Biorfo

Descrizione per biorphen

La fenilefrina è un agonista del recettore adrenergico alfa-1. L'iniezione di biorphen (fenilefrina cloridrato) 0,1 mg/ml è una soluzione sterile non chiare e incolore non -popoogenica per l'uso endovenoso. Non deve essere diluito prima della somministrazione come bolo endovenoso. Il nome chimico della fenilefrina cloridrato è (-)-m-idrossi-α-[(metilammino) metil] alcool benzilico idrocloruro La sua formula molecolare è c ₉ H ₁₃ NO ₂ • HCl (Peso molecolare: 203,67) e la sua formula strutturale è rappresentata di seguito:

La fenilefrina cloridrato è solubile in acqua ed etanolo e insolubile in cloroformio e etere etilico.

Ogni ML contiene: fenilefrina cloridrato 0,1 mg (equivalente a 0,08 mg di base di fenilefrina) cloruro di sodio 9,0 mg in acqua per iniezione. Il pH viene regolato con acido cloridrico se necessario. L'intervallo di pH è 3,0 -5,0.

Usi per il biorphen

Il biorphen è indicato per il trattamento dell'ipotensione clinicamente importante derivante principalmente dalla vasodilatazione nel contesto dell'anestesia.

Dosaggio per biorphen

Istruzioni di dosaggio generale e amministrazione

Durante la somministrazione di biorphen:

• Deplezione del volume intravascolare corretto.
• Acidosi corretta. L'acidosi può ridurre l'efficacia della fenilefrina.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare se la soluzione è colorata o nuvolosa o se contiene un particolato. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Biorphen 0,1 mg/mL e 10 mg/ml di iniezione hanno importanti differenze nelle istruzioni di somministrazione:

Istruzioni di somministrazione per iniezione biorphen 0,1 mg/ml

Biorphen 0,1 mg/ml di iniezione Non deve essere diluito prima della somministrazione come bolo endovenoso. È fornito come Pronto all'uso formulazione.

Istruzioni di somministrazione per iniezione biorphen 10 mg/ml:

Biorphen 10 mg/ml di iniezione Deve essere diluito Prima della somministrazione come bolo endovenoso o infusione endovenosa continua per raggiungere la concentrazione desiderata:

• Bolo: diluire con soluzione salina normale o destrosio al 5% in acqua.
• Infusione continua: diluire con soluzione salina normale o destrosio al 5% in acqua.

La soluzione diluita non deve essere mantenuta per più di 4 ore a temperatura ambiente o per più di 24 ore in condizioni refrigerate.

Dosaggio per il trattamento dell'ipotensione durante l'anestesia

Di seguito sono riportati i dosaggi raccomandati per il trattamento dell'ipotensione durante l'anestesia.

Biorphen 0,1 mg/ml di iniezione

La dose iniziale raccomandata è da 40 mcg a 100 mcg somministrati da sezioni endovenose o sottosezioni omesse dalle informazioni complete di prescrizione non sono elencati.

• La dose iniziale raccomandata è da 40 mcg a 100 mcg somministrata da bolo endovenoso. Bolus aggiuntivi fino a 200 mcg possono essere somministrati ogni 1-2 minuti, se necessario.
• Regolare il dosaggio in base all'obiettivo della pressione sanguigna.

Biorphen 10 mg/ml di iniezione

• La dose iniziale raccomandata è da 40 mcg a 100 mcg somministrata da bolo endovenoso. Bolus aggiuntivi fino a 200 mcg possono essere somministrati ogni 1-2 minuti, se necessario.
• Se la pressione sanguigna è inferiore all'obiettivo bersaglio, iniziare un'infusione endovenosa continua con una velocità di infusione di 10 mcg/minuto a 35 mcg/minuto; Non superare i 200 mcg/minuto.
• Regolare il dosaggio in base all'obiettivo della pressione sanguigna.

Preparazione di una soluzione da 100 mcg/ml per somministrazione endovenosa bolo dal biorphen

Iniezione da 10 mg/ml

Per la somministrazione endovenosa bolo preparare una soluzione contenente una concentrazione finale di 100 mcg/ml di biorphen 10 mg/ml di iniezione:

• Prelevare 10 mg, ovvero 1 ml di biorphen 10 mg/mL di iniezione e diluire con 99 ml di iniezione di destrosio al 5% USP o iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
• Prelevare una dose appropriata dalla soluzione da 100 mcg/ml prima della somministrazione endovenosa bolo.

Preparazione della soluzione per la somministrazione endovenosa continua dal biorphen

Iniezione da 10 mg/ml

Per l'infusione endovenosa continua preparare una soluzione contenente una concentrazione finale di 20 mcg/ml di iniezione di biorphene 10 mg/mL in iniezione di destrosio al 5% USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP.

• Prelevare 10 mg, ovvero 1 ml di biorphen 10 mg/mL di iniezione e diluire con 500 ml di iniezione di destrosio al 5% USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Biorphen 0,1 mg/ml di iniezione

Biorfo L'iniezione 0,1 mg/ml per uso endovenoso è una soluzione chiara e incolore disponibile in un punto di tipo I di tipo incolore di tipo I, tagliato incolore 5 ml di ampola a dose singola contenente 5 mL di soluzione per iniezione corrispondente a 0,5 mg di fenilefrina idrocloruro per ampola (equivalente a 0,41 mg di base di fenilephrine).

Biorphen 10 mg/ml di iniezione

Biorfo Iniezione 10 mg/ml per uso endovenoso è una soluzione chiara e incolore disponibile in un punto di tipo Implo a dosaggio monodosa incolore di tipo I di tipo I contenente 1 ml di soluzione per iniezione corrispondente a 10 mg di fenilefrina cloridrato per ampola (equivalente a 8,2 mg di base di fenilefrina).

Archiviazione e maneggevolezza

Biorfo L'iniezione (fenilefrina cloridrato) viene fornita come segue:

Conservare l'iniezione biorphen (fenilefrina cloridrato) da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) escursione consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedere la temperatura ambiente controllata da USP].

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Distribuito da: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato: settembre 2022.

Effetti collaterali for Biorphen

Le reazioni avverse al biorphen sono principalmente attribuibili all'attività farmacologica eccessiva. Le reazioni avverse riportate negli studi clinici pubblicati sugli studi osservazionali e sui casi clinici del biorphen sono elencate di seguito dal sistema corporeo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: Reflex Bradicardia Aritmie di ipertensione dell'ischemia di uscita cardiaca ridotta

Disturbi gastrointestinali: Dolore epigastrico vomito nausea

Disturbi del sistema nervoso: Tremori del dolore alla visione sfocata del mal di testa

Disturbi vascolari: Crisi ipertensiva

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Prurite

Interazioni farmacologiche for Biorphen

Interazioni che aumentano l'effetto del pressa

Il crescente effetto della pressione sanguigna del biorphen è aumentato Nei pazienti che ricevono:

• Inibitori della monoamina ossidasi (MAOI)
• Farmaci ossitocina e ossitocici
• Antidepressivi triciclici
• Angiotensina aldosterone
• Atropina
• Steroidi come idrocortisone
• Inibitori del trasportatore di noradrenalina come l'atomoxetina
• Alcaloidi Ergot come Methylergonovine Maleate

Interazioni che antagonizzano l'effetto del pressa

Il crescente effetto della pressione sanguigna del biorphen è diminuito Nei pazienti che ricevono:

• Antagonisti α-adrenergici
• Fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori
• Antagonisti misti di recettore α e β
• Bloccanti del canale di calcio come la nifedipina
• Benzodiazepine
• ACE inibitori
• Agenti simpatilitici che agiscono centralmente come la guanfacina reserpina

Avvertimenti per il biorphen

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per il biorphen

Esacerbazione di insufficienza cardiaca dell'angina o ipertensione arteriosa polmonare

A causa del suo aumento degli effetti della pressione arteriosa, il biorphen può precipitare l'angina nei pazienti con arteriosclerosi grave o storia di angina esacerbare l'insufficienza cardiaca sottostante e aumentare la pressione arteriosa polmonare.

Ischemia periferica e viscerale

Biorfo can cause excessive peripheral E visceral vasoconstriction E ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Skin A e necrosi sottocutanea

La stravaso di biorfene può causare necrosi o sloughing di tessuto. Evita la stravasa controllando il sito di infusione per il libero flusso.

Bradicardia

Biorfo can cause severe bradycardia E diminuito cardiac output.

Tossicità renale

Biorfo can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic shock. Monitor renal function.

Rischio di affetto di pressione aumentata nei pazienti con disfunzione autonomica

La crescente risposta alla pressione arteriosa ai farmaci adrenergici, incluso il biorphen, può essere aumentata nei pazienti con disfunzione autonomica, come può verificarsi con lesioni del midollo spinale.

Effetto pressor con concomitanti farmaci ossitocici

I farmaci ossitocici potenziano il crescente effetto della pressione sanguigna delle ammine a pressione simpatica incluso il biorphen [vedi Interazioni farmacologiche ] con il potenziale per ictus emorragico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi su animali a lungo termine che hanno valutato il potenziale cancerogeno del fenilifrina cloridrato somministrato per via orale nei ratti F344/N e B6C3F ₁ I topi sono stati completati dal programma di tossicologia nazionale utilizzando la via dietetica di amministrazione. Non ci sono prove di cancerogenicità nei topi somministrati circa 270 mg/kg/giorno (131 volte la dose giornaliera umana (HDD) di 10 mg/60 kg/giorno in base alla superficie corporea) o ratti somministrati circa 50 mg/kg/giorno (48 volte l'HDD).

Mutagenesi

Fenilefrina cloridrato testato negativo nel in vitro Test di mutazione inversa batterica ( S. Typhimurium ceppi TA98 TA100 TA1535 e TA1537) in vitro Le aberrazioni cromosomiche say il in vitro Sorella Chromatid Exchange Assay e il in vivo Test di micronucleo di ratto. Risultati positivi sono stati riportati solo in uno dei due replicati del in vitro Tosaggio del linfoma del topo.

Compromissione della fertilità

La fenilefrina non ha compromesso la fertilità di accoppiamento o il risultato riproduttivo nei ratti maschi normotesi trattati con 3 mg/kg/giorno fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,9 volte l'HDD) per 28 giorni prima dell'accoppiamento e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di accoppiamento e per un minimo di assunzione e per un giorno di assunzione e per un minimo di assunzione e per un giorno. La dose era associata ad un aumento della mortalità nei ratti sia maschi che femmine e una ridotta aumento di peso corporeo nei maschi trattati. Vi è stata una riduzione della densità degli spermatozoi caudali e un aumento dello sperma anormale riportato nei maschi trattati con 3 mg/kg/giorno di fenilefrina (NULL,9 volte l'HDD).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati di studi randomizzati controllati e meta-analisi con iniezione di fenilefrina cloridrato nelle donne in gravidanza durante il taglio cesareo non hanno stabilito un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita e aborti. Questi studi non hanno identificato un effetto negativo sugli esiti materni o sui punteggi di Apgar infantili [vedi Dati ]. Non ci sono dati sull'uso della fenilefrina durante il primo o il secondo trimestre. Nelle studi sulla riproduzione degli animali e sullo sviluppo su animali normotesi, sono state osservate prove di malformazioni fetali quando la fenilefrina è stata somministrata durante l'organogenesi attraverso un'infusione di 1 ora a 1,2 volte la dose giornaliera umana (HDD) di 10 mg/60 kg/giorno. I pesi di cucciolo ridotti sono stati osservati nella prole di ratti in gravidanza trattati con 2,9 volte l'HDD [vedi Dati ].

Medicina di reflusso acido Effetti collaterali di omeprazolo

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia

L'ipotensione non trattata associata all'anestesia spinale per il taglio cesareo è associata ad un aumento della nausea e del vomito materno. Una riduzione sostenuta del flusso sanguigno uterino a causa dell'ipotensione materna può provocare bradicardia fetale e acidosi.

Dati

Dati umani

Studi controllati randomizzati pubblicati per diversi decenni che hanno confrontato l'uso dell'iniezione di fenilefrina ad altri agenti simili nelle donne in gravidanza durante la sezione cesarea non hanno identificato risultati avversi o infantili avversi. A dosi raccomandate la fenilefrina non sembra influenzare la frequenza cardiaca fetale o la variabilità cardiaca fetale in misura significativa.

Non ci sono studi sulla sicurezza dell'esposizione all'iniezione della fenilefrina durante il periodo di organogenesi e quindi non è possibile trarre conclusioni sul rischio di difetti alla nascita a seguito dell'esposizione all'iniezione di fenilefrina durante la gravidanza. Inoltre, non ci sono dati sul rischio di aborto a seguito di esposizione fetale all'iniezione di fenilefrina.

Dati sugli animali

Non sono state segnalate malformazioni chiare o tossicità fetale quando i conigli gravidanti normotesi sono stati trattati con fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,5 mg/kg/giorno; approssimativamente equivalente a un HDD basato sulla superficie corporea) dal giorno della superficie corporea).

In uno studio di accantonamento della dose di dose non GLP in conigli in gravidanza normotesi la letalità fetale e le malformazioni craniche della zampa e degli arti sono state annotate a seguito di trattamento con 1,2 mg/kg/giorno di fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,3 tempi dell'HDD). Questa dose era chiaramente maternamente tossica (aumento della mortalità e una significativa perdita di peso corporeo). Un aumento dell'incidenza della malformazione degli arti (iperestensione della prefigbra) coincidente con un'elevata mortalità fetale è stato notato in una singola lettiera a 0,6 mg/kg/giorno (NULL,2 volte l'HDD) in assenza di tossicità materna.

Non sono state riportate malformazioni o tossicità embrione-fetale quando i ratti in gravidanza normotesi sono stati trattati con una fenilefrina fino a 3 mg/kg/giorno attraverso infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,9 volte l'HDD) dal giorno della gestazione 6 a 17. Questa dose è stata associata ad una polada tossica materna (riduzione del cibo e pesi corporei).

Diminuzione dei pesi del cucciolo sono stati riportati in uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale in cui i ratti in gravidanza normotesi sono stati somministrati fenilefrina tramite infusione endovenosa continua per 1 ora (NULL,3 1,0 o 3,0 mg/kg/giorno; 0,29 1 o 2,9 volte l'HDD) dal giorno della Gestazione al giorno 21). Non sono stati rilevati effetti avversi sulla crescita e lo sviluppo (apprendimento e sviluppo sessuale e fertilità) nella progenie dei ratti in gravidanza a qualsiasi dose testata. Le tossicità materne (mortalità in ritardo nella gestazione e durante il periodo di allattamento hanno diminuito il consumo di cibo e il peso corporeo) si sono verificate a 1 e 3 mg/kg/giorno di fenilefrina (equivalente a e 2,9 volte rispettivamente l'HDD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di iniezione di fenilefrina cloridrato o il suo metabolita nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di iniezione di fenilefrina cloridrato e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dall'iniezione di fenilefrina cloridrato o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla fenilefrina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica [Child Pugh Classe B e Classe C] i dati dose-risposta indicano una ridotta reattività alla fenilefrina. Inizia a dosarsi nella gamma di dose raccomandata, ma in questa popolazione potrebbe essere necessaria più fenilefrina.

Compromissione renale

Nei pazienti con malattia renale (ESRD) di malattia renale (ESRD) indicano una maggiore reattività alla fenilefrina. Prendi in considerazione l'inizio dell'estremità inferiore dell'intervallo di dose raccomandato e la regolazione della dose in base all'obiettivo del bersaglio della pressione sanguigna.

Informazioni per overdose per il biorphen

Il sovradosaggio di biorphen (fenilefrina cloridrato) può causare un rapido aumento della pressione sanguigna. I sintomi del sovradosaggio includono bradicardia di ipertensione di vomito di mal di testa Bradicardia Una sensazione di pienezza nella testa del formicolio delle estremità e delle aritmie cardiache, comprese le extrasi ventricolari e la tachicardia ventricolare.

Controindicazioni per biorphen

Nessuno.

Farmacologia clinica for Biorphen

Meccanismo d'azione

La fenilefrina cloridrato è un agonista del recettore adrenergico α-1.

Farmacodinamica

L'interazione della fenilefrina con i recettori adrenergici α-1 sulle cellule muscolari lisce vascolari provoca l'attivazione delle cellule e provoca vasocostrizione. A seguito di una somministrazione endovenosa di fenilefrina cloridrato aumenta le pressioni del sangue sistolica e diastolica mediano la pressione arteriosa e la resistenza vascolare periferica totale. L'inizio della pressione sanguigna aumenta a seguito di una somministrazione endovenosa di fenilefrina cloridrato di bolo è rapida in genere in pochi minuti. Man mano che la pressione sanguigna aumenta a seguito di un'attività vagale di somministrazione endovenosa aumenta anche con il risultato della bradicardia riflessa. La fenilefrina ha attività sulla maggior parte dei letti vascolari tra cui arterie polmonari e splancniche renali.

Farmacocinetica

A seguito di un'infusione endovenosa di fenilefrina cloridrato, l'emivita effettiva osservata era circa 5 minuti. Il volume di distribuzione stazionario di circa 340 L suggerisce un'alta distribuzione in organi e tessuti periferici. La distanza sierica totale media è di circa 2100 ml/min. L'emivita del terminale plasmatico osservato di fenilefrina è stata di 2,5 ore.

La fenilefrina è metabolizzata principalmente dalla monoamina ossidasi e dal solfotransferasi. Dopo la somministrazione endovenosa di fenilefrina radiomarcata, circa l'80% della dose totale è stata eliminata entro le prime 12 ore; e circa l'86% della dose totale è stato recuperato nelle urine entro 48 ore.

Il farmaco genitore invariato escreto era del 16% della dose totale nelle urine a 48 ore dopo la somministrazione endovenosa. Esistono due principali metaboliti con circa il 57 e l'8% della dose totale escreta come acido m-idrossimandelico e coniugati di solfato rispettivamente. I metaboliti sono considerati non farmacologicamente attivi.

Studi clinici

Le prove dell'efficacia del biorphen derivano da studi di fenilefrina cloridrato nella letteratura pubblicata. Il supporto della letteratura include 16 studi che valutano l'uso della fenilefrina per via endovenosa per trattare l'ipotensione durante l'anestesia. I 16 studi includono 9 studi in cui la fenilifrina è stata utilizzata in donne in gravidanza a basso rischio (ASA 1 e 2) sottoposte ad anestesia neurossiale durante il parto cesareo 6 Studi in chirurgia non ossetrica in anestesia generale e 1 studio sulla chirurgia non ossetrica sotto l'anestesia generale combinata e neurossiale. La fenilefrina ha dimostrato di aumentare la pressione arteriosa sistolica e media quando somministrata come dose di bolo o da infusione continua a seguito dello sviluppo dell'ipotensione durante l'anestesia.

Informazioni sul paziente per il biorphen

Se applicabile informare il familiare del paziente o il caregiver che alcune condizioni mediche e farmaci potrebbero influenzare il funzionamento dell'iniezione di biorphene.