Twinrix

Descrizione per Twinrix

Twinrix [epatite A. Saccharomyces cerevisiae cellule di lievito che trasportano il gene dell'antigene superficiale del virus dell'epatite B. I preparati sfusi di ciascun antigene vengono adsorbiti separatamente sui sali di alluminio e quindi raggruppati durante la formulazione.

Una dose da 1 ml di vaccino contiene 720 unità ELISA di virus dell'epatite A inattivata e 20 mcg di proteina ricombinante HBSAG. Una dose di vaccino contiene anche 0,45 mg di alluminio sotto forma di fosfato di alluminio e idrossido di alluminio come adiuvanti aminoacidi cloruro di sodio cloruro di polisorbato 20 e acqua per iniezione. Dal processo di produzione ogni dose di 1 ml di Twinrix contiene anche proteine ​​cellulari MRC-5 di formalina residua (non più di 0,1 mg) MRC-5 (non più di 2,5 mcg) neomicina solfato (un antibiotico di aminoglicoside incluso nel terreno di crescita cellulare; non più di 20 ng) e della proteina del lievito (non più del 5%).

Twinrix è disponibile in fiale e siringhe preimpegnate. I tappi della punta delle siringhe preimpegnate possono contenere lattice di gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale. I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Twinrix è formulato senza conservanti.

Usi per Twinrix

Twinrix è indicato per l'immunizzazione attiva contro la malattia causata dal virus dell'epatite A e dall'infezione da tutti i sottotipi noti del virus dell'epatite B. Twinrix è approvato per l'uso in persone di età pari o superiore a 18 anni.

Dosaggio per Twinrix

Preparazione per l'amministrazione

Il vaccino deve essere ricostruito prima dell'uso. Quando risospeso il vaccino avrà un aspetto bianco uniforme.

Al momento della conservazione, può essere presente un deposito bianco fine con un chiaro strato incolore sopra. Sospensa il vaccino seguendo i passaggi seguenti.

1. Tieni la siringa in posizione verticale in una mano chiusa.
2. Scuoti la siringa ribaltandola a testa in giù e di nuovo in posizione verticale.
3. Ripeti questa azione vigorosamente per almeno 15 secondi.
4. Ispezionare di nuovo il vaccino:
   • Se il vaccino appare come una sospensione bianca nebulosa uniforme, è pronto per l'uso: l'aspetto non dovrebbe essere chiaro.
   • Se il vaccino non appare ancora come una punta di sospensione bianca nebulosa uniforme a testa in giù e di nuovo in posizione verticale per almeno altri 15 secondi, quindi ispezionare di nuovo.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Attaccare un ago sterile alla siringa predefinita e somministrare per via intramuscolare.

Amministrazione

Twinrix dovrebbe essere somministrato mediante iniezione intramuscolare solo come dose di 1 ml. Somministrare nella regione deltoide. Non somministrare nella regione glutea; Tali iniezioni possono comportare una risposta non ottimale.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

pillola bianca con RP 10 325

Dose e programma consigliati

Il programma di dosaggio standard è costituito da 3 dosi (1 ml ciascuna) somministrate per via intramuscolare a 0 1 e 6 mesi. In alternativa, è possibile utilizzare un programma accelerato di 4 dosi (1 ml ciascuno) somministrato per via intramuscolare nei giorni 0 7 e 21 a 30 seguiti da una dose di booster al mese 12.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sospensione per iniezione disponibile in siringhe tip-lok preimpegnate da 1 ml [vedi DESCRIZIONE Come fornito ].

Archiviazione e maneggevolezza

Twinrix è disponibile in siringhe di tip-lok monouso a dosi monodosaggio da 1 ml (siringhe Luer Lock) confezionate senza aghi (formulazione senza conservanti). Le siringhe di Tip-Lok devono essere utilizzate con aghi compatibili con blocco Luer.

Il tappo della punta e il tappo dello stantuffo di gomma della siringa preimpegnata non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ndc 58160-815-43 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-815-52

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare; Scartare se il prodotto è stato congelato.

Prodotto da GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Revised: aprile 2023

Cosa fa B-12

Effetti collaterali for Twinrix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

A seguito di qualsiasi dose di Twinrix, le reazioni più comuni (≥10%) del sito di iniezione sollecitate erano lo dolore del sito di iniezione (dal 35%al 41%) e arrossamento (dall'8%all'11%); Le reazioni avverse sistemiche sollecitate più comuni erano mal di testa (dal 13% al 22%) e affaticamento (dall'11% al 14%).

La sicurezza di Twinrix è stata valutata in studi clinici che coinvolgono la somministrazione di circa 7500 dosi a oltre 2500 individui.

In uno studio statunitense 773 soggetti (dai 18 ai 70 anni) sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Twinrix (programma 0-1 e 6 mesi) o amministrazione simultanea di Engerix-B (programma 0-1 e 6 mesi) e Havrix (programma 0- e 6 mesi). Le reazioni avverse locali sollecitate e gli eventi avversi sistemici sono stati registrati da genitori/tutori su carte di diario per 4 giorni (giorni da 0 a 3) dopo la vaccinazione. Eventi avversi non richiesti sono stati registrati per 31 giorni dopo la vaccinazione. Le reazioni sollecitate riportate a seguito della somministrazione di Twinrix o Engerix-B e Havrix sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1. Tassi di reazioni avverse locali e reazioni avverse sistemiche entro 4 giorni dalla vaccinazione ^a con Twinrix ^b o Engerix-B e Havrix ^c

La maggior parte delle reazioni avverse locali sollecitate e delle reazioni avverse sistemiche osservate con Twinrix sono state considerate dai soggetti lievi e auto-limitanti e non sono durati più di 48 ore.

In una sperimentazione clinica in cui Twinrix è stato somministrato in un programma da 0-7 e 21-30 giorni seguito da una dose di booster a 12 mesi ha sollecitato reazioni avverse locali o reazioni avverse sistemiche erano paragonabili a quelle osservate in altri studi clinici di Twinrix somministrati su un programma di 0-1 e 6 mesi.

Tra 2299 soggetti in 14 studi clinici sono state segnalate le seguenti reazioni avverse entro 30 giorni dopo la vaccinazione:

Incidenza dall'1% al 10% delle iniezioni osservate negli studi clinici con Twinrix

Infezioni e infestazioni: Infezioni del tratto respiratorio superiore.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Indurimento del sito di iniezione.

Incidenza <1% Of Injections Seen In Clinical Trials With Twinrix

Infezioni e infestazioni: Malattie del tratto respiratorio.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia.

Disturbi psichiatrici: INSONNIA AGITAZIONE.

Disturbi del sistema nervoso: Vertigini emicrania Sincope di sonnolenza.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigine.

Disturbi vascolari: Arrossamento.

Disturbi gastrointestinali: Vomito del dolore addominale.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema petechia e cutanea sudata di orticaria.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Myalgia del mal di schiena Artralgia.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sito di iniezione Ecchimosi Site di iniezione Sintomi simili all'influenza prurito debolezza.

Incidenza <1% Of Injections Seen In Clinical Trials With Havrix And/Or Elber-B

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Linfoadenopatia. ^{a b}

Disturbi del sistema nervoso: Dysgeusiaa Hypertonia formicolio. ^b

Disturbi degli occhi: Fotofobia. ^a

Disturbi vascolari: Ipotensione. ^b

Disturbi gastrointestinali: Stipsi. ^b

Indagini: La creatina fosfokinasi è aumentata. ^a

^{a b} Seguendo Havrix o Engerix-B.
^a Seguendo Havrix.
^b Seguendo Engerix-B.

Le reazioni avverse entro 30 giorni dalla vaccinazione nello studio clinico degli Stati Uniti su Twinrix somministrate su un programma 0-7- e 21-30 giorni seguito da una dose di booster a 12 mesi erano paragonabili a quelle riportate in altri studi clinici.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Twinrix Havrix o Engerix-B. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Esperienza post -marketing With Twinrix

Infezioni e infestazioni: Meningite da herpes zoster.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Trombocitopenia trombocitopenica purpura.

Disturbi del sistema immunitario: Reazione allergica Reazione anafilattoide Anafilassi Sindrome da malattia siero -simile da giorni a settimane dopo la vaccinazione (incluso l'artralgia/artrite solitamente transitoria; febbre; orticaria; eritema multiforme; ecchimosi; erytema nodosum).

Disturbi del sistema nervoso: Convulsioni di paralisi di Bell Encefalite encefalopatia Sindrome di Guillain-Barré Ipoestesia Mielite Misonite multiple Neuropaite Neuropatia Optica Mielite trasversale paralisi paralisi.

Disturbi degli occhi: Disturbi visivi congiuntivite.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: ATCITUS EARACHE.

Disturbi cardiaci: Tachicardia delle palpitazioni.

Disturbi vascolari: Vasculite.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Broncospasmo inclusi sintomi simili all'asma; dispnea.

Disturbi gastrointestinali: Dispepsia.

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Disturbi epatobiliari: Ittero dell'epatite.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia angioedema eczema eritema multiforme eritema nodosum iperidrosi lichene planus.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: ARTRITE DEBITURA MUSCULARE.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Brividi; SENSAZIONE POLPINGI E BRUCIO SENZA E SENSAZIONE DI INIZIONE IMMEZIONALE; reazione del sito di iniezione; malessere.

Indagini: Test di funzionalità epatica anormali.

Esperienza post -marketing With Havrix And/Or Elber-B

L'elenco seguente include reazioni avverse per Havrix e/o Engerix-B non già riportati sopra per Twinrix.

Disturbi degli occhi: Cheratite. ^a

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Stevens-Johnson. ^a

Disturbi familiari e genetici congeniti: Anomalia congenita. ^b

^a Seguendo Engerix-B.
^b Seguendo Havrix.

Interazioni farmacologiche for Twinrix

Somministrazione concomitante con vaccini e immunbulina

Non mescolare Twinrix con nessun altro vaccino o prodotto nella stessa siringa.

Quando è richiesta la somministrazione concomitante di immunoglobulina, dovrebbe essere somministrata con una siringa diversa e in un sito di iniezione diverso.

Non ci sono dati per valutare l'uso concomitante di Twinrix con altri vaccini.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati in dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a Twinrix.

Interferenza con test di laboratorio

L'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) derivato dai vaccini contro l'epatite B è stato rilevato transitoriamente nei campioni di sangue dopo la vaccinazione. Il rilevamento sierico di HBSAG potrebbe non avere un valore diagnostico entro 28 giorni dalla ricezione di un vaccino contro l'epatite B, incluso Twinrix.

Avvertimenti per Twinrix

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

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Precauzioni per Twinrix

Sincope

Sincope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Twinrix. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima dell'immunizzazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione per la possibile sensibilità al vaccino e le precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione per consentire una valutazione di benefici e rischi. Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino. [Vedere Controindicazioni .

Malattia acuta moderata o grave

Per evitare la confusione diagnostica tra le manifestazioni di una malattia acuta e possibili vaccini avversi alla vaccinazione con Twinrix dovrebbe essere posticipata in persone con una malattia febbrile acuta moderata o grave a meno che non siano a rischio immediato di infezione da epatite A o epatite B.

Immunocompetenza alterata

Le persone immunocompromesse, comprese le persone che ricevono terapia immunosoppressiva, possono avere una risposta immunitaria ridotta a Twinrix.

Sclerosi multipla

I risultati di 2 studi clinici indicano che non vi è alcuna associazione tra vaccinazione con l'epatite B e lo sviluppo della sclerosi multipla ¹ E quella vaccinazione con vaccino contro l'epatite B non sembra aumentare il rischio a breve termine di recidiva nella sclerosi multipla. ²

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

L'epatite A e l'epatite B hanno periodi di incubazione relativamente lunghi. Il vaccino potrebbe non prevenire l'infezione da epatite A o epatite B in soggetti che hanno un'infezione da epatite A o epatite B non riconosciuta al momento della vaccinazione. Inoltre, la vaccinazione con Twinrix potrebbe non proteggere tutti gli individui.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Twinrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rats con Twinrix had no effect on fertility. [See Utilizzare in popolazioni specifiche .

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Twinrix nelle donne in gravidanza negli Stati Uniti disponibili non suggeriscono un aumento del rischio di gravi difetti alla nascita e aborto nelle donne che hanno ricevuto Twinrix entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza (vedi Dati ).

Uno studio di tossicità dello sviluppo è stato condotto in ratti femminili somministrati Twinrix prima dell'accoppiamento e durante la gestazione (NULL,2 ml in ogni occasione). Questo studio non ha rivelato effetti avversi sullo sviluppo fetale o pre-acconciatura (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Un registro di esposizione alla gravidanza è stato mantenuto dal 2001 al 2015. Il registro ha arruolato in modo prospettico 245 donne che hanno ricevuto una dose di Twinrix durante la gravidanza o entro 28 giorni prima del concepimento. Dopo aver escluso gli aborti indotti (n = 6 incluso uno di un feto con anomalie congenite) quelli persi al follow-up (n = 142) quelli con esposizione nel terzo trimestre (n = 1) e quelli con un tempismo di esposizione sconosciuto (n = 9) ci sono state 87 gravidanze con esplosioni note con esposizione entro 28 giorni prima della concezione o nel primo o nel secondo trimestro. È stato segnalato aborto spontaneo per il 9,6% delle gravidanze con esposizione a Twinrix prima della gestazione di 20 settimane (8/83). I principali difetti alla nascita sono stati segnalati per il 3,8% dei neonati vivi le cui madri sono state esposte entro 28 giorni prima del concepimento o durante il primo o il secondo trimestre (3/80). I tassi di aborto spontaneo e i principali difetti alla nascita erano coerenti con i tassi di fondo stimati.

Negli studi clinici pre e post-licenza di Twinrix 45 le donne in gravidanza sono stati inavvertitamente somministrati Twinrix dopo il loro ultimo periodo mestruale. Tra tali gravidanze dopo aver escluso le terminazioni elettive (n = 1) e quelle perse al follow-up (n = 1) c'erano 43 gravidanze con esiti noti tutti con esposizione nel primo trimestre. L'aborto è stato segnalato nel 16% delle gravidanze (7/43) e sono stati segnalati importanti difetti alla nascita nel 2,6% delle nascite vive (1/38). I tassi di aborto spontaneo e i principali difetti alla nascita erano coerenti con i tassi di fondo stimati.

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo, i ratti femminili sono stati somministrati Twinrix mediante iniezione intramuscolare il giorno 30 prima dell'accoppiamento e nei giorni di gestazione 6 8 11 e 15. La dose totale era 0,2 ml (divisa) in ogni occasione (una singola dose umana è di 1 ml). Non sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo pre-svezzamento fino al giorno 25 post-natale. Non c'erano malformazioni o variazioni fetali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Twinrix nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Twinrix e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Twinrix o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Twinrix non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani [vedi Studi clinici ].

Riferimenti

1. Ascherio a Zhang Sm Hernán Ma et al. Vaccinazione con epatite B e rischio di sclerosi multipla. N Engl J con . 2001; 344 (5): 327-332.

2. Confavreux C Suissa S Saddier P et al. Vaccinazione e rischio di recidiva nella sclerosi multipla. N Engl J con . 2001; 344 (5): 319-326.

Informazioni per overdose per Twinrix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Twinrix

Reazioni allergiche gravi (ad es. Anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi vaccino contenente epatite B contenente epatite B o a qualsiasi componente di Twinrix incluso lievito e neomicina DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Twinrix

Meccanismo d'azione

Epatite A.

Il corso dell'infezione da virus dell'epatite A (HAV) è estremamente variabile dall'infezione asintomatica all'epatite fulminante. ³

La presenza di anticorpi per HAV (anti-Hav) conferisce protezione contro la malattia di epatite A. Tuttavia, il titolo più basso necessario per conferire protezione non è stato determinato. L'infezione naturale fornisce l'immunità permanente anche quando gli anticorpi per l'epatite A non sono rilevabili. La sieroconversione è definita come titoli di anticorpi pari o maggiori del cut-off del dosaggio (i valori di cut-off variano a seconda del dosaggio utilizzato) in quelli precedentemente sieronegativi.

Epatite b

L'infezione con virus dell'epatite B (HBV) può avere gravi conseguenze tra cui necrosi epatica massiccia acuta e epatite attiva cronica. Le persone con infezione cronica sono ad aumentato rischio di cirrosi e carcinoma epatocellulare.

Le concentrazioni di anticorpi ≥10 MIU/mL contro HBSAG sono riconosciute come conferimento di protezione contro l'infezione da virus dell'epatite B. ⁴

Studi clinici

Immunogenicità

Standard 0-1 e 6 mesi Programma di dosaggio

In 11 studi clinici Sera da 1551 adulti sani di età compresa tra 17 e 70 anni, inclusi 555 soggetti maschili e 996 soggetti femminili sono stati analizzati a seguito della somministrazione di 3 dosi di Twinrix su un programma di 0-1 e 6 mesi. La sieroconversione (definita come uguale o maggiore del cut-off del dosaggio a seconda del dosaggio utilizzato) per gli anticorpi contro HAV è stata suscitata nel 99,9% dei vaccini e degli anticorpi protettivi (definiti come ≥10 MIU/mL).

Tabella 2. Tassi di sieroconversione e sieroprotezione negli studi clinici in tutto il mondo

Uno degli 11 studi è stato uno studio comparativo condotto in una popolazione degli Stati Uniti data a Twinrix (su un programma 0-1 e 6 mesi) o Havrix (programma 0 e 6 mesi) e Engerix-B (programma 0-1 e 6 mesi). I vaccini monovalenti sono stati somministrati contemporaneamente in braccia opposte. Dei 773 adulti (di età compresa tra 18 e 70 anni) iscritti a questo studio, è stata eseguita un'analisi di immunogenicità in 533 soggetti che hanno completato lo studio secondo il protocollo. Di questi 264 soggetti hanno ricevuto Twinrix e 269 soggetti hanno ricevuto Havrix e Engerix-B. I tassi di sieroconversione rispetto ai tassi di HAV e sieroprotezione rispetto all'HBV sono presentati nella Tabella 3; I titoli medi geometrici (GMT) sono presentati nella Tabella 4. La differenza assoluta nei tassi di sieropositività anti -HAV tra i gruppi era dello 0,36% (IC 90%: -1,8 3,1). È stata dimostrata la non-inferiorità in termini di risposta anti-HAV (il limite inferiore dell'IC 90% era superiore al criterio di non-inferiorità pre-specificato del -4,3%). La differenza assoluta nei tassi di sieroprotezione anti -Hbsag tra i gruppi era del 2,8% (IC 90%: -1,3 7,7). È stata dimostrata la non-inferiorità in termini di risposta anti-HBV (il limite inferiore dell'IC al 90% era superiore al criterio di non-inferiorità pre-specificato del -9,4%).

Tabella 3. Seroconversione e tassi di sieoprotezione in uno studio clinico negli Stati Uniti

Tabella 4. Titoli medi geometrici in uno studio clinico degli Stati Uniti

Poiché le risposte immunitarie all'epatite A e all'epatite B indotte da Twinrix non erano inferiori ai vaccini monovalenti, l'efficacia dovrebbe essere simile all'efficacia per ciascuno dei vaccini monovalenti.

I titoli di anticorpi raggiunti 1 mese dopo la dose finale di Twinrix erano superiori ai titoli raggiunti 1 mese dopo la dose finale di Havrix in questa sperimentazione clinica. Ciò potrebbe essere dovuto a una differenza nei regimi di dosaggio raccomandati per questi 2 vaccini per cui i vaccini che ricevono Twinrix hanno ricevuto 3 dosi di 720 El.U. di epatite un antigene a 0 1 e 6 mesi mentre i vaccini che ricevono Havrix hanno ricevuto 2 dosi di 1440 El.u. dello stesso antigene (a 0 e 6 mesi). Tuttavia, queste differenze nel titolo di picco non hanno dimostrato di essere clinicamente significative.

Immunogenicità

Programma di dosaggio accelerato (giorno 0 7 e 21-30 mese 12)

In 496 adulti sani la sicurezza e l'immunogenicità di Twinrix somministrate su un programma 0-7- e 21-30 giorni seguito da una dose di booster a 12 mesi (n = 250) è stata confrontata con vaccinazioni separate con vaccino monovalente epatite A come gruppo di controllo (N = 246).

dose normale di trazodone per insonnia

A seguito di una dose di booster al mese 12 dei tassi di sieoprotezione per l'epatite B e i tassi di sieroconversione per l'epatite A al mese 13 dopo Twinrix non erano inferiori al gruppo di controllo. La differenza assoluta nei tassi di sieroprotezione anti -HBS tra i gruppi (Havrix Engerix -B meno Twinrix) era -2,99 (IC al 95%: -7,80 1,49). La non inferiorità è stata dimostrata in quanto il limite superiore dell'IC al 95% era inferiore al limite predefinito del 7%. La differenza assoluta nei tassi di sieroprotezione anti-HAV tra i gruppi (Havrix Engerix-B meno Twinrix) era 0 (IC al 95%: -1,91 1,94). La non inferiorità è stata dimostrata in quanto il limite superiore dell'IC al 95% era inferiore al limite predefinito del 7%. Le risposte immunitarie sono presentate nella Tabella 5.

Tabella 5. Tassi di sieroconversione e sieroprotezione fino a 1 mese dopo l'ultima dose di vaccini (secondo la coorte-protocollo)

Immunogenicità In Adults Older Than 40 Years

L'effetto dell'età sulla risposta immunitaria a Twinrix è stato studiato in 2 prove. Il primo studio ha valutato i soggetti di età compresa tra 41 e 63 anni (n = 72; età media = 50). Tutti i soggetti erano sieropositivi per gli anticorpi anti-Hav dopo la terza dose di Twinrix. Per la risposta dell'epatite B il 94% dei soggetti è stato seroprotetto dopo la terza dose di Twinrix.

Il secondo processo includeva soggetti di età pari o superiore a 19 anni con un confronto tra quelli di età superiore ai 40 anni (n = 183 di età compresa tra 41 e 70 anni; età media: 48) e quelli di età pari o inferiore a 40 anni (n = 191; dai 19 ai 40 anni; età media: 33). Più del 99% dei soggetti in entrambe le fasce di età ha ottenuto una risposta sieropositiva per anticorpi anti-Hav e GMT erano comparabili tra le fasce di età. Nei soggetti più anziani che hanno ricevuto Twinrix 92,9% (IC 95%: 88,2 96,2) ha raggiunto la sieroprotezione contro l'epatite B rispetto al 96,9% (IC 95%: 93,3 98,8) dei soggetti più giovani. Il GMT era 1890 MIU/mL nei soggetti più vecchi rispetto a 2285 miu/ml nei soggetti più giovani.

Durata dell'immunità

Due studi clinici che coinvolgono un totale di 129 soggetti hanno dimostrato che gli anticorpi per l'antigene di superficie HAV e HBV hanno persistito per almeno 4 anni dopo la prima dose di vaccino in una serie a 3 dosi di Twinrix somministrato su un programma di 0-1 e 6 mesi. Per il confronto dopo i regimi di immunizzazione raccomandati per Havrix e Engerix-B, rispettivamente studi simili che coinvolgono un totale di 114 soggetti hanno dimostrato che anche la sieropositività a HAV e HBV persiste per almeno 4 anni.

Riferimenti

3. LEMON SM. Epatite virale di tipo A: nuovi sviluppi in una vecchia malattia. N Engl J con . 1985; 313 (17): 1059-1067.

4. Frisch-Niggemeyer W Ambrosch F Hofmann H. La valutazione dell'immunità contro l'epatite B dopo la vaccinazione. J era stand . 1986; 14 (3): 255-258.

Informazioni sul paziente per Twinrix

• Informare i destinatari dei vaccini dei potenziali benefici e dei rischi dell'immunizzazione con Twinrix.
• Sottolinea quando l'educazione dei pazienti con vaccini per quanto riguarda i potenziali effetti collaterali che i componenti di Twinrix non possono causare infezione da epatite A o epatite B.
• Inserire i destinatari dei vaccini di segnalare eventuali eventi avversi al proprio operatore sanitario.
• Dare ai destinatari dei vaccini le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dalla National Infantilità per le lesioni ai vaccini del 1986 per essere somministrati prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).