno studio clinico è stata somministrata una singola dose di duavee (estrogeni coniugati 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg) ² ] e 12 BMI non obese [medio (SD) = 25,3 kg/m ² ] Donne postmenopausali. Nei soggetti obesi, l'esposizione sistemica (AUC0-72) dell'estrone totale era inferiore del 2% e le esposizioni sistemiche (AUC0-INF) di equilina totale e bazedossifene erano rispettivamente del 32% e del 13% rispetto ai soggetti non obesi.

Interazioni farmacologiche

Effetto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica degli estrogeni coniugati/bazedossifene

In uno studio di interazione farmaco-farmaco Itraconazolo 200 mg un forte inibitore del CYP3A4 è stato somministrato con colazione a 24 donne in postmenopausa per 4 giorni seguiti da una quinta dose di Itraconazolo 200 mg con colazione e duavee il giorno 5 (3 ore dopo Itraconazolo). Itraconazolo 200 mg è stato continuato per altri 2 giorni dopo la co-somministrazione di Itraconazole 200 mg e Duavee. Dopo la co-somministrazione di Duavee e Itraconazolo, estrone CMAX e AUC0-72 aggiustato al basale è aumentato rispettivamente del 9% e del 9%, rispettivamente Equilin CMAX e AUC0-72 sono aumentati rispettivamente dell'11% e del 5% e del bazedoxifene CMAX e AUC0-INF sono aumentati dell'11% e 40% rispettivamente rispetto ai soggetti trattati con DuAvee da solo.

Effetto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica del bazedoxifene

Estrogeni coniugati

Gli estrogeni coniugati 0,625 mg sono stati somministrati da soli per 6 giorni consecutivi prima della co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di bazedossifene ed estrogeni coniugati 0,625 mg in trenta donne postmenopausa. Gli estrogeni coniugati 0,625 mg sono stati continuati per altri 2 giorni dopo la co-somministrazione di bazedoxifene ed estrogeni coniugati. Il Cmax di Bazedoxifene è aumentato del 3% e l'AUC di Bazedoxifene è diminuita del 6%.

Ibuprofene

Una singola dose di ibuprofene 600 mg è stata somministrata con una capsula da 20 mg bazedoxifene in dodici donne in postmenopausa dopo un digiuno notturno. La co-somministrazione di ibuprofene e bazedoxifene ha aumentato CMAX e AUC di bazedoxifene rispettivamente del 18% e del 7%.

Atorvastatina

Atorvastatina 20 mg was given once with bazedoxifene 40 mg in thirty postmenopausal women. Co-administration of atorvastatin E bazedoxifene decreased Cmax of bazedoxifene by 3% E increased AUC of bazedoxifene by 6%.

Azitromicina

Azitromicina 500 mg was given once daily for 8 consecutive days in thirty postmenopausal women. Azitromicina 500 mg E a bazedoxifene 40 mg tablet were co-administered on Day 9. Azitromicina 250 mg administration once daily continued on Days 10 to 13. Co-administration of azithromycin E bazedoxifene increased Cmax of bazedoxifene by 6% E decreased AUC of bazedoxifene by 15%.

Idrossido di alluminio e magnesio

Una singola dose di idrossido di alluminio da 460 mg e idrossido di magnesio da 400 mg è stata somministrata con una compressa da 40 mg da 40 mg in trenta donne postmenopausa dopo un digiuno notturno. La co-somministrazione di idrossido di alluminio/magnesio e bazedoxifene ha ridotto il CMAX di bazedoxifene dell'8% e l'aumento dell'AUC di bazedoxifene del 7%.

Effetto del bazedoxifene sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati

Estrogeni coniugati

Bazedoxifene 20 mg was administered alone for 8 consecutive days prior to co-administration of a single dose of conjugated estrogens 0.625 mg E bazedoxifene 20 mg in twenty-six postmenopausal women. Bazedoxifene 20 mg was continued for 2 additional days after co-administration of bazedoxifene E conjugated estrogens. The Cmax E AUC of unconjugated estrone increased by 11% E 3% respectively. The Cmax E AUC of unconjugated equilin increased by 17% E 14% respectively.

Ibuprofene

È stata somministrata una singola dose di capsula da 20 mg di bazedoxifene con una singola dose di ibuprofene 600 mg in dodici donne a digiuno a digiuno. La co-somministrazione di bazedoxifene e ibuprofene ha aumentato il CMAX di ibuprofene del 6%. L'AUC dell'ibuprofene era invariato.

Atorvastatina

Bazedoxifene 40 mg was given for 8 consecutive days prior to co-administration of bazedoxifene 40 mg E atorvastatin 20 mg. Co-administration of bazedoxifene E atorvastatin decreased Cmax of atorvastatin by 14%. The AUC of atorvastatin was unchanged. The Cmax E AUC of 2-OH atorvastatin were decreased by 18% E 8% respectively.

Tossicologia animale e/o farmacologia

In uno studio di 12 mesi su ratti ovariectomizzati la co-somministrazione di estrogeni coniugati (NULL,5 mg/kg/giorno) e bazedoxifene (NULL,1 0,3 o 1 mg/kg/giorno) hanno impedito la perdita di massa ossea al femore della colonna vertebrale e alla tibia con mantenimento concomitante di parametri della forza biomeccanica.

Studi clinici

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa In Women With A Uterus

La sicurezza e l'efficacia di Duavee come trattamento per sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco (Studio 3). Lo studio 3 ha registrato un totale di 318 donne di età compresa tra 42 e 64 anni (età media di 53 anni) che avevano almeno 7 vampate di calore da moderate a gravi al giorno o almeno 50 a settimana al basale. Il numero medio di anni da quando la menopausa era di 4,5 anni con tutte le donne sottoposte a menopausa naturale. Un totale di 127 donne sono state assegnate a Duavee e 63 donne sono state assegnate al placebo.

Nello studio 3 Duavee ha ridotto significativamente il numero e la gravità delle vampate di calore da moderate a gravi misurate dal punteggio di gravità giornaliero rispetto al placebo alle settimane 4 e 12. La variazione dal basale nel numero e nella gravità delle vampate di calore da moderate a gravi osservate e la differenza dal placebo nello studio 3 è mostrata nella Tabella 3.

Tabella 3: variazione media regolata dal basale nella frequenza giornaliera media e nella gravità delle vampate di calore (Studio 3)

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa In Women With A Uterus

La sicurezza e l'efficacia di Duavee per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata nello studio 1 e nello studio 2.

Lo studio 1 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco a 24 mesi attivo che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di combinazioni multiple di estrogeni/bazedoxifene coniugati (inclusi estrogeni coniugati 0,45 mg/bazedossifene 20 mg) rispetto al placebo. L'endpoint primario dello studio era l'incidenza dell'iperplasia endometriale all'anno 1. Il cambiamento di densità minerale ossea alla colonna lombare all'anno 2 era l'endpoint secondario chiave valutato in due sottoinsiemi di pazienti (sottostudio I e sostanze II). I pazienti arruolati in sostanza, dovevo essere più di 5 anni di postmenopausa, hanno una colonna lombare o un punteggio T totale di hip da -1 a -1 a -2,5 e ho almeno un ulteriore fattore di rischio per l'osteoporosi (ad esempio la storia familiare della razza caucasica di osteoporosi precoce della menopausa sottile/piccola cornice in modo inattivo per l'abuso di bacco). Quelli iscritti al sottostudio II dovevano essere 1-5 anni postmenopausa con almeno un ulteriore fattore di rischio per l'osteoporosi. Un totale di 3397 donne di età compresa tra 40 e 75 anni (età media di 56 anni) sono state iscritte allo studio complessivo. Il sottostudio I ha iscritto un totale di 1454 donne (182 donne che hanno ricevuto Duavee) con punteggi T medi di base di -1,43 e -1,52 rispettivamente nei gruppi duavee e placebo. Il sottostudio II ha registrato un totale di 861 donne (con 111 donne che hanno ricevuto Duavee) con punteggi T medi di base di -0,81 e -0,94 rispettivamente nei gruppi duavee e placebo. Le donne hanno anche assunto il calcio (600-1200 mg) e la vitamina D (200-400 UI) al giorno.

In questi sostanze, il trattamento con duavee ha aumentato significativamente la densità minerale dell'osso lombare (BMD) a 24 mesi rispetto al placebo in entrambi i gruppi di donne postmenopausa (Tabella 4).

Tabella 4: Risultati della densità minerale dell'osso della colonna lombare a 24 mesi (Studio 1)

Nello studio 1 il trattamento con Duavee ha anche aumentato significativamente la BMD dell'anca totale. La differenza di trattamento (o differenza rispetto al placebo) nella BMD dell'anca totale a 24 mesi era dell'1,96% (duavee meno placebo) nelle donne che erano state postmenopausa tra 1 e 5 anni e l'1,73% (Duavee meno placebo) nelle donne che erano state postmenopausa per più di 5 anni.

Lo studio 2 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco a 12 mesi a basso contenuto di placebo. L'endpoint primario era l'incidenza dell'iperplasia endometriale a 12 mesi. La prevenzione dell'osteoporosi è stata valutata in un sottostudio che ha arruolato le donne (n = 590) che erano meno di 5 anni di postmenopausa (media 2,5 anni). Il punteggio T medio di base nel sottostudio era -0,91 nel gruppo Duavee e -0,95 nel gruppo placebo. L'età media delle donne (n = 135) che prendeva Duavee era di 53 anni (intervallo 46-60 anni). Le donne hanno anche assunto il calcio (600 mg) e la vitamina D (400 UI) ogni giorno.

Nello studio 2 il trattamento con Duavee ha aumentato significativamente la BMD della colonna lombare media (differenza di trattamento 1,51%) a 12 mesi rispetto al placebo nelle donne che erano state postmenopausa tra 1 e 5 anni. Il trattamento con Duavee ha anche aumentato la BMD totale dell'anca. La differenza di trattamento nella BMD dell'anca totale a 12 mesi era dell'1,21%.

Quale classe di farmaco è la vancomicina

Effetti sull'endometrio

Gli effetti di Duavee sull'iperplasia endometriale e sulla malignità endometriale sono stati valutati nello Studio 1 e nello Studio 2. La popolazione valutabile di efficacia includeva pazienti che avevano assunto almeno una dose di duavee avevano biopsie endometriali al basale e post basale o che erano stati diagnosticati con iperplasia. Per biopsia endometriale l'incidenza dell'iperplasia endometriale o della malignità per Duavee era inferiore all'1% in entrambi gli studi (vedere la Tabella 5).

Tabella 5: incidenza di iperplasia endometriale o malignità al mese 12 e mese 24

Effetti sul sanguinamento e sull'ottimo uterino

Il sanguinamento o lo spotting uterino sono stati valutati in due studi clinici (studi 1 e 2) dal diario giornaliero. Nello studio 1 amenorrea cumulativa all'anno 1 era dell'83% nelle donne trattate con Duavee e dell'85% nelle donne che hanno ricevuto placebo. Nello studio 2 amenorrea cumulativa all'anno 1 era dell'88% nelle donne trattate con Duavee e dell'84% nelle donne che hanno ricevuto placebo.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 11000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi e i benefici degli estrogeni coniugati orali giornalieri 0,625 mg rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva il primo verificarsi di CHD Invasive Cancer Hictus PE Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto dovuto ad altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti degli estrogeni coniugati sui sintomi della menopausa.

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 6.

Tabella 6: rischio relativo e assoluto osservato nel solo sottostudio di Whi ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI silenzioso non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano estrogeni coniugati sono stati riportati nei risultati giudicati centralmente finali dal sottostudio degli estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per gli eventi dell'ictus dal sottostudio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato differenze significative nella distribuzione del sottotipo di ictus o della gravità, compresi i colpi fatali nelle donne che ricevono estrogeni coniugati rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate.

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1.11).

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausa da 65 a 79 anni (il 45 percento era 65-69 anni di età compresa tra 70 e 74 anni. demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per estrogeni coniugati rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per estrogeni coniugati rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per Duavee

Duavee ^®
(Dew 'Ah-Vee)
(Estrogeni coniugati/bazedoxifene) compresse

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Duavee e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Duavee?

• Non assumere ulteriori prodotti per estrogeni mentre si prende Duavee.
• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Segnala immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si prende Duavee. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non usare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• I rischi sopra elencati si basano su uno studio di un prodotto orale solo per estrogeni. Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Duavee influenzerà le possibilità di ottenere queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Duavee.

Cos'è Duavee?

Duavee is a prescription medicine that contains a mixture of estrogens E bazedoxifene.

A cosa è usato Duavee?

Duavee is used after menopausa for women with a utero to:

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi episodi intensi di calore e sudorazione ( Fampe calde o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno assumere medicine. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

Duavee should be taken for the shortest time possible E only for as long as treatment is needed.

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi
• Aiuta a ridurre le possibilità di sviluppare l'osteoporosi (sottili ossa deboli) Se usi Duavee solo per prevenire l'osteoporosi a causa della menopausa con il tuo operatore sanitario sul fatto che un trattamento o un medicinale diverso senza estrogeni possano essere migliori per te.

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Duavee.

Duavee is not for use in children.

Non è noto se Duavee è sicuro ed efficace nelle persone con problemi renali.

Chi non dovrebbe prendere Duavee?

Non prendere Duavee se tu:

• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• sono allergici agli estrogeni o al bazedoxifene, gli ingredienti attivi a Duavee o uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
  Vedi l'elenco degli ingredienti a Duavee alla fine di questo opuscolo.
• avere insolito sanguinamento vaginale . Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori. Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba usare Duavee.
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• sono incinta. Duavee is not for pregnant women. If you think you may be pregnant you should have a pregnancy test E know the results. Non farlo take Duavee if the test is positive E talk to your healthcare provider.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Duavee?

Prima di prendere Duavee dillo al tuo medico se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale.
• avere altre condizioni mediche. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'epilessia (convulsioni) di emicrania di emicrania di asma (convulsioni) per il diabete emicrania e emicula e problemi con i tuoi reni di tiroide e alimentazione del tuo cuore o hai alti livelli di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a riposo a letto. Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se hai bisogno di smettere di prendere Duavee.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi altri medicinali ormonali tra cui progestinici o altri medicinali come Duavee. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sai se prendi una di queste medicine.

Alcuni medicinali possono influire su come funziona Duavee. Duavee può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Duavee?

• Duavee comes in a blister package.
• Registra la data in cui apri la custodia per foglio nello spazio fornito sull'etichetta del pacchetto blister. Non utilizzare se il pacchetto blister è stato aperto per più di 60 giorni.
• Prendi Duavee esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi 1 tablet Duavee contemporaneamente ogni giorno.
• Duavee should be swallowed whole.
• Prendi Duavee con o senza cibo.
• Non dovresti rimuovere Duavee dalla blister fino a quando non sei pronto a prenderlo. Rimuovere 1 tablet alla volta dal pacchetto blister. Non posizionare Duavee in scatole di pillole o organizzatori di pillole.
• Se ti perdi una dose di duavee, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare. Non farlo Prendi 2 dosi contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Se non sei sicuro del tuo dosaggio, chiama il tuo medico.
• Se prendi un integratore di calcio o vitamina D, puoi prenderlo allo stesso tempo che prendi Duavee.
• Se prendi troppi duavee chiama il tuo medico. I sintomi di assumere troppi duavee includono:
  • nausea
  • Dolore addominale
  • vomito
  • sentirsi stanco
  • tenerezza al seno
  • sanguinamento vaginale
  • vertigini

Quali sono i possibili effetti collaterali di Duavee?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi includono:

• Caglieri di sangue
• colpo
• attacco di cuore
• Cancro del rivestimento dell'utero
• tumore al seno
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• Problemi della cistifellea
• perdita della visione
• ipertensione
• Aumento dei grassi nel sangue
• Problemi epatici
• problemi alla tiroide
• ritenzione idrica
• basso calcio
• rigonfiamento of your mouth or tongue
• peggioramento di altri problemi medici come l'emicrania dell'epilessia del diabete dell'asma Un problema genetico chiamato Porfiria lupus e problemi epatici

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• Spasmi muscolari
• nausea
• diarrea
• mal di stomaco
• Dolore addominale
• Dolore alla gola
• vertigini
• Dolore al collo

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Duavee. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vai via.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Duavee?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a prendere Duavee.
• Guarda subito il tuo operatore sanitario se ricevi sanguinamento vaginale mentre prendi Duavee.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di ottenere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come conservo duavee?

• Conservare Duavee a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Duavee nella blister fino a quando non sei pronto a prenderlo per proteggere il tablet dall'umidità.
• Non farlo place Duavee in pill boxes or pill organizers.
• Dopo aver aperto la tasca del foglio, le vesciche duavee sono disponibili a Duavee devono essere utilizzate entro 60 giorni.

Mantieni Duavee e tutte le altre medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Duavee

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Duavee per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Duavee ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa informazione del paziente riassume le informazioni più importanti su Duavee. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Duavee che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Duavee?

Ingredienti attivi: Estrogeni coniugati e bazedoxifene. Gli estrogeni coniugati sono una miscela di estrone solfato di sodio e solfato di equilina di sodio e altri componenti tra cui sodio solfato coniugati 17α-diidroequilin 17α-estradiolo e 17β-diidroequilin.

Ingredienti inattivi: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose ascorbic acid sucrose palmitic acid ester hydroxyethylcellulose titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide black iron oxide povidone polydextrose maltitol Poloxamer 188 alcol isopropilico di glicole propilenico.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.