Fuzeon

Descrizione per Fuzeon

Fuzeon (Enfuvirtide) è un inibitore della fusione dell'HIV-1 con cellule CD4. Enfuvirtide è un peptide sintetico lineare 36-aminoacidi con N-terminale acetilato e il C-terminale è una carbossamide. È composto da residui L-aminoacidi presenti in natura.

Enfuvirtide è un solido amorfo da bianco a bianco sporco. Ha una solubilità trascurabile in acqua pura e la solubilità aumenta nei tamponi acquosi (pH 7,5) a 85-142 g/100 ml. La formula empirica di enfuvirtide è c ₂₀₄ H ₃₀₁ N ₅₁ O ₆₄ e il peso molecolare è 4492. Ha la seguente sequenza di aminoacidi primari:

Cap ₃ CO-THR-THR-LEU-LE-HIS-LE-GLU-GLU-GLU-GLU-GLU-GLU-GLN-ASN-GLN-GLN-GLU-LYS-ASN-GLU-GLU-GLU-GLU-LU-LU-LU-LU-LE-LYS-TRP-LY-LY-LEU-TRP-ASN-PHE-NH ₂ e la seguente formula strutturale:

Il Fuzeon del prodotto farmacologico (Enfuvirtide) per iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a bianco sterile. Ogni fiala monouso contiene 108 mg di enfuvirtide per la consegna di 90 mg. Prima della somministrazione sottocutanea il contenuto della fiala viene ricostituito con 1 ml di acqua sterile per l'iniezione per fornire il parto di 1 ml della soluzione. Ogni 1 ml della soluzione ricostituita contiene circa 90 mg di enfuvirtide con quantità approssimative dei seguenti eccipienti: 22,55 mg di mannitolo 2,39 mg di carbonato di sodio (anidro) e idrossido di sodio e acido idroclorico per la regolazione del pH secondo necessità. La soluzione ricostituita ha un pH approssimativo di 9,0.

Usi per Fuzeon

Fuzeon ^® In combinazione con altri agenti antiretrovirali è indicato per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei pazienti esperti dal trattamento con evidenza di replicazione dell'HIV-1 nonostante la terapia antiretrovirale in corso.

Dosaggio per Fuzeon

Informazioni di dosaggio generale

Fuzeon is available in a single-dose lyophilized powder for injection containing 108 mg enfuvirtide per vial.

Fuzeon is administered subcutaneously into the upper arm anterior thigh or abdomen after reconstituting the lyophilized powder containing 108 mg enfuvirtide with 1 mL of Sterile Water for Injection [see Valutazione prima dell'amministrazione ]. I pazienti devono contattare il proprio operatore sanitario per qualsiasi domanda relativa alla somministrazione di Fuzeon chiamando il numero 1-877-4-Fuzeon gratuito (1-877-438-9366) o visitando il sito Web Fuzeon www.fuzeon.com.

Dosaggio consigliato per gli adulti

Il dosaggio raccomandato di Fuzeon è di 90 mg (1 mL) due volte al giorno iniettati sottocutaneamente nella coscia o addome anteriore del braccio superiore [vedi Valutazione prima dell'amministrazione E Amministrazione ].

Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici

Il dosaggio raccomandato di Fuzeon nei pazienti pediatrici che pesa almeno 11 kg è di 2 mg per kg due volte al giorno fino a una dose massima di 90 mg due volte al giorno iniettata sottocutanea nella coscia o addome anteriore della parte superiore del braccio [vedi Valutazione prima dell'amministrazione E Amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Table 1 contains dosing recommendations for Fuzeon based on body weight. Peso should be monitored periodically E the Fuzeon dose adjusted accordingly.

Tabella 1 Raccomandazioni di dosaggio pediatrico di peso di almeno 11 kg

Preparazione

Fuzeon for injection can be administered by patients after training by medical professional using aseptic technique. Refer patients to Fuzeon Istruzioni di iniezione per istruzioni passo-passo durante l'auto-somministrazione.

Una fiala è adatta solo a dose singola; Le porzioni inutilizzate devono essere scartate.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. I pazienti devono restituire il prodotto in farmacia se ci sono prove di particolato dopo aver mescolato Fuzeon con acqua sterile come descritto di seguito.

• Rimuovere il tappo di lancio dall'acqua sterile monodosaggio per vile iniezione e dalla fiala di Fuzeon.
• Pulisci ogni fiala con un nuovo tampone di alcol sterile e lascia che le cime si asciugano.
• Usando la siringa da 3 ml (grandi) con lo stantuffo tirato indietro sul segno da 1 ml inietta lentamente l'aria nella fiala sterile dell'acqua.
• Inserire l'ago sterile a siringa nella fiala attraverso il centro del tappo.
• Abbassa la fiala a testa in giù e disegna 1 ml di acqua sterile nella siringa, quindi rimuovere l'ago e la siringa dalla fiala.
• Inserire la siringa con acqua sterile nella fiala di Fuzeon ad angolo.
• Iniettare lentamente l'acqua sterile in modo che gocciola sul lato della fiala nella polvere di Fuzeon.
• Non scuotere mai la fiala, ma tocca delicatamente la fiala di Fuzeon con dito per 10 secondi per iniziare a dissolvere la polvere.
• Quindi arrotolare delicatamente la fiala di Fuzeon tra le mani per ridurre il tempo di miscelazione assicurandosi che nessun Fuzeon sia attaccato al muro della fiala.
• Una volta che la polvere inizia a dissolversi semplicemente metterlo da parte e si dissolverà completamente; Potrebbero essere necessari fino a 45 minuti affinché la polvere si dissolva completamente e diventasse una soluzione.
• Se completamente miscelata, la soluzione di Fuzeon dovrebbe essere chiara incolore e senza bolle o particolato. Se il Fuzeon è schiumoso o gelato, consente di dissolvere più tempo.

Fuzeon contains no preservatives. Once reconstituted Fuzeon should be injected immediately or kept refrigerated in the original vial until use. Reconstituted Fuzeon must be used within 24 hours. Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection E the vial should be inspected visually again to ensure that the contents are fully dissolved in solution E that the solution is clear colorless E without bubbles or particulate matter.

La dose successiva di Fuzeon può essere ricostituita in anticipo ma deve essere conservata in frigorifero nella fiala originale e utilizzata entro 24 ore.

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Valutazione prima dell'amministrazione

Ogni iniezione deve essere somministrata in un sito diverso dal sito di iniezione precedente e solo laddove non vi è alcuna reazione del sito di iniezione di corrente da una dose precedente.

Non iniettare Fuzeon:

• Vicino aree anatomiche in cui i nervi grandi corrono vicino alla pelle come vicino all'inguine del ginocchio del gomito o alla sezione inferiore o mediale dei glutei.
• Anomalie della pelle diretta o vicina come talpe cicatrici cicatrici cicatrici o siti di ustioni.
• Direttamente sopra un vaso sanguigno.
• Vicino alla navale.

Amministrazione

• Pulisci il sito di iniezione con un nuovo cuscinetto alcolico sterile.
• Pulisci di nuovo il fuzeon flace top usando un nuovo cuscinetto alcolico sterile.
• Usando la siringa da 1 ml (piccola) con plunger tirato indietro a 1 ml di inserire la siringa con ago nella soluzione di Fuzeon Fuzeon.
• Prima di capovolgere la fiala giù, iniettare lentamente l'aria nel Fuzeon.
• Abbassa delicatamente la fiala a testa in giù e tira lentamente lo stantuffo per ottenere 1 ml di soluzione di fuzeon e rimuovere l'ago e la siringa dalla fiala.
• Pizzicare e tenere una piega di pelle attorno al sito di iniezione e perforare la pelle. L'ago dovrebbe essere inserito per la maggior parte del percorso. Spingi lentamente lo stantuffo fino a iniettare Fuzeon.
• Rimuovere l'ago dal sito di iniezione.
• Istruire ai pazienti come scartare in modo sicuro la siringa e l'ago.
• Coprire il sito di iniezione con una piccola benda se necessario.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Polvere liofilizzata per iniezione: 108 mg enfuvirtide per fiala monodosa

Archiviazione e maneggevolezza

Fuzeon (enfuvirtide) per iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a bianco sterile e viene confezionato in una fladia di vetro trasparente monodosaggio contenente 108 mg di enfuvirtide per la consegna di circa 90 mg/1 ml quando ricostituita con 1 ml di acqua sterile per l'iniezione.

Fuzeon è disponibile in un kit di convenienza contenente 60 fiale monodose di fuzeon (90 mg di resistenza) 60 fiale (2 cartoni di 30 ciascuno) di acqua sterile per iniezione (1 ml per fiala) 60 siringhe di ricostituzione (3 cc) 60 siring di somministrazione (1 cc) pacchetto inserto per i pazienti inserti e istruzioni di iniezione Ndc 0004-0381-40).

Condizioni di stoccaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. La soluzione ricostituita deve essere immagazzinata nella fiala originale in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) e utilizzata entro 24 ore.

Distribuito da: Genentech USA Inc. 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: dicembre 2019

Effetti collaterali per Fuzeon

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni:

• Amministrazione with Biojector ^® 2000 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polmonite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il profilo di sicurezza complessivo di Fuzeon si basa su 2131 soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Fuzeon durante vari studi clinici. Ciò include 2051 adulti 658 dei quali hanno ricevuto la dose raccomandata per oltre 48 settimane e 63 soggetti pediatrici.

La valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento si basa sui dati aggregati dei due studi multicentrici OpenLabel controllati randomizzati in soggetti esperti dal trattamento T20-301 (Toro 1) e T20-302 (Toro 2).

Reazioni del sito di iniezione locale

Le reazioni del sito di iniezione locale sono stati gli eventi avversi più frequenti associati all'uso di Fuzeon. In T20-301 e T20-302 il 98% dei soggetti ha avuto almeno una reazione del sito di iniezione locale (ISR). Un totale del 7%dei soggetti ha interrotto il trattamento con Fuzeon a causa di ISR ​​(4%) o difficoltà nell'iniezione di Fuzeon (3%) come affaticamento dell'iniezione e inconvenienti. L'ottantacinque percento dei soggetti ha sperimentato il loro primo ISR durante la settimana iniziale di trattamento; Gli ISR ​​hanno continuato a verificarsi durante il trattamento con Fuzeon. Per la maggior parte dei soggetti la gravità dei segni e dei sintomi associati agli ISR ​​non è cambiata durante le 48 settimane di trattamento. La maggior parte degli ISR ​​era associata all'indurimento dell'eritema La presenza di noduli o cisti e dolore da lieve a moderato nel sito di iniezione (Tabella 2). Inoltre, la durata media delle singole ISR era compresa tra tre e sette giorni nel 41% dei soggetti e più di sette giorni nel 24% dei soggetti. Anche il numero di ISR ​​per soggetto in qualsiasi momento era compreso tra sei e 14 ISR nel 26% dei soggetti e più di 14 ISR nell'1,3% dei soggetti. L'infezione nel sito di iniezione (inclusi ascesso e cellulite) è stata riportata nell'1,7% dei soggetti adulti.

Tabella: 2 Riepilogo dei singoli segni/sintomi che caratterizzano le reazioni del sito di iniezione locale a Enfuvirtide negli studi T20-301 e T20-302 combinati (% dei soggetti) per 48 settimane

Altri eventi avversi

In T20-301 e T20-302 dopo la settimana 8 Study Solo sullo sfondo da solo che soddisfaceva i criteri definiti per l'insufficienza virologica sono stati autorizzati a rivedere i loro regimi di fondo e aggiungere Fuzeon. L'esposizione sullo sfondo di Fuzeon era di 557 anni e al solo sfondo di 162 anni. A causa di questa differenza nei risultati della sicurezza dell'esposizione sono espressi come numero di pazienti con un evento avverso per 100 anni di esposizione. Per gli eventi avversi in background Fuzeon sono anche visualizzati dalla percentuale di soggetti.

Gli eventi più frequentemente riportati nei soggetti che ricevevano regime di sfondo di Fuzeon escluso gli ISR ​​erano diarrea (38 per 100 anni di pazienti o 31,7%) nausea (27 per 100 anni di pazienti o 22,8%) e affaticamento (24 per 100 anni di pazienti o 20,2%). Questi eventi sono stati anche comunemente osservati in soggetti che hanno ricevuto da solo il regime di fondo: diarrea (73 per 100 anni) nausea (50 per 100 anni di pazienti) e affaticamento (38 per 100 anni di pazienti).

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento indipendentemente dalla causalità e dall'esclusione degli studi di fase 3 sono riassunti per i soggetti adulti nella Tabella 3. Eventuali eventi di grado 2 o superiore che si verificano a ≥2 percento dei soggetti e ad un tasso più elevato nei soggetti trattati con Fuzeon sono riassunti nella Tabella 3; Gli eventi che si sono verificati a un ritmo più elevato nei bracci di controllo non vengono visualizzati.

I tassi di eventi avversi per i soggetti che erano passati a Fuzeon dopo insufficienza virologica erano simili.

Tabella 3: tassi di eventi avversi emergenti dal trattamento* (≥grade 2) riportati in ≥2% dei soggetti trattati con Fuzeon ** (studi pool T20-301/T20-302 a 48 settimane)

Eventi meno comuni

I seguenti eventi avversi sono stati riportati in 1 o più soggetti; Tuttavia non è stata stabilita una relazione causale con Fuzeon.

Disturbi del sistema immunitario: peggiorare la reazione di ipersensibilità di Abacavir

Disturbi renali e urinari: glomerulonefrite; necrosi tubolare; insufficienza renale; insufficienza renale (compresi i casi fatali)

Disturbi del sangue e linfatici: trombocitopenia; neutropenia; febbre; linfoadenopatia

Endocrino e metabolico: iperglicemia

Infezioni: sepsi; L'herpes è semplice

Disturbi del sistema nervoso: disturbo del gusto; Sindrome di Guillain-Barre (fatale); Sesta paralisi nervosa; Neuropatia periferica

Disturbi cardiaci: angina pectoris instabile

Disturbi gastrointestinali: stipsi; abdominal Dolore upper

Generale: Astenia

Disturbi epatobiliari: epatite tossica; steatosi epatica

Indagini: aumento dell'amilasi; aumento della lipasi; Aumento AST; aumento della GGT; Aumentati trigliceridi

Disturbi psichiatrici: insonnia; depressione; ansia; tentativo di suicidio

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: pneumopatia; angoscia respiratoria; tosse

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito

Anomalie di laboratorio

La tabella 4 mostra le anomalie di laboratorio emergenti del trattamento che si sono verificate in almeno 2 soggetti per 100 anni di anni e più frequentemente in quelli che hanno ricevuto il regime di fondo di Fuzeon rispetto al solo regime di fondo da T20-301 e T20-302.

Tabella 4 Anomalie di laboratorio emergente per trattamento in ≥2% dei soggetti che ricevono Fuzeon* (studi pool T20-301 e T20-302 a 48 settimane)

Evento avversos In Pazienti pediatrici

Fuzeon has been studied in 63 pediatric subjects 5 through 16 years of age with duration of Fuzeon exposure ranging from 1 dose to 134 weeks. Adverse experiences seen during clinical trials were similar to those observed in adult subjects although infeziones at site of injection (cellulitis or abscess) were more frequent in adolescents than in adults with 4 events occurring in 3 of 28 (11%) subjects.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post di approvazione di Fuzeon. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Amiloidosi cutanea nel sito di iniezione.

Interazioni farmacologiche per Fuzeon

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Fuzeon

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Fuzeon

Reazioni del sito di iniezione locale (ISRs)

La maggior parte dei soggetti (98%) che ricevevano Fuzeon in studi clinici multicentrici randomizzati con etichette aperte hanno avuto almeno una reazione del sito di iniezione locale; Gli ISR ​​si sono verificati durante il trattamento con Fuzeon. Le manifestazioni possono includere dolore e disagio di indurimento eritema noduli e cisti prurito e ecchimosi [vedi Reazioni avverse ]. Reactions are often present at more than one injection site. Patients must be familiar with the Fuzeon Istruzioni di iniezione Per sapere come iniettare Fuzeon in modo appropriato e come monitorare attentamente segni o sintomi di cellulite o infezione locale.

Amministrazione With Biojector ^® 2000

Il dolore ai nervi (nevralgia e/o parestesia) della durata di 6 mesi associati alla somministrazione in siti anatomici in cui si sono verificati grandi nervi vicino ai lividi della pelle e agli ematomi con l'uso del dispositivo senza aghi biojector 2000 per la somministrazione di fuzeon.

Sanguinamento post-iniezione

I pazienti che ricevono anticoagulanti o persone con emofilia o altri disturbi della coagulazione possono avere un rischio più elevato di sanguinamento post-iniezione.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità sistemica sono state associate alla terapia del Fuzeon e possono ripresentarsi alla re-carenge. Si sono verificate reazioni di ipersensibilità <1% of subjects studied E have included combinations of: eruzione cutanea febbre nausea E vomito brividi rigors hypotension E/or elevated serum liver transaminases. Other adverse events that may be immune mediated E have been reported in subjects receiving Fuzeon include primary immune complex reaction respiratory distress glomerulonephritis E Guillain-Barre syndrome . Patients developing signs E symptoms suggestive of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue Fuzeon E should seek medical evaluation immediately. Therapy with Fuzeon should not be restarted following systemic signs E symptoms consistent with a hypersensitivity reaction. Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to Fuzeon have not been identified.

Polmonite

Un aumento del tasso di polmonite batterica è stato osservato nei soggetti trattati con Fuzeon negli studi clinici di fase 3 rispetto al braccio di controllo. L'incidenza della polmonite è stata del 2,7% o 3,2 eventi/100 anni di pazienti in soggetti che ricevevano regime di fondo Fuzeon. Su analisi di tutte le diagnosi di polmonite (polmonite polmonite batterica broncopneumonite e termini correlati) in T20-301 e T20-302 Un aumento del tasso di polmonite batterica è stato osservato nei soggetti trattati con Fuzeon rispetto al braccio di controllo (NULL,9% 6,7 Pneumonia eventi di pneumonia per 100 anni, eventi per 100 anni). Circa la metà dei soggetti dello studio con polmonite richiedeva il ricovero in ospedale. Tre decessi soggetti nel braccio di Fuzeon sono stati attribuiti alla polmonite; Tutti e tre avevano gravi malattie concomitanti legate all'AIDS che hanno contribuito alla loro morte. I fattori di rischio per la polmonite includevano un basso numero di linfociti CD4 a basso contenuto iniziale ad alto carico virale iniziale per uso di droghe endovenose e una precedente storia di malattia polmonare.

Poiché non era chiaro se il tasso di incidenza più elevato di polmonite fosse correlato all'uso del fuze di uno studio osservazionale in 1850 pazienti con infezione da HIV (740 pazienti trattati con Fuzeon e 1110 pazienti non trattati con fuzeon) per valutare il rischio di polmoniia nei pazienti trattati con Fuzeon. Un totale di 123 pazienti hanno avuto un evento di polmonite confermato o probabile in questo studio (62 nel braccio di trattamento del Fuzeon con anni di osservazione del 1962 e 61 nel braccio di trattamento non fuzeon con 3378 anni di osservazione). L'incidenza della polmonite è stata di 3,2 eventi/100 anni di pazienti nel braccio di trattamento del Fuzeon e 1,8 eventi/100 anni di pazienti nel braccio di trattamento non fuzeon. Il rapporto di pericolo che si aggiusta per altri fattori di rischio di base era di 1,34 (95% C.I. = 0,90 - 2,00). Sulla base di questo studio osservazionale non è possibile escludere un aumentato rischio di polmonite nei pazienti trattati con Fuzeon rispetto ai pazienti non trattati con fuzeon.

Non è chiaro se la maggiore incidenza di polmonite è correlata all'uso di Fuzeon. Tuttavia, a causa di questi risultati, i pazienti con infezione da HIV-1 dovrebbero essere attentamente monitorati per segni e sintomi della polmonite, specialmente se hanno condizioni sottostanti che possono predisponderli alla polmonite. I fattori di rischio per la polmonite includevano un basso numero di cellule CD4 iniziali a bassa carico virale iniziale ad alto uso endovenoso che usa il fumo e una precedente storia di malattia polmonare.

Individui infetti non HIV

Esiste un rischio teorico che l'uso di Fuzeon possa portare alla produzione di anticorpi anti-evuvirtide che reagiscono con l'HIV GP41. Ciò potrebbe comportare un test HIV falso positivo con un test ELISA; Ci si aspetterebbe che un test Western blot di conferma sia negativo. Fuzeon non è stato studiato in individui infetti non HIV.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata incluso Fuzeon. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti di trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione citomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente Istruzioni per l'uso )

Per assicurare un uso sicuro ed efficace di Fuzeon, è necessario somministrare le seguenti informazioni e istruzioni ai pazienti:

Reazioni del sito di iniezione

Informare i pazienti che le reazioni del sito di iniezione si verificano in quasi tutti i pazienti che assumono Fuzeon. I pazienti devono avere familiarità con le istruzioni di iniezione di Fuzeon per istruzioni su come iniettare in modo appropriato il Fuzeon e come monitorare attentamente i segni o i sintomi della cellulite o dell'infezione locale. Istruire i pazienti quando contattare il proprio operatore sanitario su queste reazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrazione With Biojector ^® 2000

Informare i pazienti che il dolore ai nervi (nevralgia e/o parestesia) associati alla somministrazione in siti anatomici in cui si sono verificati grandi nervi vicini alla pelle e ematomi con l'uso del dispositivo biojector 2000 per la somministrazione di fuzeon [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sanguinamento post-iniezione

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di sanguinamento post-iniezione se ricevono anticoagulanti o hanno disturbi della coagulazione come l'emofilia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità sistemica

Consiglia ai pazienti la possibilità di una reazione sistemica di ipersensibilità al Fuzeon. Consiglia ai pazienti di interrompere la terapia e cercare immediatamente una valutazione medica se sviluppano segni/sintomi di ipersensibilità sistemica come combinazioni di nausea e/o ipotensione di vomito e/o ipotensione Avvertimenti e precauzioni ].

radice di soapwort

Polmonite

Consiglio ai pazienti che è stato osservato un aumento del tasso di polmonite batterica nei soggetti trattati con Fuzeon negli studi clinici. Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente una valutazione medica se sviluppano segni o sintomi che suggeriscono la polmonite (tosse con febbre rapida respiro respiro del respiro) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di esposizione della gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a medicinali antiretrovirali durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le madri con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

• Inform patients that FUZEON must be taken as part of a combination antiretroviral regimen and that use of FUZEON alone may lead to rapid development of virus resistant to FUZEON and possibly other agents of the same class.
• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari nell'uso della tecnica asettica durante la somministrazione di Fuzeon al fine di evitare le infezioni del sito di iniezione. La formazione adeguata per la ricostituzione e l'autoiniezione di Fuzeon devono essere fornite da un operatore sanitario che include un'attenta revisione delle istruzioni di inserto del pacchetto di pazienti Fuzeon e istruzioni di iniezione di Fuzeon. La prima iniezione dovrebbe essere eseguita sotto la supervisione di un operatore sanitario adeguatamente qualificato. Si raccomanda che la comprensione e l'uso da parte del paziente e/o del caregiver di tecniche e procedure asettiche di iniezione siano periodicamente rivalutati.
• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari sui siti anatomici preferiti per la somministrazione (coscia anteriore dell'addome del braccio superiore). Il Fuzeon non deve essere iniettato vicino a nessuna aree anatomiche in cui i grandi nervi si avvicinano alla pelle come vicino al ginocchio del gomito o alle sezioni inferiori o mediali dei glutei anomalie della pelle, inclusi direttamente su un vaso sanguigno in livoni di tessuto cicatriziale di moli o vicino ai tatuaggi delle cicatrici chirurgiche dell'ombelico o dei siti di burn.
• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari nelle tecniche adeguate per l'iniezione di preparazione e lo smaltimento degli aghi e delle siringhe (incluso non recappare gli aghi) al fine di evitare lesioni a bastoncini. Consiglia ai pazienti di non riutilizzare aghi o siringhe e di procedure di smaltimento sicuro, incluso l'uso di un contenitore resistente alla foratura per lo smaltimento di aghi e siringhe usati. Istruire i pazienti con lo smaltimento sicuro di contenitori completi secondo i requisiti locali. I caregiver che sperimentano un ago accidentale dopo l'iniezione del paziente devono contattare immediatamente un operatore sanitario.
• Informare i pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per qualsiasi domanda relativa alla somministrazione di Fuzeon.
• Informare i pazienti di non cambiare il programma di dose o di dosaggio di Fuzeon o qualsiasi farmaco antiretrovirale senza consultare il proprio operatore sanitario.
• Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se smettono di assumere Fuzeon o qualsiasi altro farmaco nel loro regime antiretrovirale.
• Informare i pazienti che possono ottenere maggiori informazioni sull'auto-somministrazione di Fuzeon su www.fuzeon.com o chiamando il numero 1-877-4-Fuzeon (1-877-438-9366).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con Enfuvirtide.

Enfuvirtide non era genotossico in in vivo E in vitro saggi tra cui un test di mutazione inversa batterica un test di mutazione del gene in avanti di cellule di mammifero nelle cellule di ovaio del criceto cinese AS52 e un in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

In uno studio di sviluppo della fertilità e precoce embrionale nei ratti, non sono stati osservati effetti di enfuvirtide sulla fertilità maschile o femminile alle esposizioni enfuvirtide (in base alla superficie) fino a 1,6 volte superiore all'esposizione umana al RHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro di esposizione della gravidanza

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza negli individui esposti a medicinali antiretrovirali durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o risultati fetali. Il numero limitato di rapporti sull'uso di Enfuvirtide durante la gravidanza è stato sottoposto all'APR e il numero di esposizioni a Enfuvirtide è insufficiente per effettuare una valutazione del rischio rispetto a una popolazione di riferimento. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il tasso di base stimato per i principali difetti alla nascita è del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP). Il tasso di aborto stimato non è riportato nell'APR. Il tasso di aborto spontaneo stimato nella popolazione generale degli Stati Uniti è del 15-20%.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione sottocutanea di enfuvirtide a esposizioni superiori o uguali a circa 2 volte superiore all'esposizione umana alla dose umana raccomandata (RHD) in base alla superficie (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embriofetali L'enfuvirtide è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea a ratti in gravidanza a dosi fino a 500 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 17 e ai conigli incinti a dosi fino a 30 mg/kg/kg/giorni da GIORNI DALLA GESTAZIONE DALLE GIORNI DI GESTAZIONE DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GESTAZIONI DALLA GUIDERA DALLA GESTAZIONI DALLA GOMMERI DALL. Esposizione umana nel RHD rispettivamente nei ratti e nei conigli basati sulla superficie).

Nello studio di sviluppo pre/postnatale, l'enfuvirtide è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea ai ratti in gravidanza a dosi fino a 30 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione 6 alla giornata postnatale 20. Non sono state osservate tossicità a dosi fino a 30 mg/kg/giorno (NULL,6 volte superiore all'esposizione umana nella RHD in base alla superficie).

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette da HIV-1 non allattassero i bambini per evitare il rischio di trasmissione postnatale dell'HIV-1.

Non ci sono dati umani disponibili per quanto riguarda la presenza di enfuvirtide o i suoi metaboliti (aminoacidi e frammenti di peptidi) nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Quando l'enfuvirtide veniva somministrato ai ratti in allattamento, l'enfuvirtide era probabilmente presente nel latte (vedi Dati ).

A causa sia del potenziale per la trasmissione (1) dell'HIV-1 (nei neonati HIV-negativi) (2) sviluppare resistenza virale (nei neonati HIV-positivi) sia (3) reazioni avverse nei neonati allattati simili a quelli osservati negli adulti istruire le madri a non allattare se ricevono Fuzeon.

Dati

In uno studio di lattazione a dosi di 200 mg/kg di livelli molto bassi di metaboliti Enfuvirtide o Enfuvirtide (aminoacidi e frammenti di peptidi) sono stati escreti nel latte dopo la somministrazione sottocutanea a ratti in allattamento fino a 48 ore dopo la dose su giorni post-partum/lattazione 14 e 18.

L’Europa con un budget limitato

Uso pediatrico

L'uso di Fuzeon in pazienti pediatrici che pesa almeno 11 kg è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Fuzeon negli adulti e da due studi pediatrici che valutano la farmacocinetica della sicurezza e l'efficacia del Fuzeon in soggetti di età pari o superiore a 6 anni:

• T20-204 è stato una sperimentazione multicentrica in aperto che ha valutato la sicurezza e antivirale Attività di Fuzeon in 11 soggetti pediatrici esperti dal trattamento da 6 a 12 anni (età media di 9 anni) [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].
• T20-310 è stato uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza della farmacocinetica e l'attività antivirale del Fuzeon in 52 soggetti pediatrici con esperienza nel trattamento 5 anni in più (età media di 12 anni) [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Nel complesso, le esperienze avverse tra cui gli ISR ​​nei 63 soggetti pediatrici erano simili a quelle osservate nei soggetti adulti sebbene le infezioni nel sito di iniezione (cellulite o ascesso) fossero più frequenti negli adolescenti rispetto agli adulti con 4 eventi che si verificano in 3 su 28 (11%) soggetti Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Fuzeon non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, è necessario prestare attenzione adeguata alla somministrazione e al monitoraggio del Fuzeon nei pazienti anziani che riflettono la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio di Fuzeon nei pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio di Fuzeon nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Fuzeon

Non ci sono segnalazioni di esperienza umana di sovradosaggio acuto con Fuzeon. La dose più alta somministrata a 12 soggetti in uno studio clinico era di 180 mg come sottocutanea a dose. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Fuzeon. Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe consistere in misure di supporto generali.

Controindicazioni per Fuzeon

Fuzeon is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Fuzeon or any of its components [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Fuzeon

Meccanismo d'azione

Enfuvirtide è un farmaco antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di Enfuvirtide sono state valutate in soggetti adulti e pediatrici infetti da HIV-1.

Assorbimento

A seguito di un'iniezione sottocutanea singola di 90 mg di fuzeon nell'addome in 12 soggetti infetti da HIV-1, la media (± DS) Cmax era 4,59 ± 1,5 mg/L AUC era 55,8 ± 12,1 mg • H/L e il TMAX medio era di 8 ore (raggruppato da 3 a 12 h). La biodisponibilità assoluta (usando una dose endovenosa di 90 mg come riferimento) era dell'84,3% ± 15,5%. Dopo 90 mg due volte il dosaggio al giorno di Fuzeon per via sottocutanea in combinazione con altri agenti antiretrovirali in 11 soggetti infetti da HIV-1 La media (± DS) la cMAX media a stato stazionario era 5,0 ± 1,7 mg/l di tmax era 3,3 ± 1,6 mg/l auc0-12h era 48,7 ± 19,1 mg. 4 a 8 h).

Assorbimento of the 90-mg dose was comparable when injected into the subcutaneous tissue of the abdomen thigh or arm.

Distribuzione

Il volume medio (± SD) di distribuzione stazionario dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 90 mg di Fuzeon (n = 12) era 5,5 ± 1,1 L.

L'enfuvirtide è circa il 92% legato alle proteine ​​plasmatiche nel plasma infetto da HIV su un intervallo di concentrazione da 2 a 10 mg/L. È legato prevalentemente all'albumina e in misura inferiore alla glicoproteina acida α-1.

I livelli di CSF di enfuvirtide (misurati da 2 ore a 18 ore dopo la somministrazione di enfuvirtide) in 4 soggetti infetti da HIV erano al di sotto del limite di quantificazione (NULL,025 mg/L).

Metabolismo/eliminazione

Poiché un enfuvirtide peptidico dovrebbe sottoporsi a catabolismo nei suoi aminoacidi costituenti con successivo riciclaggio degli aminoacidi nella piscina del corpo.

Studi sull'equilibrio di massa per determinare i percorsi di eliminazione dell'enfuvirtide non sono stati condotti nell'uomo. In vitro Studi con microsomi umani ed epatociti indicano che l'enfuvirtide subisce idrolisi per formare un metabolita deamidato al residuo di fenilalanina C-terminale M3. La reazione di idrolisi non dipende dalla NADPH. Il metabolita M3 viene rilevato nel plasma umano dopo la somministrazione di enfuvirtide con un AUC che va dal 2,4% al 15% dell'AUC di Enfuvirtide.

A seguito di una dose sottocutanea singola di 90 mg di enfuvirtide (n = 12) la mezza-vita di eliminazione media ± DS di enfuvirtide è di 3,8 ± 0,6 h e la clearance apparente media ± DS era 0,0248 ± 0,0041 L/h/kg. Dopo 90 mg di dosaggio due volte al giorno di Fuzeon per via sottocutanea in combinazione con altri agenti antiretrovirali in 11 soggetti infetti da HIV-1, la clearance apparente media ± DS era 0,0306 ± 0,0106 L/H/kg.

Popolazioni specifiche

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica in base alla compromissione renale (qualsiasi grado di compromissione renale, compresa l'emodialisi) di genere o razza per adulti.

Studi di farmacocinetica su Enfuvirtide non sono stati condotti in soggetti con compromissione epatica o soggetti di età superiore ai 65 anni.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Enfuvirtide è stata studiata in 25 soggetti pediatrici di età compresa tra 5 e 16 anni. La farmacocinetica Enfuvirtide è stata determinata in presenza di farmaci concomitanti tra cui agenti antiretrovirali. Una dose di 2 mg/kg due volte al giorno (massimo 90 mg due volte al giorno) ha fornito concentrazioni plasmatiche enfuvirtide simili a quelle ottenute in soggetti adulti che ricevono 90 mg due volte al giorno.

Nei 25 soggetti pediatrici che ricevevano la dose di 2 mg/kg due volte al giorno la media ± SD AUC0-12 stazionaria era 54,3 ± 23,5 mg • H/L CMAX era 6,14 ± 2,48 mg/L e Ctrough era 2,93 ± 1,55 mg/L [vedi. Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

In base ai risultati di un in vitro Lo studio microsomiale umano Enfuvirtide non è un inibitore degli enzimi del CYP450. In un in vivo Lo studio del metabolismo umano (n = 12) Fuzeon alla dose raccomandata di 90 mg due volte al giorno non ha alterato il metabolismo dei substrati CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2C19 o CYP2E1.

Sulla base della co-somministrazione di dati disponibile di Fuzeon e di altri farmaci che sono induttori o inibitori del CYP450 non si prevede che altera la farmacocinetica dell'Enfuvirtide. Non sono necessari aggiustamenti di dose quando Fuzeon è amministrato con altri farmaci antiretrovirali e non antitorietrovirali.

La tabella 5 mostra i risultati degli studi di interazione farmaco-farmaco condotti tra Fuzeon e i seguenti farmaci: Ritonavir Saqinavir/Ritonavir e Rifampin.

Tabella 5: Effetto di Ritonavir Saqinavir/Ritonavir e Rifampin sulla farmacocinetica a stato stazionario di Enfuvirtide (Bid 90 mg)*

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Enfuvirtide interferisce con l'ingresso dell'HIV-1 nelle cellule inibendo la fusione di membrane virali e cellulari. Enfuvirtide si lega al primo ripeat di Heptad (HR1) nella subunità GP41 della glicoproteina dell'involucro virale e impedisce i cambiamenti conformazionali richiesti per la fusione di membrane virali e cellulari.

Attività antivirale nella coltura cellulare

L'attività antivirale di Enfuvirtide è stata valutata infettando diversi tipi di cellule CD4 con isolati di laboratorio e clinici dell'HIV-1. La mediana EC ₅₀ Il valore per gli isolati clinici di base era di 4,10 nm (variava da 0,089 a 107 nm; da 0,4 a 480 ng/ml) per il dosaggio CMAGI (n = 130) ed era 55,9 nm (da 1,56 a 1675 nm; 7 a 7526 ng/ml) mediante un analisi ricombinante (n = 627). Enfuvirtide era allo stesso modo attivo nella coltura cellulare contro le pale A AE C D F e G (mediana EC ₅₀ Il valore era 7,01 nm; intervallo da 3,78 a 27,9 nm; 17-126 ng/ml) e R5 X4 e virus a doppio tropic. Enfuvirtide non ha attività contro l'HIV-2.

Enfuvirtide non ha mostrato antagonismo nei test di coltura cellulare se combinati con singoli membri di varie classi antiretrovirali tra cui inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici (NNRTIS: efavirenz) nucleo (t) IDIVIR NEFFIRAVIRERIRASIRYS).

Farmaco Resistance

Gli isolati dell'HIV-1 con ridotta suscettibilità all'enfuvirtide sono stati selezionati nella coltura cellulare. L'analisi genotipica di questi isolati resistenti ha mostrato sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni del dominio HR1 leganti Enfuvirtide da 36 a 38 della glicoproteina dell'HIV-1 GP41. L'analisi fenotipica dei mutanti diretti al sito nelle posizioni da 36 a 38 in un clone molecolare dell'HIV-1 ha mostrato una riduzione da 5 volte a 684 volte della suscettibilità all'enfuvirtide.

Negli studi clinici gli isolati dell'HIV-1 con ridotta suscettibilità all'Enfuvirtide sono stati recuperati da soggetti che non riescono a un regime contenente Fuzeon. Il virus dell'HIV-1 dopo il trattamento da 277 soggetti che viveva un insufficienza virologica definita da protocollo a 48 settimane ha mostrato una riduzione mediana della suscettibilità all'enfuvirtide di 33,4 volte (intervallo 0,4-6318 volte) rispetto al rispettivo virus di base. Di questi 249 avevano una riduzione della suscettibilità a enfuvirtide di oltre 4 volte e tutte tranne 3 di quelle sostituzioni codificate con il dominio GP41 HR1 Aminoacidi da 36 a 45. HR1 Sostituzioni associate alla resistenza all'enfuvirtide includono G36D/E/V I37V V38A/E/G/M Q40H/Q N43D/H/K/Q/S L44M e L45M. Le combinazioni di sostituzioni associate alla resistenza HR1 possono portare a maggiori riduzioni della suscettibilità.

Sostituzioni o polimorfismi in altre regioni di GP41 sono state associate alla resistenza (ad esempio il dominio HR2 N126K E137K e S138A Sostituzioni) e queste possono influire sulla suscettibilità all'enfuvirtide.

Resistenza incrociata

Gli isolati clinici dell'HIV-1 resistenti a NNRTI NRTI e PIS erano suscettibili all'enfuvirtide nella coltura cellulare.

Studi clinici

Soggetti adulti con esperienza antiretrovirale

T20-301 e T20-302 sono stati randomizzati studi multicentrici controllati in aperto in soggetti infetti da HIV-1. I soggetti dovevano avere (1) viremia nonostante 3-6 mesi prima della terapia con un inibitore della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI) non-nucleoside inversa inibitore della trascrittasi inversa (NNRTI) e inibitore della proteasi (PI) o PI) o (2) viremia e resistenza documentata o intolleranza documentata ad un membro di ciascuna parte per le classi NNRTI e PI).

Cosa fa lo zolfo per il corpo

Tutti i soggetti hanno ricevuto un regime di fondo individualizzato costituito da 3 a 5 agenti antiretrovirali selezionati sulla base della storia di trattamento precedente del soggetto e delle misurazioni della resistenza virale genotipica e fenotipica al basale. I soggetti sono stati quindi randomizzati con un rapporto 2: 1 a Fuzeon 90 mg due volte al giorno con solo regime di fondo o regime di fondo.

Dopo i soggetti della settimana 8 su entrambi i braccio di trattamento che soddisfacevano i criteri definiti per l'insufficienza virologica erano autorizzati a rivedere i loro regimi di fondo; Anche a quelli sul regime di fondo sono stati autorizzati ad aggiungere Fuzeon.

Le caratteristiche demografiche per gli studi T20-301 e T20-302 sono mostrate nella Tabella 6. I soggetti hanno avuto un'esposizione precedente a una mediana di 12 antiretrovirali per una mediana di 7 anni.

Tabella 6: T20-301 e T20-302 DEMOMOGRAFICI DEL SOGGIETTO

Gli esiti di disposizione ed efficacia di T20-301 e T20-302 sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7: Risultati alla settimana 48 (Studi pool di T20-301 e T20-302)

A 48 settimane 154 (23%) di soggetti nel regime di fondo del Fuzeon e 27 (8%) nel solo regime di fondo avevano livelli di HIV-1 RNA <50 copies/mL E 225 (34%) of subjects receiving Fuzeon+background regimen had HIV-1 RN / a levels <400 copies/mL compared to 44 (13%) in the background regimen alone. Subjects achieving HIV-1 RN / a levels <50 copies/mL were included in the <400 copies/mL category E both categories were incorporated in the overall virologic responder category of achieving HIV-1 RN / a at least 1 log ₁₀ sotto la linea di base.

La modifica del registro medio nell'HIV -1 RNA dal basale era -1,4 log ₁₀ Copie/ml in soggetti che ricevono background fuzeon e -0,5 in quelli che ricevono solo background. Il cambiamento medio nel conteggio delle cellule CD4 dal basale alla settimana 48 era 91 celle/mm ³ Nel braccio di sfondo Fuzeon e 45 celle/mm ³ Solo sul braccio di sfondo.

I soggetti nel braccio di sfondo del Fuzeon hanno ottenuto un esito virologico e immunologico migliore rispetto ai soggetti nel solo braccio di fondo in tutti i sottogruppi in base al numero di RNA di base dell'HIV-1 di base dell'HIV-1 di base di celle CD4 basali di ARV precedenti o numero di ARV attivi nel regime di fondo.

Soggetti pediatrici esperti dal trattamento

Sessantatre soggetti pediatrici infetti da HIV-1 di età compresa tra 5 e 16 anni hanno ricevuto Fuzeon in due studi clinici di singlearm aperta.

T20-204 è stato una sperimentazione multicentrica in aperto che ha valutato la sicurezza e antivirale activity of Fuzeon in treatmentexperienced pediatric subjects. Eleven subjects from 6 to 12 years were enrolled (median age of 9 years). Median baseline CD4 cell count was 495 cells/μL E the median baseline HIV-1 RN / a was 4.6 log ₁₀ Copie/ml.

Dieci degli 11 soggetti di studio hanno completato 48 settimane di terapia cronica. Alla settimana 48 6/11 (55%) i soggetti avevano un registro ≥1 ₁₀ Il declino degli RNA dell'HIV-1 e i soggetti 4/11 (36%) erano inferiori a 400 copie/mL di RNA dell'HIV-1. I cambiamenti mediani dal basale (per la popolazione AS trattata) nell'HIV -1 RNA e nella conta delle cellule CD4 erano log -1,48 ₁₀ Copie/mL e 122 cellule/μL rispettivamente.

T20-310 è stato uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza della farmacocinetica e l'attività antivirale del Fuzeon nei soggetti pediatrici esperti dal trattamento. Sono stati iscritti cinquantadue soggetti da 5 a 16 anni (età media di 12 anni). La conta delle cellule CD4 basali mediane era di 117 cellule/μl e l'RNA HIV-1 di base mediana era 5,0 log ₁₀ Copie/ml.

Trentadue dei 52 soggetti di studio hanno completato 48 settimane di terapia cronica. Alla settimana 48 17/52 (33%) dei soggetti avevano un registro ≥1 ₁₀ Il declino dell'HIV-1 RNA 11/52 (21%) dei soggetti era inferiore a 400 copie/ml di RNA dell'HIV-1 e 5/52 (10%) erano inferiori a 50 copie/mL. I cambiamenti mediani dal basale (per la popolazione AS trattata) nell'HIV -1 RNA e nella conta delle cellule CD4 erano log -1,17 ₁₀ Copie/mL e 106 cellule/μL rispettivamente.

Informazioni sul paziente per Fuzeon

Fuzeon ^®
(pochi zee-on)
(enfuvirtide) Iniezione

Cos'è Fuzeon?

Fuzeon is a prescription medicine used in combination with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infezione in people who have taken other antiretroviral medicines E whose HIV-1 levels have continued to increase while on treatment.

L'HIV-1 è il virus che provoca sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).

Non è noto se Fuzeon è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Non usare Fuzeon Se sei allergico all'enfuvirtide o a uno qualsiasi degli ingredienti di Fuzeon. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Fuzeon.

Prima di usare Fuzeon, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno problemi di sanguinamento
• avere o avere problemi polmonari
• avere un basso numero di CD4
• Fumo o usa droghe per via endovenosa (IV)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Fuzeon può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Fuzeon.
  • Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che usano medicinali antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se usi Fuzeon.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Non è noto se Fuzeon passa nel latte materno.
  • Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Fuzeon.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dillo al tuo operatore sanitario Se assumi medicine che influenzano la coagulazione del sangue.

Alcuni medicinali interagiscono con Fuzeon. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Fuzeon.

Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro utilizzare Fuzeon con altri medicinali.

Come dovrei usare Fuzeon?

• Leggi le istruzioni di iniezione di Fuzeon per informazioni su come preparare e iniettare Fuzeon.
• Usa Fuzeon esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non farlo Smetti di usare Fuzeon o cambia la tua dose senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come preparare e iniettare Fuzeon prima di iniettarlo per la prima volta. Non usare Fuzeon until you have been shown how to inject Fuzeon the right way.
• Fuzeon is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) outer thigh or upper arm.
• Cambia (ruota) il sito di iniezione ad ogni iniezione. Non utilizzare lo stesso sito per ogni iniezione.
• Non farlo Iniettare Fuzeon in aree con cicatrici talpe lividi i tatuaggi brucia i vasi sanguigni o nell'area entro 2 pollici dal tuo ombelico (navale).
• Fuzeon must be used in combination with other antiretroviral medicines. Non usare Fuzeon as your only antiretroviral medicine.
• Guarda regolarmente il tuo operatore sanitario durante l'utilizzo di Fuzeon.
• Se prendi troppo Fuzeon, chiama subito il tuo operatore sanitario.

Cosa dovrei evitare mentre usi Fuzeon?

• Non farlo drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Fuzeon affects you.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fuzeon?

Fuzeon may cause serious side effects including:

• Reazioni del sito di iniezione. Reazioni del sito di iniezione including Dolore E discomfort arrossamento eruzione cutanea prurito E lividi have happened in people who use Fuzeon. Call your healthcare provider right away if you have Dolore arrossamento or rigonfiamento around the injection site that does not go away within a few days or gets worse.
• Dolore nervoso (nevralgia) o intorpidimento che brucia o puntine della pelle (parestesia) sono accaduti nelle persone che usano il dispositivo biojector 2000 per l'ago per dare la loro dose di Fuzeon. Questi sintomi possono durare fino a 6 mesi.
• Sanguinamento dopo l'iniezione. Le persone che assumono medicine che influenzano la coagulazione del sangue (anticoagulanti) o le persone con emofilia o altri problemi di coagulazione del sangue possono avere un rischio più elevato.
• Reazioni allergiche. Smetti di usare Fuzeon e chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si sviluppa uno di questi segni e sintomi di una reazione allergica:
  • eruzione cutanea
  • febbre
  • brividi
  • difficoltà a respirare
  • orticaria
  • nausea E vomito
  • rigonfiamento of your face eyes lips or mouth
  • bassa pressione sanguigna
• Polmonite. Polmonite which can be serious E cause hospitalization E death has happened in people who use Fuzeon. Call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you develop any of these signs or symptoms of polmonite:
  • tosse con febbre
  • respirazione rapida
  • fiato corto
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando una persona infetta da HIV-1 inizia a prendere medicinali antiretrovirali, incluso Fuzeon. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato Fuzeon.

Gli effetti collaterali più comuni di Fuzeon includono:

• Reazioni del sito di iniezione locale
• diarrea
• nausea
• stanchezza
• perdita di peso
• Problemi del seno
• dolori di stomaco
• tosse
• herpes simplex
• diminuzione dell'appetito
• Problemi di pancreas
• Dolore in arms E legs
• polmonite
• Dolore E numbness in feet or legs
• sintomi simili all'influenza
• follicolo pizzico infetto
• bocca secca
• infezione oculare

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fuzeon.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Fuzeon?

• Conservare le fiale di fuzeon che non sono state miscelate con acqua sterile a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Fuzeon che è stato miscelato con acqua sterile nella fiala originale e nel frigorifero da 36 ° F e 48 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) per un massimo di 24 ore. Getta via (scartare) qualsiasi fuzeon inutilizzato lasciato nella fiala dopo 24 ore.

Mantieni Fuzeon e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fuzeon.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Fuzeon per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Fuzeon ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Fuzeon scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Fuzeon?

Ingrediente attivo: enfuvirtide

Ingredienti inattivi: idrossido di sodio di carbonato di sodio di manniito e acido cloridrico

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.