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Descrizione per Yupelri

Yupelri è una soluzione acquosa incolore chiara sterile di revefenacina. Revefenacina Il componente attivo di Yupelri è un anticolinergico. Il nome chimico per revefenacina è 1- (2- {4 [(4-carbamoylpiperidin-1-il) metil] -n-metilbenzamido} etil) piperidin-4-ill n-({11’biphenil} -2-il) carbamato; La sua formula strutturale è:

Il revefenacina ha un peso molecolare di 597,76 e la sua formula empirica è C ₃₅ H ₄₃ N ₅ O ₄ . Il revefenacina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco ed è leggermente solubile in acqua.

Yupelri è fornito come 3 ml di soluzione di revefenacina confezionata in una fiala in polietilene a bassa densità unita a bassa densità sovravalsa in una custodia in foglio. Ogni fiala contiene 175 mcg di revefenacina in 3 ml di una soluzione acquosa sterile isotonica contenente cloruro di sodio citrato di sodio acido citrico e acqua per iniezione a pH 5,0.

Yupelri non richiede diluizione prima della somministrazione mediante nebulizzazione. Come tutti gli altri trattamenti nebulizzati, la quantità fornita ai polmoni dipenderà dai fattori del paziente utilizzato dal sistema di nebulizzazione e dalle prestazioni del compressore.

Usando il nebulizzatore sprint pari LC® collegato a un compressore di Pari Trek® in condizioni in vitro La dose media consegnata dal bocchino era di circa 62 mcg (35% della richiesta di etichetta) a una portata media di 4 LPM. Il tempo medio di nebulizzazione è stato di 8 minuti. Yupelri dovrebbe essere somministrato solo tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria con un flusso d'aria adeguato e dotato di un bocchino.

Usi per yupelri

Yupelri è indicato per il trattamento di mantenimento dei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Dosaggio per Yupelri

Il dosaggio raccomandato è di 175 mcg Yupelri (una fiala di dose unitaria da 175 mcg) somministrata mediante inalazione orale una volta al giorno mediante nebulizzatore usando un bocchino.

Panoramica dell'amministrazione

Yupelri dovrebbe essere somministrato dalla via per via orale tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria (vedi Istruzioni per l'uso ). The safety E efficacy of YUPELRI have been established in clinical trials when administered using the PARI LC® Sprint nebulizer with a mouthpiece E the PARI Trek® S compressor. The safety E efficacy of YUPELRI delivered from non-compressor based nebulizer systems have not been established.

La fiala di dose unitaria Yupelri deve essere rimossa solo dalla tasca del foglio e aperta immediatamente prima dell'uso. La fiala e qualsiasi contenuto residuo devono essere scartati dopo l'uso.

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti geriatrici o i pazienti con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

La compatibilità del farmaco (fisica e chimica) di efficacia e sicurezza di Yupelri quando non sono state stabilite altri farmaci in un nebulizzatore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione di inalazione : 175 mcg di revefenacina in 3 ml di soluzione acquosa incolore chiara sterile in fiale di dose di unità.

Soluzione di inalazione: YUPELRI is supplied as a 175 mcg/3 mL sterile clear colorless aqueous solution in unit-dose low-density polyethylene vials. Each vial is overwrapped in a foil pouch E supplied in cartons containing either 30 individually pouched unit-dose vials ( Ndc 49502-806-93) o 7 fiale di dose unitaria individualmente saccheggiate ( Ndc 49502-806-77).

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare Yupelri nella custodia per lamina protettiva.
• Conservare a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from direct sunlight E excessive heat.
• La fiala di dose unitaria della soluzione Yupelri deve essere rimossa solo dalla tasca del foglio e aperta immediatamente prima dell'uso. La fiala e qualsiasi contenuto residuo devono essere scartati dopo l'uso.
• Scartare qualsiasi soluzione non chiara e incolore.
• Yupelri dovrebbe essere somministrato solo tramite un nebulizzatore a getto standard collegato a un compressore d'aria con un flusso d'aria adeguato e dotato di un bocchino.
• Non deglutire o iniettare Yupelri.

Prodotto per: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 USA realizzato negli Stati Uniti. Revisionato: maggio 2022

Effetti collaterali per Yupelri

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Broncospasmo paradossale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggioramento della ritenzione urinaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni immediate di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il database di sicurezza Yupelri includeva 2285 soggetti con BPCO in due studi di efficacia di 12 settimane e uno studio di sicurezza a lungo termine di 52 settimane. Un totale di 730 soggetti hanno ricevuto un trattamento con Yupelri 175 mcg una volta al giorno. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano sulle due prove di 12 settimane e sulla prova di 52 settimane.

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Prove di 12 settimane

Yupelri è stato studiato in due studi controllati da placebo replicati di 12 settimane in pazienti con BPCO da moderata a molto grave (studi 1 e 2). In questi studi 395 pazienti sono stati trattati con Yupelri alla dose raccomandata di 175 mcg una volta al giorno.

La popolazione aveva un'età media di 64 anni (varia da 41 a 88 anni) con il 50% di maschi al 90% caucasico e aveva BPCO con un volume espiratorio medio post-broncodilatatore in un secondo (FEV ₁ ) Percentuale prevista per il 55%. Dei soggetti iscritti ai due studi di 12 settimane il 37% stavano assumendo terapia concorrente LABA o ICS/LABA. I pazienti con il glaucoma ad angolo stretto instabile o l'ipertrofia prostatica sintomatica o l'ostruzione dello sbocco di vescica sono stati esclusi da questi studi.

La tabella 1 mostra le reazioni avverse più comuni che si sono verificate con una frequenza maggiore o uguale al 2% nel gruppo Yupelri e superiore al placebo nelle due prove di 12 settimane.

La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse era del 13% per i soggetti trattati con Yupelri e il 19% per i soggetti trattati con placebo.

Tabella 1: reazioni avverse con yupelri ≥2% di incidenza e superiore al placebo

Altre reazioni avverse definite come eventi con un'incidenza di ≥1,0% in meno del 2,0% e più comuni rispetto al placebo includevano quanto segue: dolore orofaringeo di ipertensione e bronchite.

Prova di 52 settimane

Yupelri è stato studiato in uno studio di controllo attivo di 52 settimane di controllo attivo (Tiotropium 18 mcg una volta al giorno) in 1055 pazienti con BPCO. In questo studio 335 pazienti sono stati trattati con Yupelri 175 mcg una volta al giorno e 356 pazienti con tiotropio. Le caratteristiche demografiche e basali della sperimentazione di sicurezza a lungo termine erano simili a quelle degli studi di 12 settimane controllati con placebo descritti con l'eccezione che nel 50% dei pazienti è stata utilizzata la terapia con simultanea LABA o ICS. Le reazioni avverse riportate nella sperimentazione di sicurezza a lungo termine per Yupelri erano coerenti con quelle osservate negli studi controllati con placebo su 12 settimane.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata riportata durante l'uso post-approvazione di Yupelri. Poiché questa reazione è stata riportata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

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Interazioni farmacologiche per Yupelri

Anticolinergici

Esiste un potenziale per un'interazione additiva con medicinali anticolinergici usati in modo concomitante. Pertanto evitare la somministrazione di co-somministrazione di Yupelri con altri farmaci contenenti anticolinergici in quanto ciò può portare ad un aumento degli effetti avversi anticolinergici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche correlate al trasportatore

Gli inibitori di OATP1B1 e OATP1B3 (ad esempio la rifampicina ciclosporina ecc.) Potrebbero portare ad un aumento dell'esposizione sistemica del metabolita attivo. Pertanto non è raccomandato la somministrazione di co -somministrazione con yupelri [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Yupelri

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Yupelri

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Yupelri non dovrebbe essere iniziato in pazienti durante gli episodi di BPCO gravemente deterioramento o potenzialmente vita. Yupelri non è stato studiato in soggetti con BPCO gravemente deteriorata. L'iniziazione di Yupelri in questa impostazione non è appropriata.

Yupelri è inteso come un trattamento di mantenimento una volta al giorno per la BPCO e non dovrebbe essere usato per il sollievo dei sintomi acuti, vale a dire come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo e dosi extra non dovrebbero essere utilizzate a tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un beta2-agonista per inalazione a breve durata.

BPCO may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If YUPELRI no longer controls symptoms of bronchoconstriction the patient's inhaled shortacting beta2-agonist becomes less effective or the patient needs more inhalations of a shortacting beta2-agonist than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a re-evaluation of the patient E the BPCO treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dose of YUPELRI beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Broncospasmo paradossale

Come con altri medicinali inalati, Yupelri può produrre broncospasmo paradossali che possono essere pericolosi per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica a seguito del dosaggio con Yupelri, dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata inalato; Yupelri dovrebbe essere sospeso immediatamente e dovrebbe essere istituita una terapia alternativa.

Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto

Yupelri dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto. I prescrittori e i pazienti devono essere vigili per segni e sintomi del glaucoma ad angolo stretto acuto (ad esempio dolore agli occhi o disagio, aloni visivi della visione sfocata o immagini colorate in associazione con occhi rossi di congestione congiuntivale ed edema corneale). Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.

Peggioramento della ritenzione urinaria

Yupelri dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria. I prescrittori e i pazienti devono essere vigili per segni e sintomi della ritenzione urinaria (ad es. Difficoltà a passare l'urina nella minzione dolorosa), specialmente nei pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione del collo di vescica. Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente un operatore sanitario se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di Yupelri. Se una tale reazione si verifica una terapia con Yupelri dovrebbe essere arrestata immediatamente e si dovrebbe prendere in considerazione trattamenti alternativi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Non per sintomi acuti

Informare i pazienti che Yupelri non ha lo scopo di alleviare i sintomi acuti di BPCO e dosi extra non dovrebbero essere utilizzati a tale scopo. Consiglia ai pazienti di trattare i sintomi acuti con un beta2-agonista ad azione breve inalata come l'albuterolo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Provide patients with such medicine E instruct them in how it should be used.

Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente cure mediche se sperimentano una delle seguenti:

• Diminuzione dell'efficacia dei beta2-agonisti inalati a breve durata
• Necessità di più inalazioni del solito dei beta2-agonisti per inalazione a breve durata
• Una riduzione significativa della funzione polmonare come indicato dal medico

Di 'ai pazienti che non dovrebbero interrompere la terapia con Yupelri senza una guida per gli operatori sanitari poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo l'interruzione.

Broncospasmo paradossale

Come con altri medicinali inalati, Yupelri può causare broncospasmo paradossale. Se si verifica il broncospasmo paradossale, istruisci i pazienti a interrompere Yupelri [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto

Indiicare ai pazienti di essere vigili per segni e sintomi del glaucoma ad angolo stretto acuto (ad es. Dolori oculari o disagio aloni visivi della visione offuscata o immagini colorate in associazione con occhi rossi di congestione congiuntivale ed edema corneale). Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente un operatore sanitario se si sviluppa uno di questi segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Peggioramento della ritenzione urinaria

Istruire i pazienti ad essere vigili per segni e sintomi di ritenzione urinaria (ad es. Difficoltà a passare l'urina nella minzione dolorosa). Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente un operatore sanitario se si sviluppa uno di questi segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni per l'amministrazione di Yupelri

È importante per i pazienti capire come somministrare correttamente Yupelri usando un nebulizzatore a getto standard [vedi Istruzioni per l'uso ]. Instruct patients that YUPELRI should only be administered via a stEard jet nebulizer. Patients should be instructed not to inject or swallow the YUPELRI solution. Patients should be instructed not to mix other medications with YUPELRI.

I pazienti non devono inalare più di una dose alla volta. Il dosaggio giornaliero di Yupelri non deve superare una fiala di dose unitaria. Informare i pazienti di utilizzare il contenuto di una fiala di Yupelri per via orale ogni giorno ogni giorno. I pazienti devono gettare via le fiale di erogazione di plastica immediatamente dopo l'uso. A causa delle loro piccole dimensioni, le fiale rappresentano il pericolo di soffocare per i bambini piccoli.

I marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di inalazione di due anni nei ratti Sprague-Dawley e nei topi CD1 per valutare il potenziale cancerogeno della revefenacina. Non è stata osservata alcuna evidenza di tumorigenicità nei ratti maschi e femmine a dosi inalate fino a 338 mcg/kg/giorno (circa 35 volte il MRHD basato su AUC sommate per il revefenacina e il suo metabolita attivo). Non è stata osservata alcuna evidenza di tumorigenicità nei topi maschi e femmine a dosi inalate fino a 326 mcg/kg/die (circa 40 volte il MRHD in base alle AUC sommate per il revefenacina e il suo metabolita attivo). Il revefenacina e il suo metabolita attivo erano negativi per la mutagenicità nel test Ames per la mutazione del gene batterico. La revefenacina era negativa per la genotossicità nel test del linfoma di topo in vitro e il test del micronucleo del midollo osseo in vivo.

Non ci sono stati effetti sulla fertilità maschile o femminile e sulle prestazioni riproduttive nei ratti a dosi di revefenacina sottocutanea fino a 500 mcg/kg/giorno (circa 30 volte l'MRHD su una base Mg/m² per il ri -refenacina).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Yupelri nelle donne in gravidanza. Alle donne dovrebbe essere consigliato di contattare il proprio medico se rimangono incinte mentre prendono Yupelri. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione sottocutanea di revefenacina a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi non ha prodotto alcuna evidenza di danno fetale a rispettivi esposizioni circa 209 volte l'esposizione alla massima dose umana raccomandata (MRHD) (su un'area sotto la curva [AUC] (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale-fetale nei ratti in gravidanza dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 6 a 17 il revefenacina non era teratogenico e non ha influenzato il sopravvivenza fetale a esposizioni fino a 209 volte il MRHD (basato su AUC sommati per le AUC sommate per il revefenacina per il revefenacina di revefenacina e il suo revefenacina per il revefenacina per il revefenacina e il suo revefenacina per il revefenacina di revefenacina e il suo metabolita attivo e

In uno studio di sviluppo embrione-fete di conigli incinta dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 7 a 19 il revefenacina non era teratogenico e non ha colpito la sopravvivenza fetale a esposizioni fino a 694 volte il MRHD (basato su AUCS sommati per il revEfenacina e il suo metabolite attivi in ​​sottocutizzazione materna sottocutanea).

Il trasferimento placentare di revefenacina e il suo metabolita attivo è stato osservato nei conigli incinta.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale (PPND) nei ratti in gravidanza dosati durante i periodi di organogenesi e l'allattamento dal giorno 6 al giorno di l'allattamento il Revefenacina non ha avuto effetti avversi sullo sviluppo sui cuccioli a 5 volte fino a 196 volte l'MRHD (basato su Aucs sommate per Revefenacin e il suo metabolite attivo a materia subcutane MCG/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di revefenacina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, il revefenacina era presente nel latte di ratti in allattamento a seguito del dosaggio durante la gravidanza e l'allattamento (vedi Dati ).

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Yupelri e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Yupelri o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio PPND [vedi Gravidanza ] Revefenacina e il suo metabolita attivo erano presenti nel latte di ratti in allattamento al giorno di allattamento 22. Rapporti di concentrazione di latte-plasma erano fino a 10 per il revefenacina e il suo metabolita attivo.

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Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Yupelri non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Yupelri non è indicato per l'uso nei bambini.

Uso geriatrico

Sulla base dei dati disponibili, non è necessario alcun adeguamento del dosaggio di Yupelri nei pazienti geriatrici.

Gli studi clinici su Yupelri includevano 441 soggetti di età pari o superiore a 65 anni e di questi 101 soggetti avevano 75 anni di età pari o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione epatica

L'esposizione sistemica della revefenacina è invariata mentre quella del suo metabolita attivo è aumentata nei soggetti con moderata compromissione epatica. La sicurezza di Yupelri non è stata valutata in pazienti con BPCO con compromissione epatica da lieve a grave. Yupelri non è raccomandato in pazienti con alcun grado di compromissione epatica. [Vedere Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale. Monitorare gli effetti collaterali antimuscarinici sistemici nei pazienti con BPCO con grave compromissione renale. [Vedere Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Yupelri

Un overdosage di Yupelri può portare a segni e sintomi anticolinergici come la nausea vomito le vertigini della visione offuscata, aumentando la pressione intraoculare (causando disturbi della visione del dolore o arrossamento dell'occhio) Obsport o difficoltà nel voidante. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di Yupelri insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto.

Controindicazioni per Yupelri

Yupelri è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al ri -refenacina o a qualsiasi componente di questo prodotto.

Farmacologia clinica for Yupelri

Meccanismo d'azione

Il revefenacina è un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione che viene spesso definita anticolinergica. Ha un'affinità simile ai sottotipi dei recettori muscarinici da M1 a M5. Nelle vie aeree presenta effetti farmacologici attraverso l'inibizione del recettore M3 sul muscolo liscio che porta alla broncodilatazione. La natura competitiva e reversibile dell'antagonismo è stata mostrata con recettori di origine umana e animale e preparazioni di organi isolati. In modelli preclinici in vitro e in vivo la prevenzione di effetti broncocostrittivi indotti dalla metacolina e da acetilcolina è stata dose-dipendente e durava più di 24 ore. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta. La broncodilatazione a seguito dell'inalazione di revefenacina è prevalentemente un effetto specifico del sito.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio di crossover a dose singola randomizzato in doppio cieco e controllato positivo in 48 soggetti sani. A seguito di una singola dose di revefenacina 700 mcg (4 volte il dosaggio raccomandato) non sono stati osservati effetti sul prolungamento dell'intervallo di QTC.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di revefenacina sono presentati come media [deviazione standard (SD)] se non diversamente specificato. A seguito di ripetuti dosaggi di yupelri stazionario inalato è stato ottenuto entro 7 giorni con <1.6-fold accumulation. Revefenacin exposure (Cmax E AUC) in BPCO patients is approximately 60% lower as compared to healthy subjects. Exposure (Cmax E AUC) of the active metabolite in BPCO patients is approximately 2-fold higher as compared to healthy subjects. Revefenacin Cmax was 0.16 ng/mL (0.11) E AUC was 0.22 ng·hr/mL (0.20) at steady-state after inhaled Yupelri 175 McG dose in BPCO patients. Cmax of the active metabolite was 0.20 ng/mL (0.13) E AUC was 0.69 ng·hr/mL (0.53) at steady-state after inhaled Yupelri 175 McG dose in BPCO patients.

Il revefenacina e la sua esposizione al metabolita attiva sono aumentati in modo proporzionale leggermente maggiore rispetto alla dose con l'aumentare della dose di revefenacina. Dopo il dosaggio singolo o multiplo una volta al giorno di Yupelri sia AUC che CMAX di Revefenacina e il suo metabolite attivo sono aumentati di circa 11 volte oltre la dose di 88 a 700 mcg (8 volte).

Assorbimento

Dopo la somministrazione inalata di Yupelri in soggetti sani o pazienti con BPCO CMAX di Revefenacina e il suo metabolita attivo si è verificato al primo tempo di campionamento postdosio che variava da 14 a 41 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione. La biodisponibilità assoluta a seguito di una dose orale di revefenacina è bassa ( <3%).

Distribuzione

A seguito di somministrazione endovenosa a soggetti sani, il volume medio di distribuzione dello stato stazionario della revefenacina era di 218 L suggerendo un'ampia distribuzione ai tessuti. Il legame delle proteine ​​in vitro della revefenacina e del suo metabolita attivo nel plasma umano era in media rispettivamente del 71% e del 42%.

Eliminazione

L'emivita terminale di Revefenacina e il suo metabolita attivo dopo un dosaggio una volta al giorno di Yupelri nei pazienti con BPCO è da 22 a 70 ore.

Metabolismo

I dati in vitro e in vivo hanno mostrato che la rivefenacina è principalmente metabolizzata mediante idrolisi dell'ammide primaria in un acido carbossilico che forma il suo principale metabolita attivo. Dopo la somministrazione inalata di Yupelri nella conversione dei pazienti con BPCO nel suo metabolita attivo si è verificata rapidamente e le esposizioni plasmatiche del metabolita attivo hanno superato quelle di Revefenacina di circa 4-6 volte (basato su AUC). Il metabolita attivo è formato dal metabolismo epatico e possiede attività nei recettori muscarinici bersaglio che è inferiore (circa da un terzo a un decimo) rispetto a quello della revefenacina. Potrebbe potenzialmente contribuire agli effetti antimuscarinici sistemici a dosi terapeutiche.

Escrezione

Dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di revefenacina radiomarcata a soggetti maschi sani, circa il 54% della radioattività totale è stato recuperato nelle feci e il 27% è stato escreto nelle urine. Circa il 19% della dose radioattiva somministrata è stato recuperato nelle feci come metabolita attivo. Dopo la somministrazione di una singola dose orale radiomarcata di revefenacina, l'88% della radioattività totale è stata recuperata nelle feci e <5% was present in urine suggesting low oral absorption. There was minimal renal excretion ( <1%) of revefenacina E its active metabolite following inhaled administration of YUPELRI in BPCO patients.

Popolazioni specifiche

L'analisi farmacocinetica della popolazione non ha mostrato alcuna evidenza di un effetto clinicamente significativo dell'età (da 44 a 79 anni) di genere (59% maschile) stato di fumo (42% di fumatore attuale) o peso (da 46 a 155 kg) sull'esposizione sistemica della revefenacina e del suo metabolita attivo.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di Yupelri è stata valutata in soggetti con moderata compromissione epatica (punteggio infantile di 7-9). Non vi è stato alcun aumento del CMAX di revefenacina e un aumento di 1,5 volte nel CMAX del metabolita attivo. Vi è stato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di revefenacina e un aumento fino a 4,7 volte nell'AUC del metabolita attivo. Yupelri non è stato valutato in soggetti con grave compromissione epatica.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di Yupelri è stata valutata in soggetti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min). There was 1.5-fold increase in Cmax of revefenacina E up to 2-fold increase in Cmax of the active metabolite. There was up to 2.3-fold increase in AUCinf of revefenacina; the active metabolite exposure (AUCinf) was increased by up to 2.5-fold. YUPELRI has not been evaluated in subjects with end-stage renal disease.

Studi sull'interazione farmacologica

Revefenacina e citocromo p450

Né il revefenacina né il suo metabolita attivo inibiscono le seguenti isoforme del citocromo P450: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4/5. Né il revefenacina né il suo metabolita attivo inducono CYP1A2 CYP2B6 e CYP3A4/5.

Trasportatori di revefenacina ed efflusso

Il revefenacina è un substrato di P-GP e BCRP. Né il revefenacina né il suo metabolita attivo sono un inibitore di questi trasportatori di efflusso. Trasportatori di revefenacina e assorbimento: il metabolita attivo di revefenacina è un substrato di oatp1b1 e oatp1b3. Né il revefenacina né il suo metabolita attivo sono un inibitore del trasportatore di assorbimento OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 o OCT2.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Yupelri 175 mcg una volta al giorno sono state valutate in due studi di dose-range due replicano studi clinici di conferma di fase 3 di fase 3 e una sperimentazione di sicurezza di 52 settimane. L'efficacia di Yupelri si basa principalmente sui due prove replicate di 12 settimane di fase 3 in 1229 soggetti con BPCO.

Prove a dose-range

La selezione della dose per Yupelri è stata supportata da uno studio di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco randomizzato a 28 giorni di 355 soggetti diagnosticati con BPCO da moderata a grave che è stata condotta per valutare quattro dosi di Yupelri. Yupelri 44 88 175 e 350 mcg o placebo abbinato sono stati presi una volta al giorno al mattino tramite un nebulizzatore a getto standard (nebulizzatore riutilizzabile con sprint pari lc®) e valutati utilizzando l'endpoint di efficacia primario del cambiamento dal basale nella vasca (Predose) ₁ misurato il giorno 29. Le differenze medio di LS nel cambiamento rispetto al basale nel trano FEV ₁ Rispetto al placebo per i 44 mcg 88 mcg 175 mcg e 350 mcg una volta al giorno le dosi erano 52 ml [95% IC: -17.3 121.0] 187 ml [95% CI: 118,8 256,1] 167 ml [95% IC: 97.3 236.0] e 171 ml [95% CI: 101.9 239.3] rispettivamente.

Valutazioni dell'intervallo di dosaggio confrontando il dosaggio una volta e due volte al giorno di Yupelri in uno studio crossover randomizzato in doppio cieco di 7 giorni in doppio cieco in 64 pazienti ha supportato la selezione dell'intervallo di dosaggio una volta al giorno per ulteriori valutazioni negli studi di BPCO di conferma.

I risultati del raggio di dose hanno supportato la valutazione di due dosi di Yupelri 88 MCG e 175 mcg una volta al giorno nelle prove di BPCO di conferma.

Prove di conferma

Il programma di sviluppo clinico per Yupelri includeva due studi di conferma a dose multipla a dose a dosi multipla a dosi multipla controllata da 12 settimane con soggetti con BPCO da moderata a grave progettata per valutare l'efficacia dell'effetto un tempo al giorno di Yupelri. Per essere iscritti i soggetti dovevano avere 40 anni o più hanno una diagnosi clinica di BPCO una storia di fumo maggiore o uguale a 10 anni di pacchetto da moderato a molto grave (FEV post-iPratropio ₁ meno o uguale all'80% dei valori normali previsti ma almeno 700 ml) e un FEV ₁ /Rapporto FVC di 0,7 o meno. Le prove 1 e 2 includevano 1229 soggetti di cui 395 hanno ricevuto la dose di 175 mcg somministrata tramite un nebulizzatore a getto standard (nebulizzatore riutilizzabile di Pari LC® Sprint). La popolazione dello studio aveva un'età media di 64 anni (intervallo: da 41 a 88) e una storia media del fumo di 53 anni con il 48% identificato come fumatori attuali. Al momento dello screening la percentuale media post-broncodilatatrice prevista FEV ₁ era del 55% (intervallo: dal 10% al 90%) e il FEV post-broncodilatatore ₁ Il rapporto FVC era 0,54 (intervallo: da 0,3 a 0,7). Inoltre, i soggetti iscritti il ​​37% hanno assunto la terapia LABA o ICS/LABA all'ingresso dello studio e sono rimasti su questa terapia concomitante durante lo studio.

Le prove 1 e 2 hanno valutato Yupelri 175 mcg una volta al giorno e placebo una volta al giorno. L'endpoint primario era il cambiamento dalla linea di base nel trogolo (prevale) FEV ₁ al giorno 85. In entrambi gli studi Yupelri 175 McG ha dimostrato un significativo miglioramento della funzione polmonare (variazione media dal basale nella vasca (prevale) FEV ₁ ) rispetto al placebo.

La tabella 2 presenta i risultati della prova 1 e della prova 2. La modifica dal basale nella Trough FEV ₁ Nel tempo dalla prova 1 è illustrato nella Figura 1.

Phentermine e Medicina della pressione alta

Tabella 2: LS Modifica media dal basale in Trough FEV ₁ (ml) il giorno 85 (qui)

Figura 1: LS Modifica media dal basale in Trough FEV ₁ (ml) per 12 settimane (prova 1)

Nello studio 1 spirometria seriale per 24 ore è stata eseguita in un sottoinsieme di pazienti (n = 44 placebo n = 45 Yupelri 175 mcg) il giorno 84. Nella sperimentazione 2 sono stati anche eseguiti test simili (n = 39 placebo n = 44 Yupelri 175 mcg). Tali dati per la prova 1 sono mostrati nella Figura 2.

Figura 2: LS Modifica media dal FEV basale ₁ (ml) per 24 ore di giorno 84 (sottogruppo di prova 1)

Peak Fev ₁ è stato definito come il FEV postdose più alto ₁ Entro le prime 2 ore dopo il dosaggio il giorno 1. Il picco medio FEV ₁ Il miglioramento del giorno 1 rispetto al placebo è stato rispettivamente di 133 ml e 129 ml nelle prove 1 e 2.

Il questionario respiratorio di St. Georges (SGRQ) è stato valutato nelle prove 1 e 2. Nella prova 1 Il tasso di soccorritore SGRQ (definito come un miglioramento del punteggio di 4 o più come soglia) per il braccio di trattamento Yupelri il giorno 85 era del 49% rispetto al 34% per il placebo [Odds Ratio: 2.11; IC al 95%: 1,14 3,92]. Nella sperimentazione 2 il tasso di soccorritore SGRQ per il braccio di trattamento Yupelri era del 45% rispetto al 39% per il placebo [odds ratio: 1,31; IC al 95%: 0,72 2,38].

Informazioni sul paziente per Yupelri

Yupeli®
(You-Pell-REE) (Revefenacina) Soluzione di inalazione per inalazione orale

Importante: solo per inalazione orale. Non deglutire o iniettare Yupelri.

Cos'è Yupelri?

• Yupelri è un medicinale di prescrizione utilizzata per trattare la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). La BPCO è una malattia polmonare a lungo termine (cronica) che include enfisema cronico di bronchite o entrambi.
• Yupelri è una medicina anticolinergica. Le medicine anticolinergiche aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta della tosse e la mancanza di respiro.
• Yupelri viene utilizzato a lungo termine come 1 flaccida di yupelri 1 volta ogni giorno inalato attraverso il nebulizzatore per migliorare i sintomi della BPCO per una migliore respirazione.
• Yupelri non è usato per alleviare improvvisi problemi di respirazione e non sostituirà un medicinale di salvataggio inalato.
• Yupelri non dovrebbe essere usato nei bambini. Non è noto se Yupelri è sicuro ed efficace nei bambini.

Non usare yupelri se tu hanno avuto una reazione allergica al rivocacina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Yupelri. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Yupelri.

Prima di usare Yupelri, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi agli occhi come glaucoma . Yupelri può peggiorare il tuo glaucoma.
• Avere problemi alla prostata o alla vescica o problemi di passaggio delle urine. Yupelri può peggiorare questi problemi.
• avere problemi epatici.
• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Yupelri o di altri medicinali. Vedi quali sono gli ingredienti di Yupelri? Di seguito per un elenco completo di ingredienti.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Yupelri può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se la medicina di Yupelri passa nel latte materno e se può danneggiare il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Yupelri e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Altri medicinali anticolinergici (incluso tiotropium ipratropium aclidinium umeclidinium glicopirrolato)
• atropina

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare yupelri?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'utilizzo di Yupelri alla fine del volantino delle informazioni del paziente.

• Yupelri è solo per l'uso con un nebulizzatore.
• Non farlo Usa Yupelri a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato come usarlo con il tuo nebulizzatore e capisci come usarlo correttamente.
• Usa Yupelri esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Non usare yupelri più spesso di quanto prescritto.
• Yupelri viene preso come trattamento respiratorio (per inalazione orale) e dovrebbe essere usato con un nebulizzatore a getto standard con un bocchino collegato a un compressore d'aria.
• Non farlo Mescola Yupelri con altri medicinali nel tuo nebulizzatore.
• Usa 1 fiala di yupelri 1 ora ogni giorno. Non farlo Usa più di 1 fiala di yupelri al giorno.
• Usa Yupelri allo stesso tempo ogni giorno.
• Se usi troppi yupelri, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di sintomi insoliti come il peggioramento della mancanza di dolore al torace del respiro o l'aumento della frequenza cardiaca.
• Non farlo use other medicines that contain an anticolinergico for any reason. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se qualcuno degli altri medicinali è medicinali anticolinergici.
• Yupelri non allevia i sintomi improvvisi della BPCO e non dovresti usare dosi extra di Yupelri per alleviare questi sintomi improvvisi. Avere sempre una medicina di salvataggio inalata con te per trattare sintomi improvvisi. Se non hai un medicinale di salvataggio inalato, chiama il tuo operatore sanitario per averne uno prescritto.
• Non farlo Smetti di usare Yupelri anche se ti senti meglio a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica perché i tuoi sintomi potrebbero peggiorare.
• Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche di emergenza se:
  • I tuoi problemi di respirazione peggiorano.
  • Devi usare la medicina di salvataggio per inalazione più spesso del solito.
  • La tua medicina di salvataggio inalata non allevia i sintomi.

Quali sono i possibili effetti collaterali con Yupelri?

Yupelri può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato la medicina. Se hai improvvisi problemi di respirazione immediatamente dopo aver inalato il tuo medicinale, fermati ad usare Yupelri e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Problemi oculari nuovi o peggiorati tra cui glaucoma ad angolo stretto acuto. Il glaucoma ad angolo stretto acuto può causare perdita di visione permanente se non trattata. I sintomi del glaucoma ad angolo stretto acuto possono includere:
  • occhi rossi
  • visione sfocata
  • vedere aloni o colori vivaci attorno alle luci
  • dolore agli occhi o disagio
  • nausea o vomito

Se hai uno di questi sintomi, chiama subito il tuo operatore sanitario prima di usare un'altra dose di Yupelri.

• Conservazione urinaria. Le persone che usano Yupelri possono sviluppare una conservazione urinaria nuova o peggiore. I sintomi della ritenzione urinaria possono includere:
  • difficoltà a urinare
  • urinare frequentemente
  • minzione in un flusso debole o gocciolamenti
  • minzione dolorosa

Se hai uno di questi sintomi, chiama subito il tuo operatore sanitario prima di usare un'altra dose di Yupelri.

• Reazioni allergiche gravi. Vedi NON utilizzare Yupelri se hai avuto una reazione allergica a Revefenacin o uno qualsiasi degli ingredienti di Yupelri.

Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ottengono uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:

• • eruzione cutanea
  • orticaria
  • Grave prurito
  • gonfiore della bocca e della lingua del viso
  • Difficoltà a respirare o deglutire
• Gli effetti collaterali comuni di Yupelri includono:
  • tosse
  • rinorrea
  • infezione del tratto respiratorio superiore
  • mal di testa
  • mal di schiena

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Yupelri.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al 1800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare yupelri?

• Conservare Yupelri a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Yupelri nella custodia per foglio protettivo non aperto e Apri solo la custodia del foglio proprio prima di essere pronto per usare Yupelri.
• Tieni Yupelri lontano dalla luce e dal calore.
• Getta via la fiala di Yupelri e qualsiasi medicina rimanente dopo l'uso.
• Getta via la fiala di Yupelri se la soluzione non è chiara e incolore.
• Non farlo use YUPELRI after the expiration date provided on the foil pouch E vial.
• Mantieni Yupelri e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Yupelri.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Yupelri per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Yupelri ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Yupelri che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Yupelri?

Ingrediente attivo: revefenacina

Ingredienti inattivi: cloruro di sodio citrato di sodio acido citrico e acqua per iniezione. L'acido cloridrico o l'idrossido di sodio possono essere utilizzati per regolare il pH.

Come smettere di prendere l'amlodipina besilato

Istruzioni per l'uso

Yupeli®
(You-Pell-REE) (Revefenacina) Soluzione di inalazione per inalazione orale

Yupelri viene utilizzato solo in una macchina di nebulizzatore a getto standard con un bocchino collegato a un compressore d'aria. Assicurati di sapere come usare la macchina del nebulizzatore prima di usarla per respirare Yupelri o altri medicinali.

Informazioni importanti:

• Non farlo Mescola Yupelri con altri medicinali nel tuo nebulizzatore.
• Yupelri è disponibile in una fiala che è sigillata in un sacchetto di lamina. Non farlo Apri la custodia sigillata fino a quando non sei pronto per usare una dose di Yupelri.
• Usa il tuo Yupelri subito dopo l'apertura.

Usando Yupelri:

Leggi i seguenti passaggi prima di utilizzare Yupelri. In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista.

Passaggio 1. Apri Contro: Apri la tasca per foglio strappando la cucitura della sacca. Rimuovere la fiala di Yupelri dalla tasca del foglio (Figura 1).

Figura 1

Passaggio 2. Apri fiala: Ruotare con cura la parte superiore della fiala e usarla subito (Figura 2).

Figura 2

Passaggio 3. Aggiungi medicina: Spremi tutta la medicina dalla fiala nella tazza di nebulizzatore (serbatoio) (Figura 3).

Figura 3

Passaggio 4. Attacca il bocchino: Collegare il bocchino alla tazza di nebulizzatore (serbatoio) con la valvola espiratoria rivolta verso l'alto (Figura 4).

Figura 4

Passaggio 5. Collegare il nebulizzatore al compressore: Inserire saldamente un'estremità del tubo al compressore. Inserire l'altra estremità del tubo sul fondo della tazza di nebulizzatore (serbatoio) (Figura 5).

Figura 5

Passaggio 6. Preparati per il trattamento: Siediti in una posizione verticale comoda. Metti il ​​bocchino in bocca e chiudi le labbra attorno al bocchino.

Passaggio 7. Inizia il trattamento: Accendi il compressore per iniziare il trattamento (Figura 6).

Figura 6

Passaggio 8. Respirare in medicina: Respirare il più profondamente e uniformemente possibile fino a quando non si vede più nebbia nel serbatoio del nebulizzatore. Il tuo trattamento richiederà circa 8 minuti. Quando non vedi alcuna nebbia nel nebulizzatore il trattamento è finito. Spegni il compressore.

Passaggio 9. Nebulizzatore pulito: Pulisci e conserva il tuo nebulizzatore. Vedi le istruzioni del produttore fornite con il tuo nebulizzatore per pulire e conservare il tuo nebulizzatore.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.