Aved

AVVERTIMENTO

Reazioni di microembolia di olio polmonare grave (POME) e anafilassi

• Gravi reazioni di pomo che coinvolgono il bisogno di tossire la dispnea che stringe le vertigini e la sincope del dolore al torace; E sono stati segnalati episodi di anafilassi, comprese le reazioni potenzialmente letali durante o immediatamente dopo la somministrazione di iniezione di noncanoato di testosterone. Queste reazioni possono verificarsi dopo qualsiasi iniezione di testosterone undecanoato nel corso della terapia, incluso dopo la prima dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• A seguito di ogni iniezione di Aveed Observare i pazienti in ambito sanitario per 30 minuti al fine di fornire un trattamento medico adeguato in caso di gravi reazioni di pomo o anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• A causa dei rischi di gravi reazioni di pomo e anafilassi AVEED è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma REMS AVEED [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Descrizione per Aveed

L'iniezione di Aveed (testosterone undecanoato) contiene testosterone undecanoato (17β-UNDECANOYLOXY-4-Androsten-3-One) che è un estere del testosterone androgeno. Il testosterone è formato dalla scissione della catena laterale estere di testosterone undecanoato.

Il testosterone undecanoato è una sostanza cristallina bianca a bianca. La formula empirica del testosterone undecanoato è C ₃₀ H ₄₈ O ₃ e un peso molecolare di 456,7. La formula strutturale è:

Figura 2: testosterone undecanoato

C ₃₀ H ₄₈ O ₃

Aveed è una chiara soluzione oleosa sterile giallastra contenente testosterone undecanoato un estere di testosterone per iniezione intramuscolare. Ogni focaccina a singolo uso contiene 3 ml di 250 mg/ml di soluzione di noncanoato di testosterone in una miscela di 1500 mg di benzil benzoato e 885 mg di olio di ricino raffinato.

Usi per Aveed

Aveed è indicato per la terapia sostitutiva del testosterone nei maschi adulti per le condizioni associate a una carenza o assenza di testosterone endogeno.

• Ipogonadismo primario (congenito o acquisito): insufficienza testicolare dovuta all'orchite bilaterale di torsione bilaterale che svanisce la sindrome del testicolo orchiectomia della sindrome di Klinefelter o danno tossico da alcol o metalli pesanti. Questi uomini di solito hanno basse concentrazioni sieriche di testosterone e gonadotropine (ormone di stimolazione del follicolo [FSH] ormone luteinizzante [LH]) al di sopra dell'intervallo normale.
• Ipogonadismo ipogonadotropico (congenito o acquisito): carenza di ormone a rilascio di ormoni da gonadotropina o di luteinizzazione (LHRH) o lesioni ipotuitari-ipotalamiche da traumi o radiazioni dei tumori. Questi uomini hanno basse concentrazioni sieriche di testosterone ma hanno gonadotropine nell'intervallo normale o basso.

Aveed dovrebbe essere utilizzato solo nei pazienti che richiedono terapia sostitutiva del testosterone e in cui i benefici del prodotto superano i gravi rischi di POME e anafilassi.

Limiti di utilizzo

• Non sono state stabilite sicurezza e l'efficacia di Ave-negli uomini con ipogonadismo correlato all'età (anche indicato come ipogonadismo ad esordio tardivo).
• Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di avei nei maschi di età inferiore a 18 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per Aveed

Prima di iniziare Aveed confermare la diagnosi di ipogonadismo garantendo che le concentrazioni sieriche di testosterone siano state misurate al mattino in almeno 2 giorni separati e che queste concentrazioni sieriche di testosterone siano al di sotto dell'intervallo normale.

Dosaggio

Aveed è solo per uso intramuscolare. La titolazione del dosaggio non è necessaria.

Iniettare ha avuto profondamente nel muscolo gluteo seguendo le solite precauzioni per la somministrazione intramuscolare; Bisogna fare attenzione per evitare l'iniezione intravascolare [vedi Istruzioni di amministrazione ]. Intravascular injection of Aved may lead to POME [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

La dose raccomandata di Aveed è iniettata da 3 ml (750 mg) seguita da 3 ml (750 mg) iniettata dopo 4 settimane, quindi da 3 ml (750 mg) iniettati ogni 10 settimane dopo.

Istruzioni di preparazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Rimuovere con cura il tappo di plastica grigio dalla parte superiore della fiala sollevandolo dai bordi con le dita o spingendo il bordo inferiore del cappuccio verso l'alto usando la parte superiore del pollice. Rimuovere solo il tappo di plastica grigio lasciando in posizione l'anello in metallo in alluminio e la tenuta di crimpatura attorno al tappo di gomma grigio. Per facilitare la rimozione dei farmaci dalla fiala attaccare un ago di calibro da 18 e disegnare 3 ml di aria nella siringa. Tenere l'ago ad un angolo di 45 ° rispetto al tappo con lo smusso nell'orientamento verso l'alto. Iniettare attraverso il tappo di gomma grigio nella fiala per creare una pressione positiva all'interno della camera della fiala.

Ritiro3 ml (750 mg) di AveEdsolution dalla fiala. Espelli bolle d'aria in eccesso dalla siringa. Sostituire l'ago della siringa utilizzato per elaborare la soluzione dalla fiala con un nuovo ago intramuscolare e iniettare. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata nella fiala.

Istruzioni di amministrazione

Il sito per l'iniezione per Aveed è il Gluteus Media Sito muscolare situato nel quadrante esterno superiore del gluteo. Bisogna fare attenzione per evitare che l'ago colpisca le arterie glutei superiori e il nervo sciatico. Tra l'ininserimento consecutile alternano il sito di iniezione tra il gluteo sinistro e destro.

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Figura 1: identificazione del sito di iniezione

Dopo la preparazione antisettica della pelle entra nel muscolo e mantieni la siringa con un angolo di 90 ° con l'ago nella sua posizione profondamente incorporata. Afferrare saldamente la canna della siringa con una mano. Con l'altra mano tira indietro lo stantuffo e aspira per diversi secondi per garantire che non appaia alcun sangue. Se viene attirato il sangue nella siringa, ritirare immediatamente e scartare la siringa e preparare un'altra dose.

Se non viene aspirato alcun sangue, rafforza l'attuale posizione dell'ago per evitare qualsiasi movimento dell'ago e lentamente (oltre 60-90 secondi) depresse attentamente lo stantuffo e a una velocità costante fino a quando tutto il farmaco non è stato consegnato. Assicurati di premere completamente lo stantuffo con una forza controllata sufficiente. Ritirare l'ago.

Immediatamente dopo la rimozione dell'ago dal muscolo, applica una pressione delicata con un cuscinetto sterile al sito di iniezione. Se c'è sanguinamento nel sito di iniezione, applica una benda.

A seguito di ogni iniezione di Aveed Observare i pazienti in ambito sanitario per 30 minuti al fine di fornire un trattamento medico adeguato in caso di gravi reazioni di pomo o anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

750 mg/3 ml (250 mg/mL) Soluzione iniettabile sterile non di testosterone è fornita in una fiala monouso in vetro ambra con crimpatura color argento e tappo di plastica grigio.

Archiviazione e maneggevolezza

Aved Ndc 67979-511-43: 750 mg/3 ml (250 mg/ml) La soluzione iniettabile sterile non di testosterone è fornita in una fiala di vetro ambra con crimpatura color argento e tappo di plastica grigio. Ogni fiala è confezionata singolarmente in una scatola di cartone.

Conservare a temperatura ambiente controllata 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP] nel suo cartone originale fino alla data indicata.

Prima dell'uso di ogni fiala deve essere ispezionata visivamente. Dovrebbero essere usati solo fiale libere da particelle.

Fial monouso. Scartare la parte inutilizzata.

Distribuito da: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern PA 19355. Revisionato: agosto 2021.

Effetti collaterali for Aveed

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Aveed è stato valutato in uno studio clinico di 84 settimane usando un regime di dose di 750 mg (3 mL) all'inizio a 4 settimane e ogni 10 settimane in seguito in 153 uomini ipogonadali. Le reazioni avverse più comunemente riportate (> 2%) sono state: acne (NULL,2%) dolore al sito di iniezione (NULL,6%) L'antigene specifico della prostata aumentava (NULL,6%) ipogonadismo (NULL,6%) ed estradiolo aumentata (NULL,6%).

La tabella 1 presenta reazioni avverse riportate da ≥1% dei pazienti nello studio clinico di 84 settimane.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in almeno l'1% dei pazienti nello studio clinico di 84 settimane di Ave

Nello studio clinico di 84 settimane 7 pazienti (NULL,6%) hanno sospeso il trattamento a causa delle reazioni avverse. Le reazioni avverse che portano alla discontinuazione includevano: l'ematocrito ha aumentato l'estradiolo ha aumentato l'antigene specifico prostatico ha aumentato gli sbalzi d'umore del carcinoma prostatico dell'acne prostatica della displasia prostatica e della trombosi vena profonda.

Durante lo studio clinico di 84 settimane il PSA sierico medio è aumentato da 1,0 ± 0,8 ng/mL al basale a 1,5 ± 1,3 ng/mL alla fine dello studio. Quattordici (14) pazienti (NULL,9%) in cui era il PSA di base <4 ng/mL had a post-baseline serum PSA of> 4 ng/ml durante il periodo di trattamento di 84 settimane.

Un totale di 725 uomini ipogonadali hanno ricevuto testosterone intramuscolare undecanoato in un totale di 7 studi clinici controllati. In questi studi clinici la dose e la frequenza della dose del testosterone intramuscolare undecanoato variavano da 750 mg a 1000 mg e da ogni 9 settimane a ogni 14 settimane. Molti di questi studi clinici hanno incorporato dosi aggiuntive all'inizio della terapia (ad es. Dosi di carico). Oltre a quelle reazioni avverse rilevate nella Tabella 1, i seguenti eventi avversi sono stati riportati da almeno il 3% dei pazienti in questi studi, indipendentemente dalla valutazione dello studio della relazione con lo studio della farmaco: sinusite prostatite artralgia nasofaringite superiore al tratto respiratorio di bronchite di bronchite diarrea e mal di testa.

Microembolismo dell'olio polmonare (POME) e anafilassi in studi clinici controllati

Eventi avversi attribuibili a Pome e anafilassi sono stati riportati in un piccolo numero di pazienti in studi clinici controllati. Nello studio clinico di 84 settimane di Aveed 1 paziente ha sperimentato una lieve adattamento della tosse della durata di 10 minuti dopo la sua terza iniezione che è stata attribuita retrospettiva a Pome. In un altro studio clinico sul testosterone intramuscolare undecanoato (1000 mg) un paziente maschio ipogonadico ha sperimentato l'impulso di tosse e disagio respiratorio a 1 minuto dopo la sua decima iniezione che è stata anche attribuita retrospettivamente a Pome.

Durante una revisione che ha comportato la giudicazione di tutti i casi che soddisfano i criteri specifici 9 eventi POME in 8 pazienti e 2 eventi di anafilassi tra 3556 pazienti trattati con testosterone intramuscolare undecanoato in 18 studi clinici sono stati giudicati.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Ave. Poiché le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Microembolismo dell'olio polmonare (POME) e anafilassi

Sono state segnalate gravi reazioni di pomo che coinvolgono il bisogno di tosse di tosse la dispnea iperidrosi della gola che serve vertigini e sincope del dolore toracico 1000 mg (4 ml) al di fuori degli Stati Uniti. La maggior parte di questi eventi è durata alcuni minuti e ha risolto misure di supporto; Tuttavia, alcuni sono durati fino a diverse ore e alcuni hanno richiesto cure di emergenza e/o ricovero.

Oltre alle gravi reazioni di POME episodi di anafilassi, comprese le reazioni potenzialmente letali in seguito all'iniezione di testosterone intramuscolare undecanoato nell'uso post-approvazione al di fuori degli Stati Uniti.

Sono stati segnalati sia gravi reazioni di POME che anafilassi dopo qualsiasi iniezione di testosterone undecanoato nel corso della terapia, incluso dopo la prima dose.

Altri eventi

I seguenti eventi avversi emergenti o reazioni avverse sono stati identificati durante gli studi clinici post-marketing e durante l'uso post-approvazione del testosterone intramuscolare undecanoato. Nella maggior parte dei casi la dose utilizzata era di 1000 mg.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Polytitemia trombocitopenia

Disturbi cardiaci: Angina pectoris Arresto cardiaco Insufficienza cardiaca della malattia coronarica dell'arteria coronarica Occlusione Myocardial Infarto Tachicardia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Acupne all'udito improvviso

Disturbi endocrini: iperparatiroidismo ipoglicemia

Disturbi gastrointestinali: Vomito della diarrea superiore del dolore addominale

Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo: Dolore toracico edema periferico iniezione periferico sito di disagio iniezione sito di ematoma iniezione del sito di iniezione di iniezione di iniezione di iniezione del dolore reazione malessere calaise parestesia dolore procedurale

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica Shock anafilattico Dermatite dermatite Ipersensibilità allergica vasculite

Infezioni e infestazioni: infezione alla prostata del sito di iniezione

Indagini: L'ianina aminotransferasi ha aumentato l'aspartato aminotransferasi Aumento della bilirubina ematica Aumento della glicemia Glucosio Aumento della pressione sanguigna Aumento della prolattina ematica Aumento del testosterone nel sangue riducendo il testosterone ematico Testosterone aumentato i trigliceridi ematici aumentati aumentati di gamma-gamma-gamma emergenti

Disturbi del metabolismo e nutrizione: diabete mellito di ritenzione fluida iperlipidemia ipertrigliceridemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: dolore toracico muscoloscheletrico dolore muscoloscheletrico Myalgia osteopenia osteoporosi sistemica lupus eritematoso

Neoplasie benigne maligne e non specificate (compresi cisti e polipi): carcinoma prostatico neoplasia intraepiteliale prostatica

Disturbi del sistema nervoso: ictus Insufficienza cerebrovascolare Insufficienza reversibile carenza neurologica di carenza neurologica Attacco ischemico transitorio

Disturbi psichiatrici: Aggressività Ansia Depressione Insonnia Irritabilità della psicosi di Korsakoff Disturbo orgasmico non alcolico Nervozza Nervosismo I irregolare Disturbo del sonno

Disturbi renali e urinari: Calcolo Disuria urinaria Ematuria Nefrolitiasi Pollakiuria Colica renale Pain renale Disturbo del tratto urinario

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Azoospermia Iperplasia prostatica benigna Indurimento mammario Dolore al seno Disfunzione erettile Ginecomastia Libido ridotto Libido Aumentato la prostatite prostatite Spermatocele Dolore testicolare

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: asma cronico ostruttivo ostruttivo polmonare tosse la disfonia dispnea iperventilazione del disturbo ostruttivo delle vie aeree edema faringeo edema faringorgolaringoro microemboli embolismo polmonare embolismo respiratorio rhinite romando l'apnea del sonno del sonno del sonno.

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Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Acne Alopecia Angioneedema angioneurotico Edema dermatite eritema allergico iperidrosi prurito eruzione cutanea

Disturbi vascolari: infarto cerebrale incidente cerebrovascolare circolazione circolatoria trombosi venosa collassata trombosi a caldo l'ipertensione sincope thromboembolism trombosi venosa insufficienza

Interazioni farmacologiche for Aveed

Insulina

I cambiamenti nella sensibilità all'insulina o nel controllo glicemico possono verificarsi nei pazienti trattati con androgeni. Nei pazienti diabetici gli effetti metabolici degli androgeni possono ridurre la glicemia e quindi possono richiedere una diminuzione della dose di farmaci antidiabetici.

Anticoagulanti orali

I cambiamenti nell'attività anticoagulante possono essere osservati con gli androgeni, quindi il monitoraggio più frequente del rapporto internazionale normalizzato (INR) e del tempo di protrombina sono raccomandati nei pazienti che assumono warfarin, specialmente all'inizio e alla cessazione della terapia androgenica.

Corticosteroidi

L'uso simultaneo di testosterone con corticosteroidi può comportare una maggiore ritenzione di fluidi e richiede un attento monitoraggio in particolare nei pazienti con malattia cardiaca renale o epatica.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Aved contains testosterone a Schedule III controlled substance in the Sostanza controllatas Act.

Abuso

L'abuso di droghe è un uso intenzionale non terapeutico di una droga anche una volta per i suoi gratificanti effetti psicologici e fisiologici. L'abuso e l'uso improprio del testosterone sono visti negli adulti e negli adolescenti maschi e femmine. Il testosterone spesso in combinazione con altri steroidi androgeni anabolici (AAS) e non ottenuto dalla prescrizione attraverso una farmacia può essere abusato da atleti e bodybuilder. Ci sono state segnalazioni di uso improprio di uomini che assumono dosi più elevate di testosterone ottenuto legalmente rispetto al testosterone prescritto e continuo nonostante eventi avversi o contro la consulenza medica.

Abuso-Related Adverse Reactions

Sono state riportate gravi reazioni avverse in individui che abusano di steroidi androgeni anabolizzanti e includono infarto miocardico di arresto cardiaco di cardiomiopatia ipertrofica di cardiomiopatia senza insufficienza cardiaca con incidente cerebrovascolare epatotossicità e gravi manifestazioni psichiatriche tra cui la mania maggiore della mania della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate anche negli uomini: attacchi ischemici transitori Convulsioni Ipomania Irritabilità Dyslipidemies testicolari Subfertilità e infertilità.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nelle donne: virilizzazione dell'irsutismo AFFRIVENZA DELLA VOCE ALLARGEMENTO DEL CLITORALE ATROFIA MANNE CALUNE MASCHI E Irregolarità mestruali.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli adolescenti maschi e femmine: chiusura prematura delle epifisi ossee con interruzione della crescita e della pubertà precoce.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte e possono includere l'abuso di altri agenti, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Dipendenza

Comportamenti associati alla dipendenza

L'abuso ontinued di testosterone e altri steroidi anabolizzanti che portano alla dipendenza è caratterizzato dai seguenti comportamenti:

• Prendendo dosaggi maggiori di quanto prescritto
• Continua uso di droghe nonostante i problemi medici e sociali dovuti al consumo di droghe
• Trascorrere tempo significativo per ottenere il farmaco quando vengono interrotte le forniture del farmaco
• Dare una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altri obblighi
• Avere difficoltà a interrompere il farmaco nonostante i desideri e i tentativi di farlo
• Sperimentare sintomi di astinenza a brusca interruzione dell'uso

La dipendenza fisica è caratterizzata da sintomi di astinenza dopo una brusca interruzione del farmaco o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Gli individui che assumono dosi supraterapeutiche di testosterone possono sperimentare sintomi di astinenza che durano per settimane o mesi che includono umore depresso la depressione maggiore di depressione che brama l'irritabilità di irregolarità anoressia insonnia ridotta la libido e l'ipogonadismo ipogonadotropico.

La dipendenza da farmaci negli individui che utilizzano dosi approvate di testosterone per indicazioni approvate non è stata documentata.

Avvertimenti per Aveed

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aveed

Reazioni di microembolia di olio polmonare grave (POME) e anafilassi

Sono state segnalate gravi reazioni di pomo che coinvolgono il bisogno di tosse di tosse la dispnea iperidrosi che serve vertigini e sincope del dolore toracico 1000 mg (4 ml). La maggior parte di questi eventi è durata alcuni minuti e ha risolto misure di supporto; Tuttavia, alcuni sono durati fino a diverse ore e alcuni hanno richiesto cure di emergenza e/o ricovero. Per ridurre al minimo il rischio di iniezione intravascolare delle cure Aveed dovrebbe essere presa per iniettare la preparazione profondamente nel muscolo gluteo, assicurandoti di seguire la procedura raccomandata per la somministrazione intramuscolare [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Oltre alle gravi reazioni di pomo episodi di anafilassi, comprese le reazioni potenzialmente letali in seguito all'iniezione di testosterone intramuscolare undecanoato.

Sia le gravi reazioni di pomo che l'anafilassi possono verificarsi dopo qualsiasi iniezione di testosterone undecanoato nel corso della terapia, incluso dopo la prima dose. I pazienti con sospette reazioni di ipersensibilità a Aveed non devono essere ritrattati con Aveed.

A seguito di ogni iniezione di AVEED Osservare i pazienti in ambito sanitario per 30 minuti al fine di fornire un trattamento medico adeguato in caso di gravi reazioni di pomo e anafilassi.

Aved Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS) Program

Aved is available only through a restricted program called the Aved REMS Program because of the risk of serious POME E anaphylaxis.

I requisiti notevoli del programma AVEED REMS includono quanto segue:

• I fornitori di assistenza sanitaria che prescrivono Aveed devono essere certificati con il programma REMS prima di ordinare o distribuire AVED.
• Le impostazioni di assistenza sanitaria devono essere certificate con il programma REMS e avere operatori sanitari certificati prima di ordinare o distribuire AVED. Le impostazioni di assistenza sanitaria devono avere accesso in loco ad attrezzature e personale addestrati per gestire gravi meli e anafilassi.

Ulteriori informazioni sono disponibili su www.oveetrems.com o chiama il numero 1-855-755-0494.

Peggioramento dell'iperplasia prostatica benigna (BPH) e potenziale rischio di carcinoma prostatico

I pazienti con BPH trattati con androgeni hanno un aumentato rischio di peggioramento di segni e sintomi di BPH. Monitorare i pazienti con BPH per il peggioramento dei segni e dei sintomi.

I pazienti trattati con androgeni possono essere ad un rischio maggiore di carcinoma della prostata. Valutare i pazienti per il carcinoma della prostata prima di iniziare e durante il trattamento con gli androgeni [vedi Controindicazioni ].

Policitemia

Gli aumenti dell'ematocrito che riflettono gli aumenti della massa dei globuli rossi possono richiedere l'interruzione del testosterone.

Controllare l'ematocrito prima di iniziare il trattamento con testosterone. Sarebbe opportuno rivalutare l'ematocrito da 3 a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con testosterone e poi ogni anno. Se l'ematocrito diventa elevata di arresto fino a quando l'ematocrito non diminuisce a un livello accettabile. Un aumento della massa dei globuli rossi può aumentare il rischio di eventi tromboembolici.

Tromboembolismo venoso (TV)

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi tromboembolici venosi tra cui trombosi vena profonda (TVT) ed embolia polmonare (PE) nei pazienti che usano prodotti di testosterone come Aveed. Valuta i pazienti che segnalano i sintomi del calore dell'edema del dolore ed eritema negli arti inferiori per la TVT e coloro che presentano una acuta mancanza di respiro per PE. Se un evento tromboembolico venoso è sospettato di interrompere il trattamento con Aveed e avviare un adeguato lavoro e gestione.

Rischio cardiovascolare

Non sono stati condotti studi di sicurezza clinica a lungo termine per valutare gli esiti cardiovascolari della terapia sostitutiva del testosterone negli uomini. Ad oggi, studi epidemiologici e studi randomizzati controllati sono stati inconcludenti per determinare il rischio di eventi cardiovascolari avversi principali (MACE) come ictus non fatale non fatale e morte cardiovascolare con l'uso del testosterone rispetto al non utilizzato. Alcuni studi, ma non tutti, hanno riportato un aumentato rischio di MACE in associazione con l'uso della terapia sostitutiva del testosterone negli uomini. I pazienti devono essere informati di questo possibile rischio quando si decidono se utilizzare o continuare a utilizzare Aveed.

Abuso Of Testosterone And Monitoring Of Serum TestosteroneConcentrations

Il testosterone è stato soggetto ad abusi in genere a dosi più elevate di quelle raccomandate per l'indicazione approvata e in combinazione con altri steroidi androgeni anabolici. L'abuso di steroidi androgeni anabolici può portare a gravi reazioni avverse cardiovascolari e psichiatriche [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Se si sospetta l'abuso di testosterone, verificare le concentrazioni sieriche di testosterone per assicurarsi che siano nel raggio terapeutico. Tuttavia, i livelli di testosterone possono trovarsi nell'intervallo normale o subnormale negli uomini che abusiscono derivati ​​di testosterone sintetico. Consiglio dei pazienti riguardanti le gravi reazioni avverse associate all'abuso di testosterone e steroidi anabolici androgeni. Al contrario, considera la possibilità di testosterone e abuso di steroidi androgenici anabolici in pazienti sospetti che presentano eventi avversi cardiovascolari o psichiatrici gravi.

Usa nelle donne

A causa della mancanza di valutazioni controllate nelle donne e potenziali effettivi di effetti virilizzanti non indicati per l'uso nelle donne [vedi Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Potenziale per effetti avversi sulla spermatogenesi

Con grandi dosi di androgeni esogeni, incluso la spermatogenesi AVEAD, possono essere soppresse attraverso l'inibizione del feedback dell'FSH ipofisario che potrebbe eventualmente portare a effetti avversi sui parametri dello sperma, incluso il conteggio degli spermatozoi.

Effetti avversi epatici

L'uso prolungato di alte dosi di 17-alfa-alchil androgeni (EG Methyltestosterone) è stato associato a gravi effetti avversi epatici (neoplasie epatiche epatiche di peliosi epatica epatite e gia La peliosi hepatis può essere una complicazione pericolosa o fatale. La terapia a lungo termine con enantato di testosterone intramuscolare che eleva i livelli ematici per periodi prolungati ha prodotto adenomi epatici multipli. Non è noto che Aveed produca questi effetti avversi. Tuttavia, i pazienti devono essere istruiti a segnalare segnali o sintomi di disfunzione epatica (ittero ad es.). Se questi si verificano prontamente interrompere il fatto mentre viene valutata la causa.

Edema

Gli androgeni tra cui Aveed possono promuovere la ritenzione di sodio e acqua. L'edema con o senza insufficienza cardiaca congestizia può essere una grave complicazione nei pazienti con malattia renale cardiaca o epatica preesistente. Oltre alla sospensione della terapia diuretica del farmaco.

Ginecomastia

Ginecomastia occasionally develops E occasionally persists in patients being treated for hypogonadism [see Reazioni avverse ].

Apnea notturna

Il trattamento degli uomini ipogonadali con prodotti di testosterone può potenziare l'apnea notturna in alcuni pazienti, in particolare quelli con fattori di rischio come l'obesità o le malattie polmonari croniche.

Lipidi

I cambiamenti nel profilo lipidico sierico possono richiedere una regolazione della dose dei farmaci di abbassamento dei lipidi o l'interruzione della terapia con testosterone.

Ipercalcemia

Gli androgeni, incluso Aveed, dovrebbero essere usati con cautela nei malati di cancro a rischio di ipercalcemia (e ipercalciuria associata). Il monitoraggio regolare delle concentrazioni sieriche di calcio è raccomandato in questi pazienti.

Ridotta globulina legante la tiroxina

Gli androgeni tra cui Aveed possono ridurre le concentrazioni della globulina legante la tiroxina con conseguente riduzione delle concentrazioni sieriche totali di T4 e un aumento dell'assorbimento della resina di T3 e T4. Le concentrazioni di ormoni tiroidei liberi rimangono invariati tuttavia e non vi sono prove cliniche di disfunzione tiroidea.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Informazioni sul paziente approvate dalla FDA.

Consiglia ai pazienti di quanto segue:

Rischi di grave microembolismo dell'olio polmonare (Pome) e anafilassi

• Sono state segnalate gravi reazioni di pomo che coinvolgono il bisogno di tosse di tossire la mancanza di respiro della gola che stringe le vertigini e la sincope del dolore al torace si verificano durante o immediatamente dopo l'iniezione di testosterone intramuscolare undecanoato. La maggior parte di questi eventi è durata alcuni minuti e ha risolto misure di supporto; Tuttavia, alcuni sono durati fino a diverse ore e alcuni hanno richiesto cure di emergenza e/o ricovero.
• Sono stati anche segnalati episodi di anafilassi, comprese le reazioni potenzialmente letali a seguito dell'iniezione di testosterone intramuscolare undecanoato.
• Sia le gravi reazioni di pomo che l'anafilassi possono verificarsi dopo qualsiasi iniezione di testosterone undecanoato nel corso della terapia, incluso dopo la prima dose.
• Consiglia al paziente di leggere la scheda informativa AVEED REMS intitolata Quello che devi sapere su Aveed ^® Trattamento: una guida al paziente.
• Chiedere ai pazienti di rimanere in ambito sanitario per 30 minuti dopo ogni iniezione di Ave.

Uomini con carcinoma noto o sospetto della prostata o del seno

Gli uomini con prostata o carcinoma mammario noto o sospettato non devono usare Aveed [vedi Controindicazioni ].

Potenziali reazioni avverse agli androgeni

I pazienti devono essere informati che il trattamento con androgeni può portare a reazioni avverse che includono:

• Cambiamenti nelle abitudini urinarie come un aumento della minzione di notte a guai a iniziare il flusso di urina che passa l'urina molte volte durante il giorno con la voglia di andare subito in bagno con un incidente di urina o non essere in grado di superare l'urina o un debole flusso di urina
• Disturbi della respirazione tra cui quelli associati al sonno o eccessiva sonnolenza diurna
• Erezioni troppo frequenti o persistenti del pene
• Nausea Vomito cambia nel colore della pelle o nel gonfiore della caviglia

I pazienti devono essere consigliati delle seguenti istruzioni per l'uso

• Leggi la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia Avevad e rileggere la guida prima di ogni iniezione.
• Aderire a tutto il monitoraggio consigliato.
• Segnala eventuali cambiamenti nel loro stato di salute come i cambiamenti nelle abitudini urinarie che respirano il sonno e l'umore.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Il testosterone è stato testato mediante iniezione sottocutanea e impianto in topi e ratti. Nei topi l'impianto ha indotto tumori cervicale-uterina che in alcuni casi hanno metastatizzato. Vi sono prove suggestive che l'iniezione di testosterone in alcuni ceppi di topi femmine aumenta la loro suscettibilità all'epatoma. È anche noto che il testosterone aumenta il numero di tumori e riduce il grado di differenziazione dei carcinomi indotti chimicamente del fegato nei ratti.

Mutagenesi

Aved was negative in the in vitro Ames test il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e nel in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

È stato riportato che la somministrazione di testosterone esogeno sopprime la spermatogenesi nel cane di ratto e primati non umani che era reversibile alla cessazione del trattamento.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Aved is contraindicated in pregnant women. Testosterone is teratogenic E may cause fetal harm based on data from animal studies E its mechanism of action [see Controindicazioni E Farmacologia clinica ]. Exposure of a female fetus to Erogens may result in varying degrees of virilization. In animal development studies exposure to testosterone in utero resulted in hormonal E behavioral changes in offspring E structural impairments of reproductive tissues in female E male offspring. These studies did not meet current stEards for nonclinical development toxicity studies.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo condotti sui conigli di ratti con i conigli le pecore e le scimmie rhesus, gli animali in gravidanza hanno ricevuto iniezione intramuscolare di testosterone durante il periodo di organogenesi. Il trattamento con testosterone a dosi che erano paragonabili a quelle utilizzate per la terapia sostitutiva del testosterone ha comportato problemi strutturali sia nella prole femmina che maschile. Le alterazioni strutturali osservate nelle femmine includevano un aumento del fallo della distanza anogenitale Scrotum vuoto Nessun ritardo di crescita intrauterina esterna della vagina ridotta la riserva ovarica e un aumento del reclutamento follicolare ovarico. Le alterazioni strutturali osservate nella prole maschile includevano un aumento del peso testicolare del lume tubulare più grande e una frequenza più elevata di lume tubulo occluso. È stato osservato un aumento del peso ipofisario in entrambi i sessi.

L'esposizione al testosterone in utero ha anche provocato cambiamenti ormonali e comportamentali nella prole. L'ipertensione è stata osservata nei ratti in gravidanza e la loro prole esposta a dosi circa il doppio di quelle utilizzate per la terapia sostitutiva del testosterone.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Aved is not indicated for use in females.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Durante il trattamento con grandi dosi di androgeni esogeni, incluso la spermatogenesi Ave, può essere soppresso attraverso l'inibizione del feedback dell'asse ipotalamo-ipofisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ] possibilmente portando a effetti avversi sui parametri dello sperma incluso il conteggio degli spermatozoi. La fertilità ridotta si osserva in alcuni uomini che assumono terapia sostitutiva del testosterone. La subfertilità e l'infertilità dell'atrofia testicolare sono state riportate anche negli uomini che abusano di steroidi androgeni anabolici [vedi Abuso e dipendenza da droghe ]. With either type of use the impact on fertility may be irreversible.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Ave -pediatrica non sono state stabilite meno di 18 anni. Un uso improprio può comportare l'accelerazione dell'età ossea e la chiusura prematura delle epifisi.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici in studi clinici controllati con Ave -per determinare se l'efficacia o la sicurezza in quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani. Dei 153 pazienti arruolati nello studio clinico fondamentale utilizzando 26 (NULL,0%) avevano più di 65 anni. Inoltre, ci sono dati di sicurezza a lungo termine insufficienti nei pazienti geriatrici per valutare il rischio potenzialmente aumentato di malattie cardiovascolari e carcinoma della prostata.

I pazienti geriatrici trattati con androgeni possono anche essere a rischio di peggioramento di segni e sintomi di BPH [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica.

Informazioni per overdose per AVEED

Non ci sono stati segnalazioni di sovradosaggio negli studi clinici AVEED. Esiste 1 rapporto di sovradosaggio acuto con l'uso di un prodotto di testosterone iniettabile approvato: questo soggetto aveva livelli sierici di testosterone fino a 11400 ng/dl con un incidente cerebrovascolare.

Il trattamento del sovradosaggio consisterebbe nella sospensione di Avessed insieme a cure sintomatiche e di supporto appropriate.

Posso essere allergico a Benadryl

Controindicazioni per Aveed

Aved should not be used in any of the following patients:

• Uomini con carcinoma del seno o carcinoma noto o sospetto della prostata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Donne incinte. Il testosterone può causare virilizzazione del feto femminile quando somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Uomini con ipersensibilità nota a Aveed o uno qualsiasi dei suoi ingredienti (testosterone undecanoato raffinato olio benzil benzoato).

Farmacologia clinica for Aveed

Meccanismo d'azione

Gli androgeni endogeni tra cui testosterone e diidrotestosterone (DHT) sono responsabili della normale crescita e sviluppo degli organi sessuali maschili e per il mantenimento delle caratteristiche sessuali secondarie. Questi effetti includono la crescita e la maturazione del pene e dello scroto delle vescicole seminali della prostata; lo sviluppo della distribuzione dei capelli maschili come il torace pubico del viso e i capelli ascellari; ingrandimento laringeo; ispessimento della corda vocale; e alterazioni della muscolatura corporea e della distribuzione dei grassi.

Ipogonadismo maschile Una sindrome clinica derivante da una secrezione insufficiente di testosterone ha 2 principali eziologie. L'ipogonadismo primario è causato da difetti delle gonadi come la sindrome di Klinefelter o l'aplasia cellulare Leydig mentre l'ipogonadismo secondario è il fallimento dell'ipotalamo (o ipofisario) di produrre sufficienti gonadotropine (FSH LH).

Farmacocinetica

Assorbimento

Aved 750 mg delivers physiologic amounts of testosterone producing circulation testosterone concentrations that approximate normal concentrations (300-1000 ng/dL) seen in healthy men.

Gli esteri di testosterone nell'olio iniettato per via intramuscolare vengono assorbiti dalla fase lipidica. La scissione della catena laterale dell'acido noncanoico di Averad dalle esterasi tissutali rilascia il testosterone.

A seguito di iniezione intramuscolare di 750 mg di concentrazioni sieriche di testosterone di Aveed raggiungono un massimo dopo una mediana di 7 giorni (intervallo da 4 a 42 giorni), quindi diminuisce lentamente (Figura 3). La concentrazione sierica di testosterone a stato stazionario è stata raggiunta con la terza iniezione di Ave a 14 settimane.

La Figura 3 mostra il profilo medio di concentrazione del testosterone totale medio durante il terzo intervallo di iniezione (allo stato stazionario da 14 a 24 settimane) per uomini ipogonadali (meno di 300 ng/dl) somministrati 750 mg avevano all'inizio a 4 settimane e ogni 10 settimane in seguito. L'iniezione intramuscolare di 750 mg di AVEED genera concentrazioni medi di testosterone sierico a stato stazionario nell'intervallo normale per 10 settimane.

Figura 3: concentrazioni di testosterone totale (NG/DL) media (NG/DL) a 14 a 24 settimane

Distribuzione

Il testosterone circolante è principalmente vincolato nel siero della globulina che lega l'ormone sessuale (SHBG) e albumina.

Circa il 40% del testosterone nel plasma è legato a SHBG il 2% rimane illimitato (libero) e il resto è vagamente legato all'albumina e ad altre proteine.

Metabolismo

Il testosterone undecanoato viene metabolizzato in testosterone tramite scissione estere del gruppo indecanoato. La concentrazione massima media (SD) di non -testosterone non era 90,9 (NULL,8) ng/dl il giorno 4 dopo l'iniezione di AVeed. Il testosterone undecanoato era quasi non rilevabile 42 giorni dopo l'iniezione di Ave.

Il testosterone viene metabolizzato in vari steroidi17-cheto attraverso percorsi 2Differenti. I principali metaboliti attivi del testosterone sono estradiolo e DHT.

Le concentrazioni di DHT sono aumentate in parallelo con le concentrazioni di testosterone durante il trattamento AVEED. Le concentrazioni medie di DHT durante un intervallo di dosaggio variavano da 244 a 451 ng/dl. I rapporti medi DHT a testosterone variavano da 0,05 a 0,07.

Escrezione

Vi è una notevole variazione nell'emivita del testosterone, come riportato nella letteratura che va da 10 a 100 minuti. Circa il 90% di una dose di testosterone somministrata per via intramuscolare viene escreta nelle urine come coniugati di acido glucuronico e solforico di testosterone o come metaboliti. Circa il 6% di una dose viene escreto nelle feci principalmente nella forma non coniugata. L'inattivazione del testosterone si verifica principalmente nel fegato.

Effetto del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (BMI)

L'analisi delle concentrazioni sieriche di testosterone da 117 uomini ipogonadali nello studio clinico di 84 settimane di AVEED ha indicato che le concentrazioni sieriche di testosterone ottenute erano inversamente correlate al peso corporeo del paziente. In 60 pazienti con peso corporeo di pretrattamento di ≥100 kg la concentrazione media di testosterone sierica media (± DS) era 426 ± 104 ng/dl. Una concentrazione media sierica di testosterone sierica più elevata (568 ± 139 ng/dl) è stata osservata in 57 pazienti che pesano da 65 a 100 kg. È stata anche osservata una tendenza simile per le massime concentrazioni sieriche di testosterone.

In 70 pazienti con BMI di pretrattamento di> 30 kg/m ² La concentrazione media media di testosterone sierico (± SD) era di 445 ± 116 ng/dl. Sono state osservate concentrazioni medie sieriche più elevate di testosterone (579 ± 101 ng/dl e 567 ± 155ng/dl) in pazienti con BMI <26 kg/m ² E 26 to 30 kg/m ² rispettivamente. È stata anche osservata una tendenza simile per le massime concentrazioni sieriche di testosterone.

Studi clinici

Terapia sostitutiva del testosterone

Aved was evaluated for efficacy in an 84-week single-arm open-label multicenter study of 130 hypogonadal men. Eligible patients weighed at least 65 kg were 18 years of age E older (mean age 54.2 years) E had a morning serum total testosterone concentration <300 ng/dL (mean screening testosterone concentration 215 ng/dL). Patients were caucasian (74.6%) black (12.3%) Hispanic (10.8%) E of other ethnicities (2.3%). The mean BMI was 32 kg/m ² .

Tutti i pazienti hanno ricevuto iniezioni di Ave 750 mg al basale a 4 settimane e poi ogni 10 settimane dopo.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con concentrazione sierica di testosterone totale (CAVG) nell'intervallo normale (300-1000 ng/dL) dopo la terza iniezione allo stato stazionario.

L'endpoint secondario era la percentuale di pazienti con concentrazione totale di testosterone totale (CMAX) al di sopra di 3 limiti predeterminati: maggiore di 1500 ng/dl tra 1800 e 2499 ng/dl e maggiore di 2500 ng/dl.

Un totale di 117 su 130 uomini ipogonadali hanno completato le procedure di studio durante la settimana 24 e sono stati inclusi nella valutazione della farmacocinetica del testosterone dopo la terza iniezione di ave. Il novantaquattro per cento (94%) dei pazienti ha mantenuto un CAVG all'interno dell'intervallo normale (da 300 a 1000 ng/dL). Le percentuali di pazienti con CAVG al di sotto dell'intervallo normale (meno di 300 ng/dL) e al di sopra dell'intervallo normale (maggiore di 1000 ng/dl) erano rispettivamente del 5,1% e dello 0,9%.

La tabella 2 riassume i parametri di farmacocinetica medio (SD) sierica di testosterone totale allo stato stazionario per questi 117 pazienti.

Tabella 2: concentrazioni di testosterone totale (SD) medio a stato stazionario

La percentuale di pazienti con CMAX> 1500 ng/dL era del 7,7%. Nessun paziente aveva un CMAX> 1800 ng/dl.

Informazioni sul paziente per Aveed

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS sezione.