Aristada

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Aristada non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per aristada

Aristada contiene aripiprazolo lauroxil un antipsicotico atipico.

Il nome chimico di aripiprazolo lauroxil è 7- {4- [4- (23-diclorofenil) -piperazina-1yl] Butossy} -2-oxo-34-dihydro-2H-chinolin-1-il) metil dodecanoato. La formula empirica è C ₃₆ H ₅₁ C _L2 N ₃ O ₄ e il suo peso molecolare è di 660,7 g/mol. La struttura chimica è:

Aristada è disponibile come una sospensione da bianca a bianca acquosa a rilascio esteso per l'iniezione intramuscolare nei seguenti punti di forza di aripiprazolo lauroxil (e volumi consegnabili da una siringa pre-riempita a uso singolo): 441 mg (NULL,6 ml) 662 mg (NULL,4 ml) 882 mg (3.2 ml) e 1064 ml). Gli ingredienti inattivi includono monolaurati sorbitano (NULL,8 mg/mL) polisorbato 20 (NULL,5 mg/mL) cloruro di sodio (NULL,1 mg/ml) di sodio di sodio di sodio di sodio fosfato di sodio monobasico e acqua per iniezione.

Usi per aristada

Aristada è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per aristada

Dosaggio consigliato

Aristada deve essere somministrata solo come iniezione intramuscolare da un operatore sanitario. Per i pazienti che non hanno mai preso aripiprazolo stabiliscono tollerabilità con aripiprazolo orale prima di iniziare il trattamento con Astastada. A causa dell'emivita di aripiprazolo orale, potrebbero essere necessarie fino a 2 settimane per valutare pienamente la tollerabilità. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di aripiprazolo orale per il dosaggio e la somministrazione raccomandati della formulazione orale.

Esistono due modi per iniziare il trattamento con aristada:

• Opzione
  • La prima iniezione di aristada può essere somministrata lo stesso giorno di Astastada initio o fino a 10 giorni dopo. Vedere le informazioni di prescrizione di Astastada Initio per ulteriori informazioni relative all'amministrazione di Aristada Initio.
  • Evita di iniettare sia Astartada iniziati che aristada in concomitanza nello stesso muscolo deltoide o gluteo.
• Opzione

A seconda del trattamento dei bisogni dei singoli pazienti con ARISTADA può essere iniziato a una dose di 441 mg 662 mg o 882 mg somministrati mensili da 882 mg somministrati ogni 6 settimane o 1064 mg somministrati ogni 2 mesi. Le dosi 441 mg 662 mg 882 mg e 1064 mg corrispondono rispettivamente a 300 mg 450 mg 600 mg e 724 mg di aripiprazolo [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 1: frequenza di dosaggio di aristada e sito di iniezione

Utilizzare le seguenti dosi di aristada per i pazienti che sono stabilizzati su aripiprazolo orale, come mostrato nella Tabella 2.

Tabella 2: dosi di aristada basate su aripiprazolo orale dose giornaliera

In combinazione con la prima iniezione di aristada somministrare una singola iniezione di aristada iniziatio e una dose di aripiprazolo orale 30 mg o continuare il trattamento con aripiprazolo orale per 21 giorni consecutivi [vedi Dosaggio consigliato ].

Regola la dose di Astastada secondo necessità. Quando si effettuano regolamenti a intervalli di dose e dosaggio, considerare la farmacocinetica e le caratteristiche a rilascio prolungato di aristada [vedi Farmacologia clinica ].

Dosi mancate

Quando una dose di aristada è mancata somministrare la prossima iniezione di aristada il più presto possibile. A seconda del tempo trascorso dall'ultima iniezione di aristada integra l'iniezione successiva di aristada, come raccomandato nella Tabella 3 di seguito.

Tabella 3: raccomandazione per l'integrazione concomitante a seguito di dosi mancate di aristada

Dosaggio precoce

L'intervallo di dosaggio di Astastada raccomandato è mensile per le dosi di 441 mg 662 mg e 882 mg ogni 6 settimane per la dose di 882 mg o ogni 2 mesi per la dose di 1064 mg e devono essere mantenute. In caso di dosaggio precoce, un'iniezione di aristada non dovrebbe essere concessa prima di 14 giorni dopo l'iniezione precedente.

Dose Adjustments For CYP450 Considerations

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per aripiprazolo orale per raccomandazioni in merito agli aggiustamenti del dosaggio a causa delle interazioni farmacologiche per i primi 21 giorni in cui il paziente prende 21 giorni di aripiprazolo orale in concomitanza con la prima dose di Astastada. Evita di iniziare il trattamento di Astastada con Astastada Initio in pazienti che richiedono aggiustamenti della dose.

Una volta stabilizzato su aristada, fare riferimento alle raccomandazioni di dosaggio di seguito per i pazienti che assumono forti inibitori del CYP2D6 forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4:

• Nessuna modifica del dosaggio raccomandata per Astastada se i modulatori CYP450 vengono aggiunti per meno di 2 settimane.
• Apportare modifiche alla dose ad aristada se i modulatori del CYP450 vengono aggiunti per più di 2 settimane (vedere la tabella 4).

Tabella 4: Astastada Dose Regolations con consolidatore di modulatore CYP450 concomitante

Importanti istruzioni di amministrazione

Il kit contiene una siringa contenente aristada sterrata di sospensione iniettabile a rilascio esteso e 2 o 3 aghi di sicurezza a seconda della dose (un ago per calibri da 2 pollici con mozzo di ago giallo con un ago di calibri da 1 ½ pollice con ago di ago giallo e un ago per ago giallo e un ago califano da 1 pollice con mozzo di ago verde (solo kit 441 mg) per l'iniezione intramulare. Tutti i materiali devono essere conservati a temperatura ambiente.

1. 5 ml di siringa contenente aristada Sospensione iniettabile a rilascio acquoso sterile
2. Ago da 20 calibro 2 pollici con mozzo di ago giallo
3. Ago da 20 calibro 1½ pollici con mozzo di ago giallo
4. Ago calibro 21 1 pollice con mozzo dell'ago verde

1. RUBINETTO e vigorosamente SCUOTERE la siringa.

1a. Tocca la siringa almeno 10 volte per rimuovere qualsiasi materiale che potrebbe essersi risolto.

1b. Agitare vigorosamente la siringa per un minimo di 30 secondi per garantire una sospensione uniforme. Se la siringa non viene utilizzata entro 15 minuti, agita nuovamente per 30 secondi.

2. Seleziona l'ago di iniezione.

2a. Selezionare sito di iniezione.

2b. Selezionare Lunghezza dell'ago in base al sito di iniezione. Per i pazienti con una maggiore quantità di tessuto sottocutaneo che sovrappongono il muscolo del sito di iniezione, l'uso più a lungo degli aghi forniti.

Tabella 5: sito di iniezione e lunghezza dell'ago associato

[Vedere Dosaggio e amministrazione ]

3. Allegato l'ago di iniezione.

Allegare l'ago appropriato in modo sicuro con un movimento di torsione in senso orario. Non sovraccaricare. Il sovraccarico potrebbe portare a cracking del mozzo dell'ago.

4. Prime la siringa per rimuovere l'aria.

4a. Portare La siringa in posizione verticale e tocca la siringa per portare aria in cima.

4b. Premere l'asta dello stantuffo per rimuovere l'aria fino a quando non vengono rilasciate alcune gocce. È normale vedere piccole bolle d'aria che rimangono nella siringa.

5. Iniettare in rapido e continuo maniera. Il prodotto richiede a Rapido iniezione. Non esitare. Somministrare l'intero contenuto per via intramuscolare. Non iniettare per nessun altro percorso.

6. Smalti dell'ago. Coprire l'ago premendo il dispositivo di sicurezza. Smaltire gli articoli usati e inutilizzati in un adeguato contenitore di rifiuti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Astastada è una sospensione iniettabile da bianca a bianca a rilascio prolungabile fornita in una siringa pre-riempita a dose.

Aristada è disponibile come descritto nella Tabella 6.

Tabella 6: Presentazioni di aristada

Archiviazione e maneggevolezza

Aristada La sospensione iniettabile a rilascio prolungato è disponibile in punti di forza di 441 mg in 1,6 ml 662 mg in 2,4 ml 882 mg in 3,2 ml e 1064 mg in 3,9 mL. Il kit contiene una siringa pre-riempita da 5 ml contenente aristada come una sospensione iniettabile da bianca sterile a bianca a rilascio prolungabile con aghi di sicurezza.

Il kit di resistenza da 441 mg ( Ndc 65757-401-03; Etichetta azzurra) contiene tre aghi di sicurezza; un calibro 21 da 1 pollice (25 mm) un calibro 20 da 1½ pollice (38 mm) e un ago per calibri da 2 pollici (50 mm).

Il kit di resistenza da 662 mg ( Ndc 65757-402-03; Etichetta verde) contiene due aghi di sicurezza; Un calibro da 20 mm da 1½ pollice (38 mm) e un ago per calibri da 2 pollici (50 mm).

Il kit di resistenza da 882 mg ( Ndc 65757-403-03; Etichetta Burgundy) contiene due aghi di sicurezza; Un calibro da 20 mm da 1½ pollice (38 mm) e un ago per calibri da 2 pollici (50 mm).

Il kit di resistenza da 1064 mg ( Ndc 65757-404-03; Etichetta blu scuro) contiene due aghi di sicurezza; Un calibro da 20 mm da 1½ pollice (38 mm) e un ago per calibri da 2 pollici (50 mm).

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (tra 59 ° F e 86 ° F).

Prodotto e commercializzato da: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420 Alkermes 2020 Alkermes Inc. Tutti i diritti riservati. Revisionato: gennaio 2021

Effetti collaterali for Aristada

I seguenti sono discussi in maggiori dettagli in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Aristada

Esposizione al paziente

Aristada has been evaluated for safety in 1180 adult patients in clinical trials in schizofrenia.

Reazioni avverse comunemente osservate

La reazione avversa più comune (incidenza ≥5% e almeno il doppio del tasso di placebo nei pazienti trattati con aristada) è stata l'Akathisia.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con aristada

Le reazioni avverse associate all'uso di aristada (incidenza del 2% o maggiore arrotondata alla percentuale più vicina e all'incidenza di aristada maggiore del placebo) che si sono verificate sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 8: reazione avversa nel 2% o più dei pazienti trattati con aristada e che si sono verificati con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti trattati con placebo nella sperimentazione di schizofrenia a dose fissa controllata con placebo di 12 settimane

In uno studio farmacocinetico a marchio aperto le reazioni avverse associate all'uso di 441 mg mensili 882 mg ogni 6 settimane e 1064 mg ogni 2 mesi erano simili tra i gruppi di dose.

Sito di iniezione Reactions

Le reazioni del sito di iniezione sono state riportate dal 4% dei pazienti trattati con 441 mg di aristada e il 5% dei pazienti trattati con 882 mg di aristada rispetto al 2% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi era il dolore del sito di iniezione (3% 4% e 2% nei 441 mg di Astastada 882 mg di gruppi di aristada e placebo rispettivamente) e la maggior parte erano associati alla prima iniezione e diminuivano con ogni successiva iniezione a meno o uguale all'1% per entrambe le dosi di aristada e placebo. Altre reazioni del sito di iniezione (gonfiore di indurimento e arrossamento) si sono verificate a meno dell'1%. In uno studio farmacocinetico a marchio aperto che valuta 441 mg mensili 882 mg ogni 6 settimane e 1064 mg ogni 2 mesi di reazioni del sito di iniezione erano simili tra i gruppi di dose.

Sintomi extrapiramidali

Nello studio di efficacia della schizofrenia di 12 settimane [vedi Studi clinici ] Per i pazienti trattati con aristada, l'incidenza di altri eventi correlati all'EPS che escludeva Akathisia e irrequietezza è stata rispettivamente del 5% e del 7% per i pazienti con 441 mg e 882 mg rispetto al 4% per il paziente trattato con placebo (Tabella 9).

Tabella 9: incidenza di EPS rispetto al placebo

Distonia

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Il seguente elenco non include reazioni: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni cliniche significative o 5) che si verificavano a un tasso pari o inferiore a placebo.

Cardiaco - Angina pectoris tachicardia palpitazioni

Disturbi gastrointestinali - costipazione fauce secca

Disturbi generali - Astenia

Muscoloscheletry - debolezza muscolare

Disturbi del sistema nervoso - vertigini

Disturbi psichiatrici - suicidio d'ansia

Reazioni avverse riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale

Di seguito è riportato un elenco di ulteriori reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale e non riportate sopra per Astastada.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

Effetti collaterali del prednisone ad alta dose

Disturbi cardiaci: bradicardia flutter atriale arresto cardiorespiratorio arresto atrioventricolare a bordo atriale fibrillazione ischemia infarto miocardico insufficienza cardiopolmonare

Disturbi degli occhi: Photofobia diplopia

Disturbi gastrointestinali: malattia da reflusso gastroesofageo

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: edema periferico edema del dolore toracico edema

Disturbi epatobiliari: Ittero dell'epatite

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Coppa di calore caduta

Indagini: Il peso ridotto l'enzima epatico ha aumentato la glicemia aumentata il lattato eidrogenasi ha aumentato la gamma glutamil transferasi aumentata la prolattina ematica ha aumentato l'urea ematica ha aumentato la creatinina nel sangue ha aumentato la bilirubina nel sangue aumentata l'elettrocardiogramma QT prolungato emoglobina aumentata

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia iponatremia ipoglicemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: tensione muscolare la mobilità della rabdomiolisi è diminuita

Disturbi del sistema nervoso: Memoria compromissione della rigidità della ruota della memoria ipoukinesia mioclonus bradicinesia akinesia coordinamento anormale disturbo del linguaggio coreoatetosi

Disturbi psichiatrici: Perdita di aggressività della libido delirio Libido ha aumentato l'idea omicida dell'anorgemia Catatonia che dorme a camminare

Disturbi renali e urinari: ritenzione urinaria Nocturia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile gynaecomastia mestruazione amenorrea irregolare dolori al seno priapismo

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea di congestione nasale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Iperidrosi eruzione di iperidrosi prurito Reazione di fotosensibilità Alopecia orticaria

Disturbi vascolari: ipertensione ipotensione

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'aripiprazolo orale. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci: occorrenze di reazione allergica (reazione anafilattica di reazione di gusto di gambazione angoedema e clice di gusto di gusto di emucchia Eosinofilia e sintomi sistemici (vestito).

Interazioni farmacologiche for Aristada

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con aristada

Tabella 10: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con aristada

Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con aristada

Basato su studi farmacocinetici con aripiprazolo orale, non è richiesto l'adeguamento del dosaggio di aristada quando somministrato in concomitanza con la valproato di famotidina o il litio [vedi Farmacologia clinica ].

Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per i substrati di CYP2D6 (ad es. destrometorfano fluoxetina paroxetina o venlafaxina) CYP2C9 (ad esempio warfarin) CYP2C19 (ad esempio omeprazolo warfarin escitalopram) o CYP3A4 (ad esempio Dextromethorphan) quando è stato co-somministrato con aristada. Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per lamotrigina al litio valproato o sertralina quando è stato somministrato con aristada [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Astartada

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per aristada

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad es. insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Aristada non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus

Negli studi controllati con placebo con risperidone aripiprazolo e olanzapina Nei pazienti anziani con demenza si è verificata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (incidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) inclusi gli morti rispetto ai pazienti trattati con placebo. Aristada non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Potenziale per errori di dosaggio e farmaci

Potrebbero verificarsi errori di farmaco tra cui sostituzione e errori di erogazione tra Astastada e Astastada Initio. Aristada initio è per una singola amministrazione in contrasto con aristada che viene somministrata mensilmente ogni 6 settimane o ogni 8 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Non farlo substitute Aristada INITIO for Aristada because of differing pharmacokinetic profiles [Vedere Farmacologia clinica ].

Sindrome maligna neurolettica

Un complesso sintomo potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) può verificarsi in associazione con farmaci antipsicotici tra cui Astastada. Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e ulteriori segni di creatina (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta .

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) Sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga del calore della tossicità anticolinergica centrale e la patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione degli NM dovrebbe includere: (1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente; (2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e (3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NM non complicati.

Se un paziente sembra richiedere un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero dalla reintroduzione di NMS della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente monitorata poiché sono state riportate recidive di NMS.

Dyskinesia tardiva

Una sindrome di movimenti dischirsetici involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile prevedere quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventerà irreversibile sembrano aumentare come durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati all'aumento del paziente, ma la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi, sebbene ciò non è non comune.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Il trattamento antipsicotico stesso può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e può quindi mascherare il processo sottostante. L'effetto della soppressione sintomatica sul corso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni, Astastada dovrebbe essere prescritta in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi della discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente trattato con interruzione del farmaco Astadada. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con aristada nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/ diabete mellito dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia/ diabete mellito

L'iperglicemia in alcuni casi estrema e associata alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare è stata riportata in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Sono stati segnalati segnalazioni di iperglicemia nei pazienti trattati con aripiprazolo orale. La valutazione della relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e eventi avversi correlati all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici.

I pazienti con una diagnosi consolidata di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. obesità La storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia Polyuria Polyphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti richiedono la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

Nello studio di schizofrenia a lungo termine con emergenza con aristada il 14% dei pazienti con normale emoglobina A1C ( <5.7%) at baseline developed elevated levels (≥5.7%) post-baseline.

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate in Lipidi sono stati osservati nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

Nello studio di schizofrenia a lungo termine con i cambiamenti di aristada nel colesterolo totale a digiuno basale dal normale ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 1% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 1% of patients; and shifts in baseline fasting trigliceridi dal normale ( <150 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 8% of patients. In the same study shifts in baseline fasting total cholesterol from borderline (≥ 200 mg/dL and <240 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 15% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol from borderline (≥100 mg/dL and <160 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 8% of patients; and shifts in baseline fasting trigliceridi from borderline (≥150 mg/dL and <200 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 35% of patients. In addition the proportion of patients with shifts in fasting HDL cholesterol dal normale (≥40 mg/dL) to low ( <40 mg/dL) was reported in 15% of patients.

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato con uso antipsicotico atipico. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

La percentuale di pazienti adulti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo è presentata nella Tabella 7.

Tabella 7: percentuale di pazienti adulti con cambiamenti di peso nella sperimentazione di schizofrenia a dosi fissa controllata con placebo di 12 settimane

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

I casi di post-marketing suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi in particolare per il gioco d'azzardo e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. Altri impulsi compulsivi segnalati meno frequentemente includono: impulsi sessuali Shopping o abbuffate e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o ai loro caregiver in modo specifico sullo sviluppo di nuovi o intensi impulsi di gioco sessuale compulsivi impulsi di abbuffata di shopping o alimentazione compulsiva o altri impulsi mentre vengono trattati con aripiprazolo. Va notato che i sintomi di controllo degli impulsi possono essere associati al disturbo sottostante. In alcuni casi, sebbene non tutti gli impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. I comportamenti compulsivi possono causare danni per il paziente e altri se non riconosciuti. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi.

Ipotensione ortostatica

Aripiprazolo può causare ortostatici ipotensione Forse a causa del suo antagonismo del recettore adrenergico α1. Le reazioni avverse associate correlate all'ipotensione ortostatica possono includere vertigini e tachicardia. Generalmente questi rischi sono maggiori all'inizio del trattamento e durante l'escalation della dose. I pazienti ad aumentato rischio di queste reazioni avverse o ad aumentato rischio di sviluppare complicanze dall'ipotensione includono quelli con trattamento di ipovolemia di disidratazione con storia di farmaci antiipertensivi di malattie cardiovascolari (ad esempio insufficienza miocardica cardiaca dell'ischemia di conduzione) della storia della malattia cerebrovascolare e di pazienti che sono antipsicotici. In tali pazienti considerano l'uso di una dose iniziale più bassa e monitorano segni vitali ortostatici.

L'ipotensione ortostatica è stata riportata per un paziente nel gruppo Astastada 882 mg (NULL,5%) e nessun paziente nei gruppi Astastada 441 mg e placebo nello studio di efficacia della schizofrenia di 12 settimane [vedi Studi clinici ]. In the long-term open-label schizofrenia study orthostatic ipotensione was reported for 1 (0.2%) patient treated with Aristada. Orthostatic ipotensione was defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values.

Cadute

Gli antipsicotici tra cui l'aristada possono causare sonnolenza Ipotensione posturale o instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per quei pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici e/o all'esperienza post -marketing di eventi di leucopenia e Neutropenia sono stati segnalati temporalmente correlati agli agenti antipsicotici. UN Agranulococitisi è stato anche segnalato.

I possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono un basso preesistente conta dei globuli bianchi (WBC)/ conta assoluta dei neutrofili (ANC) e storia della leucopenia/neutropenia indotta dalla droga. Nei pazienti con una storia di un WBC/ANC clinicamente significativo o leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. Emocromo completo ( CBC ) spesso durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Astastada al primo segno di un significativo declino clinico del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere l'aristada in pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm³) and follow their WBC until recovery.

Convulsioni

Come con altri farmaci antipsicotici usano l'Astada con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che abbassano la soglia di convulsione. Le condizioni che abbassano la soglia di convulsione possono essere più diffuse in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Aristada like other antipsicoticos has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada does not affect them adversely.

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia di cure adeguate durante la prescrizione di aristada per i pazienti che vivranno condizioni che possono contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale (ad es. Esercizio di esposizione faticosamente al calore estremo che riceve farmaci concomitanti con attività anticolinergica o essendo soggetto a disidratazione).

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. Aristada e altri farmaci antipsicotici dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi per acquistare intensi impulsi a scommettere impulsi sessuali compulsivi compulsivi e/o altri impulsi compulsivi e l'incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, ma non tutti gli impulsi sono stati fermati quando la dose è stata ridotta o fermata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome maligna neurolettica

Consiglio dei pazienti su una reazione avversa potenzialmente fatale denominata NMS che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni o sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyskinesia tardiva

Consiglio ai pazienti che movimenti involontari anormali sono stati associati alla somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se notano movimenti che non possono controllare nella lingua del viso o in un'altra parte del corpo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti metabolici (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dislipidemia And Aumento di peso)

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica (i sintomi includono la sensazione di vertigini o la vetta in piedi), in particolare al momento dell'avvio del trattamento per il trattamento del trattamento o dell'aumento della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cadute

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare la sonnolenza ipotensione posturale o l'instabilità motoria e sensoriale che può portare al rischio di cadute in particolare nei pazienti con malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Leucopenia/ Neutropenia

Consiglia ai pazienti con un basso numero di WBC preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC durante la ricezione di aristada [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Poiché Astastada può avere il potenziale per compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie incaricate i pazienti di essere cauti sul funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia di Astastada non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti collaterali di Synthroid 75 mg

Esposizione al calore e disidratazione

Consiglia ai pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che l'aristada può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza in un neonato e per avvisare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Registry

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad Astastada durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per ulteriori informazioni, visitare www.aristada.com o chiamare il numero 1-866-274-7823

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita non sono stati condotti con aripiprazolo lauroxil.

Studi di cancerogenicità a vita con aripiprazolo orale sono stati condotti in topi ICR e nei ratti Sprague-Dawley (SD) e F344. Aripiprazolo è stato somministrato per 2 anni nella dieta a dosi di 1 3 10 e 30 mg/kg/giorno ai topi ICR e 1 3 e 10 mg/kg/giorno a F344 ratti (da 0,2 a 5 volte e 0,3 a 3 volte l'MRHD orale di 30 mg/giorno basato su mg/m² rispettivamente). Inoltre, i ratti SD sono stati dosati per via orale per 2 anni a 10 20 40 40 e 60 mg/kg/giorno (da 3 a 19 volte il MRHD orale basato su mg/m²). Aripiprazolo non ha induce tumori nei topi o nei ratti maschi. Nei topi femmine le incidenze di ghiandola pituitaria Gli adenomi e la ghiandola mammaria gli adenocarcinomi e gli adenoacantomi sono stati aumentati a dosi dietetiche che sono da 0,1 a 0,9 volte l'esposizione umana a MRHD orale in base all'AUC e 0,5 a 5 volte il MRHD orale su base mg/m². Nei ratti femmine l'incidenza dei fibroadenomi della ghiandola mammaria è stata aumentata a una dose dietetica che è un'esposizione umana 0,1 volte a MRHD orale in base all'AUC e 3 volte il MRHD orale su base mg/m²; e le incidenze di carcinomi adrenocorticali e adenomi/carcinomi adrenocorticali combinati sono state aumentate a una dose orale che è un'esposizione umana 14 volte a MRHD orale in base all'AUC e 19 volte il MRHD orale su base mg/m².

Sono stati osservati cambiamenti proliferativi nella ghiandola ipofisaria e mammaria dei roditori dopo la somministrazione cronica di altri agenti antipsicotici e sono considerati mediati da prolattina. È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori.

Mutagenesi

Aripiprazolo lauroxil non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro o nel clastogenico nel test di aberrazione del cromosoma in vitro nei linfociti del sangue periferico umano.

Aripiprazolo e il suo metabolita (23-DCPP) erano clastogenici nel test di aberrazione del cromosoma in vitro nelle cellule polmonari cinesi di criceto (CHL) sia in presenza che in assenza di attivazione metabolica. Il metabolita 23-DCPP ha prodotto aumenti delle aberrazioni numeriche nel dosaggio in vitro nelle cellule CHL in assenza di attivazione metabolica. Una risposta positiva è stata ottenuta nel test del micronucleo in vivo orale nei topi; Tuttavia, la risposta era dovuta a un meccanismo non considerato rilevante per l'uomo.

Compromissione della fertilità

Dati sugli animali per aripiprazolo lauroxil

In uno studio sulla fertilità del ratto, aripiprazolo lauroxil è stato somministrato per via intramuscolare. I maschi sono stati trattati con dosi di 18 49 o 144 mg /animale che sono circa 0,4 a 3 volte il MRHD di 1064 mg su base mg /m² nei giorni 1 21 e 42 prima e attraverso l'accoppiamento; Le femmine sono state trattate a queste dosi che sono circa 0,6 a 5 volte il MRHD su base mg/m² una volta 14 giorni prima dell'accoppiamento.

Nelle femmine è stato osservato il diestro persistente a tutte le dosi e il numero medio di cicli è stato significativamente ridotto alla dose più alta insieme a un aumento dell'intervallo copulatorio (ritardo nell'accoppiamento). Ulteriori cambiamenti alla dose elevata hanno incluso lievi aumenti dei corpora lutea e il calo della perdita di pre-impianto negli indici di fertilità dell'accoppiamento e fecondità nelle femmine e gli indici di accoppiamento e fertilità più bassi nei maschi.

Dati animali per aripiprazolo

I ratti femmine sono stati trattati con dosi di aripiprazolo orali di 2 6 e 20 mg/kg/giorno che sono da 0,6 a 6 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m² da 2 settimane prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione. Le irregolarità del ciclo estro e un aumento dei corpora lutea sono stati osservati a tutte le dosi, ma non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità. È stata rilevata una maggiore perdita di pre-impianto a 2 e 6 volte l'MRHD orale su base mg/m² e una riduzione del peso fetale è stata osservata alla dose più alta che è 6 volte l'MRHD orale su base mg/m².

I ratti maschi sono stati trattati con dosi di aripiprazolo orali di 20 40 e 60 mg/kg/giorno che sono da 6 a 19 volte il MRHD orale su base mg/m² da 9 settimane prima e attraverso l'accoppiamento. Sono stati rilevati disturbi nella spermatogenesi alla dose più alta e alla prostata a medie e alte dosi che sono 13 e 19 volte il MRHD orale su base mg/m² ma non è stata osservata alcuna riduzione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad Astastada durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto. I dati pubblicati limitati sull'uso di aripiprazolo nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare eventuali rischi associati alla droga per difetti alla nascita o aborto spontaneo. Non è stata osservata teratogenicità negli studi riproduttivi animali con somministrazione intramuscolare di aripiprazolo lauroxil a ratti e conigli durante l'organogenesi a dosi fino a 5 e 15 volte rispettivamente la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 1064 mg in base alla superficie corporea (Mg/m²). Tuttavia, aripiprazolo ha causato la tossicità dello sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli [vedi Dati ]. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompionato e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si riprendono entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati sugli animali per aripiprazolo lauroxil

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 0.6 to 5 times the MRHD of 1064 mg on mg/m² basis and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are Circa 1-15 volte il MRHD su base mg/m². Tuttavia, aripiprazolo ha causato la tossicità dello sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli [vedi Dati below ].

Dati animali per aripiprazolo

I ratti in gravidanza sono stati trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono circa 1-10 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m² di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il trattamento alla dose più alta ha causato un leggero prolungamento della gestazione e ritardi nello sviluppo fetale, come evidenziato dalla riduzione del peso fetale e dai testicoli non descritti. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata a 3 e 10 volte il MRHD orale su base mg/m².

A 3 e 10 volte il MRHD orale su base mg/m² consegnata dalla prole ha ridotto i pesi corporei. Incidenze aumentate di noduli di epatodiaframmatica e ernia diaframmatica sono state osservate nella prole del gruppo di dose più elevato (gli altri gruppi di dose non sono stati esaminati per questi risultati). Una bassa incidenza di ernia diaframmatica è stata osservata anche nei feti esposti alla dose più alta. L'apertura vaginale ritardata post -natale è stata osservata a 3 e 10 volte il MRHD orale su base mg/m² e compromesse le prestazioni riproduttive (riduzione delle impianti di lutea del tasso di fertilità vive e una maggiore perdita di postimpianto probabilmente mediata attraverso gli effetti sulla prole femminile) insieme a una potta di tossicità materna alla dose più alta; Tuttavia, non vi erano prove che suggeriscano che questi effetti di sviluppo fossero secondari alla tossicità materna.

Nei conigli in gravidanza trattati con dosi orali di 10 30 e 100 mg/kg/giorno che sono da 2 a 11 volte l'esposizione umana al MRHD orale in base all'AUC e da 6 a 65 volte il MRHD orale su base di aripiprazolo durante la mortalità più aumentata come l'aumento della mortalità. Diminuzione del peso fetale e aumento dell'incidenza di sternebra fusa è stata osservata a 3 e 11 volte il MRHD orale basato sull'AUC.

Nei ratti trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono da 1 a 10 volte il MRHD orale su base mg/m² di aripiprazolo perinatale e post -natale (dal giorno 17 di gestazione fino al giorno 21 postpartum) leggermente lievi tossicità materna e leggermente prolungata in ginnastica al massimo. Un aumento delle nati morti e diminuzioni del peso del cucciolo (che persistono nell'età adulta) e la sopravvivenza sono state osservate anche a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Aripiprazolo è presente nel latte materno umano; Tuttavia, non ci sono dati insufficienti per valutare la quantità nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Astastada e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Astastada o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di aristada nei pazienti <18 years of age have not been evaluated.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di Astastada nei pazienti> 65 anni non sono state valutate.

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Aristada non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

La regolazione del dosaggio è raccomandata nei poveri metabolizzatori del CYP2D6 noti a causa di elevate concentrazioni di aripiprazolo. Circa l'8% dei caucasici e il 3-8% dei neri/afroamericani non possono metabolizzare i substrati del CYP2D6 e sono classificati come poveri metabolizzatori (PM) [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Epatica e renale per disabilità

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per aristada in base alla funzione epatica di un paziente (punteggio da lieve a grave epatico per la funzione di infiammabilità tra 5 e 15) o una funzione di filtrazione glomerulare da lieve a grave renale tra 15 e 90 ml/minuto) [vedi Farmacologia clinica ].

Altre popolazioni specifiche

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per aristada sulla base della razza di sesso di un paziente o dello stato di fumo [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per aristada

Esperienza umana

Le reazioni avverse comuni (riportate in almeno il 5% di tutti i casi di overdose) riportati con sovradosaggio orale aripiprazolo (da solo o in combinazione con altre sostanze) includono la sonnolenza e il tremore di vomito. Altri segni e sintomi clinicamente importanti osservati in uno o più pazienti con overdosi di aripiprazolo (da soli o con altre sostanze) includono l'aggressione di acidosi Aminotransferasi Aminotransferasi Aumento della fibrillazione atriale Fibrillazione atriale Bradicardia perdita di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convogliasi di coscienza della convogliasi di coscensore per la convogliasi di convogliasi di coscienza della convogliasi di coscienza della convumazione per la convumazione della coscienza della convogliasi di convogliamento di coscanzia Epiletticus e tachicardia di aspirazione di aspirazione di polmonite prolungata epilettico e tachicardia.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, chiamare immediatamente il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222.

Controindicazioni per aristada

Aristada is contraindicated in patients with a known ipersensibilità reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [Vedere Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Aristada

Meccanismo d'azione

Aripiprazole Lauroxil è un profarmaco di aripiprazolo. A seguito di iniezione intramuscolare aripiprazolo lauroxil è probabilmente convertito mediante idrolisi mediata da enzimi in n-idrossimetil aripiprazolo che viene quindi idrolizzato in aripiprazolo. Il meccanismo d'azione di aripiprazolo nella schizofrenia è sconosciuto. Tuttavia l'efficacia potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di attività agonista parziale a dopamina Recettori D2 e ​​serotonina 5-HT1A e attività antagonista nei recettori 5-HT2A.

Farmacodinamica

Aripiprazole presenta un'alta affinità per la dopamina D2 e ​​D3 (K _i S 0,34 e 0,8 nm rispettivamente) Serotonina 5-HT1A e 5-HT2A Recettori (K _i S 1,7 e 3,4 nm rispettivamente) Affinità moderata per la serotonina D4 D4 D4 Serotonina 5-HT2C e 5-HT7 ALPHA-ADRENERGIC E ISTAMINE H1 Recettori (K _i S 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm e 61 nm rispettivamente) e un'affinità moderata per la serotonina Reuppake Sito (k _i 98 nm). Aripiprazole non ha un'affinità apprezzabile per i recettori muscarinici colinergici (IC50> 1000 nm). Le azioni in recettori diverse da D2 5-HT1A e 5-HT2A potrebbero spiegare alcune delle reazioni avverse dell'aripiprazolo (ad esempio, l'ipotensione ortostatica osservata con aripiprazolo può essere spiegata dalla sua attività antagonista in alfa adrenergica ₁ recettori).

Farmacocinetica

Aristada is a prodrug of aripiprazole and its activity is primarily due to aripiprazole and to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole and represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Assorbimento

Dopo singola iniezione intramuscolare, la comparsa di aripiprazolo nella circolazione sistemica inizia da 5 a 6 giorni e continua a essere rilasciata per altri 36 giorni. Le concentrazioni di aripiprazolo aumentano con dosi consecutive di aristada e raggiungono lo stato stazionario quattro mesi dopo l'inizio del trattamento. Il corso di concentrazione del deidro-aripiprazolo seguì quello di aripiprazolo.

Con l'aggiunta di una singola iniezione intramuscolare di Astastada iniotio e 30 mg di aripiprazolo orale al momento delle prime concentrazioni di aripiprazolo dose di aristada raggiungono livelli rilevanti entro 4 giorni. Analogamente con l'aggiunta della supplementazione orale per 21 giorni al momento delle prime concentrazioni di aripiprazolo dose di Astastada raggiungono livelli rilevanti entro 4 giorni.

L'esposizione agli aripiprazolo era simile per le iniezioni intramuscolari deltoide e glutea di 441 mg di aristada, quindi sono intercambiabili.

La somministrazione di 882 mg ogni 6 settimane o 1064 mg ogni 2 mesi provoca concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo che erano simili all'esposizione con 662 mg al mese e rientrano nell'intervallo fornito da dosi di 441 mg al mese e 882 mg al mese. Le dosi di 441 mg mensili e 882 mensili hanno mostrato una risposta clinica simile tra loro.

Cosa ha il naprossene

Distribuzione

Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, l'apparente volume di distribuzione di aripiprazolo dopo l'iniezione intramuscolare di Astastada era 268 L indicando una vasta distribuzione extravascolare dopo l'assorbimento. A concentrazioni terapeutiche aripiprazolo e il suo principale metabolita sono superiori al 99% legati alle proteine ​​sieriche principalmente all'albumina. Nei volontari umani sani somministrati da 0,5 mg/giorno a 30 mg/giorno di aripiprazolo orale per 14 giorni si è verificata un'occupazione dose-dipendente del recettore D2 che indicava la penetrazione cerebrale di aripiprazolo nell'uomo.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione di aristada comporta probabilmente l'idrolisi mediata da enzimi per formare N-idrossimetil-aripiprazolo che successivamente subisce idrolisi all'aripiprazolo. L'eliminazione di aripiprazolo è principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge CYP3A4 e CYP2D6. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Escrezione

L'emivita media dell'eliminazione del terminale di aripiprazolo variava da 53,9 giorni a 57,2 giorni dopo mensili ogni 6 settimane e ogni 2 mesi iniezioni di Astastada. L'emivita apparente apparente di aripiprazolo significativamente più lunga rispetto all'aripiprazolo orale (75 ore medie) è attribuita all'eliminazione del tasso di dissoluzione e di formazione di aripipazolo dopo la somministrazione di Astastada.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specifici con Astastada. I dati di interazione del farmaco forniti di seguito sono ottenuti da studi con aripiprazolo orale.

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo sono riassunti rispettivamente nella Figura 1 e nella Figura 2. Sulla base della simulazione, è previsto un aumento di 4,5 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario quando vengono somministrati metabolizzatori estesi di CYP2D6 con forti inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4. Dopo la somministrazione orale è previsto un aumento di 3 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario in stazionari nei poveri metabolizzatori di CYP2D6 somministrati con forti inibitori del CYP3A4.

Figura 1: gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica aripiprazolo

Figura 2: Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Gli effetti dell'aripiprazolo sulle esposizioni di altri farmaci sono riassunti nella Figura 3.

Figura 3: Gli effetti dell'aripiprazolo orale sulla farmacocinetica di altri farmaci

Studi di popolazione specifici

Un'analisi farmacocinetica della popolazione non ha mostrato alcun effetto della razza del sesso o del fumo sulla farmacocinetica di aristada [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo usando aripiprazolo orale in popolazioni specifiche sono riassunte rispettivamente nella Figura 4 e nella Figura 5.

Figura 4: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica aripiprazolo

Figura 5: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Tossicologia animale e/o farmacologia

La somministrazione intramuscolare di aripiprazolo lauroxil ai ratti e ai cani è stata associata a reazioni del tessuto del sito di iniezione a tutte le dosi nei ratti trattati fino a 6 mesi a dosi di 15 29 e 103 mg/animale (che sono circa 0,3 a 0,5 a 0,5 a 3 volte il MRHD di 1064 mg a Mg/m² rispettivamente da marina e femmina) di 147 662 e 2058 mg/animale (che sono circa 0,5 a 6 volte e 0,6 a 8 volte l'MRHD nei maschi e nelle femmine rispettivamente su base mg/m²). Queste reazioni del tessuto del sito di iniezione consistevano in infiammazione granulomatosa localizzata e formazione di granuloma. La funzione degli arti e il gonfiore transitoriamente si sono verificati nei cani. I granulomi non hanno risolto completamente 2 mesi dopo l'ultima iniezione nello studio dei ratti di 6 mesi e 4 mesi dopo l'ultima iniezione nello studio dei cani di 9 mesi (i gruppi a bassa dose non sono stati esaminati per la reversibilità in questi studi).

Aripiprazolo somministrato per via orale ha prodotto la degenerazione retinica nei ratti albini in uno studio di tossicità cronica di 26 settimane a una dose di 60 mg/kg che è 19 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m² e in una base di cancerosità di 2 anni. a 14 volte l'esposizione umana al MRHD orale basato su AUC. La valutazione delle retine dei topi albini e delle scimmie non ha rivelato prove di degenerazione della retina. Non sono stati condotti ulteriori studi per valutare ulteriormente il meccanismo. La rilevanza di questo risultato per il rischio umano è sconosciuta.

Studi clinici

Efficacia di aristada (441 mg mensili e 882 mg al mese)

L'efficacia di Astastada nel trattamento dei pazienti con schizofrenia è stata stabilita in parte sulla base dei dati di efficacia da prove con formulazione orale di aripiprazolo. Inoltre, l'efficacia di Astastada è stata istituita in uno studio di dose fisso randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su pazienti adulti con schizofrenia che soddisfano i criteri DSM-IV TR [Studio 1 n = 622; 207 (aristada 441 mg mensile) 208 (aristada 882 mg mensile) e 207 (placebo)]. Dopo aver stabilito la tollerabilità per i pazienti aripiprazolo orali hanno ricevuto aripiprazolo orale o placebo ogni giorno per le prime 3 settimane. Le iniezioni intramuscolari (IM) sono state somministrate nei giorni 1 29 e 57.

L'efficacia è stata valutata utilizzando la scala di sindrome positiva e negativa (PANSS) e la scala di miglioramento delle impressioni cliniche globali (CGI-I):

• Il PANSS è una scala di 30 elementi che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 articoli) Sintomi negativi della schizofrenia (7 articoli) e della psicopatologia generale (16 articoli) ciascuno classificato su una scala da 1 (assente) a 7 (estremo). I punteggi PANSS totali vanno da 30 a 210.
• Il miglioramento dei tassi CGI-I nella malattia mentale su una scala da 1 (molto migliorata) a 7 (molto peggio) in base al cambiamento rispetto al basale in condizioni cliniche.

I pazienti idonei avevano 18-70 anni con un punteggio totale PANSS da 70 a 120 e un punteggio di ≥4 per almeno 2 degli elementi in scala positiva selezionati. I pazienti dovevano anche avere un punteggio CGI-S di ≥4.

La variabile di efficacia primaria era la variazione dal basale a endpoint (giorno 85) nel punteggio totale PANSS. La separazione statisticamente significativa dal placebo sul cambio di punteggio totale PANSS è stata osservata in ciascun gruppo di dose di Astastada (Tabella 11).

Tabella 11: risultati di efficacia primaria

La variazione media media di Visit dal basale sul PANSS Total Score Change per ciascun gruppo di trattamento è mostrata nella Figura 6.

Figura 6: cambiamento dal basale nel punteggio totale PANSS

Abbreviazioni: Al = Astartada; PBO = placebo; PANSS = scala di sindrome positiva e negativa.

La linea tratteggiata verticale indica la fine della supplementazione orale.

Le analisi dei sottogruppi non hanno suggerito alcuna evidenza chiara della reattività differenziale nell'esito del trattamento in funzione della razza di genere o del peso.

L'endpoint di efficacia secondaria è stato definito come il punteggio CGI-I al giorno 85. Entrambi i gruppi di trattamento di Astastada hanno dimostrato punteggi CGI-I statisticamente significativamente migliori rispetto al placebo.

Efficacia di aristada 662 mg mensile 882 mg ogni 6 settimane e 1064 mg ogni 2 mesi

L'efficacia di aristada 662 mg mensile 882 mg ogni 6 settimane e 1064 mg ogni 2 mesi nel trattamento degli adulti con schizofrenia è stata stabilita dal ponte farmacocinetico che ha dimostrato che questi regimi di dosaggio hanno provocato le concentrazioni di aripiprazolo plasmatico. Come illustrato nella Figura 6, le dosi di 441 mg al mese e 882 mg mensili hanno mostrato risposte cliniche simili all'altra nella sperimentazione controllata da Placebo Astastada.

Informazioni sul paziente per aristada

Aristada®
(Air-is-tah-dah)
(aripiprazole lauroxil) sospensione iniettabile a rilascio esteso per uso intramuscolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Astastada?

Ogni iniezione di aristada deve essere somministrata solo da un operatore sanitario.

Aristada may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza. Aristada increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psicosi) due to confusione and memory loss (dementia). Aristada is not for the treatment of people with dementia-related psicosi.

Cos'è aristada?

Aristada is a prescription medicine used to treat schizofrenia in adults.

Non è noto se Astastada è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non ricevere aristada Se sei allergico all'aripiprazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti di Astartada. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in aristada.

Prima di ricevere Aristada, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• non ho mai preso Abilify® Abilify Maintena® o qualsiasi prodotto aripiprazolo prima
• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare prima la glicemia
• Inizi a ricevere aristada e durante il trattamento.
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• avere problemi che potrebbero influire su di ricevere un'iniezione nei glutei o nel braccio
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Aristada danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Se rimani incinta durante la ricezione di aristada, parla con il proprio operatore sanitario sulla registrazione al registro nazionale di gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidancyregistry/
• stanno allattando o pianificano di allattare. Aristada può passare nel latte materno e non è noto se può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi aristada.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Aristada and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Aristada works.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro ricevere aristada con le altre medicine. Non iniziare o fermare alcuna medicina mentre ricevi prima Astada senza parlare con il tuo operatore sanitario.

Come dovrei ricevere aristada?

• Segui il tuo programma di trattamento di Astastada esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Ogni aristada è un'iniezione data dal tuo operatore sanitario nel muscolo (intramuscolare) del braccio o del gluteo.
• Esistono 2 modi per iniziare il trattamento con aristada:
  • Opzione 1: Riceverai 1 dose di aristada iniziatio in combinazione con una singola dose di aripiprazolo orale. Puoi anche ricevere la tua prima iniezione di aristada lo stesso giorno in cui ricevi aristada initio o fino a 10 giorni dopo aver ricevuto aristada iniziatio.
  • Opzione 2: Dopo la prima iniezione di aristada, prenderà l'aripiprazolo orale per 21 giorni consecutivi (consecutivi).
• Non dovresti perdere una dose di aristada. Se perdi una dose per qualche motivo, chiama subito il tuo medico per discutere di cosa dovresti fare dopo.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di aristada?

• Non farlo Guida un'auto a funzionare macchinari pericolosi o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Astadada ti colpisce. Aristada può influire sul pensiero del tuo giudizio o sulle capacità motorie.
• Evitare Diventare troppo caldo o disidratato mentre si riceve aristada.
  • Non farlo Esercizio troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non farlo Indossa troppi indumenti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Astastada?

Aristada may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Astartada?
• Problemi cerebrovascolari (incluso l'ictus) negli anziani con psicosi legata alla demenza che possono portare alla morte.
• Sindrome neurolettica maligna (NMS) Una condizione grave che può portare alla morte. Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • sudorazione
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca del polso e nella pressione sanguigna
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). Aristada may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Aristada. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Aristada.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (hyperglycemia). Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che ricevono aristada. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Se hai il diabete o i fattori di rischio per il diabete (come essere in sovrappeso o una storia familiare di diabete), il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare a ricevere aristada e durante il trattamento.

Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante la ricezione di aristada:

• • Sentiti molto assetato
  • Sentiti molto affamato
  • Sentiti male allo stomaco
  • Bisogno di urinare più del solito
  • Sentirsi deboli o stanchi
  • Sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
• Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue.
• aumento di peso. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare regolarmente il tuo peso.
• Impulsi insoliti e incontrollabili (compulsivi). Alcune persone che assumono prodotti aripiprazolo hanno avuto forti impulsi insoliti a giocare d'azzardo e gioco d'azzardo che non possono essere controllati (gioco d'azzardo compulsiva). Altri impulsi compulsivi includono maggiori impulsi sessuali di shopping e alimentazione o alimentazione. Se tu o i tuoi familiari notate che state avendo insolite impulsi a parlare con il proprio medico.
• Ridotta pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute. Aristada may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position and can slow your thinking and motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Conta dei globuli bianchi bassi
• Convulsioni (convulsions)
• Problemi di controllo della temperatura corporea. Vedi cosa dovrei evitare durante la ricezione di aristada?
• Difficoltà a deglutire

Gli effetti collaterali più comuni di Astastada Includi irrequietezza o sentiti come se avessi bisogno di muoverti (Akathisia).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di aristada.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali su aristada

Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su aristada scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Astastada?

Ingrediente attivo: Aripiprazole lauroxil

Ingredienti inattivi: polisorbato monolaurato sorbitano 20 cloruro di sodio sodio fosfato dibasico diidrato di sodio anidro di sodio di diidrata e acqua per iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti