Actigall

Descrizione per Actigall

Actigall è un acido biliare disponibile come capsule da 300 mg adatte alla somministrazione orale.

Actigall è ursodiolo USP (acido ursodeossicolico) Un acido bile presente in natura che si trova in piccole quantità nella normale bile umana e nelle biles di alcuni altri mammiferi. È una polvere bianca dal sapore amaro liberamente solubile in etanolo metanolo e acido acetico glaciale; con parsimonia solubile in cloroformio; leggermente solubile in etere; e insolubile in acqua. Il nome chimico per ursodiolo è acido 3α7β-diidrossi-5β-colan-24-oico (c ₂₄ H ₄₀ O ₄ ). Usodiolo USP ha un peso molecolare di 392,57. La sua struttura è mostrata di seguito:

Ingredienti inattivi: Stearato e amido di anidride di silicio colloidale e amido (mais). Le capsule di gelatina contengono ossido ferrico di gelatina e biossido di titanio. Le capsule sono stampate con inchiostro commestibile contenente ossido di ferro nero.

Usi per Actigall

1. Actigall è indicato per i pazienti con calcoli alla cistifellea non calcificati radiolucenti <20 mm in greatest diameter in whom elective cholecystectomy would be undertaken except for the presence of increased surgical risk due to systemic disease advanced age idiosyncratic reaction to general anesthesia or for those patients who refuse surgery. Safety of use of Actigall beyond 24 months is not established.
2. Actigall è indicato per la prevenzione della formazione di calcoli biliari nei pazienti obesi che hanno una rapida perdita di peso.

Dosaggio per Actigall

Dissoluzione del calcolo del calcolo

La dose raccomandata per il trattamento Actigall delle calcoli della cistifellea radiolucente è di 8-10 mg/kg/giorno indicata in 2 o 3 dosi divise.

Le immagini ad ultrasuoni della cistifellea dovrebbero essere ottenute a intervalli di 6 mesi per il primo anno di terapia Actigall per monitorare la risposta in pietra gallie. Se i calcoli biliari sembrano aver continuato la terapia di Actigall, la dissoluzione è confermata su un ripetuto esame ecografico entro 1-3 mesi. La maggior parte dei pazienti che alla fine ottengono una completa dissoluzione della pietra mostrerà una dissoluzione parziale o completa alla prima rivalutazione sul trattamento. Se la dissoluzione parziale della pietra non è osservata da 12 mesi di terapia Actigall, la probabilità di successo è notevolmente ridotta.

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Prevenzione del calcolo del calcolo

Il dosaggio raccomandato di Actigall per la prevenzione del calcolo dei calcoli nei pazienti sottoposti a rapida perdita di peso è di 600 mg/die (300 mg b.i.d.).

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Capsule Actigall sono opache capsule bianche e rosa impresse actigall su una metà e 300 mg sull'altra metà della capsula in nero.

Le bottiglie di 100 sono fornite con chiusure resistenti ai bambini.

( NDC 0023-6145-01 )

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Dispensare in un contenitore stretto (USP).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto per: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revisionato: luglio 2023.

Effetti collaterali per Actigall

La natura e la frequenza delle esperienze avverse erano simili in tutti i gruppi.

Le seguenti tabelle forniscono elenchi completi delle esperienze avverse riportate che si sono verificate con un livello di incidenza del 5%:

Esperienza post -marketing

The following adverse reactions presented by system organ class in alphabetical order have been identified during post-approval use of ursodiol. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Disturbi gastrointestinali: Enteroliti (persone)

Interazioni farmacologiche per Actigall

Gli agenti di sequestro di acido biliare come la colestiramina e il colestipolo possono interferire con l'azione di Actigall riducendo il suo assorbimento. Gli antiacidi a base di alluminio hanno dimostrato di adsorbire acidi biliare in vitro e ci si può aspettare che interferiscano con Actigall allo stesso modo degli agenti di sequestro dell'acido biliare. Gli estrogeni contraccettivi orali e clofibrate (e forse altri farmaci lipidlowing) aumentano la secrezione epatica del colesterolo e incoraggiano la formazione di calcoli biliari del colesterolo e quindi possono contrastare l'efficacia di Actigall.

Avvertimenti per Actigall

Enteroliti in pazienti con rischio di stenosi intestinale o stasi

Ci sono stati rari rapporti post-marketing di pazienti trattati con ursodiolo che hanno sviluppato enteroliti (bezoar) con conseguenti sintomi ostruttivi che richiedevano un intervento chirurgico. Questi pazienti avevano condizioni mediche che li predisposero alla stenosi o alla stasi intestinale (ad esempio enteroanastomosi chirurgiche sulla malattia di Crohn). Se un paziente si presenta con sintomi gastrointestinali ostruttivi, regge fino a quando non è stata condotta una valutazione clinica.

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Precauzioni per Actigall

Test epatici

Ursodiolo therapy has not been associated with liver damage. Lithocholic acid a naturally occurring bile acid is known to be a liver-toxic metabolite. This bile acid is formed in the gut from ursodiol less efficiently E in smaller amounts than that seen from chenodiol. Lithocholic acid is detoxified in the liver by sulfation E although man appears to be an efficient sulfater it is possible that some patients may have a congenital or acquired deficiency in sulfation thereby predisposing them to lithocholate-induced liver damage.

Le anomalie negli enzimi epatici non sono stati associati alla terapia Actigall e in realtà è stato dimostrato che Actigall riduce i livelli di enzimi epatici nelle malattie epatiche. Tuttavia, i pazienti somministrati Actigall dovrebbero avere SGOT (AST) e SGPT (ALT) misurati all'inizio della terapia e, successivamente, come indicato da particolari circostanze cliniche.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'acido ursodeossicvolico è stato testato in studi di carcinogenicità orale di 2 anni in topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley a dosi giornaliere di 50 250 e 1000 mg/kg/giorno. Non era tumorigenico nei topi. Nello studio del ratto ha prodotto un aumento delle incidenze statisticamente significative dose di feocromocitomi del midollo surrenale nei maschi (P = 0,014 Test di tendenza PETO) e femmine (P = 0,004 Test di tendenza PETO). È stato condotto uno studio di ratto di 78 settimane che impieghi un'instillazione intraarettale di acido litologico e metaboliti dell'acido tauro-desossicolico di ursodiolo e chenodiol. Questi acidi biliare da soli non producevano tumori. È stato osservato un effetto che promuove il tumore di entrambi i metaboliti quando sono stati co-somministrati con un agente cancerogeno. I risultati degli studi epidemiologici suggeriscono che gli acidi biliare potrebbero essere coinvolti nella patogenesi del carcinoma del colon umano in pazienti che avevano subito una colecistectomia ma mancano prove dirette. L'ursodiolo non è mutageno nel test Ames. È riportato che la somministrazione dietetica di acido litocholico ai polli provoca iperplasia epatica adenomatosa.

Gravidanza

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli con dosi di ursodiolo fino a 200 volte la dose terapeutica e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa o danno al feto a dosi da 20 a 100 volte la dose umana nei ratti e a 5 volte la dose umana (test dose più alta) in rabbia. Studi che impiegano la dose umana da 100 a 200 volte nei ratti hanno mostrato una certa riduzione del tasso di fertilità e delle dimensioni dei rifiuti. Non ci sono stati studi adeguati e ben controllati sull'uso dell'ursodiolo nelle donne in gravidanza, ma l'esposizione involontaria di 4 donne a dosi terapeutiche del farmaco nel primo trimestre di gravidanza durante gli studi Actigall non ha portato a alcuna evidenza di effetti sul feto o sul neonato. Sebbene sembri improbabile che la possibilità che l'ursodiolo possa causare danni fetali non possa essere esclusa; Quindi il farmaco non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza.

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Madri infermieristiche

Non è noto se l'ursodiolo sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitato quando Actigall viene somministrato a una madre infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Actigall nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Negli studi clinici mondiali di Actigall circa il 14% dei soggetti aveva più di 65 anni (circa il 3% aveva più di 75 anni). In un'analisi dei sottogruppi di studi clinici esistenti pazienti di età superiore ai 56 anni non hanno mostrato tassi di dissoluzione completi statisticamente significativamente diversi dalla popolazione più giovane. Non sono state riscontrate differenze legate all'età nella sicurezza e nell'efficacia. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze in risposta ai pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, non possono essere escluse piccole differenze nell'efficacia e una maggiore sensibilità di alcuni persone anziane che prendono Actigall. Pertanto si raccomanda che il dosaggio proceda con cautela in questa popolazione.

Informazioni per overdose per Actigall

Non è stato segnalato né il sovradosaggio accidentale né intenzionale con Actigall. Le dosi di Actigall nell'intervallo di 16-20 mg/kg/giorno sono state tollerate per 6-37 mesi senza sintomi da 7 pazienti. Il ld ₅₀ Per l'ursodiolo nei ratti è di oltre 5000 mg/kg somministrati oltre 7-10 giorni e oltre 7500 mg/kg per i topi. La manifestazione più probabile di un overdose grave con Actigall sarebbe probabilmente la diarrea che dovrebbe essere trattata sintomaticamente.

Controindicazioni per Actigall

1. Actigall will not dissolve calcified cholesterol stones radiopaque stones or radiolucent bile pigment stones. Hence patients with such stones are not cEidates for Actigall therapy.
2. I pazienti con ragioni convincenti per la colecistectomia, tra cui la colangite acuta incessante colangite biliare di ostruzione biliare pancreatite o fistola biliaregastrointestinale non sono candidati per la terapia Actigall.
3. Allergia agli acidi biliari.

Farmacologia clinica for Actigall

Circa il 90% di una dose terapeutica di Actigall viene assorbito nel piccolo intestino dopo la somministrazione orale. Dopo l'assorbimento di ursodiolo entra nella vena portale e subisce un'estrazione efficiente dal sangue portale da parte del fegato (cioè c'è un grande effetto di primo passaggio) in cui è coniugato con glicina o taurina e viene quindi secreto nei dotti bici epatici. L'ursodiolo in bile è concentrato nella cistifellea ed espulso nel duodeno nella bile della cistifellea attraverso i dotti cistici e comuni da parte delle contrazioni della cistifellea provocate da risposte fisiologiche al cibo. Solo piccole quantità di ursodiolo compaiono nella circolazione sistemica e quantità molto piccole vengono escrete nelle urine. I siti delle azioni terapeutiche del farmaco sono nella biliare epatica e nel lume intestinale.

Al di là della coniugazione, l'irsodiolo non è alterato o catabolizzato in modo sensibile dal fegato o dalla mucosa intestinale. Una piccola parte di farmaco somministrato per via orale subisce un degrado batterico con ciascun ciclo di circolazione enteroepatica. L'ursodiolo può essere ossidato e ridotto al 7-carbonio che produce rispettivamente acido 7-cheto-litocolico o acido litocholico. Inoltre c'è una deconjugazione batteriamente catalizzata dell'acido glico e tauro-turodeossicolico nell'intestino tenue. L'acido 7-cheto-cheto-litocolico libero e acido litocholico sono relativamente insolubili nei mezzi acquosi e proporzioni più grandi di questi composti vengono perse dall'intestino distale nelle feci. L'ursodiolo libero riassorbito viene riconjugato dal fegato. L'ottanta per cento di acido litocolico formato nell'intestino tenue viene escreto nelle feci, ma il 20% che viene assorbito è solfatato dal gruppo 3-idrossile nel fegato a coniugati lithoocolilici relativamente insolubili che sono escreti in biliare e persi nelle feci. L'acido 7-cheto-litocolico assorbito viene ridotto stereospecificamente nel fegato a chenodiol.

L'acido litocholico provoca lesioni epatiche colestatiche e può causare la morte per insufficienza epatica in alcune specie incapaci di formare coniugati di solfato. L'acido litocholico è formato dalla 7-deidrossilazione degli acidi biliari diidrossi (ursodiolo e chenodiol) nel lume intestinale. La reazione di 7-deidroxilazione sembra essere alfa specifica, cioè chenodiolo è più efficiente 7-deidrorossilato rispetto all'ursodiolo e per dosi equimolari di ursodiolo e livelli di chenodiol di acido litocolico che appaiono in bile sono più bassi con il primo. L'uomo ha la capacità di solfare l'acido litocholico. Sebbene la lesione epatica non sia stata associata alla terapia con ursodiolo, una ridotta capacità di solfato può esistere in alcuni individui, ma tale carenza non è stata ancora chiaramente dimostrata.

Farmacodinamica

Ursodiolo suppresses hepatic synthesis E secretion of cholesterol E also inhibits intestinal absorption of cholesterol. It appears to have little inhibitory effect on synthesis E secretion into bile of endogenous bile acids E does not appear to affect secretion of phospholipids into bile.

Le varie azioni di ursodiolo si combinano per cambiare la bile di pazienti con calcoli biliari da colesterolo-precipitazione al solubilizzazione del colesterolo, con conseguente educazione biliare alla dissoluzione delle pietre del colesterolo.

Dopo che il dosaggio di ursodiolo viene interrotto la concentrazione dell'acido biliare nelle cadute bile diminuendo esponenzialmente a circa il 5% al ​​10% del suo livello di stato stazionario in circa 1 settimana.

Risultati clinici

Dissoluzione del calcolo del calcolo

On the basis of clinical trial results in a total of 868 patients with radiolucent gallstones treated in 8 studies (three in the U.S. involving 282 patients one in the U.K. involving 130 patients and four in Italy involving 456 patients) for periods ranging from 6 to 78 months with Actigall doses ranging from about 5-20 mg/kg/day an Actigall dose of about 8-10 mg/kg/day appeared to be la dose migliore. Con una dose di Actigall di circa 10 mg/kg/giorno di dissoluzione completa in pietra può essere anticipata in circa il 30% dei pazienti non selezionati con calcoli biliari non calpestati <20 mm in maximal diameter treated for up to 2 years. Patients with calcified gallstones prior to treatment or patients who develop stone calcification or gallbladder nonvisualization on treatment and patients with stones> 20 mm di diametro massimo raramente dissolvono le pietre. La possibilità di scioglimento del calcolo del calcolo è aumentata fino al 50% nei pazienti con pietre galleggianti o galleggiabili (cioè quelle con alto contenuto di colesterolo) ed è inversamente correlato alla dimensione della pietra per quelli <20 mm in maximal diameter. Complete dissolution was observed in 81% of patients with stones up to 5 mm in diameter. Age sex weight degree of obesity E serum cholesterol level are not related to the chance of stone dissolution with Actigall.

Una cistifellea non visivalizzata mediante colecistogramma orale prima dell'inizio della terapia non è una controindicazione per la terapia Actigall (il gruppo di pazienti con cistifellea non visivali negli studi Actigall aveva tassi di dissoluzione della pietra completi simili al gruppo di pazienti con sfilacciamenti che visualizzavano i galdernoni). Tuttavia, la non visualizzazione della cistifellea che si sviluppa durante il trattamento con ursodiolo prevede il fallimento della completa dissoluzione delle pietre e in tali casi la terapia dovrebbe essere sospesa.

La dissoluzione parziale della pietra che si verifica entro 6 mesi dalla terapia iniziale con Actigall sembra essere associata a una probabilità> 70% di eventuale dissoluzione completa della pietra con ulteriore trattamento; La dissoluzione parziale osservata entro 1 anno dalla terapia iniziale indica una probabilità del 40% di dissoluzione completa.

La ricorrenza in pietra dopo la dissoluzione con terapia Actigall è stata osservata entro 2 anni in 8/27 (30%) dei pazienti negli studi del Regno Unito. Di 16 pazienti nello studio del Regno Unito le cui pietre si erano precedentemente sciolte su chenodiol, ma in seguito ricorrente 11 avevano una completa dissoluzione su Actigall. La ricorrenza in pietra è stata osservata fino al 50% dei pazienti entro 5 anni dalla completa dissoluzione della pietra sulla terapia con ursodiolo. Gli esami ecografici seriali dovrebbero essere ottenuti per monitorare la ricorrenza di pietre tenendo presente che la radiolucenza delle pietre dovrebbe essere stabilita prima che venga istituito un altro corso di Actigall. Una dose profilattica di Actigall non è stata stabilita.

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Prevenzione del calcolo del calcolo

Sono stati intrapresi due studi di gruppo paralleli randomizzati multicentrici multicentrici controllati con placebo in un totale di 1316 pazienti obesi per valutare Actigall nella prevenzione della formazione di calcoli biliari nei pazienti obesi sottoposti a rapida perdita di peso. Il primo studio consisteva in 1004 pazienti obesi con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 38 sottoposti a perdita di peso indotta da una dieta calorica molto bassa per un periodo di 16 settimane. Un'analisi intenzionale a trattamento di questo studio ha mostrato che la formazione di calcoli biliari si è verificata nel 23% del gruppo placebo, mentre quei pazienti con 300 600 o 1200 mg/giorno di Actigall hanno sperimentato rispettivamente un'incidenza del 6% 3% e 2% della formazione di calcoli biliari. La perdita di peso media per questo processo di 16 settimane è stata di 47 libbre per il gruppo placebo e 47 48 e 50 libbre rispettivamente per i gruppi Actigall 300 600 e 1200 mg/giorno.

Il secondo studio consisteva in 312 pazienti obesi (BMI ≥ 40) che hanno subito una rapida perdita di peso attraverso un intervento chirurgico di bypass gastrico. Il periodo di trattamento farmacologico è stato per 6 mesi dopo questo intervento chirurgico. I risultati di questo studio hanno mostrato che la formazione di calcoli biliari si è verificata nel 23% del gruppo placebo, mentre quei pazienti con 300 600 o 1200 mg/giorno di Actigall hanno sperimentato rispettivamente un'incidenza del 9% 1% e 5% della formazione di calcoli biliari. La perdita di peso media per questa prova di 6 mesi è stata di 64 libbre per il gruppo placebo e 67 74 e 72 libbre per i gruppi Actigall 300 600 e 1200 mg/giorno.

Terapie alternative

Aspetta vigile

L'attesa vigile ha il vantaggio che nessuna terapia potrebbe mai essere richiesta. Per i pazienti con pietre silenziose o minimamente sintomatiche, è stimato che il tasso di sviluppo di sintomi da moderata a grave o complicanze della calcoli biliari sia compresa tra il 2% e il 6% all'anno portando a un tasso cumulativo dal 7% al 27% in 5 anni. Presumibilmente il tasso è più elevato per i pazienti che già presentano sintomi.

Colecistectomia

Per i pazienti con chirurgia di calcoli biliari sintomatici offre il vantaggio della rimozione immediata e permanente della pietra ma comporta un rischio elevato in alcuni pazienti. Circa il 5% dei pazienti colecistectomizzati presenta sintomi residui o trattenute pietre condotti comuni. Lo spettro del rischio chirurgico varia in funzione dell'età e della presenza di malattie diverse dalla colelitiasi.

Le donne in buona salute o che hanno solo malattie sistemiche moderate e hanno meno di 49 anni hanno il più basso tasso di mortalità chirurgica (NULL,054); Gli uomini in tutte le categorie hanno un tasso di mortalità chirurgica due volte quello delle donne. L'esplorazione del condotto comune quadrupla i tassi in tutte le categorie. I tassi aumentano con ogni decennio di vita e aumentano di dieci volte o più in tutte le categorie con malattie sistemiche gravi o estreme.

Informazioni sul paziente per Actigall

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.