Viberzi

Descrizione per Viberzi

L'ingrediente attivo di Viberzi è l'agonista del recettore Mu-opioide di Eluxadoline.

Il nome chimico completo è 5-[[[[(2S) -2-amino-3- [4- (aminocarbonil) -26-dimetilfenil] -1- oxopropil] [(1S) -1- (4-fenil-1H-imidazol-2-il) etil] metil] -2-metossicoico.

L'eluxadolina ha un peso molecolare di 569,65 e una formula molecolare di C ₃₂ H ₃₅ N ₅ O ₅ . La struttura chimica dell'eluxadolina è:

Viberzi è disponibile come compresse da 75 mg e 100 mg per la somministrazione orale. Oltre all'eluxadolina di ingrediente attivo, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: silicificata microcristallina di cellulosa silice colloidale crospovidone mannitolo magnesio Stearato e opadry II (ossido di ferro da ferro in polielicolo parzialmente idrolizzato in polielene in polielene in polielene in polielene giallo ossido di ferro e ferro in rosso).

Usi per Viberzi

Viberzi è indicato negli adulti per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D).

Dosaggio per Viberzi

Il dosaggio raccomandato di Viberzi è preso a 100 mg per via orale due volte al giorno con il cibo. Il dosaggio raccomandato di Viberzi è 75 mg assunto per via orale al giorno con cibo nei pazienti:

• incapace di tollerare la dose da 100 mg di Viberzi [vedi Reazioni avverse ].
• ricevere inibitori concomitanti di avena1b1 [vedi Interazioni farmacologiche ].
• con lieve (bambino-pugh di classe A) o moderato (classe-pugh di classe B) compromissione epatica [vedi Usa in una popolazione specifica ].
• con compromissione renale moderata o grave (EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²); e nei pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) non ancora in dialisi (EGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m²) [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Interrompere i viberzi nei pazienti che sviluppano una grave costipazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Individua ai pazienti se perdono una dose prendere la dose successiva al momento regolare e di non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare una dose mancata.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse da 75 mg: le compresse a forma di capsula sono rivestite in giallo pallido a color marrone chiaro debossa con FX75 su un lato. Ogni compressa contiene 75 mg di eluxadolina.
• Compresse da 100 mg: le compresse a forma di capsule sono rivestite in arancioni rosa-arancione a color pesca debossato con FX100 su un lato. Ogni compressa contiene 100 mg di eluxadolina.

Archiviazione e maneggevolezza

Viberzi è disponibile come:

Compresse da 75 mg : compresse a forma di capsula rivestite in giallo pallido a color marrone chiaro debossato con FX75 su un lato. Bottiglia di 60: Ndc 61874-075-60

Compresse da 100 mg : compresse a forma di capsule rivestite in colore da rosa-arancio a pesca debossato con FX100 su un lato. Bottiglia di 60: Ndc 61874-100-60

Conservare le compresse Viberzi da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: giugno 2020

Effetti collaterali for Viberzi

Le seguenti reazioni avverse descritte di seguito e altrove nell'etichettatura includono:

• Pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sfintere di Oddi Spasmo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Costipazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Oltre 1700 pazienti con IBS-D sono stati trattati con 75 o 100 mg di Viberzi due volte al giorno negli studi controllati. Le esposizioni da studi clinici controllati con placebo in pazienti adulti con IBS-D includevano 1391 esposti per 3 mesi 1001 esposti per 6 mesi e 488 esposti per un anno.

Le caratteristiche demografiche erano comparabili tra i gruppi di trattamento [vedi Studi clinici ]. Dati described below represent pooled data compared to placebo across the randomized trials.

Pancreatite

Casi di pancreatite non associati allo sfintere dello spasmo di Oddi sono stati riportati in 2/807 (NULL,2%) dei pazienti che hanno ricevuto 75 mg e 3/1032 (NULL,3%) dei pazienti che hanno ricevuto 100 mg di Viberzi due volte al giorno negli studi clinici. Di questi 5 casi 3 erano associati ad un'eccessiva assunzione di alcol, era associato a fanghi biliare e in un caso il paziente ha interrotto Viberzi 2 settimane prima dell'insorgenza dei sintomi. Tutti gli eventi pancreatici si sono risolti con la normalizzazione della lipasi dopo l'interruzione di Viberzi con l'80% (4/5) che si risolvono entro 1 settimana dalla sospensione del trattamento. Il caso dello sfintere della pancreatite indotta da spasmo di Oddi si è risolto entro 24 ore dalla sospensione.

Sfintere dello spasmo off

Negli studi clinici lo sfintere dello spasmo di Oddi si è verificato nello 0,2% (2/807) dei pazienti che hanno ricevuto 75 mg e 0,8% (8/1032) di pazienti che hanno ricevuto 100 mg di viberzi due volte al giorno.

• Tra i pazienti che hanno ricevuto 75 mg 1/807 (NULL,1%) paziente ha sperimentato uno sfintere di spasmo di Oddi che presentava dolore addominale ma con elevazione della lipasi inferiore a 3 volte il limite superiore del paziente normale (ULN) e 1/807 (NULL,1%) ha sperimentato uno sfinter di Oddi Spasmested come anzima epatico ad alto contenuto di anzimi addominali che
• Tra i pazienti che hanno ricevuto 100 mg 1/1032 (NULL,1%) paziente ha sperimentato uno sfintere di spasmo di Oddi manifestato come pancreatite e 7/1032 (NULL,7%) pazienti hanno sperimentato lo sfintere dello spasmo di Oddi manifestato come enzimi epatici elevati associati al dolore addominale

Di quei pazienti che hanno sperimentato uno sfintere di Oddi SPASM l'80% (8/10) ha riportato il loro primo inizio di sintomi entro la prima settimana di trattamento. Il caso dello sfintere della pancreatite indotta da spasmo di Oddi si è verificato in pochi minuti dall'assunzione della prima dose di Viberzi. Nessun casi di sfintere dello spasmo di Oddi si è verificato più di 1 mese dopo l'insorgenza del trattamento. Tutti gli eventi si sono risolti dopo l'interruzione di Viberzi con i sintomi tipicamente migliorati entro il giorno seguente.

Reazioni avverse comuni

La tabella 1 fornisce l'incidenza di reazioni avverse comuni riportate in> 2% dei pazienti con IBS-D in entrambi i gruppi di trattamento Viberzi e con un'incidenza maggiore rispetto al gruppo placebo.

Tabella 1: reazioni avverse comuni* negli studi controllati con placebo nei pazienti con IBS-D

Stipsi was the most commonly reported adverse reaction in Viberzi-treated patients in these trials. Approximately 50% of stipsi events occurred within the first 2 weeks of treatment while the majority occurred within the first 3 months of therapy. Rates of severe stipsi were less than 1% in patients receiving 75 mg and 100 mg Viberzi. Similar rates of stipsi occurred between the active and placebo arms beyond 3 months of treatment.

Reazioni avverse Leading To Discontinuation

L'8% dei pazienti trattati con 75 mg dell'8% dei pazienti trattati con 100 mg di Viberzi e il 4% dei pazienti trattati con placebo si è sconosciuto prematuramente a causa di reazioni avverse. Nei gruppi di trattamento Viberzi le ragioni più comuni per l'interruzione dovuta alle reazioni avverse erano costipazione (1% per 75 mg e 2% per 100 mg) e dolore addominale (1% per 75 mg e 100 mg). In confronto meno dell'1% dei pazienti nel gruppo placebo si è ritirato a causa della costipazione o del dolore addominale.

Reazioni avverse meno comuni

Le reazioni avverse che sono state riportate in ≤ 2% dei pazienti trattati con Viberzi sono elencate di seguito dal sistema corporeo.

Gastrointestinale: gastroesophageal reflux disease

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: sentirsi ubriaco

Indagini: Aumento AST

Sistema nervoso: Somnolenza sedazione

Disturbi psichiatrici: umore euforico

Respiratorio: Broncospasmo asma insufficienza respiratoria

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Viberzi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità: anafilassi angioedema (ad es. Vendita e gola gonfie) Dispnea Giolazza della gola e dolore al torace/tenuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche for Viberzi

Le tabelle 2 e 3 includono farmaci che hanno dimostrato un'interazione farmacologica clinicamente importante con Viberzi o che potenzialmente possono provocare interazioni clinicamente rilevanti.

Tabella 2: stabilire e altre interazioni potenzialmente clinicamente rilevanti che colpiscono Viberzi

Tabella 3: stabilire e altre interazioni potenzialmente clinicamente rilevanti che colpiscono i farmaci somministrati con Viberzi

Qual è il dosaggio per gabapentin

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Eluxadoline è elencato nell'Allegato IV della legge sulle sostanze controllate.

Abuso

In uno studio di discriminazione sui farmaci nelle scimmie, la somministrazione endovenosa di eluxadolina cloridrato ha prodotto piena generalizzazione all'indicazione della morfina. In uno studio di auto-somministrazione nelle scimmie eluxadoline cloridrato è stato auto-somministrato in una misura inferiore a quello dell'eroina ma maggiore di quello della soluzione salina.

Le reazioni avverse di euforia e la sensazione ubriaco sono state riportate negli studi clinici su IBS-D che valutano 75 mg e 100 mg di dosi di Viberzi. Il tasso di euforia era dello 0% per 75 mg e 0,2% (2/1032) per 100 mg e il tasso di sentimento ubriaco era 0,1% (1/807) per 75 mg e 0,1% (1/1032) per 100 mg.

Contrariamente a due potenziali studi di abusi umani condotti su individui ricreativi con esperienza negli oppioidi dosi orali sovraterapeutiche di Viberzi (300 mg e/o 1000 mg) e dosi intranasali di viberzi (100 mg e/o 200 mg) hanno prodotto la reazione avversa di Euforia (a una velocità che raggruppa da 14%) che è stata più di quella di quelle del capitale (a 200%). 5%) ma inferiore a quello dell'ossicodone (dal 44%al 76%). Nei due studi sui potenziali abusi umani dosi orali e intranasali di Viberzi hanno prodotto piccoli ma significativi aumenti delle misure soggettive positive come la piacimento di droghe e le alte rispetto al placebo. Le dosi di viberzi orali e intranasali supraterapeutiche hanno prodotto piccoli ma significativi aumenti delle misure soggettive negative come ilcoling dei farmaci e la disforia rispetto al placebo. Negli stessi studi l'ossicodone (30 mg e 60 mg orale e 15 e 30 mg intranasali) ha prodotto risposte significativamente maggiori su misure soggettive positive e negative rispetto a quelle prodotte da eluxadolina e placebo.

Dipendenza

Negli studi con scimmie e ratti in cui l'eluxadolina ed eluxadolina cloridrato sono stati somministrati cronicamente la sospensione del farmaco non ha portato a segni comportamentali di ritiro una misura di dipendenza fisica. Tuttavia, la capacità dell'eluxadolina cloridrato nelle scimmie di indurre l'auto-somministrazione suggerisce che il farmaco è sufficientemente gratificante per produrre rinforzi. In due studi di potenziale abuso umano con Viberzi condotti su individui ricreativi con esperienza di oppioidi, l'euforia è stata segnalata ad un tasso del 14% al 28%. Questi dati suggeriscono che l'eluxadolina può produrre dipendenza psicologica.

Avvertimenti per Viberzi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Viberzi

Pancreatite

Pancreatite with or without sphincter of Oddi spasm [Vedere Avvertimenti e precauzioni ] è stato riportato in pazienti che assumono il dosaggio di viberzi da 75 mg o 100 mg, inclusi casi gravi con conseguente ricovero in ospedale principalmente in pazienti senza cistifellea. Casi fatali sono stati riportati anche in pazienti senza una cistifellea. Viberzi è controindicato nei pazienti senza gallina [vedi Controindicazioni ]. Most of the reported cases of serious pancreatitis occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses.

Nei pazienti con una cistifellea valuta l'assunzione di alcol di un paziente prima di iniziare Viberzi. Istruire i pazienti a evitare il consumo di alcol eccessivo cronico o acuto durante l'assunzione di Viberzi. Monitorare il dolore addominale nuovo o peggioramento che può irradiarsi sulla schiena o spalla con o senza nausea e vomito. Istruire i pazienti a fermare immediatamente Viberzi e di cercare medicine se presentano sintomi che suggeriscono la pancreatite come il dolore acuto addominale o epigastrico che si irradia alla schiena o alla spalla associata ad aumenti degli enzimi pancreatici con o senza nausea e vomito [vedi Controindicazioni ].

Sfintere dello spasmo off

Esiste il rischio di sfintere dello spasmo di Oddi con conseguente pancreatite o elevazione enzimatica epatica associata al dolore addominale acuto (ad es. Dolore di tipo biliare) nei pazienti che assumono Viberzi [vedi Reazioni avverse ]. Postmarketing serious adverse reactions of sphincter of Oddi spasm with or without pancreatitis resulting in hospitalization have been reported primarily in patients without a gallbladder [Vedere Pancreatite ]. Most of the reported cases of serious sphincter of Oddi spasm occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses. Viberzi is contraindicated in patients without a gallbladder [Vedere Controindicazioni ].

Indiicare ai pazienti di fermare immediatamente Viberzi e di considerare cure mediche se presentano sintomi che suggeriscono lo sfintere dello spasmo di Oddi come il peggioramento acuto del dolore addominale (ad esempio epigastrici acuti e biliare [cioè dolore superiore a destra). Non riavviare Viberzi in pazienti che hanno sviluppato ostruzione biliare o sfintere dello spasmo di Oddi durante l'assunzione di Viberzi [vedi Controindicazioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Nell'esperienza post -marketing sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (incluso l'anafilassi) dopo la somministrazione di Viberzi. Alcune di queste reazioni si sono verificate dopo la prima o due dosi di Viberzi [vedi Reazioni avverse ].

Chiedi ai pazienti di fermare immediatamente Viberzi e cercare cure mediche se presentano sintomi che suggeriscono una reazione di ipersensibilità [vedi Controindicazioni ].

Stipsi

Stipsi sometimes requiring hospitalization has been reported following Viberzi administration. In postmarketing experience severe cases with development of intestinal obstruction intestinal perforation and fecal impaction requiring intervention have also been reported. Instruct patients to stop Viberzi and immediately contact their healthcare provider if they experience severe stipsi. Avoid use with other drugs that may cause stipsi [Vedere Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Istruire i pazienti a:

• fermare immediatamente Viberzi e consultare un medico se si sviluppa un dolore addominale insolito o grave che può irradiarsi alla schiena o alla spalla con o senza nausea e vomito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Evita il consumo di alcol eccessivo cronico o acuto durante l'assunzione di Viberzi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• fermare immediatamente Viberzi e consultare il medico se si sviluppano i sintomi di una reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ferma Viberzi e chiama immediatamente il proprio medico se sperimentano una grave costipazione [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].
• Prendi una compressa due volte al giorno con il cibo.
• Se mancano una dose, prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare una dose mancata.
• Chiama il loro operatore sanitario se non sono in grado di tollerare Viberzi
• Non prendere l'alosetron con Viberzi o non prendere la loperamide su base cronica con Viberzi a causa del potenziale di costipazione. La loperamide può occasionalmente essere utilizzata con Viberzi per la gestione acuta della diarrea grave, ma deve essere sospesa se si sviluppa la costipazione. Istruire anche i pazienti a evitare di assumere Viberzi con altri farmaci che possono causare costipazione (ad esempio gli oppioidi anticolinergici ecc.) [Vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità orale di due anni sono stati condotti con eluxadolina in topi CD-1 a dosi fino a 1500 mg/kg/giorno (circa 14 volte l'AUC umano di 24 ng.h/ml dopo una singola dose orale di 100 ng. dose di 100 mg). La somministrazione orale di eluxadolina per 104 settimane non ha prodotto tumori in topi e ratti.

Mutagenesi

L'eluxadolina è stata negativa nel test di aberrazione del cromosoma AMES nei linfociti umani nel test di mutazione in avanti e nel test del micronucleo del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

L'eluxadolina a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (circa 10 volte l'AUC umano di 24 ng.h/mL dopo una singola dose orale di 100 mg) non ha alcun effetto avverso sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Usa in una popolazione specificas

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi con Viberzi nelle donne in gravidanza che informano eventuali rischi associati alla droga. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2 al 4% e di aborto spontaneo è dal 15 al 20% delle gravidanze clinicamente riconosciute. Negli studi sulla riproduzione degli animali per la somministrazione orale e sottocutanea di eluxadolina con ratti e conigli durante l'organogenesi a dosi circa 51 e 115 volte l'esposizione umana dopo una singola dose orale di 100 mg rispettivamente non ha dimostrato effetti teratogeni. In uno studio di sviluppo pre-e post-natale sui ratti non sono stati osservati effetti avversi nella prole con somministrazione orale di eluxadolina a dosi circa 10 volte l'esposizione umana (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Eluxadolina somministrata come dosi combinate orali (1000 mg/kg/giorno) e sottocutanee (5 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi a ratti e conigli (esposizioni circa 51 e 115 volte rispettivamente AUC umano di 24 ng.h/ml dopo un singolo dose orale di 100 mg) non hanno causato effetti di embritali. Uno studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti non ha mostrato alcuna prova di alcun effetto avverso sullo sviluppo pre-e postnatale a dosi orali di eluxadolina fino a 1000 mg/kg/giorno (con esposizioni circa 10 volte l'AUC umano di 24 ng.h/mL dopo una singola dose orale di 100 mg). Nello stesso studio eluxadolina è stato rilevato nel latte dei ratti in allattamento dosi orali di 100 300 e 1000 mg/kg/giorno (con esposizioni circa 1,8 3 e 10 volte rispettivamente l'AUC umana di 24 ng.h/mL dopo una singola dose orale di 100 mg). I campioni di latte sono stati raccolti da sei femmine in allattamento per gruppo il giorno 12.

Le concentrazioni medie di eluxadolina nel latte dei ratti in allattamento al giorno 12 erano 2,78 â

Come usare SUMATRIPTAN NASAL SPRAY

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di eluxadolina nel latte umano gli effetti dell'eluxadolina sul bambino allattato al seno o sugli effetti dell'eluxadolina sulla produzione di latte. Tuttavia eluxadolina è presente nel latte di ratto [vedi Usa in una popolazione specificas ].

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Viberzi e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Viberzi o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Dati tossicologici giovanili

L'eluxadolina è stata somministrata per via orale a ratti giovanili a 500 750 e 1500 mg/kg/giorno (circa 16 54 e 30 volte rispettivamente l'AUC umano di 24 ng.h/mL dopo una singola dose orale di 100 mg) per 4 settimane. Non ci sono stati effetti fisiologici avversi relativi all'eluxadolina. Sulla base di questi risultati, il NOAEL per i ratti giovanili maschi e femmine era di 1500 mg/kg/giorno (circa 30 volte l'AUC umana di 24 ng.h/mL dopo una singola dose orale di 100 mg).

Uso geriatrico

Dei 1795 pazienti IBS-D negli studi clinici di Viberzi che hanno ricevuto 75 mg o 100 mg due volte al giorno 139 (NULL,7%) avevano almeno 65 anni mentre 15 (NULL,8%) avevano almeno 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Non ci sono state differenze complessive nei tipi di reazioni avverse osservate tra i pazienti anziani e più giovani; Tuttavia, una percentuale più elevata di pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani ha avuto reazioni avverse (66% vs 59%) reazioni avverse gravi (9% vs 4%) e reazioni avverse gastrointestinali (39% vs 28%).

Compromissione epatica

Concentrazioni plasmatiche di aumento dell'eluxadolina nei pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Viberzi is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) as plasma concentrations of eluxadolina increase significantly (16-fold) and there is no information to support the safety of Viberzi in these patients.

Nei pazienti con lievi (infantile-pugh di classe A) o moderate (classe Bh-pugh di classe B) le concentrazioni plasmatiche di compromissione epatica di eluxadolina aumentano in misura minore (rispettivamente 6 e 4 volte). Somministrare viberzi a una dose ridotta di 75 mg due volte al giorno a questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Monitor patients with any degree of hepatic impairment for impaired mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery and for other eluxadolina-related adverse reactions [Vedere Reazioni avverse ].

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale grave (EGFR da 15 a 30 ml/min/1,73 m²) e ESRD non ancora in dialisi (EGFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m²) l'esposizione dell'eluxadolina è stata aumentata rispetto a soggetti sani con funzione renale normale [vedi Farmacologia clinica ]. Administer Viberzi at a reduced dose of 75 mg due volte al giorno to patients with moderate or severe renal impairment and in patients with ESRD not yet on dialysis [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment.

Informazioni per overdose per Viberzi

Non sono stati segnalati segnalazioni di sovradosaggio con Viberzi.

In caso di sovradosaggio acuto, lo stomaco dovrebbe essere svuotato e mantenuta un'adeguata idratazione. Il paziente deve essere attentamente osservato e somministrato un trattamento di supporto standard come richiesto. Data l'azione di Elusadoline alla somministrazione di recettori degli oppiacei di un antagonista caopioide narcotico come il naloxone. Considerando la breve emivita della somministrazione ripetuta del naloxone potrebbe essere necessaria. In caso di somministrazione di naloxone, i soggetti devono essere monitorati da vicino per il ritorno dei sintomi di overdose che può indicare la necessità di un'iniezione di naloxone ripetuta.

Controindicazioni per Viberzi

Viberzi is contraindicated in patients:

• Senza una cistifellea. Questi pazienti hanno un aumentato rischio di sviluppare gravi reazioni avverse della pancreatite e/o sfintere dello spasmo di Oddi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Con ostruzione del condotto biliare noto o sospetto; o sfintere della malattia o disfunzione di Oddi. Questi pazienti hanno un rischio maggiore di sfintere dello spasmo di Oddi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Con alcolismo abusi di alcol o dipendenza da alcol o in pazienti che bevono più di 3 bevande alcoliche al giorno. Questi pazienti sono ad aumentato rischio per pancreatite acuta [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Con una storia di pancreatite; o malattie strutturali del pancreas, inclusi ostruzione del condotto pancreatico noto o sospetto. Questi pazienti hanno un rischio maggiore di pancreatite acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Con una nota reazione di ipersensibilità a Viberzi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh). Questi pazienti sono a rischio di concentrazioni plasmatiche significativamente aumentate di eluxadolina [vedi Usa in una popolazione specificas ]
• Con una storia di costipazione cronica o grave o sequele da costipazione o ostruzione gastrointestinale meccanica nota o sospetta. Questi pazienti possono essere a rischio di gravi complicanze dell'ostruzione intestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Viberzi

Meccanismo d'azione

Eluxadoline è un agonista del recettore Mu-opioide; L'eluxadolina è anche un antagonista del recettore degli oppiacei delta e un agonista del recettore degli oppiacei kappa. Le affinità vincolanti (KI) dell'eluxadolina per i recettori umani di oppioidi MU e Delta sono rispettivamente di 1,8 nm e 430 nm. L'affinità di legame (KI) dell'eluxadolina per il recettore degli oppiacei di kappa umano non è stata determinata; Tuttavia, il recettore degli oppiacei Ki per Guinea Cerebellum Kappa è di 55 nm. Negli animali eluxadolina interagisce con i recettori degli oppioidi nell'intestino.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

A una dose 10 volte la dose massima raccomandata (100 mg) viberzi non prolunga l'intervallo QT in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di 100 mg di Viberzi in soggetti sani, il CMAX di eluxadolina era di circa 2-4 ng/mL e l'AUC era da 12 a 22 ng.h/mL. L'eluxadolina ha una farmacocinetica approssimativamente lineare senza accumulo su un dosaggio ripetuto due volte al giorno. La variabilità dei parametri farmacocinetici di eluxadolina varia dal 51% al 98%.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta dell'eluxadolina non è stata determinata.

Effetto del cibo

Il valore mediano TMAX era di 1,5 ore (intervallo: da 1 a 8 ore) in condizioni di alimentazione e 2 ore (intervallo: da 0,5 a 6 ore) in condizioni di digiuno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The administration of Viberzi with a high fat meal that contained approximately 800 to 1000 total calories with 50% of calories being derived from fat content decreased the Cmax of eluxadolina by 50% and AUC by 60%.

Distribuzione

Il legame delle proteine ​​plasmatiche dell'eluxadolina era dell'81%.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione del plasma di Eluxadolina variava da 3,7 ore a 6 ore.

Metabolismo

I percorsi di citocromo P450 (CYP) e UGT hanno un coinvolgimento minimo nel metabolismo dell'eluxadolina. È improbabile che il metabolismo dell'eluxadolina da parte di questi enzimi abbia un impatto clinicamente significativo sull'esposizione sistemica.

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di 300 mg [ ¹⁴ C] L'eluxadolina in soggetti maschi sani l'82,2% della radioattività totale è stato recuperato nelle feci entro 336 ore e meno dell'1% è stato recuperato nelle urine entro 192 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione epatica

A seguito di una singola dose orale di 100 mg orali in soggetti con vari gradi di compromissione del fegato e soggetti sani medi eluxadolina, l'esposizione al plasma era 6 volte 4 volte più alto e più lieve moderata e grave epaticamente compromessa (Child Pugh AL Classe A B C) rispettivamente Dosaggio e amministrazione Controindicazioni Usa in una popolazione specificas ].

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

In vitro Gli studi indicano che l'eluxadolina non è né un induttore di CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4 né un inibitore del CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 e CYP2D6 a concentrazioni sistemiche clinicamente rilevanti. Sebbene il CYP2E1 fosse leggermente inibito dall'eluxadolina (IC ₅₀ di circa 20 micromolari [11 mcg/ml]) sono improbabili interazioni clinicamente significative. Nonostante l'inibizione basata sul meccanismo del CYP3A4 in vitro L'eluxadolina non aveva un'interazione clinicamente significativa di farmaco con il substrato del CYP3A4.

In vitro Gli studi suggeriscono che l'eluxadolina è un substrato per OAT3 OATP1B1 BSEP e MRP2 ma non per OCT1 OCT2 OAT1 OATP1B3 P-GP e BCRP. Basato sul in vitro Studi clinicamente significativi interazioni attraverso l'inibizione di OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 BSEP e MRP2 da eluxadolina è improbabile.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Le seguenti interazioni farmacologiche sono state studiate in soggetti sani:

Contraccettivi orali

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di viberzi da 100 mg con somministrazione di dose multipla di un contraccettivo orale (norethintrone 0,5 mg/etinil estradiolo 0,035 mg) non cambia l'esposizione di nessuno dei due farmaci.

Ciclosporina

La somministrazione di co-somministrazione di una singola dose di viberzi da 100 mg con una singola dose di ciclosporina da 600 mg ha comportato un aumento di 4,4 volte e 6,2 volte in AUC e CMAX di eluxadolina rispettivamente rispetto alla somministrazione di solo Viberzi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Probenecid

La somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di viberzi da 100 mg con una singola dose di probenecide da 500 mg ha comportato rispettivamente un aumento del 35% e 31% dell'eluxadolina AUC e CMAX rispetto alla somministrazione di soli viberzi. Questo cambiamento nelle esposizioni di eluxadolina non dovrebbe essere clinicamente significativa.

ostelli roma migliori

Rosuvastatina

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di 100 mg di Viberzi due volte al giorno con una singola dose da 20 mg di rosuvastatina ha comportato un aumento dell'AUC (40%) e CMAX (18%) di rosuvastatina rispetto alla somministrazione della sola rosuvastatina. Risultati simili sono stati osservati con il principale metabolita attivo N-desmetil rosuvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Midazolam

La somministrazione di co -somministrazione di dosi multiple di 100 mg di Viberzi due volte al giorno con somministrazione a dose singola di 4 mg di midazolam non ha influenzato la farmacocinetica di midazolam nell'uomo che suggerisce che l'eluxadolina non influenzerà l'esposizione di substrati CYP3A4 somministrati in modo concomitante.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza dei viberzi nei pazienti con IBS-D sono stati istituiti in due studi randomizzati multinazionali multinazionali in doppio cieco (Studi 1 e 2). Un totale di 1281 pazienti nello studio 1 e 1145 pazienti nello Studio 2 hanno ricevuto il trattamento con Viberzi 75 mg Viberzi 100 mg o placebo due volte al giorno [I pazienti complessivi avevano un'età media di 45 anni (intervallo da 18 a 80 anni con il 10% almeno 65 anni o più) 66% femmina 86% bianco 11% e 27% ispanici].

Tutti i pazienti hanno soddisfatto i criteri di Roma III per IBS-D (sgabelli sciolti [molli] o acquosi ≥25% e feci dure o grumose <25% of bowel movements) and were required to meet both of the following criteria:

• Una media dei peggiori punteggi del dolore addominale nelle ultime 24 ore di> 3,0 su una scala da 0 a 10 durante la settimana prima della randomizzazione.
• Un punteggio medio di coerenza delle feci giornaliere (Scala delle feci di Bristol o BSS) di ≥5,5 e almeno 5 giorni con un punteggio BSS ≥5 su una scala da 1 a 7 durante la settimana prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione pertinenti inclusi: precedente pancreatite che abuso di alcol colecistite prima di 6 mesi sfintere della disfunzione di Oddi Disfunzione infiammatoria della malattia intestinale Infezione gastrointestinale o diverticolite In una lipasi precedente di 3 mesi maggiore di 2 xuln alt o AST maggiore di 3 xuln.

Lo studio 1 e lo studio 2 includevano identici periodi di trattamento controllati in doppio cieco a 26 settimane. Lo studio 1 è continuato in doppio cieco per altre 26 settimane per la sicurezza a lungo termine (totale di 52 settimane di trattamento) seguita da un follow-up di 2 settimane. Lo studio 2 ha incluso un periodo di placebo-withrawal a 4 settimane a 4 settimane al completamento del periodo di trattamento di 26 settimane. Durante la fase di trattamento in doppio cieco e i pazienti con fase di astinenza da placebo a cielo singolo sono stati autorizzati ad assumere farmaci per il salvataggio della loperamide per il trattamento acuto della diarrea non controllata, ma non sono stati autorizzati a prendere nessun altro agente antispasmodico antidiarrheale o rifaximina per la loro diarrea. Inoltre, i pazienti sono stati autorizzati a assumere farmaci contenenti aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei ma nessun narcotico o agenti contenenti oppioidi.

L'efficacia di Viberzi è stata valutata in entrambi gli studi utilizzando un endpoint primario complessivo di soccorritore composito. L'endpoint primario è stato definito dal miglioramento simultaneo del punteggio del dolore addominale peggiore giornaliero di ≥30% rispetto alla media settimanale di base e una riduzione del BSS a <5 on at least 50% of the days within a 12-week time interval. Improvement in daily worst Dolore addominale in the absence of a concurrent bowel movement was also considered a response day. Results for endpoints were based on electronic daily diary entries by patients.

La percentuale di responder compositi per 12 settimane è mostrata nella Tabella 4. In entrambi gli studi la percentuale di pazienti che erano soccorritori compositi a Viberzi era statisticamente significativamente più alta del placebo per entrambe le dosi. La percentuale di pazienti che erano soccorritori compositi a Viberzi era simile per i pazienti maschi e femmine in entrambi gli studi.

Tabella 4: l'efficacia si traduce in studi clinici randomizzati

Inoltre, la percentuale di pazienti che erano soccorritori compositi a Viberzi ad ogni intervallo di 4 settimane era numericamente superiore al placebo per entrambe le dosi già dal mese 1 al mese 6 dimostrando che l'efficacia viene mantenuta nel corso del trattamento.

Durante il periodo di ritiro a cieco singolo di 4 settimane nello studio 2 Nessuna prova del peggioramento della diarrea o del dolore addominale rispetto al basale è stata dimostrata a entrambe le dose.

Informazioni sul paziente per Viberzi

Viberzi
(Vye Ber Zee)
(eluxadoline) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viberzi?

Viberzi can cause serious side effects including:

• Infiammazione del pancreas (pancreatite). Pancreatite has happened most often in people who do not have a gallbladder and can lead to hospitalization. Pancreatite has led to death in some people who Non ho una cistifellea. Pancreatite usually happens within the first week of treatment with Viberzi but can happen after 1 to 2 doses of Viberzi. Your risk of getting pancreatitis is increased if you drink more than 3 alcoholic drinks a day. Limita l'uso di bevande alcoliche mentre prendi Viberzi.
• Sfintere dello spasmo off. Lo sfintere di Oddi è una valvola muscolare che controlla il flusso di succhi digestivi ( Anche e succo pancreatico) alla prima parte del tuo intestino tenue. Uno sfintere dello spasmo di Oddi può causare un aumento degli enzimi epatici e del pancreas e l'infiammazione del pancreas (pancreatite) che può causare dolore improvviso area di stomaco (addome). Lo sfintere di Oddi Spasm è avvenuto più spesso nelle persone che non hanno una cistifellea e possono portare al ricovero. Questo spasmo di solito avviene entro la prima settimana di trattamento con Viberzi ma può accadere dopo 1 o 2 dosi di Viberzi.

Smetti di prendere subito Viberzi e ottenere cure mediche di emergenza se hai dolore nuovo o peggioramento dell'area dello stomaco (addome) o dolore nella parte superiore destra dell'area dello stomaco (addome) che può spostarsi sulla schiena o sulla spalla con o senza nausea e vomito.

• Reazioni allergiche gravi. Reazioni allergiche gravi sono avvenute in alcune persone dopo aver assunto 1 o 2 dosi di Viberzi. Smetti di prendere subito Viberzi e ottenere cure mediche di emergenza se si dispone di segni o sintomi di una reazione allergica, incluso:
  • gonfiore delle labbra del viso bocca o lingua
  • mancanza di respiro o altri problemi di respirazione
  • prurito
  • eruzione cutanea
  • orticaria
• Stipsi. Stipsi including severe stipsi that can lead to hospitalization has happened after taking Viberzi. Stop taking Viberzi and call your doctor right away if you develop severe stipsi while taking Viberzi.

Cos'è Viberzi?

Viberzi is a prescription medicine used to treat adults who have sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D).

• Viberzi is a controlled substance (CIV) because it contains eluxadolina and may be abused or lead to drug dependence. Keep your Viberzi in a safe place to protect it from theft. Never give your Viberzi to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Non è noto se Viberzi è sicuro ed efficace nei bambini.

Le persone di età pari o superiore a 65 anni hanno avuto un aumento del numero di effetti collaterali tra cui gravi effetti collaterali e problemi di stomaco durante l'assunzione di Viberzi rispetto alle persone di età inferiore ai 65 anni.

Non prendere Viberzi se tu:

• Non ho una cistifellea.
• avere o potrebbe aver avuto un blocco nella cistifellea o uno sfintere di Oddi.
• avere o avere problemi con l'abuso di alcolici di alcol o bevi più di 3 bevande alcoliche al giorno.
• Hai avuto infiammazione del tuo pancreas (pancreatite) o altri problemi di pancreas, incluso se hai avuto o potresti aver avuto un blocco nel tuo pancreas.
• hanno avuto una reazione allergica a Viberzi.
• avere gravi problemi epatici.
• hanno avuto costipazione o problemi cronici o gravi o problemi causati dalla costipazione.
• avere o potrebbe aver avuto un blocco intestinale (ostruzione intestinale).

Parla con il tuo medico se non sei sicuro di avere una di queste condizioni.

Prima di prendere Viberzi racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viberzi?
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Viberzi danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Viberzi passa nel latte materno o potrebbe danneggiare il tuo bambino.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Tieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Viberzi e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Se stai prendendo Viberzi non dovresti prendere:

• medicinali che causano costipazione tra cui:
  • Lotronex® (Alosetron)
  • medicinali anticolinergici
  • medicine per il dolore da oppiacei

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

• Evita di prendere la loperamide un medicinale usato per trattare la diarrea per lungo tempo (uso cronico). È possibile prendere la loperamide occasionalmente per trattare una diarrea grave. Smetti di prendere subito la loperamide se diventi stitico.

Come dovrei prendere Viberzi?

• Prendi Viberzi esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi 1 compressa di Viberzi 2 volte al giorno con cibo.
• Se ti perdi una dose, prendi la tua prossima dose al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare una dose mancata.
• Non cambiare la dose o smettere di prendere Viberzi a meno che il medico non ti dica.
• Se prendi troppi viberzi, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Viberzi?

• Limita l'uso di bevande alcoliche mentre prendi Viberzi.
• Se hai problemi epatici, non guidare i macchinari a funzionamento o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Viberzi ti colpisce.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Viberzi?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Viberzi?

Gli effetti collaterali più comuni di Viberzi includono: stipsi nausea and Dolore addominale. Stop taking Viberzi right away and immediately call your doctor if you have stipsi that is severe.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Viberzi. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Viberzi?

Conservare Viberzi a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Viberzi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Viberzi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Viberzi per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Viberzi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Viberzi scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Viberzi?

Ingrediente attivo: eluxadolina

Ingredienti inattivi: La silice di cellulosa microcristallina silicificata di silice colloidale crospovidone mannitolo magnesio stearato e opadry II (parzialmente idrolizzato polivinilico di alcool in titanio in titanio in polieolico glicole ossido di ferro giallo e rosso di ferro).

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.