Iniezione del carnitore

Solo per uso endovenoso .

Descrizione per l'iniezione del carnitore

Carnitore ^® (levocarnitina) è una molecola portante nel trasporto della catena lunga acidi grassi attraverso la membrana mitocondriale interna.

Il nome chimico della levocarnitina è 3-carbossy-2 ( R ) -idrossi-nnn-trimetil-1-propanaminio sale interno. La levocarnitina è una polvere igroscopica cristallina bianca. È prontamente solubile in alcol caldo d'acqua e insolubile in acetone. La rotazione specifica della levocarnitina è compresa tra -29 ° e -32 °. La sua struttura chimica è:

Formula empirica : C ₇ H ₁₅ NO ₃
Peso molecolare : 161.20

Carnitore ^® L'iniezione (levocarnitina) è una soluzione acquosa sterile contenente 1 g di levocarnitina per fiala da 5 ml. Il pH viene regolato su 6,0 - 6,5 con acido cloridrico o idrossido di sodio.

Usi per l'iniezione di carnitor

Per il trattamento acuto e cronico dei pazienti con un errore innato di metabolismo che si traduce in carenza di carnitina secondaria.

Per la prevenzione e il trattamento della carenza di carnitina nei pazienti con malattia renale in stadio finale che sono sottoposti a dialisi.

Dosaggio per iniezione di carnitor

Carnitore ^® L'iniezione viene somministrata per via endovenosa.

Disturbi metabolici

La dose raccomandata è di 50 mg/kg somministrata come un'iniezione di bolo di 2-3 minuti lenta o per infusione. Spesso una dose di carico viene somministrata in pazienti con grave crisi metabolica seguita da una dose equivalente nelle 24 ore successive. Dovrebbe essere somministrato Q3H o Q4H e mai meno di Q6H né per infusione o per iniezione endovenosa. Si raccomanda a tutte le dosi giornaliere successive che si trovano nell'intervallo di 50 mg/kg o come la terapia può essere necessaria. La dose più alta somministrata è stata di 300 mg/kg.

Si raccomanda di ottenere una concentrazione plasmatica di carnitina prima di iniziare questa terapia parenterale. Si consiglia anche il monitoraggio settimanale e mensile. Questo monitoraggio dovrebbe includere i segni vitali dei chimici del sangue Concentrazioni plasmatiche di carnitina (la concentrazione di carnitina priva di plasma dovrebbe essere compresa tra 35 e 60 μmol/L) e condizioni cliniche complessive.

Pazienti ESRD in emodialisi

La dose di partenza raccomandata è di 10-20 mg/kg di peso corporeo secco come un'iniezione di bolo lenta di 2-3 minuti nella linea di ritorno venosa dopo ogni sessione di dialisi. L'inizio della terapia può essere spinto dalle concentrazioni di levocarnitina plasmatica di depressione (pre-dialisi) che sono al di sotto di normali (40-50 μmol/L). Gli aggiustamenti della dose devono essere guidati dalle concentrazioni di levocarnitina (pre-dialisi) e regolamenti della dose verso il basso (ad es. A 5 mg/kg dopo la dialisi) possono essere effettuate fino alla terza o quarta settimana di terapia.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Compatibilità e stabilità

Carnitore ^® L'iniezione è compatibile e stabile se miscelata in soluzioni parenterali di cloruro di sodio 0,9% o suoneria lattata in concentrazioni che vanno da 250 mg/500 ml (NULL,5 mg/mL) a 4200 mg/500 ml (NULL,0 mg/ml) e conservati a temperatura ambiente (25 ° C) per 24 ore in pvc di plastica.

Come fornito

Carnitore ^® (levocarnitina) Iniezione è disponibile in 1 g per 5 ml di fiale single dose confezionate 5 fiale per cartone ( Ndc 54482-147-01). Carnitore ^® (levocarnitina) Iniezione 5 mL vial is distributed by Leadiant Biosciences Inc.

Conservare fiale a temperatura ambiente controllata (25 ° C). Vedi USP. Scartare la parte inutilizzata di una fiala aperta poiché la formulazione non contiene un conservante.

Prodotto da: Leadiant Biosciences. Revisionato: aprile 2018.

Effetti collaterali per l'iniezione del carnitore

Esperienza di studi clinici

Sono stati osservati nausea e vomito transitorio. Reazioni avverse meno frequenti sono nausea e gastrite per odore corporeo. Un'incidenza per queste reazioni è difficile da stimare a causa degli effetti confondenti della patologia sottostante.

La tabella seguente elenca gli eventi avversi che sono stati riportati in due studi in doppio cieco controllati con placebo in pazienti in emodialisi cronica. Gli eventi che si verificano a ≥5% sono riportati indipendentemente dalla causalità.

Eventi avversi con una frequenza ≥5% indipendentemente dalla causalità da parte del sistema corporeo

Esperienza post -marketing

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

Reazioni neurologiche

È stato segnalato che le convulsioni si verificano in pazienti con o senza attività di crisi preesistente che riceve la levocarnitina orale o endovenosa. Nei pazienti con attività convulsiva preesistente è stato riportato un aumento della frequenza e/o della gravità delle crisi.

Reazioni di ipersensibilità

Edema laringeo e broncospasmo anafilassi (vedi Avvertimenti ).

Interazioni farmacologiche per l'iniezione del carnitore

Sono stati osservati rapporti di INR con l'uso di warfarin. Si raccomanda di monitorare i livelli di INR nei pazienti in terapia con warfarin dopo l'inizio del trattamento con levocarnitina o dopo aggiustamenti della dose.

Avvertenze per l'iniezione di carnitor

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità tra cui edema laringeo e broncospasmo anafilassi a seguito di carnitor ^® somministrazione principalmente in pazienti con malattia renale allo stadio finale che sono sottoposti a dialisi. Alcune reazioni si sono verificate in pochi minuti dopo la somministrazione endovenosa del carnitore ^® .

Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità ^® trattamento e avviare un trattamento medico adeguato. Prendi in considerazione i rischi e i benefici della re-amministrazione del carnitore ^® ai singoli pazienti a seguito di una reazione grave. Se viene presa la decisione di ricomperiggere i pazienti con monitoraggio del prodotto per una ripresa di segni e sintomi di una grave reazione di ipersensibilità.

Precauzioni per l'iniezione del carnitore

Generale

La sicurezza e l'efficacia della levocarnitina orale non è stata valutata in pazienti con insufficienza renale. La somministrazione cronica di alte dosi di levocarnitina orale in pazienti con funzione renale gravemente compromessa o nei pazienti con ESRD in dialisi può causare accumulo delle metaboliti potenzialmente tossici trimetilammina (TMA) e trimetilamina-non ossido (TMAO) da queste metaboliti sono normalmente escreta nella urina.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Test di mutagenicità eseguiti in Salmonella typhimurium saccharomyces cerevisiae E Schizosaccharomyces Pombe indicare che la levocarnitina non è mutagena. Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della levocarnitina.

Gravidanza

Studi riproduttivi sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 3,8 volte la dose umana sulla base della superficie e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danno alterato al feto a causa del carnitore ^® . Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.

Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

L'integrazione di levocarnitina nelle madri infermieristiche non è stata specificamente studiata.

Gli studi sulle vacche da latte indicano che la concentrazione di levocarnitina nel latte è aumentata a seguito della somministrazione esogena di levocarnitina. Nelle madri infermieristiche che ricevono la levocarnitina qualsiasi rischi per il figlio dell'assunzione di carnitina in eccesso deve essere valutato dai benefici della supplementazione della levocarnitina alla madre. Si può prendere in considerazione l'interruzione dell'assistenza infermieristica o del trattamento con levocarnitina.

Uso pediatrico

Vedere Dosaggio e amministrazione

Informazioni per overdose per l'iniezione di carnitor

Non ci sono state segnalazioni di tossicità da un sovradosagio di levocarnitina. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma per dialisi. Il ld endovenoso ₅₀ di levocarnitina nei ratti è 5,4 g/kg e il LD orale ₅₀ di levocarnitina nei topi è 19,2 g/kg. Grandi dosi di levocarnitina possono causare diarrea.

Controindicazioni per l'iniezione di carnitor

Nessuno noto.

Farmacologia clinica for Carnitor Injection

Carnitore ^® (Levocarnitina) è una sostanza naturale richiesta nel metabolismo dell'energia dei mammiferi. È stato dimostrato di facilitare l'ingresso di acidi grassi a catena lunga nei mitocondri cellulari, fornendo così substrato per l'ossidazione e la successiva produzione di energia. Gli acidi grassi sono utilizzati come substrato di energia in tutti i tessuti tranne il cervello. Negli acidi grassi dei muscoli scheletrici e cardiaci sono il substrato principale per la produzione di energia.

La carenza di carnitina sistemica primaria è caratterizzata da basse concentrazioni di levocarnitina nel RBC plasmatico e/o nei tessuti. Non è stato possibile determinare quali sintomi sono dovuti a carenza di carnitina e quali sono dovuti a un'acidemia organica sottostante poiché ci si può aspettare che i sintomi di entrambe le anomalie migliorino con la carneficina ^® . La letteratura riferisce che la carnitina può promuovere l'escrezione di acidi organici o grassi in eccesso in pazienti con difetti nel metabolismo degli acidi grassi e/o acidopatie organiche specifiche che bioaccumulano esteri acilcoa. ^1-6

La carenza di carnitina secondaria può essere una conseguenza di errori innati di metabolismo o fattori iatrogeni come l'emodialisi. Carnitore ^® può alleviare le anomalie metaboliche dei pazienti con errori innati che provocano l'accumulo di acidi organici tossici. Le condizioni per le quali è stato dimostrato questo effetto sono: aciduria glutarico II metil malonica acidimia propionica e carenza di acilcoa deidrogenasi a acilcoa deidrogenasi a catena media. ⁷⁸ L'autointossicazione si verifica in questi pazienti a causa dell'accumulo di composti acilcoa che interrompono il metabolismo intermedio. La successiva idrolisi del composto Acilcoa al suo acido libero provoca acidosi che può essere pericolosa per la vita. La levocarnitina cancella il composto Acilcoa mediante formazione di acilcarnitina che viene rapidamente escreta. La carenza di carnitina è definita biochimicamente come concentrazioni plasmatiche anormalmente basse di carnitina libera inferiore a 20 μmol/L a una settimana dopo il termine e possono essere associate a basse concentrazioni di tessuto e/o urina. Inoltre, questa condizione può essere associata a un rapporto di concentrazione plasmatica di acilcarnitina/levocarnitina maggiore di 0,4 o concentrazioni anormalmente elevate di acilcarnitina nelle urine. Nei neonati prematuri e la carenza secondaria dei neonati è definito come concentrazioni plasmatiche di levocarnitina al di sotto delle concentrazioni normali legate all'età.

I pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) sull'emodialisi di mantenimento possono avere basse concentrazioni di carnitina plasmatica e un aumento del rapporto di acilcarnitina/carnitina a causa della ridotta assunzione di carne e prodotti lattiero -caseari ridotto la sintesi renale e le perdite dialitiche. Alcune condizioni cliniche comuni nei pazienti con emodialisi come la cardiomiopatia di debolezza dei muscoli malessere e le aritmie cardiache possono essere correlate al metabolismo anormale della carnitina.

Studi farmacocinetici e clinici con carnitore ^® hanno dimostrato che la somministrazione di levocarnitina ai pazienti con ESRD sull'emodialisi provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche di levocarnitina.

Farmacocinetica

In uno studio relativo di biodisponibilità in 15 carnitor di volontari maschi adulti sani ^® Le compresse sono risultate bio-equivalenti al carnitore ^® Soluzione orale. Dopo 4 giorni di dosaggio con 6 compresse di carnitore ^® 330 mg offerta. o 2 g di carnitore ^® Soluzione orale B.I.D. La concentrazione plasmatica massima (CMAX) era di circa 80 μmol/L e il tempo alla massima concentrazione plasmatica (TMAX) si è verificata a 3,3 ore.

I profili di concentrazione plasmatica della levocarnitina dopo una lenta dose di bolo endovenoso di 20 mg/kg di carnitore ^® sono stati descritti da un modello a due compartimenti. Seguendo un singolo I.V. La somministrazione circa il 76% della dose di levocarnitina è stata escreta nelle urine durante l'intervallo di 0-24h. Usando concentrazioni plasmatiche non corrette per la levocarnitina endogena La mezza vita di distribuzione media è stata di 0,585 ore e la mezza vita di eliminazione terminale apparente media è stata di 17,4 ore.

La biodisponibilità assoluta della levocarnitina dalle due formulazioni orali del carnitore ^® Calcolato dopo la correzione per le concentrazioni plasmatiche endogene circolanti di levocarnitina era del 15,1 ± 5,3% per il carnitore ^® Compresse e 15,9 ± 4,9% per carnitore ^® Soluzione orale.

La clearance del corpo totale di levocarnitina (dose/AUC comprese le concentrazioni basali endogene) era una media di 4,00 L/h.

La levocarnitina non era legata alla proteina o all'albumina plasmatica quando testata a qualsiasi concentrazione o con qualsiasi specie incluso l'uomo. ⁹

In uno studio di 9 settimane 12 pazienti ESRD sottoposti a emodialisi per almeno 6 mesi ricevuti ^® 20 mg/kg tre volte a settimana dopo la dialisi. Prima dell'inizio del carnitore ^® Le concentrazioni di levocarnitina plasmatica media terapia erano circa 20 μmol/L pre-dialisi e 6 μmol/L post-dialisi. La tabella riassume i dati farmacocinetici (media ± SD μmol/L) dopo la prima dose di carnitore ^® E after 8 settimane of Carnitore ^® terapia.

Dopo una settimana di carnitore ^® Terapia (3 dosi) Tutti i pazienti avevano concentrazioni di depressione tra 54 e 180 μmol/L (40-50 μmol/L) e le concentrazioni normali sono rimaste relativamente stabili o aumentate nel corso dello studio.

In uno studio simile sui pazienti con ESRD che ricevono anche 20 mg/kg ^® 3 volte a settimana dopo l'emodialisi di 12 e 24 settimane pre-dialisi (depressione) le concentrazioni di levocarnitina erano rispettivamente 189 (n = 25) e 243 (n = 23) μmol/L.

In uno studio dose-range nei pazienti con ESRD sottoposti a pazienti con emodialisi hanno ricevuto 10 20 o 40 mg/kg di carneficina ^® 3 volte a settimana dopo la dialisi (n ~ 30 per ciascun gruppo di dose). Le concentrazioni di levocarnitina di trogolo media ± DS (μmol/L) per dose dopo 12 e 24 settimane di terapia sono riassunte nella tabella.

Mentre l'efficacia del carnitore ^® Per aumentare le concentrazioni di carnitina nei pazienti con ESRD sottoposti a dialisi è stato dimostrato gli effetti della carnitina supplementare sui segni e sui sintomi della carenza di carnitina e sugli esiti clinici in questa popolazione non sono stati determinati.

Metabolismo ed escrezione

In uno studio farmacocinetico in cui cinque volontari maschi adulti normali hanno ricevuto una dose orale di [ ³ H-metil]-L-carnitina dopo 15 giorni di dieta ad alta carnitina e supplemento di carnitina aggiuntiva dal 58 al 65% della dose radioattiva somministrata è stato recuperato nelle urine e nelle feci in 5-11 giorni. Concentrazione massima di [ ³ H-metil] -L-carnitina nel siero si è verificato da 2,0 a 4,5 ore dopo la somministrazione del farmaco. I principali metaboliti trovati erano ossido N di trimetilammina principalmente nelle urine (dall'8% al 49% della dose somministrata) e [ ³ H] -γ-butirobetaina principalmente nelle feci (NULL,44% al 45% della dose somministrata). L'escrezione urinaria di levocarnitina era di circa il 4-8% della dose. L'escrezione fecale della carnitina totale era inferiore all'1% della dose somministrata. ¹⁰

Dopo il raggiungimento dello stato stazionario dopo 4 giorni di somministrazione orale di carnitore ^® Compresse (1980 mg Q12h) o soluzione orale (2000 mg Q12h) a 15 volontari maschi sani l'escrezione urinaria media della levocarnitina durante un singolo intervallo di dosaggio (12H) era circa il 9% della dose somministrata per via orale (non corretta per l'escrezione urinaria endogena).

Riferimenti

1. Bohmer T. Rydning A. e Solberg H.E. 1974. Livelli di carnitina nel siero umano nella salute e nelle malattie. Clin. Camino. Acta 57: 55-61.

2. Brooks H. Goldberg L. Holland R. et al. 1977. Effetti indotti dalla carnitina sull'emodinamica cardiaca e periferica. J. Clin. Pharmacol. 17: 561-568.

3. Christiansen R. Bremer J. 1976. Trasporto attivo di butirobetaine e carniitina in cellule epatiche isolate. Biochim. Biofys. Acta 448: 562-577.

4. Lindstedt S. e Lindstedt G. 1961. Distribuzione ed escrezione di carnitina nel ratto. Acta Chem. Scand. 15: 701-702.

5. Remouche C.J. e Engel A.G. 1983. Metabolismo della carnitina e sindromi da carenza. Può clin. Proc. 58: 533-540.

6. Remouche C.J. e Paulson D.J. 1986. Metabolismo della carnitina e funzione nell'uomo. Ann. Rev. Nutr. 6: 41-66.

7. Scriver C.R. Beaudet A.L. Sly W.S. e Valle D. 1989. Le basi metaboliche della malattia ereditaria. New York: McGraw-Hill.

8. Schaub J. Van Hoof F. e Vis H.L. 1991. Errori innati del metabolismo. New York: Raven Press.

9. Marzo A. Arrigoni Martelli E. Mancinelli A. Cardace G. Corbelletta C. Bassani E. and Solbiati M. 1991. Protein binding of L-carnitine family components. Euro. J. Drug Met. Pharmacokin. Numero speciale III: 364-368.

10. Remouche C.J. 1991. Stima quantitativa dell'assorbimento e del degrado di un integratore di carnitina da parte degli adulti umani. Metabolismo 40: 1305-1310.

Informazioni sul paziente per l'iniezione del carnitore

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.