Yervoy

AVVERTIMENTO

Farmaco di alta pressione sanguigna lisinopril hctz

Reazioni avverse immuno-mediate

Lo yervoy può provocare reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali. Queste reazioni immuno-mediate possono coinvolgere qualsiasi sistema di organi; Tuttavia, le reazioni avverse immuno-mediate gravi più comuni sono la dermatite da epatite da entelocolite (inclusa la necrolisi epidermica tossica) neuropatia ed endocrinopatia. La maggior parte di queste reazioni immuno-mediate inizialmente si è manifestata durante il trattamento; Tuttavia, una minoranza si è verificata settimane o mesi dopo l'interruzione di Yervoy.

Interrompere in modo permanente lo yervoy e iniziare la terapia corticosteroide ad alte dosi sistemiche per reazioni immuno-mediate gravi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Valutare i pazienti per segni e sintomi della neuropatia da dermatite da enterocolite e endocrinopatia e valutare i chimici clinici, compresi i test di funzionalità epatica, il livello di arenocorticotropico (ACTH) e i test della funzione tiroidea al basale e prima di ogni dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Yervoy

Ipilimumab è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene 4 associato al linfocita T citotossico (CTLA-4). Ipilimumab è un'immunoglobulina IgG1 kappa con un peso molecolare approssimativo di 148 kDa. Ipilimumab è prodotto nella coltura cellulare dei mammiferi (ovaio di criceto cinese).

Yervoy è una soluzione sterile senza conservanti da chiara a leggermente opalescente incolore a giallo pallido per l'infusione endovenosa che può contenere una piccola quantità di particelle di ipilimumab amorfa a towhite traslucida visibili. È fornito in fiale monouso di 50 mg/10 mL e 200 mg/40 ml. Ogni millilitro contiene 5 mg di ipilimumab e i seguenti ingredienti inattivi: acido pentaacetico di dietilenico (DTPA) (NULL,04 mg) mannitolo (10 mg) polisorbato 80 (origine vegetale) (NULL,1 mg) di sodio cloruro di sodio (NULL,85 mg) tris idrochloride (3.15 mg) e acqua a un ph di a Ph di dif di ph di dio) (NULL,1 mg) di sodio cloruro di sodio (NULL,85 mg) tris idrochloruro (3.15 mg) e acqua a un ph di un ph di difter

Usi per Yervoy

Melanoma non resecabile o metastatico

Lo yervoy come singolo agente o in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di melanoma non resecabile o metastatico in pazienti adulti e pediatrici di 12 anni e più.

Trattamento adiuvante del melanoma

Yervoy è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con melanoma cutaneo con coinvolgimento patologico di linfonodi regionali di oltre 1 mm che hanno subito una resezione completa tra cui la linfoadenectomia totale.

Carcinoma a cellule renali avanzate

Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali avanzate intermedi o scarsi a rischio (RCC).

Microsatellite Instabilità al massimo o non corrispondenza Cancro metastatico carente del colon-retto

• Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico di microsatellite (MSIâ) o non corrispondente (DMMR).

Carcinoma epatocellulare

• Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico (HCC).
• Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di pazienti adulti con HCC non resecabile o metastatico che sono stati precedentemente trattati con sorafenib.

Cancro polmonare non a piccole cellule metastatiche

Yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ] senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

Yervoy in combinazione con nivolumab e 2 cicli di platino-doublet chemioterapia è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC metastatico o ricorrente senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

Mesotelioma pleurico maligno

Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con mesotelioma pleurico maligno non resecabile.

Cancro esofageo

Lo yervoy in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabili o non resettabili (ESCC) esprimono PD-L1 (≥1) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per yervoy

Selezione del paziente

Le informazioni sui test approvati dalla FDA per la selezione dei pazienti sono disponibili all'indirizzo: https://www.fda.gov/companiondiagnostics

Cancro polmonare non a piccole cellule

• Seleziona i pazienti con NSCLC metastatico per il trattamento con yervoy in combinazione con nivolumab basato sull'espressione di PD-L1 [vedi Studi clinici ].

Cancro esofageo

• Seleziona i pazienti con ESCC non resecabile o avanzato o metastatico per il trattamento con yervoy in combinazione con nivolumab basato sull'espressione di PD-L1 [vedi Studi clinici ].
• Non è disponibile una diagnostica compagna approvata dalla FDA per la rilevazione dell'espressione di PD-L1 in pazienti con ESCC avanzato o metastatico.

Dosaggio consigliato

I dosaggi raccomandati di Yervoy come singolo agente sono presentati nella Tabella 1.

Somministrare yervoy come infusione endovenosa di 30 minuti [vedi Preparazione e amministrazione ].

Tabella 1: dosaggi consigliati per Yervoy come singolo agente

I dosaggi raccomandati di Yervoy in combinazione con altri agenti terapeutici sono presentati nella Tabella 2. Somministrare Yervoy lo stesso giorno di altri agenti terapeutici.

Fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione per ciascun agente terapeutico somministrato in combinazione con Yervoy per le informazioni di dosaggio consigliate, a seconda dei casi.

Tabella 2: dosaggi consigliati di yervoy in combinazione con altri agenti terapeutici*

Dosaggio consigliato Modifications For Reazione avversas

Non si consiglia alcuna riduzione della dose per Yervoy. In generale trattenere Yervoy per reazioni avverse immuno-mediate gravi (di grado 3). Interrompere in modo permanente lo yervoy per reazioni avverse immuno-mediate per la vita (grado 4) reazioni immuno-mediate gravi (di grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico persistente moderato (grado 2) o reazioni gravi a 10 mg di dose equivalente al giorno entro 12 settimane dall'inizio degli steroidi. Le modifiche al dosaggio per Yervoy o Yervoy in combinazione con Nivolumab per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte nella Tabella 3.

Quando Yervoy viene somministrato in combinazione con Nivolumab trattenere o interrompere permanentemente sia Yervoy che Nivolumab per tossicità.

Tabella 3: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

• Non agitare il prodotto.
• Ispezionare visivamente il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Scartare la fiala se la soluzione è nuvolosa, c'è uno scolorimento pronunciato (la soluzione può avere un colore giallo pallido) o c'è un particolato estraneo se non dalle particelle amorfe traslucide a bianco.

Preparazione della soluzione

• Lasciare che la fiala / i (i) si metta a temperatura ambiente per circa 5 minuti prima della preparazione dell'infusione.
• Prelevare il volume richiesto di Yervoy e trasferire in una borsa per via endovenosa.
• Diluire con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP a a Concentrazione finale che va da 1 mg/mL a 2 mg/mL. Mescola la soluzione diluita per inversione delicata.
• Dopo la preparazione conservare la soluzione diluita refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) o a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per non più di 24 ore dal tempo di preparazione al tempo dell'infusione.
• Scartare fiale parzialmente usate o vuote di Yervoy.

Amministrazione

• Non somministrare altri farmaci attraverso la stessa linea endovenosa.
• Lavare la linea endovenosa con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP dopo ogni dose.
• Somministrare la soluzione di yervoy diluita mediante infusione endovenosa per 30 minuti attraverso una linea endovenosa contenente un filtro in linea sterile non pirogenico a basso legame.
• Quando somministrato in combinazione con Nivolumab infuse Nivolumab per la prima volta da Yervoy lo stesso giorno.
• Quando somministrato con la chemioterapia con Nivolumab e Platinum-Doublet infondono il nivolumab per la prima volta seguita da Yervoy e poi chemioterapia in platino-doublet lo stesso giorno.
• Utilizzare borse e filtri di infusione separati per ogni infusione.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione: 50 mg/10 mL (5 mg/mL) e 200 mg/40 ml (5 mg/mL) come soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido in una fiala a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Yervoy (ipilimumab) L'iniezione è una soluzione sterile senza conservante da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo pallido. Yervoy è disponibile come segue:

Conservare Yervoy in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Proteggi Yervoy dalla luce conservando il cartone originale fino al momento d'uso. Non congelare o scuotere.

Prodotto da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revisionato: maggio 2025

Effetti collaterali per Yervoy

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazioni correlate all'infusione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati descritti nella sezione avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione a Yervoy 3 mg/kg come singolo agente (o in combinazione con un vaccino peptidico GP100 studiato) in 511 pazienti nello studio MDX010-20; Yervoy 1 mg/kg somministrato con nivolumab 3 mg/kg in 1362 pazienti in Checkmate-214 Checkmate-142 Checkmate-227 e checkmate-743; Yervoy 3 mg/kg somministrato con nivolumab 1 mg/kg in 456 pazienti iscritti a Checkmate-067 Checkmate-040 e un altro studio randomizzato; e a Yervoy 1 mg/kg somministrato in combinazione con la chemioterapia Nivolumab e Platinum-Doublet in Checkmate-9la.

Melanoma non resecabile o metastatico

La sicurezza di Yervoy è stata valutata in 643 pazienti precedentemente trattati con melanoma non resecabile o metastatico nello studio MDX010-20 [vedi Studi clinici ]. Study MDX010-20 excluDid patients with active autoimmune disease or those reQuestoiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients reQuestoived Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Yervoy with an investigational GP100 peptiDi vaccine (n = 380) or GP100 peptiDi vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial reQuestoived a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Le caratteristiche della popolazione di prova erano: età media 57 anni (intervallo: 19-90) 59% maschio 94% bianco e basale Stato di performance ECOG 0 (56%).

Yervoy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Tabella 4: reazioni avverse selezionate (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto yervoy con una differenza tra bracciale> 5% per tutti i gradi e> 1% per i gradi da 3 a 5 rispetto al vaccino peptidico GP100 nello studio MDX010-20

Melanoma non resecabile o metastatico: In combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy somministrata con nivolumab o come singolo agente è stata valutata in CheckMate-067 uno studio randomizzato (1: 1: 1) in doppio cieco in 937 pazienti con melanoma non resecabile o metastatico precedentemente non trattato [vedi Studi clinici ]. The trial excluDid patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere:

• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg/kg per infusione endovenosa ogni 2 settimane (braccio nivolumab; n = 313) o
• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Yervoy arm; n=311).

La durata mediana dell'esposizione a nivolumab è stata di 2,8 mesi (intervallo: da 1 giorno a 36,4 mesi) per il braccio di Yervoy e Nivolumab. Nel braccio di Yervoy e Nivolumab il 39% è stato esposto a nivolumab per ≥6 mesi e il 30% esposti per> 1 anno.

Reazioni avverse gravi (74%) reazioni avverse che portano a sospensione permanente (47%) o a ritardi di dosaggio (58%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72%) si sono verificate in pazienti trattati con yervoy e nivolumab.

Le reazioni avverse più frequenti (≥10%) gravi nello Yervoy e nel braccio Nivolumab erano la diarrea (13%) colite (10%) e la piressia (10%). Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione di entrambi i farmaci nello Yervoy e nel braccio di Nivolumab sono state la diarrea di colite (10%) (8%) ALT (NULL,8%) aumentata AST (NULL,5%) e polmonite (NULL,9%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nello Yervoy e nel braccio di Nivolumab sono state la fatica diarrea eruzione cutanea nausea piressia prurito muscoloscheletrica che vomito il vomito ridotto di tosse dell'appetito dispnea tratto respiratorio superiore Artralgia e aumento delle transinasi.

Le tabelle 5 e 6 riassumono l'incidenza di reazioni avverse e anomalie di laboratorio rispettivamente in Checkmate-067.

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti sul braccio di Yervoy e Nivolumab o nel braccio Nivolumab e ad un'incidenza più elevata rispetto al braccio di Yervoy (tra la differenza del braccio di ≥5% di tutti i gradi o ≥2% di 3-4) -Checkmate-067

Reazioni avverse clinicamente importanti in <10% of patients who reQuestoived Yervoy with nivolumab:

Gastrointestinale DisorDirs: perforazione intestinale di stomatite

Pelle e tessuto sottocutaneo DisorDirs: vitiligo

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo DisorDirs: Myopatia Sindrome di Sjogren

Miosite spondiloartropatia (inclusa la polimiosite)

Disturbi del sistema nervoso: paralisi del nervo peroneale di neurite

Tabella 6: Anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale ^a Che si verifica in ≥20% dei pazienti trattati con yervoy con nivolumab o nivolumab singolo e ad un'incidenza più elevata rispetto al braccio di Yervoy (tra la differenza del braccio di ≥5% di tutti i gradi o ≥2% di gradi 3-4) -Checkmate-067

Trattamento adiuvante del melanoma

La sicurezza di Yervoy è stata valutata nello studio E1609 Uno studio randomizzato multicentrico ad emergenza aperta per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma cutaneo positivo del nodo completamente resecato [vedi Studi clinici ]. Patients reQuestoived Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who reQuestoived Yervoy 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,4%dei pazienti che hanno ricevuto yervoy tra cui perforazione gastrica (NULL,2%) e arresto cardiaco (NULL,2%). L'interruzione permanente di Yervoy a causa di una reazione avversa si è verificata nel 35% dei pazienti.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio di Yervoy erano la diarrea fatica e l'eruzione prurito di nausea e il mal di testa. La tabella 7 riassume le reazioni avverse in E1609.

Tabella 7: reazioni avverse (> 10%) nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg in E1609

Altra esperienza clinica

Attraverso studi clinici in cui i pazienti hanno ricevuto Yervoy come singolo agente a dosi che vanno da 0,3 a 10 mg/kg sono state anche riportate le seguenti reazioni avverse (incidenza <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulQuestor esophagitis acute Sindrome da distress respiratorio Insufficienza renale e reazione di infusione.

Carcinoma a cellule renali avanzate: In combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in 1082 pazienti con RCC avanzato precedentemente non trattato in Checkmate-214 [vedi Studi clinici ]. Patients reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Yervoy and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Yervoy and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti trattati con yervoy e nivolumab erano la diarrea piressia polmonite polmonite ipofisite acuta lesione renale Dispnea Insufficienza surrenale e colite.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy con terapia di studio Nivolumab è stata sospesa per reazioni avverse nel 31% e ritardato per reazioni avverse nel 54%.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio di Yervoy e Nivolumab sono state la diarrea eruzione di darrea di diarrea a fatica Diarrea muscoloscheletrica prurito Nausea tosse Pyrexia artralgia Dispnea e riduzione dell'appetito. La tabella 8 riassume le reazioni avverse in CheckMate-214.

Tabella 8: reazioni avverse (> 15%) in pazienti che ricevono yervoy e nivolumab in Checkmate-214

La tabella 9 riassume le anomalie di laboratorio in Checkmate-214.

Tabella 9: anomalie di laboratorio (> 15%) peggioramento dal basale nei pazienti che ricevono yervoy e nivolumab in checkmate-214

Inoltre, tra i pazienti con TSH ≤ ULN al basale, una percentuale inferiore di pazienti ha manifestato un aumento emergente del trattamento di TSH> ULN nello Yervoy con gruppo Nivolumab rispetto al gruppo sunitinib (rispettivamente 31% e 61%).

MSI-H o DMMR Cancro del colon-retto metastatico

Trattamento di MSI -H o DMMR MCRC: in combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-8HW Uno studio a tre braccia di marcia aperto randomizzato in pazienti ingenui di immunoterapia con MSI-H o DMMR MCRC [vedi Studi clinici ]. Patients reQuestoived one of the following:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemioterapia Choice Investigator: mfolfox o folfiri [vedi Studi clinici ].

Nel braccio di Yervoy e Nivolumab la durata mediana dell'esposizione a Yervoy era di 2,1 mesi (intervallo da 1 giorno a 3,7 mesi); I pazienti hanno ricevuto una mediana di 4 dosi (intervallo 1-4). La durata mediana del trattamento nel braccio di Yervoy e Nivolumab è stata di 20,5 mesi (intervallo: da 1 giorno a 35,9 mesi); Il 70% è stato esposto al trattamento per> 6 mesi e il 63% è stato esposto per> 1 anno. La durata mediana del trattamento è stata di 16,4 mesi (intervallo: da 1 giorno a 36 mesi) nel braccio solo Nivolumab; Il 64% è stato esposto al trattamento per> 6 mesi e il 54% è stato esposto per> 1 anno.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 46% dei pazienti che hanno ricevuto yervoy in combinazione con nivolumab e il 39% dei pazienti che hanno ricevuto solo nivolumab. Le reazioni avverse più gravi più frequenti riportate in ≥1%dei pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab erano l'insufficienza surrenalica (NULL,8%) ipofisite (NULL,8%) diarrea (NULL,0%) dolore addominale (NULL,0%) IMMERITIA SPIMATURA (NULL,4%) IMMUNITISE IMMEDITISE (NULL,4%) IMMERITISE MIPLY (NULL,4%) pneumonite (NULL,4%) colite (NULL,1%) ostruzione intestinale (NULL,1%) e infezione del tratto urinario (NULL,1%). The most frequent serious adverse reactions reported in > 1% of patients who received OPDIVO as a single agent were intestinal obstruction (2.3%) acute kidney injury (1.7%) COVID-19 (1.7%) abdominal pain (1.4%) diarrhea (1.4%) ileus (1.4%) subileus (1.4%) pulmonary embolism (1.4%) adrenal insufficiency (1.1%) and polmonite (NULL,1%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate in 2 (NULL,6%) pazienti che hanno ricevuto Yervoy in combinazione con nivolumab; Questi includevano miocardite e polmonite (1 ciascuno).

Yervoy e/o nivolumab sono stati sospesi in modo permanente nel 19% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione. Le reazioni avverse più frequenti (> 1%) che hanno portato alla sospensione permanente sono state l'insufficienza surrenalica (NULL,4%) enterocolite immuno-mediata (NULL,1%) e la polmonite (NULL,1%). Il nivolumab è stato sospeso permanentemente nel 13% dei pazienti che hanno ricevuto un singolo agente Nivolumab. Le reazioni avverse che hanno portato al ritardo di Yervoy e/o Nivolumab si sono verificate nel 48% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione; Il singolo agente Nivolumab è stato ritardato nel 37% dei pazienti a causa di reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥20% dei pazienti trattati con yervoy in combinazione con nivolumab sono state il dolore muscoloscheletrico e la nausea del dolore addominale diarrea prurito e nausea. Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥20% dei pazienti trattati con nivolumab come singolo agente erano il dolore addominale del dolore addominale di diarrea e il dolore muscoloscheletrico.

Le tabelle 10 e 11 riassumono le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio selezionate per Yervoy in combinazione rispettivamente con le armi Nivolumab e Nivolumab in Checkmate-8hw.

Tabella 10: reazioni avverse in ≥10% nel paziente e una differenza tra i bracci> 5% per tutti i gradi in -Checkmate -8HW

Tabella 11: valori di laboratorio che peggiorano dal basale ^a in ≥10% dei pazienti e una differenza tra bracci> 5% per tutti i gradi checkmate-8hw

Carcinoma epatocellulare: In combinazione con nivolumab

Carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico (HCC)

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-9DW Uno studio randomizzato di etichette open-open in pazienti adulti con HCC non resecabile o metastatico [vedi Studi clinici ]. Patients reQuestoived Yervoy in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choiQuesto of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Scelta dell'investigatore:
  • Lenvatinib 8 mg oralmente ogni giorno (se peso corporeo <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno

Nel braccio di Yervoy e Nivolumab la durata mediana dell'esposizione a Nivolumab era di 4,7 mesi (intervallo: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 mesi e 30% sono stati esposti per> 1 anno.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 53% dei pazienti trattati con Yervoy in combinazione con nivolumab. Le reazioni avverse gravi non correlate più frequenti riportate in ≥2%sono state la diarrea/colite (NULL,5%) emorragia gastrointestinale (3%) ed eruzione cutanea (NULL,4%).

Reazioni avverse gravi legate al fegato si sono verificate nel 17% dei pazienti trattati con yervoy in combinazione con nivolumab, inclusi eventi di grado 3-4 nel 16% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequentemente riportate di grado epatiche di grado che si verificano in ≥1%dei pazienti erano epatite immuno-mediata (3%) aumentata l'insufficienza epatica AST/ALT (3%) (NULL,4%) ascite (NULL,4%) ed epatotossicità (NULL,2%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate in 12 (NULL,6%) pazienti che hanno ricevuto Yervoy in combinazione con nivolumab; Questi includevano 4 (NULL,2%) pazienti deceduti a causa dell'epatite immuno-mediata o autoimmune e 4 (NULL,2%) pazienti che deceducono per insufficienza epatica.

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 27% dei pazienti trattati con yervoy in combinazione con nivolumab. Le reazioni avverse che portano alla sospensione permanente in> 1%dei pazienti includevano epatite immuno-mediata (NULL,8%) diarrea/colite (NULL,8%) e insufficienza epatica (NULL,2%).

Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 62% dei pazienti trattati con yervoy in combinazione con nivolumab. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 5%dei pazienti includevano un aumento dell'AST (13%) aumentato ALT (11%) e diarrea/colite (8%).

Le reazioni avverse più comuni (> 20%) erano la fatica e la diarrea e la diarrea.

Le tabelle 12 e 13 riassumono rispettivamente le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio in Checkmate-9DW.

Tabella 12: reazioni avverse che si verificano in ≥10% di yervoy in combinazione con pazienti trattati con Nivolumab -CheckMate-9DW

Reazioni avverse clinicamente importanti riportate in <10% of patients who reQuestoived Yervoy with nivolumab were hyperglyQuestomia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Tabella 13: valori di laboratorio che peggiorano dal basale ^a Che si verifica in ≥20% di yervoy in combinazione con i pazienti trattati con Nivolumab Checkmate-9DW

Carcinoma epatocellulare precedentemente curato

La sicurezza di Yervoy 3 mg/kg in combinazione con Nivolumab 1 mg/kg è stata valutata in un sottogruppo di 49 pazienti con cirrosi HCC e Child-Pugh di classe A che progrediva o erano intolleranti a Sorafenib iscritti alla coorte 4 di Checkmate-040. Yervoy e Nivolumab venivano somministrati ogni 3 settimane per quattro dosi seguite da Nivolumab a singolo agente 240 mg ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Durante il periodo combinato di Yervoy e Nivolumab 33 di 49 (67%) pazienti hanno ricevuto tutte e quattro le dosi pianificate di Yervoy e Nivolumab. Durante l'intero periodo di trattamento la durata mediana dell'esposizione a Yervoy era di 2,1 mesi (intervallo: da 0 a 4,5 mesi) e a Nivolumab era di 5,1 mesi (intervallo: da 0 a 35 mesi). Il quarantasette per cento dei pazienti è stato esposto al trattamento per> 6 mesi e il 35% dei pazienti è stato esposto al trattamento per> 1 anno. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti. Il trattamento è stato sospeso nel 29% dei pazienti e ritardato nel 65% dei pazienti per una reazione avversa.

Le gravi reazioni avverse riportate in ≥4% dei pazienti erano l'anemia di piressia diarrea aumentata dall'insufficienza surrenale AST ascite ascite esofageo di emorragia iponatremia aumentata la bilirubina e la polmonite nel sangue.

La tabella 14 riassume le reazioni avverse e la Tabella 15 riassume le anomalie di laboratorio di Yervoy in combinazione con Nivolumab in Checkmate-040.

Tabella 14: reazioni avverse che si verificano in ≥10% dei pazienti che hanno ricevuto yervoy in combinazione con nivolumab in coorte 4 di checkmate-040

Reazioni avverse clinicamente importanti riportate in <10% of patients reQuestoiving Yervoy with nivolumab were hyperglyQuestomia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Tabella 15: selezionare anomalie di laboratorio (≥10%) peggioramento dal basale nei pazienti che ricevono yervoy in combinazione con nivolumab nella coorte 4 di checkmate-040

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy con una svolta virologica Nivolumab si è verificata in 4 su 28 (14%) pazienti e 2 su 4 (50%) pazienti con HBV o HCV attivi rispettivamente al basale. La svolta virologica dell'HBV è stata definita come almeno un aumento di 1 log del DNA HBV per quei pazienti con DNA HBV rilevabile al basale. La svolta virologica dell'HCV è stata definita come un aumento di 1 log dell'RNA di HCV dal basale.

Trattamento di prima linea di NSCLC metastatico: in combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-227 uno studio randomizzato multicentrico multi-cohort open-etichetta in pazienti con NSCLC metastatico o ricorrente precedente Studi clinici ]. La sperimentazione ha escluso i pazienti con metastasi cerebrali non trattate con meningite carcinomatosa attivo malattia autoimmune o condizioni mediche che richiedono immunosoppressione sistemica. I pazienti hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg mediante infusione endovenosa per 30 minuti ogni 6 settimane e nivolumab 3 mg/kg mediante infusione endovenosa per 30 minuti ogni 2 settimane o chemioterapia con platinum-doublet ogni 3 settimane per 4 cicli. La durata mediana della terapia nei pazienti trainati da Yervoy e Nivolumab è stata di 4,2 mesi (intervallo: da 1 giorno a 25,5 mesi): il 39% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 6 mesi e il 23% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 1 anno. Le caratteristiche della popolazione erano: età media 64 anni (intervallo: da 26 a 87); Il 48% aveva ≥65 anni di età 76% bianca e 67% maschi. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (35%) o 1 (65%) l'85% era precedente/Gli attuali fumatori l'11% avevano metastasi cerebrali il 28% aveva istologia squamosa e il 72% aveva istologia non squamosa.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti. Yervoy e Nivolumab sono stati interrotti per reazioni avverse nel 24% dei pazienti e il 53% ha avuto almeno una dose trattenuta per una reazione avversa.

Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) erano la polmonite diarrea/colite polmonite epatite embolia polmonare insufficienza surrenale e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; Questi includevano eventi di pneumonite (4 pazienti) miocardite da lesioni renali acute shock Iperglicemia insufficienza di organi multi-sistema e insufficienza renale. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'eruzione di fatica ridotta al dolore muscoloscheletrico Diarrea/colite dispnea epatite da epatite nausea e prurito.

Le tabelle 16 e 17 riassumono rispettivamente reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio in Checkmate-227.

Tabella 16: reazioni avverse in ≥10% dei pazienti che ricevono yervoy e nivolumab -Checkmate -227

Altre reazioni avverse clinicamente importanti in CheckMate-227 sono:

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria alopecia eritema multiforme vitiligo

Gastrointestinale: Gastrite da pancreatite da stomatite

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: artrite polimyalgia reumatica rabdomiolisi

Sistema nervoso: neuropatia periferica encefalite autoimmune

Sangue e sistema linfatico: eosinofilia

Disturbi degli occhi: Uveite della visione sfocata

Cardiaco: miocardite atriale di fibrillazione

Tabella 17: valori di laboratorio che peggiorano dal basale ^a Che si verifica in ≥20% dei pazienti su Yervoy e Nivolumab -CheckMate -227

Trattamento di prima linea di NSCLC metastatico o ricorrente: in combinazione con chemioterapia Nivolumab e Platinum-Doublet

La sicurezza di Yervoy in combinazione con la chemioterapia con Nivolumab e Platinum-Doublet è stata valutata in Checkmate-9la [vedi Studi clinici ]. I pazienti hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg somministrato ogni 6 settimane in combinazione con Nivolumab 360 mg somministrato ogni 3 settimane e chemioterapia con duplicatore di platino somministrato ogni 3 settimane per 2 cicli; o chemioterapia con doublet platino somministrato ogni 3 settimane per 4 cicli. La durata mediana della terapia in Yervoy in combinazione con la chemioterapia con Nivolumab e Platinum-Doublet era di 6 mesi (intervallo: da 1 giorno a 19 mesi): il 50% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 6 mesi e il 13% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 1 anno.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti che sono stati trattati con Yervoy in combinazione con la chemioterapia con nivolumab e platino-doublet. Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) erano la polmonite diarrea febbrile Neutropenia anemia danno renale acuto danno muscoloscheletrico Dispnea polmonite e insufficienza respiratoria. Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includeva tossicità epatica insufficienza renale acuta Diarrea di pneumonite da sepsi con iprokalemia ed emoptysi massiccia nell'ambientazione della trombocitopenia.

La terapia di studio con yervoy in combinazione con la chemioterapia con nivolumab e platino-doublet è stata sospesa permanentemente per reazioni avverse nel 24% dei pazienti e il 56% ha avuto almeno un trattamento trattenuto per una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state fatica dolore muscoloscheletrico Nausea Diarrea Diarrea Rash ha ridotto la costipazione dell'appetito e il prurito.

Le tabelle 18 e 19 riassumono rispettivamente reazioni avverse selezionate e anomalie di laboratorio in Checkmate-9la.

Tabella 18: reazioni avverse in> 10% dei pazienti che ricevono yervoy e nivolumab e platino-doublet chemioterapia checkmate-9LA-9LA

Tabella 19: valori di laboratorio che peggiorano dal basale ^a Che si verificano in> 20% dei pazienti in chemioterapia Yervoy e Nivolumab e Platinum-Doublet -Checkmate-9LA

Trattamento di prima linea di mesotelioma pleurico maligno non resecabile: in combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-743 Uno studio randomizzato di etichette aperte in pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato [vedi Studi clinici ]. I pazienti hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg per 30 minuti per infusione endovenosa ogni 6 settimane e nivolumab 3 mg/kg in 30 minuti per infusione endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 2 anni; o chemioterapia con plotinum-doublet per un massimo di 6 cicli. La durata mediana della terapia in pazienti trainati da Yervoy e Nivolumab era di 5,6 mesi (intervallo: da 0 a 26,2 mesi); Il 48% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 6 mesi e il 24% dei pazienti ha ricevuto yervoy e nivolumab per> 1 anno.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 54% dei pazienti che sono stati trattati con Yervoy in combinazione con nivolumab. Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state la polmonite pirexia diarrea pneumonite pleumonite pleurica Dispnea Dispnea Lesione renale acuta Lesioni correlate al dolore muscoloscheletrico e embolia polmonare. Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 4 (NULL,3%) pazienti e includevano sepsi e encefalite da insufficienza cardiaca acuta.

Sia Yervoy che Nivolumab sono stati sospesi permanentemente a causa di reazioni avverse nel 23% dei pazienti e il 52% ha avuto almeno una dose trattenuta a causa di una reazione avversa. Un ulteriore 4,7% dei pazienti ha interrotto permanentemente Yervoy da solo a causa di reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano affaticamento del dolore muscoloscheletrico di diarrea dispnea nausea ridotta la tosse e il prurito dell'appetito.

Le tabelle 20 e 21 riassumono le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio rispettivamente in Checkmate-743.

Tabella 20: reazioni avverse in ≥10% dei pazienti che ricevono yervoy e nivolumab -Checkmate -743

Tabella 21: valori di laboratorio che peggiorano dal basale ^a Che si verifica in ≥20% dei pazienti su Yervoy e Nivolumab -CheckMate -743

Trattamento di prima linea di ESCC avanzato o metastatico non resecabile: in combinazione con nivolumab

La sicurezza di Yervoy in combinazione con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-648 Uno studio randomizzato di etichettatura multicentrica a attiva attiva in pazienti con ESCC ricorrente avanzato o metastatico non trattato precedentemente non trattato [vedi Studi clinici ]. Patients reQuestoived one of the following treatments:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-FU (fluorouracile) 800 mg/m²/giorno per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 (per 5 giorni) e cisplatino 80 mg/m² per via endovenosa il giorno 1 (di un ciclo di 4 settimane).

Tra i pazienti che hanno ricevuto yervoy e nivolumab la durata mediana dell'esposizione è stata di 2,8 mesi (intervallo: da 0 a 24 mesi).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 69% dei pazienti che hanno ricevuto yervoy in combinazione con nivolumab.

The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients who received YERVOY with nivolumab were pneumonia (10%) pyrexia (4.3%) pneumonitis (4.0%) aspiration pneumonia (3.7%) dysphagia (3.7%) hepatic function abnormal (2.8%) decreased appetite (2.8%) adrenal insufficiency (2.5%) and disidratazione (NULL,5%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate in 5 (NULL,6%) pazienti che hanno ricevuto Yervoy in combinazione con nivolumab; Questi includevano embolia polmonare polmonare e sindrome da distress respiratorio acuto.

Yervoy and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and Dilayed in 46% of patients for an adverse reaction.

Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥20% dei pazienti trattati con Yervoy in combinazione con nivolumab erano diarrea e costipazione della piressia nausea e costipazione.

Le tabelle 22 e 23 riassumono rispettivamente le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio in Checkmate-648.

Tabella 22: reazioni avverse in ≥10% dei pazienti che ricevono yervoy e nivolumab -Checkmate -648

Tabella 23: valori di laboratorio che peggiorano da baselinea che si verifica in ≥10% dei pazienti su Yervoy e Nivolumab -CheckMate -648

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Yervoy. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Linfohistiosi emofagocitica (HLH)

Sistema immunitario: Rifiuto del trapianto di organi solidi con malattia da innesto

Pelle e tessuto sottocutaneo: Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome del vestito)

Interazioni farmacologiche per Yervoy

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Yervoy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Yervoy

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Yervoy is a fully human monoclonal antibody that blocks T-Questoll inhibitory signals induQuestod by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Le reazioni avverse immuno-mediate che possono essere gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. Le reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi in qualsiasi momento dopo aver iniziato Yervoy. Mentre le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestano durante il trattamento, anche le reazioni avverse immuno-mediate possono manifestarsi dopo l'interruzione di Yervoy.

L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di Yervoy. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i chimici clinici tra cui gli enzimi epatici creatinina arenocorticotropico dell'ormone (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e prima di ogni dose. Institute Medical Management include tempestivamente la consultazione di specialità, a seconda dei casi.

Ritenere or permanently discontinue Yervoy Dipending on severity [see Dosaggio e amministrazione ]. In general if Yervoy requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to GraDi 1 or less. Upon improvement to GraDi 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. ConsiDir administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Colite immuno-mediata

Yervoy can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Citomegalovirus (CMV) Infezione/riattivazione è stata riportata in pazienti con colite immuno-mediata da corticosteroidi-refrattario. In caso di colite refrattaria corticosteroidi considera di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative.

Yervoy 3 mg/kg As A Singolo agente

La colite immuno-mediata si è verificata nel 12%(62/511) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg come singolo agente tra cui grado 3-5 (7%) e grado 2 (5%). La colite ha portato a una sospensione permanente di Yervoy nel 4,3% e la ritenuta alla fonte di almeno una dose di Yervoy nello 0,2% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 74% (46/62) di pazienti con colite immuno-mediata. Cinque pazienti hanno richiesto il co -somministrazione di un altro immunosoppressore con corticosteroidi. La colite risolta nel 76% dei 62 pazienti. Un paziente è stato trattenuto una o più dosi di yervoy per colite e nessun paziente ha ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

La colite immuno-mediata si è verificata nel 9%(60/666) di pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC inclusi grado 3 (NULL,4%) e grado 2 (NULL,7%). La colite ha portato a una sospensione permanente di Yervoy e Nivolumab nel 3,2% e trattenuta di Yervoy e Nivolumab nel 2,7% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con l'uso di nivolumab di corticosteroidi sistemici era uno dei criteri diagnostici necessari per identificare la colite immuno-mediata. I corticosteroidi sistemici erano quindi richiesti nel 100% (60/60) di pazienti con colite immuno-mediata. Circa il 23% dei pazienti ha richiesto la somministrazione di co -somministrazione di un altro immunosoppressore con corticosteroidi. La colite risolta nel 95% dei 60 pazienti. Dei 18 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per la colite 16 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; di questi 10 avevano recidiva di colite.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

La colite immuno-mediata si è verificata nel 25%(115/456) di pazienti con melanoma o HCC che ricevono yervoy 3 mg/kg con nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane tra cui il grado 4 (NULL,4%) grado 3 (14%) e il grado 2 (8%) reazioni avverse. La colite ha portato a una sospensione permanente di Yervoy con nivolumab nel 14% e trattenendo il trattamento nel 4,4% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (115/115) dei pazienti con colite. Circa il 23% dei pazienti ha richiesto l'aggiunta di infliximab a corticosteroidi ad alte dosi. La colite risolta nel 93% di 115 pazienti. Dei 20 pazienti in cui Yervoy con nivolumab è stato trattenuto per il trattamento reititario di colite 16 dopo il miglioramento dei sintomi e 9 hanno avuto recidiva di colite.

Epatite immuno-mediata

Yervoy 3 mg/kg As A Singolo agente

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1%(21/511) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg come singolo agente tra cui grado 3-5 (NULL,6%) e grado 2 (NULL,5%). L'epatite ha portato alla sospensione permanente di Yervoy nello 0,4% dei pazienti e alla trattenuta di almeno una dose di Yervoy in nessuno dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 29% (6/21) di pazienti con epatite immuno-mediata. Nessun paziente ha richiesto la somministrazione di co -immunosoppressore con corticosteroidi. L'epatite si è risolta nell'86% dei 21 pazienti.

Yervoy 3 mg/kg With Vemurafenib

La sicurezza e l'efficacia di Yervoy in combinazione con Vemurafenib non sono state stabilite [vedi Indicazioni e utilizzo ]. In a dose-finding trial GraDi 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who reQuestoived concurrent Yervoy (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twiQuesto daily).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7%(48/666) di pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC, incluso grado 4 (NULL,2%) grado 3 (NULL,9%) e grado 2 (NULL,4%). L'epatite ha portato a una sospensione permanente di Yervoy e Nivolumab nel 3,6% e trattenuta di Yervoy e Nivolumab nel 2,6% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con l'uso di nivolumab di corticosteroidi sistemici era uno dei criteri diagnostici necessari per identificare l'epatite immuno-mediata. I corticosteroidi sistemici erano quindi richiesti nel 100% (48/48) di pazienti con epatite immuno-mediata. Circa il 19% dei pazienti ha richiesto il co -somministrazione di un altro immunosoppressore con corticosteroidi. L'epatite si è risolta nell'88% dei 48 pazienti. Dei 17 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per l'epatite 14 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 10 avevano recidiva di epatite.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 15%(70/456) di pazienti con melanoma o HCC che ricevono yervoy 3 mg/kg con Nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane tra cui Grado 4 (NULL,4%) di grado 3 (11%) e grado 2 (NULL,8%) Reazioni avverse. L'epatite immuno-mediata ha portato a una sospensione permanente di Yervoy con nivolumab nell'8% e trattenendo il trattamento nel 3,5% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (70/70) di pazienti con epatite. Circa il 9% dei pazienti con epatite immuno-mediata ha richiesto l'aggiunta di acido micofenolico a corticosteroidi ad alte dosi. L'epatite si è risolta nel 91% dei 70 pazienti. Dei 16 pazienti in cui Yervoy con nivolumab è stato trattenuto per il trattamento reitito con epatite 14 dopo il miglioramento dei sintomi e 8 hanno avuto recidiva di epatite.

Reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno

Yervoy can cause immune-mediated eruzione cutanea or Dirmatitis including bullous and exfoliative Dirmatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epiDirmal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Eruzione cutanea with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be aDiquate to treat mild to moDirate non-bullous/exfoliative eruzione cutaneaes. Ritenere or permanently discontinue Yervoy Dipending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Yervoy 3 mg/kg As A Singolo agente

L'eruzione cutanea mediata da immuno si è verificata nel 15%(76/511) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg come singolo agente tra cui grado 3-5 (NULL,5%) e grado 2 (12%). L'eruzione cutanea ha portato a una sospensione permanente di Yervoy nello 0,2% e trattenendo almeno una dose di Yervoy nell'1,4% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 43% (33/76) di pazienti con eruzione cutanea mediata da immuno. L'eruzione cutanea è stata risolta nel 71% dei 76 pazienti. Dei 7 pazienti in cui Yervoy è stato trattenuto per Rash 3 ha ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 1 aveva una ricorrenza di eruzione cutanea.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

L'eruzione cutanea mediata da immuno si è verificata nel 16%(108/666) di pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC inclusi grado 3 (NULL,5%) e grado 2 (NULL,2%). L'eruzione cutanea ha portato a una sospensione permanente di Yervoy e Nivolumab nello 0,5% dei pazienti e la trattenuta di Yervoy e Nivolumab nel 2,0% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con l'uso di nivolumab di corticosteroidi sistemici è stato uno dei criteri diagnostici necessari per identificare l'eruzione cutanea immuno-mediata. I corticosteroidi sistemici erano quindi richiesti nel 100% (108/108) dei pazienti. Rash si è risolto nel 75% di 108 pazienti. Dei 13 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per Rash 11 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 5 avevano recidiva di eruzione cutanea.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

L'eruzione cutanea mediata da immuno si è verificata nel 28%(127/456) di pazienti con melanoma o HCC che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg con nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,8%) e grado 2 (10%). L'eruzione cutanea mediata da immuno ha portato a una sospensione permanente di Yervoy con nivolumab nello 0,4% e trattenuta il trattamento nel 3,9% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (127/127) di pazienti con eruzione cutanea mediata da immuno. Rash ha risolto l'84% dei 127 dei pazienti. Dei 18 pazienti in cui Yervoy con nivolumab è stato trattenuto per il trattamento reititario di Rash 15 dopo il miglioramento dei sintomi e 8 hanno avuto recidiva di eruzione cutanea.

Endocrinopatie immuno-mediate

Yervoy 3 mg/kg As A Singolo agente

Grado 2-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who reQuestoived Yervoy 3 mg/kg as a single agent.

Endocrinopatie da grave o potenzialmente letale (grado 3-4) si sono verificate in 9 pazienti (NULL,8%). Tutti e 9 di questi pazienti avevano ipopituitarismo con alcuni pazienti con ulteriori endocrinopatie concomitanti come l'ipogonadismo e l'ipotiroidismo surrenale di insufficienza. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per endocrinopatie gravi.

L'endocrinopatia moderata (di grado 2) si è verificata in 12 pazienti (NULL,3%), tra cui ipotiroidismo insufficienza surrenale Ipopituitarismo Ipertiroidismo e sindrome di Cushing.

Dei 21 pazienti con endocrinopatia da moderata a quella pericolosa per la vita richiedeva terapia ormonale a lungo termine tra cui ormoni surrenali (n = 10) e ormoni tiroidei (n = 13).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Ipofisite

Yervoy can cause immune-mediated hypophysitis. Ipofisite can present with acute symptoms associated with mass effect such as mal di testa photophobia or visual field cuts. Ipofisite can cause hypopituitarism. Initiate hormone replaQuestoment as clinically indicated. Ritenere or permanently discontinue Yervoy Dipending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Ipofisite occurred in 4.4% (29/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including GraDi 4 (0.3%) GraDi 3 (2.4%) and Grado 2 (0.9%). Ipofisite led to permanent discontinuation of Yervoy and nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis reQuestoived hormone replaQuestoment therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Ipofisite resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 reQuestoived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenQuesto of hypophysitis.

Insufficienza surrenale

Insufficienza surrenale occurred in 7% (48/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including GraDi 4 (0.3%) GraDi 3 (2.5%) and Grado 2 (4.1%). Insufficienza surrenale led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency reQuestoived hormone replaQuestoment therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Insufficienza surrenale resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 reQuestoived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenQuesto of adrenal insufficiency.

Ipertiroidismo

Ipertiroidismo occurred in 12% (80/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including GraDi 3 (0.6%) and Grado 2 (4.5%). No patients discontinued Yervoy for hyperthyroidism. Ipertiroidismo led to withholding of Yervoy with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% reQuestoived a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Ipertiroidismo resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 reQuestoived additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrenQuesto of hyperthyroidism.

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo occurred in 18% (122/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including GraDi 3 (0.6%) and Grado 2 (11%). Ipotiroidismo led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% reQuestoived thyroid hormone replaQuestoment. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Ipotiroidismo resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 reQuestoived additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrenQuesto of hypothyroidism.

Tiroidite

Tiroidite occurred in 2.7% (22/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including GraDi 3 (4.5%) and Grado 2 (2.2%). Tiroidite led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Tiroidite resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 reQuestoived additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrenQuesto of thyroiditis.

Tipo 1 Diabete mellito

Il diabete si è verificato nel 2,7%(15/666) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC, incluso grado 4 (NULL,6%) grado 3 (NULL,3%) e grado 2 (NULL,9%). Il diabete ha portato alla sospensione permanente di Yervoy con nivolumab nello 0,5% e trattenendo lo yervoy con nivolumab nello 0,5% dei pazienti. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 7% (1/15) dei pazienti con diabete. Il diabete è stato risolto nel 27% dei 15 pazienti. Dei 3 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per il diabete 2 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi nessuno aveva recidiva di diabete.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Ipofisite

Ipofisite occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reQuestoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including GraDi 3 (2.4%) and Grado 2 (6%) adverse reactions. Ipofisite led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Circa l'86% dei pazienti con ipofisite ha ricevuto terapia di sostituzione ormonale. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'88% (37/42) di pazienti con ipofisite. L'ipofisite si è risolta nel 38% dei 42 pazienti. Dei 19 pazienti in cui lo yervoy con nivolumab è stato trattenuto per il trattamento reititario dell'ipofisite 9 dopo il miglioramento dei sintomi e 1 ha avuto recidiva di ipofisite.

Insufficienza surrenale

Insufficienza surrenale occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or HCC reQuestoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including GraDi 4 (0.2%) GraDi 3 (2.4%) and Grado 2 (4.2%) adverse reactions. Insufficienza surrenale led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Circa il 71% (25/35) dei pazienti con insufficienza surrenale ha ricevuto terapia ormonale sostitutiva, compresi corticosteroidi sistemici. L'insufficienza surrenale si è risolta nel 37% dei 35 pazienti. Dei 9 pazienti in cui lo yervoy con nivolumab è stato trattenuto per l'insufficienza surrenale 7 il trattamento reititario dopo il miglioramento dei sintomi e tutti i richiesti terapia ormonale sostitutiva per la loro insufficienza surrenale in corso.

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or HCC reQuestoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including GraDi 3 (0.4%) and Grado 2 (11%) adverse reactions. Ipotiroidismo led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Circa l'89% dei pazienti con ipotiroidismo ha ricevuto la levotiroxina. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 2,2% (2/91) dei pazienti con ipotiroidismo. L'ipotiroidismo si è risolto nel 41% dei 91 pazienti. Dei 4 pazienti in cui Yervoy con Nivolumab è stato trattenuto per il trattamento reitizzato per ipotiroidismo 2 dopo il miglioramento dei sintomi e nessuno aveva recidiva di ipotiroidismo.

Ipertiroidismo

Ipertiroidismo occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reQuestoiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including GraDi 3 (0.9%) and Grado 2 (4.2%) adverse reactions. Ipertiroidismo led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Circa il 26% dei pazienti con ipertiroidismo ha ricevuto metimazolo e il 21% ha ricevuto carbimazolo. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 17% (7/42) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è risolto nel 91% dei 42 pazienti. Dei 11 pazienti in cui Yervoy con nivolumab è stato trattenuto per l'ipertiroidismo 8 Riorimento renitito dopo il miglioramento dei sintomi e 1 ha avuto recidiva di ipertiroidismo.

Pneumonite immuno-mediata

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 3,9%(26/666) di pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC, inclusi grado 3 (NULL,4%) e grado 2 (NULL,6%). La polmonite ha portato a sospensione permanente di Yervoy e Nivolumab nell'1,8% e trattenere Yervoy e Nivolumab nell'1,5% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con l'uso di nivolumab di corticosteroidi sistemici era uno dei criteri diagnostici necessari per identificare la polmonite immuno-mediata. I corticosteroidi sistemici erano quindi richiesti nel 100% (26/26) di pazienti con polmonite immuno-mediata. Circa l'8% ha richiesto la somministrazione di co -somministrazione di un altro immunosoppressore con corticosteroidi. La polmonite si è risolta nel 92% dei 26 pazienti. Dei 10 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per la polmonite 10 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; di questi 4 avevano recidiva di polmonite.

Nella pneumonite immuno-mediata da NSCLC si è verificata nel 9%(50/576) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane con pneumonite immunitaria immunitaria di grado 4 (NULL,5%) di grado 4 (NULL,5%) di grado 4 (NULL,5%). Quattro pazienti (NULL,7%) sono deceduti a causa della polmonite. La durata mediana è stata di 1,5 mesi (intervallo: da 5 giorni a 25 mesi). La pneumonite immuno-mediata ha portato alla sospensione permanente di Yervoy con nivolumab nel 5% dei pazienti e alla trattenuta di Yervoy con nivolumab nel 3,6% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% dei pazienti con polmonite seguiti da un rastremazione di corticosteroidi. La polmonite si è risolta nel 72% dei pazienti. Circa il 13% (2/16) dei pazienti presentava recidiva di polmonite dopo la re-inizio di Yervoy con nivolumab.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 7%(31/456) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 3 mg/kg con nivolumab per il trattamento di HCC o melanoma, incluso grado 4 (NULL,2%) grado 3 (NULL,0%) e grado 2 (NULL,4%). La polmonite immuno-mediata ha portato a sospensione permanente o trattenuta del trattamento rispettivamente nel 2,9% e il 3,9% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% dei pazienti con polmonite. La polmonite si è risolta nel 94% dei pazienti. Dei 13 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per la polmonite 13 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi e 4 hanno avuto recidiva di polmonite.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

La nefrite immuno-mediata con disfunzione renale si è verificata nel 4,1%(27/666) dei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con nivolumab per il trattamento di RCC o MCRC inclusi grado 4 (NULL,6%) di grado 3 (NULL,1%) e grado 2 (NULL,2%). La nefrite con disfunzione renale ha portato alla sospensione permanente di Yervoy e Nivolumab nell'1,2% e la ritenuta alla trattenuta di Nivolumab e Yervoy nell'1,8% dei pazienti.

Nei pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg con l'uso di nivolumab di corticosteroidi sistemici è stato uno dei criteri diagnostici necessari per identificare la nefrite immuno-mediata con disfunzione renale. I corticosteroidi sistemici erano quindi richiesti nel 100% (27/27) di pazienti con nefrite immuno-mediata con disfunzione renale. Nefrite con disfunzione renale risolta nel 67% dei 27 pazienti. Dei 12 pazienti in cui Yervoy o Nivolumab sono stati trattenuti per la nefrite 10 hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo dopo il miglioramento dei sintomi; di questi 4 avevano recidiva di nefrite.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Attraverso studi clinici di Yervoy somministrati come singolo agente o in combinazione con nivolumab le seguenti reazioni avverse clinicamente significative clinicamente immuno-mediate alcuni con esito fatale si sono verificati in <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Sistema nervoso: Neuropatia autoimmune (2%) meningite encefalite mielite e demielinizzazione Sindrome miastenica/Myastenia grave guillain-barra della sindrome della sindrome da paresi motoria disfunzione

Cardiovascolare: Angiopatia miocardite pericardite arterite vasculite

Oculare: Blefarite episclerite irite miosite orbitale sclerite uveite. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, considera una sindrome da Vogt-Koyanagi-Harada che è stata osservata nei pazienti che ricevono yervoy e può richiedere un trattamento con corticosteroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente.

Gastrointestinale: Twelisenite Gastrite Pancreatite (NULL,3%)

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artrite miosite polimialgia reumatica polimiosite rabdomiolisi

Altri ematologici/immuni): Anemia aplastica congiuntivite citopenie (NULL,5%) eosinofilia (NULL,1%) eritema multiforme multiforme di linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfadenite da kikuchi (linfadenite da linfadenite da bambulite e solido di risposta della sindrome da blimingite.

Reazioni correlate all'infusione

Reazioni gravi correlate all'infusione possono verificarsi con Yervoy. Interrompere lo yervoy in pazienti con reazioni di infusione gravi o potenzialmente letali. Interrompere o rallentare il tasso di infusione in pazienti con reazioni di infusione lievi o moderate [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who reQuestoived single-agent Yervoy 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who reQuestoived Yervoy 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of HCC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who reQuestoived Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Complicanze del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche dopo Yervoy

La malattia fatale o grave dell'innesto contro l'ospite (GVHD) può verificarsi in pazienti che ricevono yervoy prima o dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intervenuta tra il recettore CTLA-4 che blocca l'anticorpo e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per evidenza di GVHD e intervenire prontamente [vedi Reazioni avverse ]. ConsiDir the benefit versus risks of treatment with Yervoy after allogeneic HSCT.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati degli studi sugli animali, Yervoy può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di ipilimumab a scimmie di Cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto ha comportato un maggiore incidenza di parto prematuro dell'aborto (con un corrispondente peso alla nascita) e più incidenze di mortalità infantile in modo dose. Gli effetti di ipilimumab saranno probabilmente maggiori durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Yervoy e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischi associati se somministrati in combinazione con nivolumab

Yervoy is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanQuestod RCC MSI-H or dMMR mCRC HCC and NSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse immuno-mediate

Consiglia ai pazienti che Yervoy può causare reazioni avverse mediate da immuno, incluso il seguente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]:

• Diarrea o colite immuno-mediata: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di diarrea o colite.
• Epatite immuno-mediata: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi dell'epatite.
• Reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano una nuova eruzione cutanea.
• Endocrinopatie immuno-mediate: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di ipofisite surrenale di insufficienza ipotiroidismo ipertiroidismo e diabete mellito.
• Pneumonite immuno-mediata: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eventuali sintomi nuovi o peggioranti della polmonite.
• Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi della nefrite.

Reazioni correlate all'infusione

• Consigliano i pazienti che ricevono yervoy del potenziale rischio di una reazione correlata all'infusione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Yervoy e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia i pazienti che potrebbero essere stati esposti a Yervoy durante la gravidanza per contattare Bristol-Myers Squibb al numero 1-844-593-7869 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Yervoy e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di ipilimumab non è stato valutato in studi sugli animali a lungo termine e il potenziale genotossico di ipilimumab non è stato valutato.

Gli studi sulla fertilità non sono stati condotti con ipilimumab.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato sui risultati degli studi sugli animali e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] Yervoy può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati umani insufficienti per l'esposizione a Yervoy nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di ipilimumab a scimmie di Cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso il parto ha comportato una maggiore incidenza di parto prematura dell'aborto (con corrispondente peso alla nascita) e incidenze più elevate di mortalità infantile in modo dose (vedi Dati ). The effects of ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the plaQuestontal barrier and ipilimumab is an IgG1; therefore ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the Diveloping fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio combinato sullo sviluppo embrionale e peri-postnatale in gravidanza le scimmie di Cynomolgus in gravidanza hanno ricevuto ipilimumab ogni 3 settimane dall'inizio dell'organogenesi nel primo trimestre attraverso il parto. Non sono stati rilevati effetti avversi correlati al trattamento sulla riproduzione durante i primi due trimestri di gravidanza. A partire dalla terza somministrazione di trimestre di ipilimumab a dosi con conseguenti esposizioni da circa 2,6 a 7,2 volte l'esposizione umana a una dose di 3 mg/kg ha comportato aumenti di dose di dose per il parto morto di parto (con corrispondente peso alla nascita) e una maggiore incidenza di mortalità infantile. Inoltre, sono state identificate anomalie dello sviluppo nel sistema urogenitale di 2 scimmie infantili esposte in utero a 30 mg/kg di ipilimumab (NULL,2 volte l'esposizione agli umani in base all'area sotto la curva alla dose di 3 mg/kg). Una scimmia infantile femminile aveva un'agenesi renale unilaterale del rene sinistro e dell'uretere e 1 scimmia infantile maschile aveva un uretra imperforato con ostruzione urinaria associata e edema scrotale sottocutaneo.

Topi geneticamente modificati eterozigoti per CTLA-4 (CTLA-4 /-) Il bersaglio per ipilimumab è apparso sano e ha dato alla luce la progenie eterozigote CTLA-4 /-sana. I topi eterozigoti accoppiati CTLA-4 /-hanno anche prodotto una prole carente in CTLA-4 (omozigote negativo CTLA-4- /-). La prole negativa omozigote CTLA-4-/-è apparsa sana alla nascita presentava segni di malattia linfoproliferativa multiorganica di 2 settimane di età e tutti sono morti da 3 a 4 settimane con enorme linfoproliferazione e distruzione dei tessuti multioltergani.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Yervoy nel latte umano o sui suoi effetti sulla produzione di bambini allattata o latte. Nelle scimmie ipilimumab era presente nel latte (vedi Dati ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Dati

Nelle scimmie trattate a livelli di dose con conseguenti esposizioni 2,6 e 7,2 volte superiori a quelle nell'uomo con una dose di 3 mg/kg ipilimumab era presente nel latte a concentrazioni di 0,1 mcg/mL e 0,4 mcg/ml che rappresentavano un rapporto fino allo 0,3% della concentrazione sierica dello stato stazionario del farmaco.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo prima di iniziare lo yervoy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Yervoy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraQuestoption during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Yervoy sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni per le seguenti indicazioni: come un singolo agente e in combinazione con nivolumab per melanoma non resecabile o metastatico in combinazione con Nivolumab per il trattamento di MCR che ha un trattamento con MCR. fluoropirimidina oxaliplatino e irinotecan. L'uso di Yervoy per queste indicazioni è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti con melanoma o MSI-H o DMMR MCRC e dati farmacocinetici aggiuntivi nei pazienti pediatrici. Le esposizioni di ipilimumab nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni sono paragonabili a quelle degli adulti e i corsi di melanoma e MSI-H o DMMR MCRC sono simili nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni a quello degli adulti per consentire l'estrapolazione della sicurezza e Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Yervoy non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico o MSI-H o DMMR MCRC.

La sicurezza e l'efficacia di Yervoy non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento adiuvante del melanoma o per il trattamento del carcinoma renale avanzato di carcinoma epatocellulare carcinoma metastatico non a piccole cellule polmoni maligni di mesotelioma pleurico e carcinoma esofageo.

In uno studio di ricerca dose (NCT01445379) 33 pazienti di età compresa tra 2 e 21 anni (mediana 13 anni) con tumori solidi recidivati ​​o refrattari sono stati valutati in fase IIIC non resecabile o melanoma in stadio IV (12) Sarcomi progressivi o refrattari (17) (17) carcinoma renale o bladder (3) e neuroblastoma (1). In questo studio non sono state osservate risposte nei pazienti con tumori solidi non melanoma e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Uso geriatrico

Singolo agente

Dei 511 pazienti trattati con Yervoy nello studio MDX010-20 (melanoma non resecabile o metastatico) il 28% era di 65 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

In combinazione con nivolumab

Dei 314 pazienti randomizzati a Yervoy somministrati con Nivolumab in Checkmate-067 il 41% aveva 65 anni o più e l'11% aveva 75 anni o più. Non sono state riportate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani.

Dei 576 pazienti randomizzati a Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane con Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane in Checkmate-227 (NSCLC) il 48% era di 65 anni o più e il 10% aveva 75 anni o più. Non è stata riportata alcuna differenza complessiva nella sicurezza tra pazienti più anziani e pazienti più giovani; Tuttavia, vi è stato un tasso di interruzione più elevato a causa di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni (29%) rispetto a tutti i pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab (18%). Dei 396 pazienti nella popolazione di efficacia primaria (PD-L1 ≥1%) randomizzati a Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane con Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane in CheckMate-227 Il rapporto di pericolo per la sopravvivenza globale è stato 0,70 (IC 95%: 0,55 0,89) nei 199 pazienti nel corso di 65 anni rispetto a 0,91 (95% di sopravvive pazienti di 65 anni o più [vedi Studi clinici ].

Dei 303 pazienti randomizzati a Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane in combinazione con Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane in Checkmate-743 (mesotelioma pleurico maligno) il 77% aveva 65 anni o più e il 26% avevano 75 anni o più. Non è stata riportata alcuna differenza complessiva nella sicurezza tra pazienti più anziani e pazienti più giovani; Tuttavia, ci sono stati tassi più elevati di gravi reazioni avverse e tasso di interruzione a causa di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni (rispettivamente 68% e 35%) rispetto a tutti i pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab (rispettivamente 54% e 28%). For patients aged 75 years or older who received chemotherapy the rate of serious adverse reactions was 34% and discontinuation due to adverse reactions was 26% relative to 28% and 19% respectively for all patients. Il rapporto di pericolo per la sopravvivenza globale era 0,76 (IC 95%: 0,52 1,11) nei 71 pazienti di età inferiore ai 65 anni rispetto allo 0,74 (IC 95%: 0,59 0,93) nei 232 pazienti 65 anni o più anziani randomizzati a Yervoy in combinazione con Nivolumab.

Of the 550 patients randomized to YERVOY 1 mg/kg with nivolumab in CHECKMATE-214 (renal cell carcinoma) 38% were 65 years or older and 8% were 75 years or older. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva di sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Nei pazienti geriatrici con rischio intermedio o scarso non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia.

Dei 354 pazienti con CRC metastatico DMMR o MSI-H (MCRC) che sono stati randomizzati a Yervoy in combinazione con Nivolumab il 44% avevano 65 anni o più e il 14% avevano 75 anni o più. Dei 353 pazienti randomizzati a Nivolumab in quanto un singolo agente, il 45% aveva 65 anni o più e il 13% aveva 75 anni o più. Vi è stata una maggiore incidenza di qualsiasi reazione avversa di grado 3 o 4 (55%) in pazienti di età pari o superiore a 65 anni che ricevevano yervoy in combinazione con nivolumab rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni che ricevono la combinazione (42%). Vi è stata una maggiore incidenza di reazioni avverse che hanno portato alla sospensione nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto yervoy in combinazione con nivolumab (23%) rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni che ricevono la combinazione (15%). Non sono state riportate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani che hanno ricevuto yervoy in combinazione con nivolumab [vedi Studi clinici ].

Dei 335 pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile che sono stati randomizzati a Yervoy in combinazione con Nivolumab il 52% avevano 65 anni o più e il 14% avevano 75 anni o più. Non è stata segnalata alcuna differenza complessiva nella sicurezza tra pazienti anziani e pazienti più giovani.

Dei 49 pazienti che hanno ricevuto Yervoy 3 mg/kg con Nivolumab nella coorte 4 di Checkmate-040 (carcinoma epatocellulare precedentemente curato) il 29% era compreso tra 65 e 74 anni e l'8% avevano 75 anni o più. Gli studi clinici su Yervoy in combinazione con Nivolumab non includevano un numero sufficiente di pazienti con carcinoma epatocellulare di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Dei 325 pazienti che hanno ricevuto yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane in combinazione con Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane in Checkmate-648 (ESCC) il 43% aveva 65 anni o più e il 7% avevano 75 anni o più. Non è stata riportata alcuna differenza complessiva nella sicurezza tra pazienti più anziani e pazienti più giovani; Tuttavia, vi è stato un tasso di interruzione più elevato a causa di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni (38%) rispetto a tutti i pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab (23%). Per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni che hanno ricevuto la chemioterapia, il tasso di interruzione a causa delle reazioni avverse era del 33% rispetto al 23% per tutti i pazienti.

Lo studio CA184-029 (trattamento adiuvante del melanoma) e checkmate-142 (carcinoma del colon-retto metastatico) non includeva un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

In combinazione con nivolumab And Chemioterapia in platino-doublet

Dei 361 pazienti randomizzati a yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane in combinazione con Nivolumab 360 mg ogni 3 settimane e la chemioterapia con plotinum-doublet ogni 3 settimane (per 2 cicli) in CheckMate-9LA (NSCLC) il 51% era 65 anni o più e il 10% era più vecchio. Non è stata riportata alcuna differenza complessiva nella sicurezza tra pazienti più anziani e pazienti più giovani; Tuttavia, vi è stato un tasso di interruzione più elevato a causa di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni (43%) rispetto a tutti i pazienti che hanno ricevuto yervoy con nivolumab e chemioterapia (24%). Per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni che hanno ricevuto la chemioterapia solo il tasso di interruzione a causa delle reazioni avverse era del 16% rispetto a tutti i pazienti che avevano un tasso di interruzione del 13%. Sulla base di un'analisi aggiornata per la sopravvivenza globale dei 361 pazienti randomizzati a Yervoy in combinazione con la chemioterapia con Nivolumab e Platinum-Doublet in CheckMate-9LA Il rapporto di pericolo per la sopravvivenza globale per la sopravvivenza globale era 0,61 (IC al 95%: 0,47 0,80) in 176 pazienti in meno rispetto a 65 anni rispetto allo 0,73 (95% Ci: 0,56 anni.

Informazioni per overdose per Yervoy

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Yervoy

Nessuno.

Farmacologia clinica for Yervoy

Meccanismo d'azione

CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività delle cellule T. Ipilimumab è un anticorpo monoclonale che si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi CD80/CD86. Il blocco di CTLA-4 ha dimostrato di aumentare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T, compresa l'attivazione e la proliferazione di cellule dell'effettore T tumorale infiltranti. L'inibizione della segnalazione di CTLA-4 può anche ridurre la funzione cellulare regolatoria di T che può contribuire ad un aumento generale della reattività delle cellule T, compresa la risposta immunitaria anti-tumora.

Farmacocinetica

La farmacocinetica (PK) di ipilimumab è stata studiata in 785 pazienti con melanoma non resecabile o metastatico che hanno ricevuto dosi di 0,3 3 o 10 mg/kg una volta ogni 3 settimane per 4 dosi. Il PK di ipilimumab è lineare nell'intervallo di dose da 0,3 mg/kg a 10 mg/kg. Dopo la somministrazione di yervoy ogni 3 settimane l'accumulo sistemico era di 1,5 volte o meno. Concentrazioni stazionarie di ipilimumab sono state raggiunte dalla terza dose; La concentrazione minima media (CMIN) allo stato stazionario era di 19,4 mcg/mL a 3 mg/kg e 58,1 mcg/mL a 10 mg/kg ogni 3 settimane.

Eliminazione

L'emivita terminale media (coefficiente percentuale di variazione) (T½) era di 15,4 giorni (34%) e quindi la distanza media (coefficiente percentuale di variazione) (CL) era di 16,8 ml/h (38%).

Il CL di ipilimumab era invariato in presenza di anticorpi anti-ipilimumab.

Popolazioni specifiche

Il CL di ipilimumab è aumentato con l'aumentare del peso corporeo a sostegno del dosaggio a base di peso corporeo (mg/kg) raccomandato. I seguenti fattori non hanno avuto alcun effetto clinicamente importante sul CL di ipilimumab: età (intervallo: 23-88 anni) Stato di prestazione sessuale perdita renale (tasso di filtrazione glomerulare ≥15 ml/min/1,73 m²) Pallentazione epatica lieve (Baselina totale di Bilirubin [TB]> 1 a 1,5 volte il limite superiore della normale [Uln] o AST> Uln) Precedente terapia emerica e baselina totale di Bilirubin [tb]> 1 a 1,5 volte il limite superiore della normale [Uln] o AST> Uln) precedente epatico lattate e baseline totali di Bilirubin [TB]> 1 a 1,5 volte il limite superiore del normale [Uln] o AST> Uln) precedente epatico lattate e baseline totali di Bilirubin [TB]> 1 a 1,5 volte il limite superiore della normale [Uln] o AST> Uln) precedente e baseline) (LDH) livelli. L'effetto della razza non è stato esaminato a causa di dati limitati disponibili in gruppi razziali non bianchi. Yervoy non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica moderata (TB> 1,5 a 3 volte ULN e AST) o grave (TB> 3 volte ULN e qualsiasi AST).

Pazienti pediatrici

Le esposizioni di ipilimumab nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni sono paragonabili a quelle dei pazienti adulti al dosaggio raccomandato.

Studi sull'interazione farmacologica

Ipilimumab con nivolumab

Quando Yervoy 1 mg/kg veniva somministrato con nivolumab 3 mg/kg ogni 3 settimane, il CL di ipilimumab era invariato rispetto a quando Yervoy veniva somministrato da solo.

Quando Yervoy 3 mg/kg ogni 3 settimane veniva somministrato in combinazione con nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane, il CL di ipilimumab era invariato rispetto a ipilimumab somministrato da solo e il Cl di nivolumab è stato aumentato del 29% rispetto al nivolumab somministrato da solo.

Quando Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane veniva somministrato in combinazione con nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane, il Cl di ipilimumab aumentava del 30% rispetto a Yervoy somministrato da solo e il CL di Nivolumab era invariato rispetto a Nivolumab somministrato da solo.

Quando Yervoy 1 mg/kg ogni 6 settimane veniva somministrato in combinazione con Nivolumab 360 mg ogni 3 settimane e la chemioterapia, il Cl di ipilimumab aumentava del 22% rispetto a Yervoy somministrato da solo e il Cl di Nivolumab era invariato rispetto al nivolumab somministrato da solo.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga (ADA) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di ADA negli studi descritti di seguito con l'incidenza di ADA in altri studi tra cui quelli di Yervoy o di altri prodotti ipilimumab.

Undici (NULL,1%) di 1024 pazienti valutabili con melanoma non resecabile o metastatico sono risultati positivi per gli anticorpi di legame emergenti dal trattamento contro ipilimumab in un test elettrochemiluminescente (ECL). Questo dosaggio aveva sostanziali limiti nel rilevare anticorpi anti-ipilimumab in presenza di ipilimumab. Sette (NULL,9%) di 144 pazienti che hanno ricevuto ipilimumab hanno sviluppato anticorpi anti -pilimumab e 7 (NULL,5%) di 156 pazienti che hanno ricevuto placebo per il trattamento adiuvante di melanoma sono risultati positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab che utilizzano un saggio ECL con una migliore tolleranza al farmaco. Nessun paziente è risultato positivo agli anticorpi neutralizzanti. Non si sono verificate reazioni correlate all'infusione in pazienti che sono risultati positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab.

Dei 499 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-ipilimumab in Checkmate-214 e checkmate-142 27 (NULL,4%) erano positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab; Non c'erano pazienti con anticorpi neutralizzanti contro ipilimumab. Non vi è stata alcuna evidenza di una maggiore incidenza di reazioni di infusione a Yervoy nei pazienti con anticorpi anti-ipilimumab.

Dei 483 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-ipilimumab in CheckMate-227 Parte 1 8,5% erano positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab emergenti dal trattamento. Nessun paziente aveva anticorpi neutralizzanti contro ipilimumab. Nella parte 1 dello stesso studio su 491 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-Ninilumab il 36,7% era positivo per gli anticorpi anti-nivolumab e l'1,4% aveva anticorpi neutralizzanti contro il nivolumab.

Dei 305 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-ipilimumab negli anni CheckMate-9LA l'8% erano positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab e l'1,6% erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti anti-ipilimumab. Non vi è stata alcuna evidenza di una maggiore incidenza di reazioni di infusione a Yervoy nei pazienti con anticorpi anti-ipilimumab. Dei 308 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-nivolumab nel controllo del 34% checkMate-9LA erano positivi per gli anticorpi anti-nivolumab e il 2,6% aveva anticorpi neutralizzanti contro il Nivolumab.

Dei 271 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-ipilimumab in Checkmate-743 il 13,7% erano positivi per gli anticorpi anti-ipilimumab e lo 0,4% erano positivi per gli anticorpi neutralizzanti anti-ipilimumab. Dei 269 pazienti valutabili per gli anticorpi anti-nivolumab in Checkmate-743 il 25,7% erano positivi per gli anticorpi anti-nivolumab e lo 0,7% aveva anticorpi neutralizzanti contro il nivolumab.

Gli anticorpi anticorpi anticorpi e le risposte anticorpali neutralizzanti sono state monitorate durante il periodo di trattamento in cui è stato valutato il rapporto beneficio / rischio. L'incidenza di anticorpi anti-farmaco e anticorpi neutralizzanti sono presentati nella Tabella 24.

Tabella 24: Incidenza anticorpo anti-droga di Yervoy (ADA) e anticorpo neutralizzante (NAB)

Effetti degli anticorpi antidroga

La presenza di anticorpi anti-ipilimumab emergenti dal trattamento non ha influenzato la clearance di ipilimumab dopo la somministrazione di ipilimumab come monoterapia o in combinazione con nivolumab. Questi cambiamenti farmacocinetici associati agli anticorpi anticorpi non sono stati considerati clinicamente significativi. Non è stato identificato un effetto clinicamente significativo degli anticorpi anti-farmaco sull'incidenza delle reazioni correlate all'infusione. Nel carcinoma epatocellulare non vi era alcun effetto clinicamente significativo degli anticorpi anti-farmaci sull'efficacia per ipilimumab in combinazione con nivolumab. Per altre indicazioni gli effetti degli anticorpi antidroga sull'efficacia non sono stati completamente caratterizzati.

Studi clinici

Melanoma non resecabile o metastatico

L'efficacia di Yervoy è stata studiata in uno studio MDX010-20 Uno studio randomizzato (3: 1: 1) a doppio dummy in doppio cieco (NCT00094653) che includeva pazienti con melanoma non resecabile o metastatico precedentemente trattati con uno o più dei seguenti: aldesleukin dacarbazina temozolomide foteemustine. Lo studio ha arruolato solo pazienti con genotipo HLA-A2*0201; Questo genotipo HLA facilita la presentazione immunitaria del vaccino contro il peptide studiato. Lo studio ha escluso i pazienti con malattia autoimmune attiva o quelli che hanno ricevuto l'immunosoppressione sistemica per il trapianto di organi. I pazienti sono stati randomizzati a Yervoy somministrati alla dose di 3 mg/kg come infusione endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi con un vaccino contro il peptide studiato con incompleto Freund -GP100 somministrato a una dose di 2 mg di peptide mediante iniezione sottocutanea ogni 3 settimane per 4 dosici; GP100 somministrato alla dose di 2 mg mediante iniezione sottocutanea profonda ogni 3 settimane per 4 dosi come singolo agente con un placebo; o Yervoy somministrato alla dose di 3 mg/kg per infusione endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi con un placebo. La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza globale (OS) nel braccio di Yervoy e GP100 rispetto a quello nel braccio GP100 a agente singolo. Le misure di esito di efficacia secondaria erano OS nel braccio Yervoy e GP100 rispetto al OS Yervoy OS nel braccio di Yervoy rispetto al braccio GP100 migliore del tasso di risposta complessiva (BORR), come valutato dall'investigatore alla settimana 24 tra ciascuna delle armi di prova e la durata della risposta. La valutazione della risposta tumorale è stata condotta a settimane 12 e 24 e ogni 3 mesi dopo. I pazienti con evidenza di risposta al tumore obiettivo a 12 o 24 settimane hanno avuto una valutazione per la conferma della durata della risposta rispettivamente a 16 o 28 settimane.

Un totale di 676 pazienti sono stati randomizzati 403 a Yervoy e GP100 ARM 137 al braccio a singolo agente di Yervoy e 136 a GP100 a braccio singolo. Dei pazienti randomizzati il ​​61% 59% e il 54% negli Yervoy e GP100 Yervoy e GP100 sono rispettivamente le armi maschili. Il ventinove per cento aveva ≥65 anni l'età media di 57 anni il 71% aveva stadio M1C il 12% aveva una storia di metastasi cerebrali precedentemente trattate il 98% aveva uno stato di prestazione ECOG di 0 e l'1 23% aveva ricevuto Aldesleukin e il 38% aveva elevato il livello di LDH. Il sessantuno per cento dei pazienti randomizzato a entrambi i braccio contenenti yervoy ha ricevuto tutte e 4 le dosi pianificate. La durata mediana del follow-up è stata di 8,9 mesi.

I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 25 e nella Figura 1.

Tabella 25: risultati di efficacia per lo studio MDX010-20

Figura 1: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nello studio MDX010-20

Melanoma metastatico precedentemente non trattato: in combinazione con nivolumab

Checkmate-067 (NCT01844505) era uno studio multicentrico randomizzato (1: 1: 1) in doppio cieco in cui 945 pazienti con melanoma non resecabile o metastatico precedentemente non trattati sono stati randomizzati in uno dei seguenti armi: Yervoy e Nivolumab Nivolumab o Yervoy. I pazienti dovevano aver completato il trattamento adiuvante o neoadiuvante almeno 6 settimane prima della randomizzazione e non avevano un trattamento precedente con anticorpo anti-CTLA-4 e nessuna prova della metastasi cerebrale attiva della malattia autoimmune o delle condizioni mediche che richiede l'immunospressioni sistemiche.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere:

• Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by plaQuestobo every 2 weeks (Yervoy arm)

La randomizzazione è stata stratificata per espressione di PD-L1 (≥5% vs. <5% tumor Questoll membrane expression) as Ditermined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per RECIST V1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Le caratteristiche della popolazione di prova erano: età media 61 anni (intervallo: 18-90); 65% maschio; 97% bianco; Punte di prestazione ECOG 0 (73%) o 1 (27%). Le caratteristiche della malattia erano: malattia IV in stadio IV (93%); Malattia M1C (58%); LDH elevato (36%); Storia delle metastasi cerebrali (4%); Melanoma positivo alla mutazione BRAF V600 (32%); PD-L1 ≥5% di espressione della membrana delle cellule tumorali determinata dal test degli studi clinici (46%); e precedente terapia adiuvante (22%).

CheckMate-067 ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi in ​​OS e PFS per i pazienti randomizzati a un braccio contenente Nivolumab rispetto al braccio di Yervoy. La sperimentazione non è stata progettata per valutare se l'aggiunta di Yervoy a Nivolumab migliora PFS o OS rispetto a Nivolumab come singolo agente. I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 26 e nella Figura 2.

Tabella 26: Risultati di efficacia -Checkmate -067

Figura 2: sopravvivenza globale -Ceckmate -067

Sulla base di un follow-up minimo di 48 mesi, il sistema operativo mediano non è stato raggiunto (IC al 95%: 38,2 NR) nel braccio di Yervoy e Nivolumab. Il sistema operativo mediano era di 36,9 mesi (IC 95%: 28,3 NR) nel braccio Nivolumab e 19,9 mesi (IC 95%: 16,9 24,6) nel braccio di Yervoy.

Sulla base di un follow-up minimo di 28 mesi, la PFS mediana era di 11,7 mesi (IC 95%: 8,9 21,9) nel braccio Yervoy e Nivolumab 6,9 mesi (IC 95%: 4,3 9,5) nel braccio Nivolumab e 2,9 mesi (IC 95%: 2,8 3.2) nel braccio Yervoy. Sulla base di un follow-up minimo di 28 mesi, la percentuale di risposte della durata di ≥24 mesi era del 55% nel braccio di Yervoy e Nivolumab il 56% nel braccio Nivolumab e il 39% nel braccio di Yervoy.

Trattamento adiuvante del melanoma

L'efficacia di Yervoy è stata valutata nello studio E1609 (NCT01274338) uno studio randomizzato multicentrico ad alta etichetta per il trattamento adiuvante del melanoma cutaneo in pazienti con malattia positiva del nodo completamente resecata o malattia metastatica. Lo studio ha escluso i pazienti con una storia di terapia precedente per il melanoma e la malattia autoimmune che richiedevano un trattamento steroideo. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere uno dei seguenti regimi:

• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Interferone ad alte dosi α-2b (HDI) per via endovenosa a 20 milioni di unità/m² al giorno 5 giorni a settimana per 4 settimane (induzione) seguita da 10 milioni di unità/m² al giorno SC a giorni alterni 3 giorni a settimana per 48 settimane (manutenzione) o
• Yervoy 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

La randomizzazione è stata stratificata dalla fase della 7a edizione AJCC (IIIB IIIC M1A o M1B). Le valutazioni del tumore sono state condotte ogni 3 mesi nei pazienti <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 anni dall'ingresso dello studio per un massimo di 20 anni. Il trattamento è continuato per un massimo di 60 settimane con ipilimumab o 52 settimane con HDI o fino a quando non accettabile la progressione della malattia degli effetti tossici o il ritiro del consenso. Le principali misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) valutata dagli investigatori mediante imaging (per lesioni del SNC) o imaging e citologia positiva o istologia (per lesioni non CNS) e sopravvivenza globale (OS). Di seguito sono descritti solo i risultati di efficacia per la dose iniziale raccomandata di 3 mg/kg di yervoy.

Un totale di 1051 pazienti sono stati randomizzati a Yervoy 3 mg/kg (n = 523) e HDI (n = 528). L'era mediana era di 54 anni (intervallo: da 18 a 83) il 62% era maschio che il 97% era bianco dello 0,3% era asiatico e lo 0,4% era nero. Per quanto riguarda la malattia lo stadio 53% aveva stadio IIIB il 40% aveva stadio IIIC (senza metastasi in transito) e il 7% aveva una malattia in stadio IV.

I risultati di efficacia sono nella Tabella 27 e nella Figura 3.

Tabella 27: Risultati di efficacia per E1609

Figura 3: Curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale con ipilimumab 3 mg/kg vs. HDI nello studio E1609

Carcinoma a cellule renali avanzate

L'efficacia di Yervoy con Nivolumab è stata valutata in CheckMate-214 (NCT02231749) uno studio randomizzato (1: 1) in aperto su pazienti con RCC avanzato precedentemente non trattato. I pazienti sono stati inclusi indipendentemente dal loro stato PD-L1. CheckMate-214 ha escluso i pazienti con qualsiasi storia o metastasi cerebrali concomitanti malattie autoimmuni attive o condizioni mediche che richiedono l'immunosoppressione sistemica. I pazienti sono stati randomizzati a nivolumab 3 mg/kg e yervoy 1 mg/kg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi seguite da nivolumab 3 mg/kg ogni due settimane o a sunitinib somministrato oralmente 50 mg al giorno per le prime 4 settimane di ciclo di 6 settimane. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. I pazienti sono stati stratificati dal punteggio prognostico del consorzio di database RCC metastatico internazionale (IMDC) e nella regione. Le principali misure di esito di efficacia erano OS PFS (valutato da IRRC) e confermato ORR (valutato da IRRC) in pazienti a rischio intermedio/scarso. I pazienti a rischio intermedio/scarso avevano almeno 1 o più di 6 fattori di rischio prognostici secondo i criteri IMDC: meno di un anno dal tempo della diagnosi iniziale di RCC allo stato di prestazione di Karnofsky (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> Count piastrine da 10 mg/dl> ULN e contazione di neutrofili assoluti> Uln.

Un totale di 847 pazienti sono stati randomizzati 425 a Yervoy con nivolumab e 422 a sunitinib. L'età media era di 61 anni (intervallo: da 21 a 85) con il 38% ≥65 anni di età e l'8% ≥75 anni di età. La maggior parte dei pazienti era maschile (73%) e bianca (87%) e il 26% e il 74% dei pazienti avevano un KPS basale dal 70% all'80% e dal 90% al 100% rispettivamente.

I risultati dell'efficacia di Checkmate-214 sono presentati nella Tabella 28 e nella Figura 4. In pazienti intermedi/a rischio scarso, lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in OS e ORR per i pazienti randomizzati a Yervoy e Nivolumab ARM rispetto al braccio di sunitinib. Il beneficio del sistema operativo è stato osservato indipendentemente dal livello di espressione di PD-L1. Il processo non ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella PFS.

Tabella 28: Risultati di efficacia per Checkmate-214

Figura 4: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (popolazione intermedia/a rischio scadente) in Checkmate-214

Checkmate-214 ha anche randomizzato 249 pazienti a rischio favorevole secondo i criteri IMDC a nivolumab e yervoy (n = 125) o a sunitinib (n = 124). Questi pazienti non sono stati valutati come parte della popolazione di analisi di efficacia. Il sistema operativo del sistema operativo a rischio favorevole ai pazienti con nivolumab e yervoy rispetto a sunitinib ha un rapporto di pericolo di 1,45 (IC al 95%: 0,75 2,81). L'efficacia di Nivolumab e Yervoy nel carcinoma a cellule renali precedentemente non trattate con una malattia a rischio favorevole non è stata stabilita.

Microsatellite Instabilità al massimo o non corrispondenza Cancro metastatico carente del colon-retto

Trattamento di MSI-H o DMMR MCRC in combinazione con nivolumab

CheckMate-8HW (NCT03143153) era uno studio randomizzato a 3 bracci a 3 bracci in pazienti naive immunoterapia in tutte le linee di terapia con CRC non resecabile o metastatico con tumore MSI-H o DMMR (MSI-H/DMMR) come determinato in accordo con lo standard locale di pratica utilizzando PCR NGS o IHC. La valutazione centrale dello stato MSI-H mediante test PCR (Idylla MSI) e stato DMMR utilizzando il test IHC (OMNIS MMR) è stata condotta retrospettivamente sui campioni tumorali del paziente utilizzati per la determinazione dello stato MSI-H/DMMR locale. I pazienti con stato di MSI-H/DMMR confermato da entrambi i test centrali comprendevano la popolazione di studio primaria.

Lo studio ha escluso i pazienti con metastasi cerebrali che erano sintomatiche avevano una malattia autoimmune attiva utilizzata corticosteroidi sistemici o immunosoppressori o erano stati trattati con inibitori del checkpoint.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere uno dei seguenti trattamenti:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemioterapia a scelta dell'investigatore
  • mfolfox6 (oxaliplatino leucovorin e fu) con o senza bevacizumab o cetuximab: oxaliplatino 85 mg/m² leucovorin 400 mg/m² e Fu 400 mg/m² bolo seguito da Fu 2400 mg/m² per 46 ore ogni 2 settimane. Bevacizumab 5 mg/kg o cetuximab 500 mg/m² somministrato prima di mfolfox6 ogni 2 settimane.
  • Folfiri (Irinotecan Leucovorin e Fu) con o senza bevacizumab o cetuximab: Irinotecan 180 mg/m² Leucovorin 400 mg/m² e Fu 400 mg/m² Bolus e Fu 2400 mg/m² su 46 ore ogni 2 settimane. Bevacizumab 5 mg/kg ON o cetuximab 500 mg/m² somministrato prima di folfiri ogni 2 settimane.

La randomizzazione è stata stratificata dalla posizione del tumore (destra vs sinistra) e dalle precedenti linee di terapia (0 1 2L). I pazienti randomizzati al braccio chemioterapia potrebbero ricevere yervoy più la combinazione di nivolumab al momento della progressione valutata da BICR.

Il trattamento dello studio è stato somministrato fino alla progressione della malattia inaccettabile tossicità o per un massimo di 2 anni per i pazienti che hanno ricevuto yervoy più nivolumab o monoterapia con nivolumab. I pazienti che hanno interrotto la terapia di combinazione a causa di una reazione avversa attribuita a Yervoy è stato permesso di continuare il nivolumab come singolo agente. Nivolumab con o senza yervoy potrebbe essere somministrato oltre la malattia progressiva valutata da RECIST 1.1 se si fosse tollerato un beneficio clinico determinato dallo investigatore e la terapia. Le valutazioni del tumore per RECIST v1.1 sono state condotte ogni 6 settimane per le prime 24 settimane, poi ogni 8 settimane successivamente fino alla settimana 96, poi ogni 16 settimane fino alla settimana 144 e poi ogni 24 settimane.

La valutazione dell'efficacia si è basata sul confronto tra pazienti con MSI-H/DMMR MCRC confermati centralmente randomizzati a Yervoy in combinazione con Nivolumab rispetto alla chemioterapia nell'impostazione di prima linea (1L) e il confronto con i pazienti con configurazione centralmente confermata MSI-H/DMMR randomizzati a Yervoy in combinazione con Nivolumab Nivolumab.

La principale misura di esito di efficacia è stata la PFS valutata da BICR per RECIST 1.1. Ulteriori misure di efficacia includevano ORR e durata della risposta valutata da BICR e OS.

Le caratteristiche basali del totale di 839 pazienti randomizzati erano: l'età media era di 63 anni (intervallo: da 20 a 87) con il 46% ≥65 anni di età e il 14% ≥75 anni; Il 50% era maschio e l'87% era bianco il 9,3% era asiatico 1,5% nero o afroamericano e il 2,3% altra razza; Il 9,2% era ispanico o latino 50% non ispanico o etnia latino 41% sconosciuto. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (52%) e (48%); Il numero di linee precedenti di terapia era 0 (56%) e 1 â

Prima riga Yervoy in combinazione con Nivolumab

Tra 303 pazienti nell'impostazione di prima linea sono stati assegnati in modo casuale a Yervoy in combinazione con Nivolumab (202) e chemioterapia (101) 171 e 84 pazienti avevano confermato centralmente lo stato MSI-H/DMMR in Yervoy in combinazione con il braccio di Nivolumab e il braccio della chemioterapia.

Nell'impostazione 1L 200 di 202 pazienti assegnati a ricevere Yervoy in combinazione con Nivolumab e 88 su 101 pazienti assegnati alla chemioterapia ricevuta ha ricevuto almeno 1 dose di trattamento dello studio. Tra gli 88 pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia il 58%e il 42%dei pazienti hanno ricevuto rispettivamente regimi contenenti oxaliplatino e regimi contenenti irinotecan e 66 (75%) pazienti hanno ricevuto un agente mirato o bevacizumab (64%) o cetuximab (11%).

I risultati di efficacia PFS valutati da BICR per i pazienti con MSI-H/DMMR confermati centralmente randomizzati al braccio di Yervoy e Nivolumab rispetto alla chemioterapia nell'impostazione 1L sono presentati nella Tabella 29 e nella Figura 5. I risultati comparativi di ORR e OS tra le armi non erano disponibili al momento dell'analisi PFS a causa della strategia di test statistica.

Tabella 29: Risultati di efficacia -CheckMate -8HW

Figura 5: sopravvivenza libera da progressione (prima riga Yervoy Nivolumab vs Chemioterapia) -CheckMate-8HW

Tutte le linee yervoy in combinazione con nivolumab

Tra 707 pazienti in tutte le linee di trattamento che sono state assegnate in modo casuale a Yervoy in combinazione con Nivolumab (354) e a Nivolumab (353) singolo agente 296 e 286 pazienti avevano confermato centralmente lo stato di MSI-H/DMMR nello yervoy in combinazione con il braccio Nivolumab e il braccio Nivolumab rispettivamente. I pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di trattamento con studio includevano 352 su 354 pazienti randomizzati all'opdivo in combinazione con ipilimumab e 351 su 353 pazienti randomizzati all'opdivo a singolo agente.

I risultati di efficacia PFS e ORR valutati da BICR per i pazienti con MSIâh/DMMR confermati centralmente randomizzati allo Yervoy in combinazione con Nivolumab rispetto al singolo agente Nivolumab attraverso tutte le impostazioni delle linee di trattamento sono presentati nella Tabella 30 e nella Figura 6. Al momento dell'analisi PFS non erano disponibili a causa della strategia di test statistica.

Tabella 30: risultati di efficacia tutte le righe -Checkmate -8HW

Figura 6: sopravvivenza libera da progressione (tutte le linee (yervoy nivolumab vs nivolumab) -Checkmate-8hw

Carcinoma epatocellulare

Trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico (HCC)

Checkmate-9DW (NCT04039607) era una prova randomizzata (1: 1) in aperto su adulti (18 anni o più) con HCC non resecabile o metastatico. I pazienti avevano istologicamente confermato HCC Child Pugh Class A ECOG Performance Status 0 o 1 e nessuna terapia sistemica precedente per la malattia avanzata. L'esofagogastroduodenoscopia non era obbligatorio prima dell'iscrizione. Lo studio ha escluso i pazienti con cerebrale attivo della malattia autoimmune o metastasi leptomeningea una storia di encefalopatia epatica (entro 12 mesi dalla randomizzazione) una conta piastrinica <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere entrambi:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Scelta dell'investigatore:
  • Lenvatinib 8 mg oralmente ogni giorno (se peso corporeo <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno

La randomizzazione è stata stratificata per eziologia (HBV vs. HCV vs. non virale) Invasione macrovascolare e/o diffusione extraepatica (presente o assente) e livelli di alfa-fetoproteina (≥400 o <400 ng/mL). Study treatment for Yervoy in combination with nivolumab continued until disease progression unacQuestoptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 Difined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and consiDired to be Diriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures incluDid BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

Un totale di 668 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Yervoy in combinazione con la scelta di Nivolumab (n = 335) o l'investigatore (n = 333) di Lenvatinib o sorafenib. Nel braccio dell'investigatore l'85% e il 15% dei pazienti trattati hanno ricevuto rispettivamente lenvatinib o sorafenib. Le caratteristiche della popolazione di prova erano: l'età media era di 66 anni (intervallo: da 20 a 89) con il 53% ≥65 anni; 82% maschio; 53% bianco 44% asiatico 2,2% nero; 12% ispanico o latino 48% non ispanico o latino 40% non riportato. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (71%) o 1 (29%). Il 36% (34%) dei pazienti aveva un'infezione da HBV il 28% aveva un'infezione da HCV e il 36% non aveva prove di infezione da HBV o HCV.

Il diciannove percento (19%) dei pazienti aveva una malattia epatica alcolica e l'11% aveva una malattia epatica grassa non alcolica. La maggior parte dei pazienti aveva la malattia di BCLC in stadio C (73%) al basale del 19% aveva lo stadio B e il 6% aveva stadio A. I pazienti con punteggi di 5 6 e 7 erano rispettivamente del 77% 20% e del 3%; È stato arruolato 1 paziente con bambino Pugh 8. Un totale del 54% dei pazienti ha avuto una diffusione extraepatica; Il 25% aveva invasione macrovascolare; e il 33% aveva livelli AFP ≥400 μg/L.

CheckMate-9DW ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in OS e ORR. Il follow-up minimo è stato di 26,8 mesi. I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 31 e nella Figura 7.

Tabella 31: Risultati di efficacia -Checkmate -9dw

Figura 7: sopravvivenza globale -Ceckmate -9dw

Carcinoma epatocellulare precedentemente curato

CheckMate-040 (NCT01658878) era uno studio multicentrico di etichetta aperta a più coorte condotta in pazienti con HCC che progredivano o erano intolleranti a Sorafenib. Ulteriori criteri di ammissibilità includevano la conferma istologica dell'HCC e della cirrosi di classe A di Child-Pugh. Lo studio ha escluso i pazienti con cervello attivo della malattia autoimmune metastasi una storia di encefalopatia epatica infezione da ascite clinicamente significativa con HIV o co-infezione attiva con virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) o virus HBV e epatite D (HDV); Tuttavia, i pazienti con HBV o HCV attivo erano ammissibili.

L'efficacia di Yervoy 3 mg/kg in combinazione con Nivolumab 1 mg/kg è stata valutata in coorte 4 di Checkmate-040. Un totale di 49 pazienti ha ricevuto il regime di combinazione che veniva somministrato ogni 3 settimane per quattro dosi seguite da Nivolumab a agente singolo a 240 mg ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 32.

Tabella 32: Risultati di efficacia -Coort 4 di CheckMate -040

Cancro polmonare non a piccole cellule metastatiche

Trattamento di prima linea del carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) che esprime PD-L1 (≥1%): in combinazione con nivolumab

Checkmate-227 (NCT02477826) è stato uno studio multi-parti con etichetta aperta randomizzata in pazienti con NSCLC metastatico o ricorrente. Lo studio ha incluso pazienti (18 anni o più) con stadio IV istologicamente confermato o NSCLC ricorrente (secondo la settima associazione internazionale per lo studio del carcinoma polmonare [ASLC] Classificazione ECOG 0 o 1 e nessuna terapia antitumorale precedente. I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dal loro stato di tumore PD-L1. I pazienti con mutazioni EGFR note o traslocazioni ALK sensibili alla terapia di inibitore mirata disponibile non trattate metastasi cerebrali della meningite attivo di malattia autoimmune o condizioni mediche che richiedono immunosoppressione sistemica sono stati esclusi dallo studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate erano ammissibili se neurologicamente tornavano al basale almeno 2 settimane prima dell'iscrizione e fuori dai corticosteroidi o su una dose stabile o decrescente di <10 mg daily prednisone equivalents.

I risultati dell'efficacia primaria si basavano sulla parte 1A dello studio che era limitato ai pazienti con espressione tumorale PD-L1 ≥1%. I campioni tumorali sono stati valutati in modo prospettico utilizzando il test PD-L1 IHC 28-8 PharmDX in un laboratorio centrale. La randomizzazione è stata stratificata dall'istologia tumorale (non squamosa contro squamosa). La valutazione dell'efficacia si basava sul confronto tra:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Chemioterapia in platino-doublet

Chemioterapia regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous NSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous NSCLC. Study treatment continued until disease progression unacQuestoptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiDired to be Diriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Le misure di esito dell'efficacia includevano PFS ORR e durata della risposta valutata da BICR.

Nella parte 1A un totale di 793 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Yervoy in combinazione con la chemioterapia con nivolumab (n = 396) o platino-doublet (n = 397). L'età media era di 64 anni (intervallo: da 26 a 87) con il 49% dei pazienti ≥65 anni e il 10% dei pazienti ≥75 anni 76% bianchi e 65% maschi. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (34%) o 1 (65%) 50% con PD-L1 ≥50% 29% con squamoso e il 71% con istologia non squamosa il 10% aveva metastasi cerebrali e l'85% era fumatori precedenti/attuali.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dell'OS per i pazienti con PD-L1 ≥1% randomizzati al braccio di Yervoy e Nivolumab rispetto al braccio chemioterapia con plotinum-doublet. I risultati del sistema operativo sono presentati nella Tabella 33 e nella Figura 8.

Tabella 33: Risultati di efficacia (PD-L1 ≥1%) -CheckMate-227 Parte 1A

Figura 8: sopravvivenza globale (PD-L1 ≥1%) -Checkmate-227

La PFS valutata da BICR ha mostrato un HR di 0,82 (IC al 95%: 0,69 0,97) con un PFS mediano di 5,1 mesi (IC al 95%: 4,1 6,3) nel braccio di Yervoy e Nivolumab e 5,6 mesi (IC al 95%: 4,6 5,8) nella chemioterapia del platino. L'ORR confermato BICR ha confermato ORR era del 36% (IC al 95%: 31 41) nel braccio di Yervoy e Nivolumab e 30% (IC 95%: 26 35) nel braccio chemioterapia con plotinum-dublet. La durata mediana della risposta osservata nel braccio di Yervoy e Nivolumab è stata di 23,2 mesi e 6,2 mesi nel braccio chemioterapico per la chemioterapia del platino.

Trattamento di prima linea di NSCLC metastatico o ricorrente: in combinazione con chemioterapia Nivolumab e Platinum-Doublet

Checkmate-9LA (NCT03215706) è stato uno studio randomizzato in aperto in pazienti con NSCLC metastatico o ricorrente. Lo studio includeva pazienti (18 anni o più) con stadio IV istologicamente confermato o NSCLC ricorrente (secondo la settima associazione internazionale per lo studio della classificazione del cancro polmonare [IASLC]) Stato di prestazione ECOG 0 o 1 e nessuna terapia antitumorale precedente (inclusi inibitori EGFR e ALK) per la malattia metastatica. I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dal loro stato di tumore PD-L1. I pazienti con mutazioni EGFR note o traslocazioni ALK sensibili alla terapia di inibitore mirata disponibile non trattate metastasi cerebrali della meningite attivo di malattia autoimmune o condizioni mediche che richiedono immunosoppressione sistemica sono stati esclusi dallo studio. I pazienti con metastasi cerebrali stabili erano idonei per l'arruolamento.

I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere entrambi:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet chemioterapia administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• La chemioterapia in platino-doublet somministrata ogni 3 settimane per 4 cicli.

Chemioterapia in platino-doublet consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous NSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous NSCLC. Patients with non-squamous NSCLC in the control arm could reQuestoive optional pemetrexed maintenanQuesto therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacQuestoptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiDired to be Diriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Le misure di esito dell'efficacia includevano PFS ORR e durata della risposta valutata da BICR.

Un totale di 719 pazienti sono stati randomizzati a ricevere uno yervoy in combinazione con chemioterapia con Nivolumab e Platinum-Doublet (n = 361) o chemioterapia con doublet platino (n = 358). L'età media era di 65 anni (intervallo: da 26 a 86) con il 51% dei pazienti ≥65 anni e il 10% dei pazienti ≥75 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (89%) e maschio (70%). Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (31%) o 1 (68%) il 57% aveva tumori con espressione di PD-L1 ≥1% e il 37% aveva tumori con espressione di PD-L1 che era <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

Lo studio ha dimostrato un vantaggio statisticamente significativo in OS PFS e ORR. I risultati di efficacia dall'analisi provvisoria prespecificata quando sono stati osservati 351 eventi (l'87% del numero previsto di eventi per l'analisi finale) sono presentati nella Tabella 34.

Tabella 34: Risultati di efficacia -Checkmate -9la

Con altri 4,6 mesi di follow-up, il rapporto di pericolo per la sopravvivenza globale era 0,66 (95% 0,55 0,80) e la sopravvivenza mediana era di 15,6 mesi (IC 95%: 13,9 20,0) e 10,9 mesi (95% 9,5 12,5) per i pazienti che ricevevano rispettivamente yervoy e Nivolumab e plotinum-doblet chemioterapia (chemioterapia del platino (figura di figura.

Figura 9: sopravvivenza globale -Ceckmate -9la

Mesotelioma pleurico maligno

Checkmate-743 (NCT02899299) è stato uno studio randomizzato in aperto in pazienti con mesotelioma pleurico maligno non resecabile. Lo studio includeva pazienti con mesotelioma pleurico maligno istologicamente confermato e precedentemente non trattato senza radioterapia palliativa entro 14 giorni dall'inizio della terapia. I pazienti con malattie polmonari interstiziali attive condizioni mediche di malattia autoimmune che richiedono immunosoppressione sistemica o metastasi cerebrale attiva sono stati esclusi dallo studio. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere entrambi:

• Yervoy 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• cisplatino 75 mg/m² e pemetrexed 500 mg/m² o carboplatino 5 AUC e pemetrexed 500 mg/m² somministrati ogni 3 settimane per 6 cicli.

I fattori di stratificazione per la randomizzazione erano istologia tumorale (sottotipi di epitelioide vs. sarcomatoide o istologia mista) e sesso (maschio vs. femmina). Il trattamento dello studio è continuato per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. I pazienti che hanno interrotto la terapia di combinazione a causa di una reazione avversa attribuita a Yervoy è stato permesso di continuare il nivolumab come singolo agente. Il trattamento potrebbe continuare oltre la progressione della malattia se un paziente fosse clinicamente stabile ed è stato considerato derivare bene dal ricercatore. Le valutazioni del tumore venivano eseguite ogni 6 settimane dalla prima dose di trattamento dello studio per i primi 12 mesi, quindi ogni 12 settimane fino a quando la progressione della malattia o il trattamento dello studio non venivano interrotti. La misura del risultato di efficacia primaria era OS. Ulteriori misure di esito di efficacia includevano PFS ORR e durata della risposta valutata da BICR utilizzando criteri di RECIST modificati.

Un totale di 605 pazienti sono stati randomizzati a ricevere yervoy in combinazione con nivolumab (n = 303) o chemioterapia (n = 302). L'età media era di 69 anni (intervallo: da 25 a 89) con il 72% dei pazienti ≥65 anni e il 26% ≥75 anni; L'85% era bianco l'11% era asiatico e il 77% era maschio. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (40%) o 1 (60%) il 35% aveva lo stadio III e il 51% aveva la malattia in stadio IV il 75% aveva epitelioidi e il 25% aveva istologia non epitelioide che il 75% aveva tumori con espressione di PD-L1 ≥1% e il 22% aveva tumori con espressione di PD-L1 <1%.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell'OS per i pazienti randomizzati a Yervoy in combinazione con nivolumab rispetto alla chemioterapia. I risultati di efficacia dall'analisi provvisoria prespecificata sono presentati nella Tabella 35 e nella Figura 10.

Tabella 35: Risultati di efficacia -Checkmate -743

Figura 10: Sopravvivenza globale -Checkmate -743

In un'analisi esplorativa prespecificata basata sull'istologia nel sottogruppo di pazienti con istologia epitelioide, il rapporto di rischio (HR) per l'OS era 0,85 (IC al 95%: 0,68 1,06) con OS mediano di 18,7 mesi nel braccio yervoy e nivolumab e 16,2 mesi nel braccio chemioterapia. Nel sottogruppo di pazienti con istologia non epitelioide, l'HR per OS era 0,46 (IC al 95%: 0,31 0,70) con OS mediano di 16,9 mesi nel braccio di Yervoy e Nivolumab e 8,8 mesi nel braccio chemioterapia.

Cancro esofageo

Checkmate-648 (NCT03143153) è stato uno studio di etichetta aperto controllato attivo randomizzato in pazienti con ESCC ricorrente avanzato o metastatico non resecabile precedentemente non trattato (istologia squamosa o adenosquamous). Lo studio ha arruolato i pazienti il ​​cui tumore era valutabile per l'espressione di PD-L1 delle cellule tumorali (TC) [chiamata anche punteggio di proporzione tumorale PD-L1 (TPS)] che è stato valutato utilizzando il test PD-L1 IHC 28-8 PharmDX in un laboratorio centrale. I pazienti non erano suscettibili di chemioradiazione o chirurgia con intenti curativi. Un punteggio retrospettivo dello stato del tumore PD-L1 di un paziente utilizzando il punteggio positivo combinato (CPS) è stato condotto anche utilizzando i campioni tumorali colorati di PD-L1 utilizzati per la randomizzazione. Il trattamento precedente con intento curativo era consentito se completato più di sei mesi prima dell'iscrizione di prova. Lo studio ha escluso i pazienti con metastasi cerebrali che erano sintomatiche avevano una malattia autoimmune attiva utilizzata corticosteroidi sistemici o immunosoppressori o pazienti ad alto rischio di sanguinamento o fistola a causa dell'apparente invasione del tumore agli organi adiacenti al tumore esofageo. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere uno dei seguenti trattamenti:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracile 800 mg/m²/giorno per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 (per 5 giorni) e cisplatino 80 mg/m² per via endovenosa il giorno 1 (di un ciclo di 4 settimane).

I pazienti sono stati trattati fino alla progressione della malattia inaccettabile tossicità o fino a 2 anni. I pazienti che hanno interrotto la terapia di combinazione a causa di una reazione avversa attribuita a Yervoy è stato permesso di continuare il nivolumab come singolo agente.

La randomizzazione è stata stratificata per espressione di TC PD-L1 (≥1% vs. <1% or inDiterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performanQuesto status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with Espressione di tc pd-l1 ≥1%. Additional efficacy measures incluDid OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in Espressione di tc pd-l1 ≥1% and in all randomized patients. The tumor assessments per RECIST V1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

Un totale di 649 pazienti sono stati randomizzati nelle armi A e C dello studio checkMate-648 tra cui 644 e 601 pazienti avevano un'espressione quantificabile TC PD-L1 e CPS rispettivamente al basale; L'84% (546/649) aveva tumori con CPS PD-L1 ≥1. Le caratteristiche della popolazione di prova nei pazienti con PD-L1 CPS ≥1 erano: Età media 63 anni (intervallo: da 26 a 81) il 45% erano ≥65 anni di età 84% erano maschi il 71% erano il 25% asiatico era bianco e l'1,6% era nero o afroamericano. I pazienti avevano una conferma istologica del carcinoma a cellule squamose (99%) o del carcinoma a cellule adenosquamose (NULL,3%) nell'esofago. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (46%) o 1 (54%).

Un miglioramento statisticamente significativo dell'OS è stato dimostrato nei pazienti randomizzati a Yervoy in combinazione con nivolumab rispetto alla chemioterapia; Tuttavia, un'analisi esplorativa del sistema operativo nei pazienti con CPS PD-L1 <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Tabella 36: Risultati di efficacia -Arms A e C di checkMate -648

Figura 11: Sopravvivenza globale -Checkmate -648

Figura 12: sopravvivenza libera da progressione â € checkmate-648

Informazioni sul paziente per Yervoy

Yervoy®
(yur-voi)
(ipilimumab) Iniezione

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a ricevere Yervoy e prima di ogni infusione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Se il tuo operatore sanitario prescrive Yervoy in combinazione con Nivolumab, leggi anche la guida ai farmaci che viene fornito con Nivolumab. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Yervoy?

Yervoy is a medicine that may treat Questortain canQuestors by working with your immune system. Yervoy can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to Diath. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has enDid. Some of these problems may happen more often when Yervoy is used in combination with nivolumab.

Chiama o consulta immediatamente il proprio medico se si sviluppano segni o sintomi nuovi o peggiori tra cui:

Problemi intestinali.

• diarrea (feci sciolte) o movimenti intestinali più frequenti del solito
• sgabelli che sono appiccicosi neri o hanno sangue o muco
• grave dolore allo stomaco (addominale) o tenerezza

Problemi epatici.

• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• urina scura (tea colored)
• Nausea o vomito grave
• sanguinamento or lividi more easily than normal
• dolore sul lato destro dell'area dello stomaco (addome)

Problemi della pelle.

• eruzione cutanea
• pelle vesciche o peeling
• prurito
• piaghe dolorose in bocca o al naso o area genitale

Problemi della ghiandola ormonale.

• mal di testa that will not go away or unusual mal di testas
• urinare più spesso del solito
• Sensibilità agli occhi alla luce
• perdita di capelli
• Problemi con gli occhi
• Sentirsi freddo
• battito cardiaco rapido
• stipsi
• aumento della sudorazione
• La tua voce diventa più profonda
• estrema stanchezza
• vertigini or svenimento
• aumento di peso or perdita di peso
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento come una riduzione dell'irritabilità o dell'oblio
• Sentirsi più affamati o assetati del solito

Problemi polmonari.

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• Tosse nuova o peggioramento
• fiato corto
• dolore al petto

Problemi renali.

• Dicrease in your amount of urine
• gonfiore delle caviglie
• sangue nelle urine
• perdita di appetito

Problemi con gli occhi.

• Visione sfocata doppia visione o altri problemi di visione
• Dolore agli occhi o arrossamento

I problemi possono verificarsi anche in altri organi e tessuti. Questi non sono tutti i segni e i sintomi dei problemi del sistema immunitario che possono verificarsi con Yervoy. Chiama o consulta immediatamente il proprio medico per eventuali segni o sintomi nuovi o peggiorano.

• Dolore toracico il battito cardiaco irregolare del respiro o gonfiore delle caviglie
• Problemi di memoria per sonnolenza confusa Cambia nell'umore o nel comportamento problemi di equilibrio del collo rigido formicolio o intorpidimento delle braccia o delle gambe
• Sensibilità alla visione sfocata della doppia visione ai cambiamenti del dolore agli occhi leggeri nella vista
• Dolore muscolare persistente o grave o crampi muscolari di debolezza
• Bassi globuli rossi lividi

Ottenere subito cure mediche può aiutare a evitare che questi problemi diventino più gravi. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questi problemi durante il trattamento con Yervoy. Il tuo operatore sanitario può trattarti con medicinali di sostituzione di corticosteroidi o ormoni. Il tuo operatore sanitario potrebbe anche aver bisogno di ritardare o interrompere completamente il trattamento con Yervoy in caso di gravi effetti collaterali.

Cos'è Yervoy?

Yervoy is a prescription medicine used:

• Per curare una sorta di cancro della pelle chiamato melanoma.
  • Yervoy may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and olDir when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Yervoy may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph noDis that contain canQuestor have been removed by surgery.
• Negli adulti con carcinoma renale (carcinoma a cellule renali). Yervoy may be used in combination with nivolumab in Questortain people when their canQuestor si è diffuso.
• Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con un tipo di carcinoma del colon o del retto (carcinoma del colon -retto).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal canQuestor:
    • non può essere rimosso con un intervento chirurgico o si è diffuso e
    • è un'instabilità al microsatellite (MSI-H) o non corrispondenza della riparazione non corrispondente (DMMR).
• negli adulti con cancro al fegato (carcinoma epatocellulare).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver canQuestor:
    • non può essere rimosso mediante chirurgia o
    • si è diffuso.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your liver canQuestor:
    • non può essere rimosso mediante chirurgia o
    • si è diffuso e
    • Hai ricevuto un trattamento precedente con sorafenib.
• Negli adulti con un tipo di carcinoma polmonare chiamato carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for NSCLC:
    • Quando il cancro al polmone si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) e
    • I tumori sono positivi per PD-L1 ma non hanno un gene EGFR o ALK anormale.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of chemioterapia that contains platinum and another chemioterapia medicine as the first treatment of your NSCLC when your lung canQuestor:
    • si è diffuso o cresciuto o ritorna e
    • Il tuo tumore non ha un gene EGFR o ALK anormale.
• Negli adulti con un tipo di cancro che colpisce il rivestimento dei polmoni e la parete toracica chiamata mesotelioma pleurico maligno.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• Negli adulti con cancro del tubo che collega la gola allo stomaco (cancro esofageo).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal canQuestor:
    • è un tipo chiamato carcinoma a cellule squamose e
    • non può essere rimosso con un intervento chirurgico (avanzato) o si è diffuso alle altre parti del corpo (metastatico) e
    • I tuoi tumori sono positivi per PD-L1.

Non è noto se Yervoy è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni con melanoma che si è diffuso o non può essere rimosso dalla chirurgia o con carcinoma del colon-retto MSI-H o DMMR.

Non è noto se Yervoy è sicuro ed efficace nei bambini per il trattamento di altri tumori.

Prima di ricevere Yervoy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi del sistema immunitario come la malattia o il lupus di colite ulcerosa Crohn
• hanno ricevuto un trapianto di organi
• hanno ricevuto o pianificano di ricevere un trapianto di cellule staminali che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico)
• Avere una condizione che colpisce il sistema nervoso come la sindrome di Myastenia gravis o Guillain-Barré
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Yervoy può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Femmine che sono in grado di rimanere incinta:

• Il tuo operatore sanitario ti fornirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Yervoy.
• Dovresti utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Yervoy. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
• Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Yervoy. Tu o il tuo operatore sanitario dovete contattare Bristol-Myers Squibb al numero 1-844-593-7869 non appena sarai consapevole di una gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Yervoy passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Yervoy.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Yervoy?

• Il tuo operatore sanitario ti darà Yervoy nella vena attraverso una linea endovenosa (IV).
• Yervoy is usually given over 30 minutes.
• Se stai ricevendo Yervoy come trattamento per il melanoma che è stato rimosso dall'intervento per prevenirlo che torni, Yervoy verrà somministrato oltre 30 minuti.
• In combinazione con Nivolumab Yervoy di solito viene somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 4 dosi. Successivamente il solo nivolumab viene generalmente somministrato ogni 2 o 4 settimane.
• Per NSCLC che si è diffuso in altre parti del tuo corpo, Yervoy viene somministrato ogni 6 settimane e Nivolumab viene somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni. Il tuo operatore sanitario determinerà se dovrai anche ricevere la chemioterapia ogni 3 settimane per 2 cicli.
• Per il mesotelioma pleurico maligno che non può essere rimosso dalla chirurgia, Yervoy viene somministrato ogni 6 settimane e il nivolumab viene somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni.
• Quando Yervoy viene utilizzato in combinazione con nivolumab per carcinoma a cellule squamose esofagee (ESCC) Yervoy viene somministrato ogni 6 settimane e Nivolumab viene somministrato ogni 2 o 3 settimane per un massimo di 2 anni.
• Il tuo operatore sanitario deciderà di quanti trattamenti avrai bisogno.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue prima di iniziare e durante il trattamento con Yervoy.
• Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Yervoy?

Yervoy can cause serious siDi effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Yervoy?
• Gravi reazioni correlate all'infusione. Di 'subito al tuo operatore sanitario o al tuo infermiere se si ottengono questi sintomi durante un'infusione di yervoy:
  • brividi o tremanti
  • vertigini
  • prurito or eruzione cutanea
  • SENTITO COME SENTIRE
  • arrossamento
  • febbre
  • fiato corto or wheezing
  • dolori alla schiena o al collo
• Complicanze tra cui la malattia da innesto contro l'ospite (GVHD) nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) che utilizza cellule staminali donatori (allogeniche). Queste complicanze possono essere gravi e possono portare alla morte. Queste complicazioni possono verificarsi se si è sottoposta a trapianto prima o dopo essere stato trattato con Yervoy. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per queste complicazioni.

Gli effetti collaterali più comuni di Yervoy se usati da soli includono:

• sentirsi stanco
• mal di testa
• diarrea
• perdita di peso
• nausea
• febbre
• prurito
• Dicreased appetite
• eruzione cutanea
• Difficoltà a cadere o ad addormentarsi
• vomito

Gli effetti collaterali più comuni di Yervoy se usati in combinazione con nivolumab includono:

• sentirsi stanco
• vomito
• diarrea
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• eruzione cutanea
• fiato corto
• prurito
• infezione del tratto respiratorio superiore
• nausea
• mal di testa
• dolore alle ossa e alle articolazioni dei muscoli
• Bassi livelli di ormone tiroideo (ipotiroidismo)
• febbre
• stipsi
• tosse
• Dicreased weight
• Dicreased appetite
• vertigini

Gli effetti collaterali più comuni di Yervoy se usati in combinazione con nivolumab e chemioterapia includono:

• sentirsi stanco
• eruzione cutanea
• dolore alle ossa e alle articolazioni dei muscoli
• Dicreased appetite
• nausea
• stipsi
• diarrea
• prurito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Yervoy.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Generale information about the safe and effective use of Yervoy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Se desideri ulteriori informazioni su Yervoy Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Yervoy scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Yervoy?

Ingrediente attivo: ipilimumab

Ingredienti inattivi: Dieetilene triamina acido pentaacetico (DTPA) polisorbato 80 (origine vegetale) cloruro di sodio tris cloridrato e acqua per iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.