Caplyta

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Caplyta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Descrizione per Caplyta

Caplyta Capsules contiene lumateperone un antipsicotico atipico presente come lumateperone tosilato sale con il nome chimico 4-((6b R 10a S ) -3-metil-236b91010 a -Exahydro-1 H 7 H -Pyrido [3'4 ': 45] Pyrrolo [123 Di ] chinoxalin-8-il) -1- (4-fluoro-fenil) -butan-1-one 4-metilbenzenesulfonate. La sua formula molecolare è C ₃₁ H ₃₆ Fn ₃ O ₄ S e il suo peso molecolare è 565,71 g/mol con la seguente struttura:

Le capsule Caplyta sono destinate alla somministrazione orale. Ogni capsula Caplyta contiene 42 mg di lumateperone (equivalente a 60 mg di lumateperone tosilato). Le capsule includono i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo e talco della gelatina di gelatina di magnesio di croscarmellosio e talco. I coloranti includono biossido di titanio e FD

Usi per Caplyta

Caplyta è indicato per il trattamento di:

• Schizofrenia negli adulti [vedi Studi clinici ].
• Episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o II (depressione bipolare) negli adulti come monoterapia e come terapia aggiuntiva con litio o valproato [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Caplyta

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Caplyta è somministrato 42 mg per via orale una volta al giorno con o senza cibo. La titolazione della dose non è richiesta.

Raccomandazioni di dosaggio per uso concomitante con inibitori del CYP3A4 moderati o forti

Dominazione della co -co -inibitore del CYP3A4

Il dosaggio raccomandato per i pazienti che ricevono forti inibitori del CYP3A4 è Caplyta 10,5 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dominazione della co -co -Cyp3A4 moderati

Il dosaggio raccomandato per i pazienti che ricevono moderati inibitori del CYP3A4 è Caplyta 21 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con compromissione epatica

For patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C) the recommended dosage of CAPLYTA is 21 mg once daily [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Caplyta Le capsule sono disponibili in tre punti di forza:

• 42 mg: cappuccio blu e corpo bianco opaco impressi con ITI-007 42 mg
• 21 mg: tappo bianco opaco e corpo impressi con ITI-007 21 mg
• 10,5 mg: cappuccio rosa chiaro opaco e corpo impressi con ITI-007 10,5 mg

Archiviazione e maneggevolezza

Caplyta (Lumateperone) Le capsule sono fornite come segue:

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Intra-Cellular Therapies Inc. New York NY 10016. Revisionato: giugno 2023.

Effetti collaterali for Caplyta

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Pensieri e comportamenti suicidi [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Ipotensione ortostatica e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Disregolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Caplyta è stata valutata negli studi clinici controllati con placebo in 2664 pazienti adulti con schizofrenia e depressione bipolare esposte a una o più dosi. Un totale di 402 pazienti esposti a Caplyta avevano almeno 6 mesi di esposizione e 108 avevano almeno 1 anno di esposizione alla dose di capita da 42 mg.

Schizofrenia

I seguenti risultati si basano su studi raggruppati a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo in pazienti adulti con schizofrenia in cui Caplyta è stato somministrato a una dose giornaliera di 42 mg (n = 406).

Non vi è stata una singola reazione avversa che ha portato alla sospensione che si è verificata ad un tasso di> 2% nei pazienti trattati con Caplyta.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza di almeno il 5% dei pazienti esposti a Caplyta e maggiore del doppio del tasso di placebo) sono la sonnolenza/sedazione e la bocca secca.

Le reazioni avverse associate a caplyta (incidenza di almeno il 2% nei pazienti esposti a caplta e maggiore del placebo) sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Caplyta e si sono verificate con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi di schizofrenia da 4 a 6 settimane

Depressione bipolare - monoterapia

I seguenti risultati si basano sui studi di depressione bipolare monoterapia a breve termine (6 settimane) raggruppati a breve termine (n = 372).

Non vi è stata una singola reazione avversa che ha portato alla sospensione che si è verificata ad un tasso di> 2% nei pazienti trattati con Caplyta.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza di almeno il 5% dei pazienti esposti a Caplyta e maggiore del doppio del tasso di placebo) sono la nausea e la bocca secca di sonnolenza/sedazione.

Le reazioni avverse associate a Caplyta (incidenza di almeno il 2% nei pazienti esposti a Caplyta e maggiore del placebo) sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Caplyta e che si sono verificati con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti trattati con placebo in studi di depressione bipolare monoterapia di 6 settimane raggruppati

Depressione bipolare -Terapia addizionale con litio o valproato

I seguenti risultati si basano su uno studio di depressione bipolare di terapia aggiuntiva controllata con placebo di 6 settimane in pazienti adulti trattati con caplyta somministrato a una dose giornaliera di 42 mg (n = 177).

Non vi è stata una singola reazione avversa che ha portato alla sospensione che si è verificata ad un tasso di> 2% nei pazienti trattati con Caplyta.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza di almeno il 5% dei pazienti esposti a Caplyta e maggiore del doppio del tasso di placebo) sono la nausea e la bocca secca di sonnolenza/sedazione.

Le reazioni avverse associate a Caplyta (incidenza di almeno il 2% nei pazienti esposti a Caplyta e maggiore del placebo) sono mostrate nella Tabella 4.

Tabella 4: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Caplyta e che si sono verificate con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti trattati con placebo in uno studio di depressione bipolare di terapia aggiuntiva di 6 settimane

per cosa sono i farmaci carvedilolo utilizzati

Distonia

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Sebbene questi sintomi possano verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Nella schizofrenia controllata con placebo a breve termine e i dati degli studi sulla depressione bipolare sono stati raccolti obiettivamente sulla scala Simpson-Angus (SAS) per EPS (punteggio totale varia da 0 a 40) la scala di valutazione di Barnes Akathisia (BARS) per Akathisia (punteggio totale range da 0 a 14) e la scala di movimentazione di Barnes) per la scala Dyskesia (AIMKINESIA) da 0 a 28).

Schizofrenia

Negli studi di schizofrenia controllati da 4 a 6 settimane controllati con placebo la frequenza degli eventi segnalati legati ai sintomi extrapiramidali (EPS) tra cui Akathisia Disturbo extrapiramidale del Disturbo muscolare Muscolo di Impazio Dystonia. 6,3% per placebo.

Negli studi di schizofrenia da 4 a 6 settimane i cambiamenti medi rispetto al basale per i pazienti trattati con Caplyta e i pazienti trattati con placebo erano 0,1 e 0 per SAS -0,1 e 0 per le barre e 0,1 e 0 rispettivamente per gli obiettivi.

Depressione bipolare

Negli studi sulla depressione bipolare monoterapia di 6 settimane la frequenza delle reazioni riportate correlate all'EPS, incluso gli spasmi muscolari di discinesia del disturbo extrapiramidale del disturbo del movimento in irrequietezza e akathisia era dell'1,3% per Caplyta e dell'1,1% per il placebo. In uno studio di depressione bipolare di terapia aggiuntiva di 6 settimane la frequenza delle reazioni riportate relative agli EP, inclusi gli spasmi muscolari del tremore di disturbo di disturbo extrapiramidale di Akathisia, il disturbo dell'andatura e l'irrequietezza era del 4,0% per Caplyta e del 2,3% per il placebo.

Negli studi sulla depressione bipolare monoterapia di 6 settimane i cambiamenti medi rispetto al basale per i pazienti trattati con Caplyta e i pazienti trattati con placebo erano 0 e 0 per la SAS -0.1 e -0.1 per le barre e 0 e 0 rispettivamente per gli obiettivi. Nella terapia aggiuntiva di 6 settimane di prova della depressione bipolare i cambiamenti medi rispetto al basale per i pazienti trattati con Caplyta e i pazienti trattati con placebo erano 0 e 0 per SAS 0 e -0.1 per le barre e 0 e 0 per gli obiettivi rispettivamente.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post-approvazione di Caplyta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: sensazione di combustione compresa la sensazione di bruciore della pelle

Interazioni farmacologiche for Caplyta

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Caplyta

Tabella 5: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Caplyta

Avvertimenti per Caplyta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Caplyta

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte quello nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nei pazienti trattati con placebo. Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Caplyta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa tra 24 anni e il giovane era maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti di pensieri e comportamenti suicidari negli studi controllati con placebo aggregati su antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD antidepressivi Dilay the recurrence of Dipression E that Dipression itself is a risk factor for suicidal thoughts E behaviors.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere Caplyta nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi.

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Negli studi controllati con placebo in soggetti anziani con pazienti con demenza randomizzati a risperidone aripiprazolo e olanzapina hanno avuto una maggiore incidenza di ictus e attacco ischemico transitorio incluso l'ictus fatale. Caplyta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Sindrome maligna neurolettica

Sindrome maligna neurolettica (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsicotico drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity Dilirium E autonomic instability. Additional signs may incluDi elevated creatinine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) E insufficienza renale acuta . Se si sospetta che NMS interrompe immediatamente il caplyta e fornisce un intenso trattamento e monitoraggio sintomatico.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Il rischio sembra essere più alto tra gli anziani, in particolare le donne anziane, ma non è possibile prevedere quali pazienti probabilmente sviluppano la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Il rischio di discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumento con la durata del trattamento e la dose cumulativa. La sindrome può svilupparsi dopo un periodo di trattamento relativamente breve anche a basse dosi. Può verificarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene interrotto. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome che mascherano il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della discinesia tardiva non è noto.

Date queste considerazioni, Caplyta dovrebbe essere prescritta in modo più probabile a ridurre il rischio di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti: 1) che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici; e 2) per chi non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi efficaci ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico utilizzano la dose più bassa e la durata più breve del trattamento producendo una risposta clinica soddisfacente. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco Caplyta. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Caplyta nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici hanno causato cambiamenti metabolici tra cui l'iperglicemia diabete mellito dyslipidemia and weight gain. Although all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia e diabete mellito

L'iperglicemia in alcuni casi estrema e associata alla chetoacidosi è stata riportata coma iperosmolare o morte in pazienti trattati con antipsicotici. Sono stati segnalati segnalazioni di iperglicemia nei pazienti trattati con Caplyta. Valutare il glucosio plasmatico a digiuno prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici e monitorare periodicamente durante il trattamento a lungo termine.

Schizofrenia

Nei dati aggregati da studi a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo su pazienti adulti con schizofrenia cambiando dal basale e la proporzione di pazienti con turni da normali a livelli normali di glucosio a digiuno nei pazienti trattati con Caplyta erano simili a quelli nei pazienti trattati con placebo.

In uno studio non controllato in aperto su Caplyta per un massimo di 1 anno in pazienti con schizofrenia stabile le percentuali di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno e nei valori di insulina dal normale all'alto erano rispettivamente dell'8% e del 12%. 4,7% dei pazienti con normale emoglobina A1C ( <6.5%) at baseline Diveloped elevated levels (≥6.5%) post-baseline.

Depressione bipolare

Nei dati di studi di depressione bipolare a breve termine (6 settimane) controllati con placebo e terapia aggiuntiva di depressione bipolare indicano i cambiamenti dal basale e la proporzione di pazienti con spostamenti da normali a livelli più grandi del normale di glucosio a digiuno e insulina nei pazienti trattati con Caplyta erano simili a quelli nei pazienti trattati con placebo.

Dislipidemia

Gli antipsicotici hanno causato alterazioni avverse Lipidi . Prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici ottengono un profilo lipidico a digiuno al basale e monitora periodicamente durante il trattamento.

Schizofrenia

Nei dati aggregati da studi a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo su pazienti adulti con schizofrenia medi cambiamenti dal basale e dalla proporzione di pazienti con turni a livelli più alti di colesterolo totale a digiuno e trigliceridi erano simili nei pazienti trattati con caplyta e placebo.

In uno studio non controllato in aperto su Caplyta per un massimo di 1 anno in pazienti con schizofrenia stabile, le percentuali di pazienti con uno spostamento da normale a alto erano l'8% 5% e il 4% per i trigliceridi di colesterolo totale e il colesterolo LDL rispettivamente.

Depressione bipolare

Nei dati provenienti da studi di monoterapia a breve termine (6 settimane) controllati con placebo e terapia aggiuntiva di depressione bipolare indicano i cambiamenti dal basale e la proporzione di pazienti con turni a livelli più alti di colesterolo totale a digiuno e trigliceridi erano simili nei pazienti trattati con Caplyta e Placebo.

In uno studio non controllato in aperto su Caplyta per un massimo di 6 mesi in pazienti con depressione bipolare la percentuale di pazienti con uno spostamento da normale a alto è stata del 10% 5% e del 2% per i trigliceridi di colesterolo totale e il colesterolo LDL rispettivamente.

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato con l'uso di antipsicotici. Monitorare il peso al basale e frequentemente in seguito.

Schizofrenia

Nei dati aggregati da studi controllati con placebo su pazienti adulti con schizofrenia medi cambiamenti dal basale e la proporzione di pazienti con un aumento del peso ≥7% dalla fase di base alla fine dello studio era simile nei pazienti trattati con Caplyta e Placebo. In uno studio non controllato in aperto su Caplyta per un massimo di 1 anno in pazienti con schizofrenia stabile il cambiamento medio del peso corporeo era di circa -2 kg (DS 5.6) al giorno 175 e circa -3,2 kg (SD 7.4) al giorno 350.

Depressione bipolare

Nei dati provenienti da studi di monoterapia a breve termine (6 settimane) controllati con placebo e terapia aggiuntiva di depressione bipolare indicano i cambiamenti dal basale e la percentuale di pazienti con un aumento di peso ≥7% dalla linea di base alla fine dello studio erano simili nei pazienti trattati con Caplyta e Placebo.

In uno studio non controllato in aperto su Caplyta per un massimo di 6 mesi in pazienti con depressione bipolare il cambiamento medio del peso corporeo era di -0,01 kg (DS 3.1) al giorno 175.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Leucopenia e Neutropenia sono stati riportati durante il trattamento con agenti antipsicotici tra cui Caplyta. Agranulococitisi (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

I possibili fattori di rischio per leucopenia e neutropenia includono un basso preesistente conta dei globuli bianchi (WBC) o conta assoluta dei neutrofili (ANC) e storia di leucopenia indotta da droga o neutropenia. Nei pazienti con un WBC basso o ANC preesistente o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da droghe eseguono un Emocromo completo (CBC) spesso durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Caplyta al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere il caplyta in pazienti con conta assoluta dei neutrofili <1000/mm ³ e seguire il loro WBC fino al recupero.

Ipotensione ortostatica e sincope

Gli antipsicotici atipici causano ipotensione e sincope ortostatica. Generalmente il rischio è maggiore durante la somministrazione di dose iniziale. I segni vitali ortostatici devono essere monitorati in pazienti vulnerabili all'ipotensione (ad esempio pazienti anziani pazienti con disidratazione ipovolemia e trattamento concomitante con farmaci antiipertensivi) con malattie cardiovascolari note (storia di infarto miocardico di infarto di malattia cardiaca cardiaca o conduttore di conduttore) e pazienti con la malattia cerebrovascolare. Caplyta non è stato valutato in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiovascolare instabile. Tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici di pre-marketing.

Schizofrenia

Nei dati aggregati da studi di schizofrenia controllati a breve termine (da 4 a 6 settimane) le frequenze dell'ipotensione ortostatica per Caplyta e Placebo erano rispettivamente dello 0,7% e dello 0%. I tassi di sincope per Caplyta e Placebo erano 0,2% e 0,2%.

Depressione bipolare

Nei dati di monoterapia a breve termine (6 settimane) controllata con placebo e terapia aggiuntiva di depressione bipolare le frequenze dell'ipotensione ortostatica per Caplyta e Placebo erano entrambe 0%. I tassi di sincope per Caplyta e Placebo erano rispettivamente dello 0,3% e dello 0,5% negli studi di monoterapia e non c'erano segnalazioni per Caplyta o Placebo nello studio di terapia aggiuntiva.

Cadute

Gli antipsicotici tra cui Caplyta possono causare sonnolenza Ipotensione posturale e instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture e altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e periodicamente durante il trattamento a lungo termine.

Convulsioni

Come altri farmaci antipsicotici, Caplyta può causare convulsioni. Il rischio è maggiore nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più diffuse nei pazienti più anziani.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Caplyta like other antipsicoticos may cause somnolence E has the potential to impair judgment thinking E motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Caplyta does not affect them adversely.

Schizofrenia

A breve termine (cioè da 4 a 6 settimane) sono stati riportati studi clinici controllati con placebo su pazienti con sonnolenza della schizofrenia e sedazione nel 24% dei pazienti trattati con Caplyta rispetto al 10% dei pazienti trattati con placebo.

Depressione bipolare

A breve termine (6 settimane) monoterapia controllata con placebo e terapia aggiuntiva della depressione bipolare di snollenza e sedazione sono state riportate nel 13% dei pazienti trattati con caplyta rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo.

Disregolazione della temperatura corporea

Gli antipsicotici atipici possono interrompere la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale. L'esposizione di esercizio fisico alla disidratazione del calore estremo e ai farmaci anticolinergici può contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale; Usa Caplyta con cautela nei pazienti che possono sperimentare queste condizioni.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. I farmaci antipsicotici tra cui Caplyta dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere della suicidalità soprattutto durante il trattamento e istruirli a segnalare tali sintomi al loro operatore sanitario [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Sindrome maligna neurolettica

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai membri dei membri della famiglia o ai caregiver di contattare il fornitore di assistenza sanitaria o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni e sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano questi movimenti anormali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Cambiamenti metabolici

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Leucopenia/Neutropenia

Consiglia ai pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di leucopenia/ neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC durante l'assunzione di Caplyta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Ipotensione ortostatica e sincope

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica e sincope soprattutto all'inizio del trattamento e anche in momenti di reintiziamento del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

ATTENZIONE I pazienti sull'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o utilizzando un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Caplyta non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Esposizione al calore e disidratazione

Educare i pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari di eventuali modifiche alla loro attuale prescrizione o ai farmaci da banco perché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Caplyta. Consiglia i pazienti che Caplyta utilizzati durante il terzo trimestre può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Smantespara e disturbo da alimentazione) nel neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Caplyta durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia ai maschi e alle femmine del potenziale riproduttivo che Caplyta può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti in ratti e topi e i risultati non hanno mostrato alcun potenziale cancerogeno in entrambe le specie.

In Sprague-Dawley rats males were administered lumateperone (free base) at oral doses of 3.5 7 or 14 mg/kg/day and females were administered lumateperone at oral doses of 3.5 10.5 or 21 mg/kg/day for the first 385 days then doses were reduced for the two higher dose groups so that the females were administered 3.5 7 or 14 mg/kg/day rispettivamente per la durata dello studio. In questo studio il livello di effetto avverso per le lesioni neoplastiche è stato determinato in 14 mg/kg/giorno (84 mg/m ² /giorno) per maschi e 10,5/7 mg/kg/giorno (42 mg/m ² /giorno) per le femmine che sono 1,6 volte (femmine) a 3,2 volte (maschi) il MRHD su un mg/m ² base.

I topi CD-1 maschi e femmine sono stati somministrati lumateperone a dosi orali di 3,5 10,5 o 21 mg/kg/giorno per i primi 35 giorni, quindi le dosi sono state ridotte rispettivamente a 1,4 4,9 e 14 mg/kg/giorno per la durata dello studio. In questo studio il livello di effetto avverso per le lesioni neoplastiche è stato determinato in 10,5/4,9 mg/kg/giorno (15 mg/m ² /giorno) per ogni sesso che è 0,6 volte il MRHD su un mg/m ² base.

Mutagenesi

Nessuna evidenza di potenziale mutagenico è stata trovata nel in vitro Saggio di mutazione inversa batterica (test AMES) e test di linfoma del topo senza attivazione metabolica. Il lumateperone era positivo nel test di Ames solo in presenza di attivazione metabolica e solo nel ceppo TA1537 ed era positivo nel test del linfoma del topo solo in presenza di attivazione metabolica e solo ad alte concentrazioni che inibivano la crescita cellulare; Insieme, si pensava che questi risultati fossero correlati a limiti di solubilità e/o effetti non specifici sulla funzione cellulare. Il lumateperone era negativo per l'attività clastogenica nel in vivo test di micronucleo nei ratti e non era genotossico nel in vivo Dosaggio cometa nei ratti.

Compromissione della fertilità

I ratti femmine sono stati trattati con dosi orali di 3,5 10,5 21 o 42 mg/kg/giorno del lumateperone (base libera) (NULL,8 2,4 4,9 e 9,7 volte il MRHD su un mg/m ² base) prima di accoppiarsi e proseguire attraverso il concepimento e l'impianto. Le irregolarità del ciclo di estrus sono state osservate a dosi ≥10,5 mg/kg/giorno. Le diminuzioni del numero mediano di corpora lutea e dei siti di impianto e aumenti del numero di utero non gravidi sono stati registrati a 42 mg/kg/giorno. Sono stati osservati una riduzione del peso corporeo della gestazione e dell'aumento di peso corporeo e degli aumenti di tempo per l'accoppiamento a 21 e 42 mg/kg/giorno.

I ratti maschi sono stati trattati con dosi orali di 3,5 10,5 21 o 42 mg/kg/giorno del lumateperone (NULL,8 2,4 4,9 e 9,7 volte l'MRHD su un mg/m ² base) per 9 settimane prima dell'accoppiamento e per 14 giorni di accoppiamento. La riduzione dei cambiamenti di motilità degli spermatozoi nella morfologia degli spermatozoi ha ridotto i conteggi epididimali e i cambiamenti avversi istopatologici nei testicoli e negli epididimidi sono stati osservati a 21 e 42 mg/kg/giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antipsicotici atipici, tra cui Caplyta durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il registro nazionale di gravidanza per antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o online all'indirizzo https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). Available data from case reports on Caplyta use in pregnant women are insufficient to establish any drug associated risks for Difetto alla nascitas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizofrenia E with exposure to antipsicoticos including Caplyta during pregnancy (see Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies no malformations were observed with oral administration of Lumateperone to pregnant rats E rabbits during organogenesis at doses up to 2.4 E 9.7 times respectively the maximum recommenDid human dose (MRHD) of 42 mg/day on a mg/m ² base. When pregnant rats were administered Lumateperone during the period of organogenesis through lactation the number of perinatal Diaths of pups was increased at 4.9 times the MRHD with no adverse effects on pups at 2.4 times the MRHD (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Malattia associato a rischio materno e/o embrione/fetale

Vi è rischio per la madre della schizofrenia non trattata, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia è associata ad un aumento degli esiti perinatali avversi, compresa la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompionato e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati trattati con dosi orali di 3,5 10,5 21 e 63 mg/kg/giorno di lumateperone (NULL,8 2,4 4,9 e 14,6 volte l'MRHD su un mg/m ² base) durante il periodo di organogenesi. Non sono state osservate malformazioni con lumateperone a dosi fino a 2,4 volte il MRHD. I risultati della riduzione del peso corporeo sono stati osservati nei feti a 4,9 e 14,6 volte il MRHD. Risultati di ossificazione incompleta e aumento delle incidenze di variazioni viscerali e scheletriche sono stati registrati nei feti a 14,6 volte il MRHD una dose che ha indotto la tossicità materna.

I conigli incinti sono stati trattati con dosi orali di 2,1 7 e 21 mg/kg/giorno del lumateperone (1.0 3,2 e 9,7 volte il MRHD su un mg/m ² base) durante il periodo di organogenesi. Lumateperone non ha causato effetti avversi sullo sviluppo a dosi fino a 9,7 volte il MRHD.

In uno studio in cui i ratti in gravidanza sono stati somministrati dosi orali di 3,5 10,5 e 21 mg/kg/giorno di lumateperone (NULL,8 2,4 e 4,9 volte l'MRHD su un mg/m ² Base) Durante il periodo di organogenesi e attraverso l'allattamento il numero di cuccioli nato dal vivo è stato ridotto a 2,4 e 4,9 volte il MRHD e le prime vittime postnatali sono aumentate a una dose 4,9 volte il MRHD. Sono stati osservati un aumento di peso corporeo e riduzione del peso corporeo nei cuccioli a 4,9 volte ma non a 2,4 volte il MRHD.

I ratti in gravidanza sono stati trattati con un metabolita umano di lumateperone (ridotto metabolita chetone) a dosi orali di 15 60 e 100 mg/kg/giorno (NULL,2 19 e 27 volte l'esposizione a questo metabolita al MRHD del lumateperone in base all'esposizione al plasma AUC) durante il periodo di organizzazione. Questo metabolita non ha causato effetti avversi sullo sviluppo a una dose 1,2 volte l'esposizione al MRHD di Lumateperone; Tuttavia, ha causato un aumento delle malformazioni viscerali (palatoschisi) a 27 volte e malformazioni scheletriche a 19 volte l'esposizione al MRHD di Lumateperone una dose che ha indotto la tossicità materna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il lumateperone e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno umano in quantità basse. In uno studio di lattazione clinico il lumateperone è stato rilevato nel latte umano a una dose giornaliera stimata di un bambino 0.0004 mg/kg con una dose relativa per bambini (RID) dello 0,06% del dosaggio adeguato al peso materno. Diversi importanti metaboliti circolanti sono stati rilevati in modo simile nel latte materno in quantità basse; Tuttavia, i metaboliti di anilina non erano presenti nel latte o nel plasma materno a livelli quantificabili (vedi Dati ). There are no data on the effects of Lumateperone on the breastfed infant or the effects on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Caplyta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Caplyta o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Uno studio di lattazione su 17 donne in allattamento ha valutato le concentrazioni di lumateperone e i suoi metaboliti nel plasma e il latte materno maturo a seguito di una singola dose di 42 mg di caplyta. La dose di lumateperone di lumateperone stimata giornaliera nel latte umano era di 0,0004 mg/kg/giorno (con un consumo medio di latte ipotizzato di 200 ml/kg/giorno). La dose media relativa infantile (RID) (con un consumo medio di latte ipotizzato di 200 ml/kg/giorno e il peso materno medio di 71 kg) era dello 0,06% del dosaggio adeguato al peso materno. Numerosi importanti metaboliti circolanti erano presenti anche nel latte materno alla dose di neonati giornalieri stimati di 0,0004 mg/kg/die. I metaboliti di anilina non erano presenti nel latte o nel plasma materno a livelli quantificabili.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, il lumateperone può compromettere la fertilità maschile e femminile [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Caplyta non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Uso geriatrico

Studi clinici controllati su Caplyta nel trattamento della schizofrenia non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono o meno in modo diverso dai pazienti più giovani. Studi clinici controllati su Caplyta nel trattamento della depressione bipolare includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni; Il numero di pazienti non era sufficiente per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

I farmaci antipsicotici aumentano il rischio di morte nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Caplyta non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E].

Compromissione epatica

Patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment generally had higher exposure to lumateperone than patients with normal hepatic function; therefore a dosage reduction of CAPLYTA is recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

No dosage adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

Informazioni per overdose per Caplyta

Non sono noti antidoti specifici per Caplyta. Nel gestire il sovradosaggio fornire cure di supporto, tra cui una stretta supervisione medica e monitoraggio e considerare la possibilità di coinvolgimento multiplo di droghe. In caso di overdose consultare un centro di controllo del veleno certificato (1-800-222-1222 o www.poison.org).

Controindicazioni per Caplyta

Caplyta is contraindicated in patients with history of hypersensitivity reaction to Lumateperone. Reactions have incluDid pruritus rash (e.g. allergic Dirmatitis papular rash E generalized rash) E urticaria.

Farmacologia clinica for Caplyta

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione del lumateperone nel trattamento della schizofrenia ed episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o II non è noto. Tuttavia, l'efficacia del lumateperone potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di attività antagonista nella serotonina centrale 5-HT _2a recettori e attività antagonista postsinaptica nel centro dopamina D ₂ recettori.

Farmacodinamica

Lumateperone ha un'elevata affinità di legame per la serotonina 5-HT _2a recettori (k _i = 0,54 nm) e un'affinità di legame moderata per la dopamina D ₂ (K _i = 32 nm) recettori. Lumateperone ha un'affinità di legame moderata per i trasportatori di serotonina (K _i = 33 nm). Il lumateperone ha anche un'affinità di legame moderata per la dopamina D1 (41 nm) e D4 e i recettori adrenergici Alpha1A e Alpha1b (K _i proiettato a <100 nM) but has low binding affinity (less than 50% inhibition at 100 nM) for muscarinic E histaminergic recettori.

Elettrofisiologia cardiaca

L'intervallo di QTCF è stato valutato in uno studio di crossover a quattro bracci controllato da placebo-and active- (moxifloxacina randomizzato (moxifloxacina 400 mg utilizzando la modellazione dell'effetto QTC di concentrazione in 33 pazienti con schizofrenia. La variazione corretta con placebo dal basale QTCF (intervallo di confidenza superiore a due lati al 90%) di 4,9 (NULL,9) e 15,8 (NULL,8) ms per i 42 mg e la dose supraterapeutica di 126 mg (tre volte il dosaggio giornaliero raccomandato) ha somministrato rispettivamente una volta al giorno per 5 giorni.

Farmacocinetica

In seguito alla somministrazione orale quotidiana di Caplyta Lumateperone Stato stazionario viene raggiunta in circa 5 giorni. L'esposizione al lumateperone stazionario stazionario è approssimativamente dose-proporzionale nell'intervallo da 3,5 mg a 56 mg (da 0,08 a 1,3 volte il dosaggio giornaliero raccomandato approvato). È stata osservata una grande variabilità inter-soggetto nei parametri PK Lumateperone con coefficienti di variazione per CMAX (concentrazione plasmatica di picco) e AUC (area sotto la concentrazione vs curva di tempo) che vanno dal 68% al 97% a stato stabile.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta delle capsule del lumateperone è di circa il 4,4%. CMAX di Lumateperone è raggiunto circa 1-2 ore dopo il dosaggio di Caplyta.

Effetto del cibo

L'ingestione di un pasto ricco di grassi con Caplyta abbassa il lumateperone medio cmax del 33% e aumenta l'AUC media del 9%. La TMAX mediana è stata ritardata di circa 1 ora (da 1 ora allo stato a digiuno a 2 ore in presenza di cibo).

Distribuzione

Il legame proteico di lumateperone è del 97,4% a 5 μM (circa 70 volte superiore alle concentrazioni terapeutiche) nel plasma umano. Il volume di distribuzione di lumateperone dopo la somministrazione endovenosa è di circa 4,1 L/kg.

Eliminazione

La clearance di Lumateperone è di circa 27,9 L/ora e l'emivita terminale è circa 18 ore dopo la somministrazione endovenosa.

Metabolismo

Il lumateperone è ampiamente metabolizzato con più di venti metaboliti identificati in vivo . Dopo un singolo ¹⁴ Lumateperone e metaboliti glucuronidati a dose orale cotta rappresentano rispettivamente circa il 2,8% e il 51% della radioattività plasmatica totale. In vitro Gli studi dimostrano che più enzimi tra cui ma non limitati all'uridina 5'diphosfo-glucuronosiltransferasi (UDP-glucuronosiltransferasi Ugt) 1A1 1A4 e 2B15 aldoketoductasi (Akr) 1C1 1C1 e 1c4 e citocroma Lumateperone.

Escrezione

In uno studio umano di bilancio di massa il 58% e il 29% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Meno dell'1% della dose è stato escreto come lumateperone invariato nelle urine.

Popolazioni specifiche

Gli effetti della compromissione epatica o renale sull'esposizione al lumateperone sono presentati nella Figura 1. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del lumateperone in base al sesso o alla razza.

Figura 1: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica del lumateperone

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni del lumateperone sono presentati nella Figura 2.

Figura 2: Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica del lumateperone

Substrati CYP3A4

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del midazolam (substrato CYP3A4) o del suo metabolita 1-idrossimidazolam se usato in concomitanza con dosi singole o multiple di lumateperone in pazienti con schizofrenia.

Studi in vitro

Lumateperone ha mostrato poca o nessuna inibizione del CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5. Non ha mostrato alcuna induzione di CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4.

Lumateperone non sembrava essere un substrato P-GP o BCRP. Ha mostrato poca o nessuna inibizione di OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 o OATP1B1.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La somministrazione orale di lumateperone ha causato un accumulo infracitoplasmatico sistemico di materiale pigmentato nei ratti e topi di cani a esposizioni clinicamente rilevanti (AUC). La pigmentazione intracitoplasmatica sembrava essere localizzata nei lisosomi. L'accumulo di materiale pigmentato è persistito senza inversione alla fine dei periodi privi di farmaci da 1 a 2 mesi. Il materiale pigmentato è stato osservato nel cervello e nel midollo spinale di tutte e tre le specie e nel cuore e nell'occhio dei ratti. Sebbene la composizione del materiale pigmentato non sia stata stabilita, il materiale è probabilmente polimeri o addotti proteici formati da metaboliti di anilina del lumateperone.

Nell'accumulo di cane di materiale pigmentato nel cervello e nel midollo spinale era associato a degenerazione neuronale e necrosi seguita da degenerazione assonale e infiammazione istiocitica dopo somministrazione orale di lumateperone fino a 9 mesi. Nell'accumulo di ratto di materiale pigmentato era associato a cambiamenti degenerativi e segni di una risposta infiammatoria nel sistema nervoso periferico del midollo spinale occhio e cuore dopo la somministrazione orale di lumateperone per un massimo di 2 anni. Sebbene non siano stati osservati cambiamenti degenerativi palesi nel cervello del ratto, la presenza di macrofagi infiltranti contenenti pigmenti è coerente con una risposta infiammatoria.

Il ruolo del materiale pigmentato intracitoplasmatico nel causare queste lesioni non è stato definitivamente stabilito; Tuttavia, la colocalizzazione del materiale pigmentato nei tessuti con cambiamenti degenerativi e segni di infiammazione è di supporto. In alternativa, i metaboliti di anilina del lumateperone possono sottoporsi ad attivazione metabolica che formano metaboliti reattivi che contribuiscono alle tossicità osservate. Non è stato possibile escludere il ruolo dell'accumulo intracellulare di lumateperone o dei suoi metaboliti non aniline in queste tossicità.

I metaboliti di anilina ritenuti responsabili di queste tossicità sono stati rilevati nei cani e nei ratti, ma non erano presenti nell'uomo a livelli quantificabili. Sulla base di tutte le prove disponibili, queste tossicità non sembrano essere rilevanti per l'uomo.

Studi clinici

Schizofrenia

Caplyta was evaluated for the treatment of schizofrenia in two placebo-controlled trials.

Lo studio 1 (NCT01499563) è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco in pazienti adulti con una diagnosi di schizofrenia secondo i criteri DSM-IV-TR. La misura di efficacia primaria è stata il cambiamento dal basale nella scala totale della sindrome positiva e negativa (PANSS) alla settimana 4. Il PANSS è una scala di 30 elementi utilizzata per misurare i sintomi della schizofrenia. Ogni elemento è valutato da un medico su una scala di sette punti. Un punteggio di 1 indica l'assenza di sintomi e un punteggio di 7 indica sintomi estremamente gravi. Il punteggio totale PANSS può variare da 30 a 210 con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità dei sintomi complessivi.

Un totale di 335 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Caplyta 42 mg Caplyta 84 mg (due volte la dose giornaliera raccomandata) un comparatore attivo o placebo. Lo studio non è stato progettato per consentire il confronto di efficacia di Caplyta e del comparatore attivo. Le caratteristiche demografiche e della malattia basale erano simili per il comparatore attivo Caplyta e i gruppi placebo. L'età media era di 42 anni (range da 20 a 55 anni). Il 17% era femminile il 19% era caucasico e il 78% era afroamericano.

Rispetto ai pazienti del gruppo placebo randomizzati a Caplyta 42 mg hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dal basale al giorno 28 nel punteggio totale PANSS. L'effetto del trattamento nel gruppo Caplyta 84 mg (vs. placebo) non era statisticamente significativo. I risultati dello studio 1 sono mostrati nella Tabella 6.

Lo studio 2 (NCT02282761) è stato uno studio multi-centro controllato in doppio cieco randomizzato di quattro settimane in pazienti multicentrici in pazienti adulti con diagnosi di schizofrenia secondo i criteri DSM-5. La misura di efficacia primaria era il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale PANSS alla settimana 4.

Un totale di 450 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Caplyta 28 mg (due terzi della dose giornaliera raccomandata) Caplyta 42 mg o placebo. Le caratteristiche demografiche e della malattia basale erano simili per i gruppi Caplyta e Placebo. L'età media era di 44 anni (range da 19 a 60 anni); Il 23% era femminile il 26% era caucasico e il 66% era afroamericano.

Rispetto ai pazienti del gruppo placebo randomizzati a Caplyta 42 mg hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dal basale al giorno 28 nel punteggio totale PANSS. L'effetto del trattamento nel gruppo Caplyta 28 mg (vs. placebo) non era statisticamente significativo. I risultati dello studio 2 sono mostrati nella Tabella 6.

Gli studi 1 e 2 non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni. L'esame dei sottogruppi per sesso e razza non ha suggerito differenze in risposta in nessuno degli studi.

Tabella 6: risultati di efficacia primaria per il cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS nei pazienti con schizofrenia (studi 1 e 2)

Figura 3: cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS in tempo (settimane) nei pazienti con schizofrenia nello Studio 2.

Episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o II (depressione bipolare)

Monoterapia

L'efficacia di Caplyta come monoterapia è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco in pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-5 per episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o bipolare II (Studio 3; NCT03249376). La misura di efficacia primaria è stata la variazione rispetto alla linea di base nella scala totale di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) alla settimana 6. I MADRS sono una scala valutata per il clinico di 10 elementi con punteggi totali che vanno da 0 (senza caratteristiche depressive) a 60 (punteggio massimo). L'endpoint secondario è stato il cambiamento dal basale nella scala clinica dell'impressione globale-bipolare della scala della malattia (CGI-BP-S) al punteggio totale alla settimana 6. Il punteggio totale CGI-BP-S è una scala classificata dal medico che misura l'attuale stato di malattia del paziente su una scala di 21 punti che valuta la mania della depressione e la malattia complessiva in cui un punteggio più alto è associato a una maggiore malattia.

Un totale di 381 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Caplyta 42 mg o placebo. Le caratteristiche demografiche e basali erano simili per i gruppi Caplyta e Placebo. L'età media era di 45 (range da 18 a 72). Il 58% era femminile il 91% era caucasico e l'8% era afro-americano.

Rispetto ai pazienti del gruppo placebo randomizzati a Caplyta 42 mg hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dal basale al giorno 43 nel punteggio totale MADRS e dal punteggio totale CGI-BP-S. I risultati dello studio 3 sono mostrati nella Tabella 7.

L'esame dei sottogruppi per sesso di età e razza non ha suggerito differenze in risposta allo studio.

Terapia aggiuntiva con litio o valproato

L'efficacia di Caplyta come terapia aggiuntiva con litio o valproato è stata stabilita in uno studio multi-centestro randomizzato randomizzato in doppio cieco randomizzato per i pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSM-5 per episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o bipolare II bipolare (Studio 4; NCT02600507). La misura di efficacia primaria è stata la variazione rispetto al punteggio totale del basale nella settimana 6. L'endpoint secondario è stato il cambiamento rispetto al basale nel punteggio di depressione CGI-BP-S alla settimana 6. Il punteggio di depressione CGI-BP-S è una scala valutata dal medico che misura lo stato di malattia attuale del paziente su una scala di 7 punti in cui un punteggio più alto è associato a una maggiore gravità della malattia.

Un totale di 529 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Caplyta 28 mg (due terzi della dose giornaliera raccomandata) Caplyta 42 mg o placebo. Le caratteristiche demografiche e basali erano simili per i gruppi Caplyta e Placebo. L'età media era di 46 (range da 18 a 74). Il 58% era femminile l'88% era caucasico e l'11% era afro-americano.

Rispetto ai pazienti del gruppo placebo randomizzati a Caplyta 42 mg hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dal basale al giorno 43 nel punteggio totale MADRS e dal punteggio di depressione CGI-BP-S. L'effetto del trattamento nel gruppo Caplyta 28 mg (vs. placebo) non era statisticamente significativo. I risultati dello studio 4 sono mostrati nella Tabella 7.

L'esame dei sottogruppi per sesso di età e razza non ha suggerito differenze in risposta allo studio.

Tabella 7: l'efficacia primaria risulta dagli studi di depressione bipolare (studi 3 e 4)

Figura 4. Modifica dal basale nel punteggio totale MADRS mediante visite (studio 3) in pazienti con episodi depressivi associati al disturbo bipolare I o II (monoterapia)

Informazioni sul paziente per Caplyta

Caplyta
(Kap-Lite-ah)
(Lumateperone) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Caplyta?

Caplyta may cause serious siDi effects including:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza. Medici come Caplyta possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno perso il contatto con la realtà (psicosi) a causa della confusione e della perdita di memoria (demenza). Caplyta non è approvato per il trattamento delle persone con psicosi correlata alla demenza.
• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari . I medicinali di Caplyta e Antidepressant possono aumentare i pensieri e le azioni suicidi in alcuni bambini adolescenti e giovani adulti, specialmente nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata.
  • La depressione e altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?

• • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviata Caplyta o la medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• un estremo aumento dell'attività e parlare
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore (mania)

Cos'è Caplyta?

Caplyta is a prescription medicine used in adults:

• trattare la schizofrenia
• solo per trattare episodi depressivi che si verificano con il disturbo bipolare I o bipolare II (depressione bipolare)
• Con la medicina al litio o al valproato per trattare episodi depressivi che si verificano con il disturbo bipolare I o bipolare II (depressione bipolare) non è noto se Caplyta è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere Caplyta if you are allergic to Lumateperone or any of the ingredients in Caplyta. See the end of this Guida ai farmaci for a complete list of ingredients in Caplyta.

Prima di prendere Caplyta racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere il diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare e durante il trattamento con Caplyta.
• hanno o hanno avuto alti livelli di colesterolo colesterolo totale o trigliceridi o bassi livelli di colesterolo HDL
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere problemi renali o epatici
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Caplyta può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Prendere Caplyta durante il terzo trimestre di gravidanza può far sì che il bambino abbia movimenti muscolari anormali o sintomi di astinenza dopo la nascita. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi Caplyta durante la gravidanza.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Caplyta.
  • Se rimani incinta durante il trattamento con Caplyta, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. È possibile registrarsi chiamando il numero 1-866-961-2388 o andare su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Caplyta passa nel tuo latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi e dei benefici dell'allattamento al seno e del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Caplyta.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Caplyta E other medicines may affect each other causing possible serious siDi effects. Caplyta may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Caplyta works.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Caplyta con le altre medicine. Non avviare o fermare alcun medicina durante il trattamento con Caplyta senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Conosci le medicine che prendi. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Caplyta?

• Prendi Caplyta esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare la dose o smettere di prendere Caplyta senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Caplyta 1 ora ogni giorno con o senza cibo.
• Se prendi troppo Caplyta, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Caplyta?

• Non guidare i macchinari a funzionare o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Caplyta ti colpisce. Caplyta può renderti assonnato.
• Non diventare troppo caldo o disidratato durante il trattamento con Caplyta.
  • Non esercitare troppo. o In condizioni calde, alloggiare all'interno in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non indossare troppi abiti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Caplyta?

Caplyta may cause serious siDi effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Caplyta?
• Ictus (problemi cerebrovascolari) negli anziani con psicosi correlata alla demenza che può portare alla morte.
• La sindrome neurolettica maligna (NMS) è una condizione grave che può portare alla morte. Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi di NMS
  • febbre alta
  • confusione
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca respiratoria e nel sangue
  • Pressione dei muscoli rigidi
  • aumento della sudorazione
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). Caplyta may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Caplyta. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Caplyta.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (hyperglycemia) E diabetes . Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che prendono Caplyta. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare o subito dopo aver iniziato a Caplyta e poi regolarmente durante il trattamento a lungo termine con Caplyta.

  Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante il trattamento con Caplyta:

• Sentiti molto assetato
• bisogno di urinare più del solito
• Sentiti molto affamato
• sentirsi deboli o stanchi
• Sentiti male allo stomaco
• sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare i livelli di grasso nel sangue prima di iniziare o subito dopo aver iniziato a Caplyta e quindi periodicamente durante il trattamento con Caplyta.
  • aumento di peso. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare il tuo peso prima di iniziare e spesso durante il trattamento con Caplyta.
• Conta dei globuli bianchi bassi . Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue durante i primi mesi di trattamento con Caplyta.
• Ridotta pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute. Caplyta may make you sleepy or dizzy may cause a Dicrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) E can slow your thinking E motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Convulsioni (convulsions).
• Sonnolenza sonnolenza sentendo stanca difficoltà a pensare e fare attività normali. Guarda cosa dovrei evitare mentre prendi Caplyta
• Problemi di controllo della temperatura corporea in modo da sentirti troppo caldo. Guarda cosa dovrei evitare mentre prendi Caplyta?
• Difficoltà a deglutire Ciò può causare cibo o liquido per entrare nei polmoni.

Gli effetti collaterali più comuni di Caplyta includono sonnolenza vertigini nausea e bocca secca.

Caplyta may cause fertility problems in females E males. Talk to your healthcare proviDir if this is a concern for you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Caplyta.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Caplyta?

• Conservare il caplyta a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Caplyta e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Caplyta.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Caplyta per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Caplyta ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Caplyta scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Caplyta?

Ingrediente attivo: Lumateperone

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio di gelatina di gelatina di sodio mannitolo e talco. I coloranti includono FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.