Trodelvy

AVVERTIMENTO

Neutropenia e diarrea

• Può verificarsi grave neutropenia. Trattenere il carrello per i neutrofili assoluti al di sotto di 1500/mm ³ o febbre neutropenica. Monitorare periodicamente il conteggio delle cellule del sangue durante il trattamento. Considera G-CSF per la profilassi secondaria. Inizia il trattamento anti-infettivo nei pazienti con neutropenia febbrile senza indugio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Può verificarsi una diarrea grave. Monitorare i pazienti con diarrea e dare liquido ed elettroliti secondo necessità. Somministrare l'atropina se non controindicata per la diarrea precoce di qualsiasi gravità. All'inizio della diarrea tardiva valutare per cause infettive e se negativo iniziano prontamente la loperamide [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. If severe diarrea occurs withhold Trodelvy until resolved to ≤ Grade 1 E reduce subsequent doses [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Descrizione per Trodelvy

SACITUZUMAB GOVITECAN-HZIY è un anticorpo diretto TROP-2 e coniugato inibitore della topoisomerasi composto dai seguenti tre componenti:

• l'anticorpo monoclonale umanizzato HRS7 IgG1κ (anche chiamato savituzumab) che si lega al trop-2 (l'antigene della superficie cellulare del trofoblasto-2);
• il farmaco SN-38 Un inibitore della topoisomerasi;
• Un linker idrolizzabile (chiamato CL2A) che collega l'anticorpo monoclonale umanizzato a SN-38.

L'anticorpo monoclonale ricombinante è prodotto dalle cellule di mammifero (mieloma murino) mentre i componenti di piccole molecole SN-38 e Cl2a sono prodotti dalla sintesi chimica. Sachituzumab Govitecan-hziy contiene in media 7-8 molecole di SN-38 per molecola di anticorpi. Sachituzumab Govitecan-hziy ha un peso molecolare di circa 160 kilodalton. Sachituzumab Govitecan-hziy ha la seguente struttura chimica.

Trodelvy (sachituzumab govitecan-hziy) per iniezione è una fiala liofilizzata dal bianco senza conservanti sterili a polvere liofilizzata giallastra per un uso endovenoso in una fiala a dose singola in vetro trasparente da 50 ml con un tappo di gomma e una crimpata con una cappuccio di ribaltamento in alluminio.

Ogni fiala monodosaggio di Trodelvy offre 180 mg di Savituzumab Govitecan-Hziy 77,3 mg 2- (N-morfolino) acido etanofonico acido (MES) 1,8 mg polisorbato 80 e 154 mg di diidrato trehalosio. La ricostituzione con 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP provoca una concentrazione di 10 mg/mL con un pH di 6,5.

Usi per Trodelvy

Cancro al seno localmente avanzato o metastatico

• Trodelvy è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario triplo-negativo localmente avanzato o metastatico (MTNBC) che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti almeno una di esse per la malattia metastatica.
• Trodelvy è indicato per il trattamento di pazienti adulti con non resecabile recettore ormonale di ormone ormonale (HR) recettore 2 (HER2)-recettore 2 (HER2)-negativo (IHC 0 IHC 1 o IHC 2 /ISH) Cancro al seno che hanno ricevuto il carcinoma mammario a base endocrina e almeno due terapie sistematiche nell'impostazione metastatica.

Dosaggio per trodelvy

Importanti informazioni sull'uso

Non sostituire il trodelvy o l'uso con altri farmaci contenenti irinotecan o il suo metabolita attivo SN-38.

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Trodelvy è di 10 mg/kg somministrato come infusione endovenosa una volta settimanali nei giorni 1 e 8 dei cicli di trattamento di 21 giorni. Continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Non somministrare trodelvy a dosi superiori a 10 mg/kg.

Somministrare Trodelvy come solo infusione endovenosa. Non somministrare come spinta e bolo per via endovenosa.

Prima infusione: somministrare l'infusione per 3 ore. Osservare i pazienti durante l'infusione e per almeno 30 minuti dopo la dose iniziale per segni o sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Infusioni successive: somministrare infusione per oltre 1-2 ore se le infusioni precedenti sono state tollerate. Osservare i pazienti durante l'infusione e per almeno 30 minuti dopo l'infusione.

Premedicazione

Prima di ogni dose di premedicazione del carrello per la prevenzione delle reazioni di infusione e si raccomanda la prevenzione della nausea e del vomito indotta dalla chemioterapia (CINV).

• Premedicate con i bloccanti antipiretici H1 e H2 prima dell'infusione e i corticosteroidi possono essere usati per i pazienti che avevano reazioni di infusione precedenti.
• Premedicate con un regime di combinazione di due o tre farmaci (ad esempio desametasone con un antagonista del recettore 5-HT3 o un antagonista del recettore NK1 e altri farmaci come indicato).

Profilassi per neutropenia

La profilassi primaria con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è raccomandata a partire dal primo ciclo per tutti i pazienti ad aumentato rischio di neutropenia febbrile [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Modifiche alla dose per reazioni avverse

La gestione delle reazioni avverse può richiedere una riduzione della dose di interruzione temporanea o l'interruzione del trattamento del carrello come descritto nelle tabelle 1 e 2. Non riesaminare la dose di trodelvy dopo che è stata fatta una riduzione della dose per le reazioni avverse.

Tabella 1: livelli di riduzione del dosaggio

Le modifiche del dosaggio raccomandate per le reazioni avverse sono fornite nella Tabella 2.

Tabella 2: modifiche della dose per reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

Ricostituzione

• Trodelvy è un farmaco pericoloso.
• Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili ¹ .
• Calcola la dose richiesta (mg) di trodelvy in base all'attuale peso corporeo del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• L'uso di una siringa sterile inietta lentamente 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP in ogni fiala di trodelvy da 180 mg. Ogni fiala contiene un overfilt per compensare la perdita di liquidi durante la preparazione e dopo la ricostituzione il volume totale risultante fornisce una concentrazione di 10 mg/mL.
• Girare delicatamente fiale e lasciare dissolversi per un massimo di 15 minuti. Non agitare. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. La soluzione dovrebbe essere priva di particolati visibili chiari e gialli. Non utilizzare la soluzione ricostituita se è nuvolosa o scolorita.
• Utilizzare immediatamente per preparare una soluzione di infusione di carrello diluita.

Diluizione

• Calcola la quantità richiesta della soluzione di carrello ricostituita necessaria per ottenere la dose appropriata in base al peso corporeo del paziente.
• Determinare il volume finale della soluzione di infusione per fornire la dose appropriata ad un intervallo di concentrazione di carrello compreso tra 1,1 mg/mL a 3,4 mg/mL.
• Utilizzare lo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP solo poiché la stabilità della soluzione di carrello ricostituita non è stata determinata con altre soluzioni basate sull'infusione. Utilizzare una sacca per infusione di polipropilene/polietilene polipropilene/polietilene o etilene acetato di vinile.
• Prelevare e scartare il volume di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP dalla sacca di infusione finale necessaria per ottenere la concentrazione di carrello indicata in seguito all'aggiunta della quantità calcolata di soluzione di carrello ricostituita.
• Prelevare l'importo calcolato della soluzione di carrello ricostituita dalla fiala (i) usando una siringa. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata rimanente nelle fiala.
• Per ridurre al minimo la schiumatura iniettata lentamente la quantità calcolata di soluzione di carrello ricostituita nella borsa per infusione. Non scuotere il contenuto.
• Se non utilizzato immediatamente, la sacca di infusione contenente la soluzione di carrello può essere immagazzinata refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore protette dalla luce. Dopo la refrigerazione somministrando una soluzione diluita a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) entro 8 ore (incluso il tempo di infusione).

Non congelare o scuotere.

Amministrazione

• Somministrare Trodelvy come infusione per via endovenosa. Proteggi la borsa per infusione dalla luce. La borsa per infusione deve essere coperta durante la somministrazione del paziente fino al completamento del dosaggio. Non è necessario coprire il tubo di infusione o utilizzare tubi protettivi leggeri durante l'infusione.
• È possibile utilizzare una pompa di infusione.
• Non mescolare il carrello o somministrare come infusione con altri prodotti medicinali.
• Al completamento dell'infusione si scarica la linea endovenosa con USP di iniezione di cloruro di sodio 0,9% di 20 ml.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 180 mg da bianco da bianco a polvere liofilizzata giallastra in una fiala monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Trodelvy (Savituzumab Govitecan-hziy) Per l'iniezione è una polvere liofilizzata da bianco e giallastro sterile in una fiala singleta. Ogni fiala di trodelvy è individualmente inscatolata in un cartone:

Ndc 55135-132-01 contiene una fiala da 180 mg

Conservare fiale in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce fino al tempo di ricostituzione. Non congelare.

Trodelvy è un farmaco pericoloso. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili1.

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Prodotto da: Gilead Sciences Inc. 333 Lakeside Dr. Foster City CA 94404 USA. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali per trodelvy

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Neutropenia [Vedere AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]
• Diarrea [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità e infusione [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]
• Nausea e vomito [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La popolazione di sicurezza aggregata descritta nella sezione avvertimenti e precauzioni riflettono l'esposizione a trodelvy in 1063 pazienti che includevano 366 pazienti con MTNBC e 322 pazienti con carcinoma mammario del recettore epidermico (HR)/HR)/HR)/HR)/HR)/HR)/HR) e tropic-02; e 375 pazienti con altri tipi di tumore. Trodelvy è stato somministrato come infusione endovenosa una volta settimanali nei giorni 1 e 8 dei cicli di trattamento di 21 giorni a dosi di 10 mg/kg fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tra i 1063 pazienti trattati con trodelvy la durata mediana del trattamento era di 4,1 mesi (intervallo: da 0 a 63 mesi). In this pooled safety population the most common (> 25%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased leukocyte count (84%) decreased neutrophil count (75%) decreased hemoglobin (69%) diarrhea (64%) nausea (64%) decreased lymphocyte count (63%) fatigue (51%) alopecia (45%) constipation (37%) L'aumento del glucosio (37%) ha ridotto l'albumina (35%) il vomito (35%) ha ridotto l'appetito (30%) ha ridotto la clearance della creatinina (28%) un aumento della fosfatasi alcalina (28%) ha ridotto il magnesio (27%) ha ridotto il potassio (26%) e diminuito sodio (26%).

Carcinoma mammario triplo-negativo localmente avanzato o metastatico

Studio di ascesa

La sicurezza di Trodelvy è stata valutata in uno studio di emergenza open-controllata attivo randomizzata (ASCENT) in pazienti con MTNBC che in precedenza avevano ricevuto un taxano e almeno due precedenti chemioterapie. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere la chemioterapia di trodelvy (n = 258) o singolo agente (n = 224) e sono stati trattati fino a una progressione della malattia o tossicità inaccettabile [vedi Studi clinici ]. For patients treated with Trodelvy the median duration of treatment was 4.4 months (range: 0 to 23 months).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 27% dei pazienti che hanno ricevuto carrello. Le reazioni avverse gravi in> 1%dei pazienti che ricevevano carrello includevano la neutropenia (7%) diarrea (4%) e la polmonite (3%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,2%dei pazienti che hanno ricevuto carrello incluso insufficienza respiratoria (NULL,8%) e polmonite (NULL,4%). Trodelvy è stato sospeso permanentemente per reazioni avverse nel 5% dei pazienti. Le reazioni avverse che portano a una sospensione permanente in ≥ 1%dei pazienti che hanno ricevuto trodelvy erano polmonite (1%) e affaticamento (1%).

Reazioni avverse leading to a treatment interruption of Trodelvy occurred in 63% of patients. The most frequent (≥5%) adverse reactions leading to a treatment interruption were Neutropenia (47%) diarrea (5%) respiratory infection (5%) E leukopenia (5%).

Le reazioni avverse che hanno portato a una riduzione della dose del carrello si sono verificate nel 22% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti (> 4%) che hanno portato a una riduzione della dose sono state la neutropenia (11%) e la diarrea (5%).

Il fattore stimolante-colonia di granulociti (G-CSF) è stato utilizzato nel 44% dei pazienti che hanno ricevuto trodelvy.

Le tabelle 3 e 4 riassumono rispettivamente le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio nello studio di ascesa.

Tabella 3: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con MTNBC in ascesa

Tabella 4: anomalie di laboratorio in> 10% dei pazienti con MTNBC in salita

Studia Immu-132-01

La sicurezza di Trodelvy è stata valutata in uno studio ad emergenza aperta a braccio singolo (IMMU-132-01) in pazienti con MTNBC e altre neoplasie che includevano 108 pazienti con MTNBC che avevano ricevuto almeno due precedenti terapie antitumorali per la malattia metastatica [vedi Studi clinici ]. Trodelvy was administered as an intravenous infusion once weekly on Days 1 E 8 of 21-day treatment cycles at doses up to 10 mg/kg until disease progression or unacceptable toxicity. The median treatment duration in these 108 patients was 5.1 months (range: 0 to 51 months).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 31% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi in> 1%dei pazienti che ricevevano trodelvy includevano la neutropenia febbrile (6%) vomito (5%) nausea (3%) dispnea (3%) diarrea (4%) anemia (2%) disidratazione della pneumoni di pneumoni (ogni 2%).

Trodelvy was permanently discontinued for adverse reactions in 2% of patients. Reazioni avverse leading to permanent discontinuation were anaphylaxis anorexia/fatica headache (each 0.9%). Forty- five percent (45%) of patients experienced an adverse reaction leading to treatment interruption. The most common adverse reaction leading to treatment interruption was Neutropenia (33%). Reazioni avverse leading to dose reduction occurred in 33% of patients treated with Trodelvy with 24% haNoing one dose reduction E 9% with two dose reductions. The most common adverse reaction leading to dose reductions was Neutropenia/febrile Neutropenia.

Le tabelle 5 e 6 riassumono reazioni avverse e anomalie di laboratorio che si verificano in ≥ 10% dei pazienti con MTNBC nello studio IMMU-132-01.

Tabella 5: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con MTNBC in IMMU-132-01

Tabella 6: Anomalie di laboratorio osservate in ≥ 10% dei pazienti durante la ricezione di carrello in IMMU-132-01

Cancro mammario HER2-negativo di HR-Positivo locale o metastatico

Studio Tropics-02

La sicurezza di Trodelvy è stata valutata in uno studio randomizzato controllato in aperto (Tropics-02) in pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico non resecabile, la cui malattia è progredita dopo il seguente in qualsiasi contesto: un CDK 4/6 inibitore della terapia endocrina e un tassale; I pazienti hanno ricevuto almeno due precedenti chemioterapie in ambito metastatico (una delle quali potrebbe essere nell'impostazione neoadiuvante o adiuvante se si è verificata la progressione entro 12 mesi). I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere la chemioterapia di trodelvy (n = 268) o singolo agente (n = 249) e sono stati trattati fino a una progressione della malattia o tossicità inaccettabile [vedi Studi clinici ]. For patients treated with Trodelvy the median duration of treatment was 4.1 months (range: 0 to 63 months).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 28% dei pazienti che hanno ricevuto carrello. Le reazioni avverse gravi in> 1%dei pazienti che ricevevano carrello includevano la diarrea (5%) neutropenia febbrile (4%) neutropenia (3%) dolore addominale colite neutropenica polmonite e vomito (ogni 2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2% dei pazienti che hanno ricevuto carrello tra cui l'aritmia covid-19 disturbo del sistema nervoso embolismo polmonare e lo shock settico (ciascuno 0,4%). Trodelvy è stato sospeso permanentemente per reazioni avverse nel 6% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti (≥ 0,5%) che portano a una sospensione permanente nei pazienti che hanno ricevuto trodelvy erano il deterioramento della salute fisica generale dell'astenia e la neutropenia (ciascuno 0,7%).

Reazioni avverse leading to a treatment interruptions of Trodelvy occurred in 66% of patients. The most frequent (≥ 5%) adverse reaction leading to treatment interruption was Neutropenia (50%).

La reazione avversa che ha portato a una riduzione della dose del carrello si è verificata nel 33% dei pazienti. La reazione avversa più frequente (> 5%) che ha portato alla riduzione della dose è stata la neutropenia (16%) e la diarrea (8%). G-CSF è stato utilizzato nel 54% dei pazienti che hanno ricevuto trodelvy.

Le tabelle 7 e 8 riassumono reazioni avverse e anomalie di laboratorio nello studio Tropics-02.

Tabella 7: reazioni avverse in ≥ 10% dei pazienti con HR /HER2- MBC in Tropics-02

Altre reazioni avverse clinicamente significative nei tropici-02 (≤ 10%) includono: ipotensione (5%) dolore (5%) rinorrea (5%) ipocalcemia (3%) Congestione nasale (3%) Iperpigmentazione cutanea (1%) (1%) proteinia della pelle (1%) (1%) proteinia della pelle (1%) (1%) proteinia (1%) (1%) proteinia (1%) (1%) proteinia (1%) (NULL,4%).

Tabella 8: Anomalie di laboratorio in> 10% dei pazienti con HR /HER2- MBC in Tropics-02

Interazioni farmacologiche per trodelvy

Effetto di altri farmaci sulla trodelvy

Inibitori UGT1A1

La somministrazione concomitante di trodelvy con inibitori di UGT1A1 può aumentare l'incidenza delle reazioni avverse a causa del potenziale aumento dell'esposizione sistemica a SN-38 [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Avoid administering UGT1A1 inhibitors with Trodelvy.

Induttori Ugt1A1

L'esposizione a SN-38 può essere ridotta nei pazienti in concomitanza induttori di enzimi UGT1A1 [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Avoid administering UGT1A1 inducers with Trodelvy.

Avvertimenti per Trodelvy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Trodelvy

Neutropenia

Trodelvy can cause severe life-threatening or fatal Neutropenia as early as the first cycle of treatment. Neutropenia occurred in 64% of patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 Neutropenia occurred in 49% of patients. Febrile Neutropenia occurred in 6% of patients. The median time to first onset of Neutropenia (including febrile Neutropenia) was 16 days (range: 1 to 435 days). Neutropenia occurred earlier in patients with reduced UGT1A1 activity [Vedere AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]. Neutropenic colitis occurred in 1.4% of patients.

La profilassi primaria con G-CSF è raccomandata a partire dal primo ciclo di trattamento in tutti i pazienti ad aumentato rischio di neutropenia febbrile, inclusi i pazienti più anziani con precedenti disfunzioni di organi di prestazioni di prestazioni di scarsa prestazione o comorbidità multipla.

Monitorare il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) durante il trattamento. Trattenere Trodelvy per ANC inferiore a 1500/mm³ il giorno 1 di qualsiasi ciclo o inferiore a 1000/mm³ il giorno 8 di qualsiasi ciclo. Trattenere il carrello per la febbre neutropenica. Le modifiche della dose possono essere richieste a causa della neutropenia. Trattare la neutropenia con G-CSF e somministrare la profilassi nei cicli successivi come clinicamente indicato o indicato nella Tabella 2 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Diarrea

Trodelvy can cause severe diarrea. Diarrea occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 diarrea occurred in 11% of all patients treated with Trodelvy. One patient had intestinal perforation folBassoing diarrea. Diarrea that led to dehydration E subsequent acute kidney injury occurred in 0.7% of all patients.

Trattenere il carrello per la diarrea di grado 3-4 al momento della somministrazione di trattamento programmata e riprendere quando si è risolto a ≤ grado 1 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

All'inizio della diarrea valutare per cause infettive e se negativo avvia prontamente la loperamide 4 mg inizialmente seguita da 2 mg con ogni episodio di diarrea per un massimo di 16 mg al giorno. Interrompere la loperamide 12 ore dopo la risoluzione della diarrea. Ulteriori misure di supporto (ad es. Sostituzione di fluidi ed elettroliti) possono anche essere impiegate come clinicamente indicate.

I pazienti che presentano un'eccessiva risposta colinergica al trattamento con carrello (ad esempio salivazione addominale della diarrea crampi ecc.) Possono ricevere un'adeguata premedicazione (ad es. Atropina) per i successivi trattamenti.

Reazioni di ipersensibilità e infusione

Trodelvy can cause serious hypersensitivity reactions including life-threatening anaphylactic reactions. Severe signs E symptoms included cardiac arrest hypotension wheezing angioedema swelling pneumonitis E skin reactions [Vedere Controindicazioni ].

Le reazioni di ipersensibilità entro 24 ore dal dosaggio si sono verificate nel 35% dei pazienti trattati con trodelvy. L'ipersensibilità di grado 3-4 si è verificata nel 2% dei pazienti trattati con trodelvy. L'incidenza delle reazioni di ipersensibilità che portava a una sospensione permanente di Trodelvy è stata dello 0,2%. L'incidenza delle reazioni anafilattiche è stata dello 0,2%.

Premedicazione for infusion reactions in patients receiving Trodelvy is recommended. Have medications E emergency equipment to treat infusion-related reactions including anaphylaxis available for immediate use when administering Trodelvy [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Monitorare attentamente i pazienti per l'ipersensibilità e le reazioni correlate all'infusione durante ciascuna infusione di trodelvy e per almeno 30 minuti dopo il completamento di ciascuna infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interrompere permanentemente il carrello for Reazioni legate all'infusione di grado 4 [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Nausea And Vomito

Trodelvy is emetogenic E can cause severe nausea E vomito. Nausea occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 nausea occurred in 3% of patients.

Vomito occurred in 35% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 vomito occurred in 2% of these patients.

Premedicate con un regime di combinazione di due o tre farmaci (ad esempio desametasone con un antagonista del recettore 5-HT3 o un antagonista del recettore NK1 e altri farmaci come indicato) per la prevenzione della nausea e del vomito indotta dalla chemioterapia (CINV) [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trattenere dosi di carrello per la nausea di grado 3 o vomito di grado 3-4 al momento della somministrazione di trattamento programmata e riprendere con ulteriori misure di supporto quando risolto a ≤ grado 1 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ulteriori antidemetici e altre misure di supporto possono anche essere impiegati come clinicamente indicati. A tutti i pazienti dovrebbero essere somministrati farmaci da portare a casa con chiare istruzioni per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito.

Aumento del rischio di reazioni avverse in pazienti con ridotta attività UGT1A1

I pazienti omozigoti per l'uridina difosfato-glucuronosil transferasi 1A1 (UGT1A1)*28 Allele sono ad aumentato rischio di neutropenia neutropenia e anemia; e può essere a rischio aumentato per altre reazioni avverse se trattate con trodelvy.

L'incidenza di neutropenia e anemia è stata analizzata in 948 pazienti che hanno ricevuto trodelvy e hanno avuto risultati del genotipo UGT1A1. Nei pazienti omozigoti per l'allele UGT1A1 *28 (n = 112) l'incidenza della neutropenia di grado 3-4 era del 58%. Nei pazienti eterozigoti per l'allele UGT1A1*28 (n = 420) l'incidenza della neutropenia di grado 3-4 era del 49%. Nei pazienti omozigoti per l'allele di tipo selvaggio (n = 416) l'incidenza della neutropenia di grado 3-4 era del 43% [vedi Farmacologia clinica ]. In patients homozygous for the UGT1A1 *28 allele the incidence of Grade 3-4 anemia was 21%.

Nei pazienti eterozigoti per l'allele UGT1A1*28 l'incidenza dell'anemia di grado 3-4 era del 10%. Nei pazienti omozigoti per l'allele di tipo selvaggio l'incidenza dell'anemia di grado 3-4 era del 9%.

Il tempo mediano per la prima neutropenia tra cui la neutropenia febbrile era di 9 giorni in pazienti omozigoti per l'allele UGT1A1*28 15 giorni in pazienti eterozigoti per l'allele UGT1A1*28 e 20 giorni in pazienti omozigoti per l'allele di tipo selvaggio. Il tempo mediano alla prima anemia era di 21 giorni in pazienti omozigoti per l'allele UGT1A1*28 25 giorni in pazienti eterozigoti per l'allele UGT1A1*28 e 28 giorni in pazienti omozigoti per l'allele di tipo selvaggio.

Monitorare da vicino i pazienti con un'attività UGT1A1 ridotta nota per le reazioni avverse. Trattenere o interrompere permanentemente il carrello in base alla valutazione clinica della durata e della gravità delle reazioni avverse osservate nei pazienti con evidenza di reazioni avverse a insorgenza precoce o insolitamente gravi che possono indicare una ridotta attività dell'enzima UGT1A1 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il trodelvy può causare teratogenicità e/o letalità dell'embrione-fetale quando somministrato a una donna incinta. Trodelvy contiene un componente genotossico SN-38 e prende di mira le cellule in rapida divisione [vedi Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ]. AdNoise pregnant women E females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. AdNoise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy E for 6 months after the last dose. AdNoise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy E for 3 months after the last dose [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Neutropenia

Consiglia ai pazienti del rischio di neutropenia. Chiedere ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano brividi di febbre o altri segni di infezione [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Diarrea

Consiglia ai pazienti del rischio di diarrea. Chiedere ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano la diarrea per la prima volta durante il trattamento; sgabelli neri o sanguinanti; sintomi di disidratazione come vertigini o sventure; incapacità di prendere fluidi in bocca a causa di nausea o vomito; o incapacità di tenere sotto controllo la diarrea entro 24 ore [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità e infusione

Informare i pazienti del rischio di gravi reazioni di infusione e anafilassi. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano la lingua per labbra facciale o la gola che gonfia l'orticaria difficoltà a respirare la vertigine brividi che si raffredda i rigari che si rastrellano il prurito che si arrucano ipotensione o febbre che si verificano durante o entro 24 ore dopo l'infusione [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Nausea/Vomito

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di nausea e vomito. Si raccomanda anche la premedicazione secondo le linee guida stabilite con due o tre regimi farmacologici per la prevenzione della nausea e del vomito indotto dalla chemioterapia (CINV). Ulteriori sedativi antidemetici e altre misure di supporto possono anche essere impiegati come clinicamente indicati. Tutti i pazienti dovrebbero ricevere farmaci da portare a casa per prevenire e curare la nausea ritardata e il vomito con istruzioni chiare. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano nausea o vomito incontrollati [vedi AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne di contattare il proprio operatore sanitario se sono incinta o rimangono incinte. Informare i pazienti femminili del rischio per un feto e una potenziale perdita della gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trodelvy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trodelvy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose di trodelvy [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Trodelvy può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità non sono stati condotti con sachituzumab govitecan-hziy.

SN-38 era clastogenico in un test di micronucleo a cellule di mammifero in vitro nelle cellule di ovaio del criceto cinese e non era mutageno in un test di mutazione inversa batterica in vitro (AMES).

Non sono stati condotti studi sulla fertilità con sachituzumab govitecan-hziy. In uno studio di tossicità a dose ripetuta nelle scimmie cinomolgus la somministrazione endovenosa di savituzumab govitecan-hziy il giorno 1 e il giorno 4 ha provocato l'atrofia endometriale di emorragia uterina aumentata atresia follicolare dell'ovaio 10 mg/kg in base al peso corporeo).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il trodelvy può causare teratogenicità e/o letalità dell'embrione-fetale quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Trodelvy contiene un componente genotossico SN-38 ed è tossico per le cellule in rapida divisione [vedi Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ]. AdNoise pregnant women E females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Non ci sono stati studi tossicologici riproduttivi e di sviluppo condotti con sachituzumab govitecan-hziy.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di sachituzumab govitecan-hziy o SN-38 nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose di trodelvy.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio di Trodelvy.

Contraccezione

Femmine

Trodelvy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. AdNoise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy E for 6 months after the last dose.

Maschi

A causa del potenziale di genotossicità consigliano ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con trodelvy e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Infertilità

Femmine

Sulla base dei risultati degli animali da trodelvy può compromettere la fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del carrello non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei 366 pazienti con TNBC che sono stati trattati con carrello, il 19% dei pazienti era di 65 anni e il 3% aveva 75 anni di età pari o più. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano una maggiore incidenza di neutropenia, compresi gli esiti fatali. Non sono state osservate altre differenze di sicurezza ed efficacia tra pazienti di età ≥ 65 anni e più giovani.

Dei 322 pazienti con carcinoma mammario HR /HER2 che sono stati trattati con trodelvy, il 26% dei pazienti aveva 65 anni e il 6% aveva 75 anni di età pari o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti di età ≥ 65 anni e più giovani. C'era un tasso di interruzione più elevato a causa di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (14%) rispetto ai pazienti più giovani (3%).

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento al dosaggio iniziale durante la somministrazione di carrello a pazienti con lieve compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

La sicurezza del carrello in pazienti con moderata (bilirubina totale da 1,5 a 3,0 x ULN) o grave (bilirubina totale> 3,0 x limite superiore della normale compromissione epatica [ULN]) non è stata stabilita. Trodelvy non è stato testato in pazienti con AST o ALT> 3 ULN senza metastasi epatiche o AST o ALT> 5 ULN con metastasi epatiche. Non è possibile formulare raccomandazioni per il dosaggio iniziale in questi pazienti.

Informazioni per overdose per trodelvy

In uno studio clinico pianificato dosi fino a 18 mg/kg (circa 1,8 volte sono state somministrate una dose massima raccomandata di 10 mg/kg) di trodelvy. In questi pazienti è stata osservata una maggiore incidenza di neutropenia grave.

Controindicazioni per Trodelvy

Trodelvy is contraindicated in patients who have experienced a severe hypersensitivity reaction to Trodelvy [Vedere AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Trodelvy

Meccanismo d'azione

Sachituzumab Govitecan-hziy è un coniugato anticorpo-anticorpo diretto da TROP-2. Sachituzumab è un anticorpo umanizzato che riconosce TROP-2. La piccola molecola SN-38 è un inibitore di topoisomerasi I che è covalentemente attaccato all'anticorpo da un linker. I dati di farmacologia suggeriscono che il savituzumab govitecan-hziy si lega alle cellule tumorali che esprimono TROP-2 ed è interiorizzato con il successivo rilascio di SN-38 tramite idrolisi del linker. SN-38 interagisce con la topoisomerasi I e impedisce la retribuzione delle pause a filamento singolo indotte da topoisomerasi I. Il danno al DNA risultante porta all'apoptosi e alla morte cellulare. SACITUZumab Govitecan-hziy ha ridotto la crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto di topo di carcinoma mammario triplo negativo.

Farmacodinamica

Le relazioni con la risposta all'esposizione del carrello e il corso del tempo farmacodinamico per l'efficacia non sono stati completamente caratterizzati.

Elettrofisiologia cardiaca

La variazione media massima rispetto al basale era di 9,7 msec (il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% a due lati è di 16,8 msec) alla dose raccomandata. È stata osservata una relazione positiva di risposta all'esposizione tra aumenti di QTC e concentrazioni di SN-38.

Farmacocinetica

La farmacocinetica sierica di sachituzumab govitecan-hziy e SN-38 sono stati valutati in pazienti con MBC che hanno ricevuto sachituzumab govitecan-hziy come singolo agente alla dose di 10 mg/kg. I parametri farmacocinetici di Sachituzumab Govitecan-Hziy e SN-38 libero sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: Riepilogo dei parametri PK medi (CV%) di Sachituzumab Govitecan-hziy e SN-38 gratuito*

Distribuzione

Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, il volume stazionario dello stato stazionario della distribuzione di sachituzumab govetican-hziy è 3,6L.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione mediana (T½) di Sachituzumab Govitecan-Hziy e SN-38 libero in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico era rispettivamente di 23,4 e 17,6 ore. Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, la clearance media (%CV) stimata del savituzumab govitecan-hziy è 0,13 l/h (12%).

Metabolismo

Non sono stati condotti studi di metabolismo con sachituzumab govitecan-hziy. SN-38 (la porzione di piccole molecole di sachituzumab govitecan-hziy) viene metabolizzata tramite UGT1A1. Il metabolita del glucuronide di SN-38 (SN-38G) era rilevabile nel siero dei pazienti.

Popolazioni specifiche

Le analisi farmacocinetiche nei pazienti trattati con trodelvy non hanno identificato un effetto della razza di età (da 27 a 88 anni) (nero bianco o asiatico) o lieve compromissione renale a una compromissione renale moderata (CLCR da 30 a 89 ml/min) sulla farmacokinetica del savituzumab govitecan-hziy. È noto che l'eliminazione renale contribuisce in minimo all'escrezione di SN-38 la porzione di piccole molecole di savituzumab govitecan-hziy. Non ci sono dati sulla farmacocinetica del savituzumab govitecan-hziy in pazienti con grave compromissione renale (CLCR da 15 a 29 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale (CLCR <15 mL/min).

Pazienti con compromissione epatica

L'esposizione di sachituzumab govitecan-hziy è simile nei pazienti con lieve compromissione epatica (bilirubina totale ≤ Uln con AST> Uln o bilirubina> 1,0 a ≤ 1,5 Uln con qualsiasi AST; n = 257) ai pazienti con funzione epatica normale (bilirubina totale e AST

Sacrituzumab govitecan-hziy e esposizioni SN-38 libere sono sconosciute nei pazienti con moderata (bilirubina totale da 1,5 a 3,0 x Uln) o grave (bilirubina totale> 3,0 x Uln).

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con sachituzumab govitecan-hziy o i suoi componenti. Gli inibitori o gli induttori di UGT1A1 possono aumentare o ridurre l'esposizione SN-38 rispettivamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacogenomica

SN-38 è metabolizzato tramite UGT1A1 [vedi Farmacologia clinica ]. Genetic variants of the UGT1A1 gene such as the UGT1A1*28 allele lead to reduced UGT1A1 enzyme activity. Individuals who are homozygous or heterozygous for the UGT1A1*28 allele are at increased risk for Neutropenia febrile Neutropenia E anemia from Trodelvy compared to individuals who are wildtype (*1/*1) [Vedere AVVERTIMENTO AND PRECAUZIONI ]. Approximately 20% of the Black or African American population 10% of the White population E 2% of the East Asian population are homozygous for the UGT1A1*28 allele (*28/*28). Approximately 40% of the Black or African American population 50% of the White population E 25% of the East Asian population are heterozygous for the UGT1A1*28 allele (*1/*28). Decreased function alleles other than UGT1A1*28 may be present in certain populations.

Immunogenicità

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi, tra cui quelli del trodelvy.

Durante il periodo di trattamento mediano di 4 mesi attraverso studi clinici su pazienti trattati con Trodelvy 9 (NULL,1%) di 785 pazienti ha sviluppato anticorpi per Savituzumab Govitecan; 6 di questi pazienti (NULL,8% di tutti i pazienti trattati con trodelvy) presentava anticorpi neutralizzanti contro il savituzumab govitecan. A causa della bassa presenza di anticorpi anti-farmaci, l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacocinetica è sconosciuta la sicurezza e/o l'efficacia del Govitecan sachituzumab.

Studi clinici

Carcinoma mammario triplo-negativo localmente avanzato o metastatico

SALITA

L'efficacia è stata valutata in uno studio randomizzato con emerche aperte multicentrica (Ascendente; NCT02574455) condotto in 529 pazienti con non resecabili localmente avanzati o metastatici tripla-negativa mammaria (MTNBC) che si erano trasformati in un periodo di emace che si erano verificati in un periodo di emace che si erano verificati in un periodo di eg-e agevole, che si erano verificati in un periodo di emace che si erano verificati in un periodo di emace che si erano verificati in un periodo di emace che si erano alzati in un periodo di eg-aditivo, che si erano verificati in un periodo di adiuva, che si erano verificati in un periodo di emace, che si erano verificati in un periodo di egriani che si erano verificati in un periodo di adiuva che si erano verificati in un periodo di egriani che si erano verificati in una produzione di ageuma che si erano alimentati a 12 mesi che si erano verificati in una sede a 12 mesi. Tutti i pazienti hanno ricevuto un precedente trattamento per il taxano nella fase neoadiuvante o avanzata adiuvante a meno che non vi fosse una controindicazione o intolleranza ai taxani durante o alla fine del primo ciclo del taxano. La risonanza magnetica (MRI) per determinare le metastasi cerebrali era richiesta prima dell'iscrizione per i pazienti con metastasi cerebrali note o sospette. I pazienti con metastasi cerebrali sono stati autorizzati ad iscriversi a un massimo predefinito del 15% dei pazienti nello studio di ascesa. Sono stati esclusi i pazienti con malattia di Gilbert nota o malattia di solo ossea.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere un carrello 10 mg/kg come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di 21 giorni (n = 267) o la scelta del medico della chemioterapia a singolo agente (n = 262). La chemioterapia a singolo agente è stata determinata dallo investigatore prima della randomizzazione da una delle seguenti scelte: eribulina (n = 139) Capecitabina (n = 33) gemcitabina (n = 38) o vinorelbina (n = 52).

I pazienti sono stati trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Il principale risultato di efficacia è stato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti senza metastasi cerebrali al basale (ovvero BMNEG) misurata da una revisione centralizzata indipendente in cieco valutata usando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1. Ulteriori misure di efficacia includevano PFS per l'intera popolazione (tutti i pazienti con e senza metastasi cerebrali) e la sopravvivenza globale (OS).

L'età media dei pazienti in tutta la popolazione (n = 529) era di 54 anni (intervallo: 27-82 anni); Il 99,6% era femmina; Il 79% era bianco il 12% era nero/afroamericano; e l'81% dei pazienti lo erano <65 years of age. All patients had an ECOG performance status of 0 (43%) or 1 (57%). Forty-two percent of patients had hepatic metastases 9% were BRCA1/BRCA2 mutational status positive E 70% were TNBC at diagnosis. Twelve percent had baseline brain metastases preNoiously treated E stable (n=61; 32 on Trodelvy arm E 29 on single agent chemotherapy arm). Overall 29% of patients had received prior PD-1/PD-L1 therapy. Thirteen percent of patients in the Trodelvy group in the full population received only 1 prior line of systemic therapy in the metastatic setting.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 10 e sono mostrati nella Figura 1 e nella Figura 2. Risultati di efficacia per il sottogruppo di pazienti che avevano ricevuto solo 1 linea precedente di terapia sistemica in ambito metastatico (oltre ad avere recidiva o progressione della malattia entro 12 mesi dalla terapia sistemica neoadiuvante/adiuva) erano coerenti con quelli che avevano ricevuto almeno due linee precedenti nelle impostazioni metastatiche.

Tabella 10: Efficacia risulta dall'ascesa

Figura 1: diagramma Kaplan-Meier di PFS da parte di BICR (tutti i pazienti randomizzati) in ascesa

Figura 2: diagramma di Kaplan-Meier di OS (tutti i pazienti randomizzati) in ascesa

Un'analisi esplorativa di PFS in pazienti con metastasi cerebrali stabili precedentemente trattate ha mostrato una HR stratificata di 0,65 (IC al 95%: 0,35 1,22). La PFS mediana nel braccio di Trodelvy era di 2,8 mesi (IC al 95%: 1,5 3,9) e la PFS mediana con chemioterapia a singolo agente era di 1,6 mesi (IC al 95%: 1,3 2,9). L'analisi del sistema operativo esplorativo nella stessa popolazione ha mostrato una HR stratificata di 0,87 (IC 95%: 0,47 1,63). Il sistema operativo mediano nel braccio di Trodelvy era di 6,8 mesi (IC al 95%: 4,7 14.1) e il sistema operativo mediano con chemioterapia a singolo agente era di 7,4 mesi (IC al 95%: 4,7 11,1).

Immu-132-01

L'efficacia di Trodelvy è stata valutata in uno studio a braccio singolo multicentrico (NCT01631552) che ha arruolato 108 pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico (MTNBC) che avevano ricevuto almeno due precedenti terapie antitumorali per la malattia metastatica. I pazienti con malattia voluminosa definiti come massa> 7 cm non erano ammissibili. I pazienti con metastasi cerebrali trattate che non ricevono steroidi ad alta dose (> 20 mg prednisone o equivalenti) per almeno quattro settimane erano ammissibili. I pazienti con malattia di Gilbert noti sono stati esclusi.

I pazienti hanno ricevuto trodelvy 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di trattamento di 21 giorni. I pazienti sono stati trattati con trodelvy fino alla progressione della malattia o all'intolleranza alla terapia. L'imaging tumorale è stato ottenuto ogni 8 settimane con scansioni CT/MRI di conferma ottenute 4-6 settimane dopo una risposta parziale o completa iniziale fino a quando la progressione non richiede l'interruzione del trattamento. Le principali misure di esito di efficacia sono state valutate il tasso di risposta complessivo (ORR) valutato dallo investigatore utilizzando RECIST 1.1 e durata della risposta.

L'era mediana era di 55 anni (intervallo: da 31 a 80 anni); L'87% dei pazienti aveva meno di 65 anni. La maggior parte dei pazienti era femmina (99%) e bianca (76%). All'ingresso dello studio tutti i pazienti avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 (29%) o 1 (71%). Il settantasei per cento aveva una malattia viscerale il 42% aveva metastasi epatiche che il 56% aveva metastasi polmonari/pleura e il 2% aveva metastasi cerebrali. Dodici pazienti (11%) avevano una malattia in stadio IV al momento della diagnosi iniziale.

Il numero mediano di precedenti terapie sistemiche ricevute nell'impostazione metastatica era 3 (intervallo: da 2 a 10). Prior chemotherapies in the metastatic setting included carboplatin or cisplatin (69%) gemcitabine (55%) paclitaxel or docetaxel (53%) capecitabine (51%) eribulin (45%) doxorubicin (24%) vinorelbine (16%) cyclophosphamide (19%) and ixabepilone (8%).

Complessivamente il 98% dei pazienti aveva ricevuto taxani precedenti e l'86% aveva ricevuto antracicline precedenti in ambito adiuvante (neo) o metastatico.

La tabella 11 riassume i risultati di efficacia.

Tabella 11: risultati di efficacia per i pazienti con MTNBC in IMMU-132-01

Cancro mammario HER2-negativo di HR-Positivo locale o metastatico

Studio Tropics-02

L'efficacia di Trodelvy è stata valutata in uno studio randomizzato a marchio open multicentrico (Tropics-02; NCT03901339) condotto in 543 pazienti con non resecabile localmente avanzato o metastatico HR a qualsiasi impostazione cd 4/6 terapia e un taxano; I pazienti hanno ricevuto almeno due precedenti chemioterapie in ambito metastatico (una delle quali potrebbe essere in ambito neoadiuvante o adiuvante se si è verificata recidiva entro 12 mesi).

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere un carrello 10 mg/kg come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni (n = 272) o chemioterapia a singolo agente (n = 271). La chemioterapia a singolo agente è stata determinata dallo investigatore prima della randomizzazione da una delle seguenti scelte: eribulina (n = 130) vinorelbina (n = 63) gemcitabina (n = 56) o Capecitabina (n = 22). La randomizzazione è stata stratificata dai seguenti fattori: precedenti regimi di chemioterapia per la malattia metastatica (2 contro 3-4) metastasi viscerali (sì o no) e la terapia endocrina in ambito metastatico per almeno 6 mesi (sì o no).

I pazienti sono stati trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La somministrazione di trodelvy è stata consentita oltre la progressione della malattia definita da RECIST se il paziente era clinicamente stabile e considerato dallo investigatore per derivare benefici clinici. La misura del risultato di efficacia primaria era PFS determinata da BICR per RECIST V1.1. Ulteriori misure di efficacia includevano OS ORR di BICR e DOR di BICR.

L'età media dei pazienti nella popolazione dello studio era di 56 anni (intervallo: 2786 anni) il 26% dei pazienti era di 65 anni o più. La maggior parte dei pazienti era femmina (99%); Il 67% era bianco il 4% era nero e il 3% era asiatico e il 26% era di razza sconosciuta. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 7 (range: da 3 a 17) precedenti regimi sistemici in qualsiasi impostazione e 3 (intervallo: da 0 a 8) precedenti regimi di chemioterapia sistemica in ambito metastatico. Circa il 42% dei pazienti aveva 2 precedenti regimi di chemioterapia per il trattamento della malattia metastatica rispetto al 58% dei pazienti che avevano 3-4 regimi di chemioterapia precedenti e tutti i pazienti avevano uno stato di prestazione ECOG di 0 (45%) o 1 (55%). Il novantacinque percento dei pazienti aveva metastasi viscerali. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la terapia endocrina in ambito metastatico per ≥ 6 mesi (86%).

Trodelvy demonstrated a statistically significant improvement in PFS E OS versus single agent chemotherapy.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 12 e nella Figura 3 e nella Figura 4.

Tabella 12: risultati di efficacia da Tropics-02

Figura 3: diagramma Kaplan-meier di PFS di BICR in Tropics-02

Figura 4: diagramma di Kaplan-Meier di OS in Tropics-02

Informazioni per il paziente per trodelvy

Trodelvy ^®
(Troh-Dell-Vee)
(sachituzumab govitecan-hziy) per iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trodelvy?

Trodelvy can cause serious side effects including:

• Conta dei globuli bianchi bassi (neutropenia). La conta dei globuli bianchi bassi è comune con il carrello e a volte può essere grave e portare a infezioni che possono essere pericolose per la vita o causare la morte già nel primo ciclo di trattamento. Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificare la conta delle cellule ematiche durante il trattamento con trodelvy e può dare un medicinale per prevenire la bassa conta delle cellule ematiche a partire dal primo ciclo di trattamento se si ha un rischio aumentato di sviluppare bassi conta dei globuli bianchi con febbre (febbrile Neutropenia ). Se il tuo numero di globuli bianchi è troppo basso, il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario ritardare il trattamento o ridurre la dose di trodelvy, darti un medicinale per trattare la bassa conta dei globuli o in alcuni casi potrebbe fermare permanentemente il carrello. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di darti antibiotico medicinali se sviluppi la febbre mentre la conta dei globuli bianchi è basso.

Chiama subito il tuo medico se si sviluppa uno dei seguenti segni di infezione durante il trattamento con Trodelvy:

• febbre
• brividi
• tosse
• fiato corto
• bruciare o dolore quando urini
• Grave diarrea. Diarrea is common with Trodelvy E can also be severe. Severe diarrea can lead to loss of too much body fluid (dehydration) E kidney problems. Your healthcare proNoider should monitor you for diarrea E give you medicine as needed to help control your diarrea. If you lose too much body fluid your healthcare proNoider may need to give you fluids E electrolytes to replace body salts. If you develop diarrea during treatment with Trodelvy your healthcare proNoider should check to see if diarrea may be caused by an infection. Your healthcare proNoider may decrease your dose delay treatment or permanently stop Trodelvy if your diarrea is severe E cannot be controlled with anti-diarreal medicines.

Chiama subito il tuo medico:

• La prima volta che si ottiene la diarrea durante il trattamento con Trodelvy
• Se hai sgabelli neri o sanguinanti
• Se hai sintomi di perdere troppi liquidi corporei e sali di corpo come vertigini o svenimento
• Se non sei in grado di prendere fluidi per bocca a causa di nausea o vomito
• Se non sei in grado di tenere sotto controllo la tua diarrea entro 24 ore

Cos'è Trodelvy?

Trodelvy is a prescription medicine used to treat adults with:

• un tipo di carcinoma mammario chiamato carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) che è estrogeno E progesterone hormone receptor (HR)-negative E human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative. Trodelvy may be used:
  • Quando il cancro al seno si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) o non può essere rimosso dalla chirurgia e
  • Se in precedenza hai ricevuto due o più trattamenti precedenti tra cui almeno un trattamento per la malattia metastatica.
• un tipo di carcinoma mammario positivo alle risorse umane e HER2 negativo. Può essere usato il trodelvy:
  • Quando il cancro al seno si è diffuso ad altre parti del corpo o non può essere rimosso dalla chirurgia e
  • Se hai ricevuto in precedenza la terapia endocrina e almeno due trattamenti aggiuntivi per la malattia metastatica.

Non è noto se Trodelvy è sicuro ed efficace nelle persone con problemi epatici moderati o gravi.

Non è noto se Trodelvy è sicuro ed efficace nei bambini.

Non ricevere Trodelvy se hai avuto una grave reazione allergica a Trodelvy. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.

Prima di ricevere Trodelvy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Ti è stato detto che porti un gene per l'uridina difosfato-glucuronosil transferasi 1A1 (UGT1A1)*28. Le persone che trasportano questo gene hanno un aumentato rischio di ottenere effetti collaterali con carrellate, in particolare a basso contenuto di globuli bianchi, mentre la conta dei globuli bianchi è a basso e basso conta dei globuli rossi. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trodelvy?
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Trodelvy può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificare se sei incinta prima di iniziare a ricevere Trodelvy.
  • Femmine who can become pregnant should use effective birth control during treatment E for 6 months after your last dose of Trodelvy. Talk to your healthcare proNoider about birth control choices that may be right for you during this time. Tell your healthcare proNoider right away if you become pregnant during treatment with Trodelvy.
  • Maschi with a female partner who can become pregnant should use effective birth control during treatment E for 3 months after your last dose of Trodelvy.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Trodelvy passa nel tuo latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Non allattare al seno durante il trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose di trodelvy.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul modo in cui funziona Trodelvy.

Come riceverò Trodelvy?

Quale classe di droga è Januvia

• Il tuo operatore sanitario ti darà un carrello nella vena attraverso una linea per via endovenosa (IV).
• Trodelvy is given 1 time each week on Day 1 E on Day 8 of a 21-day treatment cycle.
• Riceverai la prima dose di trodelvy per 3 ore. Se tolleri la prima dose di dosi future pozzi possono essere somministrate oltre 1-2 ore.
• Prima di ogni dose di trodelvy riceverai medicinali per aiutare a prevenire reazioni legate all'infusione e nausea e vomito.
• Sarai monitorato per gli effetti collaterali durante e per almeno 30 minuti dopo aver ricevuto ogni infusione di trodelvy.
• Il tuo operatore sanitario può rallentare o interrompere temporaneamente l'infusione di trodelvy se si ha una reazione correlata all'infusione o fermare permanentemente Trodelvy se si dispone di una reazione legata all'infusione pericolosa per la vita.
• Il tuo operatore sanitario deciderà per quanto tempo continuerai a ricevere Trodelvy.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trodelvy?

Trodelvy can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trodelvy?
• Reazioni allergiche e legate all'infusione. Trodelvy can cause serious or life-threatening allergic E infusion-related reactions. Tell your healthcare proNoider or nurse right away if you get any of the folBassoing symptoms of an allergic or infusion-related reaction during your infusion of Trodelvy or within 24 hours after you receive a dose of  Trodelvy:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • orticaria
  • prurito o lavatore della pelle della pelle
  • febbre
  • Difficoltà a respirare or wheezing
  • Accendino vertigini feeling faint or pass out
  • brividi or shaking brividi (rigors)
• Nausea E vomito. Nausea E vomito are common with Trodelvy E can sometimes be severe. Before each dose of Trodelvy you will receive medicines to help prevent nausea E vomito. You should be given medicines to take home with you along with instructions about how to take them to help prevent E treat any nausea E vomito after you receive Trodelvy. Call your healthcare proNoider right away if you have nausea or vomito that is not controlled with the medicines prescribed for you. Your healthcare proNoider may decide to decrease your dose delay treatment or permanently stop Trodelvy if your nausea E vomito is severe E cannot be controlled with anti-nausea medicines.

Gli effetti collaterali più comuni di Trodelvy includono:

• Diminuzione di globuli bianchi (leucociti e linfociti) e conti dei globuli rossi
• Sentirsi stanchi o deboli
• perdita di capelli
• stipsi
• Aumento dei livelli di zucchero nel sangue
• Diminuzione dei livelli di proteine ​​(albumina) nel
• diminuzione dell'appetito
• Cambiamenti nel test della funzione renale
• livelli aumentati di enzimi chiamati fosfatasi alcalina nel sangue (test per problemi epatici o ossei)
• Diminuzione dei livelli di potassio di magnesio e sodio nel sangue

Trodelvy may cause fertility problems in females which could affect your ability to have a baby. Talk to your healthcare proNoider if fertility is a concern for you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trodelvy.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trodelvy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Trodelvy che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Trodelvy?

Ingrediente attivo: Sachituzumab govitecan-hziy

Ingredienti inattivi: 2- (n-morfolino) acido etano solfonico acido (MES) polisorbato 80 e trealosio

Le informazioni sul paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.