Yonsunga

Descrizione per Yonsa

Abiraterone acetato L'ingrediente attivo della compressa Yonsa è l'estere acetilico di Abiraterone. L'abiraterone è un inibitore del CYP17 (17α-idrossilasi/C1720-Lyase). Ogni compressa Yonsa contiene 125 mg di acetato di abiraterone. L'acetato di abiraterone è designato chimicamente come (3β) 17- (3-piridinil) Androsta-516-Dien-3-il-il-il-ilta e la sua struttura è:

L'acetato di abiraterone è micronizzato (dimensione delle particelle più piccole) da bianco a polvere cristallina non igroscopica fuori bianco. La sua formula molecolare è C ₂₆ H ₃₃ NO ₂ e ha un peso molecolare di 391,55. L'acetato di abiraterone è un composto lipofilo con un coefficiente di partizione di ottanolo-acqua di 5.12 (log p) ed è praticamente insolubile in acqua. Il PKA dell'azoto aromatico è 5,19.

Gli ingredienti inattivi nelle compresse sono il lattosio monoidrato microcristallino cellulosa croscarmellosio sodico sodio sodio lauril solfato di sodio stearil fumarato butilato idrossiaanisolo butilato idrossitoluene.

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Usi per Yonsa

Yonsa è indicato in combinazione con metilprednisolone per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico di castrazione metastatica.

Dosaggio per Yonsa

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di YONSA è di 500 mg (quattro compresse da 125 mg) somministrate per via orale una volta al giorno in combinazione con metilprednisolone 4 mg somministrato per via orale due volte quotidiano.

Importanti istruzioni di amministrazione

Per evitare errori di farmaci e sovradosaggio, essere consapevole che le compresse Yonsa (acetato di abiraterone) possono avere effetti di dosaggio e alimentari diversi rispetto ad altri prodotti acetato di abiraterone. I pazienti che ricevono Yonsa dovrebbero anche ricevere un ormone gonadotropinreasicing (GNRH) analogico contemporaneamente o avrebbero dovuto avere orchiectomia bilaterale.

Le compresse Yonsa devono essere prese come una singola dose una volta al giorno con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ]. Le compresse devono essere inghiottite interi con acqua. Non schiacciare o masticare compresse.

Linee guida per la modifica della dose in compromissione epatica ed epatotossicità

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata al basale (classe B Child-Pugh) riducono la dose raccomandata di YONSA a 125 mg una volta al giorno. Nei pazienti con monitoraggio di compromissione epatica moderata Alt Ast e Bilirubin prima dell'inizio del trattamento ogni settimana per il primo mese ogni due settimane per i successivi due mesi di trattamento e successivamente mensili. Se aumenti in ALT e/o AST superiori a 5x limiti superiori del normale (ULN) o bilirubina totale maggiore di 3x ULN si verificano in pazienti con compromissione epatica moderata basale interrompere lo yonsa e non ritrattare i pazienti con acetato di abiraterone [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Non utilizzare YONSA in pazienti con determinazione epatica grave basale (classe C di Child-Pugh).

Epatotossicità

Per i pazienti che sviluppano epatotossicità durante il trattamento con YONSA (ALT e/o AST maggiore di 5x ULN o bilirubina totale maggiore di 3x ULN) di interruzione con Yonsa [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Treatment may be restarted at a reduced dose of 375 mg once daily following return of liver function tests to the patient’s baseline or to AST E ALT less than or equal to 2.5X ULN E total bilirubin less than or equal to 1.5X ULN. For patients who resume treatment monitor serum transaminases E bilirubin at a minimum of every two weeks for three months E monthly thereafter.

Se l'epatotossicità si ripresenta alla dose di 375 mg una volta che il re-trattamento al giorno può essere riavviato a una dose ridotta di 250 mg una volta al giorno dopo il ritorno dei test di funzionalità epatica al basale del paziente o ad AST e alt meno o uguale a 2,5x ULN e bilirubina totale meno o uguale a 1,5x Uln.

Se l'epatotossicità si ripresenta alla dose ridotta di 250 mg una volta al giorno non interrompere il trattamento con Yonsa.

Interrompere permanentemente Yonsa per i pazienti che sviluppano un elevazione simultanea di ALT maggiore di 3 x Uln e bilirubina totale maggiore di 2 x Uln in assenza di ostruzione biliare o altre cause responsabili dell'elevazione simultanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Linee guida per la modifica della dose per forti induttori del CYP3A4

Evitare concomitanti forti induttori del CYP3A4 (ad es. Fenitoina carbamazepina Rifampin Rifabutin Rifapentine Phenobarbital) durante il trattamento con Yonsa.

Se un forte induttore del CYP3A4 deve essere co-somministrato, aumentare la frequenza di dosaggio YONSA a due volte al giorno solo durante il periodo di co-somministrazione (ad esempio da 500 mg una volta al giorno a 500 mg due volte al giorno). Ridurre la dose alla dose e alla frequenza precedenti se viene interrotto l'induttore di Cyp3A4 forte concomitante [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Yonsunga (Abiraterone Acetate) compresse da 125 mg da bianco a compresse di forma ovale bianca a biancospino debossa con 125 fp su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Yonsunga (Abiraterone acetato) compresse 125 mg

Compresse da bianco a bianco a forma di ovale sfacciate con 125 fp su un lato

120 compresse disponibili in bottiglie di polietilene ad alta densità con chiusura resistente ai bambini

Ndc Numero 47335-401-81

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite nell'intervallo da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Yonsa può danneggiare un feto in via di sviluppo. Le donne incinte o le donne che possono essere incinte non dovrebbero gestire compresse Yonsa se schiacciate o danneggiate senza protezione, ad es. guanti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prodotto per Sun Pharma Global Fze distribuito da Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revisionato marzo 2022.

Effetti collaterali for Yonsa

I seguenti sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Iponokalemia Ribellamento del fluido e reazioni avverse cardiovascolari dovute all'eccesso di mineralocorticoidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Insufficienza adrenocorticale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Epatotossicità [see Avvertimenti e precauzioni ].
• Aumento delle fratture e mortalità in combinazione con il dicloruro di radio RA 223 [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Due studi clinici multicentrici randomizzati controllati da placebo (Studio 1 e Studio 2) hanno arruolato i pazienti che avevano un carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che stavano usando un agonista dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) o che erano precedentemente trattati con orchioctomia. Sia nello studio 1 che nello studio 2 abiraterone acetato è stato somministrato ad una dose equivalente a 500 mg di Yonsa ogni giorno in combinazione con un diverso corticosteroide due volte al giorno nei bracci di trattamento attivo. Placebo Plus corticosteroide è stato somministrato per controllare i pazienti.

Le reazioni più comuni del farmaco avverso (≥10%) riportate nei due studi clinici randomizzati che si sono verificati più comunemente (> 2%) nel braccio di acetato di abiraterone erano gonfiore dell'articolazione a fatica o edema a disagio edema a caldo diarrea a vampata di vomito la dispnea del tratto urinario e conquista.

Le anomalie di laboratorio più comuni (> 20%) riportate nei due studi clinici randomizzati che si sono verificati più comunemente (≥2%) nel braccio di acetato di abiraterone sono stati anemia elevata alcalina fosfatasi alcalina fosfatasi ipercofosfato di ipercofosfenia e ipercollicia e ipercofopeniemia.

Studio 1: CRPC metastatico dopo chemioterapia

Lo studio 1 ha arruolato 1195 pazienti con CRPC metastatico che avevano ricevuto la precedente chemioterapia a docetaxel. I pazienti non erano ammissibili se AST e/o ALT ≥ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche. I pazienti con metastasi epatiche sono stati esclusi se AST e/o ALT> 5X ULN.

La tabella 1 mostra reazioni avverse sul braccio di acetato di abiraterone nello Studio 1 che si è verificato con un aumento assoluto ≥2% di frequenza rispetto al placebo o sono stati eventi di particolare interesse. La durata mediana del trattamento con abiraterone acetato con corticosteroide era di 8 mesi.

Tabella 1: reazioni avverse dovute all'acetato di abiraterone nello studio 1

La tabella 2 mostra anomalie di laboratorio di interesse dallo studio 1. Grado 3-4 fosforo sierico basso (7%) e potassio basso (5%) si sono verificati a un tasso maggiore o pari al 5%nell'abiraterone acetato con un braccio corticosteroide.

Tabella 2: Anomalie di laboratorio di interesse nello studio 1

Studio 2: CRPC metastatico prima della chemioterapia

Studio 2 ha arruolato 1088 pazienti con CRPC metastatico che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia citotossica. I pazienti non erano ammissibili se AST e/o ALT ≥ 2,5x ULN e i pazienti erano esclusi se avevano metastasi epatiche.

La tabella 3 mostra reazioni avverse sul braccio di acetato di abiraterone nello Studio 2 che si sono verificati in ≥ 5% dei pazienti con un aumento assoluto di ≥ 2% di frequenza rispetto al placebo. La durata mediana del trattamento con abiraterone acetato con corticosteroide era di 13,8 mesi.

Tabella 3: reazioni avverse in ≥5% dei pazienti sul braccio di acetato di abiraterone nello studio 2

La tabella 4 mostra anomalie di laboratorio che si sono verificate in più del 15% dei pazienti e più frequentemente (> 5%) nel braccio di acetato di abiraterone rispetto al placebo nello Studio 2.

Tabella 4: anomalie di laboratorio in> 15% dei pazienti nel braccio di acetato di abiraterone dello studio 2

Reazioni avverse cardiovascolari

Nei dati combinati per gli studi 1 e 2 l'insufficienza cardiaca si è verificata più comunemente nei pazienti trattati con acetato di abiraterone rispetto ai pazienti sul braccio placebo (NULL,1% contro 0,7%). L'insufficienza cardiaca di grado 3-4 si è verificata nell'1,6% dei pazienti che hanno assunto acetato di abiraterone e hanno portato a 5 discontinuazioni del trattamento e 2 decessi. L'insufficienza cardiaca di grado 3-4 si è verificata nello 0,2% dei pazienti che assumono placebo. Non ci sono stati interruzioni di trattamento e una morte dovuta a insufficienza cardiaca nel gruppo placebo.

Nello studio 1 e 2 la maggior parte delle aritmie erano di grado 1 o 2. C'era una morte associata all'aritmia e un paziente con morte improvvisa nelle braccia di acetato di abiraterone e senza decessi nelle armi placebo. Ci sono stati 7 (NULL,5 %) decessi dovuti all'arresto cardiorespiratorio nelle braccia acetate di abiraterone e 3 (NULL,3 %) decessi nelle armi placebo. L'ischemia miocardica o l'infarto del miocardio hanno portato alla morte in 3 pazienti nelle armi placebo e 2 morti nelle braccia di acetato di abiraterone.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di abiraterone acetato con un corticosteroide diverso. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Pneumonite non infettiva.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miopatia compresa la rabdomiolisi.

Disturbi epatobiliari: Epatite fulminante inclusi insufficienza epatica acuta e morte.

Disturbi cardiaci: Il prolungamento del QT e le torsades de punta (osservate nei pazienti che hanno sviluppato l'iponokalemia o avevano condizioni cardiovascolari sottostanti).

Disturbi del sistema immunitario - Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche (gravi reazioni allergiche che includono ma non sono limitate a difficoltà a deglutire o respirare la lingua o la gola per le labbra del viso gonfie o un'eruzione pruriginosa (orticaria)).

Interazioni farmacologiche for Yonsa

Effetto di altri farmaci su Yonsa

Forti induttori del CYP3A4

La co-somministrazione di Rifampin Un forte induttore del CYP3A4 ha ridotto l'esposizione di abiraterone del 55%. Evitare concomitanti forti induttori del CYP3A4 durante il trattamento con Yonsa. Se un forte induttore del CYP3A4 deve essere somministrato con Yonsa, aumentare la frequenza di dosaggio YONSA [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Effetto di Yonsa su altri farmaci

Substrati CYP2D6

Abiraterone è un inibitore degli enzimi epatici di metabolizzazione dei farmaci CYP2D6. La co-somministrazione di YONSA con substrati CYP2D6 aumenta la concentrazione del substrato CYP2D6 che può aumentare la frequenza e/o la gravità delle reazioni avverse di questi substrati. Evitare la co-somministrazione di abiraterone acetato con substrati di CYP2D6 con uno stretto indice terapeutico. Se non è possibile utilizzare trattamenti alternativi, considerare una riduzione della dose del farmaco del substrato CYP2D6 concomitante in conformità con le sue informazioni di prescrizione [vedi Farmacologia clinica ].

Substrati CYP2C8

Abiraterone è un inibitore degli enzimi epatici di metabolizzazione dei farmaci CYP2D6 e CYP2C8. La co-somministrazione di YONSA con substrati CYP2C8 aumenta la concentrazione del substrato CYP2C8 che può aumentare la frequenza e/o la gravità delle reazioni avverse di questi substrati. Pertanto i pazienti devono essere monitorati da vicino per segni di tossicità correlati a un substrato CYP2C8 con uno stretto indice terapeutico se utilizzati in concomitanza con acetato di abiraterone [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Yonsa

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Yonsa

Iponokalemia Fluid Retention And Reazioni avverse cardiovascolari Due To Mineralocorticoid Excess

Yonsunga may cause ipertensione hypokalemia E fluid retention as a consequence of increased mineralocorticoid livelli resulting from CYP17 inhibition [see Farmacologia clinica ]. Monitor patients for ipertensione hypokalemia E fluid retention at least once a month. Control ipertensione E correct hypokalemia before E during treatment with Yonsunga.

Nei due studi clinici randomizzati di ipertensione di grado 3 a 4 si sono verificati nel 2% dei pazienti di grado 3 a 4 ipyemia nel 4% dei pazienti e edema di grado 3 a 4 nell'1% dei pazienti trattati con abiraterone acetato [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare da vicino i pazienti le cui condizioni mediche sottostanti potrebbero essere compromesse da aumenti dell'iponokalemia della pressione sanguigna o della ritenzione fluida come quelli con insufficienza cardiaca di malattia cardiovascolare di infarto miocardico o aritmia ventricolare. Nell'esperienza post -marketing del prolungamento del QT e Torsades de Pointes sono stati osservati in pazienti che sviluppano ipokalemia mentre assumono l'acetato di abiraterone.

La sicurezza di Yonsa nei pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% or New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (in Study 1) or NYHA Class II to IV heart failure (in Study 2) has not been established because these patients were excluded from these rEomized clinical trials [see Studi clinici ].

Insufficienza adrenocorticale

L'insufficienza surrenalica si è verificata nei due studi clinici randomizzati nello 0,5% dei pazienti che hanno assunto acetato di abiraterone e nello 0,2% dei pazienti che hanno assunto placebo. L'insufficienza surrenocorticale è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto abiraterone acetato in combinazione con un corticosteroide a seguito di interruzione di steroidi quotidiani e/o con infezione o stress simultanea.

Monitorare i pazienti per sintomi e segni di insufficienza adrenocorticale, in particolare se i pazienti vengono ritirati dai corticosteroidi hanno riduzioni della dose di corticosteroidi o sperimentano stress insoliti. I sintomi e i segni dell'insufficienza surrenocorticale possono essere mascherati da reazioni avverse associate all'eccesso di mineralocorticoidi osservati nei pazienti trattati con Yonsa. Se indicato clinicamente eseguire test appropriati per confermare la diagnosi di insufficienza adrenocorticale. Un aumento del dosaggio di corticosteroidi può essere indicato prima durante e dopo situazioni stressanti [vedi Iponokalemia Fluid Retention And Reazioni avverse cardiovascolari Due To Mineralocorticoid Excess ].

Epatotossicità

Nell'esperienza post-marketing c'è stata una grave tossicità epatica associata all'acetato di abiraterone, tra cui insufficienza epatica acuta e decesso epatite fulminante [vedi Reazioni avverse ].

Nei due studi clinici randomizzati di grado 3 o 4 aumenti di alt o AST (almeno 5X ULN) sono stati riportati nel 4% dei pazienti che hanno ricevuto acetato di abiraterone in genere durante i primi 3 mesi dopo l'avvio del trattamento. I pazienti la cui alt basale o AST avevano maggiori probabilità di sperimentare l'elevazione del test epatico rispetto a quelli che iniziano con valori normali. L'interruzione del trattamento dovuta ad aumenti di ALT e AST si è verificata nell'1% dei pazienti che hanno assunto acetato di abiraterone. In questi studi clinici non sono state segnalate decessi chiaramente correlati all'acetato di abiraterone a causa di eventi di epatotossicità.

Misura i livelli sierici di transaminasi (ALT e AST) e bilirubina prima di iniziare il trattamento con Yonsa ogni due settimane per i primi tre mesi di trattamento e successivamente mensili. Nei pazienti con compromissione epatica moderata al basale che riceve una dose di Yonsa ridotta di 125 mg misura Alt Ast e Bilirubin prima dell'inizio del trattamento ogni settimana per il primo mese ogni due settimane per i successivi due mesi di trattamento e successivamente. Misurare prontamente la bilirubina totale sierica e ALT se sintomi clinici o segni che suggeriscono l'epatotossicità si sviluppano. Gli alti di AST ALT o bilirubina dal basale del paziente dovrebbero richiedere un monitoraggio più frequente. Se in qualsiasi momento AST o ALT si alza più di cinque volte l'ULN o la bilirubina si alzano al di sopra di tre volte il trattamento con Yonsa interrupt ULN e monitorano da vicino la funzione epatica.

Il re-trattamento con Yonsa a un livello di dose ridotta può avvenire solo dopo il ritorno dei test di funzionalità epatica nella base del paziente o su AST e ALT inferiore o uguale a 2,5x ULN e bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5x ULN [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interrompere permanentemente il trattamento con Yonsa per i pazienti che sviluppano un elevazione simultanea di ALT superiore a 3 x Uln e bilirubina totale maggiore di 2 x Uln in assenza di ostruzione biliare o altre cause responsabili dell'elevazione simultanea [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza del re-trattamento YONSA di pazienti che sviluppano AST o ALT maggiore o uguale a 20x ULN e/o bilirubina maggiore o uguale a 10x ULN non è noto.

Aumento delle fratture e mortalità in combinazione con il dicloruro di radio RA 223

Yonsunga plus methylprednisolone is not recommended for use in combination with radium Ra 223 dichloride outside of clinical trials.

L'efficacia clinica e la sicurezza dell'inizio simultanea di abiraterone acetato più un dicloruro di corticosteroidi e radium RA 223 è stata valutata in uno studio multicentrico randomizzato controllato con placebo in 806 pazienti con carcinoma prostase asintomatico o lievemente sintomatico resistente alla castrazione. Lo studio non è stato eliminato in anticipo sulla base di una raccomandazione indipendente del comitato di monitoraggio dei dati.

All'analisi primaria ha aumentato le incidenze di fratture (NULL,6% vs 11,4%) e decessi (NULL,5% vs 35,5%) sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto abiraterone acetato più un corticosteroide in combinazione con il dicloruro di rada RA 223 rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo in combinazione con Abiraterone Acetato più un corticosteroide.

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia di Yonsa non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base di studi riproduttivi su animali e meccanismo d'azione, Yonsa può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di abiraterone acetato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha causato effetti avversi sullo sviluppo alle esposizioni materne circa ≥ 0,03 volte l'esposizione umana (AUC) alla dose raccomandata. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Yonsa e per 3 settimane dopo l'ultima dose di Yonsa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Yonsunga should not be hEled by females who are or may become pregnant [see Come fornito ].

Ipoglicemia

È stata segnalata un'ipoglicemia grave quando l'acetato di abiraterone è stato somministrato a pazienti con diabete preesistente che ricevevano farmaci contenenti tiazolidinedioni (incluso il pioglitazone) o la repaglinide [vedi Interazioni farmacologiche ]. Monitor blood glucose in patients with diabetes during E after discontinuation of treatment with Yonsunga. Assess if antidiabetic drug dosage needs to be adjusted to minimize the risk of hypoglycemia.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Iponokalemia Fluid Retention And Reazioni avverse cardiovascolari

• Informare i pazienti che Yonsa è associato all'iprokalemia ipertensione e all'edema periferico che può portare al prolungamento del QT e torsades de poines in pazienti che sviluppano iponokalemia durante l'assunzione di Yonsa. Consiglia ai pazienti che il loro siero di pressione arteriosa di potassio e segni e sintomi della ritenzione fluida saranno monitorati clinicamente almeno mensilmente. Consigliare ai pazienti di aderire ai corticosteroidi e di segnalare i sintomi dell'iproymia o dell'edema dell'ipertensione al loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Insufficienza adrenocorticale

• Informare i pazienti che Yonsa con metilprednisolone è associato all'insufficienza surrenale. Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi dell'insufficienza surrenocorticale al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Epatotossicità

• Informare i pazienti che Yonsa è associato a grave epatotossicità. Informare i pazienti che la loro funzione epatica verrà monitorata mediante esami del sangue. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi dell'epatotossicità al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia

• Informare i pazienti che è stata riportata una grave ipoglicemia quando l'acetato di abiraterone è stato somministrato a pazienti con diabete preesistente che stavano ricevendo farmaci contenenti tiazolidinedioni (incluso il pioglitazone) o farmaci antidiabetici. Consiglia ai pazienti con diabete di monitorare i livelli di glucosio nel sangue durante e dopo il trattamento con Yonsa [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Utilizzare in combinazione con il dicloruro di radio RA 223

• Consigliano i pazienti che il dicloruro RA 223 di radio ha mostrato un aumento della mortalità e un aumento del tasso di frattura se usato in combinazione con acetato di abiraterone più un corticosteroide. Informare i pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario su qualsiasi altro farmaco o trattamento che stanno attualmente assumendo per il cancro alla prostata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio e amministrazione

• Informare i pazienti che le compresse Yonsa potrebbero non essere intercambiabili con altri prodotti acetato di abiraterone a causa di diversi dosaggio e effetti alimentari [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti che YONSA viene assunto una volta al giorno con metilprednisolone due volte al giorno e non interrompere o fermare nessuno di questi farmaci senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti che ricevono la terapia GNRH di cui hanno bisogno per mantenere questo trattamento nel corso del trattamento con Yonsa [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Chiedere ai pazienti di prendere compresse Yonsa come una singola dose una volta al giorno con o senza cibo. Istruire i pazienti a deglutire le compresse intere e di non schiacciare o masticare le compresse [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti che se perdono una dose di yonsa o metilprednisolone, il giorno seguente dovrebbe assumere la loro dose normale. Se viene saltata più di una dose giornaliera, informa i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Informare i pazienti che Yonsa può danneggiare un feto in via di sviluppo e può causare perdita di gravidanza.
• Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 settimane dopo l'ultima dose di Yonsa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consigliano le femmine incinte o le donne che potrebbero essere incinte per non gestire le compresse di Yonsa se rotte o danneggiate senza protezione, ad es. guanti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Come fornito ].

Infertilità

• Consiglia ai pazienti maschi che Yonsa può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti a dosi orali di acetato di abiraterone di 5 15 e 50 mg/kg/giorno per maschi e 15 50 e 150 mg/kg/giorno per le femmine. L'acetato di abiraterone ha aumentato l'incidenza combinata di adenomi e carcinomi a cellule interstiziali nei testicoli a tutti i livelli di dose testati. Questa scoperta è considerata correlata all'attività farmacologica di Abiraterone. I ratti sono considerati più sensibili degli esseri umani allo sviluppo di tumori cellulari interstiziali nei testicoli. L'acetato di abiraterone non era cancerogeno nei ratti femmine a livelli di esposizione fino a 0,8 volte l'esposizione clinica umana basata sull'AUC. L'acetato di abiraterone non era cancerogeno in uno studio di 6 mesi nel topo transgenico (TG.Rash2).

Abiraterone acetato e abiraterone non era mutageno in un in vitro Mutagenesi microbica (AMES) dosaggio o clastogenico in un in vitro saggio citogenetico usando linfociti umani primari o un in vivo Test di micronucleo di ratto.

Negli studi sulla tossicità a dose ripetuta nei ratti maschi (13 e 26 settimane) e scimmie (39 settimane) atrofia aspermia/ipospermia e iperplasia nel sistema riproduttivo sono stati osservati a ≥ 50 mg/kg/giorno nei ratti e ≥ 250 mg/kg/giorno in Monkeys e erano coerenti con la farmacologica di Abiraterone. Questi effetti sono stati osservati nei ratti a esposizioni sistemiche simili agli umani e nelle scimmie alle esposizioni circa 0,6 volte l'AUC nell'uomo.

In uno studio di fertilità sui ratti maschi ha ridotto i pesi degli organi del sistema riproduttivo conta lo sperma motilità alla motilità alterata della morfologia degli spermatozoi e una ridotta fertilità è stata osservata negli animali dosati per 4 settimane a ≥ 30 mg/kg/giorno per via orale. L'accoppiamento di femmine non trattate con maschi che hanno ricevuto 30 mg/kg/giorno di acetato di abiraterone orale ha comportato un numero ridotto di impianti di lutea corpora e embrioni vivi e una maggiore incidenza della perdita di pre-impianto. Gli effetti sui ratti maschi sono stati reversibili dopo 16 settimane dall'ultima somministrazione di acetato di abiraterone.

In uno studio di fertilità sugli animali di ratti femmine dosati per via orale per 2 settimane fino al giorno 7 di gravidanza a ≥ 30 mg/kg/giorno ha avuto una maggiore incidenza di cicli estro irregolari o estesi e perdita di pre-impianto (300 mg/kg/giorno). Non ci sono state differenze nell'accoppiamento della fertilità e nei parametri dei rifiuti nei ratti che hanno ricevuto acetato di abiraterone. Gli effetti sui ratti femmine sono stati reversibili dopo 4 settimane dall'ultima somministrazione di acetato di abiraterone.

La dose di 30 mg/kg/die nei ratti è di circa 0,6 volte la dose raccomandata di 500 mg di Yonsa/giorno in base alla superficie corporea.

Negli studi di 13 e 26 settimane nei ratti e studi di 13 e 39 settimane nelle scimmie si è verificata una riduzione dei livelli circolanti di testosterone con acetato di abiraterone a circa la metà dell'esposizione clinica umana basata sull'AUC. Di conseguenza, sono state osservate diminuzioni dei pesi e delle tossicità degli organi nel sistema riproduttivo maschile e femminile ghiandole surrenali epatiche epatiche (solo ratti) e ghiandole mammarie maschili. I cambiamenti negli organi riproduttivi sono coerenti con l'attività farmacologica antiandrogenica dell'acetato di abiraterone.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Yonsa non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, Yonsa può causare danni fetali e potenziale perdita di gravidanza.

Non ci sono dati umani sull'uso di Yonsa nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di abiraterone acetato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha causato effetti avversi sullo sviluppo a esposizioni materne di circa ≥ 0,03 volte l'esposizione umana (AUC) alla dose raccomandata (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio sulla tossicità dello sviluppo embrionale-fete sui ratti abiraterone acetato ha causato la tossicità dello sviluppo quando somministrato a dosi orali di 10 30 o 100 mg/kg/giorno per tutto il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-17). I risultati includevano la letalità dell'embrione-fetale (aumento della perdita di impianto e riassorbimento e una riduzione del numero di feti vivi) Ritardo dello sviluppo fetale (effetti scheletrici) ed effetti urogenitali (dilatazione bilaterale dell'uretere) a dosi ≥10 mg/kg/giorno/giorno di distanza ano-genitale a ≥30 mg/kg/giorno e rotolamento del peso fetale a 100 mg/giorno. Dosi ≥10 mg/kg/giorno hanno causato tossicità materna. Le dosi testate nei ratti hanno prodotto esposizioni sistemiche (AUC) circa 0,03 0,1 e 0,3 volte rispettivamente l'AUC nei pazienti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Yonsa non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di abiraterone nel latte umano o sugli effetti sulla produzione di bambini allattati al seno o latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali e del suo meccanismo d'azione consigliano ai pazienti di sesso maschi Gravidanza ].

Infertilità

Basato su studi sugli animali abiraterone acetato può compromettere la funzione riproduttiva e la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'abiraterone acetato nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Geriatrico

L'uso del numero totale di pazienti che ricevevano abiraterone acetato nei due studi randomizzati il ​​73% dei pazienti era di 65 anni e oltre il 30% era di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti anziani e i pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

La farmacocinetica di abiraterone è stata esaminata in soggetti con compromissione epatica lieve (n = 8) o moderata (n = 8) (rispettivamente Classe A e B di Child-Pugh) e in 8 soggetti di controllo sano con funzione epatica normale. L'esposizione sistemica (AUC) di abiraterone dopo una singola dose orale equivalente a 500 mg di Yonsa è aumentata di circa 1,1 volte e 3,6 volte in soggetti con compromissione epatica basale lieve e moderata rispettivamente rispetto ai soggetti con normale funzione epatica.

In un altro studio la farmacocinetica di Abiraterone è stata esaminata in soggetti con compromissione epatica grave (n = 8) grave (n = 8) (classe C di Child-Pugh) e in 8 soggetti di controllo sano con normale funzione epatica. L'esposizione sistemica (AUC) di Abiraterone è aumentata di circa 7 volte e la frazione del farmaco libero è aumentata di 2 volte nei soggetti con grave compromissione epatica basale rispetto ai soggetti con normale funzione epatica.

Non è raccomandata alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica lieve basale (Classe A Child-Pugh). Nei pazienti con compromissione epatica moderata al basale (classe B Child-Pugh) riducono la dose raccomandata di YONSA a 125 mg una volta al giorno. Non utilizzare YONSA in pazienti con determinazione epatica grave basale (classe C di Child-Pugh). Se si verificano elevazioni in ALT o AST> 5x ULN o bilirubina totale> 3x ULN in pazienti con compromissione epatica moderata al basale interrompere il trattamento dell'acetato di abiraterone [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Per i pazienti che sviluppano l'epatotossicità durante l'interruzione del trattamento del trattamento e l'aggiustamento del dosaggio può essere richiesto [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è raccomandata alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Yonsa

L'esperienza umana del sovradosaggio con Yonsa è limitata.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di arresto per overdose YONSA intraprendere misure di supporto generali tra cui il monitoraggio delle aritmie e l'insufficienza cardiaca e valutare la funzione epatica.

Controindicazioni per Yonswa

Nessuno.

Farmacologia clinica for Yonsa

Meccanismo d'azione

Abiraterone acetato (YONSA) viene convertito in vivo Per abiraterone un inibitore della biosintesi degli androgeni che inibisce la 17 αidrossilasi/C1720-Licenese (CYP17). Questo enzima è espresso nei tessuti tumorali surrenali e prostatici testicolari ed è necessario per la biosintesi degli androgeni.

Il CYP17 catalizza due reazioni sequenziali: 1) La conversione di gravidenolone e progesterone nei loro derivati ​​17α-idrossi mediante attività 17α-idrossilasi e 2) la successiva formazione di deidroepiandrosterone (Dhea) e andrendenerato rispettivamente mediante attività di C1720. DHEA e Androstenedione sono androgeni e sono precursori del testosterone. L'inibizione del CYP17 da parte dell'abiraterone può anche provocare un aumento della produzione di mineralocorticoidi da parte delle surrenali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il carcinoma prostatico sensibile agli androgeni risponde al trattamento che riduce i livelli di androgeni. Le terapie di deprivazione di androgeni come il trattamento con agonisti GNRH o orchioctomia riducono la produzione di androgeni nei testicoli ma non influiscono sulla produzione di androgeni da parte degli adrenalici o nel tumore.

Abiraterone acetato ha ridotto il testosterone sierico e altri androgeni nei pazienti nello studio clinico controllato con placebo. Non è necessario monitorare l'effetto di Yonsa sui livelli sierici di testosterone.

I cambiamenti nei livelli di antigene specifico per prostata sierica (PSA) possono essere osservati ma non è stato dimostrato che sono correlati con il beneficio clinico nei singoli pazienti.

Farmacodinamica

In uno studio clinico su pazienti con CRPC metastatico che sono stati trattati con YONSA 500 mg una volta al giorno e metilprednisolone 4 mg due volte al giorno per 84 giorni il livello medio di testosterone sierico ± deviazione standard (DS) nei giorni 9 e 10 del trattamento era 0,33 ± 0,09 ng/dl.

Elettrofisiologia cardiaca

In una sperimentazione a braccio singolo a base di open-centestra, 33 pazienti con CRPC metastatico hanno ricevuto una dose di 1000 mg una volta al giorno per orale di un altro prodotto di acetato di abiraterone almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto in combinazione con una diversa corticosteroide per via orale per via orale al giorno. Le valutazioni fino al ciclo 2 giorni 2 non hanno mostrato grandi cambiamenti nell'intervallo QTC (cioè> 20 ms) dal basale. Tuttavia piccoli aumenti dell'intervallo QTC (cioè <10 ms) due to abiraterone acetate cannot be excluded due to study design limitations.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di abiraterone acetato, la farmacocinetica di Abiraterone è stata studiata in soggetti sani e in pazienti con CRPC metastatico. In vivo L'acetato di abiraterone viene convertito in abiraterone. Negli studi clinici su altre formulazioni di acetato di abiraterone, le concentrazioni plasmatiche acetata di acetato erano al di sotto dei livelli rilevabili ( <0.2 ng/mL) in> 99% dei campioni analizzati.

La media geometrica ± SD abiraterone Cmax era 73 ± 44 ng/ml e AUC0-vare era 373 ± 249 ng · hr/ml a seguito di una singola dose di Yonsa 500 mg in soggetti sani a digiuno durante la notte. La proporzionalità della dose è stata osservata in singole dosi di Yonsa in un intervallo da 125 mg a 625 mg.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di YONSA a pazienti con CRPC metastatico il tempo mediano per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di abiraterone è di 2 ore.

Effetto del cibo

Abiraterone Cmax era circa 6,5 ​​volte più alto e AUC0-vare era 4,4 volte più alto quando una singola dose di Yonsa 500 mg veniva somministrata con un pasto ricco di grassi (56-60% di grasso 900-1000 calorie) rispetto al digiuno notturno in soggetti sani.

Yonsunga can be taken with or without food.

Distribuzione

L'abiraterone è altamente legato (> 99%) alle proteine ​​del plasma umano albumina e glicoproteina acida alfa-1. L'apparente volume di distribuzione allo stato stazionario (media ± DS) è 19669 ± 13358 L.

Eliminazione

Nei pazienti con CRPC metastatico l'emivita terminale media di abiraterone nel plasma (media ± DS) è di 12 ± 5 ore.

Metabolismo

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ L'acetato di c-abiraterone come capsule abiraterone acetato viene idrolizzato in abiraterone (metabolita attivo). La conversione è probabile attraverso l'attività dell'esterasi (le esterasi non sono state identificate) e non è mediata dal CYP. I due principali metaboliti circolanti di abiraterone nel plasma umano sono il solfato di abiraterone (inattivo) e il solfato di abiraterone (inattivo) che rappresentano circa il 43% dell'esposizione ciascuno. CYP3A4 e SULT2A1 sono gli enzimi coinvolti nella formazione di N-ossido di abiraterone solfato e SULT2A1 sono coinvolti nella formazione di solfato di abiraterone.

Escrezione

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ L'abiraterone C acetato circa l'88% della dose radioattiva viene recuperato nelle feci e circa il 5% nelle urine. I composti principali presenti nelle feci sono invariati abiraterone acetato e abiraterone (circa il 55% e il 22% della dose somministrata rispettivamente).

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di abiraterone è stata esaminata in soggetti con compromissione epatica lieve (n = 8) o moderata (n = 8) (rispettivamente Classe A e B di Child-Pugh) e in 8 soggetti di controllo sano con funzione epatica normale. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una singola dose orale di 1000 mg di un altro prodotto di acetato di abiraterone somministrato in condizioni di digiuno è aumentata rispettivamente di circa 1,1 volte e 3,6 volte in soggetti con compromissione epatica basale lieve e moderata. L'emivita media di abiraterone è prolungata a circa 18 ore in soggetti con lieve compromissione epatica e a circa 19 ore in soggetti con moderata compromissione epatica.

In un altro studio la farmacocinetica di Abiraterone è stata esaminata in soggetti con compromissione epatica grave (n = 8) grave (n = 8) (classe C di Child-Pugh) e in 8 soggetti di controllo sano con normale funzione epatica. L'esposizione sistemica (AUC) di abiraterone è aumentata di circa 7 volte in soggetti con grave compromissione epatica basale rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Inoltre, il legame medio delle proteine ​​è risultato inferiore nel gruppo di compromissione epatica grave rispetto al normale gruppo di funzioni epatiche che ha comportato un duplice aumento della frazione di farmaco libero in pazienti con grave compromissione epatica.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di abiraterone è stata esaminata in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) su un programma di emodialisi stabile (n = 8) e in soggetti di controllo abbinati con normale funzione renale (n = 8). Nella coorte ESRD della sperimentazione una singola dose di 1000 mg di un altro prodotto di acetato di abiraterone è stata somministrata in condizioni di digiuno 1 ora dopo la dialisi e campioni per l'analisi farmacocinetica sono state raccolte fino a 96 ore dopo la dose. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una singola dose orale di 1000 mg di un altro prodotto di acetato di abiraterone non è aumentata di soggetti con malattia renale del palco della dialisi rispetto ai soggetti con normale funzione renale.

Interazioni farmacologiche Studies

Studi clinici

Effetto di altri farmaci sull'abiraterone

Forti induttori del CYP3A4 : In uno studio clinico di interazione farmacocinetica di soggetti sani pretrattati con un forte induttore del CYP3A4 (rifampina 600 mg al giorno per 6 giorni) seguito da una singola dose di 1000 mg di un altro prodotto di acetato di abiraterone che è dose equivalente a un singolo Yonsa 500 mg dose il plasma medio aucge di abiraterone è diminuito dal 55%.

Forti inibitori del CYP3A4 : Co-somministrazione di chetoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Abiraterone.

Effetto dell'abiraterone su altri farmaci

Substrati CYP2D6: Il CMAX e l'AUC del destrometorfano (substrato CYP2D6) sono stati aumentati rispettivamente di 2,8 e 2,9 volte quando il destromethorfano 30 mg è stato somministrato con un altro prodotto acetato di abiraterone di 1000 mg al giorno che è equivalente a Yonsa 500 mg al giorno. L'AUC per dextrorphan Il metabolita attivo del destrometorfano è aumentato di circa 1,3 volte.

Substrati CYP1A2: Quando è stato somministrato un altro prodotto di acetato di abiraterone di 1000 mg al giorno che è equivalente a Yonsa 500 mg al giorno con una singola dose di teofillina da 100 mg (substrato CYP1A2) non è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica della teofillina.

Substrati CYP2C8: L'AUC del pioglitazone (substrato CYP2C8) è stato aumentato del 46% quando il pioglitazone è stato somministrato a soggetti sani con una singola dose di 1000 mg di un altro prodotto acetato di abiraterone che è equivalente a una singola dose Yonsa 500 mg.

Studi in vitro

Enzimi di citocromo P450 (CYP): Abiraterone è un substrato di CYP3A4 e ha il potenziale per inibire il CYP1A2 CYP2D6 CYP2C8 e, in misura minore, CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4/5.

Sistemi di trasportatore: In vitro Gli studi dimostrano che alle concentrazioni clinicamente rilevanti l'acetato e l'abiraterone non sono substrati di p-glicoproteina (P-gp) e che l'abiraterone acetato è un inibitore di P-gp. In vitro Abiraterone e i suoi principali metaboliti hanno dimostrato di inibire il trasportatore epatico OATP1B1. Non sono disponibili dati clinici per confermare l'interazione basata sul trasportatore.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Un aumento dose-dipendente della cataratta è stato osservato nei ratti dopo la somministrazione giornaliera di apiraterone orale per 26 settimane a partire da ≥ 50 mg/kg/giorno (simile all'esposizione clinica umana basata su AUC). In uno studio di scimmia di 39 settimane con somministrazione di acetato di abiraterone orale giornaliero non sono state osservate cataratta a dosi più elevate (2 volte maggiore dell'esposizione clinica basata sull'AUC).

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza dell'acetato di abiraterone con prednisone nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica (CRPC) che è progredita sulla terapia di privazione degli androgeni è stata dimostrata in due studi clinici internazionali randomizzati. I pazienti con precedente trattamento di ketoconazolo per carcinoma prostatico e una storia di ghiandola surrenale o disturbi ipofisari sono stati esclusi da questi studi. L'uso simultaneo di spironolattone non è stato consentito durante il periodo di studio.

Studio 1: pazienti con CRPC metastatico che avevano ricevuto una precedente chemioterapia docetaxel

Un totale di 1195 pazienti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere abiraterone acetato per via orale a una dose equivalente a 500 mg di Yonsa una volta al giorno in combinazione con un diverso corticosteroide orale due volte al giorno (n = 797) o placebo una volta al giorno più una corticosteroide diversa per via orale al giorno (n = 398). I pazienti randomizzati su entrambi i braccio dovevano continuare il trattamento fino a quando la progressione della malattia (definita come un aumento del 25% del PSA rispetto alla base/nadir del paziente insieme alla progressione radiografica definita dal protocollo e alla progressione sintomatica o clinica) iniziando la tossicità o il ritiro inaccettabili del nuovo trattamento.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche della malattia basale erano bilanciate tra i bracci di trattamento. L'era mediana era di 69 anni (intervallo 39-95) e la distribuzione razziale era del 93% del caucasico 3,6% nero 1,7% asiatico e 1,6% altro. L'ottantanove per cento dei pazienti arruolati aveva un punteggio di stato di prestazione ECOG di 0-1 e 45% aveva un breve punteggio di inventario del dolore di ≥ 4 (il peggior dolore da parte del paziente nelle precedenti 24 ore). Il novanta per cento dei pazienti aveva metastasi in ossa e il 30% aveva un coinvolgimento viscerale. Il settanta percento dei pazienti presentava prove radiografiche della progressione della malattia e il 30% aveva una progressione solo di PSA. Il settanta percento dei pazienti aveva precedentemente ricevuto un regime di chemioterapia citotossica e il 30% ha ricevuto due regimi.

L'analisi intermedio pre-specificata del protocollo è stata condotta dopo 552 morti e ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con abiraterone acetato con un corticosteroide rispetto ai pazienti nel placebo con un braccio corticosteroide (Tabella 5 e Figura 1). È stata condotta un'analisi di sopravvivenza aggiornata quando sono stati osservati 775 decessi (97% del numero previsto di decessi per l'analisi finale). I risultati di questa analisi erano coerenti con quelli dell'analisi provvisoria (Tabella 5).

Tabella 5: sopravvivenza globale dei pazienti trattati con acetato di abiraterone o placebo in combinazione con corticosteroide nello Studio 1 (analisi intent-to-trattamento)

Figura 1: Curve di sopravvivenza globale Kaplan-Meier nello Studio 1 (analisi intent-to-trattamento)

Studio 2: pazienti con CRPC metastatico che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia citotossica

Nello studio 2 1088 i pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere acetato di abiraterone ad una dose equivalente a 500 mg di YONSA una volta al giorno (n = 546) o placebo oralmente una volta al giorno (n = 542). Entrambe le braccia hanno anche ricevuto un corticosteroide diverso due volte al giorno. I pazienti hanno continuato il trattamento fino a radiografia o clinico (citotossico chemioterapia Radiazioni o trattamento chirurgico per il dolore al cancro che richiedono oppioidi cronici o stato di prestazione ECOG diminuiscono a 3 o più) progressione della malattia tossicità o ritiro inaccettabili. Pazienti con dolore moderato o grave oppiaceo Sono stati esclusi l'uso del dolore al cancro o delle metastasi di organi viscerali.

I dati demografici dei pazienti erano bilanciati tra i bracci di trattamento. L'era mediana era di 70 anni. La distribuzione razziale dei pazienti trattati con abiraterone acetato era del 95% caucasico 2,8% nero 0,7% asiatico e 1,1% altro. Lo stato delle prestazioni ECOG è stato 0 per il 76% dei pazienti e 1 per il 24% dei pazienti. Gli endpoint di efficacia co-primaria erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS). La valutazione del dolore basale è stata 0-1 (asintomatica) nel 66% dei pazienti e 2-3 (lievemente sintomatici) nel 26% dei pazienti come definito dalla breve forma di inventario del dolore (peggior dolore nelle ultime 24 ore).

La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata valutata con l'uso di studi di imaging sequenziale ed è stata definita mediante identificazione della scansione ossea di 2 o più nuove lesioni ossee con conferma (criteri di lavoro 2 del carcinoma della prostata) e/o criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (criteri di recist) per la progressione delle lesioni del tessuto morbido. L'analisi degli RPF ha utilizzato la valutazione radiografica della progressione.

L'analisi finale pianificata per il sistema operativo condotto dopo 741 decessi (follow -up mediano di 49 mesi) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo di OS nei pazienti trattati con abiraterone acetato con un corticosteroide rispetto a quelli trattati con placebo con un corticosteroide (Tabella 6 e Figura 2). Il sessantacinque per cento dei pazienti sul braccio di acetato di abiraterone e il 78% dei pazienti sul braccio placebo hanno utilizzato terapie successive che possono prolungare l'OS nel CRPC metastatico. L'acetato di abiraterone è stato usato come terapia successiva nel 13% dei pazienti sul braccio di acetato di abiraterone e il 44% dei pazienti sul braccio placebo.

Tabella 6: sopravvivenza globale dei pazienti trattati con acetato di abiraterone o placebo in combinazione con corticosteroide nello Studio 2 (analisi intent-to-trattamento)

Figura 2: curve di sopravvivenza complessiva di Kaplan Meier nello Studio 2

All'analisi RPFS pre-specificata 150 (28%) pazienti trattati con abiraterone acetato con un corticosteroide e 251 (46%) pazienti trattati con placebo con un corticosteroide aveva una progressione radiografica. È stata osservata una differenza significativa negli RPF tra i gruppi di trattamento (Tabella 7 e Figura 3).

Tabella 7: sopravvivenza libera da progressione radiografica dei pazienti trattati con acetato di abiraterone o placebo in combinazione con corticosteroide nello Studio 2 (analisi intent-to-trattamento)

Figura 3: Curve Kaplan Meier di sopravvivenza libera da progressione radiografica nello Studio 2 (analisi intent-to-trattamento)

Le analisi di efficacia primaria sono supportate dai seguenti endpoint prospettici. Il tempo mediano per l'inizio della chemioterapia citotossica era di 25,2 mesi per i pazienti nel braccio di acetato di abiraterone e 16,8 mesi per i pazienti nel braccio placebo (HR = 0,580; IC al 95%: [0,487 0,691] P <0.0001).

Il tempo mediano per l'uso di oppiacei per il dolore al cancro alla prostata non è stato raggiunto per i pazienti che hanno ricevuto abiraterone acetato ed è stato di 23,7 mesi per i pazienti che hanno ricevuto placebo (HR = 0,686; IC al 95%: [0,566 0,833] P = 0,0001). Il risultato del tempo per l'uso degli oppiacei è stato supportato da un ritardo nella progressione del dolore segnalata dal paziente che favorisce il braccio di acetato di abiraterone.

Informazioni sul paziente per Yonsa

Yonsunga ^®
(A-suh)
(Abiraterone acetato) compresse

Cos'è Yonsa?

Yonsunga is a prescription medicine that is used along with methylprednisolone. Yonsunga is used to treat men with Cancro alla prostata that has spread to other parts of the body E no longer responds to medical or surgical treatment that lowers testosterone .

Non è noto se Yonsa è sicuro ed efficace nelle femmine o nei bambini.

Prima di prendere Yonsa, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci
• avere problemi epatici
• avere il diabete
• avere una storia di problemi surrenali
• avere una storia di problemi ipofisari
• stanno ricevendo qualsiasi altro trattamento per il cancro alla prostata
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Yonsa può causare danni al tuo bambino non ancora nato e perdita di gravidanza (aborto). Le femmine che sono o possono rimanere incinte non dovrebbero gestire compresse Yonsa se schiacciate o danneggiate senza protezione come i guanti.
• Avere un partner incinta o che possa rimanere incinta.
  • Maschi who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Yonsunga E for 3 weeks after the last dose of Yonsunga.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Yonsa passa nel tuo latte materno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi o trattamenti che ricevi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Yonsa può interagire con molti altri medicinali.

Non dovresti iniziare o fermare alcun medicinale prima di parlare con il medico che prescriveva Yonsa.

Conosci le medicine che prendi. Tienila con te da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Yonsa?

• Prendi Yonsa e metilprednisolone esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi la tua dose prescritta di Yonsa 1 volta al giorno. Prendi la tua dose prescritta di metilprednisolone 2 volte al giorno.
• Yonsunga contains Abiraterone acetato. Yonsunga E other medicines that contain abiraterone acetate may not be the same.
  • Non farlo Passa tra Yonsa e altri medicinali che contengono acetato di abiraterone a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
  • Segui attentamente le istruzioni del tuo operatore sanitario se si passa tra Yonsa e un altro medicinale che contiene acetato di abiraterone.
  • Non farlo take Yonsunga E other medicines that contain abiraterone acetate on the same day.
  • Se non hai abbastanza yonsa per prendere la tua dose completa o se hai altre domande su Yonsa, con il tuo medico o farmacista.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Yonsa se necessario.
• Non farlo change or stop taking your prescribed dose of Yonsunga or methylprednisolone without talking with your healthcare provider first.
• Prendi Yonsa con o senza cibo. Ingoia le compresse di Yonsa interi. Non schiacciare o masticare compresse.
• Prendi le compresse Yonsa con acqua.
• Se perdi una dose di yonsa o metilprednisolone, prendi la tua dose prescritta il giorno seguente. Se perdi più di 1 dose, racconta subito al tuo medico.
• Se stai ricevendo terapia con ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH), dovresti continuare la terapia durante il trattamento con Yonsa e metilprednisolone.
• Se prendi troppo yonsa, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificare gli effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Yonsa?

Yonsunga may cause serious side effects including:

Di 'al tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• Ipertensione (ipertensione) bassi livelli di potassio nel sangue (iprokalemia) Retenzione fluida (edema) e battiti cardiaci irregolari possono verificarsi durante il trattamento con Yonsa. Questo può essere pericoloso per la vita. Per ridurre la possibilità che ciò accada, devi prendere il metilprednisolone con Yonsa esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario controllerà i tuoi esami del sangue per verificare i livelli di potassio e verificare eventuali segni e sintomi di ritenzione fluida ogni mese durante il trattamento con Yonsa.
  • vertigini
  • battiti cardiaci veloci o irregolari
  • Sentirsi svelte o stordito
  • mal di testa
  • confusione
  • debolezza muscolare
  • Opain nelle gambe
  • gonfiore alle gambe o ai piedi
• Problemi surrenali può accadere se smetti di prendere il metilprednisolone ottieni un'infezione o sei sotto stress .
• Gravi problemi epatici. È possibile sviluppare cambiamenti negli esami del sangue della funzione epatica. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare il fegato prima del trattamento con Yonsa e durante il trattamento con Yonsa. Può verificarsi insufficienza epatica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo medico se noti una delle seguenti modifiche:
  • ingiallimento della pelle o degli occhi
  • oscuramento delle urine
  • Nausea o vomito grave
• Aumentato rischio di frattura ossea e morte Quando Yonsa e metilprednisolone vengono utilizzati in combinazione con un tipo di radiazione chiamata dicloruro RA 223 di Radium RA. Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi altro trattamento che stai assumendo per il cancro alla prostata.
• Grave basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Grave basso livello di zucchero nel sangue con Yonsa può accadere nelle persone che hanno il diabete e assumono determinati medicinali antidiabetici. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare regolarmente i livelli di zucchero nel sangue durante il trattamento con Yonsa e dopo aver smesso di cure. Il tuo operatore sanitario potrebbe anche aver bisogno di cambiare la dose dei farmaci antidiabetici. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • irritabilità
  • sonnolenza
  • fame
  • debolezza
  • battito cardiaco veloce
  • vertigini
  • sudorazione
  • confusione
  • Sentirsi nervosi

Gli effetti collaterali più comuni di Yonsa includono:

• Sentirsi deboli o stanchi
• gonfiore o dolore articolare
• gonfiore alle gambe o ai piedi
• vampata a caldoes
• diarrea
• vomito
• tosse
• ipertensione
• fiato corto
• Infezione del tratto urinario
• lividi
• Pallini rossi bassi (anemia)
• colesterolo di alto sangue e trigliceridi
• glicemia alta livelli
• Cambiamenti negli esami del sangue della funzione epatica
• bassi livelli di potassio nel sangue
• Alcuni altri esami del sangue anormali

Yonsunga may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Yonsa. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Yonsa?

• Conservare Yonsa a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Yonsa e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Yonsa.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Yonsa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Yonsa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Yonsa che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Yonsa?

Ingrediente attivo: Abiraterone acetato.

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa croscarmellosio sodio sodico lauril solfato sodio stearil fumarato butilato idrossyanisolo butilato idrossitoluene.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.