Vantin

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Vantin e altri farmaci antibatterici, il Vantin dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate dai batteri.

Descrizione per Vantin

Cefpodossime Proxetil è un semi-sintetico esteso di spettro esteso per via orale antibiotico of the cephalosporin class. The chemical name is (RS)-1(isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-{(Z)methoxyimino}acetamido]-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene- 2-carboxylate. Its empirical formula is C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₉ S ₂ e la sua formula strutturale è rappresentata di seguito:

Il peso molecolare del proxetil di cefpodossime è 5576.

Cefpodossime Proxetil è un profarmaco; Il suo metabolita attivo è cefpodossime. Tutte le dosi di cefpodossime proxetil in questo inserto sono espresse in termini di porzione di cefpodossima attiva. Il farmaco viene fornito sia come compresse rivestite di film sia come granuli aromatizzati per la sospensione orale.

Le compresse di Vantin contengono cefpodossime proxetil equivalente a 100 mg o 200 mg di attività di cefpodossima e i seguenti ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosio calcio carnauba cera Fd

Ogni 5 ml di sospensione orale Vantin contiene cefpodossima proxetil equivalente a 50 mg o 100 mg di attività di cefpodossima e i seguenti ingredienti inattivi: aromi di acido idrossie di acido idrossie di acido idioidio di idioidario artificiale alimentari di idrossie di idrossie di idrossie di idrossie di idrossie di idrossie di bha). Idossipropilcellulosio lattosio di maltodestrina aromi naturali propilenico glicole alginato di sodio citrato di sodio con amido di benzoato saccarosio e olio vegetale.

Usi per Vantin

Cefpodossime Proxetil è indicato per il trattamento di pazienti con infezioni da lieve a moderata causata da Suscettibile ceppi di microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Dosaggi raccomandati La durata della terapia e le popolazioni di pazienti applicabili variano tra queste infezioni. Si prega di consultare il dosaggio e l'amministrazione per raccomandazioni specifiche. Otite media acuta causato da Streptococcus pneumoniae (esclusi i ceppi resistenti alla penicillina) Streptococco Pyogenes haemophilus influenzae (compresi i ceppi di produzione beta-lattamasi) o Moraxella (Branhamella) Catatrhalis (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi).

Faringite e/o tonsillite causate da Streptococcus pyogenes.

NOTA: Solo la penicillina dalla via intramuscolare di somministrazione ha dimostrato di essere efficace nella profilassi della febbre reumatica. Il proxetil di cefpodossime è generalmente efficace nell'eradicazione degli streptococchi dall'orofaringe. Tuttavia, i dati che stabiliscono l'efficacia del proxetil cefpodossime per la profilassi della successiva febbre reumatica non sono disponibili.

Polmonite acquisita dalla comunità causato da St. Pneumoniae O H. influenzae (compresi i ceppi di produzione beta-lattamase).

Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica causato da St. Pneumoniae H. influenzae (solo ceppi di produzione di betalattamasi) o M. catarrhalis . I dati non sono sufficienti in questo momento per stabilire l'efficacia in pazienti con esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica causate da ceppi produttori di beta-lattamasi di H. influenzae .

Gonorrea uretrale e cervicale acuta non complicata causato da Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi).

Infezioni ano-rettali non complicate nelle donne a causa di Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi).

NOTA: L'efficacia del cefpodossima nel trattamento dei pazienti maschi con infezioni rettali causate da N. gonorrhoeae non è stata stabilita. I dati non supportano l'uso del proxetil cefpodossime nel trattamento delle infezioni faringee dovute a N. gonorrhoeae negli uomini o nelle donne.

Infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici causato da Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains) O Streptococco pyogenes. Abscesses should be surgically drained as clinically indicated.

NOTA: Negli studi clinici il trattamento con successo delle infezioni della pelle e della struttura della pelle non complicate è stato doserelato. La dose terapeutica efficace per le infezioni della pelle era superiore a quella utilizzata in altre indicazioni raccomandate. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Sinusite mascellare acuta causato da Haemophilus influenzae (compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi) Streptococcus pneumoniae E Moraxella Catatrhalis .

Infezioni del tratto urinario semplice (cistite) causato da Hanno mostrato freddo Klebsiella pneumoniae Proteus meravigliosa O Staphylococcus saprofiticus .

NOTA: Nel considerare l'uso del proxetil di cefpodossime nel trattamento della cistite cefpodossime che i tassi di eradicazione batterica più bassi del proxetil dovrebbero essere valutati rispetto all'aumento dei tassi di eradicazione e ai diversi profili di sicurezza di alcune altre classi di agenti approvati. (Vedere Studi clinici sezione.)

I campioni appropriati per l'esame batteriologico dovrebbero essere ottenuti al fine di isolare e identificare gli organismi causali e determinare la loro suscettibilità al cefpodossima. La terapia può essere istituita in attesa dei risultati di questi studi. Una volta che questi risultati diventano disponibili, la terapia antimicrobica deve essere adattata di conseguenza.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del vantin e di altri farmaci antibatterici, il Vantin dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da Suscettibile batteri. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Vantin

(Vedere Indicazioni e utilizzo per agenti patogeni indicati.)

Compresse con rivestimento cinematografico

Le compresse di Vantin devono essere somministrate per via orale con alimenti per migliorare l'assorbimento. (Vedere Farmacologia clinica .

Le durate dei dosaggi raccomandate del trattamento e della popolazione di pazienti applicabili sono come descritte nel grafico seguente:

Adulti e adolescenti (età di 12 anni in più)

Granuli per sospensione orale

La sospensione orale Vantin può essere data indipendentemente dal cibo. Le durate dei dosaggi raccomandate del trattamento e delle popolazioni di pazienti applicabili sono come descritte nel grafico seguente:

Adulti e adolescenti (età di 12 anni in più)

Neonati e pazienti pediatrici (dall'età di 2 mesi a 12 anni)

Pazienti con disfunzione renale

Per i pazienti con grave compromissione renale ( <30 mL/min creatinine clearance) the dosing intervals should be increased to Q 24 hours. In patients maintained on hemodialysis the dose frequency should be 3 times/week after hemodialysis.

Quando è disponibile solo il livello sierico di creatinina, la seguente formula (in base al peso sessuale e all'età del paziente) può essere utilizzata per stimare la clearance della creatinina (ml/min). Perché questa stima sia valida, il livello sierico di creatinina dovrebbe rappresentare uno stato stabile di funzione renale.

Lazy (ml/min): Peso (kg) x (140 - età)/ 72 x creatinina sierica (mg/ 100 ml)

Femmine (ml/min) : 0,85 x superiore al valore

Pazienti con cirrosi

La farmacocinetica cefpodossima nei pazienti cirrotici (con o senza ascite) è simile a quelli in soggetti sani. L'adeguamento della dose non è necessario in questa popolazione.

Preparazione della sospensione

Direzioni della costituzione per la sospensione orale

Dopo aver mescolato la sospensione deve essere immagazzinata in un frigorifero da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F). Agitare bene prima di usare. Mantieni il contenitore strettamente chiuso. La miscela può essere utilizzata per 14 giorni. Scartare la parte inutilizzata dopo 14 giorni.

Come fornito

Compresse Vantin sono disponibili nei seguenti punti di forza (Cefpodossime equivalenti) Colori e dimensioni:

100 mg (ellittico arancione chiaro con U3617)

Bottiglie di 20 Ndc 0009-3617-01
Bottiglie di 100 Ndc 0009-3617-02
Pacchi dose unitari di 100 Ndc 0009-3617-03

200 mg (cOal red elliptical debossed with U3618)

Bottiglie di 20 Ndc 0009-3618-01
Bottiglie di 100 Ndc 0009-3618-02

200 mg (cOal red elliptical debossed with U3618)

Pacchi dose unitari di 100 Ndc 0009-3618-03

Conservare le compresse a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP ].

Sostituire il cappuccio in modo sicuro dopo ogni apertura. Proteggi i pacchetti di dose di unità da un'umidità eccessiva.

Sospensione orale Vantin Fornisce l'equivalente di 50 mg o 100 mg di cefpodossima per sospensione da 5 ml (quando costituito come indicato) ed è disponibile nel sapore della crema del limone nelle seguenti dimensioni:

50 mg/5 ml

Sospensione da 100 ml Ndc 0009-3531-01
Sospensione da 75 ml Ndc 0009-3531-02
Sospensione da 50 ml Ndc 0009-3531-03

100 mg/5 ml

Sospensione da 100 ml Ndc 0009-3615-01
Sospensione da 75 ml Ndc 0009-3615-02
Sospensione da 50 ml Ndc 0009-3615-03

Conservare granuli insospesi a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP ].

Direzioni per mixing are included on the label. After mixing suspension should be stOed in a refrigeratO 2° to 8°C (36° to 46°F). Shake well bepere using. Keep container tightly closed. The mixture may be used per 14 giorni. Discard unused pOtion after 14 giorni.

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali per Vantin

Studi clinici

Compresse rivestite con film (dose multipla)

Negli studi clinici usando dosi multiple di compresse di cofpodossime proxetil con rivestimento di film 4696 pazienti sono stati trattati con i dosaggi raccomandati di cefpodossime (da 100 a 400 mg q 12 ore). Non ci sono stati decessi o disabilità permanenti ritenute legate alla tossicità dei farmaci. I cento ventinove (NULL,7%) pazienti hanno interrotto i farmaci a causa di eventi avversi pensati forse o probabilmente correlati alla tossicità dei farmaci. Novantatre (52%) dei 178 pazienti che hanno interrotto la terapia (se il pensiero correlato alla terapia farmacologica o meno) lo ha fatto a causa dei disturbi gastrointestinali di nausea vomito o diarrea. La percentuale di pazienti trattati con Cefpodossime trattato proxetil che hanno interrotto il farmaco di studio a causa di eventi avversi era significativamente maggiore a una dose di 800 mg al giorno rispetto a una dose di 400 mg al giorno o ad una dose di 200 mg al giorno. Gli eventi avversi pensati forse o probabilmente correlati al cefpodossima negli studi clinici a dosi multipli (n = 4696 pazienti trattati con cefpodossima) erano:

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Incidenza maggiore dell'1%

Diarrea 7,0%

La diarrea o le feci sciolte sono state correlate alla dose: diminuire dal 10,4% dei pazienti che hanno ricevuto 800 mg al giorno al 5,7% per coloro che hanno ricevuto 200 mg al giorno. Dei pazienti con diarrea il 10% aveva C. difficile Oganism O toxin in the stool. (Vedere Avvertimenti .

Nausea 3,3%
Infezioni fungine vaginali 1,0%
Infezioni vulvovaginali 1,3%
Dolore addominale 1,2%
Mal di testa 1,0%

Incidenza inferiore all'1%

Dal sistema corporeo in ordine decrescente

Studi clinici

Eventi avversi pensati forse o probabilmente correlati al proxetil cefpodossime che si è verificato in meno dell'1% dei pazienti (n = 4696)

Corpo - infezioni fungine di distensione addominale malessere fatica astenia febbre dolori al torace che soffrono di dolore dolore generalizzato test microbiologici anormali di microbiologici moniliasi ascesso reazione allergica edema facciale infezioni batteriche infezioni parassite edema localizzato il dolore localizzato localizzato.

Cardiovascolare - insufficienza cardiaca congestizia Emicrania Palpitazioni vasodilatazione ematoma ipertensione ipotensione .

Digestivo - vomito dyspepsia bocca secca flatulence diminuito appetite stipsi Oal moniliasis anOexia eructation gastritis mouth ulcers gastrointestinal disOders rectal disOders tongue disOders tooth disOders increased thirst Oal lesions tenesmus dry throat toothache.

Emico e linfatico - anemia.

Metabolico e nutrizionale - disidratazione gotta aumento del peso dell'edema periferico.

Muscolo-scheletrico - Myalgia.

Nervoso - vertigini insomnia somnolence ansia shakiness nervosismo cerebral infarction change in sogni Confusione di concentrazione compromessa incubi di incubi parestesia vertigini.

Respiratorio - Epistassi per tosse asma Rhinite che si respira bronchite dispnea pneumonite pneumonite.

Pelle - Urticaria Rash pruritus Non applicazione Diaforesi Diaforesi maculopapolare dermatite fungina Dermatite Desquamazione Secco secco Non Applicazione perdita di capelli Vesiculobullo Sburnio solare.

Sensi speciali - alterazioni del gusto per la perdita di gusto per la perdita del gusto.

Urogenital - Infezioni del tratto urinario di ematuria Metrorragia disuria Frequenza urinaria Nocturia Infezione del pene Proteinuria Dolore vaginale.

Granuli per sospensione orale (Multiple dose)

Negli studi clinici usando dosi multiple Di cefpodoxime proxetil granules per Oal suspension 2128 pediatric patients (93% Di whom were less than 12 years Di age) were treated with the recommended dosages Di cefpodoxime (10 mg/kg/day Q 24 hours O divided Q 12 hours to a maximum equivalent adult dose). There were no deaths O permanent disabilities in any Di the patients in these studies. Twenty-four patients (1.1%) discontinued medication a causa di adverse events thought possibly O probably related to study drug. Primarily these discontinuations were per gastrointestinal disturbances usually diarrea vomito O rashes.

Gli eventi avversi pensati forse o probabilmente correlati o di una relazione sconosciuta con cefpodossime proxetil per la sospensione orale negli studi clinici a dosi multiple (n = 2128 pazienti trattati con cefpodossima) erano:

Incidenza maggiore dell'1%

Diarrea 6,0%
L'incidenza della diarrea nei neonati e nei bambini (età da 1 mese a 2 anni) è stata del 12,8%.
Eruzione cutanea per pannolini/fungini 2,0% (include moniliasi)
L'incidenza di eruzione cutanea nei neonati e nei bambini era dell'8,5%.
Altre eruzioni cutanee 1,8%
Vomito 2,3%

Incidenza inferiore all'1%

Corpo: Dolore addominale localizzato crampi addominale Monilia generalizzata Generalizzata Infezione fungina dell'astenia.

Digestivo: NAUSEA NAUSEA ANORESIA STOMEZIONE DI MULCHE SECCHE COLITITÀ PSEUDOMEMBRANO.

Hemic Trombocitemia Test di Coombs diretto positivo eosinofilia Leucocitosi Leucopenia prolungava la tromboplastina parziale parziale Purpura trombocitopenica.

Metabolico Aumento SGPT.

Muscolo-scheletrico: Mialgia.

Nervoso: Allucinazione Iperkinesia nervosismo sonnolenza.

Respiratorio: Rhinite dell'epistassi.

Pelle: Moniliasi cutanea dermatite fungina dermatite acne dermatite maculopapolare.

Sensi speciali: Gusto perversione.

Compresse rivestite con film (dose singola)

Negli studi clinici usando a dose singola delle compresse di Cefpodossime Proxetil rivestite di film 509 pazienti sono stati trattati con il dosaggio raccomandato di cefpodossima (200 mg). In questi studi non ci sono stati decessi o disabilità permanenti legate alla tossicità dei farmaci.

Gli eventi avversi pensati probabilmente o probabilmente correlati al cefpodossima negli studi clinici a dose condotti negli Stati Uniti erano:

Incidenza maggiore dell'1%

Nausea 1,4%
Diarrea 1,2%

Incidenza inferiore all'1%

Sistema nervoso centrale: vertigini sincope di mal di testa.
Dermatologico: eruzione cutanea.
Genitale: vaginite.
Gastrointestinale: dolore addominale.
Psichiatrico: ansia.

Cambiamenti di laboratorio

Significativi cambiamenti di laboratorio che sono stati segnalati nei pazienti adulti e pediatrici negli studi clinici sul proxetil di cefpodossime senza riguardo alla relazione farmacologica erano:

Epatico: Aumenti transitori di AST (SGOT) Alt (SGPT) GGT alcalina fosfatasi bilirubina e LDH.

Ematologico: Eosinofilia leucocitosi linfocitosi granulocitosi basophilia monocitosi trombocitosi diminuita emoglobina diminuito Ematocrito Leucopenia Neutropenia Linfocitopenia trombocitopenia trombocitemia Test di Coombs positivo e PT e PTT prolungati.

Chimica sierica: Iperglicemia ipoglicemia ipoalbuminemia ipoproteinemia iperkalemia e iponatriemia.

Renale: Aumenta di panino e creatinina.

La maggior parte di queste anomalie erano transitorie e non clinicamente significative.

Esperienza di marketing post

Sono state riportate le seguenti gravi esperienze avverse: reazioni allergiche tra cui Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica eritema multiforme e reazioni sieriche-malattia-simile shock Lesioni epatiche acute nell'esposizione utera con nefrite purpurica per aborto infiltrato polmonare con eosinofilia e dermatite per la palpebra.

Una morte è stata attribuita alla colite pseudomembrana e alla coagulazione intravascolare diffusa.

Etichettatura della classe di cefalosporina

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefpodoxime proxetil the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics:

Reazioni avverse e test di laboratorio anormali : Disfunzione renale Nefropatia tossica Disfunzione epatica compresa la colestasi anemia anemia anemia emorragia di reazione simile a una malattia da malattia sierica Agranulococitisi E pancytopenia.

Diverse cefalosporine sono state implicate nel innescare convulsioni in particolare nei pazienti con compromissione renale quando il dosaggio non è stato ridotto. (Vedere Dosaggio e amministrazione E Sovradosaggio . If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Interazioni farmacologiche per Vantin

Antiacidi

La somministrazione concomitante di alte dosi di antiacidi (bicarbonato di sodio e idrossido di alluminio) o bloccanti H2 riduce i livelli plasmatici di picco dal 24% al 42% e l'entità dell'assorbimento rispettivamente dal 27% al 32%. Il tasso di assorbimento non è alterato da questi farmaci concomitanti. I livelli plasmatici di picco di picco di anticolinergici (ad es. Propantheline) orali (aumento del 47% di TMAX) ma non influiscono sull'entità dell'assorbimento (AUC).

Probenecid

Come con gli altri antibiotici beta-lattamici, l'escrezione renale di cefpodossima è stata inibita da probenecide e ha comportato un aumento di circa il 31% dell'AUC e un aumento del 20% dei livelli plasmatici di cefpodossima di picco.

Farmaci nefrotossici

Sebbene la nefrotossicità non sia stata notata quando il proxetil cefpodossime è stato somministrato da solo un attento monitoraggio della funzione renale quando il proxetil cefpodossime viene somministrato in concomitanza con composti di noto potenziale nefrotossico.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Le cefalosporine, incluso Cefpodossime, il proxetil è noto per indurre occasionalmente un test di Coombs diretto positivo.

Avvertimenti per Vantin

Prima della terapia con cefpodossime proxetil è istituito un'attenta indagine per determinare se il paziente ha avuto precedenti reazioni di ipersensibilità alla cefpodossima altre cefalosporine penicilline o altri farmaci. Se il cefpodossima deve essere somministrato ai pazienti sensibili alla penicillina, dovrebbe essere esercitata perché l'ipersensibilità incrociata tra gli antibiotici beta-lattamici è stata chiaramente documentata e può verificarsi fino al 10% dei pazienti con una storia di allergia alla penicillina. Se si verifica una reazione allergica al proxetil cefpodossime interrompere il farmaco. Le gravi reazioni di ipersensibilità acuta possono richiedere un trattamento con epinefrina e altre misure di emergenza tra cui fluidi endovenosi di ossigeno endovenosi antistaminici e gestione delle vie aeree come indicato clinicamente.

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Vantin e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Uno sforzo concertato per monitorare C. difficile Nei pazienti trattati con cefpodossima con diarrea sono stati intrapresi a causa di una maggiore incidenza di diarrea associata a C. difficile Nelle prime prove in soggetti normali. C. difficile Oganisms O toxin was repOted in 10% Di the cefpodoxime-treated adult patients with diarrea; however no specific diagnosis Di pseudomembranous colitis was made in these patients.

Nell'esperienza post-marketing al di fuori dei rapporti degli Stati Uniti di colite pseudomembranosa associata all'uso del proxetil di cefpodossime.

Precauzioni per Vantin

Generale

Nei pazienti con riduzione transitoria o persistente della produzione urinaria a causa dell'insufficienza renale, la dose giornaliera totale del proxetile cefpodossime dovrebbe essere ridotta perché possono verificarsi concentrazioni di antibiotici sierici elevati e prolungati in tali individui a seguito di dosi usuali. Cefpodossime come altre cefalosporine dovrebbe essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono un trattamento concorrente con potenti diuretici. (Vedere Dosaggio e amministrazione .

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di cefpodossime proxetil può provocare una crescita eccessiva di non Suscettibile Oganisms. Repeated evaluation Di the patient's condition is essential. If superinfection occurs during therapy appropriate measures should be taken.

È improbabile che la prescrizione di Vantin in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri farmacologici.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi degli animali a lungo termine sul proxetil di cefpodossime. Studi di mutagenesi sul cefpodossima, incluso il test AMES sia con e senza attivazione metabolica, il test di aberrazione del cromosoma il test di sintesi del DNA non programmato in vivo Il test del micronucleo era tutto negativo. Non sono stati rilevati effetti spiacevoli sulla fertilità o sulla riproduzione quando 100 mg/kg/giorno o meno (2 volte la dose umana basata su mg/m²) è stata somministrata per via orale ai ratti.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Il proxetil di cefpodossime non era né teratogenico né embriocidale quando somministrato ai ratti durante l'organogenesi a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (2 volte la dose umana basata su mg/m²) o ai conigli a dosi fino a 30 mg/kg/giorno (1-2 volte il dose umano basato su mg/m²).

Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso del proxetil di cefpodossima nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

Cefpodossime Proxetil non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e la consegna. Il trattamento dovrebbe essere dato solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Cefpodossime è escreto nel latte umano. In uno studio condotto su 3 livelli in allattamento delle donne di cefpodossima nel latte umano sono stati lo 0% 2% e il 6% dei livelli sierici concomitanti a 4 ore a seguito di una dose orale di 200 mg di cefpodossime Proxetil. A 6 ore i livelli post-dosaggio erano 0% 9% e 16% dei livelli sierici concomitanti. A causa del potenziale di reazioni gravi nei neonati infermieristici, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei neonati di età inferiore ai 2 mesi.

Uso geriatrico

Dei 3338 pazienti in studi clinici a dosi multipli di compresse di rivestimento di film proxetil Cefpodossime 521 (16%) erano 65 e oltre mentre 214 (6%) erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra i pazienti anziani e più giovani. In soggetti geriatrici sani con funzionalità renale normale cefpodossima emivita nel plasma in media 4,2 ore e il recupero urinario è stato in media del 21% dopo che una dose di 400 mg è stata somministrata ogni 12 ore per 15 giorni. Altri parametri farmacocinetici erano invariati rispetto a quelli osservati in soggetti più giovani sani.

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani con normale funzione renale.

Informazioni per overdose per Vantin

Negli studi di tossicità acuta dei roditori una singola dose orale da 5 g/kg non ha prodotto effetti avversi.

In caso di grave reazione tossica dall'emodialisi di sovradosaggio o dalla dialisi peritoneale può aiutare nella rimozione del cefpodossima dal corpo in particolare se la funzione renale è compromessa.

I sintomi tossici a seguito di un sovradosaggio di antibiotici beta-lattamici possono includere disagio epigastrico di vomito di nausea e diarrea.

Controindicazioni per Vantin

Cefpodossime proxetil è controindicato nei pazienti con un noto allergia a cefpodossime o al gruppo di antibiotici cefalosporine.

Farmacologia clinica per Vantin

Assorbimento ed escrezione

Cefpodossime Proxetil è un profarmaco che viene assorbito dal tratto gastrointestinale e de-esterificato al suo metabolite attivo cefpodossima. Dopo la somministrazione orale di 100 mg di cefpodossime proxetil ai soggetti a digiuno circa il 50% della dose di cefpodossima somministrata è stato assorbito in modo sistematico. Nell'intervallo di dosaggio raccomandato (da 100 a 400 mg) da circa il 29 e il 33% della dose di cefpodossima somministrata è stato escreto invariato nelle urine in 12 ore. C'è un metabolismo minimo di cefpodossime in vivo .

Effetti del cibo

L'entità dell'assorbimento (AUC media) e la concentrazione plasmatica di picco medio sono aumentate quando le compresse rivestite di film venivano somministrate con cibo. A seguito di una dose compressa di 200 mg assunta con alimenti, l'AUC era superiore del 21 al 33% rispetto alle condizioni di digiuno e la concentrazione plasmatica di picco era in media 3,1 mcg/mL in soggetti alimentati contro 2,6 mcg/mL in soggetti a digiuno. Il tempo alla concentrazione di picco non era significativamente diverso tra i soggetti alimentati e a digiuno.

Quando è stata presa una dose di 200 mg della sospensione con alimenti, l'entità dell'assorbimento (AUC media) e la concentrazione plasmatica di picco medio nei soggetti alimentati non erano significativamente diverse dai soggetti a digiuno, ma il tasso di assorbimento era più lento con il cibo (aumento del 48% di TMAX).

PROPRIETÀ DI PROPRIETÀ DI CEFPODOXIME COMPRENDIMENTI FILMO

Nell'intervallo di dosaggio raccomandato (da 100 a 400 mg) la velocità e l'estensione dell'assorbimento di cefpodossima hanno mostrato dipendenza dalla dose; CMAX e AUC normalizzati dalla dose sono diminuiti fino al 32% con l'aumentare della dose. Nell'intervallo di dosaggio consigliato il TMAX era di circa 2-3 ore e il T½ variava da 2,09 a 2,84 ore. CMAX medio era di 1,4 mcg/mL per la dose di 100 mg 2,3 mcg/mL per la dose di 200 mg e 3,9 mcg/mL per la dose da 400 mg. Nei pazienti con funzione renale normale non sono stati rilevati accumulo né cambiamenti significativi in ​​altri parametri farmacocinetici a seguito di dosi orali multiple fino a 400 mg Q 12 ore.

Livelli plasmatici di cefpodossime (MCG/mL) negli adulti a digiuno dopo somministrazione di compresse con rivestimento film (dose singola)

Farmacocinetica della sospensione proxetil di cefpodossime

Nei soggetti adulti una dose di 100 mg di sospensione orale ha prodotto un picco medio di concentrazione di cefpodossima di circa 1,5 mcg/ml (intervallo: da 1,1 a 2,1 mcg/ml) che equivale a quella riportata dopo la somministrazione della tavoletta da 100 mg. Il tempo di picco di concentrazione plasmatica e area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) per la sospensione orale era anche equivalente a quelle prodotte con compresse rivestite di film negli adulti a seguito di una dose orale di 100 mg.

La farmacocinetica del cefpodossima è stata studiata in 29 pazienti di età compresa tra 1 e 17 anni. Ogni paziente ha ricevuto una singola dose orale di 5 mg/kg di sospensione orale di cefpodossima. I campioni di plasma e urina sono stati raccolti per 12 ore dopo il dosaggio. I livelli plasmatici riportati da questo studio sono i seguenti:

Livelli plasmatici di cefpodossime (MCG/mL) nei pazienti a digiuno (da 1 a 17 anni) dopo somministrazione di sospensione

Distribuzione

Il legame proteico di cefpodossime varia dal 22 al 33% nel siero e dal 21 al 29% nel plasma.

Blister della pelle

Dopo la somministrazione di dosi multiple ogni 12 ore per 5 giorni di 200 mg o 400 mg di cefpodossime proxetil la concentrazione massima di cefpodossima massima nel fluido delle vesciche cutanee in media 1,6 e 2,8 mcg/ml rispettivamente. Livelli di cefpodossima del fluido di blister cutanee a 12 ore dopo la media dei regimi di 0,2 e 0,4 mcg/mL per i regimi a dosi multipli da 200 mg e 400 mg rispettivamente.

Tessuto tonsilla

A seguito di una singola compressa orale di Cefpodossime Proxetil con rivestimento del film la concentrazione massima di cefpodossima massima nel tessuto tonsilla era in media 0,24 mcg/g a 4 ore dopo la dosaggio e 0,09 mcg/g a 7 ore dopo la dososa. L'equilibrio è stato ottenuto tra tessuto plasmatico e tonsille entro 4 ore dal dosaggio. Non è stato segnalato alcun rilevamento di cefpodossime nel tessuto tonsillare 12 ore dopo il dosaggio. Questi risultati hanno dimostrato che le concentrazioni di cefpodossime hanno superato il MIC ₉₀ Di S. pyogenes per almeno 7 ore dopo un dosaggio di 100 mg di cefpodossime proxetil.

Tessuto polmonare

A seguito di una singola compressa orale di 200 mg di CefPodossime con rivestimento di pellicola la concentrazione massima di cefpodossima massima nel tessuto polmonare in media 0,63 mcg/g a 3 ore dopo la dosaggio di 0,52 mcg/g a 6 ore dopo la dosaggio e 0,19 mcg/g a 12 ore dopo la dosaggio. I risultati di questo studio hanno indicato che Cefpodossime è penetrato nel tessuto polmonare e ha prodotto concentrazioni di farmaci prolungati per almeno 12 ore dopo il dosaggio a livelli che hanno superato il MIC ₉₀ per St. Pneumoniae E H. influenzae.

CSF

Non sono disponibili dati adeguati sui livelli di CSF di cefpodossime.

Effetti della riduzione della funzione renale

L'eliminazione del cefpodossima è ridotta in pazienti con compromissione renale da moderata a grave ( <50 ml/min creatinine clearance). (Vedere PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione . In subjects with mild impairment Di renal function (50 to 80 mL/min creatinine clearance) the average plasma half-life Di cefpodoxime was 3.5 hours. In subjects with moderate (30 to 49 mL/min creatinine clearance) O severe renal impairment (5 to 29 mL/min creatinine clearance) the half-life increased to 5.9 E 9.8 hours respectively. Approximately 23% Di the administered dose was cleared from the body during a stEard 3-hour hemodialysis procedure.

Effetto della compromissione epatica (cirrosi)

L'assorbimento è stato in qualche modo ridotto e l'eliminazione invariata nei pazienti con cirrosi. Il cefpodossima medio t½ e la clearance renale nei pazienti cirrotici erano simili a quelli derivati ​​negli studi su soggetti sani. L'ascite non sembrava influenzare i valori nei soggetti cirrotici. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio in questa popolazione di pazienti.

Farmacocinetica in soggetti anziani

I soggetti anziani non richiedono aggiustamenti del dosaggio a meno che non abbiano una funzione renale ridotta. (Vedere PRECAUZIONI . In healthy geriatric subjects cefpodoxime half-life in plasma averaged 4.2 hours (vs 3.3 in younger subjects) E urinary recovery averaged 21% after a 400 mg dose was administered every 12 hours. Other pharmacokinetic parameters (Cmax AUC E Tmax) were unchanged relative to those observed in healthy young subjects.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Cefpodossime è un agente battericida che agisce per inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Cefpodossime ha attività in presenza di alcune beta-lattamasi sia penicillinasi che cefalosporinasi di batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza al cefpodossima è principalmente attraverso l'idrolisi mediante alterazione beta-lattamasi delle proteine ​​leganti la penicillina (PBP) e una ridotta permeabilità.

Cefpodossime ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni E Usage (1) section:

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillina- Suscettibile ceppi compresi quelli che producono penicillinasi)
Staphylococcus saprofiticus
Streptococcus pneumoniae (esclusi isolati resistenti alla penicillina)
Streptococco pyogenes

Batteri gram-negativi

Hanno mostrato freddo
Klebsiella pneumoniae
Proteus meraviglioso
Haemophilus influenzae (compresa gli isolati che producono beta-lattamasi)
Moraxella Catatrhalis
Neisseria gonorrhoeae (inclusi isolati produttori di penicillinasi)

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti microrganismi presenta un in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale a Suscettibile Breakpoint per cefpodossime. Tuttavia, l'efficacia del cefpodossima nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Streptococco agalactiae
Streptococco spp. (Gruppi C F G)

Batteri gram-negativi

Citrobacter diverso
Klebsiella oxytoca
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Haemophilus parainfluenzae

Batteri gram-positivi anaerobici

Peptostreptococcus grande

Metodi di test di suscettibilità

Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di in vitro Risultati dei test di suscettibilità per i prodotti farmaceutici antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come segnalazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni consumati e acquisiti dalla comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare un prodotto farmacologico antibatterico per il trattamento.

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare concentrazioni inibitorie minime antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando un metodo di test standardizzato. I valori MIC devono essere interpretati in base ai criteri forniti nella Tabella 1.

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato. Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con 10 mcg cefpodossime per testare la suscettibilità dei microrganismi a cefpodossime. I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella Tabella 1.

Tabella 1: criteri interpretativi del test di suscettibilità per cefpodossime ²

Un rapporto di Suscettibile Indica che è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge la concentrazione nel sito di infezione necessario per inibire la crescita del patogeno. Un rapporto di Intermedio indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente Suscettibile A farmaci clinicamente fattibili alternativi, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è concentrato fisiologicamente o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona tampone che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di resistente indica che non è probabile che l'antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il composto antimicrobico raggiunge le concentrazioni di solito realizzabili nel sito di infezione; Altra terapia dovrebbe essere selezionata.

Controllo di qualità

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione di forniture e reagenti utilizzati nel test e le tecniche della singola che eseguono il test ¹²³ . La polvere di cefpodossima standard dovrebbe fornire la seguente gamma di valori MIC indicati nella Tabella 2. Per la tecnica di diffusione utilizzando il disco da 10 mcg I criteri nella Tabella 2 dovrebbero essere raggiunti.

Tabella 2: intervalli di controllo di qualità accettabili per cefpodossime

Studi clinici

Cistite

In due studi comparativi randomizzati in doppio cieco 2: 1 condotti negli adulti nel proxetil cefpodossime degli Stati Uniti sono stati confrontati con altri antibiotici beta-lattamici. In questi studi sono stati ottenuti i seguenti tassi di eradicazione batterica a 5-9 giorni dopo la terapia:

In questi studi i tassi di guarigione clinica e i tassi di eradicazione batterica per il proxetil di cefpodossime erano paragonabili agli agenti del comparatore; Tuttavia, i tassi di guarigione clinica e i tassi di eradicazione batteriologica erano inferiori a quelli osservati con alcune altre classi di agenti approvati per la cistite.

Studi acuti di otite media

Negli studi controllati su otite media acuta condotti negli Stati Uniti, dove sono stati trovati tassi significativi di organismi produttori di betalattamasi. In questi studi che utilizzano criteri di valutabilità molto rigorosi e criteri di risposta microbiologica e clinica al follow-up postterapia da 4 a 21 giorni sono stati ottenuti i seguenti risultati di eradicazione batterica/successo clinico (curati e migliorati).

Riferimenti

1. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Nona edizione. Documento CLSI M07-A9 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità antimicrobica; Documento CLSI di ventitreesimo supplemento informativo M100-S23. Documento CLSI M100-S23 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; STANDARD APPROVATO - Edizione Edizione CLSI Documento M02 -A11 Istituto di standard clinici e di laboratorio 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informazioni sul paziente per Vantin

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Vantin dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Vantin per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Vantin o altri farmaci antibatterici in futuro.

La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.