Auryxia

Descrizione per Auryxia

Auryxia (citrato ferrico) Un prodotto di legante fosfato e sostituzione del ferro è noto chimico come ferro (3) x (1 2 3-propanetricarbossilico acido 2-idrossi-) Y (H ₂ IL)

Le compresse di ferro ferrico Auryxia 210 mg per somministrazione orale equivalenti a 1G citrato ferrico sono compresse color pesca e a forma di ovale rivestite con KX52. Gli ingredienti inattivi sono amido pregelatinizzato e stearato di calcio. Inoltre, il rivestimento di film contiene i seguenti ingredienti inattivi: triacetina di biossido di titanio di ipromellosio e FD

Usi per Auryxia

Iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

L'auryxia è indicata per il controllo dei livelli sierici di fosforo in pazienti adulti con malattia renale cronica in dialisi.

Anemia di carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

L'Auryxia è indicata per il trattamento dell'anemia di carenza di ferro nei pazienti adulti con malattia renale cronica non in dialisi.

Dosaggio per Auryxia

Dosaggio per iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

La dose di partenza raccomandata è 2 compresse deglutite intere 3 volte al giorno con pasti. Le compresse di Auryxia non devono essere masticate o schiacciate perché può causare scolorimento della bocca e dei denti. .Il livelli sierici di fosforo e titolare la dose di Auryxia in decrementi o incrementi da 1 a 2 compresse al giorno, se necessario per mantenere il fosforo sierico a livelli target fino a una dose massima di 12 compresse al giorno. La dose può essere titolata a intervalli di 1 settimana o più lunghi.

In uno studio clinico i pazienti hanno richiesto una media di 8-9 compresse al giorno per controllare i livelli sierici di fosforo.

Dosaggio per anemia carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

La dose di partenza consigliata è inghiottita da 1 compressa intera 3 volte al giorno con i pasti. Le compresse di Auryxia non devono essere masticate o schiacciate perché può causare scolorimento della bocca e dei denti. Titolare la dose di Auryxia, come necessario per raggiungere e mantenere l'emoglobina a livelli target fino a una dose massima di 12 compresse al giorno.

In uno studio clinico in pazienti con malattia renale cronica non in dialisi (CKD-NDD) i pazienti hanno richiesto una media di 5 compresse al giorno per aumentare i livelli di emoglobina.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

Auryxia 210 mg di ferro ferrico equivalente a 1 G Ferric Citrato di citrato color pesca rivestita di pesca e compressa a forma di ovale Debossato con KX52.

Auryxia 210 mg Le compresse di ferro ferrico equivalenti a 1 g di citrato ferrico sono fornite come 200 compresse in bottiglie di polietilene ad alta densità da 400 cc. Le compresse di ferro ferrico da 210 mg sono compresse color pesca e ovali rivestite di film con KX52.

1 bottiglia di compresse di ferro ferrico da 210 mg da 200 conteggi ( Ndc 59922-631-01)

Archiviazione e maneggevolezza

Magazzinaggio

Conservare da 20 a 25 ° C (da 68 a 77 ° F): escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dall'umidità.

Prodotto per: Keryx Biopharmaceuticals Inc. Una consociata interamente di proprietà di Akebia Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142. Revisionato: gennaio 2024

Effetti collaterali for Auryxia

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi di reazione avversi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

Un totale di 289 pazienti sono stati trattati con auryxia e 149 pazienti sono stati trattati con controllo attivo (carbonato sevelamer e/o acetato di calcio) durante la fase di controllo attivo attivo di etichetta aperta di 52 settimane di uno studio in pazienti in dialisi. Un totale di 322 pazienti sono stati trattati con auryxia per un massimo di 28 giorni in tre studi a breve termine. In questi studi 557 pazienti unici sono stati trattati con auryxia; I regimi di dosaggio in queste prove variavano da 210 mg a 2520 mg di ferro ferrico al giorno equivalenti a 1-1 12 compresse di Auryxia.

Le reazioni avverse riportate in oltre il 5%dei pazienti trattati con auryxia in questi studi includevano la diarrea (21%) fece scolorite (19%) nausea (11%) costipazione (8%) vomito (7%) e tosse (6%).

Durante il periodo di controllo attivo di 52 settimane 61 pazienti (21%) su Auryxia ha interrotto il farmaco di studio a causa di una reazione avversa rispetto a 21 pazienti (14%) nel braccio di controllo attivo. I pazienti che erano precedentemente intolleranti a uno qualsiasi dei trattamenti di controllo attivo (acetato di calcio e carbonato sevelamer) non erano idonei a iscriversi allo studio. Le reazioni avverse gastrointestinali erano la ragione più comune per l'interruzione dell'Auryxia (14%).

Anemia di carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

In due studi 190 pazienti con CKD-NDD sono stati trattati con auryxia. Ciò includeva uno studio su 117 pazienti trattati con auryxia e 116 pazienti trattati con placebo in un periodo in doppio cieco randomizzato di 16 settimane e uno studio su 75 pazienti trattati con auryxia e 73 trattati con placebo in un periodo in doppio cieco randomizzato di 12 settimane. I regimi di dosaggio in queste prove variavano da 210 mg a 2520 mg di ferro ferrico al giorno equivalenti a 1-1 12 compresse di Auryxia.

Vite quotidiano

Le reazioni avverse riportate in almeno il 5% dei pazienti trattati con auryxia in questi studi sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in due studi clinici in almeno il 5% dei pazienti che hanno ricevuto auryxia

Durante lo studio di 16 settimane di controllo placebo 12 pazienti (10%) su Auryxia hanno interrotto il farmaco di studio a causa di una reazione avversa rispetto a 10 pazienti (9%) nel braccio di controllo placebo. La diarrea è stata la reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione dell'Auryxia (NULL,6%).

Interazioni farmacologiche for Auryxia

Tabella 2: farmaci orali che possono essere somministrati in concomitanza con Auryxia

Farmaci orali non elencati nella Tabella 2

Non ci sono dati empirici per evitare interazioni farmacologiche tra Auryxia e la maggior parte dei farmaci orali concomitanti. Per i farmaci orali in cui una riduzione della biodisponibilità di tale farmaco avrebbe un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia considerare la separazione dei tempi della somministrazione dei due farmaci. La durata della separazione dipende dalle caratteristiche di assorbimento del farmaco somministrato in concomitanza come il tempo per raggiungere i livelli di picco sistemici e se il farmaco è un rilascio immediato o un prodotto di rilascio esteso. Prendi in considerazione il monitoraggio delle risposte cliniche o dei livelli ematici di farmaci concomitanti che hanno una gamma terapeutica ristretta.

Avvertimenti per Auryxia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Auryxia

Sovraccarico di ferro

L'assorbimento di ferro da Auryxia può portare a elevazioni eccessive nelle riserve di ferro. Sono stati osservati aumenti dei livelli sierici di ferritina e saturazione di transferrina (TSAT). In uno studio di sicurezza ed efficacia di 56 settimane che valuta il controllo dei livelli sierici di fosfato nei pazienti con malattia renale cronica sulla dialisi in cui l'uso concomitante di ferro endovenoso era consentito 55 (19%) dei pazienti trattati con auryxia avevano un livello di ferritina> 1500 ng/ml rispetto a 13 (9%) trattati con controllo attivo.

Valutare i parametri di ferro (ad es. Ferritina sierica e TSAT) prima di iniziare l'Auryxia e monitorare i parametri di ferro durante la terapia [vedi Controindicazioni OVERDOSE E Farmacologia clinica ]. I pazienti che ricevono ferro endovenoso possono richiedere una riduzione della dose o dell'interruzione della terapia di ferro per via endovenosa.

Rischio di sovradosaggio nei bambini a causa dell'ingestione accidentale

L'ingestione accidentale e il conseguente sovradosaggio di prodotti contenenti ferro sono una delle principali cause di avvelenamento fatale nei bambini di età inferiore ai 6 anni [vedi OVERDOSE ]. Consiglia i pazienti dei rischi per i bambini e per mantenere l'Auryxia fuori dalla portata dei bambini.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

I dati di studi di carcinogenesi hanno dimostrato che il citrato ferrico non è cancerogeno nei topi e nei ratti quando somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Il citrato ferrico non era né mutagenico nel test di mutazione inversa batterica (test Ames) né clastogenico nel test di aberrazione cromosomica nei fibroblasti di criceto cinese.

Non è stato valutato il potenziale per il citrato ferrico di compromettere le prestazioni riproduttive o per causare la malformazione fetale.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Auryxia nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti utilizzando l'Auryxia. La malformazione scheletrica ed encefalica è stata osservata nei topi neonatali quando il gluconato ferrico è stato somministrato intraperitoneale alle dighe gravide nei giorni di gestazione 7-9. Tuttavia, la somministrazione orale di altri composti ferrici o ferrosi a topi CD1 gravidi e rapi Wistar non ha causato malformazioni fetali.

Un sovradosaggio di ferro nelle donne in gravidanza può comportarsi un rischio di diabete gestazionale di aborto spontaneo e malformazione fetale.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall'uso dei farmaci. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

L'effetto dell'Auryxia sull'assorbimento di vitamine e altri nutrienti non è stato studiato nelle donne in gravidanza. I requisiti per vitamine e altri nutrienti sono aumentati in gravidanza.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani sull'effetto dell'Auryxia nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. I dati di studi di ratto hanno mostrato il trasferimento di ferro nel latte mediante trasportatore di metallo divalente-1 (DMT-1) e ferroportina-1 (FPN-1). Quindi esiste la possibilità di esposizione infantile quando Auryxia viene somministrata a una donna infermieristica. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Auryxia e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dall'Auryxia o dalla condizione materna sottostante.

zithromax è lo stesso dell'azitromicina

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'Auryxia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Dati di tossicità per animali giovanili

Negli studi sugli animali è stata osservata una maggiore tossicità gastrointestinale quando il citrato ferrico è stato somministrato mediante gavage rispetto all'amministrazione con alimenti solidi. Poiché si raccomanda che l'Auryxia sia presa con pasti e i pazienti di età inferiore ai 6 mesi di età abbiano cibo solido, può essere a maggior rischio di tossicità gastrointestinale.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'Auryxia includevano 292 soggetti di età pari o superiore a 65 anni (104 soggetti di età pari o superiore a 75 anni). Nel complesso, l'esperienza di studio clinico non ha identificato alcuna evidente differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani nella tollerabilità o nell'efficacia dell'Auryxia.

Informazioni per overdose per Auryxia

Non sono disponibili dati riguardanti il ​​sovradosaggio di auryxia nei pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica la dose massima studiata era di ferro ferrico di 2520 mg (12 compresse di auryxia) al giorno. L'assorbimento di ferro dall'Auryxia può portare a elevazioni eccessive nelle riserve di ferro, specialmente quando viene utilizzato un concomitante ferro endovenoso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Negli studi clinici un caso di ferro elevato nel fegato, come confermato dalla biopsia, è stato riportato in un paziente sulla dialisi somministrata in ferro endovenoso e auryxia.

Controindicazioni per Auryxia

L'auryxia è controindicata nei pazienti con sindromi da sovraccarico di ferro (ad esempio emocromatosi) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Auryxia

Meccanismo d'azione

Iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

Il ferro ferrico lega il fosfato dietetico nel tratto gastrointestinale e precipita come fosfato ferrico. Questo composto è insolubile ed è escreto nello sgabello. Legando il fosfato nel tratto gastrointestinale e diminuendo l'assorbimento del citrato ferrico abbassa la concentrazione di fosfato nel siero.

Anemia di carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

Il ferro ferrico viene ridotto dal ferrico alla forma ferrosa dalla reduttasi ferrica nel tratto gastrointestinale. Dopo il trasporto attraverso gli enterociti nei circolamenti di ferro ferrico ossidato nel sangue legati alla transferrina della proteina plasmatica e possono essere incorporati nell'emoglobina.

Farmacodinamica

Iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

L'Auryxia riduce i livelli sierici di fosforo e ha anche dimostrato di aumentare i parametri sierici di ferro tra cui ferro di ferritina e TSAT. In dialysis patients treated with Auryxia for hyperphosphatemia in a 52-week study in which intravenous iron could also be administered mean (SD) ferritin levels rose from 593 (293) ng/mL to 895 (482) ng/mL mean (SD) TSAT levels rose from 31% (11) to 39% (17) and mean (SD) iron levels rose from 73 (29) MCG/DL a 88 (42) MCG/DL. Al contrario nei pazienti trattati con controllo attivo questi parametri sono rimasti relativamente costanti [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Anemia di carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

L'Auryxia può aumentare i livelli di emoglobina e ha anche dimostrato di ridurre i livelli sierici di fosforo. Nei pazienti con malattia renale cronica non in dialisi trattati con auryxia per anemia da carenza di ferro in una media di studio controllata con placebo di 16 settimane (SD) fosforo diminuiti da 4,23 (NULL,91) mg/dL a 3,72 (NULL,60) mg/dl. In confronto ai pazienti trattati con i livelli di fosforo media (SD) di controllo del placebo sono diminuiti da 4,12 (NULL,68) mg/dL al basale a 3,87 (NULL,68) mg/dl.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Studi farmacocinetici formali non sono stati condotti con Auryxia. L'esame dei parametri sierici di ferro ha dimostrato che esiste un assorbimento sistemico di ferro dall'auryxia [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Farmacodinamica ].

Studi sull'interazione farmacologica

In vitro

Dei farmaci sottoposti a screening per un'interazione con citrato ferrico in vitro Solo la doxiciclina ha mostrato il potenziale di interazione con almeno il 70% di riduzione della sua concentrazione. Questa interazione può essere evitata spaziando la somministrazione di doxiciclina e citrato ferrico [vedi Interazioni farmacologiche ].

In Vivo

Sono stati condotti sei studi di interazione farmacologica (n = 26-60/studio) per stabilire gli effetti di Auryxia (somministrati come 3 x 2 g/giorno con pasti) sulla disposizione di clopidogrel ciprofloxin digofloxin digidogrel in concomitanza in materia sana. Con l'eccezione della ciprofloxacina auryxia non ha alterato l'esposizione sistemica dei farmaci testati misurati dall'area sotto la curva (AUC) e CMAX dei farmaci testati quando sono stati somministrati con Auryxia o somministrati 2 ore dopo. L'Auryxia ha ridotto la biodisponibilità relativa della ciprofloxacina somministrata in concomitanza di circa il 45%. Tuttavia, non vi è stata alcuna interazione quando Auryxia e ciprofloxacina sono state prese a 2 ore di distanza. Di conseguenza la ciprofloxacina deve essere presa almeno 2 ore prima o dopo l'Auryxia [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci antidiarrheal

Studi clinici

Iperfosfatemia nella malattia renale cronica in dialisi

La capacità di Auryxia di ridurre il fosforo sierico in pazienti con CKD sulla dialisi è stata dimostrata in studi clinici randomizzati: uno studio di sicurezza e un'efficacia di 56 settimane costituiti da una fase attivo di 52 settimane e una fase di ritiro randomizzata di 4 settimane di acolici. Entrambi gli studi hanno escluso i soggetti che avevano un requisito assoluto per l'alluminio contenente droghe con i pasti.

Studia KRX-0502-304 (NCT 01191255)

Studio KRX-0502-304 è stato uno studio randomizzato di sicurezza e di efficacia controllato a lungo termine. Dopo il periodo di lavaggio di 2 settimane durante il quale sono stati tenuti leganti di fosfato con un fosforo sierico medio di 7,5 mg/dL durante il lavaggio sono stati randomizzati 2: 1 ad Auryxia (n = 292) o controllo attivo (acetato di calcio e/o carbonato Sevelamer; n = 149). La maggioranza (> 96%) dei soggetti era in emodialisi. La dose iniziale di Auryxia era di 6 compresse/giorno divisa con i pasti. La dose iniziale del controllo attivo era la dose del paziente prima del periodo di lavaggio. La dose di legante fosfato è stata aumentata o ridotta, se necessario per mantenere livelli sierici di fosforo compresi tra 3,5 e 5,5 mg/dL a un massimo di 12 compresse/giorno.

Come mostrato nella figura seguente i livelli sierici di fosforo sono diminuiti dopo l'inizio della terapia. L'effetto di abbassamento del fosforo è stato mantenuto oltre 52 settimane di trattamento.

Figura 1: controllo sierico di fosforo per 52 settimane

Dopo il completamento della fase controllata da 52 settimane, i pazienti trattati con Auryxia sono stati idonei ad entrare in una fase di prelievo randomizzata di 4 settimane controllata con placebo in cui i pazienti sono stati nuovamente randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere auryxia (n = 96) o placebo (n = 96). Durante il periodo controllato con placebo la concentrazione sierica di fosforo è aumentata di 2,2 mg/dL su placebo rispetto ai pazienti che sono rimasti in auryxia.

Tabella 3: Effetto di Auryxia sul fosforo sierico durante il ritiro randomizzato

Studia KRX-0502-305 (NCT 01074125)

A seguito di un lavaggio da 1 a 2 settimane da tutti gli agenti leganti il ​​fosfato 154 pazienti con iperfosfatemia (fosforo sierico medio di 7,5 mg/dL) e CKD sulla dialisi sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 a 1 6 o 8 compresse/giorno di Auryxia per 4 settimane. Auryxia è stata somministrata con i pasti; Ai soggetti che riceveva 1 tablet/giorno è stato chiesto di portarlo con il loro pasto più grande della giornata e i soggetti su 6 o 8 compresse/giorno hanno assunto dosi divise in qualsiasi distribuzione con i pasti. Le diminuzioni dose-dipendenti nel fosforo sierico sono state osservate dal giorno 7 e sono rimaste relativamente stabili per la durata del trattamento. Le riduzioni dimostrate dal basale alla settimana 4 nel fosforo sierico medio erano significativamente maggiori con 6 e 8 compresse/giorno rispetto a 1 compressa/giorno (P <0.0001). Mean reduction in serum phosphorus at Week 4 was 0.1 mg/dL with 1 tablet/day 1.9 mg/dL with 6 tablets/day E 2.1 mg/dL with 8 tablets/day.

Anemia di carenza di ferro nella malattia renale cronica non in dialisi

Studia KRX-0502-306 (NCT 02268994)

L'efficacia di Auryxia per il trattamento dell'anemia di carenza di ferro nei pazienti adulti con CKD non in dialisi è stata dimostrata in uno studio di 24 settimane costituito da un periodo di efficacia a doppio cieco randomizzato di 16 settimane che rimaneva nel gruppo di placebo controllato con Auryxia. Pazienti con EGFR <60 mL/min/1.73m ² che erano intolleranti o hanno avuto una risposta terapeutica inadeguata agli integratori di ferro orale con HGB ≥9,0 g/dL e ≤11,5 g/dL Ferritina sierica ≤200 ng/mL e Tsat ≤25% sono stati arruolati. I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con auryxia (n = 117) o placebo (n = 117). Il dosaggio con Auryxia o placebo è stato avviato a 3 compresse/giorno con pasti. La titolazione della dose potrebbe verificarsi a settimane 4 8 e 12 durante il periodo randomizzato e alle settimane 18 e 20 durante il periodo di estensione della sicurezza in base alla risposta HGB. L'uso dell'eritropoiesi di ferro orale o endovenoso agenti stimolanti (ESA) non è stato consentito in nessun momento durante lo studio.

L'età media dei pazienti era di 65 anni (intervallo da 26 a 93); Il 63% era femminile il 69% del 30% caucasico era afroamericano e <2% were other races.

La curcuma è un'erba o una spezia

La principale misura di risultato di efficacia era la proporzione di soggetti che raggiungevano un aumento di HGB di ≥1,0 ​​g/dL in qualsiasi momento tra il basale e la fine del periodo randomizzato di 16 settimane.

Tabella 4: Efficacia dell'Auryxia nella carenza di ferro anemia nella malattia renale cronica (non in dialisi)

Durante il periodo randomizzato di 16 settimane il 49% dei soggetti nel braccio di Auryxia e il 15% dei soggetti nel braccio placebo (P <0.001) had a mean change in hemoglobin from baseline ≥0.75 g/dL over any 4-week time period provided that an increase of at least 1.0 g/dL had occurred during that 4-week period. Increases in mean hemoglobin (0.75 ± 0.09 g/dL) serum ferritin (163 ± 9 ng/mL) E transferrin saturation (18 ± 1%) were observed from baseline during the 16-week rEomized period in the Auryxia arm.

Informazioni sul paziente per Auryxia

Raccomandazioni sul dosaggio

Istruisci i pazienti a prendere l'Auryxia come diretto con i pasti e aderire alle loro diete prescritte. Istruire i pazienti con farmaci concomitanti che dovrebbero essere dosato a parte l'Auryxia [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Instruct patients to swallow the tablets whole not to chew or crush Auryxia because it may cause discoloration of mouth E teeth.

Reazione avversas

Consiglia ai pazienti che l'Auryxia può causare sgabelli scoloriti (scuri) ma questa colorazione delle feci è considerata normale con farmaci orali contenenti ferro.

Auryxia may cause diarrea nausea stipsi vomito hyperkalemia abdominal pain E cough. Advise patients to report severe or persistent gastrointestinal symptoms to their physician [see Reazioni avverse ].

Ingestione accidentale

Consiglia ai pazienti di tenere questo prodotto fuori dalla portata dei bambini e di consultare un medico immediato in caso di ingestione accidentale da parte di un bambino.