Januvia

Descrizione per Januvia

Le compresse di januvia contengono sitagliptin fosfato un inibitore attivo per via orale dell'enzima dipeptidil peptidase4 (DPP-4).

Il monoidrato fosfato di sitagliptin è descritto chimicamente come 7-[(3R) -3-amino-1-oxo-4- (245trifluorofenil) butyl] -5678-tetraidro-3- (trifluorometil) -124-triazolo [43-A] pirazina fosfato (1: 1: 1: 1: 1: 1: 1).

La formula empirica è C ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ OH. ₃ Po ₄ • H. ₂ O e il peso molecolare è 523,32. La formula strutturale è:

Il monoidrato di Sitagliptin Fosfato è una polvere non igroscopica cristallina da bianco a bianco. È solubile in acqua e nn-dimetil formamide; leggermente solubile in metanolo; Molto leggermente solubile in acetone di etanolo e acetonitrile; e insolubile in isopropanolo e isopropil acetato.

Ogni compressa rivestita di film di Januvia contiene 32,13 64,25 o 128,5 mg di sitagliptin fosfato monoidrato che è equivalente a 25 50 o 100 mg rispettivamente di base a base di sodo e sodio di sodio a base di sodio di sodio a base di sodumium. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: alcol polivinilico polietilenglicole glicole talco di biossido di biossido di ferro rosso e ossido di ferro giallo.

Usi per Januvia

Januvia® è indicata in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Limiti di utilizzo

Januvia non dovrebbe essere utilizzata in pazienti con diabete di tipo 1.

Januvia non è stata studiata in pazienti con una storia di pancreatite. Non è noto se i pazienti con una storia di pancreatite abbiano un rischio maggiore per lo sviluppo della pancreatite durante l'uso di Januvia. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Dosaggio per Januvia

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di Januvia è di 100 mg una volta al giorno. Januvia può essere presa con o senza cibo.

Raccomandazioni per l'uso in danni renali

Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Januvia e successivamente periodicamente.

Per i pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato [EGFR] maggiore o uguale a M² 45 ml/min/1,73 a meno di 90 m²ml/min/1,73 non è necessario regolare il dosaggio per Januvia.

Per i pazienti con compromissione renale moderata (EGFR maggiore o uguale a M² 30 ml/min/1,73 a meno m²than 45 ml/min/1,73) la dose di Januvia è 50 mg una volta al giorno.

Per i pazienti con grave compromissione renale (EGFR meno M²than 30 ml/min/1,73) o con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede emodialisi o dialisi peritoneale La dose di Januvia è di 25 mg una volta al giorno. Januvia può essere somministrata indipendentemente dai tempi della dialisi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• 100 mg Le compresse sono tavolette rotonde di beige con 277 su un lato.
• 50 mg Le compresse sono tavolette a pellicola rotonda leggera con beige con 112 su un lato.
• 25 mg Le compresse sono compresse rosa con rivestimento rotondo con 221 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

I tablet sono forniti come segue:

Magazzinaggio

Conservare le escursioni di 20-25 ° C (68-77 ° F) consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

Distribuito da: Merck Sharp

Effetti collaterali per Januvia

Le seguenti reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza renale acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina o secretagoghi di insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Artralgia grave e invalidante [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pemfigoide Burous [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In studi clinici controllati sia come monoterapia che terapia di combinazione con metformina pioglitazone o rosiglitazone e metformina, l'incidenza generale delle reazioni avverse ipoglicemia e la discontinuazione della terapia a causa delle reazioni avverse cliniche con Januvia erano simili al placebo. In combinazione con glimepiride con o senza metformina, l'incidenza complessiva di reazioni avverse cliniche con Januvia era superiore rispetto al placebo in parte correlato a una maggiore incidenza di ipoglicemia (vedere la Tabella 3); L'incidenza di interruzione dovuta alle reazioni avverse cliniche era simile al placebo.

Due studi di monoterapia controllati con placebo uno dei 18 e uno della durata di 24 settimane includeva pazienti trattati con Januvia 100 mg al giorno di Januvia 200 mg al giorno e placebo. Sono stati condotti anche cinque studi di terapia di combinazione aggiuntiva controllati con placebo: uno con metformina; uno con pioglitazone; uno con metformina e rosiglitazone; uno con glimepiride (con o senza metformina); e uno con insulina (con o senza metformina). In questi studi i pazienti con controllo glicemico inadeguato su una dose stabile della terapia di fondo sono stati randomizzati alla terapia aggiuntiva con Januvia 100 mg al giorno o placebo. Le reazioni avverse che escludono l'ipoglicemia riportate indipendentemente dalla valutazione degli investigatori della causalità in ≥5% dei pazienti trattati con Januvia 100 mg al giorno e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 1 per gli studi clinici di almeno 18 settimane di durata. Le incidenze di ipoglicemia sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 1: studi clinici controllati con placebo sulla monoterapia di Januvia o terapia di combinazione aggiuntiva con metformina rosiglitazone o glimepiride /metformina: reazioni avverse (esclusa la causemia* riportate in ≥5% dei pazienti e più comune

Nello studio di 24 settimane su pazienti che hanno ricevuto Januvia come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina non sono state riportate reazioni avverse indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità nel ≥5% dei pazienti e più comunemente rispetto ai pazienti sottoposti a placebo.

Nello studio di 24 settimane su pazienti che hanno ricevuto Januvia come terapia aggiuntiva all'insulina (con o senza metformina) non sono state riportate reazioni avverse indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità nel ≥5% dei pazienti e più comunemente rispetto ai pazienti dati il ​​placebo ad eccezione dell'ipoglicemia (vedi Tabella 3).

Nello studio di Januvia come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina e rosiglitazone (Tabella 1) fino alla settimana 54 Le reazioni avverse riportate indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità in ≥5%dei pazienti trattati con Januvia e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo con il tratto respiratorio (Januvia 15.5%; Edema periferico (NULL,3% 5,2%) e mal di testa (NULL,5% 4,1%).

In un'analisi aggregata dei due studi di monoterapia, lo studio aggiuntivo per la metformina e lo studio aggiuntivo a pioglitazone l'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali selezionate nei pazienti trattati con Januvia era il seguente: dolore addominale (Januvia 100 mg 2,3%; placebo 2,1%) Nausea (NULL,4%0.6%) e diarro (3.0%).

In un ulteriore studio fattoriale controllato con placebo di 24 settimane sulla terapia iniziale con sitagliptina in combinazione con metformina le reazioni avverse riportate (indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità) nel ≥5% dei pazienti sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: terapia iniziale con combinazione di sitagliptin e metformina: reazioni avverse riportate (indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità) in ≥5% dei pazienti che hanno ricevuto terapia di combinazione (e maggiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto metformina da solo sitaglipinale e placebo)*

In uno studio di 24 settimane sulla terapia iniziale con Januvia in combinazione con pioglitazone non sono state riportate reazioni avverse (indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità) nel ≥5% dei pazienti e più comunemente rispetto ai pazienti somministrati solo piogotazone.

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali o nell'ECG (incluso l'intervallo di QTC) nei pazienti trattati con Januvia.

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of acute pancreatitis was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event in 3942 pazienti con il controllo).

Ipoglicemia

Negli studi di cui sopra (n = 9) le reazioni avverse dell'ipoglicemia si basavano su tutte le segnalazioni di ipoglicemia sintomatica. Non era richiesta una misurazione simultanea del glucosio nel sangue sebbene la maggior parte dei rapporti (74%) di ipoglicemia fossero accompagnati da una misurazione del glicemia ≤70 mg/dl. Quando Januvia è stata somministrata con co -amministrazione con una sulfonilurea o con insulina la percentuale di pazienti con almeno una reazione avversa di ipoglicemia era superiore rispetto al corrispondente gruppo placebo (Tabella 3).

Tabella 3: incidenza e tasso di ipoglicemia* negli studi clinici controllati con placebo quando Januvia è stata usata come terapia aggiuntiva per glimepiride (con o senza metformina) o insulina (con o senza metformina) indipendentemente dalla valutazione dello investigatore della causalità

In un'analisi aggregata dei due studi di monoterapia, lo studio aggiuntivo alla metformina e lo studio aggiuntivo a pioglitazone, l'incidenza complessiva delle reazioni avverse dell'ipoglicemia è stata dell'1,2% nei pazienti trattati con Januvia 100 mg e 0,9% nei pazienti trattati con placebo.

Nello studio di Januvia come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina e rosiglitazone, l'incidenza complessiva di ipoglicemia è stata del 2,2% nei pazienti somministrati a Januvia e allo 0,0% nei pazienti somministrati con componente aggiuntivo durante la settimana 18. Alla settimana 54 L'incidenza complessiva di ipoglicemia è stata il 3,9% nei pazienti somministrati a componente aggiuntiva e 1,0% nei pazienti somministrati a compimento somministrato a PETO di placebo.

Nello studio fattoriale controllato con placebo di 24 settimane sulla terapia iniziale con Januvia in combinazione con la metformina, l'incidenza dell'ipoglicemia è stata dello 0,6% nei pazienti somministrati allo 0,6% in pazienti somministrati solo allo 0,8% in pazienti somministrati metformina e all'1,6% in pazienti somministrati in combinazione con metformina.

Nello studio di Januvia come terapia iniziale con pioglitazone un paziente che ha portato Januvia ha sperimentato un grave episodio di ipoglicemia. Non ci sono stati gravi episodi di ipoglicemia riportati in altri studi se non nello studio che coinvolge la somministrazione di co -somministrazione con insulina.

In un ulteriore studio controllato con placebo di 30 settimane su pazienti con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllato con metformina che confronta il mantenimento del sitagliptin 100 mg rispetto al ritiro di Sitagliptin in cui iniziava il tasso di insulino e l'incidenza di Ipoglicemia sintomatica (misurazione della glicemia (misurazione della glicemia (misurazione della glicemia elaborate.

Test di laboratorio

Attraverso studi clinici L'incidenza delle reazioni avverse di laboratorio era simile nei pazienti trattati con Januvia 100 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo. È stato osservato un piccolo aumento della conta dei globuli bianchi (WBC) a causa di un aumento dei neutrofili. Questo aumento del WBC (di circa 200 cellule/microl vs placebo in quattro studi clinici controllati con placebo con un conteggio WBC medio di circa 6600 cellule/microl) non è considerato clinicamente rilevante. In uno studio di 12 settimane su 91 pazienti con insufficienza renale cronica 37 pazienti con insufficienza renale moderata sono stati randomizzati a Januvia 50 mg al giorno, mentre 14 pazienti con la stessa grandezza di compromissione renale sono stati randomizzati al placebo. Gli aumenti medi (SE) della creatinina sierica sono stati osservati nei pazienti trattati con Januvia [0,12 mg/dl (NULL,04)] e nei pazienti trattati con placebo [0,07 mg/dl (NULL,07)]. Non è noto il significato clinico di questo ulteriore aumento della creatinina sierica rispetto al placebo.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Januvia come monoterapia e/o in combinazione con altri agenti antiiperglicemici. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angioedema cutano orticaria vasculite cutanea e condizioni cutanee esfoliative tra cui la sindrome di Stevens-Johnson; elevazioni enzimatiche epatiche; pancreatite acuta compresa la pancreatite emorragica e necrotizzante fatale e non fatale [vedi Indicazioni e utilizzo ]; peggioramento della funzione renale tra cui insufficienza renale acuta (a volte che richiede dialisi) e nefrite tubulointerstiziale; Artralgia grave e invalidante; pemfigoide bolloso; stipsi; vomito; mal di testa; mialgia; dolore all'estremità; mal di schiena; prurito; ulcerazione della bocca; stomatite; rabdomiolisi.

Interazioni farmacologiche per Januvia

Secretagoghi di insulina o insulina

La co -somministrazione di Januvia con un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o l'insulina può richiedere dosi più basse del secretagogo dell'insulina o dell'insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Avvertimenti per Januvia

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Januvia

Pancreatite

Ci sono state segnalazioni post-marketing di pancreatite acuta tra cui pancreatite emorragica o necrotizzante fatale e non fatale nei pazienti che assumono Januvia. Dopo l'inizio dei pazienti di Januvia dovrebbero essere osservati attentamente per segni e sintomi della pancreatite. Se la pancreatite è sospettata che Januvia debba essere sospesa e dovrebbe essere avviata una gestione appropriata. Non è noto se i pazienti con una storia di pancreatite abbiano un rischio maggiore per lo sviluppo della pancreatite durante l'uso di Januvia.

Insufficienza cardiaca

An association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Considera i rischi e i benefici di Januvia prima di iniziare il trattamento nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca come quelli con una precedente storia di insufficienza cardiaca e una storia di compromissione renale e osservare questi pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca durante la terapia. Consiglia i pazienti dei sintomi caratteristici dell'insufficienza cardiaca e per segnalare immediatamente tali sintomi. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa valutare e gestire secondo gli attuali standard di cura e prendere in considerazione l'interruzione di Januvia.

Insufficienza renale acuta

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di peggioramento della funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta a volte che richiede dialisi. Un sottoinsieme di questi rapporti ha coinvolto pazienti con compromissione renale alcuni dei quali sono state prescritte dosi inappropriate di sitagliptin. È stato osservato un ritorno ai livelli basali di compromissione renale con un trattamento di supporto e l'interruzione di agenti potenzialmente causali. Si può prendere in considerazione per reitizzare cautamente Januvia se si ritiene che un'altra eziologia abbia precipitato il peggioramento acuto della funzione renale.

La valutazione della funzione renale è raccomandata prima di iniziare Januvia e periodicamente in seguito. È raccomandato un aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione renale moderata o grave e nei pazienti con ESRD che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale. [Vedere Dosaggio e amministrazione ; Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Quando Januvia veniva usata in combinazione con insulina o insulina secretagogue (ad esempio solfonilurea) farmaci noti per causare ipoglicemia, l'incidenza dell'ipoglicemia era aumentata rispetto a quella del placebo usato in combinazione con una solfonilurea o con insulina. [Vedere Reazioni avverse ] Pertanto può essere necessaria una dose inferiore di sulfonilurea o insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Reazioni di ipersensibilità

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità nei pazienti trattati con Januvia. Queste reazioni includono anafilassi angioedema e condizioni di pelle esfoliativa tra cui la sindrome di Stevens-Johnson. L'inizio di queste reazioni si è verificato entro i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento con Januvia con alcuni rapporti che si sono verificati dopo la prima dose. Se è sospettata una reazione di ipersensibilità, interrompere, Januvia valuta altre potenziali cause per l'evento e istituire un trattamento alternativo per il diabete. [Vedere Reazioni avverse ]

Dopo aver assunto gli effetti collaterali del piano B

L'angiedema è stato anche riportato con altri inibitori DPP-4. Usare cautela in un paziente con una storia di angioedema con un altro inibitore DPP-4 perché non è noto se tali pazienti saranno predisposti all'angiedema con Januvia.

Artralgia grave e invalidante

Ci sono state segnalazioni post-marketing di artralgia grave e disabilitante nei pazienti che assumono inibitori del DPP-4. Il tempo di insorgenza dei sintomi a seguito dell'inizio della terapia farmacologica variava da un giorno a anni. I pazienti hanno subito sollievo dai sintomi al momento dell'interruzione del farmaco. Un sottoinsieme di pazienti ha manifestato una recidiva di sintomi quando si riavvia lo stesso farmaco o un diverso inibitore DPP-4. Considera gli inibitori del DPP-4 come una possibile causa di dolori articolari gravi e interrompere il farmaco se appropriato.

Pemfigoide bolloso

Sono stati segnalati casi post -marketing di pemfigoide bolloso che richiedono ricovero in ospedale con l'uso dell'inibitore DPPâ4. In casi segnalati i pazienti in genere si sono ripresi con un trattamento immunosoppressivo topico o sistemico e l'interruzione dell'inibitore DPP-4. Di 'ai pazienti di segnalare lo sviluppo di vesciche o erosioni durante la ricezione di Januvia. Se il pemfigoide bolle è sospettato, Januvia deve essere sospesa e il rinvio a un dermatologo dovrebbe essere considerato per la diagnosi e il trattamento adeguato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pancreatite

Informare i pazienti che è stata riportata la pancreatite acuta durante l'uso post -mercato di Januvia. Informare i pazienti che il forte dolore addominale persistente a volte si irradia nella parte posteriore che può o meno essere accompagnato dal vomito è il sintomo del segno distintivo della pancreatite acuta. Istruire i pazienti a interrompere prontamente Januvia e contattare il proprio medico se si verifica un forte dolore addominale grave [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Insufficienza cardiaca

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Prima di iniziare Januvia chiedere ai pazienti una storia di insufficienza cardiaca o altri fattori di rischio per l'insufficienza cardiaca, compresa la compromissione renale da moderata a grave. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile se si verificano sintomi di insufficienza cardiaca, incluso l'aumento della mancanza di respiro rapido aumento del peso o del gonfiore dei piedi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che l'incidenza dell'ipoglicemia viene aumentata quando Januvia viene aggiunta a una solfonilurea o insulina. Spiega ai pazienti che ricevono Januvia in combinazione con questi farmaci i rischi dell'ipoglicemia i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate reazioni allergiche durante l'uso post -mercato di Januvia. Se i sintomi delle reazioni allergiche (compresi gli alveari eruttini e il gonfiore della lingua e della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire) si verificano che i pazienti devono smettere di prendere Januvia e chiedere tempi di consulenza medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Artralgia grave e invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Avvertimenti e precauzioni ].

Pemfigoide bolloso

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti maschi e femmine somministrati dosi orali di sitagliptin di 50 150 e 500 mg/kg/giorno. Vi è stata una maggiore incidenza di adenoma/carcinoma epatico combinato nei maschi e nelle femmine e di carcinoma epatico nelle femmine a 500 mg/kg. Questa dose si traduce in esposizioni circa 60 volte l'esposizione umana alla massima dose umana per adulti quotidiani raccomandati (MRHD) di 100 mg/giorno in base ai confronti AUC. I tumori epatici non sono stati osservati a 150 mg/kg circa 20 volte l'esposizione umana al MRHD. È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in topi maschi e femmine somministrati dosi orali di sitagliptin di 50 125 250 e 500 mg/kg/giorno. Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza di tumori in qualsiasi organo fino a 500 mg/kg di circa 70 volte l'esposizione umana al MRHD. Sitagliptin non era mutagenica o clastogenica con o senza attivazione metabolica nel test di mutagenicità batterica di Ames un test di aberrazione cromosoma di ovaio cinese (CHO) di un test citogenetico in vitro in Cho in vitro epatocita di epatociti di eliminazione di epatociti in vitro.

Negli studi sulla fertilità del ratto con dosi di gavage orale di 125 250 e 1000 mg/kg i maschi sono stati trattati per 4 settimane prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento fino alla cessazione programmata (circa 8 settimane in totale) e le femmine sono state trattate per l'accoppiamento attraverso il giorno del 7. Confronti AUC). A dosi più elevate sono state osservate aumentate aumentate non le resorzioni nelle femmine (circa 25 e 100 volte l'esposizione umana al MRHD in base al confronto AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con Januvia nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. No adverse developmental effects were observed when Sitagliptin was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 30-times and 20-times respectively the 100 mg clinical dose based on AUC [see Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con emoglobina A1C> 7% ed è stato segnalato che è alto fino al 20-25% nelle donne con emoglobina A1C> 10%. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preâeclampsia Aborti spontanei Aborti di consegna pretermine e complicanze del parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita ancora la nascita e la morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale-fete sitagliptin somministrato a ratti e conigli incinti durante l'organogenesi (Giorno della Gestazione 6 a 20) non ha influenzato negativamente gli esiti di sviluppo a dosi orali fino a 250 mg/kg (30 volte la dose clinica) e 125 mg/kg (20 volte la dose clinica di 100 mg in base alla AUC. Dosi più elevate nei ratti associati alla tossicità materna hanno aumentato l'incidenza di malformazioni costali in prole a 1000 mg/kg o circa 100 volte la dose clinica basata sull'AUC. Il trasferimento placentare di Sitagliptin è stato osservato nei ratti e nei conigli incinti.

Sitagliptin somministrato ai ratti femmine dal giorno di gestazione 6 al giorno di lattazione 21 non ha causato tossicità funzionale o comportamentale nella prole dei ratti a dosi fino a 1000 mg/kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Januvia nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Sitagliptin è presente nel latte di ratto e quindi forse presente nel latte umano [vedi Dati ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for JANUVIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from JANUVIA or from the underlying maternal condition.

Dati

Sitagliptin è secreto nel latte di ratti in allattamento con un rapporto di latte a plasma di 4: 1.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Januvia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Sono stati condotti tre studi controllati da placebo in doppio cieco di 20 settimane con estensioni di 34 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sitagliptin in 410 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllati per i pazienti con insulini di tipo 2. Al momento dell'ingresso dello studio nello studio 1 non sono stati trattati con agenti antiiperglicemici orali; I pazienti negli studi 2 e 3 erano in terapia con metformina massima tollerata. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento rispetto al basale in HbA1c dopo 20 settimane di terapia. Le analisi di efficacia primaria predefinite includevano dati dello studio 1 e dati aggregati dagli studi 2 e 3 indipendentemente dal salvataggio glicemico o dall'interruzione del trattamento.

In entrambe le analisi di efficacia l'effetto del trattamento con Sitagliptin non era significativamente diverso dal placebo. Nello studio 1 la base media HbA1c era del 7,5% e il 12% dei pazienti era in terapia con insulina. Alla settimana 20 la variazione rispetto al basale nell'HbA1c nei pazienti trattati con Januvia (n = 95) era dello 0,06% rispetto allo 0,23% nei pazienti trattati con placebo (n = 95) una differenza di -0,17% (IC al 95%: -0,62 0,28). Negli studi 2 e 3 la base media HbA1c era dell'8,0% 15% dei pazienti era in insulina e il 72% era in dosi di metformina HCl superiori a 1500 mg al giorno. Alla settimana 20 la variazione rispetto al basale nell'HbA1c nei pazienti trattati con Sitagliptin (n = 107) era -0,23% rispetto allo 0,09% nei pazienti trattati con placebo (n = 113) una differenza di -0,33% (IC 95%: -0,70 0,05).

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti (n = 3884) in studi clinici pre-approvazione e studi di efficacia di Januvia 725 pazienti avevano 65 anni e oltre mentre 61 pazienti erano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i soggetti di 65 anni e più giovani. Sebbene questa e altra esperienza clinica segnalata non abbiano identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Perché la sitagliptin è sostanzialmente escreta dal rene e perché l'invecchiamento può essere associato a una ridotta funzione renale renale deve essere valutato più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

Sitagliptin è escreto dall'esposizione renale e sitagliptin è aumentata nei pazienti con compromissione renale. Dosaggi più bassi sono raccomandati in pazienti con EGFR inferiore a M² 45 ml/min/1,73 (compromissione renale moderata e grave, nonché nei pazienti con ESRD che richiedono dialisi). [Vedere Dosaggio e amministrazione ; Farmacologia clinica ]

Informazioni per overdose per Januvia

In caso di overdose con Januvia contattare il centro di controllo del veleno.

In caso di sovradosaggio è ragionevole utilizzare misure di supporto, ad es. Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiegando il monitoraggio clinico (incluso l'ottenimento di un elettrocardiogramma) e istituire la terapia di supporto come dettato dallo stato clinico del paziente.

Sitagliptin è modestamente dializzabile. Negli studi clinici circa il 13,5% della dose è stato rimosso per una sessione di emodialisi da 3 a 4 ore. L'emodialisi prolungata può essere considerata se clinicamente appropriata. Non è noto se Sitagliptin è dializzabile dalla dialisi peritoneale.

Controindicazioni per Januvia

Storia di una grave reazione di ipersensibilità a Sitagliptin come anafilassi o angioedema. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ; Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Januvia

Meccanismo d'azione

Sitagliptin è un inibitore DPP-4 che si ritiene eserciti le sue azioni in pazienti con diabete mellito di tipo 2 rallentando l'inattivazione degli ormoni dell'incretina. Le concentrazioni degli ormoni intatti attivi sono aumentate dalla sitagliptin aumentando e prolungando l'azione di questi ormoni. Gli ormoni dell'incretina, incluso il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP), vengono rilasciati dall'intestino durante il giorno e i livelli sono aumentati in risposta a un pasto. Questi ormoni sono rapidamente inattivati ​​dall'enzima DPP-4. Le incretinne fanno parte di un sistema endogeno coinvolto nella regolazione fisiologica dell'omeostasi del glucosio. Quando le concentrazioni di glucosio nel sangue sono GLP-1 normali o elevate e GIP aumentano la sintesi dell'insulina e il rilascio dalle cellule beta del pancreas mediante percorsi di segnalazione intracellulare che coinvolgono AMP ciclici. GLP-1 abbassa anche la secrezione di glucagone dalle cellule alfa pancreatiche che portano a una ridotta produzione di glucosio epatico. Aumentando e prolungando i livelli di incretina attiva, la sitagliptin aumenta il rilascio di insulina e riduce i livelli di glucagone nella circolazione in modo dipendente dal glucosio. Sitagliptin mostra la selettività per DPP-4 e non inibisce l'attività DPP-8 o DPP-9 in vitro a concentrazioni che si avvicinano a quelle dalle dosi terapeutiche.

Farmacodinamica

Generale

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 la somministrazione di sitagliptin ha portato all'inibizione dell'attività enzimatica DPP-4 per un periodo di 24 ore. Dopo un carico di glucosio orale o un pasto, questa inibizione DPP-4 ha comportato un aumento da 2 a 3 volte dei livelli circolanti di GLP-1 attivi e GIP hanno ridotto le concentrazioni di glucagone e una maggiore reattività del rilascio di insulina al glucosio con conseguente maggiore concentrazione di peptide C e insulina. L'aumento dell'insulina con la diminuzione del glucagone è stato associato a concentrazioni di glucosio a digiuno più basse e a una ridotta escursione di glucosio a seguito di un carico di glucosio orale o di un pasto.

Negli studi con soggetti sani, la sitagliptin non ha abbassato la glicemia né ha causato ipoglicemia.

Sitagliptin e metformina cloridrato co -somministrazione

In uno studio di due giorni su soggetti sani, la sola sitagliptin ha aumentato le concentrazioni attive di GLP-1 mentre la sola metformina ha aumentato le concentrazioni di GLP-1 attive e totali in misura simile. La somministrazione di co-sitagliptin e metformina ha avuto un effetto additivo sulle concentrazioni attive GLP-1. Sitagliptin ma non la metformina ha aumentato le concentrazioni attive GIP. Non è chiaro come questi risultati si riferiscano ai cambiamenti nel controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio crossover randomizzato controllato con placebo 79 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose orale di sitagliptin da 100 mg sitagliptin 800 mg (8 volte la dose raccomandata) e placebo. Alla dose raccomandata di 100 mg non vi era alcun effetto sull'intervallo QTC ottenuto alla concentrazione plasmatica di picco o in qualsiasi altro momento durante lo studio. In seguito alla dose di 800 mg, è stato osservato il massimo aumento della variazione media corretta dal placebo nel QTC dal basale a 3 ore dopo la dose ed è stato di 8,0 msec. Questo aumento non è considerato clinicamente significativo. Alla dose di 800 mg di picco, le concentrazioni plasmatiche sitagliptin erano circa 11 volte superiori alle concentrazioni di picco a seguito di una dose di 100 mg.

Nei pazienti con diabete di tipo 2 mellito somministrato sitagliptin 100 mg (n = 81) o sitagliptin 200 mg (n = 63) al giorno non ci sono stati cambiamenti significativi nell'intervallo di QTC in base ai dati ECG ottenuti al momento della concentrazione plasmatica di picco prevista.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Sitagliptin è stata ampiamente caratterizzata da soggetti sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2. A seguito di una singola dose orale da 100 mg a volontari sani medio al plasma AUC di Sitagliptin era di 8,52 μm • HR CMAX era di 950 nm e l'emivita terminale apparente (T½) era di 12,4 ore. Il plasma AUC di Sitagliptin è aumentato in modo dose-proporzionale e aumentato di circa il 14% a seguito di dosi di 100 mg a stato stazionario rispetto alla prima dose. I coefficienti di variazione intra-soggetto e intersoggetto per la sitagliptin AUC erano piccoli (NULL,8% e 15,1%). La farmacocinetica di Sitagliptin era generalmente simile nei soggetti sani e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di una dose di 100 mg a soggetti sani, la Sitagliptin è stata rapidamente assorbita con concentrazioni plasmatiche di picco (TMAX mediano) che si verificano da 1 a 4 ore dopo la dose. La biodisponibilità assoluta di Sitagliptin è di circa l'87%.

Effetto del cibo

La somministrazione di co-somministrazione di un pasto ricco di grassi con sitagliptin non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Sitagliptin.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario a seguito di una singola dose endovenosa di 100 mg di sitagliptin a soggetti sani è di circa 198 litri. La frazione di Sitagliptin legata in modo reversibile alle proteine ​​plasmatiche è bassa (38%).

Eliminazione

Circa il 79% di Sitagliptin viene escreto invariato nelle urine con il metabolismo essendo un percorso minore di eliminazione. L'apparente Terminal T½ a seguito di una dose orale di 100 mg di sitagliptin era di circa 12,4 ore e lo spazio renale era di circa 350 ml/min.

Metabolismo

Seguendo un [ ¹⁴ C] Dose orale Sitagliptin Circa il 16% della radioattività è stato escreto come metaboliti di Sitagliptin. Sei metaboliti sono stati rilevati a livelli di traccia e non dovrebbero contribuire all'attività inibitoria plasmatica DPP-4 di Sitagliptin. Studi in vitro hanno indicato che l'enzima primario responsabile del limitato metabolismo di Sitagliptin era il CYP3A4 con il contributo del CYP2C8.

Escrezione

Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] La dose di sitagliptina a soggetti sani circa il 100%della radioattività somministrata è stato eliminato nelle feci (13%) o nelle urine (87%) entro una settimana dal dosaggio.

Eliminazione of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of P-glycoprotein (P-gp) which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a P-gp inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Un aumento di circa 2 volte nell'AUC plasmatico di Sitagliptin è stato osservato in pazienti con moderata compromissione renale con EGFR da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m² e un aumento di circa 4 volte è stato osservato in pazienti con grave insufficiente renale, inclusi i pazienti con ESRD in emodialisi rispetto ai normali soggetti sani.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio infantile da 7 a 9) AUC e CMAX di Sitagliptin sono aumentati di circa il 21% e il 13% rispettivamente rispetto ai controlli abbinati sani dopo la somministrazione di una singola dose di 100 mg di sitagliptin. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.

Non esiste esperienza clinica nei pazienti con grave compromissione epatica (punteggio di Child-Pugh> 9).

Effetti dell'indice di massa corporea (BMI) di genere e razza

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione o di un'analisi composita dei dati farmacocinetici disponibili e la razza BMI non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Sitagliptin. Quando gli effetti dell'età sulla funzione renale vengono presi in considerazione, da soli l'età non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Sitagliptin sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione. I soggetti anziani (da 65 a 80 anni) avevano concentrazioni plasmatiche di circa il 19% più elevate di sitagliptin rispetto ai soggetti più giovani.

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Sitagliptin non è un inibitore degli isozimi del CYP CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 o 2B6 e non è un induttore del CYP3A4. Sitagliptin è un substrato P-gp ma non inibisce il trasporto di digossina mediato da P-gp. Sulla base di questi risultati, si ritiene che Sitagliptin possa causare interazioni con altri farmaci che utilizzano questi percorsi.

Sitagliptin non è ampiamente legato alle proteine ​​plasmatiche. Pertanto, la propensione di Sitagliptin ad essere coinvolta in interazioni clinicamente significative farmaco-farmaco mediate dallo spostamento del legame delle proteine ​​plasmatiche è molto bassa.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Effetti di Sitagliptin su altri farmaci

Negli studi clinici sitagliptin non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica della metformina glyburide simvastatina rosiglitazone digossin warfarin o un contraccettivo orale (etinil estradiolo e norethindrone) (Tabella 4) che fornisce prove in vivo di una bassa propensione per causare interazioni farmacologiche con sottoposti a sottotitoli di Cyp3A4 CYC9 (Tabella 4) che fornisce un'evidenza in viva trasportatore cationico (OCT).

Tabella 4: Effetto di Sitagliptin sull'esposizione sistemica dei farmaci minimizzati

Effetti di altri farmaci su Sitagliptin

I dati clinici descritti di seguito suggeriscono che Sitagliptin non è suscettibile alle interazioni clinicamente significative da farmaci amministrati in co -amministrazione (Tabella 5).

Tabella 5: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'esposizione sistemica di Sitagliptin

Studi clinici

C'erano circa 5200 pazienti con diabete di tipo 2 randomizzati in nove studi clinici di sicurezza e efficacia controllati con placebo in doppio cieco condotti per valutare gli effetti di Sitagliptin sul controllo glicemico. In un'analisi aggregata di sette di questi studi la distribuzione etnica/razziale era di circa il 59% di bianco 20% ispanico 10% asiatico 6% nero e altri gruppi. I pazienti avevano un'età media complessiva di circa 55 anni (range da 18 a 87 anni). Inoltre, è stato condotto uno studio attivo (glipizide) controllato sulla durata di 52 settimane in 1172 pazienti con diabete di tipo 2 che avevano un controllo glicemico inadeguato sulla metformina.

Nei pazienti con trattamento con diabete di tipo 2 con Januvia ha prodotto miglioramenti clinicamente significativi nel glucosio plasmatico a digiuno A1C (FPG) e glucosio post-prestanimato (PPG) a digiuno.

Monoterapia

Un totale di 1262 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a due studi controllati da placebo in doppio cieco uno di 18 settimane e un'altra durata di 24 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia di Januvia. In entrambi i pazienti con studi monoterapici attualmente su un agente antiiperglicemico hanno interrotto l'agente e ha subito un esercizio dietetico e un periodo di lavaggio dei farmaci di circa 7 settimane. I pazienti con controllo glicemico inadeguato (da A1C dal 7% al 10%) dopo il periodo di washout sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane; I pazienti non attualmente su agenti antiiperglicemici (terapia off per almeno 8 settimane) con un controllo glicemico inadeguato (A1C dal 7% al 10%) sono stati randomizzati dopo aver completato il periodo di corsa a placebo a cielo singolo di 2 settimane. Nello studio di 18 settimane 521 pazienti sono stati randomizzati a Placebo Januvia 100 mg o Januvia 200 mg e nello studio di 24 settimane 741 pazienti sono stati randomizzati a Placebo Januvia 100 mg o Januvia 200 mg. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante gli studi sono stati trattati con salvataggio di metformina aggiunto a Placebo o Januvia.

Il trattamento con Januvia a 100 mg al giorno ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto al placebo (Tabella 6). Nello studio di 18 settimane il 9% dei pazienti che hanno ricevuto Januvia 100 mg e il 17% che hanno ricevuto il placebo hanno richiesto la terapia di salvataggio. Nello studio di 24 settimane il 9% dei pazienti che hanno ricevuto Januvia 100 mg e il 21% dei pazienti che hanno ricevuto placebo hanno richiesto la terapia di salvataggio. Il miglioramento di A1C rispetto al placebo non è stato influenzato dalla razza di genere in età precedente terapia antiiperglicemica o BMI basale. Come è tipico per le prove degli agenti per trattare il diabete di tipo 2, la riduzione media in A1C con Januvia sembra essere correlata al grado di elevazione A1C al basale. In questi studi di 18 e 24 settimane tra i pazienti che non avevano un agente antiiperglicemico durante l'ingresso dello studio, le riduzioni del basale in A1c erano rispettivamente di -0,7% e -0,8% per quelli dati Januvia e -0,1% e -0,2% rispettivamente per quelli dati. Nel complesso, la dose giornaliera di 200 mg non ha fornito un'efficacia glicemica maggiore rispetto alla dose giornaliera di 100 mg. L'effetto di Januvia sugli endpoint lipidici era simile al placebo. Il peso corporeo non è aumentato dal basale con la terapia di Januvia in entrambi gli studi rispetto a una piccola riduzione dei pazienti somministrati placebo.

Tabella 6: Parametri glicemici in studi controllati con placebo a 18 e 24 settimane di Januvia in pazienti con diabete di tipo 2*

Ulteriore studio di monoterapia

È stato anche condotto uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Januvia in 91 pazienti con Diabete di tipo 2 e insufficienza renale cronica (clearance della creatinina <50 mL/min). Patients with moderate renal insufficiency received 50 mg daily of JANUVIA and those with severe renal insufficiency or with ESRD on hemodialysis or peritoneal dialysis received 25 mg daily. In this study the safety and tolerability of JANUVIA were generally similar to placebo. A small increase in serum creatinine was reported in patients with moderate renal insufficiency treated with JANUVIA relative to those on placebo. In addition the reductions in A1C and FPG with JANUVIA compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies. [Vedere Farmacologia clinica ]

Terapia di combinazione

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina

Un totale di 701 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia di Januvia in combinazione con la metformina. I pazienti già su metformina HCl (n = 431) alla dose di almeno 1500 mg al giorno sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di corsa a placebo a cieco singolo di 2 settimane. I pazienti con metformina e un altro agente antiiperglicemico (n = 229) e i pazienti non su agenti antiiperglicemici (terapia off per almeno 8 settimane n = 41) sono stati randomizzati dopo un periodo di corsa di circa 10 settimane sulla metformina HCl (a una dose di almeno 1500 mg al giorno) in monoterapia. I pazienti con controllo glicemico inadeguato (A1C dal 7% al 10%) sono stati randomizzati all'aggiunta di 100 mg di Januvia o placebo somministrati una volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante gli studi sono stati trattati con salvataggio di pioglitazone.

In combinazione con la metformina januvia ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto al placebo con metformina (Tabella 7). La terapia glicemica di salvataggio è stata utilizzata nel 5% dei pazienti trattati con Januvia 100 mg e il 14% dei pazienti trattati con placebo. È stata osservata una riduzione simile del peso corporeo per entrambi i gruppi di trattamento.

Tabella 7: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per Januvia in terapia di combinazione aggiuntiva con metformina*

Terapia di combinazione iniziale con metformina

Un totale di 1091 pazienti con diabete di tipo 2 e un controllo glicemico inadeguato sulla dieta e sull'esercizio fisico hanno partecipato a uno studio fattoriale randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia della sitagliptin come terapia iniziale in combinazione con la metformina. I pazienti con un agente antiiperglicemico (n = 541) hanno interrotto l'agente e hanno subito un esercizio dietetico e un periodo di lavaggio dei farmaci fino a 12 settimane di durata. Dopo il periodo di washout, i pazienti con controllo glicemico inadeguato (da 7,5% all'11%) sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. I pazienti non su agenti antiiperglicemici all'ingresso dello studio (n = 550) con un controllo glicemico inadeguato (da 7,5% all'11%) è entrato immediatamente nel periodo di rompare a placebo a cielo singolo di 2 settimane e quindi sono stati randomizzati. Circa uguale un numero di pazienti è stato randomizzato a ricevere una terapia iniziale con placebo 100 mg di Januvia una volta al giorno 500 mg o 1000 mg di metformina HCl due volte al giorno o 50 mg di Sitagliptin due volte al giorno in combinazione con 500 mg o 1000 mg di HCl metformina due volte al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con salvataggio di glyburide (Glibenclamide).

La terapia iniziale con la combinazione di Januvia e metformina ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto al placebo solo alla metformina e alla sola Januvia (Tabella 8 Figura 1). Le riduzioni medie dal basale in A1C erano generalmente maggiori per i pazienti con valori A1C basali più elevati. Per i pazienti non su un agente antiiperglicemico durante l'ingresso dello studio che le riduzioni medi dal basale in A1c erano: Januvia 100 mg una volta al giorno -1,1%; Metformina HCl 500 mg BID -1,1%; Metformina HCL 1000 mg BID -1,2%; Sitagliptin 50 mg BID con metformina HCL 500 mg BID -1,6%; Sitagliptin 50 mg BID con metformina HCL 1000 mg BID -1,9%; e per i pazienti che ricevono placebo -0,2%. Gli effetti lipidici erano generalmente neutri. La diminuzione del peso corporeo nei gruppi somministrati sitagliptin in combinazione con metformina era simile a quella nei gruppi dati la sola metformina o il placebo.

Tabella 8: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per sitagliptin e metformina da sola e in combinazione come terapia iniziale*

Figura 1: variazione media dal basale per A1c (%) per 24 settimane con sitagliptin e metformina da sola e incombinazione come terapia iniziale nei pazienti con diabete di tipo 2*

*Tutti i pazienti trattati con popolazione: minimi quadrati significa adeguati per la precedente terapia antiiperglicemica e il valore basale.

La terapia di combinazione iniziale o il mantenimento della terapia di combinazione potrebbero non essere appropriate per tutti i pazienti. Queste opzioni di gestione sono lasciate alla discrezione del fornitore di assistenza sanitaria.

Studio controllato attivo contro glipizide in combinazione con metformina

L'efficacia di Januvia è stata valutata in uno studio di non inferiorità controllato da glipizide in doppio cieco di 52 settimane in pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti non in trattamento o su altri agenti antiiperglicemici sono entrati in un periodo di trattamento in esecuzione fino a 12 settimane di durata con la monoterapia HCL di metformina (dose di ≥1500 mg al giorno) che includeva il lavaggio di farmaci diversi dalla metformina se applicabile. Dopo il periodo di run-in quelli con controllo glicemico inadeguato (da 6,5% al ​​10%) sono stati randomizzati 1: 1 all'aggiunta di Januvia 100 mg una volta al giorno o glipizide per 52 settimane. Ai pazienti che riceveva glipizide è stato somministrato un dosaggio iniziale di 5 mg/die e quindi titolato elettivamente nelle prossime 18 settimane a un dosaggio massimo di 20 mg/die, se necessario per ottimizzare il controllo glicemico. Successivamente la dose di glipizide doveva essere mantenuta costante ad eccezione della titola down per prevenire ipoglicemia . La dose media di glipizide dopo il periodo di titolazione era di 10 mg.

Dopo 52 settimane Januvia e Glipizide avevano riduzioni medie simili dal basale in A1C nell'analisi intent-to-trattamento (Tabella 9). Questi risultati erano coerenti con l'analisi del protocollo per protocollo (Figura 2). Una conclusione a favore della non-inferiorità di Januvia a glipizide può essere limitata ai pazienti con A1c basale paragonabili a quelli inclusi nello studio (oltre il 70% dei pazienti aveva A1C basale <8% and over 90% had A1C <9%).

Tabella 9: parametri glicemici in uno studio di 52 settimane che confronta lajanuvia e glipizide come terapia aggiuntiva in pazienti inadeguatamente controllati sulla metformina (popolazione intent-to-trattamento)*

Figura 2: variazione media dal basale per A1C (%) per 52 settimane in uno studio che compare la Januvia per glipizide come pazienti affetti da terapia aggiuntiva inadeguatamente controllati sulla metformina (per popolazione del protocollo)*

* La popolazione per protocollo per protocollo (basale media A1c del 7,5%) includeva pazienti senza importanti violazioni del protocollo che avevano osservazioni al basale e alla settimana 52.

L'incidenza dell'ipoglicemia nel gruppo di Januvia (NULL,9%) è stata significativamente (P <0.001) lower than that in the glipizide group (32.0%). Patients treated with JANUVIA exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 kg vs +1.1 kg).

Terapia di combinazione aggiuntiva con pioglitazone

Un totale di 353 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia di Januvia in combinazione con pioglitazone. Patients on any oral antihyperglycemic agent in monotherapy (N=212) or on a PPARγ agent in combination therapy (N=106) or not on an antihyperglycemic agent (off therapy for at least 8 weeks N=34) were switched to monotherapy with pioglitazone (at a dose of 30-45 mg per day) and completed a run-in period of approximately 12 weeks in duration. Dopo il periodo di corsa sui pazienti con monoterapia pioglitazone con controllo glicemico inadeguato (A1C dal 7% al 10%) sono stati randomizzati all'aggiunta di 100 mg di Januvia o placebo somministrati una volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante gli studi sono stati trattati con salvataggio della metformina. Gli endpoint glicemici misurati erano A1C e glucosio a digiuno.

In combinazione con Pioglitazone Januvia ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C e FPG rispetto al placebo con pioglitazone (Tabella 10). La terapia di salvataggio è stata utilizzata nel 7% dei pazienti trattati con Januvia 100 mg e il 14% dei pazienti trattati con placebo. Non vi era alcuna differenza significativa tra Januvia e placebo nel cambiamento di peso corporeo.

Tabella 10: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per Januvia in terapia di combinazione aggiuntiva con pioglitazone*

Terapia di combinazione iniziale con pioglitazone

Un totale di 520 pazienti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato sulla dieta e sull'esercizio fisico hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco di 24 settimane progettato per valutare l'efficacia di Januvia come terapia iniziale in combinazione con pioglitazone. Pazienti non su agenti antiiperglicemici all'ingresso dello studio ( <4 weeks cumulative therapy over the past 2 years and with no treatment over the prior 4 months) with inadequate glycemic control (A1C 8% to 12%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period and then were randomized. Approximately equal numbers of patients were randomized to receive initial therapy with 100 mg of JANUVIA in combination with 30 mg of pioglitazone once daily or 30 mg of pioglitazone once daily as monotherapy. There was no glycemic rescue therapy in this study.

La terapia iniziale con la combinazione di Januvia e Pioglitazone ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto alla monoterapia pioglitazone (Tabella 11). Il miglioramento di A1C era generalmente coerente tra i sottogruppi definiti dalla linea di base BMI di base di BMI a base di BMI o durata della malattia. In questo studio i pazienti trattati con Januvia in combinazione con pioglitazone hanno avuto un aumento medio del peso corporeo di 1,1 kg rispetto al solo pioglitazone (NULL,0 kg vs. 1,9 kg). Gli effetti lipidici erano generalmente neutri.

Tabella 11: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per Januvia in combinazione con il pioglitazone come terapia iniziale*

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina And Rosiglitazone

Un totale di 278 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia di Januvia in combinazione con metformina e rosiglitazone. Pazienti in doppia terapia con metformina HCl ≥1500 mg/die e rosiglitazone ≥4 mg/die o con metformina HCl ≥1500 mg/die e pioglitazone ≥30 mg/die (passare al rosiglitazone ≥4 mg/giorno) entrata in un periodo di corsa in corsa dose di 6 settimane. I pazienti con altre doppie terapia sono stati passati alla metformina HCl ≥1500 mg/die e al rosiglitazone ≥4 mg/die in un periodo di run-in di titolazione/stabilizzazione della dose fino a 20 settimane di durata. Dopo il periodo di corsa, i pazienti con controllo glicemico inadeguato (da 7,5% all'11%) sono stati randomizzati 2: 1 all'aggiunta di 100 mg di Januvia o placebo somministrati una volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con salvataggio di lipizide (o altri sulfonilurea). Il punto temporale principale per la valutazione dei parametri glicemici era la settimana 18.

In combinazione con metformina e rosiglitazone januvia ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto al placebo con metformina e rosiglitazone (Tabella 12) alla settimana 18. Alla settimana 54 la riduzione media in A1c era -1,0% per i pazienti trattati con Janvia e -0,3% per i pazienti trattati con un placebo in base all'intenzione basata sull'intenzione in base alla popolazione di colpa. La terapia di salvataggio è stata utilizzata nel 18% dei pazienti trattati con Januvia 100 mg e il 40% dei pazienti trattati con placebo. Non vi era alcuna differenza significativa tra Januvia e placebo nel cambiamento di peso corporeo.

Tabella 12: parametri glicemici alla settimana 18 per Januvia in terapia di combinazione aggiuntiva con metformina e rosiglitazone*

Terapia di combinazione aggiuntiva con glimepiride con o senza metformina

Un totale di 441 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia di Januvia in combinazione con glimepiride con o senza metformina. I pazienti sono entrati in un periodo di trattamento in esecuzione su glimepiride (≥4 mg al giorno) da solo o glimepiride in combinazione con la metformina HCl (≥1500 mg al giorno). Dopo un periodo di run-in dose-titrazione e dose-stabile fino a 16 settimane e un periodo di corsa di placebo di 2 settimane con un controllo glicemico inadeguato (A1C dal 7,5% al ​​10,5%) sono stati randomizzati all'aggiunta di 100 mg di Januvia o placebo somministrati una volta al giorno. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante gli studi sono stati trattati con salvataggio di pioglitazone.

In combinazione con glimepiride con o senza metformina januvia ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C e FPG rispetto al placebo (Tabella 13). Nell'intero studio della popolazione (pazienti di Januvia in combinazione con glimepiride e pazienti su Januvia in combinazione con glimepiride e metformina) è stata osservata una riduzione media dal basale rispetto al placebo in A1C di -0,7% e in FPG di -20 mg/dL. La terapia di salvataggio è stata utilizzata nel 12% dei pazienti trattati con Januvia 100 mg e il 27% dei pazienti trattati con placebo. In questo studio i pazienti trattati con Januvia hanno avuto un aumento medio del peso corporeo di 1,1 kg vs. placebo (NULL,8 kg contro -0,4 kg). Inoltre, c'era un aumento del tasso di ipoglicemia. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ; Reazioni avverse ]

Tabella 13: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per Januvia come terapia di combinazione aggiuntiva con glimepiride con o senza metformina*

Terapia di combinazione aggiuntiva con insulina (con o senza metformina)

Un totale di 641 pazienti con diabete di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco progettato per valutare l'efficacia di Januvia come componente aggiuntivo alla terapia con insulina (con o senza metformina). La distribuzione razziale in questo studio è stata di circa il 70% di nero al 18% bianco del 7% e 5% di altri gruppi. Circa il 14% dei pazienti in questo studio era ispanico. I pazienti sono entrati in un periodo di trattamento di corsa a cieco singolo di 2 settimane su insulina ad azione lunga o ad azione intermedia pre-miscelata con o senza metformina HCl (≥1500 mg al giorno). I pazienti che usano insuline a breve durata sono stati esclusi a meno che l'insulina a breve durata non sia stata somministrata come parte di un'insulina pre-miscelata. Dopo il periodo di corsa, i pazienti con controllo glicemico inadeguato (da 7,5% all'11%) sono stati randomizzati all'aggiunta di 100 mg di Januvia o placebo somministrati una volta al giorno. I pazienti avevano una dose stabile di insulina prima dell'arruolamento senza cambiamenti nella dose di insulina consentiti durante il periodo di corsa. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante il periodo di trattamento in doppio cieco dovevano avere una dose di insulina di fondo come terapia di salvataggio.

La dose mediana di insulina quotidiana al basale era di 42 unità nei pazienti trattati con Januvia e 45 unità nei pazienti trattati con placebo. Il cambiamento mediano dal basale nella dose giornaliera di insulina era zero per entrambi i gruppi alla fine dello studio. In combinazione con insulina (con o senza metformina) januvia ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG di 2 ore rispetto al placebo (Tabella 14). Entrambi i gruppi di trattamento avevano un aumento medio adeguato del peso corporeo di 0,1 kg dalla linea di base alla settimana 24. Vi era un aumento del tasso di ipoglicemia nei pazienti trattati con Januvia. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ; Reazioni avverse ]

Tabella 14: parametri glicemici alla visita finale (studio di 24 settimane) per Januvia come terapia di combinazione aggiuntiva con insulina*

Mantenimento di Januvia durante l'iniziazione e la titolazione dell'insulina glargine

Un totale di 746 pazienti con diabete di tipo 2 (durata della malattia HBA1c dell'8,8% di base di 10,8 anni) hanno partecipato a uno studio randomizzato a doppio cieco randomizzato di 30 settimane per l'iniziazione e la potenziamento della glargine insulinica. I pazienti che avevano una dose stabile di metformina HCl (≥1500 mg/die) in combinazione con un inibitore DPP-4 e/o solfonilurea ma con un controllo glicemico inadeguato (da 7,5% all'11%) sono stati arruolati nello studio. Quelli su Metformin e Januvia (100 mg/die) sono entrati direttamente nel periodo di trattamento in doppio cieco; Quelli su un altro inibitore del DPP-4 e/o su un solfonilurea sono entrati in un periodo di corsa di 4-8 settimane in cui sono stati mantenuti su metformina e passati a Januvia (100 mg); Altri inibitori del DPP-4 e sulfoniluree sono stati interrotti. Ai pazienti con randomizzazione i pazienti sono stati randomizzati per continuare a Januvia o per interrompere Januvia e passare a un placebo abbinato. Il giorno della randomizzazione l'insulina glargine è stata iniziata alla dose di 10 unità per via sottocutanea la sera. Ai pazienti è stato chiesto di aggiornare la loro dose di insulina la sera in base alle misurazioni del glicemia a digiuno per ottenere un obiettivo di 72-100 mg/dL.

A 30 settimane la riduzione media di A1C era maggiore nel gruppo Sitagliptin che nel gruppo placebo (Tabella 15). Alla fine dello studio il 27,3% dei pazienti nel gruppo Sitagliptin e il 27,3% nel gruppo placebo avevano un glucosio plasmatico a digiuno (FPG) nell'intervallo target; Non vi era alcuna differenza significativa nella dose di insulina tra le braccia.

Tabella 15: Modifica dal basale in A1C e FPG alla settimana 30 nel mantenimento di Januvia durante l'iniziazione e la titolazione dello studio dell'insulina glargine

Informazioni sul paziente per Januvia

Januvia®
(Jah-New-Vee-ah)
(Sitagliptin) compresse per uso orale

Leggi attentamente questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Januvia e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento. Se hai domande su Januvia, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Januvia?

Januvia può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Infiammazione del pancreas (pancreatite) che può essere grave e portare alla morte. Alcuni problemi medici ti rendono più probabilità di ottenere la pancreatite.

Prima di iniziare a prendere Januvia dillo al tuo medico se hai mai avuto:

• • pancreatite
  • pietre nella tua cistifellea ( calcoli biliari )
  • Una storia di alcolismo
  • livelli di trigliceridi alti
  • Problemi renali

Smettila di prendere Januvia e chiama subito il medico se hai dolore nell'area dello stomaco (addome) che è grave e non andrà via. Il dolore può essere sentito andare dall'addome fino alla schiena. Il dolore può accadere con o senza vomito. Questi possono essere sintomi di pancreatite.

• Insufficienza cardiaca. Insufficienza cardiaca Significa che il tuo cuore non pompa il sangue abbastanza bene.

Prima di iniziare a prendere Januvia Di 'al medico se hai mai avuto insufficienza cardiaca o hai problemi con i reni. Contatta subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi:

• • Aumentare la mancanza di respiro o difficoltà a respirare soprattutto quando ti sdraiate
  • gonfiore o ritenzione fluida soprattutto nelle caviglie o gambe dei piedi
  • un aumento insolitamente rapido del peso
  • stanchezza insolita

Questi possono essere sintomi di insufficienza cardiaca.

Cos'è Januvia?

• Januvia è una medicina da prescrizione utilizzata insieme alla dieta e all'esercizio per abbassare lo zucchero nel sangue negli adulti con diabete di tipo 2.
• Januvia non è per le persone con diabete di tipo 1.
• Se in passato hai avuto pancreatite (infiammazione del pancreas) non è noto se hai maggiori possibilità di ottenere pancreatite mentre prendi Januvia.
• La sicurezza e l'efficacia di Januvia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Chi non dovrebbe prendere Januvia?

Non prendere Januvia se:

• Sei allergico a nessuno degli ingredienti di Januvia. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Januvia.

I sintomi di una grave reazione allergica a Januvia possono includere cerotti rossi sollevati erutati sulla pelle (orticaria) o gonfiore della lingua e della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Januvia?

Prima di prendere Januvia racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere infiammazione del tuo pancreas (pancreatite).
• avere problemi ai reni.
• avere insufficienza cardiaca.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Januvia danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta, parla con il medico del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Januvia passerà al latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai prendendo Januvia.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Januvia?

• Prendi Januvia 1 volta ogni giorno esattamente come ti dice il medico.
• Puoi portare Januvia con o senza cibo.
• Il medico farà esami del sangue per verificare quanto bene i tuoi reni funzionino prima e durante il trattamento con Januvia.
• Il tuo medico potrebbe dirti di prendere Januvia insieme ad altre medicine per il diabete. Lo basso livello di zucchero nel sangue può avvenire più spesso quando Januvia viene presa con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Januvia?.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se non ricordi fino a quando non è il momento della tua prossima dose, salta la dose persa e torna al tuo programma normale. Non assumere due dosi di Januvia allo stesso tempo.
• Se prendi troppo Januvia, chiama subito il tuo medico di controllo del veleno locale.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico la quantità di medicina del diabete che è necessario cambiare. Di 'subito al medico se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del medico.
• Controlla il tuo zucchero nel sangue come ti dice il tuo medico.
• Resta sulla tua dieta prescritta ed esercizio fisico mentre prendi Januvia.
• Parla con il tuo medico di come prevenire il riconoscimento e la gestione del basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) glicemia alta (iperglicemia) e problemi che hai a causa del diabete.
• Il medico controllerà il diabete con regolari esami del sangue tra cui i livelli di zucchero nel sangue e il tuo emoglobina A1c.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Januvia?

Januvia può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Januvia?.
• Problemi renali a volte richiede la dialisi.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi Januvia con un altro medicinale che può causare glicemia bassa come una sulfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose della medicina di sulfonilurea o dell'insulina mentre si utilizza Januvia. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • irritabilità
  • vertigini
  • sudorazione
  • debolezza
  • sonnolenza
  • fame
  • confusione
  • Sentirsi nervosi
  • battito cardiaco veloce
• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di prendere Januvia e chiamare subito il medico o ottenere assistenza medica di emergenza. Vedi chi non dovrebbe prendere Januvia?. Il medico può darti un medicinale per la tua reazione allergica e prescrivere una medicina diversa per il diabete.
• Dolore articolare . Alcune persone che prendono medicine chiamate inibitori del DPP-4 come Januvia possono sviluppare dolori articolari che possono essere gravi. Chiama il medico se hai un forte dolori articolari.
• Reazione cutanea. Alcune persone che prendono medicine chiamate inibitori del DPP-4 come Januvia possono sviluppare una reazione cutanea chiamata pemfigoide Burous che può richiedere cure in ospedale. Di 'subito al tuo medico se sviluppi vesciche o la rottura dello strato esterno della pelle (erosione). Il tuo medico potrebbe dirti di smettere di prendere Januvia.

Gli effetti collaterali più comuni di Januvia includono infezione respiratoria superiore soffocante o naso che cola e mal di gola e mal di testa.

Januvia può avere altri effetti collaterali tra cui mal di stomaco e diarrea gonfiore delle mani o delle gambe quando Januvia viene utilizzata con metformina e rosiglitazone (Avandia). Il rosiglitazone è un altro tipo di medicina del diabete.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Januvia. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Januvia?

Conservare Januvia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Tieni Januvia e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe and effective use of JANUVIA.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Januvia per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Januvia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Januvia. Se desideri sapere più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Januvia scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Januvia?

Ingrediente attivo: Sitagliptin

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina cellulosa anidra di calcio dibasico fosfato croscarmellosio magnesio steary -stearil fumarato e propil gallato. Il rivestimento per film di compresse contiene i seguenti ingredienti inattivi: alcol polivinilico polietilenglicole glicole talco di biossido di biossido di ferro rosso e ossido di ferro giallo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.