Evkeeza

Descrizione per Evkeeza

EVINACUMAB-DGNB è un anticorpo monoclonale di proteina 3 (Angptl3) simile all'angiopoietina (isotipo IgG4) prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nell'ovaio del criceto cinese (CHO) coltura di sospensione. EVINACUMAB-DGNB ha un peso molecolare approssimativo di 146 kDa.

L'iniezione di Evkeeza (Evinacumab-DGNB) è una soluzione sterile priva di conservanti per uso endovenoso. La soluzione è chiara a leggermente opalescente incolore a giallo pallido e libera da particelle visibili.

Ogni fiala contiene 345 mg/2,3 ml o 1200 mg/8 ml. Ogni ML contiene 150 mg di EVINACUMAB-DGNB e l-arginina cloridrato (NULL,8 mg) L-istidina (NULL,74 mg) L-istidina monoidrocloristica monoidrato (NULL,1 mg) L-prolina (30 mg) polisorbato 80 (1 mg) e acqua per l'iniezione USP. Il pH è 6.

Usi per Evkeeza

Evkeeza è indicato in aggiunta ad altre terapie che abbassano le terapie di lipoproteine-colesterolo a bassa densità (LDL-C) per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 5 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH).

Limiti di utilizzo

• La sicurezza e l'efficacia di Evkeeza non sono state stabilite in pazienti con altre cause di ipercolesterolemia, comprese quelle con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH).
• Gli effetti di Evkeeza sulla morbilità e la mortalità cardiovascolare non sono stati determinati.

Dosaggio per Evkeeza

Dosaggio consigliato

• Il dosaggio raccomandato di Evkeeza è di 15 mg/kg somministrato per infusione endovenosa (IV) oltre 60 minuti una volta mensile (ogni 4 settimane).
• Se un dosaggio di Evkeeza viene mancato il più presto possibile. Successivamente Evkeeza dovrebbe essere programmato mensilmente dalla data dell'ultimo dosaggio.
• Valutare LDL-C quando clinicamente appropriato. L'effetto di abbassamento LDL di Evkeeza può essere misurato già 2 settimane dopo l'iniziazione.

Istruzioni per la preparazione per l'infusione endovenosa

• Calcola la dose (mg) volume totale (ml) di Evkeeza richiesto e il numero di fiale richieste in base all'attuale peso corporeo del paziente.
• Ispezionare visivamente la soluzione per lo scolorimento e il particolato prima della somministrazione. Evkeeza è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido. Non somministrare se la soluzione è nuvolosa o scolorita o contiene particolato.
• Le fiale di Evkeeza sono contenitori monodose e non contengono un conservante. Osservare la tecnica asettica durante la preparazione di Evkeeza.
• Non scuotere la fiala. Prelevare il volume richiesto dalla fiala (i) di Evkeeza e trasferimento in una sacca per infusione IV contenente un volume massimo di 250 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP. Mescola la soluzione diluita per inversione delicata; Non agitare.
• La concentrazione finale della soluzione diluita dovrebbe essere compresa tra 0,5 mg/mL e 20 mg/mL a seconda del peso corporeo attuale del paziente.
• Somministrare la soluzione diluita immediatamente dopo la preparazione e scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.
• Se non utilizzato conservare immediatamente la soluzione diluita refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 24 ore dal momento della preparazione o a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per non più di 6 ore dal tempo di preparazione dell'infusione all'estremità dell'infusione. Non congelare la soluzione diluita.

Istruzioni di somministrazione per infusione endovenosa

• Se refrigerato consentire alla soluzione diluita di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione.
• Somministrare una soluzione diluita da Evkeeza tramite infusione IV per 60 minuti attraverso una linea IV contenente un filtro sterile in linea o aggiuntivo da 0,2-micron a 5 micron.
• Non mescolare altri farmaci con Evkeeza o somministrare altri farmaci in concomitanza attraverso la stessa linea di infusione.
• Il tasso di infusione può essere rallentato interrotto o sospeso se il paziente sviluppa segni di reazioni avverse tra cui infusione o reazioni Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].
• Evkeeza può essere somministrato indipendentemente dai tempi dell'aferesi delle lipoproteine.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Evkeeza è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente in dacolo a giallo pallido disponibile come segue:

• Iniezione: 345 mg/2,3 ml (150 mg/mL) e 1200 mg/8 ml (150 mg/mL) in fiale a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Evkeeza L'iniezione (EVINACUMAB-DGNB) è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido. Viene fornito come una fiala monodose per cartone.

345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) Ndc 61755-013-01
1200 mg/8 ml (150 mg/ml) Ndc 61755-010-01

Magazzinaggio

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Conservare la fiala nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare.

Evkeeza does not contain a preservative. If not used immediately store the diluted solution refrigerated at 2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F) for no more than 24 hours from the time of preparation OR at room temperature up to 25 °C (77 °F) for no more than 6 hours from the time of infusion preparation to the end of the infusion [see Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revisionato: marzo 2023

Effetti collaterali per Evkeeza

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse nei pazienti adulti e pediatrici (dai 12 ai 17 anni) con HOFH

I dati di sicurezza si basano sui risultati aggregati da due studi randomizzati controllati da placebo in doppio cieco che includevano 81 pazienti trattati con Evkeeza. L'età media dei pazienti trattati con Evkeeza era di 48 anni (intervallo: da 15 a 75 anni) il 52% era che il 5% era ispanico l'82% era bianco 7% asiatico 3% nero o afroamericano e altre gare del 9%. Quarantaquattro (54%) pazienti trattati con Evkeeza avevano HOFH. I pazienti hanno ricevuto Evkeeza come terapia aggiuntiva ad altre terapie che abbassano i lipidi, tra cui la statina massima tollerata ezetimibe proprotein convertasi subtilisina kexin di tipo 9 (PCSK9) Inibitori di lomitapide e aferesi.

Le reazioni avverse hanno portato alla sospensione del trattamento in 1 (2%) paziente che ha ricevuto i pazienti con placebo e 2 (2%) trattati con Evkeeza incluso 1 caso di anafilassi. Le reazioni avverse più comuni (riportate in più del 3% dei pazienti trattati con Evkeeza e più frequentemente che nel placebo) sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in> 3% dei pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni trattati con Evkeeza e maggiore del placebo in studi controllati da 24 settimane controllati da placebo

Altre reazioni avverse che si verificano in meno del 3% dei pazienti trattati con Evkeeza e maggiore del placebo includevano costipazione congestione nasale di infezione respiratoria superiore e dolore addominale.

Le diminuzioni transitorie da lieve a moderata della pressione diastolica e gli aumenti della frequenza cardiaca si sono verificati negli studi clinici dell'infusione di Evkeeza ma non hanno richiesto un intervento e risolto dopo l'infusione.

Reazioni di ipersensibilità gravi

L'anafilassi è stata riportata in pazienti 0% che hanno ricevuto il placebo e 1 (1%) paziente trattati con Evkeeza.

Reazioni di infusione

Sono state riportate reazioni di infusione in 2 (4%) pazienti che hanno ricevuto placebo e 6 (7%) pazienti trattati con Evkeeza. Le seguenti reazioni di infusione si sono verificate nei pazienti trattati con Evkeeza: sito di infusione prurito piressia di debolezza muscolare nausea e congestione nasale.

Reazioni avverse In Pazienti pediatrici (aged 5 to 11 years) With HoFH

I dati di sicurezza si basano sui risultati aggregati di uno studio in tre parti in aperto in 20 pazienti pediatrici con HOFH (da 5 a 11 anni) con una durata mediana di trattamento di 50 settimane. La parte A è stata una sperimentazione di 6 pazienti che hanno ricevuto una singola dose endovenosa di Evkeeza 15 mg/kg per determinare il dosaggio per il resto dello studio. La parte B era uno studio a 24 settimane a braccio singolo di Evkeeza 15 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane in 14 pazienti unici [vedi Studi clinici ]. Part C was a 48-week extension trial of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks that consisted of 20 patients who entered directly from Parts A or B. The mean age was 9 years (range: 5 to 11 years); 60% females; 70% White 10% Asian 5% Black or African American 5% American Indian or Alaska Native E 10% other races. The safety profile of Evkeeza observed in these patients was consistent with the safety profile observed in adults E pediatric patients aged 12 years E older with the additional adverse reaction of fatigue. Fatigue was reported in 3 (15%) patients.

Interazioni farmacologiche per Evkeeza

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Evkeeza

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Evkeeza

Reazioni di ipersensibilità gravi

Reazioni di ipersensibilità gravi, incluso l'anafilassi, si sono verificate con Evkeeza [vedi Reazioni avverse ]. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions occur discontinue Evkeeza infusion treat according to the stEard-of-care E monitor until signs E symptoms resolve. Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to EVINACUMAB-DGNB.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati negli studi sulla riproduzione degli animali, Evkeeza può causare danni fetali quando somministrato a pazienti in gravidanza. La somministrazione di Evinacumab-DGNB ai conigli durante l'organogenesi ha causato aumenti delle malformazioni fetali a dosi al di sotto dell'esposizione umana. Consiglia ai pazienti che possono rimanere incinta del rischio per un feto. Prendi in considerazione l'idea di ottenere un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Evkeeza. Consiglia ai pazienti che possono rimanere incinta di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Evkeeza e per almeno 5 mesi dopo l'ultimo dosaggio di Evkeeza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che le reazioni di ipersensibilità si sono verificate con Evkeeza. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità embriofetale

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto e per informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetto. Consiglia ai pazienti che possono rimanere incinta di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Evkeeza e per 5 mesi dopo il dosaggio finale. Incoraggia i pazienti che rimangono incinta a segnalare la gravidanza a 1-833-385-3392 [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Studi di cancerogenicità non sono stati condotti con EVINACUMAB-DGNB. Il potenziale mutageno di Evinacumab-DGNB non è stato valutato; Tuttavia, non si prevede che gli anticorpi monoclonali alterano il DNA o i cromosomi.

Compromissione della fertilità

Non ci sono stati effetti avversi sui marcatori surrogati di fertilità (volume testicolare di ciclicità estro eiaculato volume motilità della motilità totale degli spermatozoi per eiaculare e istologia degli organi riproduttivi) in uno studio di tossicologia cronico di 6 mesi in base a una tossico di 6 mesi in base a una tossico di 6 mesi su una base di tossico di 6 mesi) in base a una tossico di 6 mesi su una base di tossico di 6 mesi) basato su M.2-Fold in base a una sexa e 3-e 3 -gge) basato su M Mon-1-wold in base a un m MRHEDOGGIO sessualmente in base a Maschi sessuali e in base alle donne che si sono somministrate su Monkeys sessualmente Monkeys Sommati Sommati Somministrati 10 30 o 100 Mg/Kg/Basandosi a 3-1 e 3-Fold su M Monfold Monkeys. e somministrato per via endovenosa 100 mg/kg/settimana (MRHD 4 volte basato su AUC).

In una fertilità combinata e uno studio di sviluppo embrionale e pre-e post-natale precoce nei ratti femminili somministrati EVINACUMAB-DGNB tramite iniezione sottocutanea a dosaggi 30 e 100 mg/kg/Q3d a partire da 2 settimane prima dell'accoppiamento di alcun effetto avverso sulla fertilità femminile. Le esposizioni a Evinacumab-DGNB rappresentavano meno dell'esposizione umana al MRHD in base all'AUC. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile con la somministrazione di Evinacumab-DGNB ai conigli maschi per 40 giorni prima dell'accoppiamento con le femmine del trattamento-naãve. EVINACUMAB-DGNB è stato somministrato ai conigli maschi per via endovenosa a 100 e 300 mg/kg/Q5D che rappresentano esposizioni 2 e 5 volte rispettivamente l'esposizione umana al MRHD basato su AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati di studi sulla riproduzione degli animali, Evkeeza può causare danni fetali quando somministrati a pazienti in gravidanza. I dati umani disponibili non sono sufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. EVINACUMAB-DGNB è un anticorpo monoclonale IgG4 umano [vedi DESCRIZIONE ] e è noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare; Pertanto Evinacumab-DGNB ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.

La somministrazione sottocutanea di Evinacumab-DGNB a conigli incinta durante il periodo di organogenesi ha provocato malformazioni fetali (testa a cupola idrocefalo e arti flessi) a dosi inferiori alla massima dose umana raccomandata (MRHD). Non sono stati osservati effetti embriofetali avversi con la somministrazione sottocutanea di Evinacumab-DGNB ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi inferiori al MRHD. Sono state osservate concentrazioni sieriche di Evinacumab-DGNB misurabili nei sieri di coniglio e di ratto fetale alla nascita indicando che Evinacumabâdgnb come altri anticorpi IgG attraversano la barriera placentare (vedi Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Se un paziente rimane incinta mentre riceve i fornitori di sanità di Evkeeza dovrebbe segnalare l'esposizione a Evkeeza chiamando il numero 1-833-385-3392.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale-fete nei conigli incinta Evinacumab-DGNB è stato somministrato sottocutanea a dosi di 1 5 10 e 30 mg/kg ogni 3 giorni (Q3d) durante il periodo di organogenesi dal giorno della Gestazione e del Giorno del Giorno e del Giorno del Giorno e del Giorno del Giorno e del Giorno del Giorno e del Giorno EVINACUMAB-DGNB. alle esposizioni materne di Evinacumab-DGNB al di sotto dell'esposizione umana al MRHD di 15 mg/kg ogni 4 settimane in base all'AUC. Altre malformazioni fetali costituite da ossificazioni irregolari e anormali nel palato del cranio e metacarpale e allargati fontane anteriori e/o posteriori si sono verificate e erano coerenti con una significativa tossicità materna (comprese le morti precoci dovute all'aborto e alla consegna prematura a tutti i dosi di riduzione del peso corporeo e della riduzione del cibo materno). L'aumento delle incidenze delle perdite post-impianto di riassorbimento (totale precoce e tardiva) e una riduzione del peso corporeo fetale erano anche coerenti con la tossicità materna. EVINACUMAB-DGNB era presente nei sieri di feti nati da madri a 10 e 30 mg/kg/Q3d a livelli superiori rispetto al siero materno.

In uno studio di sviluppo embrione-fete sui ratti in gravidanza Evinacumab-DGNB è stato somministrato per via sottocutanea a dosi di 5 10 30 e 100 mg/kg/Q3d durante il periodo di organogenesi dal giorno 6 al giorno 18. Le esposizioni materne a Evinacumab-DGNB erano sotto l'esposizione umana misurata all'MRHD. EVINACUMAB-DGNB ha provocato decessi materni inspiegabili a 100 mg/kg/Q3d. EVINACUMAB-DGNB ha attraversato la placenta ed era presente a rapporti (cfetal/cmaternal) che vanno da 0,42 a 0,65. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale in qualsiasi dose.

In uno studio combinato di embriofeti e pre-e post-natale di fertilità, sono stati somministrati i ratti femmine sono stati somministrati Evinacumab-DGNB tramite iniezione sottocutanea a dosi di 30 e 100 mg/kg/Q3d a partire da 2 settimane prima dell'accoppiamento e continuando alla Giorno del 21 o all'allattamento. Non è stata osservata alcuna tossicità materna o dello sviluppo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Evinacumab-DGNB nel latte umano o nel latte animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno a Evinacumab-DGNB sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Evkeeza e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Evkeeza o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Prendi in considerazione i test di gravidanza nei pazienti che possono rimanere incinta prima di iniziare il trattamento con Evkeeza [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Femmine

Sulla base di studi sugli animali, Evkeeza può causare danni fetali quando somministrato a pazienti in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Patients who may become pregnant should use effective contraception during treatment with Evkeeza E for at least 5 months following the last dosage of Evkeeza.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Evkeeza in aggiunta ad altre terapie che tirano a causa del LDL per il trattamento di HOFH sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni. L'uso di evkeeza per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti con ulteriori dati di efficacia e sicurezza in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ]. The safety profile of Evkeeza in pediatric patients aged 5 to 11 years was similar to the safety profile in adults E pediatric patients aged 12 years E older with the additional adverse reaction of fatigue.

La sicurezza e l'efficacia di Evkeeza non sono state stabilite in pazienti pediatrici con HOFH di età inferiore ai 5 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Evkeeza non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Informazioni per overdose per Evkeeza

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Evkeeza

Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to EVINACUMAB-DGNB or to any of the excipients in Evkeeza. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Evkeeza

Meccanismo d'azione

EVINACUMAB-DGNB è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega e inibisce Angptl3. Angptl3 è un membro della famiglia proteica simile all'angiopoietina che è espressa principalmente nel fegato e svolge un ruolo nella regolazione del metabolismo lipidico inibendo la lipoproteina lipasi (LPL) e la lipasi endoteliale (EL). L'inibizione di Evinacumab-DGNB di AngPTL3 porta alla riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità LDL-C (HDL-C) e trigliceridi (TG). EVINACUMAB-DGNB riduce LDL-C indipendente dalla presenza di recettore LDL (LDLR) promuovendo l'elaborazione e la clearance di lipoproteine ​​a bassa densità (VLDL) a monte della formazione di LDL. Il blocco EVINACUMAB-DGNB di AngPTL3 abbassa TG e HDL-C salvando le attività LPL ed EL rispettivamente.

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Farmacodinamica

La somministrazione di Evinacumab-DGNB nei pazienti con HOFH ha comportato riduzioni del colesterolo totale LDL-C (TC) apolipoproteina B e TG [vedi Studi clinici ].

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici descritti in questa sezione sono presentati dopo la somministrazione di Evinacumab-DGNB 15 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane se non diversamente specificato.

Effetti collaterali a lungo termine di Chantix

Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 4 dosi e il rapporto di accumulo è 2. Secondo la modellazione farmacocinetica della popolazione La concentrazione media (deviazione standard) stazionaria dello stato stazionario è 266 (120) mg/L nei pazienti adulti mentre la media (deviazione standard) CMAX alla fine dell'infusione è 718 (183) mg/L nei pazienti adulti. A causa della clearance non lineare, un aumento di 4,3 volte nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione allo stato stazionario (AUCTAU.SS) per un aumento di 3 volte della dose di Evinacumab-DGNB fino a 15 mg/kg IV ogni 4 settimane è stato previsto in pazienti con HOFH.

Distribuzione

Il volume di distribuzione stazionario stimato tramite l'analisi farmacocinetica della popolazione era di circa 4,7 L nei pazienti adulti.

Eliminazione

L'eliminazione di Evinacumab-DGNB è mediata da percorsi lineari e non lineari paralleli. A concentrazioni più elevate L'eliminazione di Evinacumab-DGNB è principalmente attraverso una via proteolitica non saturabile, mentre a concentrazioni più basse predomina l'eliminazione mediata dal target di Angptl3 non lineare. L'emivita di eliminazione è una funzione delle concentrazioni sieriche di Evinacumab-DGNB e non è una costante.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione, il tempo mediano per le concentrazioni sieriche di Evinacumab-DGNB che diminuiscono al di sotto del limite inferiore di quantificazione (78 ng/mL) è circa 20 settimane dopo l'ultima dose di stato stazionario di 15 mg/kg IV ogni 4 settimane.

Metabolismo

Non è stato caratterizzato il percorso esatto attraverso il quale Evinacumab-DGNB non è stato caratterizzato. Dato che l'anticorpo IgG4 monoclonale umano Evinacumab-DGNB dovrebbe essere degradato in piccoli peptidi e aminoacidi attraverso percorsi catabolici nello stesso modo delle IgG endogene.

Escrezione

EVINACUMAB-DGNB Un anticorpo monoclonale non è probabile che subisca l'escrezione renale.

Popolazioni specifiche

Un'analisi PK della popolazione condotta su dati di 183 soggetti sani e 95 pazienti con HOFH suggerisce che i seguenti fattori non hanno alcun effetto clinicamente significativo sull'esposizione di EVINACUMAB-DGNB: età (da 12 a 75 anni) peso corporeo di genere (da 42 a 152 kg) e razza (bianco asiatico nero o africano e altre razze).

Pazienti pediatrici

Tre (3) pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni con HOFH hanno ricevuto EVINACUMAB-DGNB a 15 mg/kg IV ogni 4 settimane. Le concentrazioni di depressione allo stato stazionario e di fine infusione erano nell'intervallo osservato nei pazienti adulti.

Venti (20) pazienti di età compresa tra 5 e 11 anni con HOFH hanno ricevuto EVINACUMAB-DGNB a 15 mg/kg IV ogni 4 settimane. Secondo la modellazione farmacocinetica della popolazione, la concentrazione media (deviazione standard) allo stato stazionario è 174 (NULL,1) mg/L nei pazienti pediatrici, mentre la cMAX media (deviazione standard) alla fine dell'infusione è 444 (111) mg/L nei pazienti pediatrici. Le concentrazioni di depressione allo stato stazionario e di fine infusione erano più basse ma all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti.

Pazienti con compromissione renale

Le concentrazioni sieriche di EVINACUMAB-DGNE osservate in stazionamento erano comparabili tra pazienti con compromissione renale lieve o moderata e pazienti con normale funzione renale. Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi di interazione farmacologica non sono stati condotti con EVINACUMAB-DGNB. In uno studio clinico le concentrazioni di statine (atorvastatina rosuvastatina simvastatina) non sono state significativamente alterate nei pazienti che assumono statine prima e dopo la somministrazione di Evinacumab-DGNB. Le concentrazioni di Evinacumab-DGNB erano comparabili nei pazienti con HOFH che assumono o non assumono terapia con abbassamento dei lipidi di fondo.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Evkeeza o di altri prodotti Evinacumab-DGNB. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane negli studi in:

• Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con HOFH (prove 1 e 2) [vedi Studi clinici ] L'incidenza della formazione di anticorpi anti-evinacumab-DGNB è stata dello 0% (0 di 56) nei pazienti trattati con Evkeeza.
• Pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 11 anni con HOFH (prova 3) [vedi Studi clinici ] L'incidenza della formazione di anticorpi anti-evinacumab-DGNB era del 5% (1 su 20) nei pazienti trattati con Evkeeza. Nell'unico paziente che ha sviluppato anticorpi anti-evinacumab-DGNB non ci sono stati effetti sull'efficacia o sulle concentrazioni di Evinacumab-DGNB.
• A causa della bassa presenza di anticorpi anti-evinacumab-DGNB, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla farmacokinetica la sicurezza e/o l'efficacia dei prodotti Evinacumab.

Studi clinici

Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con HOFH

TROB ELIPSE-HOFH (NCT03399786; studio 1) è stato uno studio multicentrico a doppio cieco randomizzato controllato con placebo che ha valutato l'efficacia di Evkeeza rispetto al placebo in 65 pazienti con HOFH (63 pazienti adulti e 2 pazienti pediatrici). Durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Evkeeza 15 mg/kg somministrati per via endovenosa ogni 4 settimane (n = 43) o placebo somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane (n = 22). Dopo il periodo di trattamento in doppio cieco 64 di 65 pazienti è entrato in un periodo di prolunga di etichette aperte di 24 settimane in cui tutti i pazienti hanno ricevuto Evkeeza 15 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane.

I pazienti erano su uno sfondo di altre terapie che abbassano i lipidi, comprese le statine massime tollerate di ezetimibe PCSK9 inibitore degli anticorpi lomitapide e aferesi delle lipoproteine. L'iscrizione è stata stratificata dallo stato di aferesi e dalla regione geografica. La diagnosi di HOFH è stata determinata mediante test genetici o dalla presenza dei seguenti criteri clinici: storia di un colesterolo totale non trattato (TC)> 500 mg/dL e xantoma prima di 10 anni o evidenza di TC> 250 mg/dL in entrambi i genitori.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

In questo studio il 40% (26 su 65) pazienti avevano una funzione di recettore LDL limitato (LDLR) definita da entrambi <15% receptor function by in vitro assays or by genetic variants likely to result in minimal to no LDLR function by mutation analysis.

La LDL-C media al basale era di 255 mg/dL (in pazienti con funzione LDLR limitata, la LDL-C media al basale era di 307 mg/dL). Al basale il 94% dei pazienti era su statine del 75% su ezetimibe il 77% su un anticorpo inibitore del PCSK9 il 22% su lomitapide e il 34% riceveva aferesi di lipoproteine. L'età media al basale era di 42 anni (range da 12 a 75) con il 12% ≥65 anni; 54% femmine 3% ispanico 74% bianco 15% asiatico 3% nero o afroamericano e l'8% di altre gare o razza non sono state riportate.

Risultati dell'endpoint

The primary efficacy endpoint was percent change in LDL-C from baseline to Week 24. At Week 24 the least squares (LS) mean treatment difference between the EVKEEZA and placebo groups in mean percent change in LDL-C from baseline was -49% (95% confidence interval: -65% to -33%; p <0.0001). After 24 weeks of open-label Evkeeza treatment (Week 24 to Week 48) the observed LDL-C reduction from baseline was similar in patients who crossed over from placebo to Evkeeza E was maintained in patients who remained on Evkeeza for 48 weeks. For efficacy results see Table 2.

Alla settimana 24 la riduzione osservata in LDL-C con EVKEEZA era simile tra i sottogruppi predefiniti tra cui il trattamento concomitante di attività LDLR di sesso a età limitata con anticorpi e lomitapide di lipidie di background (statine Ezetimibe PCSK9 inibitore e lomitapide).

Tabella 2: parametri lipidici in pazienti (63 adulti e 2 pazienti pediatrici) con HOFH su altre terapie che abbassano i lipidi nella sperimentazione ELIPSE-HOFH (prova 1)

Le variazioni della percentuale LDL-C media LS nel tempo sono presentate nella Figura 1.

Figura 1: Calcolato LDL-C LS Media percentuale variazione dal basale nel tempo alla settimana 24 in pazienti (63 adulti e 2 pazienti pediatrici) con HOFH nello studio Elipse-Hofh (prova 1)

Abbreviazioni: ls media = minimi quadrati medio hofh = ipercolesterolemia familiare omozigote dbtp = periodo di trattamento doppio blind SE = errore standard

Pazienti pediatrici (aged 12 to 17 years) With HoFH

In uno studio in aperto (prova 2) 13 pazienti pediatrici con HOFH (di età compresa tra 12 e 17 anni) hanno ricevuto 15 mg/kg di Evkeeza somministrati per via endovenosa ogni 4 settimane in aggiunta ad altre terapie che si abbassano i lipidi (ad es. statine Anticorpi inibitori di Ezetimibe PCSK9 e aferesi delle lipoproteine) per una durata mediana di trattamento di 33 settimane. La variazione percentuale media rispetto al basale nella LDL -C alla settimana 24 era del -52% nei 9 pazienti che hanno completato il trattamento e hanno avuto una valutazione lipidica alla settimana 24. Nel complesso l'effetto di Evkeeza sui parametri lipidici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni con HOFH era generalmente simile a quello visto negli adulti con HOFH.

Pazienti pediatrici (aged 5 to 11 years) With HoFH

PROVA R1500-CL-17100 (NCT04233918; studio 3) è stato uno studio multicentrico a marcia singola a braccio singolo in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 11 anni con HOFH [vedi Reazioni avverse ]. Part B of this trial evaluated the efficacy of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks as an adjunct to other lipid-lowering therapies (e.g. statine ezetimibe lomitapide E lipoprotein apheresis) for 24 weeks in 14 patients with HoFH.

Malattia basale e caratteristiche demografiche

Nella parte B la LDL-C media al basale era di 264 mg/dL.

Al basale l'86% dei pazienti era su statine del 93% su ezetimibe il 14% su lomitapide e il 50% riceveva aferesi di lipoproteine.

L'età media al basale era di 9 anni (intervallo da 5 a 11); 57% femmine; 0% ispanico; 57% bianco 14% asiatico 7% nero o afroamericano 7% indiano americano o in Alaska nativo e 14% di altre gare. Il peso corporeo medio era di 40 kg. L'indice di massa corporea (BMI) era di 20 kg/m².

Risultati dell'endpoint

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione percentuale della LDL -C calcolata dalla linea di base alla settimana 24. Alla settimana 24 La variazione percentuale media della LDL -C calcolata dal basale era del -48% (intervallo di confidenza al 95%: da -69% a -28%). Per i risultati di efficacia vedere la Tabella 3. Le riduzioni di HDL-C e TG osservate in questo studio erano simili ai cambiamenti osservati nella prova 1 Vedere la Tabella 2.

Alla settimana 24 la riduzione di LDL-C con Evkeeza era simile tra le caratteristiche basali, tra cui il trattamento concomitante di attività LDLR LIMITED LIMESS con aferesi di lipoproteine ​​e farmaci concomitanti per abbassare i lipidi (statine ezetimibe e lomitapide).

Tabella 3: Parametri lipidici nei pazienti pediatrici trattati con Evkeeza (dai 5 agli 11 anni) con HOFH che hanno ricevuto terapie concomitanti per abbassare i lipidi (prova 3)

Informazioni sul paziente per Evkeeza

Evkeeza™
(EV-kee € tm)
(EVINACUMAB-DGNB) Iniezione per uso endovenoso

Cos'è Evkeeza?

Evkeeza is an injectable prescription medicine used along with other low-density lipoprotein (LDL) lowering medicines in people 5 years of age E older with a type of high colesterolo called homozygous familial hypercolesteroloemia (HoFH).

Non è noto se Evkeeza è sicuro ed efficace nelle persone con altre cause di colesterolo alto.

L'effetto di Evkeeza su problemi cardiaci come l'ictus di infarto o la morte non è noto.

Non è noto se Evkeeza è sicuro ed efficace nei bambini con HOFH di età inferiore ai 5 anni.

Chi non dovrebbe usare Evkeeza?

Non usare Evkeeza Se sei allergico a Evinacumab-DGNB o a uno qualsiasi degli ingredienti di Evkeeza. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Evkeeza.

Prima di ricevere Evkeeza, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Evkeeza potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre usi Evkeeza. Persone che sono in grado di rimanere incinta:
  • Il tuo operatore sanitario può eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Evkeeza.
  • È necessario utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Evkeeza. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Evkeeza passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se riceverai Evkeeza o l'allattamento al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Evkeeza?

• Il tuo operatore sanitario ti darà Evkeeza nelle vene attraverso una linea per via endovenosa (IV) in 60 minuti.
• Evkeeza should be given every month (4 weeks).
• Se ti perdi gli appuntamenti di infusione, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare.
• Il tuo operatore sanitario può rallentare temporaneamente il tasso di infusione o interrompere permanentemente il trattamento con Evkeeza se hai determinati effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Evkeeza?
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere altri medicinali che abbassano il colesterolo da utilizzare con Evkeeza. Usa gli altri medicinali prescritti esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Evkeeza?

Evkeeza can cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche (ipersensibilità) compresa una reazione grave nota come anafilassi. Di 'subito al tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:
  • gonfiore - principalmente della lingua o della gola le labbra che rende difficile deglutire o respirare
  • problemi di respirazione o respiro sibilante
  • eruzione cutanea orticaria
  • Sentirsi con le vertigini o svenimento

Gli effetti collaterali più comuni di Evkeeza includono:

• sintomi del raffreddore comune
• vertigini
• nausea
• sintomi simili all'influenza
• Dolore in gambe o braccia
• diminuzione dell'energia
• Sentiti stanco o debole

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Evkeeza. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali.

È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Evkeeza.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Se desideri ulteriori informazioni su Evkeeza Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere informazioni al tuo operatore sanitario su Evkeeza scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Evkeeza?

Ingrediente attivo: EVINACUMAB-DGNB

Ingredienti inattivi: L-arginina cloridrato L-istidina L-istidina monoidrocloruro monoidrato Polisorbato 80 e acqua per l'iniezione USP.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.