Zenatane

Provoca difetti alla nascita

Non rimanere incinta

AVVERTIMENTO

Controindicazioni e avvertimenti

Zenatane non deve essere usato da pazienti che sono o possono rimanere incinte. Esiste un rischio estremamente elevato che si verifichino gravi difetti alla nascita se si verificano una gravidanza durante la presa di zenatane in qualsiasi quantità anche per brevi periodi di tempo. Potenzialmente qualsiasi feto esposto durante la gravidanza può essere influenzato. Non ci sono mezzi accurati per determinare se un feto esposto sia stato influenzato.

I difetti alla nascita che sono stati documentati in seguito all'esposizione allo zenatano includono anomalie degli occhi del viso Sistema nervoso centrale del cranio Sistema cardiovascolare e ghiandole di timo e paratiroide. Sono stati segnalati casi di punteggi QI inferiori a 85 con o senza altre anomalie. È stato riportato un aumentato rischio di aborto spontaneo e nascite premature.

Le anomalie esterne documentate includono: anomalia del cranio; anomalie dell'orecchio (compresi i canali uditivi esterni piccoli o assenti piccoli o assenti); anomalie oculari (compresa la microftalmia); Dismorfia facciale; palatoschina. Le anomalie interne documentate comprendono: anomalie del SNC (comprese anomalie cerebrali di malformazione cerebellare idrocefalo microcefalia deficit nervoso cranico); anomalie cardiovascolari; Anomalia della ghiandola timo; Carenza di ormone paratiroideo. In alcuni casi si è verificata la morte con alcune anomalie precedentemente annotate.

Se si verifica una gravidanza durante il trattamento di una paziente che sta assumendo lo zenatano Zenatane deve essere sospesa immediatamente e dovrebbe essere indirizzata a un ostetrica-ginecologo sperimentato nella tossicità riproduttiva per ulteriori valutazioni e consulenza.

Requisiti di prescrizione speciali

A causa della teratogenicità dello zenatane e per ridurre al minimo l'esposizione fetale approvata da zenatane per la commercializzazione solo nell'ambito di uno speciale programma di distribuzione limitato approvato dalla Food and Drug Administration. Questo programma si chiama Ipledge ™. Zenatane deve essere prescritto solo da prescrittori che sono registrati e attivati ​​con il programma IPLEGGE. Zenatane deve essere erogato solo da una farmacia registrata e attivata con ipledge e deve essere erogato solo ai pazienti che sono registrati e soddisfare tutti i requisiti di ipledge (vedi PRECAUZIONI ).

Tabella 1: interazioni ipledge richieste mensili

Descrizione per Zenatane

Isotretinoina USP Un retinoide è disponibile come zenatane (capsule di isotretinoina USP) in capsule di gelatina morbida da 10 mg e 40 mg per somministrazione orale. Ogni capsula contiene olio vegetale per vegetazione idrossianisole edetato a edeta butilato (tipo I e tipo II) trigliceride olio di soia raffinato e cera bianca. Le capsule di gelatina contengono gelatina glicerina metilparaben propil paraben lago blu (LB-332) contenente D

L'isotretinoina chimicamente è acido 13-cis-retinoico ed è correlata sia all'acido retinoico che al retinolo (vitamina A). È una polvere cristallina arancione gialla o chiaro con un peso molecolare di 300,44. È praticamente insolubile in acqua solubile in cloroformio; con parsimonia solubile in alcol nell'alcool isopropilico e in polietilene glycon 400. La formula strutturale è:

Usi per Zenatane

Grave acne nodulare recalcitrante

Lo zenatano è indicato per il trattamento dell'acne nodulare recalcitrante grave. I noduli sono lesioni infiammatorie con un diametro di 5 mm o superiore. I noduli possono diventare suppurativi o emorragici. Grave per definizione ² significa molti rispetto a pochi o più noduli. A causa di significativi effetti avversi associati al suo uso lo zenatano dovrebbe essere riservato ai pazienti con acne nodulari gravi che non rispondono alla terapia convenzionale, compresi gli antibiotici sistemici. Inoltre, lo zenatano è indicato solo per quei pazienti che non sono incinti perché lo zenatano può causare difetti alla nascita pericolosi per la vita (vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS ).

È stato dimostrato che un singolo corso di terapia per 15-20 settimane provoca una remissione completa e prolungata della malattia in molti pazienti. ¹³⁴ Se è necessario un secondo corso di terapia, non dovrebbe essere iniziato fino ad almeno 8 settimane dopo il completamento del primo corso perché l'esperienza ha dimostrato che i pazienti possono continuare a migliorare durante lo zenatano. L'intervallo ottimale prima del ritiro non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica (vedi AVVERTIMENTOS : Scheletrico : Iperostosi minerale di iperostosi minerale chiusura epifisaria prematura ).

Dosaggio per Zenatane

Zenatane dovrebbe essere somministrato con un pasto (vedi PAZIENTE INFORMATION ).

L'intervallo di dosaggio raccomandato per lo zenatane è da 0,5 a 1 mg/kg/giorno riportato in due dosi divise con cibo per 15-20 settimane. In studies comparing 0.1 0.5 E 1 mg/kg/day ⁸ È stato scoperto che tutti i dosaggi hanno fornito la pulizia iniziale della malattia, ma c'era una maggiore necessità di ritiro con i dosaggi più bassi. Durante il trattamento la dose può essere regolata in base alla risposta della malattia e/o alla comparsa di effetti collaterali clinici, alcuni dei quali possono essere correlati alla dose. I pazienti adulti la cui malattia è molto grave con cicatrici o si manifesta principalmente sul tronco possono richiedere aggiustamenti della dose fino a 2 mg/kg/giorno come tollerato. La mancata presa di zenatane con il cibo diminuirà significativamente l'assorbimento. Prima che vengano apportati gli aggiustamenti della dose verso l'alto, i pazienti devono essere messi in discussione sulla loro conformità alle istruzioni alimentari.

La sicurezza del dosaggio un tempo giornaliero con zenatane non è stata stabilita. Una volta che il dosaggio giornaliero non è consigliato.

Se il numero totale di noduli è stato ridotto di oltre il 70% prima di completare 15-20 settimane di trattamento, il farmaco può essere sospeso. Dopo un periodo di 2 mesi o più di terapia e se garantito da un'acne nodulare grave persistente o ricorrente, può essere iniziato un secondo corso di terapia. L'intervallo ottimale prima del ritiro non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica. L'uso a lungo termine dello zenatano anche a basse dosi non è stato studiato e non è raccomandato. È importante che lo zenatano sia somministrato alle dosi raccomandate per non più della durata raccomandata. L'effetto dell'uso a lungo termine dello zenatano sulla perdita ossea non è noto (vedi AVVERTIMENTOS : Scheletrico : Iperostosi della densità minerale ossea e chiusura epifisaria prematura ).

Le misure contraccettive devono essere seguite per qualsiasi corso di terapia successivo (vedi PRECAUZIONI ).

Tabella 4 dosaggio di zenatane per peso corporeo (basato sull'amministrazione con cibo)

Le informazioni per i farmacisti accedono al sistema IPLEGGE REMS tramite Internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1-866495-0654) per ottenere un'autorizzazione e non dispensare al paziente dopo data. Zenatane deve essere erogato solo in una scorta di 30 giorni. Le ricariche richiedono una nuova prescrizione e una nuova autorizzazione dal sistema ipledge.

Una guida farmacologica di zenatane deve essere somministrata al paziente ogni volta che lo zenatano viene distribuito come richiesto dalla legge. Questa guida ai farmaci Zenatane è una parte importante del programma di gestione del rischio per il paziente.

Come fornito

Zenatane (capsule di isotretinoina USP) 10 mg sono capsule di gelatina ellittica blu opaca impressa con inchiostro nero R135 su un lato e sono forniti in scatole di 30 contenenti 3 pacchi da prescrizione di 10 capsule e in scatole di 100 contenenti 10 pacchi di prescrizione di 10 capsule

Scatole di 30 (3 pacchetti da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-135-81
Scatole di 100 (10 pacchi da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-135-78

Zenatane (capsule di isotretinoina USP) 20 mg sono capsule di gelatina morbida ellittica rosa opache impresse con inchiostro nero R136 su un lato e sono forniti in scatole di 30 contenenti 3 pacchetti da prescrizione di 10 capsule e in scatole di 100 contenenti 10 pacchi di prescrizione di 10 capsule

Scatole di 30 (3 pacchetti da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-136-81
Scatole di 100 (10 pacchi da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-136-78

Zenatane (capsule di isotretinoina USP) 30 mg sono capsule di gelatina morbida a forma di ellittica di forma ellittica rossastica impressa con RI con inchiostro di colore nero lungo la lunghezza del corpo su un lato e sono forniti in scatole di 30 contenenti 3 pacchi da prescrizione di 10 capsule e in scatole di 100 contenenti 10 pacchi da prescrizione di 10 capsule come blister per unità.

Scatole di 30 (3 pacchetti da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-113-81
Scatole di 100 (10 pacchi da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-113-78

Zenatane (capsule di isotretinoina USP) 40 mg Sono capsule di gelatina morbida ellittica verde opache impresse con inchiostro nero R137 su un lato e sono forniti in scatole di 30 contenenti 3 pacchi da prescrizione di 10 capsule e 100 contenenti 10 pacchi da prescrizione di 10 capsule come blister per dose unitarie.

Scatole di 30 (3 pacchetti da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-137-81
Scatole di 100 (10 pacchi da prescrizione di 10 capsule) - Ndc 55111-137-78

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dalla luce.

Distribuito da: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540 realizzato in India. Revisionato: settembre 2022

Effetti collaterali for Zenatane

Studi clinici e sorveglianza post -marketing

Le reazioni avverse elencate di seguito riflettono l'esperienza degli studi investigativi di Zenatane e l'esperienza post -marketing. La relazione di alcuni di questi eventi con terapia con zenatane non è noto. Molti degli effetti collaterali e delle reazioni avverse osservate nei pazienti che ricevono zenatano sono simili a quelli descritti nei pazienti che assumono dosi molto elevate di vitamina A (secchezza della pelle e delle mucose, ad esempio il passaggio e gli occhi nasali).

Relazione dose

La cheilite e l'ipertrigliceridemia sono generalmente correlati alla dose. La maggior parte delle reazioni avverse riportate negli studi clinici erano reversibili quando la terapia è stata sospesa; Tuttavia alcuni persistevano dopo l'interruzione della terapia (vedi AVVERTIMENTOS E Reazioni avverse ).

Corpo nel suo insieme

Reazioni allergiche tra cui l'ipersensibilità sistemica vasculite (vedi PRECAUZIONI : Ipersensibilità ) perdita di peso della linfoadenopatia da affaticamento dell'edema

Cardiovascolare

Tachicardia tachicardia Vascole MASE ACTE

Endocrino/metabolico

Ipertrigliceridemia (vedi AVVERTIMENTOS : Lipidi ) alterazioni dei livelli di zucchero nel sangue (vedi PRECAUZIONI : Test di laboratorio )

Gastrointestinale

Malattia intestinale infiammatoria (vedi AVVERTIMENTOS : Malattia intestinale infiammatoria ) epatite (vedi AVVERTIMENTOS : Epatotossicità ) pancreatite (vedi AVVERTIMENTOS : Lipidi ) Sanguinamento e infiammazione delle gomme colite esofagite/ulcerazione esofagea ileite nausea Altri sintomi gastrointestinali non specifici.

Ematologico

Reazioni allergiche (vedi PRECAUZIONI : Ipersensibilità ) anemia trombocitopenia neutropenia rare segnalazioni di agranulocitosi (vedi PAZIENTE INFORMATION ).

Vedere PRECAUZIONI : Test di laboratorio Per altri parametri ematologici.

Muscoloscheletrico

Scheletrico hyperostosis calcification of tendons E ligaments premature epiphyseal closure decreases in bone mineral density (see AVVERTIMENTOS : Scheletrico ) Sintomi muscoloscheletrici (a volte gravi) compresi la mialgia del mal di schiena e l'artralgia (vedi PAZIENTE INFORMATION ) dolore transitorio al petto (vedi PAZIENTE INFORMATION ) Tendonite dell'artrite Altri tipi di anomalie ossee aumenti di CPK/rari rapporti di rabdomiolisi (vedi PRECAUZIONI : Test di laboratorio ).

Neurologico

Pseudotumor cerebri (vedi AVVERTIMENTOS : Cervello di pseudotumor ) Scrigibilità sonnolenza mal di testa insonnia letargica maleale nervosismo paresteie convulsioni con astuzia

Psichiatrico

Suicidio suicidario Il suicidio tenta di suicidio depressione psicosi aggressività comportamenti violenti (vedi AVVERTIMENTOS : Psichiatrico Disorders ) Instabilità emotiva.

Dei pazienti che hanno riferito di depressione alcuni hanno riferito che la depressione si è calmata dalla sospensione della terapia e si è ripresa con la reintegrazione della terapia.

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Sistema riproduttivo

Mestruazioni anormali.

Broncospasmi respiratori (con o senza una storia di asma) Alterazione della voce di infezione respiratoria

Pelle e appendici

Acne fulminans Alopecia (che in alcuni casi persiste) cheilite da lividi (labbra secche) fauci secca naso secco Epistassi secca Epistassi xantomi erupitivi ⁷ Eritema Fragilità di lavaggio multiforme di anomalie dei capelli della pelle Iperpigmentazione e infezioni da ipopigmentazione (incluso l'herpes simplex disseminata) Dystrophy Parony Parony Paronia di palme e soli Photoallergic/fotosensibilizzanti Reazioni di Picogeni gradini pyogeni (incluso semi di ecologia) Sindrome Suscettibilità a scottatura solare Aumento della necrolisi epidermica tossica di sudorazione orticaria -vasculite (inclusa la granulomatosi di Wegener; vedi PRECAUZIONI : Ipersensibilità ) guarigione anormale della ferita (guarigione ritardata o tessuto di granulazione esuberante con crosta; vedi PAZIENTE INFORMATION )

Sensi speciali

Udito

Udito impairment (see AVVERTIMENTOS : Udito Impairment ) Acufene.

Visione

Opacità corneali (vedi AVVERTIMENTOS : Opacità corneali ) ridotta visione notturna che può persistere (vedi AVVERTIMENTOS : Diminuzione della visione notturna ) Cataratta Disturbo della visione del colore Congiuntivite Eye secco Infiammazione palpebra chetetite che neurite ottica Fotofobia Disturbi visivi

Sistema urinario

glomerulonefrite (vedi PRECAUZIONI : Ipersensibilità ) Risultati urogenitali non specifici (vedi PRECAUZIONI : Test di laboratorio per altri parametri urologici)

Laboratorio

Elevazione dei trigliceridi al plasma (vedi AVVERTIMENTOS : Lipidi ) diminuzione dei livelli sierici di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) aumenti del colesterolo sierico durante il trattamento

Aumento della fosfatasi alcalina SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP o LDH (vedi AVVERTIMENTOS : Epatotossicità )

Elevazione del digiuno di zucchero nel sangue elevazioni di CPK (vedi PRECAUZIONI : Test di laboratorio ) Iperuricemia.

Diminuzioni dei parametri dei globuli rossi diminuisce nella conta dei globuli bianchi (compresa la neutropenia grave e rare segnalazioni di agranulocitosi (vedi PAZIENTE INFORMATION ) elevati tassi di sedimentazione elevati conti piastrinici trombocitopenia

Cellule bianche nell'ematuria microscopica o lorda della proteinuria delle urine

Interazioni farmacologiche for Zenatane

Vitamina A.

A causa della relazione di zenatano e vitamina A i pazienti dovrebbero essere consigliati contro l'assunzione di integratori di vitamina contenenti la vitamina A per evitare effetti tossici additivi.

Tetracicline

Il trattamento concomitante con zenatano e tetracicline dovrebbe essere evitato perché l'uso di zenatano è stato associato a una serie di casi di cerebri pseudotumor (ipertensione intracranica benigna) alcuni dei quali hanno coinvolto l'uso concomitante di tetracicline.

Preparati al progesterone di micro-drogato

I preparati al progesterone di micro-drogato (minipills che non contengono estrogeni) possono essere un metodo di contraccezione inadeguato durante la terapia di zenatano. Sebbene altri contraccettivi ormonali siano altamente efficaci, ci sono state segnalazioni di gravidanza da parte di pazienti che possono rimanere in gravidanza che hanno usato contraccettivi orali combinati e patch transdermici/iniettabili/impiantabili/vaginali prodotti di controllo delle nascite ormonali dell'anello. Questi rapporti sono più frequenti per i pazienti che possono rimanere incinti che usano una sola forma di contraccezione. Non è noto se i contraccettivi ormonali differiscono nella loro efficacia se usati con lo zenatano. Pertanto è di fondamentale importanza per i pazienti che possono rimanere in gravidanza selezionare e impegnarsi a utilizzare due forme di contraccezione efficace contemporaneamente almeno una delle quali deve essere una forma primaria (vedi PRECAUZIONI ).

Norethindrone/ethinil estradiolo

In uno studio su 31 pazienti femminili premenopausa con grave acne nodulare recalcitrante che riceve orto-novum® 7/7/7 compresse come agente contraccettivo orale zenatano a dose raccomandata di 1 mg/kg/giorno non induceva clinicamente i cambiamenti nella farmacocinetica dell'ethinil estradiolo e del norethrone di sterro. Ormone (FSH) e ormone luteinizzante (LH). Si consiglia ai prescrittori di consultare l'inserto del pacchetto di farmaci somministrati in concomitanza con contraccettivi ormonali poiché alcuni farmaci possono ridurre l'efficacia di questi prodotti per il controllo delle nascite.

L'erba di San Giovanni

Zenataneuse è associato alla depressione in alcuni pazienti (vedi AVVERTIMENTOS : Psichiatrico Disorders E Reazioni avverse : Psichiatrico ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement L'erba di San Giovanni because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St.John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St.John's Wort.

Phable

Zenatane non ha dimostrato di alterare la farmacocinetica della fenitoina in uno studio in sette volontari sani. Questi risultati sono coerenti con in vitro scoprire che né isotretinoina né i suoi metaboliti inducono o inibiscono l'attività dell'enzima epatico epatico umano del CYP 2C9. È noto che la fenitoina provoca osteomalacia. Non sono stati condotti studi clinici formali per valutare se esiste un effetto interattivo sulla perdita ossea tra fenitoina e zenatane. Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela quando si usano questi farmaci insieme. Corticosteroidi sistemici: i corticosteroidi sistemici sono noti per causare osteoporosi. Non sono stati condotti studi clinici formali per valutare se esiste un effetto interattivo sulla perdita ossea tra corticosteroidi sistemici e zenatano. Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela quando si usano questi farmaci insieme.

Avvertimenti for Zenatane

Psichiatrico Disorders

Lo zenatano può causare psicosi della depressione e raramente suicidio suicida tenta suicida e comportamenti aggressivi e/o violenti. Non è stato stabilito alcun meccanismo d'azione per questi eventi (vedi Reazioni avverse: Psichiatrico ). Prescrittori should read the brochure Riconoscere i disturbi psichiatrici negli adolescenti e nei giovani adulti: una guida per i prescrittori di isotretinoina. I prescrittori dovrebbero essere attenti ai segnali di avvertimento dei disturbi psichiatrici per guidare i pazienti a ricevere l'aiuto di cui hanno bisogno. Pertanto, prima dell'inizio dei pazienti con terapia con zenatane e familiari, dovrebbero essere chiesti di qualsiasi storia di disturbo psichiatrico e ad ogni visita durante i pazienti terapeutici dovrebbero essere valutati per i sintomi della psicosi del disturbo dell'umore della depressione o dell'aggressività per determinare se è necessario ulteriori valutazioni. Segni e sintomi della depressione come descritto nella brochure (riconoscere i disturbi psichiatrici negli adolescenti e nei giovani adulti) includono tristi sentimenti di disperazione dell'umore di inutilità di colpa o perdita di impotenza di piacere o interesse per le attività di fatica difficoltà a concentrarsi per il trattamento del sonno non sospeso per il trattamento dei trattamenti fisici. I pazienti devono fermare lo zenatane e il paziente o un membro della famiglia dovrebbero contattare prontamente il loro prescrittore se il paziente sviluppa la psicosi o l'aggressività del disturbo dell'umore della depressione senza aspettare fino alla prossima visita. L'interruzione della terapia con zenatane può essere insufficiente; Potrebbe essere necessaria un'ulteriore valutazione. Sebbene tale monitoraggio possa essere utile, potrebbe non rilevare tutti i pazienti a rischio. I pazienti possono segnalare problemi di salute mentale o storia familiare di disturbi psichiatrici. Questi rapporti dovrebbero essere discussi con il paziente e/o la famiglia del paziente. Potrebbe essere necessario un rinvio a un professionista della salute mentale. Il medico dovrebbe valutare se la terapia di zenatane è appropriata in questo contesto; Per alcuni pazienti i rischi possono superare i benefici della terapia di zenatano.

Cervello di pseudotumor

L'uso di zenatane è stato associato a una serie di casi di pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica benigna) alcuni dei quali hanno comportato un uso concomitante di tetracicline. Il trattamento concomitante con tetracicline dovrebbe quindi essere evitato. I primi segni e sintomi di pseudotumor cerebri includono nausea di mal di testa papilledema e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per papilledema e se presente dovrebbe essere detto di interrompere immediatamente lo zenatano ed essere indirizzati a un neurologo per ulteriori diagnosi e cure (vedi Reazioni avverse : Neurologico ).

Reazioni cutanee gravi

Ci sono stati segnalazioni post-marketing di eritema multiforme e reazioni cutanee gravi [ad es. Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci)] associata all'uso di isotretinoina. Questi eventi possono essere gravi e provocare in ospedale o disabilità per eventi potenzialmente letali. I pazienti devono essere monitorati da vicino per le reazioni cutanee gravi e l'interruzione dello zenatano deve essere considerato se garantito.

Pancreatite

La pancreatite acuta è stata riportata in pazienti con livelli di trigliceridi sierici elevati o normali. In rari casi è stato riportato la pancreatite emorragica fatale. Lo zenatano deve essere fermato se l'ipertrigliceridemia non può essere controllata a un livello accettabile o se si verificano sintomi di pancreatite.

Lipidi

Altitudine di trigliceridi sierici superiori a 800 mg/dL sono stati riportati in pazienti trattati con zenatano. Marcati aumenti di trigliceridi sierici sono stati riportati in circa il 25% dei pazienti che hanno ricevuto zenatano negli studi clinici. Inoltre, circa il 15% ha sviluppato una riduzione delle lipoproteine ​​ad alta densità e circa il 7% ha mostrato un aumento dei livelli di colesterolo. Negli studi clinici gli effetti sui trigliceridi HDL e il colesterolo erano reversibili alla cessazione della terapia di zenatane. Alcuni pazienti sono stati in grado di invertire l'elevazione dei trigliceridi per riduzione della restrizione di peso del grasso dietetico e dell'alcool e riduzione della dose mentre continua a zenatano ⁵ .

Le determinazioni lipidiche nel sangue devono essere eseguite prima che venga somministrato lo zenatano e quindi a intervalli fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica allo zenatano che di solito si verifica entro 4 settimane. Particolarmente attenta deve essere presa in considerazione il rischio/beneficio per i pazienti che possono essere ad alto rischio durante la terapia con zenatano (i pazienti con obesità del diabete hanno aumentato l'assunzione di alcol Disturbo del metabolismo lipidico o la storia familiare del disturbo del metabolismo lipidico). Se la terapia di zenatane viene istituita si consigliano controlli più frequenti dei valori sierici per lipidi e/o zucchero nel sangue (vedi PRECAUZIONI : Test di laboratorio ).

Le conseguenze cardiovascolari dell'ipertrigliceridemia associate allo zenatano sono sconosciute.

Studi sugli animali

Nei ratti somministrati 8 o 32 mg/kg/giorno di isotretinoina (da 1,3 a 5,3 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale) per 18 mesi o più le incidenze della calcificazione focale della calcificazione focali ratti di età simile. Le calcificazioni endocardiche e miocardiche focali associate alla calcificazione delle arterie coronariche sono state osservate in due cani dopo circa 6-7 mesi di trattamento con isotretinoina a un dosaggio da 60 a 120 mg/kg/giorno (da 30 a 60 volte la dose clinica raccomandata rispettivamente di 1 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione totale della superficie del corpo).

Udito Impairment

È stato segnalato l'udienza compromessa in pazienti che assumono zenatane; In alcuni casi è stato segnalato che la compromissione dell'udito persiste dopo che la terapia è stata sospesa. Non sono stati stabiliti meccanismi e causalità per questo evento. I pazienti che sperimentano l'acufene o la compromissione dell'udito devono interrompere il trattamento dello zenatano ed essere indirizzati per cure specializzate per ulteriori valutazioni (vedi Reazioni avverse : Sensi speciali ).

Epatotossicità

È stata riportata l'epatite clinica considerata eventualmente o probabilmente correlata alla terapia di zenatano. Inoltre, in circa il 15% degli individui sono stati osservati aumenti da lievi a moderati degli enzimi epatici. Se la normalizzazione non si verifica prontamente o se l'epatite è sospettata durante il trattamento con zenatano, il farmaco dovrebbe essere sospeso e l'eziologia ha ulteriormente studiato.

Malattia intestinale infiammatoria

Lo zenatano è stato associato alla malattia infiammatoria intestinale (inclusa l'ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di disturbi intestinali. In alcuni casi sono stati segnalati i sintomi per persistere dopo che il trattamento dello zenatano è stato fermato. I pazienti che soffrono di sanguinamento rettale del dolore addominale o diarrea grave dovrebbero interrompere immediatamente lo zenatano (vedi Avverseactions : Gastrointestinale ).

Scheletrico

Densità minerale ossea

Sono sconosciuti effetti di più corsi di zenatane sul sistema muscoloscheletrico in via di sviluppo. Vi sono alcune prove che i corsi di terapia a lungo termine o multipli con isotretinoina abbiano più di un effetto di un singolo corso di terapia sul sistema muscoloscheletrico. In uno studio clinico in aperto (n = 217) di un singolo corso di terapia con zenatano per gravi misurazioni della densità ossea nodulare recalcitrante di acne nodulare in diversi siti scheletrici non sono diminuite in modo significativo (cambiamento della colonna lombare> -4% e cambio di anca totale> -5%) o sono aumentate nella maggioranza dei pazienti. Un paziente ha avuto una diminuzione della densità minerale ossea della colonna lombare> 4% in base a dati non aggiustati. Sedici (NULL,9%) pazienti hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea della colonna lombare> 4%e tutti gli altri pazienti (92%) non hanno avuto diminuzioni significative o hanno avuto aumenti (adeguati per l'indice di massa corporea). Nove pazienti (NULL,5%) hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea dell'anca> 5% in base a dati non aggiustati. Ventuno (NULL,6%) pazienti hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea dell'anca totale> 5%e tutti gli altri pazienti (89%) non hanno avuto diminuzioni significative o hanno avuto aumenti (adeguati per l'indice di massa corporea). Studi di follow-up condotti in otto dei pazienti con riduzione della densità minerale ossea fino a 11 mesi successivamente hanno dimostrato l'aumento della densità ossea in cinque pazienti nella colonna lombare mentre gli altri tre pazienti avevano misurazioni della densità ossea della colonna lombare al di sotto dei valori basali. Le densità minerali totali di osso dell'anca sono rimaste al di sotto del basale (intervallo - dall'1,6%a –7,6%) in cinque su otto pazienti (NULL,5%).

In uno studio separato di estensione in aperto di dieci pazienti di età compresa tra 13 e 18 anni che ha iniziato un secondo corso di zenatano 4 mesi dopo il primo corso, due pazienti hanno mostrato una diminuzione della densità minerale della colonna lombare media fino al 3,25% (vedi PRECAUZIONI : Uso pediatrico ).

Rapporti spontanei di osteoporosi osteopenia Fratture ossee e ritardata guarigione delle fratture ossee sono state osservate nella popolazione di zenatane. Mentre la causalità allo zenatane non è stata stabilita, non è possibile escludere un effetto. Gli effetti a più lungo termine non sono stati studiati. È importante che lo zenatano sia somministrato alle dosi raccomandate per non più della durata raccomandata.

Iperostosi

Un'alta prevalenza di iperostosi scheletrica è stata osservata negli studi clinici per disturbi della cheratinizzazione con una dose media di 2,24 mg/kg/giorno. Inoltre, l'iperostosi scheletrica è stata osservata in sei su otto pazienti in uno studio prospettico sui disturbi della cheratinizzazione. ⁶ L'iperostosi scheletrica minima e la calcificazione di legamenti e tendini sono stati osservati anche dai raggi X in studi prospettici di pazienti nodulari di acne trattati con un singolo corso di terapia a dosi raccomandate. Gli effetti scheletrici di più corsi di trattamento dello zenatano per l'acne sono sconosciuti.

In uno studio clinico su 217 pazienti pediatrici (12-17 anni) con grave iperostosi nodulare recalcitrante non è stata osservata dopo 16-20 settimane di trattamento con circa 1 mg/kg/giorno di zenatano somministrato in due dosi divise. L'iperostosi può richiedere un arco di tempo più lungo per apparire. Il corso clinico e il significato rimangono sconosciuti.

Chiusura epifisaria prematura

Ci sono segnalazioni spontanee di chiusura epifisaria prematura nei pazienti con acne che ricevono dosi raccomandate di zenatane. L'effetto di più corsi di zenatane sulla chiusura epifisaria non è noto.

Visione Impairment

I problemi visivi devono essere attentamente monitorati. Tutti i pazienti con zenatani che vivono difficoltà visive dovrebbero interrompere il trattamento dello zenatano e avere un esame oftalmologico (vedi Reazioni di Advaerse : Sensi speciali ).

Opacità corneali

Opacità corneali si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto zenatano per l'acne e più frequentemente quando sono stati utilizzati dosaggi di farmaci più elevati in pazienti con disturbi della cheratinizzazione. Le opacità corneali che sono state osservate nei pazienti con studio clinico trattati con zenatano si sono completamente risolti o si sono risolti al follow-up da 6 a 7 settimane dopo l'interruzione del farmaco (vedi Reazioni avverse : Sensi speciali ).

Diminuzione della visione notturna

La ridotta visione notturna è stata riportata durante la terapia con zenatane e in alcuni casi l'evento è persistito dopo che la terapia è stata sospesa. Poiché l'insorgenza di alcuni pazienti è stato improvviso, i pazienti dovrebbero essere consigliati di questo potenziale problema e avvertito di essere cauti durante la guida o la gestione di qualsiasi veicolo di notte.

Precauzioni for Zenatane

Zenatane deve essere prescritto solo da prescrittori iscritti e attivati ​​con i rems ipledge. Zenatane deve essere erogato solo da una farmacia iscritta e attivata con iPledge e deve essere dispensato solo ai pazienti arruolati e soddisfano tutti i requisiti di IPledge. Le farmacie iscritte e attivate devono ricevere zenatane solo da grossisti iscritti a ipledge.

I requisiti di ipledge REMS per i grossisti che i prescrittori e i farmacisti sono descritti di seguito:

Grossisti

Ai fini dell'iPledge REMS il termine grossista si riferisce al distributore di grossisti e/o al distributore di farmacie a catena. Per distribuire i grossisti di zenatane devono essere iscritti a IPLEGGE e accettare di soddisfare tutti i requisiti di iPledge per la distribuzione all'ingrosso dei prodotti di isotretinoina. I grossisti devono iscriversi a iPledge firmando e restituendo l'accordo di ipledge grosser che afferma che rispetteranno tutti i requisiti di ipledge per la distribuzione dell'isotretinoina. Questi includono:

• Iscriversi prima di distribuire l'isotretinoina e retrocedere ogni anno successivamente
• Distribuire solo prodotto isotretinoina approvato dalla FDA
• Spedizione solo isotretinoina a
  • grossisti iscritti a ipledge rems con previo consenso scritto da parte del produttore o
  • Farmacie autorizzate negli Stati Uniti e iscritte e attivate nei rems ipledge
• Notificare il produttore di isotretinoina (o delegato) di qualsiasi farmacia non iscritta e/o non attivata o grossista senza iscrizione che tenta di ordinare isotretinoina
• Conforme all'ispezione/audit dei record di grossisti per la verifica della conformità con i rems ipledge da parte del produttore di isotretinoina (o delegato)
• Tornare al produttore (o delegare) qualsiasi prodotto non distribuito se il grossista è disattivato dai rems ipledge o se il grossista sceglie di non rievocare ogni anno

Prescrittori

Per prescrivere isotretinoina, il prescrittore deve essere iscritto e attivato con il programma di gestione del rischio di gravidanza IPLEGGE. I prescrittori possono iscriversi firmando e restituendo il modulo di iscrizione compilato. I prescrittori possono attivare la loro iscrizione solo affermando che soddisfano i requisiti e rispetteranno tutti i requisiti di iPledge attestando i seguenti punti:

Il valium può essere usato per il dolore

• Conosco il rischio e la gravità delle lesioni fetali/difetti alla nascita dall'isotretinoina.
• Conosco i fattori di rischio per la gravidanza non pianificata e le misure efficaci per evitare la gravidanza non pianificata.
• Ho la competenza per fornire al paziente una consulenza dettagliata sulla prevenzione della gravidanza o indirizzerò il paziente a un esperto per tale consulenza rimborsata dal produttore.
• Rispetterò i requisiti di ipledge rems descritti nell'opuscolo intitolato Guida Ipledge RemsPrescriter.
• Prima di iniziare il trattamento dei pazienti che possono rimanere incinta di isotretinoina e su base mensile, il paziente verrà consigliato per evitare la gravidanza usando due forme di contraccezione contemporaneamente e continuamente per almeno un mese prima dell'inizio del trattamento di isotretino durante un partner che non si è verificato un trattamento con la gravidanza che non si è verificata una manutenzione che non si è verificata un trattamento per la gravidanza che non si è verificata una manutenzione che non si è verificata un trattamento per la gravidanza che non si è verificati in gravidanza che non si è verificato un mantenimento in gravidanza che non si è verificato un mantenimento in gravidanza.
• Non prescriverò l'isotretinoina a nessun paziente che può rimanere incinta fino a quando non viene verificata il paziente ha un test di gravidanza di screening negativo e test di gravidanza certificati mensili cLIA (emendamento al miglioramento clinico di laboratorio). I pazienti dovrebbero avere un test di gravidanza al completamento dell'intero corso dell'isotretinoina e un altro test di gravidanza un mese dopo.
• Riferirò qualsiasi caso di gravidanza di cui ne vengo a conoscenza mentre il paziente che può rimanere incinta è su isotretinoina o un mese dopo l'ultima dose al registro della gravidanza.

Per prescrivere isotretinoina il prescrittore deve accedere al sistema ipledge tramite Internet ( www.ipledgeprogram.com ) o telefono (1-866-495-0654) a:

1. Iscrivi ogni paziente nei rems ipledge.
2. Conferma mensilmente che ogni paziente ha ricevuto consulenza e istruzione.
3. Per i pazienti che possono rimanere incinta ::
   • Inserisci le due forme di contraccezione del paziente ogni mese.
   • Immettere il risultato mensile dal laboratorio certificato CLIA condotto test di gravidanza.

La isotretinoina deve essere prescritta solo ai pazienti che sono noti per essere incinta, come confermato da un test di gravidanza condotto in laboratorio certificato CLIA negativo.

L'isotretinoina deve essere erogata solo da una farmacia iscritta e attivata con il programma di gestione del rischio di gravidanza iPledge e solo quando il paziente iscritto soddisfa tutti i requisiti di IPLEGGE REMS. Soddisfare i requisiti per un paziente che può rimanere incinta significa che il paziente:

• È stato consigliato e ha firmato un modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che possono rimanere incinta che contiene avvertimenti sul rischio di potenziali difetti alla nascita se il feto è esposto all'isotretinoina. Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato prima di iniziare il trattamento e la consulenza del paziente deve anche essere eseguita in quel momento e successivamente su base mensile.
• Ha avuto due test di gravidanza di urina negativa o siero con una sensibilità di almeno 25 miu/ml prima di ricevere la prescrizione iniziale di isotretinoina. Il primo test (un test di screening) è ottenuto dal prescrittore quando viene presa la decisione di perseguire la qualificazione del paziente per la isotretinoina. Il secondo test di gravidanza (un test di conferma) deve essere eseguito in un laboratorio certificato CLIA. L'intervallo tra i due test dovrebbe essere di almeno 19 giorni.
  • Per i pazienti con cicli mestruali regolari il secondo test di gravidanza deve essere fatto durante i primi 5 giorni del periodo mestruale immediatamente precedenti l'inizio della terapia di isotretinoina e dopo che il paziente ha utilizzato due forme di contraccezione per un mese.
  • Per i pazienti con cicli irregolari di amenorrea o usando una forma contraccettiva che preclude il sanguinamento di astinenza dal secondo test di gravidanza deve essere eseguito immediatamente prima dell'inizio della terapia di isotretinoina e dopo che il paziente ha utilizzato due forme di contraccezione per un mese.
• Ha avuto un risultato negativo da un test di gravidanza di urina o siero in un laboratorio certificato CLIA prima di ricevere ogni successivo corso di isotretinoina. Un test di gravidanza deve essere ripetuto ogni mese in un laboratorio certificato CLIA prima del paziente che può rimanere in gravidanza a ricevere ogni prescrizione.
• Si è selezionato e si è impegnato a utilizzare due forme di contraccezione efficace contemporaneamente almeno una delle quali deve essere una forma primaria a meno che il paziente non si comporti a l'astinenza continua che non avesse alcun contatto sessuale con un partner che potrebbe causare gravidanza o il paziente ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale o è stato confermato medico post-minopausale. I pazienti devono utilizzare due forme di contraccezione efficace per almeno un mese prima dell'inizio della terapia di isotretinoina durante la terapia delle isotretinoina e per un mese dopo aver interrotto la terapia di isotretinoina. La consulenza sulla contraccezione e sui comportamenti associati ad un aumentato rischio di gravidanza deve essere ripetuta su base mensile.

Se il paziente ha un contatto sessuale non protetto con un partner che potrebbe provocare una gravidanza in qualsiasi momento prima o un mese dopo la terapia, il paziente deve:

1. Smetti di prendere immediatamente lo zenatane se in terapia
2. Fai un test di gravidanza almeno 19 giorni dopo l'ultimo atto di contatto sessuale non protetto con un partner che potrebbe provocare una gravidanza.
3. Inizia a usare due forme di contraccezione efficace contemporaneamente per un mese prima di riprendere la terapia di zenatane
4. Fai un secondo test di gravidanza dopo aver utilizzato due forme di contraccezione efficace per un mese come descritto sopra a seconda che il paziente abbia mestruazioni regolari o meno.

Le forme efficaci di contraccezione includono forme di contraccezione sia primarie che secondarie:

Qualsiasi metodo di controllo delle nascite può fallire. Sono stati segnalati gravidanza da parte di pazienti che possono rimanere in gravidanza che hanno usato contraccettivi orali e patch transdermici/iniettabili/impiantabili/vaginali prodotti di controllo delle nascite ormonali; Queste gravidanze si sono verificate mentre questi pazienti prendevano zenatano. Questi rapporti sono più frequenti per i pazienti che usano solo una singola forma di contraccezione. Pertanto è di fondamentale importanza che i pazienti che possono rimanere in gravidanza utilizzino contemporaneamente due forme efficaci di contraccezione. I pazienti devono ricevere avvertimenti sull'importanza di scegliere un metodo primario e un metodo secondario di contraccezione e che il paziente deve essere conforme all'uso come indicato nella guida per i pazienti che possono rimanere incinta.

L'uso di due forme di contraccezione riduce contemporaneamente sostanzialmente le possibilità che un paziente rimanga incinta per il rischio di gravidanza con entrambe le forme. Un'interazione farmacologica che riduce l'efficacia dei contraccettivi ormonali non è stata completamente esclusa per lo zenatane (vedi Interazioni farmacologiche ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

I pazienti dovrebbero essere prospetticamente avvertiti di non essere auto-medicarsi con il supplemento a base di erbe di San Giovanni perché è stata suggerita una possibile interazione con contraccettivi ormonali basati su segnalazioni di sanguinamento rivoluzionario su contraccettivi orali poco dopo aver iniziato l'erba di San Giovanni. Le gravidanze sono state segnalate dagli utenti di contraccettivi ormonali combinati che hanno anche usato una qualche forma di mosto di San Giovanni.

Se si verifica una gravidanza durante il trattamento dello zenatano, lo zenatano deve essere interrotto immediatamente. Il paziente deve essere indirizzato a un ostetrico-ginecologo sperimentato nella tossicità riproduttiva per ulteriori valutazioni e consulenza. Qualsiasi sospetta esposizione fetale durante o un mese dopo la terapia con zenatane deve essere riportata immediatamente alla FDA tramite il MedWatch numero 1-800-FDA-1088 e anche al registro di gravidanza ipledge al numero 1-866-495-0654 o via Internet (via Internet (tramite Internet (via Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (Internet (via Internet ( Www.ipledgeprogram.com ).

Tutti i pazienti

La isotretinoina è controindicata nei pazienti in gravidanza. Per ricevere isotretinoina tutti i pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

• Deve essere iscritto con ipledge rems dal prescrittore
• Deve capire che i difetti alla nascita pericolosi per la vita possono verificarsi con l'uso dell'isotretinoina da parte di pazienti che possono rimanere incinti
• Deve essere affidabile nella comprensione e nella realizzazione di istruzioni
• Deve ottenere la prescrizione entro 7 giorni dalla data di raccolta dei campioni per il test di gravidanza per i pazienti che possono rimanere in gravidanza
• Deve ottenere la prescrizione entro 30 giorni dalla visita dell'ufficio per i pazienti che non possono rimanere incinta
• Non deve donare sangue mentre si è su isotretinoina e per un mese dopo la fine del trattamento
• Non deve condividere isotretinoina con chiunque anche qualcuno che abbia sintomi simili

Pazienti che possono rimanere incinta

La isotretinoina è controindicata nei pazienti in gravidanza. Oltre ai requisiti per tutti i pazienti sopra descritti che possono rimanere incinta devono soddisfare le seguenti condizioni:

• Non deve essere incinta o all'allattamento
• Deve rispettare i test di gravidanza richiesti in un laboratorio certificato CLIA
• Deve ottenere la prescrizione entro 7 giorni dalla data di raccolta dei campioni per il test di gravidanza
• Deve essere in grado di rispettare le misure contraccettive obbligatorie richieste per la terapia delle isotretinoina o impegnarsi nell'astinenza continua non avendo alcun contatto sessuale con un partner che potrebbe provocare la gravidanza e comprendere i comportamenti associati ad un aumentato rischio di gravidanza
• Deve capire che è il paziente che può rimanere in gravidanza a evitare la gravidanza un mese prima e un mese dopo la terapia dell'isotretinoina
• Deve aver firmato un ulteriore modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che possono rimanere incinta prima di iniziare la isotretinoina che contiene avvertimenti sul rischio di potenziali difetti alla nascita se il feto è esposto all'isotretinoina
• Deve accedere al sistema IPLEGGE tramite Internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1- 866-495-0654) prima di iniziare l'isotretinoina su base mensile durante la terapia e 1 mese dopo l'ultima dose per rispondere alle domande sui requisiti del programma e per inserire le due forme di contraccezione del paziente del paziente
• Deve essere stato informato sullo scopo e sull'importanza di fornire informazioni ai rem ipledge qualora il paziente rimane incinta durante l'assunzione di isotretinoina o entro un mese dall'ultima dose

Farmacisti

Per rinunciare alle farmacie di isotretinoina devono essere iscritte e attivate con il programma di gestione del rischio di gravidanza IPLEGGE.

Il farmacista del sito responsabile deve iscriversi alla farmacia firmando e restituendo il modulo di iscrizione della farmacia completato. Dopo essersi iscritto al farmacista del sito responsabile può attivare l'iscrizione alla farmacia solo affermando che soddisfano i requisiti e rispetteranno tutti i requisiti di iPledge attestando i seguenti punti:

• Conosco il rischio e la gravità delle lesioni fetali/difetti alla nascita dall'isotretinoina.
• Formerò tutti i farmacisti che partecipano al riempimento e all'erogazione delle prescrizioni di isotretinoina sui requisiti di ipledge REMS.
• Compilerò e cercherò di garantire che tutti i farmacisti che partecipano al riempimento e all'erogazione delle prescrizioni di isotretinoina siano conformi ai requisiti di ipledge rems descritti nell'opuscolo intitolato Guida del farmacista In particolare la sezione Informazioni chiave per i farmacisti, comprese le seguenti informazioni di erogazione:
  • Le prescrizioni devono essere ottenute entro e non oltre il non dispensare dopo la data e, se non ottenuta, l'RMA deve essere annullata nel sistema IPLEGGE REMS e il prodotto restituito all'inventario.
• Capisco e rispetterò la politica di azione di non conformità.
• Otterrò solo il prodotto Zenatane da soli grossisti iscritti ipledge.
• Non venderò l'acquisto di prestiti di prestito o trasferisco altrimenti isotretinoina in alcun modo da o verso un'altra farmacia.
• Tornerò al produttore (o delegato) qualsiasi prodotto inutilizzato se la farmacia è disattivata dai rems ipledge o se la farmacia sceglie di non riattivare ogni anno.
• Non riempirò l'isotretinoina per qualsiasi parte diversa da un paziente qualificato.
• Rispetterò gli audit da parte degli sponsor ipledge o di terze parti che agiscono per conto degli sponsor ipledge per garantire che tutti i processi e le procedure siano seguiti e seguiti per i rems ipledge

Per rinunciare all'isotretinoina il farmacista deve:

1. essere addestrato dal farmacista del sito responsabile relativo ai requisiti di ipledge REMS.
2. Ottieni l'autorizzazione da ipledge REMS tramite Internet ( www.ipledgeprogram.com ) o telefono (1-866-495-0654) per ogni prescrizione di isotretinoina. L'autorizzazione significa che il paziente ha soddisfatto tutti i requisiti del programma ed è qualificato per ricevere Zenatane.
3. Scrivi il numero di autorizzazione alla gestione del rischio (RMA) sulla prescrizione.

   Zenatane deve essere dispensato solo:

   • In non più di una fornitura di 30 giorni
   • con una guida ai farmaci Zenatane
   • Dopo l'autorizzazione da ipledge rems
   • Prima di non dispensare al paziente dopo la data fornita dal sistema IPledge (entro 30 giorni dalla visita dell'ufficio per i pazienti che non possono rimanere incinta e entro 7 giorni dalla data di raccolta dei campioni per i pazienti che possono rimanere incinta)
   • Con una nuova prescrizione per le ricariche e un'altra autorizzazione dal programma ipledge (non sono consentite ricariche automatiche)

Una guida farmacologica di zenatane deve essere somministrata al paziente ogni volta che lo zenatano viene distribuito come richiesto dalla legge. Questa guida ai farmaci zenatani è una parte importante del programma di gestione del rischio per i pazienti.

Zenatane non deve essere prescritto dispensato o altrimenti ottenuto tramite Internet o qualsiasi altro mezzo al di fuori dei rems ipledge. Solo i prodotti Zenatane approvati dalla FDA devono essere distribuiti prescritti e utilizzati. I pazienti devono ottenere prescrizioni di zenatano solo nelle farmacie autorizzate negli Stati Uniti.

Di seguito è fornita una descrizione dei materiali educativi REMS ipledge disponibili con ipledge. L'obiettivo principale di questi materiali educativi è spiegare i requisiti del programma ipledge e rafforzare i messaggi educativi.

1. Guida dei prescrittori Include: informazioni potenziali teratogene di isotretinoina sui test di gravidanza e il metodo per completare una prescrizione di zenatane qualificata.
2. Guida del farmacista Include: potenziale teratogenico di isotretinoina e il metodo per ottenere l'autorizzazione per dispensare una prescrizione di isotretinoina.
3. Ipledge REMS è un approccio sistematico all'educazione globale dei pazienti sulle loro responsabilità e include l'educazione per la conformità della contraccezione e il rafforzamento dei messaggi educativi. IPledge REMS include informazioni sui rischi e sui benefici dello zenatano collegato alla guida ai farmaci erogati dai farmacisti con ciascuna prescrizione di isotretinoina.
4. La scheda informativa per ipledge rems Include informazioni su ipledge REMS Le indicazioni del prodotto e le informazioni sulla sicurezza. Questo volantino è fornito sia al paziente che può rimanere incinta sia al paziente che non può rimanere incinta. La forma di iscrizione del paziente per i pazienti che non può rimanere incinta è fornito anche a tutti i pazienti.
5. I pazienti che possono rimanere in gravidanza sono dotati di una guida per i pazienti che possono rimanere incinta, il che contiene informazioni sulla terapia di isotretinoina, comprese precauzioni e avvertimenti e una seconda forma di iscrizione ai pazienti per i pazienti che possono rimanere in gravidanza per quanto riguarda i difetti alla nascita e una linea senza pedaggio che fornisce informazioni di Zenatane in due lingue.
6. L'opuscolo per i pazienti che possono diventare una guida di consulenza sulla contraccezione in gravidanza include un programma di riferimento che offre ai pazienti la consulenza di contraccezione gratuita rimborsata dal produttore da uno specialista riproduttivo; e un secondo modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che possono rimanere incinta riguardo ai difetti alla nascita.
7. La guida per i pazienti che possono essere incinta delinea l'efficacia delle opzioni di contraccezione approvate. (Vedere PAZIENTE INFORMATION ).

Generale

Sebbene un effetto dello zenatano sulla perdita ossea non sia stabilito che i medici debbano usare cautela quando si prescrivono zenatane ai pazienti con predisposizione genetica per l'osteoporosi legata all'età una storia di osteoporosi infantile condizioni dell'osteomalacia o di altri disturbi del metaboismo osseo. Ciò includerebbe i pazienti con diagnosi di anoressia nervosa e coloro che si trovano in terapia farmacologica cronica che provoca osteoporosi/osteomalacia indotta da farmaci e/o colpisce il metabolismo della vitamina D come corticosteroidi sistemici e qualsiasi anticonvulsiva.

I pazienti possono essere ad aumentato rischio quando partecipano allo sport con un impatto ripetitivo in cui sono noti i rischi di spondilolistesi con e senza fratture PARS e lesioni della piastra di crescita dell'anca nelle prime e tate adolescenza. Ci sono segnalazioni spontanee di fratture e/o guarigione ritardata nei pazienti durante la terapia con zenatano o dopo la cessazione della terapia con zenatano mentre è coinvolto in queste attività. Mentre la causalità allo zenatane non è stata stabilita, non deve essere escluso un effetto.

Ipersensibilità

Sono state riportate reazioni anafilattiche e altre reazioni allergiche. Sono state riportate reazioni allergiche cutanee e gravi casi di vasculite allergica con porpura (lividi e patch rossi) delle estremità e coinvolgimento extracutaneo (incluso renale). La grave reazione allergica richiede l'interruzione della terapia e un'adeguata gestione medica.

Test di laboratorio

Test di gravidanza

• I pazienti che possono rimanere in gravidanza devono aver avuto due test di gravidanza di urina o siero negativo con una sensibilità di almeno 25 miu/ml prima di ricevere la prescrizione iniziale di zenatano. Il primo test (un test di screening) è ottenuto dal prescrittore quando viene presa la decisione di perseguire la qualificazione del paziente per lo zenatano. Il secondo test di gravidanza (un test di conferma) deve essere eseguito in un laboratorio certificato CLIA. L'intervallo tra i due test deve essere almeno 19 giorni.
• Per i pazienti con cicli mestruali regolari il secondo test di gravidanza deve essere fatto durante i primi 5 giorni del periodo mestruale immediatamente precedenti l'inizio della terapia di zenatano e dopo che il paziente ha utilizzato 2 forme di contraccezione per 1 mese.
• Per i pazienti con cicli irregolari di amenorrea o usando un metodo contraccettivo che preclude il sanguinamento da astinenza, il secondo test di gravidanza deve essere eseguito immediatamente prima dell'inizio della terapia di zenatano e dopo che il paziente ha utilizzato 2 forme di contraccezione per 1 mese.
• Ogni mese di terapia, i pazienti devono avere un risultato negativo da un test di gravidanza di urina o siero. Un test di gravidanza deve essere ripetuto ogni mese in un laboratorio certificato CLIA prima del paziente che può rimanere in gravidanza a ricevere ogni prescrizione.

Lipidi

Pretrattamento e sangue di follow-up Lipidi dovrebbe essere ottenuto in condizioni di digiuno. Dopo il consumo di alcol, dovrebbero trascorrere almeno 36 ore prima che vengano prese queste determinazioni. Si raccomanda di eseguire questi test a intervalli settimanali o bisettimanali fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica allo zenatane. L'incidenza dell'ipertrigliceridemia è un paziente in quattro in terapia con zenatano (vedi AVVERTIMENTOS : Lipidi ).

Test della funzione epatica

Poiché durante gli studi clinici sono stati osservati elevazioni degli enzimi epatici ed è stato riportato che l'epatite è stato riportato che i test di funzionalità epatica di follow-up devono essere eseguiti a intervalli settimanali o bisettimanali fino a quando la risposta allo zenatano (vedi AVVERTIMENTOS : Epatotossicità ).

Glucosio

Alcuni pazienti che ricevono zenatani hanno riscontrato problemi nel controllo della glicemia. Inoltre, durante la terapia dello zenatano sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale.

CPK

Alcuni pazienti sottoposti a una vigorosa attività fisica durante la terapia con zenatano hanno sperimentato livelli elevati di CPK; Tuttavia, il significato clinico è sconosciuto. Ci sono stati rari rapporti post -marketing di rabdomiolisi alcuni associati a una faticosa attività fisica. In uno studio clinico su 217 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni) con gravi elevamenti transitori di acne nodulare recalcitrante sono stati osservati nel 12% dei pazienti, compresi quelli sottoposti a strenua attività fisica in associazione con eventi avversi muscolos -scheletrici segnalati come la lesione dell'arco del dolori artratralgia. In questi pazienti circa la metà delle elevazioni CPK è tornata alla normalità entro 2 settimane e la metà è tornata alla normalità entro 4 settimane. In questo studio non sono stati riportati casi di rabdomiolisi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere PRECAUZIONI E Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS .

I pazienti devono essere istruiti a leggere la guida ai farmaci fornita come richiesto dalla legge quando viene erogato lo zenatane. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento. Per ulteriori informazioni, i pazienti devono anche essere istruiti a leggere i materiali educativi del paziente IPLEGGE REMS. Tutti i pazienti devono firmare il modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che non possono rimanere incinta.

I pazienti che possono rimanere incinti devono essere istruiti che non devono essere incinti quando viene iniziata la terapia di zenatane e che dovrebbero usare due forme di contraccezione efficace contemporaneamente per un mese prima di iniziare lo zenatane mentre si assumono lo zenatane e per un mese dopo che lo zenatane non si è fermato a meno che non si fermino l'astinenza continua dal non avere alcun contatto sessuale con un partner che potrebbe derivare in gravidanza in una gravidanza. Dovrebbero anche firmare un secondo modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che possono rimanere incinta prima di iniziare la terapia con zenatane. I pazienti che possono rimanere incinta dovrebbero essere visti mensilmente dai loro prescrittori e avere un test di gravidanza di urina o siero in un laboratorio certificato CLIA eseguito ogni mese durante il trattamento per confermare lo stato di gravidanza negativa prima che venga scritta un'altra prescrizione di zenatane (vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ).

Lo zenatano si trova nel seme di pazienti maschi che assumono zenatane, ma la quantità consegnata a un paziente che può rimanere incinta sarebbe di circa 1 milione di volte inferiore a una dose orale di 40 mg. Mentre il limite senza effetto per l'embriopatia indotta da isotretinoina è sconosciuto 20 anni di report post-marketing includono quattro con difetti isolati compatibili con le caratteristiche dei feti esposti retinoidi; Tuttavia, due di questi rapporti erano incompleti e due avevano altre possibili spiegazioni per i difetti osservati.

Prescrittori should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Zenatane treatment patients E family members should be asked about any history of psychiatric disorder E at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of depressione mood disturbance psicosi o aggressività per determinare se potrebbe essere necessaria un'ulteriore valutazione. Segnali e sintomi della depressione includono triste disperazione dell'umore per la disperazione di inutilità di colpa o perdita di impotenza di piacere o interesse per le attività Fatica difficoltà a concentrarsi il cambiamento nel cambio di sonno nel peso o nei pensieri suicidari dell'appetito o tenta di irritabilità di irrequietezza che agisce su impulsi pericolosi e sintomi fisici persistenti che non rispondono al trattamento. I pazienti devono fermare lo zenatane e il paziente o un membro della famiglia dovrebbero contattare prontamente il loro prescrittore se il paziente sviluppa la psicosi o l'aggressività del disturbo dell'umore della depressione senza aspettare fino alla prossima visita. L'interruzione del trattamento dello zenatano può essere insufficiente; Potrebbe essere necessaria un'ulteriore valutazione. Sebbene tale monitoraggio possa essere utile, potrebbe non rilevare tutti i pazienti a rischio. I pazienti possono segnalare problemi di salute mentale o storia familiare di disturbi psichiatrici. Questi rapporti dovrebbero essere discussi con il paziente e/o la famiglia del paziente. Potrebbe essere necessario un rinvio a un professionista della salute mentale. Il medico dovrebbe valutare se la terapia di zenatane è appropriata in questo contesto; Per alcuni pazienti i rischi possono superare i benefici della terapia di zenatano.

I pazienti devono essere informati che alcuni pazienti durante l'assunzione di zenatane o subito dopo aver fermato lo zenatano sono diventati depressi o sviluppato altri gravi problemi mentali. I sintomi della depressione includono l'irritabilità dell'umore ansioso o vuoto che agisce su impulsi pericolosi perdita di piacere o interesse per le attività sociali o sportive che dormono troppo o troppo piccoli cambiamenti di peso o di appetito o prestazioni lavorative che si abbassano o si concentrano. Alcuni pazienti che assumono zenatane hanno pensato di ferirsi o di porre fine alla propria vita (pensieri suicidari). Alcune persone hanno cercato di porre fine alla propria vita. E alcune persone hanno concluso la propria vita. C'erano notizie secondo cui alcune di queste persone non sembravano depresse. Ci sono state segnalazioni di pazienti su Zenatane che diventano aggressivi o violenti. Nessuno sa se l'isotretinoina ha causato questi comportamenti o se sarebbero avvenuti anche se la persona non prendesse lo zenatane. Alcune persone hanno avuto altri segni di depressione durante l'assunzione di Zenatane.

I pazienti devono essere informati che non devono condividere lo zenatano con nessun altro a causa del rischio di difetti alla nascita e di altri gravi eventi avversi.

I pazienti devono essere informati di non donare sangue durante la terapia e per un mese dopo l'interruzione del farmaco perché il sangue potrebbe essere somministrato a un paziente incinta il cui feto non deve essere esposto allo zenatano.

Ai pazienti dovrebbe essere ricordato di prendere Zenatane con un pasto (vedi Dosaggio e amministrazioneN ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

I pazienti devono essere informati che l'esacerbazione transitoria (svasatura) dell'acne è stata generalmente osservata durante il periodo iniziale della terapia.

Le procedure di epilazione dell'epilazione della cera e della resurfacing della pelle (come il laser a dermabrasione) dovrebbero essere evitate durante la terapia con zenatane e per almeno 6 mesi in seguito a causa della possibilità di cicatrici (vedi Reazioni avverse : Pelle e appendici ).

succinato di loxapina

I pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare un'esposizione prolungata ai raggi UV o alla luce solare. I pazienti devono essere informati che possono sperimentare una ridotta tolleranza alle lenti a contatto durante e dopo la terapia.

I pazienti devono essere informati che durante il trattamento circa il 16% dei pazienti trattati con zenatano in uno studio clinico ha sviluppato sintomi muscoloscheletrici (incluso l'artralgia). In generale questi sintomi erano da lievi a moderati, ma occasionalmente richiedevano l'interruzione del farmaco. Il dolore transitorio nel torace è stato riportato meno frequentemente. Nello studio clinico questi sintomi hanno generalmente cancellato rapidamente dopo l'interruzione dello zenatano ma in alcuni casi sono stati persistiti (vedi Reazioni avverse : Muscoloscheletrico ). There have been rare post marketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Test di laboratorio : CPK ).

I pazienti pediatrici e i loro caregiver dovrebbero essere informati che circa il 29% (104/358) dei pazienti pediatrici trattati con zenatano ha sviluppato mal di schiena. Il mal di schiena era grave nel 13,5% (14/104) dei casi e si è verificato a una frequenza più elevata nei pazienti femminili rispetto ai pazienti di sesso maschile. Gli artralgie sono stati sperimentati nel 22% (79/358) dei pazienti pediatrici. Gli artralgie erano gravi nel 7,6% (6/79) dei pazienti. Una valutazione adeguata del sistema muscoloscheletrico dovrebbe essere effettuata in pazienti che presentano questi sintomi durante o dopo un corso di zenatano. Si dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione dello zenatano se si riscontrano una significativa anomalia.

Neutropenia E rare cases of agranulocytosis have been reported. Zenatane should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.

I pazienti devono essere consigliati che in dati post-marketing siano stati riportati reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica). Lo zenatano deve essere sospeso se si verificano reazioni cutanee clinicamente significative.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Nel fischer maschi e femminile 344 ratti somministrati isotretinoina orale a dosaggi di 8 o 32 mg/kg/giorno (da 1,3 a 5,3 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno rispettivamente dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale) per una superficie corporea totale) per oltre 18 mesi c'era un aumento delle incidenza legate alla dose rispetto ai controlli. L'incidenza dell'iperplasia midollare surrenale è stata aumentata anche al dosaggio più elevato in entrambi i sessi. Il livello relativamente alto di feocromocitomi spontanei che si verifica nel ratto maschile Fischer 344 lo rende un modello equivoco per lo studio di questo tumore; Pertanto la rilevanza di questo tumore per la popolazione umana è incerta.

Il test Ames è stato condotto con isotretinoina in due laboratori. I risultati dei test in un laboratorio erano negativi mentre nel secondo laboratorio è stata osservata una risposta debolmente positiva (meno di 1,6 x sfondo) S. Typhimurium TA100 quando il test è stato condotto con attivazione metabolica. Non è stato visto alcun effetto di risposta alla dose e tutti gli altri ceppi erano negativi. Inoltre, altri test progettati per valutare la genotossicità (test del micronucleo del topo di topo del criceto cinese S.Cerevisiae D7 in vitro Il test di clastogenesi con linfociti derivati ​​dall'uomo e test di sintesi del DNA non programmati) erano tutti negativi.

Nei ratti non sono stati osservati effetti avversi sulla funzione di concepimento della fertilità della funzione gonadica che la gestazione o la partorizione è stata osservata a dosaggi orali di isotretinoina di 2 8 o 32 mg/kg/giorno (NULL,3 1,3 o 5,3 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno rispettivamente dopo la normalizzazione per la superficie del corpo totale).

Nell'atrofia testicolare dei cani è stata osservata dopo il trattamento con isotretinoina orale per circa 30 settimane a dosaggi di 20 o 60 mg/kg/giorno (10 o 30 volte la dose clinica raccomandata rispettivamente di 1,0 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione per la superficie totale totale). In generale c'erano prove microscopiche per una depressione apprezzabile della spermatogenesi, ma in tutti i testicoli sono stati osservati alcuni spermatozoi e in nessun caso erano visti tubuli completamente atrofici. Negli studi su 66 uomini 30 dei quali erano pazienti con acne nodulare sotto trattamento con isotretinoina orale non sono stati rilevati cambiamenti significativi nel conteggio o nella motilità degli spermatozoi nell'eiaculato. In uno studio su 50 uomini (dai 17 ai 32 anni) che ricevevano terapia di zenatane per acne nodulare non sono stati osservati effetti significativi sull'eiaculato volume degli spermatozoi che contano la motilità totale della motilità o il fruttosio plasmatico seminale.

Gravidanza

Categoria X. See Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS .

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. A causa del potenziale per gli effetti avversi, le madri infermieristiche non dovrebbero ricevere zenatane.

Uso pediatrico

L'uso di zenatano nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni non è stato studiato. L'uso di zenatano per il trattamento dell'acne nodulare recalcitrante grave nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni dovrebbe essere tenuta un'attenta considerazione soprattutto per quei pazienti in cui esiste una malattia metabolica o strutturale nota (vedi PRECAUZIONI : Generale ). Use of Zenatane in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that Zenatane at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric E adult patients.

Negli studi con reazioni avverse di zenatano riportate nei pazienti pediatrici erano simili a quelli descritti negli adulti ad eccezione della maggiore incidenza di mal di schiena e artralgia (entrambi a volte gravi) e mialgia nei pazienti pediatrici (vedi Reazioni avverse ).

In uno studio clinico in aperto (n = 217) di un singolo corso di terapia con zenatano per gravi misurazioni della densità ossea nodulare recalcitrante di acne nodulare in diversi siti scheletrici non sono diminuite in modo significativo (cambiamento della colonna lombare> -4% e cambio di anca totale> -5%) o sono aumentate nella maggioranza dei pazienti. Un paziente ha avuto una diminuzione della densità minerale ossea della colonna lombare> 4% in base a dati non aggiustati. Sedici (NULL,9%) pazienti hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea della colonna lombare> 4%e tutti gli altri pazienti (92%) non hanno avuto diminuzioni significative o hanno avuto aumenti (adeguati per l'indice di massa corporea). Nove pazienti (NULL,5%) hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea dell'anca> 5% in base a dati non aggiustati. Ventuno (NULL,6%) pazienti hanno avuto una riduzione della densità minerale ossea dell'anca totale> 5%e tutti gli altri pazienti (89%) non hanno avuto diminuzioni significative o hanno avuto aumenti (adeguati per l'indice di massa corporea). Studi di follow-up condotti in otto dei pazienti con riduzione della densità minerale ossea fino a 11 mesi successivamente hanno dimostrato l'aumento della densità ossea in cinque pazienti nella colonna lombare mentre gli altri tre pazienti avevano misurazioni della densità ossea della colonna lombare al di sotto dei valori basali. Le densità minerali totali di osso dell'anca sono rimaste al di sotto del basale (intervallo da −1,6%a -7,6%) in cinque su otto pazienti (NULL,5%).

In uno studio separato di estensione in aperto di dieci pazienti di età compresa tra 13 e 18 anni che ha iniziato un secondo corso di zenatano 4 mesi dopo il primo corso, due pazienti hanno mostrato una diminuzione della densità minerale della colonna lombare media fino al 3,25% (vedi AVVERTIMENTOS : Scheletrico : Densità minerale ossea ).

Uso geriatrico

Studi clinici sull'isotretinoina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Sebbene l'esperienza clinica segnalata non abbia identificato differenze nelle risposte tra anziani e giovani che gli effetti dell'invecchiamento potrebbero aumentare alcuni rischi associati alla terapia con isotretinoina (vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ).

Informazioni per overdose per Zenatane

La LD50 orale di isotretinoina è maggiore di 4000 mg/kg nei ratti e nei topi (> 600 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione della dose di ratto per la superficie corporea totale e si è> 300 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione della dose di mouse totale) e è circa 1960 in raggi (kg raccomandati in una dose clinica raccomandata (kg raccomandata (kg raccomandata in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in rabbone (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in raggi (kg raccomandati in rabbotta La dose clinica raccomandata di 1 mg/kg/giorno dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale). Nell'overdosage umani è stato associato al vomito il dolore del viso che fa il dolore addominale dolore e atassia. Questi sintomi si risolvono rapidamente senza apparenti effetti residui.

Zenatane provoca difetti alla nascita pericolosi per qualsiasi dosaggio (vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS . I pazienti non in gravidanza devono essere avvertiti di evitare la gravidanza per almeno un mese e ricevere consulenza contraccettiva come descritto nelle precauzioni. I materiali educativi per tali pazienti possono essere ottenuti chiamando il produttore. Poiché ci si aspetterebbe che un overdose comporterebbe livelli più elevati di isotretinoina nel seme rispetto a quanto riscontrato durante un normale percorso di trattamento, i pazienti che maschi dovrebbero usare un preservativo o evitare l'attività sessuale riproduttiva con un paziente che è o potrebbe rimanere incinta per un mese dopo il sovradosaggio. Tutti i pazienti con sovradosaggio di isotretinoina non devono donare sangue per almeno un mese.

Controindicazioni per Zenatane

Gravidanza

Categoria X.

Vedere Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS .

Reazioni allergiche

Zenatane è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a questo farmaco o a uno qualsiasi dei suoi componenti (vedi PRECAUZIONI : Ipersensibilità ).

Farmacologia clinica for Zenatane

La isotretinoina è un retinoide che quando somministrato in dosaggi farmacologici da 0,5 a 1 mg/kg/die (vedi Dosaggio e amministrazioneN ) inibisce la funzione della ghiandola sebacea e la cheratinizzazione. L'esatto meccanismo d'azione dell'isotretinoina è sconosciuto.

Acne nodulare

Il miglioramento clinico nei pazienti con acne nodulare si verifica in associazione con una riduzione della secrezione di sebo. La diminuzione della secrezione di sebo è temporanea ed è correlata alla dose e alla durata del trattamento con zenatano e riflette una riduzione della dimensione delle ghiandole sebacee e un'inibizione della differenziazione delle ghiandole sebacee. ¹

Farmacocinetica

Assorbimento

A causa del suo assorbimento orale ad alta lipofilia dell'isotretinoina viene migliorato quando viene dato con un pasto ricco di grassi. In uno studio crossover 74 soggetti per adulti sani hanno ricevuto una singola dose orale di 80 mg (2 x 40 mg di capsule) di zenatane in condizioni di digiuno e alimentazione. Sia la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) che l'esposizione totale (AUC) dell'isotretinoina sono state più che raddoppiate a seguito di un pasto ad alto contenuto di grassi standardizzato rispetto allo zenatano somministrato in condizioni a digiuno (vedere la Tabella 2). L'emivita di eliminazione osservata era invariata. Questa mancanza di cambiamento nell'emivita suggerisce che il cibo aumenta la biodisponibilità dell'isotretinoina senza alterare la sua disposizione. Anche il tempo di concentrazione di picco (TMAX) è stato aumentato con il cibo e può essere correlato a una fase di assorbimento più lunga. Pertanto lo zenatane dovrebbe essere sempre preso con il cibo (vedi Dosaggio e amministrazioneN ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne E healthy subjects with normal skin.

Tabella 2 Parametri farmacocinetici della media dell'isotretinoina (%CV) n = 74

Distribuzione

La isotretinoina è più del 99,9% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente albumina.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale di isotretinoina, almeno tre metaboliti sono stati identificati nel plasma umano: acido retinoico 4-oxo-isotreine (tretinoina) e acido 4-oxo-retinoico (4-oxotretinoina). L'acido retinoico e l'acido 13-cis-retinoico sono isomeri geometrici e mostrano interconversione reversibile. La somministrazione di un isomero darà origine all'altro. La isotretinoina è anche irreversibilmente ossidata in 4-oxo-isotretinoina che forma il suo isomero geometrico 4-oxo-tretinoina.

Dopo una singola dose orale di 80 mg di zenatano a 74 soggetti adulti sani, la somministrazione simultanea di cibo ha aumentato l'entità della formazione di tutti i metaboliti nel plasma rispetto all'entità della formazione in condizioni a digiuno.

Tutti questi metaboliti possiedono un'attività retinoide che è in alcuni in vitro Modelli più di quelli dell'isotretinoina genitore. Tuttavia, il significato clinico di questi modelli è sconosciuto. Dopo la somministrazione di dose orale multipla di isotretinoina a pazienti con acne cistica adulta (≥18 anni), l'esposizione dei pazienti a 4-oxoisotretinoina a stazionaria in condizioni di digiuno e alimentazione era circa 3,4 volte superiore a quella dell'isotretinoina.

In vitro Gli studi indicano che le isoforme P450 primarie coinvolte nel metabolismo delle isotretinoina sono 2C8 2C9 3A4 e 2B6. La isotretinoina e i suoi metaboliti sono ulteriormente metabolizzati in coniugati che vengono quindi escreti in urina e feci.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale di una dose di 80 mg di ¹⁴ C-isotretinoina come sospensione liquida ¹⁴ L'attività C nel sangue è diminuita con un'emivita di 90 ore. I metaboliti dell'isotretinoina e di qualsiasi coniugati vengono infine escreti nelle feci e nelle urine in quantità relativamente uguali (totale dal 65% all'83%). Dopo una singola dose orale di 80 mg di zenatano a 74 soggetti adulti sani in condizioni di alimentazione la mezza-vita di eliminazione media ± DS (t _1/2 ) di isotretinoina e 4-oxo-isotretinoina erano rispettivamente 21 ± 8,2 ore e 24 ± 5,3 ore. Dopo dosi singoli e multiple, i rapporti di accumulo osservati di isotretinoina variavano da 0,9 a 5,43 nei pazienti con acne cistica.

Popolazioni di pazienti speciali

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica dell'isotretinoina è stata valutata dopo dosi singoli e multiple in 38 pazienti pediatrici (12-15 anni) e 19 pazienti adulti (≥18 anni) che hanno ricevuto zenatano per il trattamento di acne nodulare recalcitrante grave. In entrambe le fasce di età il 4-oxo-isotretinoina era il principale metabolita; Sono stati anche osservati tretinoina e 4- oxo-tretinoina. I parametri farmacocinetici dose-normalizzati per la isotretinoina dopo dosi singoli e multiple sono riassunti nella Tabella 3 per i pazienti pediatrici. Non ci sono state differenze statisticamente significative nella farmacocinetica dell'isotretinoina tra pazienti pediatrici e adulti.

Tabella 3. Parametri farmacocinetici dell'isotretinoina dopo la somministrazione di dose singola e multipla in pazienti pediatrici da 12 a 15 anni media (± DS) n = 38*

Nei pazienti pediatrici (da 12 a 15 anni) la mezza-vita di eliminazione media ± DS (T _1/2 ) di isotretinoina e 4-oxoisotretinoina erano rispettivamente di 15,7 ± 5,1 ore e 23,1 ± 5,7 ore. I rapporti di accumulo di isotretinoina variavano da 0,46 a 3,65 per i pazienti pediatrici.

Informazioni sul paziente per Zenatane

Zenatane™
(Zen - in
(capsule di isotretinoina)

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con Zenatane prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?

• Zenatane è usato per trattare un tipo di acne grave (acne nodulare) che non è stato aiutato da altri trattamenti tra cui antibiotici.
• Poiché lo zenatano può causare difetti alla nascita, lo zenatano è solo per i pazienti che possono capire e accettare di eseguire tutte le istruzioni nei rems ipledge.
• Zenatane può causare gravi problemi di salute mentale.

1. Difetti alla nascita (bambini deformati) perdita di un bambino prima della nascita (aborto) Morte della nascita del bambino e precoce (prematura). I pazienti in gravidanza o che prevedono di rimanere incinta non devono prendere lo zenatano. I pazienti non devono rimanere incinta:

   Se rimani incinta mentre prendi lo zenatane, smetti di prenderlo subito e chiama il medico. Medici e pazienti dovrebbero segnalare tutti i casi di gravidanza a:

   • per 1 mese prima di iniziare Zenatane
   • mentre prendi lo Zenatane
   • Per 1 mese dopo aver fermato Zenatane
   • FDA Medwatch a 1-800-FDA-1088 e
   • Il registro di gravidanza ipledge al numero 1-866-495-0654
2. Gravi problemi di salute mentale. Zenatane può causare:
   • depressione
   • psicosi (seeing or hearing things that are not real)
   • suicidio. Alcuni pazienti che assumono zenatane hanno pensato di ferirsi o di porre fine alla propria vita (pensieri suicidari). Alcune persone hanno cercato di porre fine alla propria vita. E alcune persone hanno concluso la propria vita.

Ferma Zenatane e chiama subito il medico se tu o un membro della famiglia nota che avete uno dei seguenti segni e sintomi di depressione o psicosi:

• Inizia a sentirti triste o fai incantesimi di pianto
• perdere interesse per le attività che ti sono piaciute una volta
• dormire troppo o avere difficoltà a dormire
• Diventa più irritabile arrabbiato o aggressivo del solito (ad esempio i pensieri di violenza)
• Avere un cambiamento nell'appetito o nel peso corporeo
• avere difficoltà a concentrarsi
• Ritirare dai tuoi amici o familiari
• Sentiti come se non avessi energia
• hanno sentimenti di inutilità o colpa
• Inizia a pensare di ferirti o di toglierti la vita (pensieri suicidi)
• Inizia a recitare su impulsi pericolosi Inizia a vedere o ascoltare cose che non sono reali

Dopo aver fermato lo zenatane, potresti anche aver bisogno di assistenza per la salute mentale di follow-up se hai avuto uno di questi sintomi.

Cos'è Zenatane?

Zenatane è un medicinale preso dalla bocca per trattare la forma più grave di acne (acne nodulare) che non può essere chiarita da altri trattamenti di acne, compresi gli antibiotici. Zenatane può causare gravi effetti collaterali (vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?). Zenatane può essere solo:

• prescritto dai medici iscritti a ipledge rems
• Distribuito da una farmacia iscritta a ipledge rems
• Dato a pazienti che sono arruolati nei rems ipledge e accettano di fare tutto ciò che richiede nel programma

Cos'è l'acne nodulare grave?

L'acne nodulare grave è quando molti grumi teneri gonfie rossi si formano nella pelle. Questi possono avere la dimensione delle gomme a matita o più grandi. Se l'acne nodulare non trattata può portare a cicatrici permanenti.

Chi non dovrebbe prendere Zenatane?

Effetti collaterali Novolin 70/30

• Non prendere lo zenatane se sei un piano incinta per rimanere incinta o rimanere incinta durante il trattamento dello zenatano. Zenatane provoca difetti alla nascita potenzialmente letali. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?
• Non prendere Zenatane se sei allergico a nulla. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Zenatane.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Zenatane?

Dì al tuo medico se tu o un membro della famiglia avete una delle seguenti condizioni di salute:

• problemi mentali
• asma
• malattia epatica
• diabete
• cardiopatia
• Perdita ossea (osteoporosi) o ossa deboli
• Un problema alimentare chiamato anoressia nervosa (dove le persone mangiano troppo poco)
• allergie alimentari o medicinali

Di 'al tuo medico se sei incinta o l'allattamento. Lo zenatano non deve essere usato da pazienti in gravidanza o in allattamento al seno.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Zenatane e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro a volte causando gravi effetti collaterali. Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Vitamina A. supplements. Vitamina A. in high doses has many of the same side effects as Zenatane. Taking both together may increase your chance of getting side effects.
• Antibiotici di tetraciclina. Gli antibiotici di tetraciclina presi con zenatano possono aumentare le possibilità di ottenere una maggiore pressione nel cervello.
• Pillole anticoncezionali per soli progestinici (mini-pill). Potrebbero non funzionare mentre prendi Zenatane. Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di quale tipo stai usando.
• Dilantina (fenitoina). Questo medicinale preso con zenatane può indebolire le ossa.
• Medicine corticosteroidi. Queste medicine prese con zenatane possono indebolire le ossa.
• L'erba di San Giovanni. This herbal supplement may make birth control pills work less effectively.

Questi medicinali non dovrebbero essere usati con lo zenatane a meno che il medico non ti dica che va bene.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al farmacista. Non prendere alcuna nuova medicina senza parlare con il tuo medico.

Come dovrei prendere Zenatane?

• Devi prendere lo Zenatane esattamente come prescritto. Devi anche seguire tutte le istruzioni di Ipledge REMS. Prima di prescrivere Zenatane, il medico sarà:
• Spiegati i rem ipledge
• Hai firmato il modulo di iscrizione al paziente per i pazienti che non possono rimanere incinta. Anche i pazienti che possono rimanere incinta devono firmare un altro modulo di iscrizione.

Non ti verrà prescritto Zenatane se non puoi accettare o seguire tutte le istruzioni dei rems ipledge.

• Non otterrai più di una scorta di 30 giorni di zenatane alla volta. Questo per assicurarti di seguire gli omette di zenatane ipledge. Dovresti parlare con il tuo medico ogni mese degli effetti collaterali.
• La quantità di zenatane che prendi è stata scelta appositamente per te. Si basa sul peso corporeo e può cambiare durante il trattamento.
• Prendi Zenatane 2 volte al giorno con un pasto a meno che il medico non ti dica diversamente. Ingoia le capsule di Yourzenatane intere con un bicchiere pieno di liquido. Non masticare o succhiare la capsula. Zenatane può ferire il tubo che collega la bocca allo stomaco (esofago) se non è inghiottito intero.
• Se ti perdi una dose, salta quella dose. Non prendere due dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppi zenatani o overdose, chiama subito il tuo medico di controllo del medico o del veleno.
• La tua acne potrebbe peggiorare quando inizi a prendere Zenatane. Questo dovrebbe durare solo un breve periodo. Parla con il tuo medico se questo è un problema per te.
• Devi tornare dal medico come indicato per assicurarti di non avere segni di gravi effetti collaterali. Il medico può fare esami del sangue per verificare gli effetti collaterali gravi dallo zenatane. I pazienti che possono rimanere incinta riceveranno un test di gravidanza ogni mese.
• I pazienti che possono rimanere incinta devono accettare di utilizzare due forme separate di efficace controllo delle nascite allo stesso tempo un mese prima di assumere e per un mese dopo aver assunto lo zenatane. È necessario accedere al sistema IPLEGGE REMS per rispondere alle domande sui requisiti del programma e per inserire le due forme scelte di controllo delle nascite. Per accedere al sistema ipledge rems vai a Www.ipledgeprogram.com Oppure chiama il numero 1-866-495-0654.

Devi parlare di efficaci forme di controllo delle nascite con il tuo medico o fare una visita gratuita per parlare del controllo delle nascite con un altro medico o un esperto di pianificazione familiare. Il medico può organizzare questa visita gratuita che verrà pagata dalla società che produce Zenatane.

Se fai sesso in qualsiasi momento senza usare due forme di efficace controllo delle nascite, rimani incinta o perdi il periodo previsto, smetti di usare Zenatane e chiama subito il medico.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Zenatane?

• Non rimanere incinta durante l'assunzione di Zenatane e per un mese dopo aver fermato Zenatane. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?
• Non alimentare al seno durante l'assunzione di zenatane e per un mese dopo aver fermato lo zenatane. Non sappiamo se Zenatane può passare attraverso il latte e danneggiare il bambino.
• Non dare sangue mentre prendi Zenatane e per un mese dopo aver fermato Zenatane. Se qualcuno che è incinta fa del sangue donato, il loro bambino può essere esposto allo zenatano e può nascere con difetti alla nascita.
• Non prendere altre medicine o prodotti a base di erbe con Zenatane a meno che tu non parli con il medico. Vedi cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Zenatane?
• Non guidare di notte finché non sai se Zenatane ha influenzato la tua visione. Zenatane può ridurre la capacità di vedere al buio.
• Non sono presenti procedure cosmetiche per levigare la pelle, incluso la ceretta dermabrasione o le procedure laser mentre si utilizza lo zenatane e per almeno 6 mesi dopo la fermata. Zenatane può aumentare le possibilità di cicatrici da queste procedure. Verificare con il proprio medico per consigli su quando puoi avere procedure cosmetiche.
• Evita la luce solare e le luci ultraviolette il più possibile. Le macchine abbronzanti utilizzano luci ultraviolette. Zenatane può rendere la pelle più sensibile alla luce.
• Non condividere Zenatane con altre persone. Può causare difetti alla nascita e altri gravi problemi di salute.

Quali sono i possibili effetti collaterali dello zenatane?

• Lo zenatano può causare difetti alla nascita (bambini deformati) perdita di un bambino prima della morte (aborto spontaneo) della morte del bambino e delle nascite precoci (premature). Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?
• Zenatane può causare gravi problemi di salute mentale. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zenatane?
• gravi problemi al cervello. Zenatane può aumentare la pressione nel cervello. Ciò può portare alla perdita permanente della vista e in rari casi di morte. Smetti di prendere Zenatane e chiama subito il medico se si ottiene uno di questi segni di maggiore pressione cerebrale:
• cattivo mal di testa
• visione sfocata
• vertigini
• nausea or vomito
• convulsioni (convulsioni)
• colpo
• Problemi della pelle. L'eruzione cutanea può verificarsi nei pazienti che assumono zenatane. In alcuni pazienti un'eruzione cutanea può essere grave. Smetti di usare Zenatane e chiama subito il medico se sviluppi congiuntivite (occhi rossi o infiammati come l'occhio rosa) un'eruzione cutanea con vesciche di febbre su braccia o viso per gambe e/o piaghe negli occhi del naso della gola o se la pelle inizia a sbucciare.
• Problemi dell'area dello stomaco (addome). Alcuni sintomi possono significare che gli organi interni vengono danneggiati. Questi organi includono l'intestino epatico del pancreas (intestino) ed esofago (connessione tra bocca e stomaco). Se i tuoi organi sono danneggiati, potrebbero non migliorare anche dopo aver smesso di prendere Zenatane. Smettila di prendere Zenatane e chiama il tuo medico se ottieni:
• grave dolore allo stomaco o intestino
• problemi di deglutizione o deglutizione dolorosa
• nuovo o peggioramento bruciore di stomaco
• diarrea
• sanguinamento rettale
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• urina scura
• Problemi di ossa e muscoli. Lo zenatano può colpire i muscoli e i legamenti delle ossa e causare dolore alle articolazioni o ai muscoli. Di 'al medico se pianifichi una dura attività fisica durante il trattamento con Zenatane. Di 'al tuo medico se ottieni:
• mal di schiena
• Dolore articolare
• osso rotto. Di 'a tutti gli operatori sanitari che prendi Zenatane se rompi un osso.

Ferma Zenatane e chiama subito il medico se hai debolezza muscolare. La debolezza muscolare con o senza dolore può essere un segno di gravi danni muscolari. Zenatane può fermare una lunga crescita ossea negli adolescenti che stanno ancora crescendo.

• problemi di udito. Smetti di usare Zenatane e chiama il medico se l'udito peggiora o se hai squilli nelle orecchie. La perdita dell'udito può essere permanente.
• Problemi di visione. Zenatane può influire sulla tua capacità di vedere al buio. Questa condizione di solito si schiarisce dopo aver smesso di prendere Zenatane ma può essere permanente. Possono verificarsi altri gravi effetti oculari. Smetti di prendere Zenatane e chiama subito il medico se hai problemi con la tua visione o la secchezza degli occhi dolorosi o costante. Se indossi le lenti a contatto, potresti avere difficoltà a indossarle mentre prendi Zenatane e dopo il trattamento.
• Problemi lipidici (grassi e colesterolo nel sangue). Zenatane può aumentare il livello di grassi e colesterolo nel sangue. Questo può essere un problema serio. Ritorna dal medico per esami del sangue per controllare i lipidi e ottenere qualsiasi trattamento necessario. Questi problemi di solito vanno via quando il trattamento con zenatane è finito.
• Reazioni allergiche gravi. Smetti di prendere Zenatane e ottenere subito cure di emergenza se si sviluppano alveari una faccia o una bocca gonfia o hai difficoltà a respirare. Smetti di prendere Zenatane e chiamare il medico se ottieni un'eruzione cutanea o rossa o lividi sulle gambe.
• Problemi di zucchero nel sangue. Lo zenatano può causare problemi di zucchero nel sangue tra cui il diabete. Di 'al tuo medico se hai molto assetato o urinare molto.
• Diminuzione dei globuli rossi e bianchi. Chiama il tuo medico se hai difficoltà a respirare deboli o ti senti debole.
• I comuni effetti collaterali meno gravi dello zenatano sono le labbra screpolate dalla pelle secca e gli occhi secchi e il naso secco che possono portare a sangue dal naso. Chiama il tuo medico se ricevi qualche effetto collaterale che ti disturba o che non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Zenatane. Il medico o il farmacista può fornirti informazioni più dettagliate.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088 o al Dr. Reddy al numero 1-888-375-3784.

Come dovrei conservare lo zenatane?

• Conservare Zenataneat da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C). Proteggere dalla luce.
• Mantieni lo zenatane e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale Information about Zenatane

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nelle guide dei farmaci. Non usare lo zenatane per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Zenatane ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Zenatane. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Zenatane che è scritto per gli operatori sanitari.

Puoi anche chiamare ipledge REMS al numero 1-866-495-0654 o visitare www.ipledgeprogram.com.

Quali sono gli ingredienti di Zenatane?

Ingrediente attivo: isotretinoina USP

Ingredienti inattivi: olio vegetale idrossianisole edetato a edeta butilato olio vegetale idrogenato (tipo I e tipo II) trigliceride olio di soia raffinato e cera bianca. Gelatina capsulescontein ossido ferrico ossido rosso ossido di ossido giallo (per 30 mg) glicerina gelatina glicerina metilparaben propil paraben lago blu (LB- 332) contenente d

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.